CN103387515A - 一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,包括重氮化、还原、纯化、成盐的步骤。在重氮化和还原的步骤中,采用浓盐酸保持反应液呈强酸性,保证反应的顺利完全进行。在还原步骤中,采用锌粉-浓盐酸作为还原剂,代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等,不但还原性能好,收率高,缩短反应时间,反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除,使产品杂质少,纯度高。在成盐步骤中用丙酮淋洗,既提高产品的纯度,又保证了产品的外观。本制备方法工艺稳定可靠,易于操作,产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99%),收率≥38%,完全满足市场对4-溴苯肼盐酸盐的需要。
Description
技术领域
本发明涉及有机化合物的制备技术领域,尤其是一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法。
背景技术
4-溴苯肼盐酸盐作为一种重要的有机合成中间体,广泛应用于医药制造业,市场前景广阔。而现有的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法所制得的产品杂质含量高、纯度低、稳定性差、产量小,不能满足市场的需要。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种纯度高、产量大、稳定性好的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法。
本发明为实现上述目的,采用以下技术方案:
一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,其步骤如下:
⑴重氮化:将4-溴苯胺和37%浓盐酸混合后冷却至0~5℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液,保持温度在0~5℃之间反应1~1.5小时。
⑵还原:在反应液中加入37%浓盐酸、水和锌粉,保持温度在15~20℃之间反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入20~30%氢氧化钠溶液至反应液PH为10,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得4-溴苯肼粗品。
⑶纯化:将4-溴苯肼粗品溶于水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得无色滤液,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得4-溴苯肼纯品。
⑷成盐:将4-溴苯肼纯品溶解于37%盐酸中,在60~70℃下搅拌至反应液析出结晶,冷却至20℃,过滤,用丙酮淋洗滤饼,干燥后即得4-溴苯肼盐酸盐成品。
其中,步骤⑴所述的4-溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1:3,g/ml;所述4-溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11:5。步骤⑵所述的浓盐酸与水的体积份数比为1:1,所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4:15~16,g/ml。步骤⑶所述的4-溴苯肼粗品与水的重量比为1:20。步骤⑷所述的4-溴苯肼纯品与盐酸的重量体积比为19:10,g/ml。
本发明的优点及有益效果为:
1、本制备方法在重氮化和还原过程中,采用浓盐酸保持反应液呈强酸性,保证反应的顺利完全进行。
2、本制备方法在还原过程中,采用锌粉-浓盐酸作为还原剂,代替硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、氯化亚锡-盐酸等。不但还原性能好,收率高,缩短反应时间,反应后生成的氢氧化锌等杂质便于去除,使产品杂质少,纯度高。
3、本制备方法在成盐过程中用丙酮淋洗,既提高产品的纯度,又保证了产品的外观。
4、本制备方法工艺稳定可靠,易于操作,产品纯度高(高效液相色谱测其含量≥99%),收率≥38%,完全满足市场对4-溴苯肼盐酸盐的需要。
具体实施方式
以下结合实施例做进一步详述,以下实施例只是描述性的,不是限定性的,不能以此限定本发明的保护范围。
实施例1
一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,包括以下步骤:
⑴重氮化
在1L的三口瓶中加入50g4-溴苯胺和150ml37%浓盐酸,用冰盐冷却至2℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液65g,保持温度在2℃反应1小时。
⑵还原
在反应液中加入37%浓盐酸450ml,450ml水和120g锌粉,保持温度在18℃反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入20%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10,5℃保温1小时,析出晶体,过滤得25g4-溴苯肼粗品。
⑶纯化
将25g4-溴苯肼粗品溶于500g水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得无色滤液,5℃保温1小时,析出晶体,过滤得21g4-溴苯肼纯品。
⑷成盐
将21g4-溴苯肼纯品溶解于11.1ml37%盐酸中,在65℃下搅拌至反应液析出结晶,冷却至20℃,过滤,用丙酮淋洗滤饼,干燥后即得4-溴苯肼盐酸盐成品24.2g,含量99.0%,收率38%。
实施例2
一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,包括以下步骤:
⑴重氮化
在5L的三口瓶中加入200g4-溴苯胺和600ml37%浓盐酸,用冰盐冷却至2℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液270g,保持温度在2℃间反应1.5小时。
⑵还原
在反应液中加入37%浓盐酸730ml,730ml水和195g锌粉,保持温度在18℃间反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入25%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10,5℃保温1.5小时,析出晶体,过滤得116g4-溴苯肼粗品。
⑶纯化
将116g4-溴苯肼粗品溶于2320g水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得无色滤液,5℃保温1.5小时,析出晶体,过滤得92g4-溴苯肼纯品。
⑷成盐
将92g4-溴苯肼纯品溶解于48.5ml37%盐酸中,在65℃下搅拌至反应液析出结晶,冷却至20℃,过滤,用丙酮淋洗滤饼,干燥后即得4-溴苯肼盐酸盐成品99g,含量99.2%,收率38.5%。
实施例3
一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,包括以下步骤:
⑴重氮化
在10L的三口瓶中加入500g4-溴苯胺和1500ml37%浓盐酸,用冰盐冷却至2℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液650g,保持温度在2℃间反应1.5小时。
⑵还原
在反应液中加入37%浓盐酸730ml,730ml水和480g锌粉,保持温度在18℃间反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入30%氢氧化钠溶液至反应液PH值为10,5℃保温2小时,析出晶体,过滤得268g4-溴苯肼粗品。
⑶纯化
将268g4-溴苯肼粗品溶于5360g水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得无色滤液,5℃保温2小时,析出晶体,过滤得219g4-溴苯肼纯品。
⑷成盐
将219g4-溴苯肼纯品溶解于115.3ml37%盐酸中,在65℃下搅拌至反应液析出结晶,冷却至20℃,过滤,用丙酮淋洗滤饼,干燥后即得4-溴苯肼盐酸盐成品245g,含量99.1%,收率38.1%。
Claims (5)
1.一种4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,其特征在于:其步骤如下:
⑴重氮化:将4-溴苯胺和37%浓盐酸混合后冷却至0~5℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液,保持温度在0~5℃之间反应1~1.5小时。
⑵还原:在反应液中加入37%浓盐酸、水和锌粉,保持温度在15~20℃之间反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入20~30%氢氧化钠溶液至反应液PH为10,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得4-溴苯肼粗品。
⑶纯化:将4-溴苯肼粗品溶于水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得无色滤液,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得4-溴苯肼纯品。
⑷成盐:将4-溴苯肼纯品溶解于37%盐酸中,在60~70℃下搅拌至反应液析出结晶,冷却至20℃,过滤,用丙酮淋洗滤饼,干燥后即得4-溴苯肼盐酸盐成品。
2.根据权利要求1所述的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述的步骤⑴的4-溴苯胺与浓盐酸的重量体积比为1:3,g/ml;所述的4-溴苯胺与亚硝酸钠水溶液中纯亚硝酸钠的重量比为11:5。
3.根据权利要求1所述的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述的步骤⑵的浓盐酸与水的体积份数比为1:1,所述锌粉与浓盐酸的重量体积比为4:15~16,g/ml。
4.根据权利要求1所述的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述的步骤⑶的4-溴苯肼粗品与水的重量比为1:20。
5.根据权利要求1所述的4-溴苯肼盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述的步骤⑷的4-溴苯肼纯品与盐酸的重量体积比为19:10,g/ml。
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CN110218161A (zh) * | 2019-07-03 | 2019-09-10 | 河北民族师范学院 | 一种对位取代苯肼盐酸盐的制备方法 |
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PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
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