CN105288623A - 一种用于肿瘤治疗的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于肿瘤治疗的药物及其制备方法，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，该光敏剂与纳米药物载体的质量比为(0.5～3)：1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，通式为PEG-X-GQDs，其中X是重原子，GQDs是石墨烯量子点，通过以下方法制备得到：(1)往溶有石墨烯量子点的磷酸盐缓冲溶液中加入重原子钠盐和氯胺T，搅拌进行反应，反应完后分离即得到重原子取代的石墨烯量子点；(2)将PEG、EDC/NHS加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，反应，分离提纯得到PEG-X-GQDs；(3)往PEG-X-GQDs水溶液中加入光敏剂的DMSO溶液，搅拌反应后，分离即得到目的产物。与现有技术相比，本发明具有药物靶向性强，光活性，对肿瘤组织杀伤有效等优点。
Description
技术领域
本发明涉及光动力学治疗领域，尤其是涉及一种用于肿瘤治疗的药物及其制备方法。
背景技术
光动力治疗(PhotodynamicTherapy，PDT)是一种通过利用能够被肿瘤细胞吸收的光敏剂和光产生的单线态氧(1O2)和(或)自由基，杀伤肿瘤或其它病理性增生组织而达到治疗癌症的一种新型医疗技术。光敏剂是PDT的核心，PDT的治疗效果直接取决于光敏剂在肿瘤细胞中的滞留量及其在光照下的单线态氧产率这两个因素。纳米药物载体的引入可以极大的提高光敏剂的亲水性和生物利用度，但同时由于光敏剂在局部区域内过集浓度，而增加激发态到基态非辐射跃迁的几率，使得单线态氧产率降低，最终导致光敏剂的治疗效率降低。因此，如何最大限度的发挥光敏剂与纳米药物载体各自的功能，增强纳米药物输送系统光动力作用的功效，就显得极为重要。
一个解决途径是在光敏剂分子结构中引入重原子，借助内部重原子效应来提高系间窜越效率和单线态氧量子产率。但内部重原子效应经常导致激发三重态寿命显著缩短，这样就抑制了单线态氧量子产率的提高，从而使得其肿瘤治疗疗效不好。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种用于肿瘤治疗的药物及其制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
一种用于肿瘤治疗的药物，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，该光敏剂与纳米药物载体的质量比为(0.5～3)：1，所述的纳米药物载体为经PEG(聚乙二醇)修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-X-GQDs，其中X是重原子，GQDs是石墨烯量子点。
所述的光敏剂选自二氢卟酚e6(Ce6)、酞菁锌(ZnPc)或竹红菌甲素(HA)中的一种。
修饰石墨烯量子点所采用的PEG为含有至少一个官能团的线形或多支形PEG，所述的官能团选自氨基、氢氧基、琥珀酰亚胺琥珀酸基、琥珀酰亚胺戊二酸基、琥珀酸基、巯基、丙烯酸基、环氧基、马来酰亚胺基、硝苯碳酸基、邻二硫吡啶基、甲苯磺酸基、叠氮基、磷酸基、低聚糖铵基、苯邻二酚基或低聚糖苯邻二酚胺基中的一种。
所述的PEG为数均分子量1000～100000的含有至少一个官能团的线形或多支形PEG，所述的官能团选自端氨基、氢氧基或琥珀酸基中的一种。
优选的，所述的PEG可以采用以下化合物：
官能团为一个端氨基的线形PEG，
n取正整数；
官能团为一个氢氧基(-OH)的线形PEG，
n取正整数；
官能团为一个琥珀酸基的线形PEG，
n取正整数；
官能团为两个端氨基(-NH2)的线形PEG，
n取正整数；
官能团为两个氢氧基(-OH)的线形PEG，
n取正整数；
官能团为两个琥珀酸基的线形PEG，
n取正整数；
4-arm-PEG-NH2(四臂聚乙二醇胺)，
n取正整数；
官能团为氨基的多支形6-arm-PEG-NH2(六臂聚乙二醇胺)，
n取正整数。
更优选的，PEG的数均分子量选用2000～30000，官能团优选为一个或两个的端氨基的线形PEG。
所述的重原子为卤素；原子序数越高，重原子效应越明显，优选的卤素选用碘或溴。
所述的石墨烯量子点的厚度为2～7nm，可以通过以下方法制备得到：
(a)在250ml三口玻璃烧瓶中，加入浓硫酸60ml，浓硝酸20ml以及300mg的碳纤维粉，机械搅拌下升温至80℃反应12h；
(b)将反应液倒入到40mL二次水中，超声2h，然后用水稀释，加NaOH调整pH为1，用Na2CO3调整pH为中性，冷却，除去盐，透析除去剩余的盐分，得到GQD(石墨烯量子点)水溶液。
一种用于肿瘤治疗的药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)往磷酸盐缓冲溶液中加入石墨烯量子点，再加入重原子钠盐和氯胺T，搅拌进行反应，反应完后分离即得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将PEG、EDC/NHS(1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺)加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，反应，分离提纯后得到PEG-X-GQDs；
(3)往PEG-X-GQDs水溶液中加入光敏剂的DMSO溶液，搅拌反应后，超滤分离即得到目的产物。
步骤(1)中：所述的磷酸盐缓冲溶液中石墨烯量子点的浓度为0.1-0.3g/L，磷酸盐缓冲溶液的pH值为7～8，石墨烯量子点、重原子钠盐和氯胺T的添加量的摩尔比为质量比为1：(2～3)：(2～3)；
步骤(1)中搅拌反应的时间为0.5～1.5h。
步骤(2)中所述的EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:0.4-3，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.1-0.4g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的摩尔比为(2～3)：(2～3)：1；
反应温度为室温，反应时间为10～15h。
步骤(3)中所述的PEG-X-GQDs水溶液的浓度为0.1-0.3g/L，所述的光敏剂的DMSO溶液的浓度为0.1-3mmol/L，PEG-X-GQDs水溶液和光敏剂的DMSO溶液的添加量的质量比为1:1-3；
搅拌反应的时间为10～12h。
本发明采用的石墨烯量子点呈单分散态，尺寸比较窄，拥有很强的量子限制效应和边缘效应，表面上离域的π电子可以通过π-π键的相互作用与芳香族药物分子结合，用作各种生物分子载体进行药物的输送，石墨烯量子点表面丰富的含氧活性基团包括羟基、羰基、环氧基和羧基等，有利于对其进行各种化学功能化修饰，从而赋予GODs载药体系靶向性和控释性能。石墨烯量子点，不仅具有载药功能，可作为构建“光活性”纳米药物载体的有效平台，同时因它的特殊结构还可增加药物对细胞的毒性。此外，本发明原料中的石墨烯量子点，大π共轭结构和易于进行功能化修饰的特性，可以在其表面上引入溴、碘等重原子，进而利用重原子引起的外部重原子效应获得“光活性”。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
1)本发明在石墨烯量子点上PEG的修饰提高了其在细胞培养基及PBS溶液中的稳定性，并延长了体内循环时间；
2)利用石墨烯大的比表面积和平面结构，通过π-π共轭和疏水作用对光敏剂进行负载，同时光敏剂的荧光和单线态氧产率被大幅地淬灭，此外，石墨烯量子点，不仅具有载药功能，可作为构建“光活性”纳米药物载体的有效平台，同时因它的特殊结构还可增加药物对癌细胞的毒性；
3)本发明原料中的石墨烯量子点，大π共轭结构和易于进行功能化修饰的特性，可以在其表面上引入溴、碘等重原子，进而利用重原子引起的外部重原子效应获得“光活性”，此外，本发明采用的Ce6、ZnPc、HA等光敏剂，在光疗窗口(600-900nm)有强吸收，且外部重原子效应对这几类光敏剂的三重态寿命影响较小，避免了复杂的合成，提高了单线态氧量子产率，对肿瘤组织实施有效杀伤。
附图说明
图1为本发明的实施例1制得的药物的不同激发时间与荧光强度的关系图；
图2为本发明的对比例1制得的药物的不同激发时间与荧光强度的关系图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。
药物单线态氧产率的评价标准：
采用SOSG作为单线态氧的捕获剂，测定各体系单线态氧的产量。溶液中单线态氧的产生，将会导致SOSG在530nm处的荧光强度显著上升。因此，SOSG在530nm处的荧光强度的上升量直接反映了单线态氧的产量。
具体方法可采用：向不同载体和光敏剂组合的药物的PBS溶液中，加入SOSG的PBS溶液，保持SOSG及光敏剂的终浓度均为1μM。用650nm的激光以0.1W/cm2的光强照射不同的时间，测量溶液在440nm激发波长下的荧光强度的变化。根据各体系荧光强度的变化，计算其单线态氧产率，从而可分别筛选出对各光敏剂具有高单线态氧产率的PEG-X-GQDs。
实施例1
一种用于肿瘤治疗的药物，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，光敏剂与纳米药物载体的质量比为2:1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-I-GQDs，GQDs是厚度为2～7nm的石墨烯量子点，光敏剂为Ce6，PEG为数均分子量16000的含有一个端氨基的线形PEG，其结构通式如下所示：
n取正整数。
上述用于肿瘤治疗的药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)往溶有石墨烯量子点的pH＝7.5的磷酸盐缓冲溶液中，加入NaI和氯胺T，磷酸盐缓冲溶液中，石墨烯量子点的浓度为0.02M，添加的石墨烯量子点、NaI和氯胺T的质量比为1：3：3；，室温下搅拌反应1h，反应完成后，用葡聚糖凝胶柱分离得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将数均分子量16000的含有一个端氨基的线形PEG加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，超声5min后，再加入EDC/NHS，室温反应12h，其中，EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:1，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.2g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的添加量的摩尔比为2：2：1；反应完成后，将反应液装入透析袋中透析，提纯，得到PEG-I-GQDs；
(3)将Ce6的DMSO溶液加入到PEG-I-GQDs水溶液中，PEG-I-GQDs水溶液的浓度为0.3g/L，Ce6的DMSO溶液的浓度为2mmol/L，PEG-I-GQDs水溶液和Ce6的DMSO溶液的添加量的质量比为1:1，搅拌反应10h，将反应后的溶液装入透析袋中透析，用100kDa超滤管离心过滤，并用水洗涤，即得到目的产物。
对比例1
将Ce6的DMSO溶液加入到石墨烯量子点水溶液中，Ce6的DMSO溶液的浓度为2mmol/L，石墨烯量子点水溶液的浓度为0.3g/L，Ce6的DMSO溶液与石墨烯量子点水溶液的添加量的质量比为1:1，搅拌反应10h，将反应后的溶液装入透析袋中透析，用100kDa超滤管离心过滤，并用水洗涤，即得到目的产物GQD/Ce6，其中，Ce6与石墨烯量子点的质量比为2:1。
实施例2
一种用于肿瘤治疗的药物，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，光敏剂与纳米药物载体的质量比为3:1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-Br-GQDs，GQDs是厚度为2～7nm的石墨烯量子点，光敏剂为ZnPc，PEG为数均分子量30000的含有两个端氨基的线形PEG，其结构通式如下所示：
n取正整数。
上述用于肿瘤治疗的药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)往溶有石墨烯量子点的pH＝8的磷酸盐缓冲溶液中，加入NaBr和氯胺T，磷酸盐缓冲溶液中，石墨烯量子点的浓度为0.02M，添加的石墨烯量子点、NaBr和氯胺T的质量比为1：2：2；，室温下搅拌反应0.5h，反应完成后，用葡聚糖凝胶柱分离得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将数均分子量为30000的含有两个端氨基的线形PEG加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，超声5min后，再加入EDC/NHS，室温反应10h，其中，EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:0.4，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.1g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的添加量的摩尔比为3：3：1；反应完成后，将反应液装入透析袋中透析，提纯，得到PEG-Br-GQDs；
(3)将ZnPc的DMSO溶液加入到PEG-Br-GQDs水溶液中，PEG-Br-GQDs水溶液的浓度为0.1g/L，ZnPc的DMSO溶液的浓度为2mmol/L，PEG-Br-GQDs水溶液和ZnPc的DMSO溶液的添加量的质量比为1:2，搅拌反应11h，将反应后的溶液装入透析袋中透析，用100kDa超滤管离心过滤，并用水洗涤，即得到目的产物。
实施例3
一种用于肿瘤治疗的药物，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，光敏剂与纳米药物载体的质量比为0.5:1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-I-GQDs，GQDs是厚度为2～7nm的石墨烯量子点，光敏剂为HA，PEG为数均分子量2000的含有一个氢氧基的线形PEG，其结构通式如下所示：
n取正整数。
上述用于肿瘤治疗的药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)往溶有石墨烯量子点的pH＝7的磷酸盐缓冲溶液中，加入NaI和氯胺T，磷酸盐缓冲溶液中，石墨烯量子点的浓度为0.02M，添加的石墨烯量子点、NaI和氯胺T的质量比为1：2.5：2.5；，室温下搅拌反应1.5h，反应完成后，用葡聚糖凝胶柱分离得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将数均分子量为2000的含有两个端氨基的线形PEG加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，超声5min后，再加入EDC/NHS，室温反应15h，其中，EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:2，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.4g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的添加量的摩尔比为2.5：2：1；反应完成后，将反应液装入透析袋中透析，提纯，得到PEG-I-GQDs；
(3)将HA的DMSO溶液加入到PEG-I-GQDs水溶液中，PEG-I--GQDs水溶液的浓度为0.2g/L，HA的DMSO溶液的浓度为0.1mmol/L，PEG-I--GQDs水溶液和HA的DMSO溶液的添加量的质量比为1:3，搅拌反应12h，将反应后的溶液装入透析袋中透析，用100kDa超滤管离心过滤，并用水洗涤，即得到目的产物。
实施例4
一种用于肿瘤治疗的药物，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，光敏剂与纳米药物载体的质量比为1:1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-Cl-GQDs，GQDs是厚度为2～7nm的石墨烯量子点，光敏剂为ZnPc，PEG为数均分子量1000的含有一个琥珀酸基的线形PEG，其结构通式如下所示：
n取正整数。
上述用于肿瘤治疗的药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)往溶有石墨烯量子点的pH＝7.5的磷酸盐缓冲溶液中，加入NaCl和氯胺T，磷酸盐缓冲溶液中，石墨烯量子点的浓度为0.02M，添加的石墨烯量子点、NaCl和氯胺T的质量比为1：2.1：2.8；，室温下搅拌反应0.8h，反应完成后，用葡聚糖凝胶柱分离得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将数均分子量1000的含有一个琥珀酸基的线形PEG加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，超声5min后，再加入EDC/NHS，室温反应13h，其中，EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:3，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.2g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的添加量的摩尔比为2：2.5：1；反应完成后，将反应液装入透析袋中透析，提纯，得到PEG-Cl-GQDs；
(3)将ZnPc的DMSO溶液加入到PEG-Cl-GQDs水溶液中，PEG-Cl-GQDs水溶液的浓度为0.3g/L，ZnPc的DMSO溶液的浓度为1mmol/L，PEG-Cl-GQDs水溶液和ZnPc的DMSO溶液的添加量之比为1:1，搅拌反应10.5h，将反应后的溶液装入透析袋中透析，用100kDa超滤管离心过滤，并用水洗涤，即得到目的产物。
实施例5
一种用于肿瘤治疗的药物，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，光敏剂与纳米药物载体的质量比为2.5:1，纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-I-GQDs，GQDs是厚度为2～7nm的石墨烯量子点，光敏剂为Ce6，PEG为数均分子量100000的含有两个琥珀酸基的线形PEG，其结构通式如下所示：
n取正整数。
上述用于肿瘤治疗的药物的制备方法，包括以下步骤：
(1)往溶有石墨烯量子点的pH＝7.5的磷酸盐缓冲溶液中，加入NaI和氯胺T，磷酸盐缓冲溶液中，石墨烯量子点的浓度为0.02M，添加的石墨烯量子点、NaI和氯胺T的质量比为1：2.6：2.3；，室温下搅拌反应1h，反应完成后，用葡聚糖凝胶柱分离得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将数均分子量100000的含有两个琥珀酸基的线形PEG加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，超声5min后，再加入EDC/NHS，室温反应12h，其中，EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:3，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.2g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的添加量的摩尔比为2：2：1；反应完成后，将反应液装入透析袋中透析，提纯，得到PEG-I-GQDs；
(3)将Ce6的DMSO溶液加入到PEG-I-GQDs水溶液中，PEG-I-GQDs水溶液的浓度为0.3g/L，Ce6的DMSO溶液的浓度为3mmol/L，PEG-I-GQDs水溶液和Ce6的DMSO溶液的添加量的质量比为1:2，搅拌反应10h，将反应后的溶液装入透析袋中透析，用100kDa超滤管离心过滤，并用水洗涤，即得到目的产物。
实施例6
除了PEG采用数均分子量为50000的官能团为两个氢氧基的线形PEG外，其余均与实施例1相同。
实施例7
除了PEG采用数均分子量为10000的官能团为氨基的多支形4-arm-PEG-NH2外，其余均与实施例1相同。
实施例8
除了PEG采用数均分子量为15000的官能团为氨基的多支形6-arm-PEG-NH2外，其余均与实施例1相同。
实施例9
除了PEG中的官能团为一个琥珀酰亚胺琥珀酸基外，其余均与实施例4相同。
实施例10
除了PEG中的官能团为一个琥珀酰亚胺戊二酸基外，其余均与实施例4相同。
实施例11
除了PEG中的官能团为一个巯基外，其余均与实施例3相同。
实施例12
除了PEG中的官能团为一个丙烯酸基外，其余均与实施例3相同。
实施例13
除了PEG中的官能团为一个环氧基外，其余均与实施例3相同。
实施例4
除了PEG中的官能团为一个马来酰亚胺基外，其余均与实施例3相同。
实施例15
除了PEG中的官能团为一个硝苯碳酸基外，其余均与实施例3相同。
实施例16
除了PEG中的官能团为一个邻二硫吡啶基外，其余均与实施例3相同。
实施例17
除了PEG中的官能团为一个甲苯磺酸基外，其余均与实施例3相同。
实施例18
除了PEG中的官能团为一个叠氮基外，其余均与实施例3相同。
实施例19
除了PEG中的官能团为一个磷酸基外，其余均与实施例3相同。
实施例20
除了PEG中的官能团为一个低聚糖铵基外，其余均与实施例3相同。
实施例21
除了PEG中的官能团为一个苯邻二酚基外，其余均与实施例3相同。
实施例22
除了PEG中的官能团为一个低聚糖苯邻二酚胺基外，其余均与实施例3相同。
实施例23
采用SOSG作为单线态氧的捕获剂，测定实施例1、实施例2(PEG修饰、碘代石墨烯量子点负载Ce6体系)与对比例1(石墨烯量子点负载Ce6体系)的单线态氧产率。测定结果如图1和图2和表1所示。可以看出，石墨烯量子点表面碘原子和溴原子的引入可以极大的提高光敏剂的单线态氧产率，从而使得本发明实施例1和实施例2制得的药物的光动力治疗肿瘤的疗效大大提高。
表1PEG-I-GQDs/Ce6体系与GQDs/Ce6体系的单线态氧产率
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种用于肿瘤治疗的药物，其特征在于，包括纳米药物载体和负载于纳米药物载体上的光敏剂，该光敏剂与纳米药物载体的质量比为(0.5～3)：1，所述的纳米药物载体为经PEG修饰、重原子取代的石墨烯量子点，其通式为PEG-X-GQDs，其中X是重原子，GQDs是石墨烯量子点。
2.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的药物，其特征在于，所述的光敏剂选自二氢卟酚e6、酞菁锌或竹红菌甲素中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的药物，其特征在于，修饰石墨烯量子点所采用的PEG为含有至少一个官能团的线形或多支形PEG，所述的官能团选自氨基、氢氧基、琥珀酰亚胺琥珀酸基、琥珀酰亚胺戊二酸基、琥珀酸基、巯基、丙烯酸基、环氧基、马来酰亚胺基、硝苯碳酸基、邻二硫吡啶基、甲苯磺酸基、叠氮基、磷酸基、低聚糖铵基、苯邻二酚基或低聚糖苯邻二酚胺基中的一种。
4.根据权利要求3所述的一种用于肿瘤治疗的药物，其特征在于，所述的PEG为数均分子量1000～100000的含有至少一个官能团的线形或多支形PEG，所述的官能团选自端氨基、氢氧基或琥珀酸基中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的药物，其特征在于，所述的重原子为卤素。
6.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤治疗的药物，其特征在于，所述的石墨烯量子点的厚度为2～7nm。
7.一种如权利要求1～6任一所述的用于肿瘤治疗的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)往溶有石墨烯量子点的磷酸盐缓冲溶液中加入重原子钠盐和氯胺T，搅拌进行反应，反应完后分离即得到重原子取代的石墨烯量子点；
(2)将PEG、EDC/NHS加入重原子取代的石墨烯量子点的水溶液中，反应，分离提纯后得到PEG-X-GQDs；
(3)往PEG-X-GQDs水溶液中加入光敏剂的DMSO溶液，搅拌反应后，分离即得到目的产物。
8.根据权利要求7所述的一种用于肿瘤治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：所述的磷酸盐缓冲溶液中石墨烯量子点的浓度为0.1-0.3g/L，磷酸盐缓冲溶液的pH值为7～8，石墨烯量子点、重原子钠盐和氯胺T的添加量的质量比为1：(2～3)：(2～3)；
搅拌反应的时间为0.5～1.5h。
9.根据权利要求7所述的一种用于肿瘤治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中：所述的EDC/NHS中EDC和NHS的摩尔比为1:(0.4～3)，重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的浓度为0.1-0.4g/L，PEG、EDC/NHS和重原子取代的石墨烯量子点的水溶液的摩尔比为(2～3)：(2～3)：1；
反应温度为室温，反应时间为10～15h。
10.根据权利要求7所述的一种用于肿瘤治疗的药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中：所述的PEG-X-GQDs水溶液的浓度为0.1-0.3g/L，所述的光敏剂的DMSO溶液的浓度为0.1-3mmol/L，PEG-X-GQDs水溶液和光敏剂的DMSO溶液的添加量的质量比为1:(1-3)；
搅拌反应的时间为10～12h。
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|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
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