CN105284811A - 一种含氟吡菌酰胺的杀菌组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含氟吡菌酰胺的杀菌组合物，其有效成分为氟吡菌酰胺和丁子香酚，两者的质量比为1∶50～50∶1。该组合物可以配制为悬浮剂、乳油、微乳剂、水乳剂、微囊悬浮剂、可湿性粉剂、水分散粒剂等剂型。该组合物具有明显的增效作用，安全性好，适用于防治蔬菜上的霜霉病如黄瓜霜霉病。

Description

一种含氟吡菌酰胺的杀菌组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种杀菌组合物，尤其是一种含氟吡菌酰胺的杀菌组合物及其防治农作物病害的应用，属于农药技术领域。

背景技术

霜霉病是黄瓜、葡萄等作物的重要病害，由真菌中的霜霉菌引起；常见的霜霉病主要有黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、烟草霜霉病等。主要是危害作物叶片，在田间种植密度大、湿度过大、排水不良等情况下易发病，春秋季节连续阴雨天气时发病较重。

生产上主要采用化学农药防治霜霉病，目前主要依赖烯酰吗啉、甲霜灵等常规药剂，这些药剂因长期使用已产生了不同程度的抗性，防治效果降低。药剂的大量使用严重的危害食品安全和环境安全。

氟吡菌酰胺，英文通用名称：fluopyram，分子式：C₁₆H₁₁ClF₆N₂O，化学名称：N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基)乙基]-α，α，α-三氟-O-甲苯酰胺。作用机理是通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸。通过病原菌生长周期中的几个阶段达到控制病菌的目的，主要用来防止子囊菌和卵菌类病害，持效性强，耐雨水冲刷，但该化合物单独使用成本较高且容易诱发抗性产生，从而降低使用寿命。

将氟吡菌酰胺与其它结构类型的药剂进行复配应用，有增效的组合不仅能显著提高防效、降低成本，还可以延缓病原菌抗药性的产生。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种适合农业上使用的增效杀菌组合物，并且有助于减少用药量、延缓病原菌产生抗性和降低使用成本。

为克服现有技术的不足，发明人通过大量室内生物测定试验和田间药效试验，意外发现氟吡菌酰胺和丁子香酚以一定比例复配后，对霜霉病等卵菌病害具有显著的增效作用。

丁子香酚，英文通用名称：eugenol，化学名称：2-甲氧基-4-烯丙基苯酚，分子式：C₁₀H₁₂O₂，丁子香酚属于酚类化合物，杀菌谱较广，对卵菌类病害有较好的防效，是一种应用比较广泛的杀菌剂。丁子香酚单独使用时，也容易使病害产生抗性，与不同机理的有效成分复配，是延缓病害产生抗性的常用方法。

本发明的技术方案是：一种增效杀菌组合物，其特征在于含有有效成分氟吡菌酰胺和丁子香酚，两者的质量比为1∶50～50∶1，优选质量比为1∶20～20∶1，更优选质量比为1∶10～10∶1。

本发明的杀菌组合物中，有效成分的累积质量百分含量为5％～85％，其余为助剂、填料和其它有益于有效成分在贮存和使用中稳定以及药效发挥的已知物质。

本发明的杀菌组合物可以加工成农业上允许的任意剂型，较好的剂型有乳油、悬浮剂、水乳剂、微乳剂、微囊悬浮剂、水分散粒剂或可湿性粉剂。

乳油中的其它成分包括溶剂、助溶剂和乳化剂；悬浮剂中的其它成分包括分散剂、润湿剂、乳化剂、消泡剂、防冻剂、增稠剂、防腐剂和水；水乳剂中的其他成分包括溶剂、乳化剂、防冻剂、消泡剂和水；微乳剂中的其他成分包括溶剂、助溶剂、乳化剂和水；微囊悬浮剂中的其他成分包括溶剂、乳化剂、成囊单体、分散剂、增稠剂、防冻剂、防腐剂和水；水分散粒剂中的其它成分包括分散剂、湿润剂、扩散剂、崩解剂和填料；可湿性粉剂中的其它成分包括分散剂、润湿剂、扩散剂和填料。以上都是农药制剂中常用或允许使用的辅助成分，并无特别限定，具体成分和用量根据配方要求通过简单试验确定。例如：

溶剂可选择异丙醇、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、环己酮、甲苯、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、三甲基环乙烯酮、N-辛基吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、丙醇、丁醇、乙二醇、二乙二醇、乙二醇甲醚、丁醚、乙酸乙酯、植物油中的一种或多种。

助溶剂可选择N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、乙醇、环己酮、异丙醇、丙乙醇、丙酮中的一种或多种。

乳化剂可选择农乳600^#(苯乙基酚聚氧乙烯醚)、农乳1601^#(苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚)、农乳500^#(十二烷基苯磺酸钙)、OP系列磷酸酯(壬基酚聚氧乙烯醚磷酸酯)、600^#磷酸酯(苯基酚聚氧乙基醚磷酸酯)、苯乙烯聚氧乙烯米硫酸铵盐、烷基联苯醚二磺酸镁盐、三乙醇胺盐、农乳400^#(苯乙烯基甲醛树脂聚氧乙烯醚)、农乳700^#(烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚)、农乳36^#(苯乙基酚甲醛树脂聚氧乙基醚)、农乳1600^#(苯乙基酚聚氧乙烯醚聚氧丙烯醚)、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物、OP系列(壬基酚聚氧乙烯醚)、农乳33^#(烷基芳基聚氧丙烯聚氧乙烯醚)、农乳34^#(烷基芳基聚氧乙烯聚氧丙烯醚)、司盘系列(山梨醇酐单硬脂酸酯)、吐温系列(失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚)、AEO系列(肪醇醇聚氧乙烯醚)中的一种或多种。

成囊单体可选择多亚甲基多苯基多异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、二苯基甲烷二异氰酸酯、聚醚多元醇中的一种或多种。

分散剂可选择木质素磺酸钠、甲基萘磺酸钠甲醛缩合物、木质素磺酸钙、拉开粉、十二烷基苯磺酸钙、聚羧酸盐、烷基苯磺酸钙盐、烷基酚聚氧乙烯醚、脂肪胺聚氧乙烯醚、脂肪酸聚氧乙烯酯、甘油脂肪酸酯聚氧乙烯醚中的一种或多种。

湿润剂可选择甲基萘磺酸钠甲醛缩合物、十二烷基硫酸钠、烷基萘磺酸钠、烷基苯磺酸钙、茶枯、皂角粉、蚕沙、无患子粉、月桂醇基硫酸钠、烷基磺酸盐、茶枯粉、洗衣粉、拉开粉中的一种或多种。

扩散剂可选择萘磺酸盐、聚萘甲醛磺酸钠盐、有机硅中的一种或多种。

防冻剂可选择丙三醇、尿素、乙二醇、丙二醇中的一种或多种。

消泡剂可选择硬脂酸金属皂、聚脲、20％聚二甲基硅氧烷乳液中的一种或多种。

防腐剂可选择苯甲酸钠、丙酸钠、对羟基苯甲酸丁酯、富马酸二甲酯、山梨酸钾、双乙酸钠中的一种或多种。

崩解剂可选择硫酸铵、尿素、膨润土、氯化铝、柠檬酸、丁二酸、碳酸氢钠中的一种或多种。

增稠剂可选择黄原胶、羟甲基纤维素、甲基纤维素、硅酸铝镁、膨润土、聚乙烯醇中的一种或多种。

填料可选择白碳黑、高岭土、轻质碳酸钙、滑石、蒙脱土或凸凹棒石、浮石、碎砖、海泡石或膨润土以及非吸附性钙质土或砂中的一种或多种。

本发明所描述的组合物可以以成品制剂形式提供，即组合物中各物质已经混合；也可以以单剂形式提供，使用前直接在桶或罐中按比例混合，然后稀释至所需的浓度。

本发明的杀菌组合物可用于防治各种卵菌引起的植物病害，特别适用于防治霜霉病，施用场所主要为农田、果园等。

本发明的杀菌组合物可以按普通的方法施用，如灌根、喷射、喷雾、撒粉、散布或发烟，其施用量随天气情况、作物生育期和病害发生程度而定。

与现有技术相比，本发明产生的有益效果为：(1)组合物增效作用明显，防效与单剂相比显著提高；(2)药效提高后，降低了田间用药量和使用成本，减少了农药残留和环境污染；(3)组合物由不同作用机制的有效成分组成，作用位点增加，有利于克服和延缓病菌产生抗性。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，本发明用以下具体实施例进行说明，但本发明绝非限于这些例子。

将不同结构类型、作用方式的农药有效成分进行复配，是目前解决农药单剂使用过程中成本和抗性等问题的主要措施。复配后通常表现出三种作用类型，即相加作用、增效作用和拮抗作用。但具体如何作用，无法预测，只有通过大量试验才能知道。复配增效的配方，能提高实际防治效果，降低农药使用剂量，有助于延缓抗性的产生，是抗性治理的重要手段之一。

本发明组合物对黄瓜霜霉病等具有明显的协同增效作用，而不仅仅是两种药剂作用的简单相加，这可从以下室内毒力测定试验的结果中很清楚地看出。

生物测定实施例：氟吡菌酰胺和丁子香酚复配对黄瓜霜霉病菌的室内毒力测定试验

试验对象：黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonosporacubensis)

试验靶标：采自田间野生黄瓜霜霉病菌种，并经分离纯化，供试品种为长春密刺。

试验方法：

先用丙酮溶解原药，根据预备试验的结果将适量的两原药配成若干个不同配比，再用丙酮将各处理分别稀释成若干个浓度梯度备用。

将感病黄瓜品种长春密刺栽培在育苗钵中，温室培养，待长到4叶期后，采集相同叶龄的叶片，用于霜霉病病菌的试验。

黄瓜霜霉病病菌用活体植株法培养，培养条件为20℃、12h光暗交替培养，25天转接一次。接种时，用无菌水洗脱叶片背面的分生孢子，配置成1×10⁶个/mL的孢子悬浮液。

采用叶碟法进行毒力试验。先将采集的叶片制备成直径为1.5cm的圆形叶盘。药剂处理时，每个浓度随机取50个叶盘，叶盘在药液中浸泡1h，不加药剂的处理为空白对照。浸泡结束后，叶子正面朝上在吸水纸上晾干，然后正面朝下放入有保湿滤纸的培养皿中，将配置好的孢子悬浮液接种于叶盘中央，每片叶子接种20uL，然后置于20℃、12h条件下光暗交替培养，10天后测量叶盘上的发病面积，计算病情指数及防效。

根据病斑面积占叶盘总面积的百分比分级

0级：无病；

1级：病斑面积占整个叶片面积的5％以下；

3级：病斑面积占整个叶片面积的6-10％；

5级：病斑面积占整个叶片面积的11-25％；

7级：病斑面积占整个叶片面积的26-50％；

9级：病斑面积占整个叶片面积的50％以上。

药效计算方法：

以最小二乘法计算毒力方程和抑制中浓度EC₅₀，依孙云沛法计算药剂的毒力指数及共毒系数(CTC)。

实测毒力指数(ATI)＝(标准药剂EC₅₀/供试药剂EC₅₀)×100

理论毒力指数(TTI)＝A药剂毒力指数×混剂中A的百分含量+B药剂毒力指数×混剂中B的百分含量

共毒系数(CTC)＝[混剂实测毒力指数(ATI)/混剂理论毒力指数(TTI)]×100

当CTC≤80，则组合物表现为拮抗作用，当80＜CTC＜120，则组合物表现为相加作用，当CTC≥120，则组合物表现为增效作用。室内毒力测定试验结果详见表1。

表1氟吡菌酰胺和丁子香酚复配对黄瓜霜霉病菌的室内毒力测定试验结果

从表1中结果可以看出，氟吡菌酰胺和丁子香酚在配比1∶50～50∶1之间时，共毒系数(CTC)均大于120，对黄瓜霜霉病菌表现为增效作用，尤其在1∶10～20∶1之间时，共毒系数均大于142，增效作用最明显。

本发明杀菌组合物可以用已知的方法制备成适合农业上使用的乳油、悬浮剂、水乳剂、微乳剂、微囊悬浮剂、水分散粒剂或可湿性粉剂。以下所述仅为本发明较好的实施例，仅仅用以解释本发明，并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。

悬浮剂实施例

按配方比例，将活性成分、分散剂、润湿剂、增稠剂、抗冻剂和水等各组分按配方的比例混合均匀，经研磨或高速剪切后制成悬浮剂。

制剂实施例1：30.6％氟吡菌酰胺·丁子香酚悬浮剂

氟吡菌酰胺30％，丁子香酚0.6％，甲基萘磺酸钠甲醛缩合物(分散剂)10％、十二烷基硫酸钠(润湿剂)3％、黄原胶(增稠剂)2％、膨润土(增稠剂)2％、甘油(抗冻剂)5％，水补足至100％。

制剂实施例2：25.5％氟吡菌酰胺·丁子香酚悬浮剂

氟吡菌酰胺0.5％，丁子香酚25％，聚羧酸盐(分散剂)9％、茶枯粉(润湿剂)3％、聚乙烯醇(增稠剂)2％、膨润土(增稠剂)1％、乙二醇(抗冻剂)5％，水补足至100％。

制剂实施例3：15％氟吡菌酰胺·丁子香酚悬浮剂

氟吡菌酰胺9％，丁子香酚6％，甲基萘磺酸钠甲醛缩合物(分散剂)7％、十二烷基硫酸钠(润湿剂)4％、黄原胶(增稠剂)4％、膨润土(增稠剂)3％、尿素(抗冻剂)5％，水补足至100％。

制剂实施例4：20％氟吡菌酰胺·丁子香酚悬浮剂

氟吡菌酰胺10％，丁子香酚10％，聚羧酸盐(分散剂)9％、茶枯粉(润湿剂)3％、聚乙烯醇(增稠剂)2％、膨润土(增稠剂)1％、丙二醇(抗冻剂)5％，水补足至100％。

可湿性粉剂实施例

将农药活性组分、助剂、填料按比例混合经气流粉碎后再混合制得可湿性粉剂。主要设备：混合机、气流粉碎机。

制剂实施例5：66％氟吡菌酰胺·丁子香酚可湿性粉剂

氟吡菌酰胺6％，丁子香酚60％，十二烷基硫酸钠(湿润剂)3％，木质素磺酸钠(分散剂)3％，白碳黑10％(填料)，高岭土补足至100％。

制剂实施例6：42％氟吡菌酰胺·丁子香酚可湿性粉剂

氟吡菌酰胺2％，丁子香酚40％，烷基硫酸盐(湿润剂)3％，聚羧酸盐(分散剂)3％，白碳黑(填料)11％，膨润土补足至100％。

制剂实施例7：85％氟吡菌酰胺·丁子香酚可湿性粉剂

氟吡菌酰胺25％，丁子香酚60％，烷基磺酸盐(湿润剂)5％，木质素磺酸钠(分散剂)5％，白碳黑(填料)10％，陶土补足至100％。

水分散粒剂实施例

按配方比例，将原药和粉状载体、湿润展着剂及粘结剂等进行混合粉碎，再加水捏合后，加入装有一定规格筛网的造粒机中进行造粒。然后再经干燥、筛分(按筛网范围)即得颗粒状产品。

制剂实施例8：40％氟吡菌酰胺·丁子香酚水分散粒剂

氟吡菌酰胺10％，丁子香酚30％，聚羧酸盐(分散剂)6％，木质素磺酸钠(分散剂)8％，十二烷基硫酸钠(湿润剂)2％，硫酸铵(崩解剂)5％，轻质碳酸钙补足至100％。

制剂实施例9：40％氟吡菌酰胺·丁子香酚水分散粒剂

氟吡菌酰胺15％，丁子香酚25％，烷基萘磺酸钠(分散剂)6％，木质素磺酸钠(分散剂)8％，十二烷基硫酸钠(湿润剂)3％，尿素(崩解剂)5％，轻质碳酸钙补足至100％。

制剂实施例10：27.5％氟吡菌酰胺·丁子香酚水分散粒剂

氟吡菌酰胺25％，丁子香酚2.5％，烷基萘磺酸钠(分散剂)4％，木质素磺酸钠(分散剂)6％，十二烷基硫酸钠(湿润剂)2％，葡萄糖(崩解剂)5％，轻质碳酸钙补足至100％。

制剂实施例11：30％氟吡菌酰胺·丁子香酚水分散粒剂

氟吡菌酰胺5％，丁子香酚25％，聚羧酸盐(分散剂)5％，木质素磺酸钠(分散剂)7％，十二烷基硫酸钠(湿润剂)2％，硫酸铵(崩解剂)5％，轻质碳酸钙补足至100％。

乳油实施例

将活性成分、溶剂、助溶剂和乳化剂等按一定顺序加入配制釜中，搅拌均匀达到一定指标即制成乳油产品。

制剂实施例12：21％氟吡菌酰胺·丁子香酚乳油

氟吡菌酰胺20％、丁子香酚1％、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(乳化剂)4.5％、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚(乳化剂)2％、十二烷基苯磺酸钙(乳化剂)5％、环己酮(助溶剂)5％、二甲苯(溶剂)补充至100％。

制剂实施例13：20％氟吡菌酰胺·丁子香酚乳油

氟吡菌酰胺4％、丁子香酚16％、苯乙基酚聚氧乙烯醚(乳化剂)5％、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚(乳化剂)2％、十二烷基苯磺酸钙(乳化剂)5％、异丙醇(助溶剂)4.5％、二甲苯(溶剂)补充至100％。

水乳剂实施例

向溶剂中按比例先后加入农药活性组分、乳化剂和消泡剂，充分搅拌溶解制成高浓度母液，再加入去离子水并搅拌均匀，然后加入防冻剂，分析检验合格后制得水乳剂产品。

制剂实施例14：15％氟吡菌酰胺·丁子香酚水乳剂

氟吡菌酰胺5％、丁子香酚10％、十二烷基苯磺酸钙(乳化剂)5％、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(乳化剂)3％、乙二醇(防冻剂)4％、20％聚二甲基硅氧烷乳液(消泡剂)0.4％、N-甲基吡咯烷酮(溶剂)15％、水补充至100％。

制剂实施例15：5％氟吡菌酰胺·丁子香酚水乳剂

氟吡菌酰胺2％、丁子香酚3％、十二烷基苯磺酸钙(乳化剂)3.5％、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚(乳化剂)3％、乙二醇(防冻剂)4％、20％聚二甲基硅氧烷乳液(消泡剂)0.4％、二甲苯(溶剂)20％、水补充至100％。

微乳剂实施例

将活性成分溶解于少量溶剂和助溶剂中，再加入乳化剂和水，在搅拌下混合溶解，制成均相透明的微乳剂。

制剂实施例16：20％氟吡菌酰胺·丁子香酚微乳剂

氟吡菌酰胺15％、丁子香酚5％、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(乳化剂)10％、十二烷基苯磺酸钙(乳化剂)8％、N-甲基吡咯烷酮(助溶剂)10％、异丙醇(助溶剂)20％、水(溶剂)补充至100％。

制剂实施例17：15％氟吡菌酰胺·丁子香酚微乳剂

氟吡菌酰胺10％、丁子香酚5％、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(乳化剂)7％、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚(乳化剂)3％、十二烷基苯磺酸钙(乳化剂)6％、N-甲基吡咯烷酮(助溶剂)10％、乙醇(助溶剂)10％、水(溶剂)补充至100％。

微囊悬浮剂实施例

将活性组分用溶剂加热溶解后，加入成囊单体和乳化剂混合均匀作为油相，在高速剪切下，将油相加入到水相中得到乳液，在配制釜中进行成囊反应后，加入分散剂、增稠剂、防冻剂、防腐剂和水搅拌均匀即得微囊悬浮剂。

制剂实施例18：24％氟吡菌酰胺·丁子香酚微囊悬浮剂

氟吡菌酰胺6％、丁子香酚18％、二甲苯(溶剂)20％、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(乳化剂)12％、多亚甲基多苯基多异氰酸酯(成囊单体)1.5％、甲苯二异氰酸酯(成囊单体)1.3％、木质素磺酸钠(分散剂)3.0％、黄原胶(增稠剂)0.15％、乙二醇(防冻剂)3％、苯甲酸钠(防腐剂)0.15％、水补充至100％。

制剂实施例19：30％氟吡菌酰胺·丁子香酚微囊悬浮剂

氟吡菌酰胺25％、丁子香酚5％、二甲苯(溶剂)20％、烷基酚甲醛树脂聚氧乙烯醚(乳化剂)3％、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚(乳化剂)10％、聚醚多元醇(成囊单体)1.5％、二苯基甲烷二异氰酸酯(成囊单体)1.5％、木质素磺酸钠(分散剂)3.0％、硅酸铝镁(增稠剂)0.2％、丙三醇(防冻剂)3％、苯甲酸钠(防腐剂)0.15％、水补充至100％。

田间应用例1：氟吡菌酰胺和丁子香酚复配对黄瓜霜霉病的田间药效试验

选取黄瓜霜霉病常年发病较重的地块。试验药剂及用量见表2，每处理4个小区重复，每个小区面积20平方米。在病害发生初期进行第一次施药，全株均匀喷雾，喷至叶片表面有一层均匀的药膜，以清水处理为空白对照。7天后施第二次药。在第一次药前和第二次药后7天调查黄瓜霜霉病的发病情况。每小区采用五点取样，每点调查5株，每株调查所有叶片，以病斑面积占整个叶面积的百分率来分级记载。计算各处理病情指数和防治效果。

分级标准：

0级：无病斑；

1级：病斑面积占整个叶面积的5％以下；

3级：病斑面积占整个叶面积的6％-15％；

5级：病斑面积占整个叶面积的16％-25％；

7级：病斑面积占整个叶面积的26％-50％；

9级：病斑面积占整个叶面积的50％以上。

药效计算方法：

从表2可以看出：氟吡菌酰胺、丁子香酚各单剂对黄瓜霜霉病的防效分别为75.6％和74％，而本发明实施例杀菌组合物在防效上均有显著提高，最低防效为82％，最高达到了89.3％。田间试验的结果充分表明，氟吡菌酰胺与丁子香酚复配后对黄瓜霜霉病具有显著的协同增效作用，在有效成分用量减少的情况下，防治效果大幅提高。因此，本发明组合物具有降低成本、延缓抗性、减少施药次数和农药残留的有益作用。

表2氟吡菌酰胺与丁子香酚复配对黄瓜霜霉病的田间试验结果

Claims (6)

1.一种含氟吡菌酰胺的杀菌组合物，其特征在于：所述杀菌组合物的有效成分为氟吡菌酰胺和丁子香酚，两者的质量比为1∶50～50∶1。

2.根据权利要求1所述的杀菌组合物，其特征在于：有效成分氟吡菌酰胺和丁子香酚的质量比为1∶20～20∶1。

3.根据权利要求2所述的杀菌组合物，其特征在于：有效成分氟吡菌酰胺和丁子香酚的质量比为1∶10～10∶1。

4.根据权利要求1至3任一项所述的杀菌组合物，其特征在于：杀菌组合物中有效成分的总质量百分含量为5％～85％。

5.根据权利要求4所述的杀菌组合物，其特征在于：所述杀菌组合物的剂型是悬浮剂、乳油、微乳剂、水乳剂、微囊悬浮剂、水分散粒剂或可湿性粉剂。

6.权利要求1所述杀菌组合物用于防治蔬菜上的霜霉病如黄瓜霜霉病。