CN105250257A - 甘氨酸及其衍生物在制备治疗idh、fh基因突变相关肿瘤的药物中的应用 - Google Patents
甘氨酸及其衍生物在制备治疗idh、fh基因突变相关肿瘤的药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药技术领域，具体为甘氨酸及其衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。本发明解决了治疗IDH基因突变、FH基因突变相关肿瘤缺乏有效药物的问题，提供针对这类肿瘤一种有效的药物。本发明对由接种IDH突变细胞于皮下形成肿瘤的老鼠进行实验，口服甘氨酸可很大程度降低肿瘤的生长速度，提高老鼠的生存质量，降低在这类肿瘤中出现的蛋白质高琥珀酰化，增强肿瘤细胞的线粒体正常功能。说明甘氨酸对这类肿瘤有明显的抑制生长作用，可用来制备治疗相关肿瘤的药物。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及甘氨酸的用途，进一步涉及甘氨酸及其衍生物在制备治疗肿瘤（如IDH基因突变，FH基因突变）的药物中的应用。
背景技术
甘氨酸（glycine），CAS号：56-40-6，分子量：75.07。
IDH（IsocitrateDehydrogenase）突变会导致神经胶质瘤，白血病，胆管癌等恶性肿瘤，FH（FumarateHydratase）突变会导致二型乳头状肾癌等恶性肿瘤的发生。目前认为IDH突变会产生2HG（2-hydroxyglutarate），2HG在肿瘤发生过程中起重要作用，FH突变被认为通过影响缺氧诱导因子而应发肿瘤。突变导致肿瘤的机理尚未完全明了，对其治疗缺乏有效药物。
发明内容
本发明为了解决IDH突变，FH突变导致的肿瘤缺乏有效药物的问题，提供了一种对该肿瘤有效抑制的药物，具体为甘氨酸及其衍生物在制备治疗相关肿瘤药物中的应用。
本发明对由接种IDH突变细胞于皮下形成肿瘤的老鼠进行实验，口服甘氨酸可很大程度降低肿瘤的生长速度，提高老鼠的生存质量，降低在这类肿瘤中出现的蛋白质高琥珀酰化水平。说明甘氨酸对这类肿瘤有明显的抑制生长作用，可用来作为制备治疗相关肿瘤的药物。甘氨酸作为一种可降低蛋白质高琥珀酰化水平的药物，可抑制出现高琥珀酰化水平的相关肿瘤的生长。
因此，本发明提供甘氨酸及其衍生物在制备治疗相关肿瘤（如IDH基因突变，FH基因突变）药物中的应用。
进一步，本发明提出把甘氨酸及其衍生物作为一种成分，添加在有关药物中，组成药物组合物。
进一步，本发明提出把上述甘氨酸及其衍生物，或药物复合物，以各种给药途径导入人体，达到治疗肿瘤的目的。
所述给药途径，包括但不限于口服、静脉注射等。
所述肿瘤，是由于IDH，FH等酶的突变造成的高琥珀酰化表型，包括但不限于FH突变的二型乳头状肾癌，IDH突变的脑胶质瘤、胆管癌、白血病等。
附图说明
图1为添加甘氨酸饮食喂食的老鼠体重与对照饲料老鼠无显著差异。
图2为添加甘氨酸饮食喂食的老鼠皮下移植瘤（HT1080细胞）显著比对照组的小。
图3为添加甘氨酸饮食喂食的老鼠皮下移植瘤的琥珀酰化水平（HT1080细胞）显著比对照组的低。
图4为FH突变的肿瘤样本中的琥珀酰化水平显著比对照组高。
图5为添加甘氨酸能够降低FH缺失的细胞中的琥珀酰化水平。
具体实施方式
实施例1、甘氨酸对老鼠皮下IDH突变细胞种植瘤的作用
实验方法：将20只Balb/c品系的裸鼠皮下种植IDH1（R132C）突变的HT1080细胞，并随机分为对照组和甘氨酸组，每组10只。对照组给予日常饲料，甘氨酸组将日常饲料当中的一部分酪蛋白替换成甘氨酸，这部分占饲料总质量的5%。所有老鼠自由进食。通过3-4周饲养，观察皮下种植瘤的大小变化，实验最后将老鼠处死取出移植瘤称重。
实验结果：如图1、图2、图3所示，处理不影响老鼠体重，而所喂食的饲料中添加甘氨酸的老鼠皮下种植瘤显著的比正常饲料喂养的老鼠的种植瘤体积小，甘氨酸能显著降低肿瘤中的琥珀酰化水平。甘氨酸对于该肿瘤的生长有显著的抑制作用。
实施例2、FH突变的肿瘤具有高琥珀酰化表型，甘氨酸能降低FH突变细胞中的琥珀酰化
实验方法：用12例具有FH突变的肿瘤标本和12例FH野生型的肿瘤标本分别用琥珀酰化抗体做免疫组化，比较两组样本当中的琥珀酰化水平。并用甘氨酸（终浓度10mM,100mM）处理FH突变的细胞，用westernblot检测细胞当中的琥珀酰化水平。
实验结果：如图4、图5所示，FH突变的肿瘤样本呈现出FH野生型所没有的高琥珀酰化，并且甘氨酸处理可以显著的降低FH缺陷细胞中的琥珀酰化水平。
Claims (6)
1.甘氨酸及其衍生物在制备治疗IDH或FH突变相关肿瘤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于甘氨酸或其衍生物作为成分的一种添加在有关药物中，组成药物组合物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述甘氨酸或其衍生物或药物复合物，通过给药途径导入人体内。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述给药途径包括口服、静脉注射。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述肿瘤是由于IDH或FH酶的突变造成的高琥珀酰化表型，包括FH突变的二型乳头状肾癌，IDH突变的脑胶质瘤、胆管癌、白血病。
6.一种治疗IDH或FH突变相关肿瘤的药物组合物，其特征在于至少含有甘氨酸或其衍生物。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111643666A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-09-11 | 唐博 | 蛋白质的琥珀酰化修饰在制备肿瘤细胞代谢调控剂中的应用 |
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|---|---|---|---|---|
| US4390468A (en) * | 1982-08-04 | 1983-06-28 | Maruzen Oil Co., Ltd. | Preparation of antitumor agent from shellfish |
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2015
- 2015-11-04 CN CN201510737335.6A patent/CN105250257A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4390468A (en) * | 1982-08-04 | 1983-06-28 | Maruzen Oil Co., Ltd. | Preparation of antitumor agent from shellfish |
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| PB01 | Publication | ||
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |