CN105343160A - 一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，包括以下原料：氟苯尼考、龙胆草；氟苯尼考为抗菌药。按常规方法将该复方组合物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。研究证明，在氟苯尼考这种抗菌药中加入龙胆草后，能够抑制或逆转细菌对氟苯尼考的耐药性，能够较快地杀死细菌，克服了氟苯尼考治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯龙胆草中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题，且在临床治疗畜禽大肠杆菌病效果显著，治愈率达95％以上；大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。

Description

一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物

技术领域

本发明涉及畜禽大肠杆菌治疗技术领域，具体涉及一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物。

背景技术

大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病。它可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病。在自然条件下,该病可发生于各种年龄的鸡,但多发生于雏鸡,特别是3～6周龄的雏鸡最易患病。发病率一般在30％～69％之间,死亡率为42％～75％,有时高达100％，给养殖业造成巨大的经济损失。

发病雏鸡主要临床症状为精神沉郁，食欲下降或废绝，饮水量增加，羽毛松乱，张口呼吸，离群呆立或蹲伏地，闭目昏睡，腹泻，排绿色水样粪便，有的为未消化的饲料。严重者卧地不起，随后出现死亡。剖检可见肝脏充血，肿大易碎，肝浆膜增厚，有大量渗出物；脾脏肿大；心包发炎，心包腔中有大量纤维素性渗出物；气囊浑浊，有干酪样物质覆盖。镜检，可见散在的卵圆形、无芽孢、革兰氏染色阴性短杆菌。

阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治大肠杆菌病的常用的重要药物，随着养殖规模集约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也较多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamase，ESBLs)，该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，它不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较为关注。

发明人最近开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。

控制细菌耐药性的方法有：1.停止使用现有的抗菌药物；2.研发新的抗菌药物；3.提高现有抗菌药物的治疗效果，通过消除耐药质粒控制或逆转细菌耐药。可行性分析显示，在我国完全停止使用现有的抗菌药物，将使养殖业遭受到毁灭性的打击，而新药研发需要耗费大量的人力、物力、财力且周期长，开发出的新药也可能很快产生耐药性，这两种方法很难从根本上解决当前细菌耐药日益严重的问题。

因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。

龙胆草，中药名，为龙胆科植物龙胆、条叶龙胆、三花龙胆和滇龙胆的根和根茎。龙胆草具有保肝、健胃、抗炎、抗菌等功效。开发和研究龙胆草更多更好的医药功效，是许多中医药学领域的重要研究课题之一。

发明内容

针对背景技术所述面临的种种问题，本发明的目的在于提供一种利用龙胆草来消除耐药质粒来抑制或逆转大肠杆菌耐药性的抗畜禽大肠杆菌的复方组合物。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，所述复方组合物包括以下原料：氟苯尼考、龙胆草；所述氟苯尼考为抗菌药。

进一步地，所述复方组合物包括以下重量份的原料：氟苯尼考3-30份、龙胆草5-200份。

更进一步地，所述复方组合物包括以下重量份的原料：氟苯尼考3-20份、龙胆草40-180份。

进一步地，所述复方组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

进一步地，所述龙胆草取其根和根茎。

本发明复方组合物的制备方法为：将龙胆草粉碎过60目筛，再与粉末状的氟苯尼考混匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

本发明复方组合物的饲喂方法：按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。

本发明具有以下有益效果：

1.研究证明，在氟苯尼考这种抗菌药中加入龙胆草后，能够抑制或逆转细菌对氟苯尼考的耐药性，能够较快地杀死细菌，克服了氟苯尼考治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯龙胆草中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题，临床治疗畜禽大肠杆菌病效果显著，治愈率达95％以上。

2.大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。

3.制备方法简单，使用方便，利于推广。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明抗畜禽大肠杆菌的复方组合物作进一步说明。

一、龙胆草对氟苯尼考的耐药逆转作用研究

氟苯尼考本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLs耐药基因的大肠杆菌具有较强的耐药性，致使氟苯尼考在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。

为了验证龙胆草对氟苯尼考的耐药逆转作用，在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了氟苯尼考对产ESBLs耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和龙胆草对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的龙胆草再次使用微量试管二倍稀释法培养测定氟苯尼考的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度龙胆草和同样浓度氟苯尼考的培养基中对产ESBLs耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的氟苯尼考最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上，即可判断为龙胆草对氟苯尼考具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示：

表1亚抑菌浓度(0.5g/mL)龙胆草传代引起产ESBLs大肠杆菌西药MIC的变化(μg/mL)。

由上表可知，氟苯尼考对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度减小4倍以上，即可判断是龙胆草对产ESBLs耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。

二、本发明复方组合物的应用实例

本发明复方组合物按照以下方法制备实施例1-实施例4：将龙胆草粉碎过60目筛后，作为基础原料，再与粉末状的氟苯尼考按重量份比例放入混合器中混匀，按常规方法，将复方组合物制备成制剂产品。

表2实施例1-4的配方及制备剂型

发明人将上述实施例1-4所得的复方组合物产品对鸡大肠杆菌疾病进行了实验，具体如下：

临床症状：

广西贵港某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包心包肝病理变化，典型的大肠杆菌疾病特征。

实验室诊断：

取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断肉鸡感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有TEM型的ESBLs耐药基因。

试验用药方案：

将发病鸡群分成6组给药，每组用药方案均持续使用5天。

第1组：用实施例1的复方组合物，按照7g/kg饲料的添加量给药；

第2组：用实施例2的复方组合物，按照2g/kg饲料的添加量给药；

第3组：用实施例3的复方组合物，按照0.8g/kg饲料的添加量给药；

第4组：用实施例4的复方组合物，按照2g/kg饲料的添加量给药；

第5组：用氟苯尼考粉剂按照0.2g/kg饲料的添加量给药；

第6组：用龙胆草粗散剂按照4g/kg饲料的添加量给药。

效果反馈：

第1组至第4组的鸡群用药后，病鸡采食量上升，不再出现死鸡，继续使用3天，鸡群基本痊愈，治愈率达95％以上；

第5组的鸡群用药2天后，鸡群多数仍不健康，仍有个别鸡死亡，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制；

第6组的鸡群用药2天后，鸡群没有太大的明显改观，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。

可见，含有龙胆草的复方组合物疗效优于单方。

综上所述，本发明具有以下有益效果：

1.研究证明，在氟苯尼考这种抗菌药中加入龙胆草后，能够抑制或逆转细菌对氟苯尼考的耐药性，能够较快地杀死细菌，克服氟苯尼考治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯龙胆草中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题，且在临床治疗畜禽大肠杆菌病效果显著，治愈率达95％以上。

2.大幅度地降低了用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了肉产品食用安全。

3.制备方法简单，使用方便，利于推广。

Claims (5)

1.一种抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，其特征在于：所述复方组合物包括以下原料：氟苯尼考、龙胆草；所述氟苯尼考为抗菌药。

2.如权利要求1所述的抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，其特征在于：所述复方组合物包括以下重量份的原料：氟苯尼考3-30份、龙胆草5-200份。

3.如权利要求1或2所述的抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，其特征在于：所述复方组合物包括以下重量份的原料：氟苯尼考3-20份、龙胆草40-180份。

4.如权利要求1-3任一所述的抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，其特征在于：所述复方组合物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。

5.如权利要求1所述的抗畜禽大肠杆菌的复方组合物，其特征在于：所述龙胆草取其根和根茎。