CN105294485A - 一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤，在重氮化和还原的步骤中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行，在还原步骤中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等，不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。在成盐步骤中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99.2％)，收率≥42％，完全满足市场对2-溴苯肼磷酸盐的需要。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物的制备技术领域，尤其是一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法。
背景技术
2-溴苯肼磷酸盐作为一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药制造业，市场前景广阔。而现有的2-溴苯肼磷酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小，不能满足市场的需要。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种纯度高、产量大、稳定性好的2-溴苯肼磷酸盐的制备方法。
本发明为实现上述目的，采用以下技术方案：
一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其步骤如下：
⑴重氮化：将2-溴苯胺和37％浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时。
⑵还原：在反应液中加入37％浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-溴苯肼粗品。
⑶纯化：将2-溴苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-溴苯肼纯品。
⑷成盐：将2-溴苯肼纯品溶解于40％磷酸中，在60～70℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼磷酸盐成品。
而且，步骤⑴所述的2-溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1：3，g/ml；所述2-溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11：5。
而且，步骤⑵所述的浓盐酸与水的体积份数比为1:1，所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4：15～16，g/ml。
而且，步骤⑶所述的2-溴苯肼粗品与水的重量比为1：20。
而且，步骤⑷所述的2-溴苯肼纯品与磷酸的重量体积比为100：131，g/ml。
本发明的优点及有益效果为：
1、本制备方法在重氮化和还原过程中，采用浓盐酸保持反应液呈强酸性，保证反应的顺利完全进行。
2、本制备方法在还原过程中，采用锌粉-浓盐酸作为还原剂，代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等。不但还原性能好，收率高，缩短反应时间，反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除，使产品杂质少，纯度高。
3、本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗，既提高产品的纯度，又保证了产品的外观。
4、本制备方法工艺稳定可靠，易于操作，产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99.2％)，收率≥42％，完全满足市场对2-溴苯肼磷酸盐的需要。
具体实施方式
以下结合实施例做进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。
实施例1
一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:
⑴重氮化
在1L的三口瓶中加入50g2-溴苯胺和150ml37％浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液65g，保持温度在2℃反应1小时。
⑵还原
在反应液中加入37％浓盐酸450ml，450ml水和120g锌粉，保持温度在18℃反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20％氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温1小时，析出晶体，过滤得26g2-溴苯肼粗品。
⑶纯化
将26g2-溴苯肼粗品溶于520g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1小时，析出晶体，过滤得23g2-溴苯肼纯品。
⑷成盐
将23g2-溴苯肼溶纯品解于30ml40％磷酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼磷酸盐成品34.5g，含量99.2％，收率42％。
实施例2
一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:
⑴重氮化
在5L的三口瓶中加入200g2-溴苯胺和600ml37％浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液270g，保持温度在2℃间反应1.5小时。
⑵还原
在反应液中加入37％浓盐酸730ml，730ml水和195g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入25％氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温1.5小时，析出晶体，过滤得117g2-溴苯肼粗品。
⑶纯化
将117g2-溴苯肼粗品溶于2340g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1.5小时，析出晶体，过滤得95g2-溴苯肼纯品。
⑷成盐
将95g2-溴苯肼纯品溶解于125ml40％磷酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼磷酸盐成品138g，含量99.5％，收率42.2％。
实施例3
一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，包括以下步骤:
⑴重氮化
在10L的三口瓶中加入500g2-溴苯胺和1500ml37％浓盐酸，用冰盐冷却至2℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液650g，保持温度在0～5℃间反应1.5小时。
⑵还原
在反应液中加入37％浓盐酸730ml，730ml水和480g锌粉，保持温度在18℃间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入30％氢氧化钠溶液至反应液PH值为10，5℃保温2小时，析出晶体，过滤得270g2-溴苯肼粗品。
⑶纯化
将270g2-溴苯肼粗品溶于5400g水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温2小时，析出晶体，过滤得240g2-溴苯肼纯品。
⑷成盐
将240g2-溴苯肼纯品溶解于315ml40％磷酸中，在65℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼磷酸盐成品352g，含量99.3％，收率43％。
Claims (5)
1.一种2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：其步骤如下：
⑴重氮化：将2-溴苯胺和质量分数37％浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时；
⑵还原：在反应液中加入37％浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30wt％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-溴苯肼粗品；
⑶纯化：将2-溴苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-溴苯肼纯品；
⑷成盐：将2-溴苯肼纯品溶解于质量分数40％磷酸中，在60～70℃下搅拌至反应液析出结晶，冷却至20℃，过滤，用丙酮淋洗滤饼，干燥后即得2-溴苯肼磷酸盐成品。
2.根据权利要求1所述的2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤⑴的2-溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1：3，g/ml；所述的2-溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11：5。
3.根据权利要求1所述的2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤⑵的浓盐酸与水的体积份数比为1:1，所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4：15～16，g/ml。
4.根据权利要求1所述的2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤⑶的2-溴苯肼粗品与水的重量比为1：20。
5.根据权利要求1所述的2-溴苯肼磷酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤⑷的2-溴苯肼纯品与磷酸的重量体积比为100：131，g/ml。
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| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160203 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |