CN105267263A

CN105267263A - 一种治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN105267263A
Application number: CN201510871892.7A
Authority: CN
Inventors: 邵培财
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2015-12-03
Publication date: 2016-01-27

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以莫诺苷、哉果、草本三角枫、紫堇醇灵碱、菊苣苷、南方贝壳杉双黄酮为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗小儿咳嗽疗效显著。

Description

一种治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法。

背景技术

中医认为,小儿咳嗽的发生和发展与风、寒、暑、热、燥、火等外邪的侵袭及肺、脾、肾三脏功能失调有关，小儿咳嗽多以外感风邪为主导,风邪具有“善行而数变”“风为百病之长”“其性轻扬”“风胜则挛急”的特性,且外感咳嗽常在天气变化后突然发生,风邪是本病发生发展和致病的主要因素。小儿肺为娇脏,因其不耐寒热,又为呼吸之气道,直接与外界沟通,所以外感时邪首先犯肺,又肺气贯百脉与他脏密切相关,故会传及他脏,同时他脏有病也常累及于肺，故咳嗽之难治因素主要为外邪侵人,累及内脏,治疗除分清病因病机及所及脏腑,尚应根据小儿生理病理特点及病情的转归,观其不同时期、不同临床表现,加以证治。

咳嗽是小儿疾病中常见之症,一年四季均可发病,冬春季节尤为常见。小儿咳嗽的形成既有易感外邪的因素,又有小儿五脏六腑成而未全!全而未壮!形气未充的生理特点,故易致外邪人侵,发热、咳嗽即为常有之患,且小儿“发病容易、传变迅速”,诊治不当常致病情迁延。小儿肺常不足，卫外机能不固，寒暖不能自调，调护不当易感外邪，邪犯肺卫，肺失宣肃，气机上逆，发为外感咳嗽。外感咳嗽日久不愈，耗伤正气，可转为内伤咳嗽。小儿稚阴未长，体内精、血、津液等物质缺乏，阴液不足；加之“体属纯阳，六气着人，气血皆化为热”，感邪后易耗液伤津，故临床上小儿内伤咳嗽易见阴虚内热之证。小儿脏气清灵，随拨随应，病证比较单纯，因此在处方遣药时应力求精简灵活，不可重浊呆滞，要寒不伤阳，热不伤阴，补不碍邪，泻不伤正。诚如《温病条辨·解儿难》所载：“其用药也，稍呆则滞，稍重则伤，稍不对证，则莫知其乡，捉风捕影，转救转剧，转去转远”，故此证在遣药时宜选清养之品，而不宜用厚腻之味，以防其阻碍脾阳，抑制生机。脾胃为后天之本，小儿生长发育有赖脾胃化生精微之气以充养，疾病的回复亦靠脾胃健运生化，且小儿脾常不足，因此治疗时应处处顾及脾胃之气，切勿使之损伤。正如万全所言：“五脏有病，或泄或补，慎勿犯胃气。”小儿肝常有余，感邪之后易于从阳化热，由热化火，火热炽盛，扰动肝风，故组方时应见微知著，先证而治，挫病势于萌芽待发之时，挽病机于欲成未成之际。《金贵要略·脏腑经络先后病脉证第一》“夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当先实脾”即是言此。

莫诺苷（Morroniside）：CAS号25406-64-8，分子式C₁₇H₂₆O₁₁，分子量406.38。【药理作用】健胃。【成分来源】败酱Patriniavillosa，莫罗氏忍冬Loniceramorrowii，山茱萸Cornusofficinalis[Syn．Macrocwpiumofficinale]，五福花Adoxamoschatellina，赞氏龙胆Gentianathunbergi。

哉果：为伞形科植物西藏棱子芹PleurospermumhookeriC.B.Clardevar.thomsoniiC.B.Clarke[P.dochenenseW.W.Smith,;P.tibetanicumWolff.]的根或全草。夏、秋季采收，洗净泥土，晒干。【性味】味甘；辛；性温。【归经】归脾；胃；肾经。【功能主治】理气健胃；活血利温。主消化不良；腹痛；肾炎；腰痛；月经不调；黄水病。【植物原形态】多年生草本，高20-40cm。全株无毛。根细圆柱形，暗褐色，径4-6mm。茎直立，单一或丛生，圆柱形，有条纹。茎生叶多数，连叶柄长10-20cm；叶片轮廓三角形，二至三回羽状分裂，羽片7-9对，一回羽片披针形或卵状披针形，末回裂片宽楔形，长宽各约5mm，羽片深裂呈线形小裂片；茎上部叶与基生叶同形，叶柄呈鞘状。复伞形花序顶生或侧生；总苞片5-7，线状披针形，顶端尾状分裂，边缘淡褐色透明膜质；伞辐6-12；小总苞片7-9，与总苞片同形；小伞形花序花多数，萼齿狭三角形；花瓣白色，近圆形；花药暗紫色；花柱短，叉开。双悬果卵圆形，长3-4mm，果棱有狭翅，每棱槽内有油管3，合生面油管6。花期8月，果期9-10月。收载于中药大辞典。

草本三角枫：本品为伞形科植物川滇变豆菜SaniculaastrantifoliaWolffexKresch.的全草。6-9月采收，晒干。【性味】辛、微苦，温。【归经】归肝经。【功能主治】祛风湿；通经络。主风湿痹痛；筋脉拘挛；跌打损伤。【原植物形态】多年生草本，高30-70cm。全株无毛。根粗短，有多数细长支根。茎直立，上部立，上部2-4叉状分枝。基生叶叶柄长5-20cm，基部有宽膜质鞘。叶片近革质，心状三角形成圆肾形，长2.5-8cm，宽2.5-9cm，掌状三溶裂，中间裂片宽倒卵形，侧面裂片鞭形卵状披针形，有时又有1-2深缺刻，边缘有粗圆锯齿，齿端有短尖头，掌状脉3-5。复伞形花序顶生；总苞片数个，线形；伞辐少数；小总苞片7-10，线形；小伞形花序有花约10个；萼齿线状披针形；花瓣倒卵形，白色或粉红色；花柱向外展开。双悬果倒圆锥状，长约2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈钩状，金黄色或紫红色；分生果横剖面呈圆形，胚乳腹面平直，油管小，不明显。花、果期7-10月。收载于中药大辞典。

紫堇醇灵碱(Corynoline):CAS号18797-79-0，分子式C₂₁H₂₁NO₅，分子量367.39。【物理性质】无色颗粒状结晶，熔点218-219℃。UVλ_MeOH ^maxnm(log^ε):238(3.97)，289(3.93)；IRγKBrmaxcm-1:3240(OH)，922；MSm/e:367(M⁺)，349，334，318，202，190，176，162。【药理作用】其硫酸盐经药理试验证明，给小鼠腹腔注射10mg/kg，有显著的镇静作用。1/8000浓度本品有抗钩端螺旋体的作用。【用途】镇静，抗钩端螺旋体。【成分来源】罂粟科植物尖距紫堇corydalissheareriS.Moore块根，刻叶紫堇Corydalisincisa(Thunb.)Pers。

菊苣苷（Cichoriin）：CAS号531-58-8，分子式C₁₅H₁₆O₉，分子量340.29。【药理作用】昆虫拒食剂。【成分来源】菊科植物苣花以及蒿属，矢车菊属，蝎尾菊属，栓果菊属等植物。

南方贝壳杉双黄酮（Robustaflavone）：CAS号49620-13-5，分子式C₃₀H₁₈O₁₀，分子量538.47。【药理作用】环核苷酸磷酸二酯酶抑制剂。【成分来源】鸡毛松Podocarpusimbricatus，南洋杉属Araucariasp，刺柏属Juniperussp．，盐肤木属Rhussp。

4个原料药化学结构：

菊苣苷（Cichoriin）莫诺苷（Morroniside）

紫堇醇灵碱(Corynoline)南方贝壳杉双黄酮（Robustaflavone）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莫诺苷12-14重量份哉果175-195重量份草本三角枫75-95重量份紫堇醇灵碱5-5.8重量份菊苣苷4-4.6重量份南方贝壳杉双黄酮2.2-2.6重量份。

优选的用于治疗小儿咳嗽的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

莫诺苷13重量份哉果185重量份草本三角枫85重量份紫堇醇灵碱5.4重量份菊苣苷4.3重量份南方贝壳杉双黄酮2.4重量份。

一种治疗小儿咳嗽的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿咳嗽的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿咳嗽药物。

一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：莫诺苷12-14重量份哉果175-195重量份草本三角枫75-95重量份紫堇醇灵碱5-5.8重量份菊苣苷4-4.6重量份南方贝壳杉双黄酮2.2-2.6重量份；

制备方法：按原料药配比取哉果、草本三角枫、莫诺苷、紫堇醇灵碱、菊苣苷、南方贝壳杉双黄酮，混匀，用重量百分比浓度38%乙醇作为溶剂，在42℃温浸提取，提取次数为8次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为原料药总重量的22倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.11，滤过，药液通过LX-90大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度70%的乙醇溶液洗脱LX-90大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度70%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得药物组合物。

优选的一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：莫诺苷13重量份哉果185重量份草本三角枫85重量份紫堇醇灵碱5.4重量份菊苣苷4.3重量份南方贝壳杉双黄酮2.4重量份；

一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿咳嗽药物。

药物组合物治疗小儿咳嗽的效果优于急支糖浆，在咳嗽、咯痰症状、肺部听诊体征及胸片改善上均优于对照组。

具体实施方式

实施例1：治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法

治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：莫诺苷13g哉果185g草本三角枫85g紫堇醇灵碱5.4g菊苣苷4.3g南方贝壳杉双黄酮2.4g；

实施例2：治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法

治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：莫诺苷12g哉果195g草本三角枫75g紫堇醇灵碱5.8g菊苣苷4g南方贝壳杉双黄酮2.6g；

实施例3：治疗小儿咳嗽的药物组合物及其制备方法

治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：莫诺苷14g哉果175g草本三角枫95g紫堇醇灵碱5g菊苣苷4.6g南方贝壳杉双黄酮2.2g；

实施例4：片剂的制备

取实施例1药物组合物10g，加入淀粉15g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素2g，硬脂酸镁0.5g，混匀，压制成100片，即得药物组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2药物组合物66g，加入淀粉44g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇4000140g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物12g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为6℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为1.8cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。

实施例7：治疗小儿咳嗽的药物组合物

治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莫诺苷129重量份紫堇醇灵碱119重量份菊苣苷4重量份南方贝壳杉双黄酮2重量份。

实施例8：治疗小儿咳嗽的药物组合物

治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莫诺苷136重量份紫堇醇灵碱2重量份菊苣苷4重量份南方贝壳杉双黄酮6重量份。

实施例9：治疗小儿咳嗽的药物组合物

治疗小儿咳嗽的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

莫诺苷123重量份紫堇醇灵碱5重量份菊苣苷3重量份南方贝壳杉双黄酮1重量份。

实验例1：治疗小儿咳嗽的试验研究

1资料与方法

1.1病例选择

　选择本市医院门诊急性支气管炎患儿40例，均参照《中医病证中医儿科病证诊断疗效标准.咳嗽》中急性支气管炎的诊断标准明确诊断。随机分为两组：治疗组20例（男性10例，女性10例），年龄为6-12岁，病程为1-4d；对照组20例（男性10例，女性10例），年龄为6-12岁，病程为1-4d。两组患儿在性别、年龄、病程等一般资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

　治疗组口服药物组合物（实施例1药物组合物批号20131022）。用法：一次1g，早晚两次温水冲服，7日为一治疗阶段。对照组采用急支糖浆口服液（规格：每瓶装200ml，太极集团重庆涪陵药业股份有限公司，国药准字Z33020852产品批号14040051）。用法：一次15ml，一日3次，7日为一疗程。两组均未同时应用各类抗生素或其他治疗手段。

1.3疗效标准

临床治愈：治疗结束后，呼吸平稳，咳嗽症状及临床体征消失，无痰鸣，无发热，主症总积分减少95％以上。显效：治疗结束后，咳嗽症状明显缓解，肺部罗音明显减少，无发热，70％＜主症总积分＜95％。有效：治疗结束后，咳嗽症状略好转，好转程度不如显效，肺部罗音减少，或有发热，30％＜主症总积分＜70％。无效：治疗结束后，症状、体征无明显变化或不加重，总积分减少达不到30％。

1.4统计学分析

　所有资料均采用epidata3.1进行录入，采用SAS统计软件进行统计分析。主要分析方法为资料的基本特征描述和治疗组与对照组的疗效对比，计量资料采用t检验分析，计数资料采用χ²检验或秩和检验比较，并计算疗效的RRR、RD以及需要治疗人数（NNT）。

2治疗结果

2.1治疗前后主症积分比较

　两组治疗后咳嗽、咯痰主要症状明显改善，治疗组与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），见表1。

表1治疗后两组主症积分比较（x±s，ｎ=20）

症状	治疗组	对照组	P值
				咳嗽	1.38±0.29	2.37±0.31	＜0.05
咳痰	1.49±0.31	2.18±0.36	＜0.05
				发热	0.41±0.23	0.56±0.26	＞0.05
肺部罗音	1.11±0.21	1.76±0.29	＜0.05
				主症总积分	4.43±0.87	6.67±0.92	＜0.05

2.2两组治疗前后胸片结果比较

　两组治疗前后胸片结果比较经χ²检验，P＜0.05，见表2。结果表明，治疗组与对照组在总体疗效上差异有统计学意义，且治疗组优于对照组。

表2两组胸片治疗前后比较

2.3两组治疗后临床疗效比较

　本次研究在疗效评价中，将病情好转及痊愈等计算为有效，则治疗组总有效率95.0％，对照组总有效率75.0％，两组总有效率经过秩和检验，P＜0.05，见表3。结果表明，两组有效率差异有统计学意义，认为药物组合物疗效优于对照组。根据表3中所计算的两组的有效率，计算相对危险度降低率RRR，需要治疗人（NNT），结果提示药物组合物治疗小儿咳嗽具有较好的疗效。

表3　两组临床总疗效比较

组别	n	痊愈	显效	好转	无效	总有效率（％）
							治疗组	20	7	7	5	1	95.0
对照组	20	3	4	10	5	75.0

结果表明，药物组合物治疗小儿咳嗽的效果优于急支糖浆，在咳嗽、咯痰症状、肺部听诊体征及胸片改善上均优于对照组。

Claims

1.一种治疗小儿咳嗽的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种治疗小儿咳嗽的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种治疗小儿咳嗽的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

4.根据权利要求1所述一种治疗小儿咳嗽的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗小儿咳嗽药物。

5.一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

6.根据权利要求5所述一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

7.根据权利要求5所述一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。

8.根据权利要求5所述一种治疗小儿咳嗽的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗小儿咳嗽药物。