CN105188412A - 含有结构化脂肪小球的营养组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及用于营养组合物的脂质源，其包含富含脂质的部分，所述富含脂质的部分包含结构化脂肪小球。富含脂质的部分提供具有期望的大小和脂肪酸组成的脂肪小球并可由组分例如磷脂、胆固醇、乳脂小球膜蛋白及其组合稳定。此外，本公开内容涉及通过提供包含富含脂质部分的营养组合物在儿童受试者中支持脂质消化的方法，所述富含脂质的部分具有更容易接近脂肪酶的结构化脂肪小球。脂肪小球的化学组成、大小和结构可改进消化。所公开的营养组合物可提供累加和/或协同的有益健康的作用。

Description

含有结构化脂肪小球的营养组合物及其用途

技术领域

本公开内容总体上涉及用于营养组合物的脂质源，其包含富含脂质的部分，所述富含脂质的部分包含结构化脂肪小球。富含脂质的部分提供具有期望的大小和脂肪酸组成的脂肪小球并可由组分例如磷脂、胆固醇、乳脂小球膜蛋白及其组合稳定。在另一个实施方案中，本公开内容的脂肪小球的大小类似于天然存在的乳脂小球。

此外，本公开内容涉及通过提供包含富含脂质部分的营养组合物在儿童受试者中支持脂质消化的方法，所述富含脂质的部分具有更容易接近脂肪酶的结构化脂肪小球。脂肪小球的化学组成、大小和结构可改进消化。所公开的营养组合物可提供累加和/或协同的有益健康的作用。

背景技术

脂质构成一组广泛的包括脂肪的天然存在的分子。除了脂肪外，脂质还可包括蜡、甾醇、脂溶性维生素、甘油一酯、甘油二酯、甘油三酯、磷脂、脂肪酸、甘油磷脂、鞘脂、糖脂、聚酮(polyketide)、异戊烯醇脂(prenol lipid)和甾醇脂质，例如胆固醇。脂质是细胞膜的至关重要的成分并具有几种形式和功能，参与许多代谢过程并为存在于人乳中的主要多功能剂之一。脂质也提供一种能量储存的形式并用作脂溶性维生素的吸收和转运的媒介。

脂肪是通常称为甘油三酯的脂质的一个亚组；它们是可提供超过30%和最多70%或更高的膳食卡路里的能量的集中来源。脂肪促进脂溶性维生素的吸收并供应必需脂肪酸。

乳，例如牛乳，是一种含有多种类型的成分(包括脂质和脂肪)的复合乳液，所述成分满足营养需求和/或向消费者递送特殊的健康益处。乳的脂肪成分以具有大小范围在0.1-20微米的直径的小球形式存在。乳中脂肪小球的存在和脂肪小球的大小和组成有助于乳的营养特性和其它特征。

乳中的脂肪小球包含约98%三酰基甘油(“TAG”)并由多孔的(cellular)乳脂小球膜(“MFGM”)稳定。在结构上，TAG衍生自甘油并包括3个脂肪酸部分。当消化时，附接于甘油主链的脂肪酸被消化性脂肪酶裂解并被机体作为营养素使用。因此，TAG是动物能量的主要储存形式。

乳可包含多种脂肪酸，其作为游离脂肪酸或者作为TAG的部分。例如乳脂可包含饱和脂肪酸、反式脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、奇数-和支链脂肪酸(“OBCFA”)、支链脂肪酸(“BCFA”)和/或共轭亚油酸(“CLA”)。

MFGM是包围脂滴的膜，所述脂滴包含存在于乳中的脂肪酸和TAG。MFGM由磷脂、蛋白质、糖蛋白、甘油三酯、胆固醇、酶和其它次要组分的复杂混合物构成。MFGM的化学组成与细胞膜的化学组成接近，通常具有一个由脂肪酸和/或磷脂组成的双层结构。在牛乳中，MFGM占乳脂小球质量的2-6%。

乳脂小球的一个重要的性质是其大小，涉及存在于乳中的总脂肪小球的平均大小和存在于乳中的脂肪小球大小的范围或分布二者。在天然存在的乳脂小球中，小球的大小可引起小球的三酰基甘油的实际脂肪酸组成的变化。例如，较小的乳脂小球含有比较大的乳脂小球更多的C_18:0和更多的C_18:1脂肪酸。

特别是关于人乳，脂肪小球的大小随着产后的时间而变化，并且一般在约2.5 µm-约5.0 µm范围内(体积-表面平均直径)，或从约3.0 µm至约6.0 µm (体积平均直径)。人乳的比表面积，一般来说，介于约1.0 m²/g和约2.0 m²/g之间，人乳乳液中的脂肪小球之间的平均自由距离被理解为介于约15⁵ µm和约19⁵ µm之间。在人乳的情况下，在MFGM中的乳蛋白的参与是最小的，大多数的乳蛋白在乳液中游离存在，而不形成MFGM的要素。

在母乳喂养期间，婴儿的吮吸行为产生口腔中的舌脂肪酶；这些舌脂肪酶在较低pH下比胰脂肪酶更具活性。包围人乳脂肪小球的磷脂层是相对多孔的，因而使得暴露于胃中的舌脂肪酶，这导致游离的C8、C10、C12和C14脂肪酸和其单酰基甘油的释出。这些脂肪酸具有抗病毒和抗细菌作用，这有助于保护婴儿。此外，舌脂肪酶的存在促进脂肪在婴儿胃中的快速消化，特别是因为胆盐依赖性脂肪酶(“BSDL”)和共脂肪酶依赖性脂肪酶(“CDL”)，人类脂肪消化的两种其它主要机制，以相对低的水平存在于婴儿中。

虽然牛乳中脂肪小球的大小与人乳中的相当，但当牛乳被匀质化时情况改变。牛乳的匀质化可破坏MFGM和/或通过减少脂肪小球大小至少于2 µm (体积-表面平均直径)或少于3 µm (体积平均直径)增加小球的表面积。在匀化后酪蛋白胶束围绕膜，并且在巴氏灭菌时乳清蛋白变性和乳清和酪蛋白环绕牛乳脂小球，MFGM成分像磷脂被推到水性介质中。

至于可市售获得的儿童营养组合物像婴儿配方食品，许多含有来自通过加入具有少于1.6 µm (体积-表面平均直径)或2.2 µm (体积平均直径)的小球大小的蛋白质和/或乳化剂稳定的植物油的脂质源。婴儿配方乳脂小球的比表面积被认为是在5.0 m²/g以上，和通常显著地大于5.0 m²/g。这些婴儿配方乳脂小球通常具有一团致密的围绕小球的变性蛋白。因此，蛋白质在小球可接近用于脂质消化的脂肪酶之前需要经胃蛋白酶消化。而且，相对小的小球大小和较大的表面积在较低的pH下比较大的小球需要更多的蛋白酶。

此外，由植物油提供的脂质源缺乏乳脂或乳脂小球膜的某些成分，这些成分已知在儿童和/或婴儿健康和发育中起重要的作用。用植物油替代营养组合物(例如婴儿配方食品)中的乳脂，能具有其它缺点，包括存在于营养组合物中的蛋白质、脂质和矿物质之间的不可逆成分相互作用。

因此，消费具有通过加入蛋白质稳定的脂肪源的婴儿配方食品或儿童营养组合物的儿童受试者可能未接受足够的脂质营养物。

因此，提供具有富含脂质的部分的营养组合物将是有益的，所述富含脂质的部分包括大小和组成类似于人乳脂肪小球的脂肪小球。此外，由于天然存在的脂肪小球大小可影响乳脂小球的脂肪酸组成，提供包括所需大小和脂肪酸组成的乳脂小球的富含脂质的部分将是有益的。

此外，提供通过类似于人乳中发现的那些成分，例如磷脂、胆固醇和乳脂小球膜蛋白，代替其它加入的蛋白质和乳化剂来稳定的乳脂小球将是有益的。此外，有益的是提供在儿童受试者中促进消化的方法，该方法通过提供含有脂质源的营养组合物来进行，所述脂质源包含富含脂质的部分，所述富含脂质的部分具有在化学组成和大小方面类似于人乳中发现的那些的乳脂小球。

本发明的公开内容

简单地说，在一个实施方案中，本公开内容涉及营养组合物，其含有碳水化合物源、蛋白质源和脂质源，所述脂质源包含源于乳的富含脂质部分，并包含乳脂小球。

在一些实施方案中，乳脂小球可包括饱和脂肪酸、反式脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、胆固醇、奇数-和支链脂肪酸(“OBCFA”)、支链脂肪酸(“BCFA”)、共轭亚油酸(“CLA”)、磷脂或乳脂小球膜蛋白，及其混合物。

富含脂质的部分，和其中包含的乳脂小球，可以用作营养组合物中的唯一脂肪源或可与其它脂肪源包括，但不限于，植物脂肪源组合使用。

在一个实施方案中，包含乳脂小球的营养组合物可以是婴儿配方食品。加入乳脂小球向婴儿提供可被儿童受试者更充分消化的富含脂肪和脂质源。

在某些实施方案中，营养组合物可任选地含有至少一种益生元、至少一种益生菌、长链多不饱和脂肪酸(“LCPUFA”)来源例如二十二碳六烯酸(“DHA”)和/或花生四烯酸(“ARA”)、β-葡聚糖、铁源及其一种或多种的混合物。

此外，本公开内容涉及一种通过提供包含乳脂小球的营养组合物，在儿童受试者中促进脂质消化的方法。

要理解，前面的一般性描述和下面的详细描述二者提供本公开内容的实施方案，并意欲提供用于理解如所要求保护的本公开内容的性质和特征的概观或框架。说明书起着解释要求保护的主题的原理和操作的作用。本公开内容的其它和进一步的特征和优点在本领域技术人员阅读以下公开内容后将是显而易见的。

实施本发明的最佳方式

现在将详细地提及本公开内容的实施方案，下文阐述了其一个或多个实例。各个实例通过解释本公开内容的营养组合物来提供，并且不是限制。实际上，对于本领域技术人员将是显而易见的是，可在不偏离本公开内容的范围的情况下对本公开内容的教义进行各种修改和变动。例如，作为一个实施方案的一部分说明或描述的特征，可以与另一个实施方案一起使用以产生又一个实施方案。

因此，预期本公开内容涵盖落入随附权利要求书的范围内的这类修改和变动及其等同内容。本公开内容的其它目的、特征和方面公开于下面的详细描述，或从下面的详细描述来看是显而易见的。本领域普通技术人员要了解，本论述只是示例性实施方案的描述，并无意限制本公开内容的更宽泛的方面。

本公开内容总体上涉及用于营养组合物的脂肪源，所述脂肪源含有源自乳的乳脂小球。此外，本公开内容涉及通过提供包含含有乳脂小球的脂肪源的营养组合物，在儿童受试者中促进脂质消化的方法。

“营养组合物”意指满足受试者的营养需要的至少一部分的物质或制剂。术语”营养品”、“营养配方食品”、”肠内营养品”和“营养补剂”在整个公开内容中使用作为营养组合物的非限制性实例。而且，“营养组合物”可指液体剂、散剂、凝胶剂、糊剂、固体剂、浓缩剂、混悬剂或即用形式的肠内配方食品、口服配方食品、婴儿配方食品、儿童受试者配方食品、儿童配方食品、成长乳和/或成人配方食品。

“儿童受试者”意指年龄不足13岁的人。在一些实施方案中，儿童受试者是指从出生至8岁之间的人类受试者。在其它实施方案中，儿童受试者是指介于1到6岁之间的人类受试者。在更进一步的实施方案中，儿童受试者是指介于6到12岁之间的人类受试者。术语“儿童受试者”可指如下所述的婴儿(早产或足月)和/或儿童。

“婴儿”意指年龄范围从出生至不满1岁的人类受试者并包括从0至12个月的矫正年龄的婴儿。短语“矫正年龄”意指婴儿的实足年龄减去婴儿早产的时间量。因此，如果怀胎已达足月，则矫正年龄是该婴儿的年龄。术语婴儿包括低出生体重婴儿、非常低出生体重婴儿和早产婴儿。“早产儿”意指在妊娠的第37周结束前出生的婴儿，而“足月儿”意指在妊娠的第37周结束后出生的婴儿。

“儿童”意指年龄范围从12个月至约13岁的受试者。在一些实施方案中，儿童是年龄介于1和12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童”是指介于1和约6岁之间或介于约7和约12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童”是指介于12个月和约13岁之间的任何年龄范围。

“婴儿配方食品”意指满足婴儿的至少部分营养需求的组合物。在美国，21 C.F.R.第100、106和107章阐述的联邦法规规定了婴儿配方食品的内含物。这些法规限定尽力模拟人母乳的营养和其它性质的常量营养素、维生素、矿物质和其它成分水平。

“分级程序”包括其中一定量的混合物被分成称为级分的许多较少量的任何过程。级分在来自混合物和其它级分二者的组成中可以是不同的。分级程序的实例包括但不限于，熔体分级、溶剂分级、超临界流体分级和/或其组合。

术语“成长乳”是指预期用作不同膳食的一部分，以支持年龄介于约1和约6岁之间的儿童的正常成长和发育的一大类营养组合物。

“脂肪小球”指由磷脂和其它膜和/或血清蛋白围绕的少量脂肪，其中所述脂肪本身可以是任何植物脂肪或动物脂肪的组合。

“乳”意指已从哺乳动物的乳腺吸出或提取的成分。在一些实施方案中，营养组合物包含源自驯养的有蹄类动物、反刍动物或其它哺乳动物或任何其组合的乳的成分。

“营养完全的”意指可用作营养的唯一来源的组合物，其可供应基本上所有每日必需量的维生素、矿物质和/或痕量元素以及蛋白质、碳水化合物和脂质。实际上，“营养完全的”描述了提供支持受试者的正常生长和发育所需的足量碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的营养组合物。

按定义，对足月婴儿是“营养完全的”的营养组合物提供足月婴儿生长所需要的质量上和数量上足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

按定义，对儿童是“营养完全的”的营养组合物提供儿童生长所需要的质量上和数量上足量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

“支链脂肪酸” (“BCFA”)意指含有从碳链分支的碳构成成分的脂肪酸。典型地，分支是烷基分支，特别是甲基，但乙基和丙基分支也是已知的。与等同的直链脂肪酸比较，加入甲基分支降低熔点。这包括在碳链中具有偶数碳原子的支链脂肪酸。这些的实例可以是十四烷酸、十六烷酸的异构体。

“奇数-和支链脂肪酸” (“OBCFA”)是在碳链上具有奇数碳原子和具有一或多个烷基分支的BCFA的亚组。在牛乳中发现的主要奇数-和支链脂肪酸包括，但不限于，十四烷酸、十五烷酸、十六烷酸和十七烷酸的异构体。为了本公开内容的目的，术语“BCFA”包括支链脂肪酸和奇数-和-支链脂肪酸二者。

“反式-脂肪酸”意指具有反式-异构体的不饱和脂肪。反式-脂肪可以是单不饱和或多不饱和的。反式指键合于构成双键的碳原子的两个氢原子的排列。在反式排列中，氢处于该键的对侧。因此反式-脂肪酸是含有一或多个呈反式几何构型的双键的脂质分子。

“磷脂”意指含有甘油二酯、磷酸基团和简单的有机分子的有机分子。磷脂的实例包括但不限于，磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷酸磷脂酰肌醇、二磷酸磷脂酰肌醇和三磷酸磷脂酰肌醇、神经酰胺磷酸胆碱、神经酰胺磷酸乙醇胺和神经酰胺磷酸甘油。该定义还包括鞘脂、糖脂和神经节苷脂。

本公开内容的营养组合物可基本上不含本文所述的任何任选的或选择的成分，条件是其余的营养组合物仍含有本文所述的所有必需成分或特征。在本上下文中，并且除非另外指明，否则术语“基本上不含”意指所选的组合物可含有小于有用量的任选成分，通常小于0.1%重量，并且还包括0%重量的此类任选或选择的成分。

如本文所用的所有百分比、份数和比例均基于总组合物的重量计，除非另外指明。

本公开内容提及的所有单数特性或限制应包括相应的复数特征或限制，并且反之亦然，除非另外指明或在所提及的上下文中有相反的明显提示。

可以任何顺序进行本文所采用的方法或过程步骤的所有组合，除非另有说明或在作出所提及的组合的上下文中明确说明与之相反。

本公开内容的方法和组合物(包括其组分)，可包含本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限制；由本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限制组成；或基本由它们组成。

本文所用术语“约”应解释为是指任何范围的端点所指定的两个数字。对范围的任何提及应视为对该范围内的任何子集提供支持。

本公开内容涉及含有碳水化合物源、蛋白质源和脂肪源的营养组合物，其中脂肪源包含乳脂小球。在一些实施方案中，乳脂小球可包括饱和脂肪酸、反式脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、OBCFA、BCFA、CLA、胆固醇、磷脂或乳脂小球膜蛋白，及其两种或更多种的混合物。

乳脂小球可具有至少约2 µm的平均直径(体积-表面积平均直径)。在一些实施方案中，平均直径介于从约2 µm至约13 µm的范围。在其它实施方案中，乳脂小球可介于从约2.5 µm至约10 µm的范围。还在其它实施方案中，乳脂小球的平均直径可在从约3 µm至约6 µm的范围内。在某些实施方案中，小球的比表面积少于3.5 m2/g，和在其它实施方案中为约0.9 m²/g至约3 m²/g。期望乳脂小球大小可被配制为与人类母乳中发现的乳脂小球相当。不受任何特殊的理论的束缚，相信前述大小的乳脂小球更容易接近脂肪酶，因而导致更好的消化脂质消化。

在其中乳脂小球含有饱和脂肪酸的一些实施方案中，饱和脂肪酸可以从约0.1 g/100 kcal至约8.0 g/100 kcal的浓度存在。在某些实施方案中，饱和脂肪酸可以从约0.5 g/100 kcal至约2.0 g/100 kcal存在。在还有的其它实施方案中，饱和脂肪酸可以从约3.5 g/100 kcal至约6.9 g/100 kcal存在。

适合包含在乳脂小球中的饱和脂肪酸的实例包括，但不限于，丁酸、戊酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、二十二烷酸、二十四烷酸、十四烷酸、十六烷酸、棕榈酸和十八烷酸，和/或其组合和混合物。

此外，在一些实施方案中，乳脂小球可包含月桂酸。月桂酸，也称为十二烷酸，是具有12个碳原子的链的饱和脂肪酸并被认为是目前在人类母乳中发现的主要抗病毒和抗细菌物质之一。乳脂小球可以富含在Sn-1、Sn-2和/或Sn-3位含有月桂酸的甘油三酯。不受任何特殊的理论的束缚，相信当摄入富含脂质的部分时，口舌脂肪酶和胰脂肪酶将甘油三酯水解为包括单-月桂酸的甘油酯和游离月桂酸的混合物。

在小球中的月桂酸浓度从80mg/100ml至800mg/100ml变化。小球中的单月桂基的浓度可在20mg/100ml-300mg/100ml餐食的范围内。在一些实施方案中，所述范围是60mg/100ml-130mg/100ml。

在某些实施方案中，乳脂小球可含有反式脂肪酸。乳脂小球中包含的反式脂肪酸可以是单不饱和或多不饱和反式脂肪酸。在一些实施方案中，反式脂肪酸可以从约0.2 g/100 kcal至约7.0 g/100 kcal的量存在。在其它实施方案中，反式脂肪酸可以从约3.4 g/100 kcal至约5.2 g/100 kcal的量存在。还有的其它实施方案中，反式脂肪酸可以从约1.2 g/100 kcal至约4.3 g/100 kcal的量存在。

乳脂小球中包含的反式脂肪酸的实例包括，但不限于，异油酸或反油酸，及其混合物。而且，当消费时，哺乳动物将异油酸转化为瘤胃酸，其是显示抗癌特性的共轭亚油酸。此外，富含异油酸的饮食可有助于降低总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯水平。

在其中乳脂小球含有OBCFA的一些实施方案中，这些OBCFA可以从约0.3 g/100 kcal至约6.1 g/100 kcal的量存在。在其它实施方案中，OBCFA可以从约2.2 g/100 kcal至约4.3 g/100 kcal的量存在。在又一个实施方案中，OBCFA可以从约3.5 g/100 kcal至约5.7 g/100 kcal的量存在。在还有的其它实施方案中，乳脂小球包含至少一种OBCFA。

典型地，婴儿可在子宫内和从哺乳母亲的乳汁中吸收OBCFA。因此，在人乳中鉴定的OBCFA优选包含在营养组合物的乳脂小球中。将OBCFA加入到婴儿或儿童的配方食品，允许这样的配方食品反映人乳的组成和功能并促进一般健康并保持良好状态。

在一些实施方案中，乳脂小球可包含BCFA。在一些实施方案中，BCFA以从约0.2 g/100 kcal至约5.82 g/100 kcal的浓度存在。在另一个实施方案中，乳脂小球含有从约2.3 g/100 kcal至约4.2 g/100 kcal的BCFA。在又一个实施方案中，乳脂小球含有从约4.2 g/100 kcal至约5.82 g/100 kcal的BCFA。在还有的其它实施方案中，乳脂小球包含至少一种BCFA。

优选营养组合物包含人乳中鉴定的BCFA。将BCFA加入到婴儿或儿童的配方食品，允许这样的配方食品反映人乳的组成和功能并促进一般健康并保持良好状态。

在某些实施方案中，乳脂小球可包含CLA。在一些实施方案中，CLA可以从约0.4 g/100 kcal至约2.5 g/100 kcal的浓度存在。在其它实施方案中，CLA可以从约0.8 g/100 kcal至约1.2 g/100 kcal存在。在还有的其它实施方案中，CLA可以从约1.2 g/100 kcal至约2.3 g/100 kcal存在。在还有的其它实施方案中，乳脂小球包含至少一种CLA。

优选营养组合物包含人乳中鉴定的CLA。典型地，婴儿从哺乳母亲的人乳汁中吸收CLA。将CLA加入婴儿或儿童的配方食品，允许这样的配方食品反映人乳的组成和功能并促进一般健康并保持良好状态。

用于营养组合物的存在于乳脂小球中的CLA的实例包括，但不限于，顺式-9,反式-11 CLA、反式-10,顺式-12 CLA、顺式-9,反式-12十八碳二烯酸，及其混合物。

在一些实施方案中，本公开内容的乳脂小球包含单不饱和脂肪酸。可以配制乳脂小球以包含从约0.8 g/100 kcal至约2.5 g/100 kcal的单不饱和脂肪酸。在其它实施方案中，乳脂小球可包含从约1.2 g/100 kcal至约1.8 g/100 kcal的单不饱和脂肪酸。

适合于乳脂小球的单不饱和脂肪酸的实例包括，但不限于，棕榈油酸、顺式-异油酸、油酸及其混合物。

在某些实施方案中，本公开内容的乳脂小球包含从约2.3 g/100 kcal至约4.4 g/100 kcal的多不饱和脂肪酸。在其它实施方案中，乳脂小球包含从约2.7 g/100 kcal至约3.5 g/100 kcal的多不饱和脂肪酸。在又一个实施方案中，乳脂小球包含从约2.4 g/100 kcal至约3.3 g/100 kcal的多不饱和脂肪酸。

在一些实施方案中，本公开内容的乳脂小球包含多不饱和脂肪酸，例如，亚油酸、亚麻酸、十八碳三烯酸、花生四烯酸(ARA)、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。多不饱和脂肪酸是前列腺素和类花生酸的前体，已知其提供许多健康益处，包括抗炎反应、胆固醇吸收和增加的支气管功能。

在一些实施方案中，本公开内容的乳脂小球还可包含从约100 mg/100 kcal至约400 mg/100 kal的胆固醇。在另一个实施方案中，乳脂小球可包含从约200 mg/100 kcal至约300 mg/100 kcal的胆固醇。类似于人乳和牛乳，乳脂小球中包含的胆固醇可以存在于乳脂小球的外双层膜中，以提供球形膜的稳定性。

在一些实施方案中，本公开内容的乳脂小球包含从约50 mg/100 kcal至约200 mg/100 kcal的磷脂。在其它实施方案中，本公开内容的乳脂小球可包含从约75 mg/100 kcal至约150 mg/100 kcal的磷脂。在还有的其它实施方案中，乳脂小球包含从约100 mg/100 kcal至约250 mg/100 kcal的磷脂。

磷脂以约20-40 mg/dl的水平存在于人乳脂质中。在某些实施方案中，磷脂可以掺入乳脂小球中，以通过提供磷脂膜或双层磷脂膜稳定乳脂小球。因此，在一些实施方案中，乳脂小球可用比在人乳中发现的那些更大的量的磷脂配制。

人乳脂质的磷脂组成，作为总磷脂的重量百分比，为磷脂酰胆碱(“PC”) 24.9%、磷脂酰乙醇胺(“PE”) 27.7%、磷脂酰丝氨酸(“PS”) 9.3%、磷脂酰肌醇(“PI”) 5.4%和鞘磷脂(“SPGM”) 32.4%, (Harzer, G.等, Am. J. Clin. Nutr., Vol. 37, pp. 612-621 (1983))。因此在一个实施方案中，乳脂小球包含PC、PE、PS、PI、SPGM的一种或多种，及其混合物。此外，乳脂小球中包含的磷脂组成可以通过掺入所需磷脂配制以提供某些健康益处。

在某些实施方案中，本公开内容的乳脂小球包含乳脂小球膜蛋白。在一些实施方案中，乳脂小球膜蛋白以从约50 mg/100 kcal至约500 mg/100 kcal存在。

在一些实施方案中，半乳糖脂可以包括在本公开内容的乳脂小球中。为了本公开内容的目的，“半乳糖脂”指其糖基为半乳糖的任何糖脂。更具体地说，半乳糖脂与糖鞘脂的不同之处在于它们在其组成中不具有氮。半乳糖脂在支持脑发育和整体神经健康方面起重要的作用。此外，半乳糖脂、半乳糖脑苷脂和硫脂分别构成总髓磷脂脂质含量的约23%和4%，并因此在一些实施方案中可以掺入乳脂小球中。

为了本公开内容的目的，某些量的乳脂小球的脂质成分，例如，饱和脂肪酸、反式脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸、OBCFA、CLA、BCFA、胆固醇、磷脂和乳脂小球膜蛋白可以固有地存在于已知成分，例如天然油或蛋白质源中，其通常用来制备用于儿童受试者的营养组合物。这些固有的脂质组分并未考虑为包含在本公开内容中描述的乳脂小球中的脂质成分的一部分。本文描述的乳脂小球的脂质成分的浓度和比例仅基于存在于本公开内容的乳脂小球中的脂质成分计算。

包括本公开内容的乳脂小球的源自乳的富含脂质的部分可以通过任何数目的分级技术生产。这些技术包括但不限于熔点分级、有机溶剂分级、超临界液体分级和其任何变化及组合。例如，乳的选择的级分可以被合并以产生所需大小和几何形状的乳脂小球。

如所注意到的，熔点分级可以用来生产本公开内容的富含脂质的部分。一般来说，如果起始原料富含脂肪，例如黄油、无水乳脂或乳脂肪(butter oil)，则基于不同的甘油三酯的熔点，使用熔点分级以分离脂质部分。熔点分级可以特别用于分级乳脂，因为乳甘油三酯具有宽泛范围的熔点(4℃-40℃)。用于富集脂质部分的方法是在26℃以下分离乳脂的油酸脂(olein)和硬脂部分和从油酸脂26，采用10℃-26℃之间的温度，以2℃的间隔进行分级。基于每一级分的甘油三酯分离，合并油酸脂和硬脂以获得用于本文提及的组合物的富含脂质的部分。

本领域熟知的任何熔点分级程序可以用来开发在此描述的富含脂质的部分。用来监测熔点分级工艺参数的技术细节在Deffense, E., JAOCS, 70(12): 1193 (1993)；Grall, D.S.和Hartel, R.W. JAOCS, 69: 741 (1992)中阐述。

超临界液体分级也可用来生产本公开内容的富含脂质的部分。一般来说，该程序利用超临界液体，典型地为CO₂，和具有不同温度和压力的部分的分级柱。超临界液体和复杂混合物，在本公开内容的情况下，使乳样品逆流通过位于柱内的分离区以从复杂混合物提取某些级分。然后从柱顶和柱底移出级分。

本领域熟知的任何超临界分级程序可以在本文使用以开发来源于乳的富含脂质的部分。这样的超临界液体分级方法包括在J.W. King等, 在油和脂质化学中的超临界流体分级技术(Supercritical Fluid Technology in Oil and Lipid Chemistry), AOCS Press, Champaign, Illinois, pg. 435, 1996；Reverchon, E., J. Supercrit. Fluids, Vol. 5, pg. 256, 1992；Reverchon, E., 必需油和相关产品的超临界流体提取和分级(Supercritical fluid extraction and fractionation of essential oils and related products). J. Supercrit. Fluids, 10 (1997) 1-37；Taylor, Scott L.和King, Jerry. W., 玉米糠油的超临界流体提取和分级(Supercritical Fluid Extraction and Fractionation of Corn Bran Oil). 国家农业综合利用研究中心, 美国农业部农业研究服务(National Center for Agricultural Utilization Research, Agricultural Research Services, United States Department of Agriculture.)中讲述的以下方法。为了获得本文提及的脂质级分，提取在20-35℃和5Mpa-40Mpa之间用CO₂进行。将提取物的某些级分混合在一起以获得下面提及的所需组成。

在一些实施方案中，有机溶剂分级可以被用来生产适合于配制本公开内容的乳脂小球的乳脂级分。在其它实施方案中，超临界流体分级也可用来产生适合于配制本公开内容的乳脂小球的乳脂级分。本领域熟知的任何有机溶剂分级程序或超临界分级程序可在本文使用以生产源自乳的乳脂小球。

可以经历分级程序以产生乳脂小球的混合物包括，但不限于，全脂牛乳、牛乳、山羊乳、绵羊乳、牦牛乳和/或其混合物。在一优选的实施方案中，用于产生乳脂小球的乳混合物是牛乳。

以下实施例介绍通过分级程序产生的乳脂级分。分级柱后的乳脂说明可被合并以产生乳脂小球的乳脂级分，其可掺入本公开内容的营养组合物中。

实施例 1

下面说明的是由熔点(即MeltFrac)分级程序产生的分级乳脂(黄油、可塑乳酪)的脂质分布。

实施例 2

下面说明的是由超临界提取和其它溶剂技术产生的分级乳脂(黄油、可塑乳酪)的脂质分布。

如由前述实施例所说明的，不同的分级程序将产生在脂肪酸和脂质组成和浓度两方面不同的乳的级分。因此，某个分级程序或分级程序的组合可以被用来生产具有某些期望脂肪酸组成和浓度的脂质级分。因此，具有不同的脂肪酸组成的脂质级分可以被配制以提供本公开内容的乳脂小球。

实施例 3

然后进行分析以确定通过本公开内容的分级过程生产的脂肪小球是否与人乳脂肪小球或常规婴儿配方食品小球相当。

商业婴儿配方食品，Enfamil Newborn (可从Mead Johnson Nutrition Company, Glenview, Illinois, U.S.获得)被用作对照并重新构成，测量脂肪小球颗粒大小(体积-表面平均直径)为具有1.555 µm的均数和0.962 µm的中位数，均数与中位数的比率为1.617。制备Enfamil Newborn的另一个样品，这次包括根据本公开内容制备的脂肪小球以代替一些脂肪源，脂肪小球颗粒大小被测量为具有3.317 µm的均数和2.747 µm的中位数。

然后每个样品经脂肪酶(胰液素)消化2小时，并测量游离脂肪酸。对照配方食品具有20.41 µm的平均脂肪小球大小和15.72 µm的中位数。对照品的游离脂肪酸含量经测量为2.1%。具有源自本公开内容的级分的脂肪小球的配方食品在消化后具有8.549 µm的平均脂肪小球大小和3.943 µm的中位数；游离脂肪酸含量经测量为4.1%。

因此，具有根据本公开内容生产的脂肪小球的配方食品最初具有较大的脂肪小球大小，但脂肪小球大小受消化的影响较小，显示蛋白质在界面的最小参与。然而，观察到被脂肪酶更好地消化，如由较高的游离脂肪酸百分率所证实的。

此外，本公开内容的某些实施方案涉及一种提供源自乳的脂质级分的方法，所述脂质级分可以被合并以提供具有所需形状、大小和/或脂质组成的某些乳脂小球。

分级程序后产生的乳级分，例如在实施例1-2中鉴定的乳级分，可被选择和合并以产生乳脂小球。例如，具有不同脂质浓度和组成的乳级分可以被合并以配制具有所需脂质组成或大小的乳脂小球。在某些地理区域，具有一定水平的一种或多种乳脂组分以满足在那个地区的儿童受试者的营养需求可能是合乎需要的；那些水平可因地区不同而不同。

一旦获得期望的乳脂小球，其可以通过本领域熟知的任何方法掺入本文描述的营养组合物中。在一些实施方案中，乳脂小球可以替代通常包括在营养组合物的脂肪源中的其它油。例如，乳脂小球可以替代植物油，例如棕榈油、大豆、椰子和高油酸葵花油。

在一些实施方案中，乳脂小球可通过替代等量的总脂肪共混物的其余部分(通常存在于营养组合物中)被加入到营养组合物中。在一些实施方案中，一定量的用作脂肪源的油(其不含本文描述的乳脂小球)可用乳脂小球替代。在又一个实施方案中，营养组合物可以用乳脂小球补充。在一些实施方案中，乳脂小球可以是加入到营养组合物中的唯一脂肪源。

在其中营养组合物是婴儿配方食品的一个实施方案中，源自乳的乳脂小球可以加入到可市售获得的婴儿配方食品中。例如，Enfalac、Enfamil®、Enfamil®早产儿配方食品(Premature Formula)、含铁Enfamil®、Enfamil® LIPIL®、Lactofree®、Nutramigen®、Pregestimil®和ProSobee® (可从Mead Johnson Nutrition Company, Glenview, Illinois, U.S.购得)可以用源自乳的乳脂小球补充，并用于本公开内容的实践中。

本公开内容的营养组合物还可包含碳水化合物源。碳水化合物源可以是本领域使用的任何来源，例如，乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体等。碳水化合物在营养组合物中的量通常可在约5 g和约25 g/100 kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量在约6 g和约22 g/ 100 kcal之间。在其它实施方案中，碳水化合物的量在约12 g和约14 g/100 kcal之间。在一些实施方案中，玉米糖浆固体是优选的。此外，水解的、部分水解的和/或广泛水解的碳水化合物由于它们的易消化性，对于包含在营养组合物中可以是合乎需要的。

适用于本文的碳水化合物材料的非限制性实例包括来源于玉米、木薯、稻或马铃薯的水解或完整的、天然或化学改性的淀粉(呈蜡质或非-蜡质形式)。合适的碳水化合物的非限制性实例包括特征为水解玉米淀粉、麦芽糊精、麦芽糖、玉米糖浆、右旋糖、玉米糖浆固体、葡萄糖和各种其它葡萄糖聚合物及其组合的各种水解淀粉。其它合适的碳水化合物的非限制性实例包括通常称为蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖浆、不消化的寡糖(例如果寡糖)及其组合的那些。

本公开内容的营养组合物还可包含蛋白质源。蛋白质源可以是本领域使用的任何来源，例如，脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等。可用于实施本公开内容的牛乳蛋白源包括，但不限于，乳蛋白质粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂乳粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸盐(如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钠钙、酪蛋白酸钙)及其任何组合。

在一个实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其它实施方案中，蛋白质作为完整蛋白质和部分水解蛋白两者的组合提供，其水解度介于约4%和10%之间。在某些其它实施方案，蛋白质是较完全水解的。在另外其它的实施方案中，蛋白质源包含氨基酸。在又一个实施方案中，蛋白质源中可补充含谷氨酰胺的肽。

在营养组合物的一个具体实施方案中，蛋白质源的乳清:酪蛋白比率与存在于人类母乳中的类似。在一个实施方案中，蛋白质源包含从约40%至约80%的乳清蛋白和从约20%至约60%的酪蛋白。

在一些实施方案中，营养组合物包含约1 g-约7 g蛋白质源/100 kcal。在其它实施方案中，营养组合物包含约3.5 g-约4.5 g蛋白质/100 kcal。

在一些实施方案中，本文描述的营养组合物包含脂肪源。本文描述的乳脂小球可以是唯一脂肪源或可与用于本领域已知的营养组合物的任何其它合适的脂肪或脂质源组合使用。适宜的脂肪源包括，但不限于，动物来源，例如，乳脂、黄油、黄油脂肪、蛋黄脂质；海洋来源，例如鱼油、海产油、单细胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油、油菜油(canola oil)、向日葵油、大豆油、棕榈液油、椰子油、高油酸向日葵油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻仁(亚麻籽)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂酸甘油酯、棕榈仁油、麦胚芽油；中链甘油三酯油和乳液和脂肪酸的酯；及其任何组合。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物还可包含益生元来源。如本文所用的术语“益生元”指对宿主发挥健康益处的不消化的食物成分。这样的健康益处可包括，但不限于，一种或有限数目的有益肠道菌的生长和/或活性的选择性刺激，摄入的益生菌微生物的生长和/或活性的刺激，肠道病原体的选择性减少，和对肠道短链脂肪酸分布的有利的影响。这样的益生元可以是天然-存在的、合成的，或通过生物体和/或植物的基因操作开发的，无论这种新的来源是现在已知的还是以后开发的。可用于本公开内容的益生元可包括寡糖、多糖和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。

更具体地说，可用于本公开内容的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、葡-寡糖、菊糖、果-寡糖、异麦芽-寡糖、大豆寡糖、乳蔗糖、木-寡糖、壳-寡糖、甘露-寡糖、阿拉伯-寡糖、唾液酸-寡糖、岩藻-寡糖、半乳-寡糖和龙胆-寡糖。在一个优选的实施方案中，益生元包含半乳-寡糖、聚葡萄糖，或其混合物。

在一个实施方案中，营养组合物中半乳-寡糖的量可以是从约0.1 mg/100 kcal至约1.0 mg/100 kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中半乳-寡糖的量可以是从约0.1 mg/100 kcal至约0.5 mg/100 kcal。在一个实施方案中，营养组合物中聚葡萄糖的量可以在从约0.1 mg/100 kcal至约0.5 mg/100 kcal的范围内。在另一个实施方案中，聚葡萄糖的量可以是约0.3 mg/100 kcal。在一特别的实施方案中，半乳-寡糖和聚葡萄糖以约至少约0.2 mg/100 kcal的总量被补充到营养组合物中并可以是约0.2 mg/100 kcal-约1.5 mg/100 kcal。在一些实施方案中，营养组合物可包含总量从约0.6至约0.8 mg/100 kcal的半乳寡糖和聚葡萄糖。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物还可包含益生菌来源。术语“益生菌”意指对宿主的健康发挥有益作用的微生物。本领域已知的任何益生菌可以是这个实施方案中可接受的。在一特别的实施方案中，益生菌可以选自任何乳杆菌类(Lactobacillus species)、鼠李糖乳杆菌GG (Lactobacillus rhamnosusGG) (ATCC编号53103)、双歧杆菌类(Bifidobacterium species)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum) BB536 (BL999, ATCC: BAA-999)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum) AH1206 (NCIMB: 41382)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)AH1205 (NCIMB: 41387)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis) 35624 (NCIMB: 41003)和动物双歧杆菌产乳酸亚种BB-12 (Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12) (DSM No. 10140)或任何其组合。

如果包含在内，营养组合物可包含介于约1 x 10⁴-约1.5 x 10¹⁰ cfu的益生菌/100 kcal，更优选约1 x 10⁶-约1 x 10⁹ cfu的益生菌/100 kcal。

在一个实施方案中，益生菌可以是有活力的或无活力的。本文所用术语“有活力的”是指活的微生物。术语“无活力的”或“无活力的益生菌”意指无生命的益生菌微生物、其细胞组分和/或其代谢物。这样的无活力的益生菌可以被热杀或以别的方式灭活，但它们保留有利地影响宿主健康的能力。可用于本公开内容的益生菌可以是天然-存在的、合成的或通过生物体的基因操作开发的，无论这种新的来源是现在已知的还是以后开发的。

在一些实施方案中，营养组合物还可包含长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)来源。在一个实施方案中，营养组合物中LCPUFA的量有利地为至少约5 mg/100 kcal，且可从约5 mg/100 kcal至约100 mg/100 kcal，更优选从约10 mg/100 kcal至约50 mg/100 kcal变化。LCPUFA的非限制性实例包括，但不限于，DHA、ARA、亚油酸(18:2 n-6)、γ-亚麻酸(18:3 n-6)、在n-6途径中的二同型-γ-亚麻酸(20:3 n-6)、α-亚麻酸(18:3 n-3)、十八碳四烯酸(18:4 n-3)、二十碳四烯酸(20:4 n-3)、二十碳五烯酸(20:5 n-3)和二十二碳五烯酸(22:6 n-3)。

在一些实施方案中，营养组合物中包含的LCPUFA可包含DHA。在一个实施方案中，营养组合物中的DHA的量有利地为至少约17 mg/100 kcal，且可从约5 mg/100 kcal至约75 mg/100 kcal，更优选从约10 mg/100 kcal至约50 mg/100 kcal变化。

在另一个实施方案中，尤其如果营养组合物是婴儿配方食品，则营养组合物中补充了DHA和ARA两者。在该实施方案中，ARA:DHA的重量比可介于约1:3和约9:1之间。在一个具体的实施方案中，ARA:DHA的重量比为约1:2-约4:1。

DHA和ARA可呈天然形式，条件是LCPUFA源的其余部分不导致对婴儿有任何重大的有害作用。或者，DHA和ARA可以精制形式使用。

在一些实施方案中，本文描述的所公开的营养组合物还可包含β-葡聚糖源。葡聚糖是多糖，具体而言是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的并且可存在于细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中。Beta葡聚糖(β-葡聚糖)本身是不同子集的葡萄糖聚合物，其由通过β型糖苷键连接起来以形成复杂的碳水化合物的葡萄糖单体链构成。

β-1,3-葡聚糖是碳水化合物聚合物纯化形式，例如酵母、蘑菇、细菌、藻或谷类(Stone BA, Clarke AE. (1-3)-β-葡聚糖的化学和生物学(Chemistry and Biology of (1-3)-Beta-Glucans). London:Portland Press Ltd；1993)。β-1,3-葡聚糖的化学结构取决于β-1,3-葡聚糖的来源。而且，各种生理化学参数，例如溶解度、一级结构、分子量和分支，在β-1,3-葡聚糖的生物活性中起作用(Yadomae T., 真菌β-1,3-葡聚糖的结构和生物学活性(Structure and biological activities of fungal beta-1,3-glucans). Yakugaku Zasshi. 2000；120:413-431)。

β-1,3-葡聚糖是天然存在的多糖，含或不含存在于各种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中的β-1,6-葡萄糖侧链。β-1,3;1,6-葡聚糖是含有具有在(1,6)位连接的侧链并带有(1,3)键的葡萄糖单元的葡聚糖。β-1,3;1,6葡聚糖是共享结构共性的一组异源葡萄糖聚合物，包括通过β-1,3键链接的直链葡萄糖单元骨架与从该骨架延伸的β-1,6连接的葡萄糖分支。虽然这是本发明所述β-葡聚糖类别的基本结构，但可能存在一些变化。例如，某些酵母β-葡聚糖具有从β(1,6)分支延伸的β(1,3)分支的其它区域，这进一步增加了其相应结构的复杂性。

来源于面包酵母，酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的β-葡聚糖由在1和3位连接的D-葡萄糖分子链组成，其具有在1和6位上连接的葡萄糖侧链。酵母来源的β-葡聚糖是不溶性纤维样复糖，具有如下一般结构：含β-1,3骨架的葡萄糖单元直链，中间散布着长度一般为6-8个葡萄糖单元的β-1,6侧链。更具体地说，来源于面包酵母的β-葡聚糖是聚-(1,6)-β-D-吡喃葡糖基-(1,3)-β-D-吡喃葡萄糖。

此外，β-葡聚糖在儿童受试者中耐受性良好，并且不产生或引起过量产气、腹胀、胃气胀或腹泻。将β-葡聚糖添加至用于儿童受试者的营养组合物中，例如婴儿配方食品、成长乳或另一种儿童营养制品，将通过提高针对侵入的病原体的抗性来提高受试者的免疫应答并因此维持或改进整体健康。

在一些实施方案中，β-葡聚糖是β-1,3;1,6-葡聚糖。在一些实施方案中，β-1,3;1,6-葡聚糖衍生自面包酵母。营养组合物可包含全部葡聚糖颗粒β-葡聚糖、颗粒β-葡聚糖、PGG-葡聚糖(聚-1,6-β-D-吡喃葡糖基-1,3-β-D-吡喃葡萄糖)或任何其混合物。

在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量在约3 mg和约17 mg/100 kcal之间。在另一个实施方案中，β-葡聚糖的量在约6 mg和约17 mg/100 kcal之间。

在一些实施方案中，所公开的本文描述的营养组合物还可包含有效量的铁。铁可包含封囊的铁形式，例如封囊的富马酸亚铁或封囊的硫酸亚铁或更少反应性的铁形式，例如焦磷酸铁或正磷酸铁。

还可以足以供应受试者每日营养需要的量将一种或多种维生素和/或矿物质加入营养组合物中。本领域普通技术人员要了解，维生素和矿物质需要将根据例如儿童的年龄而改变。例如，与年龄介于1岁和13岁之间的儿童相比，婴儿可具有不同的维生素和矿物质需要。因此，实施方案无意将营养组合物限于具体的年龄组，而是提供一定范围的可接受的维生素和矿物质组分。

在为儿童提供营养组合物的实施方案中，组合物可任选包括但不限于下列维生素或其衍生物的一种或多种：维生素B₁ (硫胺、焦磷酸硫胺、TPP、三磷酸硫胺、TTP、盐酸硫胺、一硝酸硫胺)、维生素B₂ (核黄素、黄素单核苷酸、FMN、黄素腺嘌呤二核苷酸、FAD、核黄素(lactoflavin)、核黄素(ovoflavin))、维生素B₃ (烟酸、尼克酸、尼克酰胺、烟酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、烟酸单核苷酸、NicMN、吡啶-3-甲酸)、维生素B₃-前体色氨酸、维生素B₆ (吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸盐(叶酸、叶酸(folacin)、蝶酰谷氨酸)、维生素B₁₂ (钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺、羟钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素C (抗坏血酸)、维生素A (视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、与其它长链脂肪酸所成的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素D (骨化醇、胆骨化醇、维生素D₃、1,25,-二羟基维生素D)、维生素E (α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)、维生素K (维生素K₁、叶绿醌、萘醌、维生素K₂、甲基萘醌-7、维生素K₃、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8H、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9H、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任何组合。

在提供儿童的营养制品(例如成长乳)的实施方案中，所述组合物可任选地包括，但不限于，以下矿物质或其衍生物的一种或多种：硼、钙、乙酸钙、葡糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬、铜、硫酸铜(copper sulfate)、葡糖酸铜、硫酸铜(cupric sulfate)、氟化物、铁、羰基铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研制剂、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其混合物。矿物质化合物的非限制性示例性衍生物包括任何矿物质化合物的盐、碱性盐、酯和螯合物。

可按以下盐的形式将矿物质加入成长乳或其它儿童营养组合物中：例如磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒酸钠。可加入本领域已知的其它维生素和矿物质。

本公开内容的营养组合物可任选包括下列矫味剂的一种或多种，包括但不限于调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味料、花生酱调味料、饼干屑、香草或任何可市售获得的调味料。有用的矫味剂的实例包括但不限于纯茴香提取物、仿制香蕉提取物、仿制樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿制菠萝提取物、仿制朗姆酒提取物、仿制草莓提取物或香草提取物；或挥发油，例如蜜蜂花油、月桂油、香柠檬油、雪松木油、樱桃油、肉桂油、丁子香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味料、香草饼干屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。矫味剂的量可根据所用的矫味剂而大幅变化。可按本领域已知的，选择矫味剂的类型和量。

本公开内容的营养组合物可任选地包含可为最终产品的稳定性而加入的一种或多种乳化剂。合适的乳化剂的实例包括，但不限于，卵磷脂(例如，来自蛋或大豆)、α乳白蛋白和/或甘油单酯和甘油二酯，及其混合物。其它乳化剂对技术人员而言是显而易见的和合适的乳化剂的选择将部分取决于制剂和最终产品。

本公开内容的营养组合物可任选地包含一种或多种也可加入以延长产品保质期的防腐剂。合适的防腐剂包括，但不限于，山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠钙及其混合物。

本公开内容的营养组合物可任选地包括一种或多种稳定剂。用于实施本公开内容的营养组合物的合适稳定剂包括但不限于阿拉伯树胶、茄替胶、刺梧桐树胶、西黄蓍胶、琼脂、红藻胶、瓜尔胶、吉兰糖胶、刺槐豆胶、果胶、低甲氧基果胶、明胶、微晶纤维素、CMC (羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM (甘油单酯和甘油二酯的二乙酰基酒石酸酯)、葡聚糖、角叉菜胶及其混合物。

本公开内容的营养组合物可提供最少的、部分或全部的营养支持。组合物可以是营养补剂或膳食替代品。组合物可以，但不必是营养完全的。在一个实施方案中，本公开内容的营养组合物是营养完全的并含有合适类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可从约1至约25 g/100 kcal变化。蛋白质的量通常可从约1至约7 g/100 kcal变化。碳水化合物的量通常可从约6至约22 g/100 kcal变化。

在另一个实施方案中，儿童的营养组合物可含有任何指定国家最大膳食推荐的每份约10和约50%之间，或一组国家平均膳食推荐的约10和约50%之间的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱。在另一个实施方案中，儿童的营养组合物可供应任何指定国家最大膳食推荐的每份量约10-30%，或一组国家平均膳食推荐的约10-30%的B-维生素。在又一个实施方案中，儿童营养制品中的维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可与存在于乳中的平均水平一致。在其它实施方案中，儿童营养组合物中的其它营养物的每份量可以任何指定国家最大膳食推荐的约20%，或一组国家平均膳食推荐的约20%存在。

在一些实施方案中，营养组合物是婴儿配方食品。婴儿配方食品是用于婴儿的强化营养组合物。婴儿配方食品的内容物由联邦法规规定，这些法规限定尽力模拟人母乳的营养和其它性质的常量营养物、维生素、矿物质和其它成分水平。婴儿配方食品被设计以支持儿童受试者，例如婴儿或儿童的整体健康和发育。

在一些实施方案中，本公开内容的营养组合物是成长乳。成长乳为预期用于1岁以上年龄(通常1-3岁年龄、4-6岁年龄或1-6岁年龄)的儿童的强化型基于乳的饮料。它们不是医用食品，且无意作为代餐或补充剂以解决特定的营养缺乏。取而代之的是，设计成长乳以期用作不同膳食的补充，为儿童获得所有的必需维生素和矿物质、常量营养物加其它功能性膳食组分(例如具有声称的促进健康性质的非必需营养物)的持续的每日摄取量提供额外的保障。

成长乳或依据本公开内容的其它营养组合物的确切组成在市场之间可变化，这取决于地方法规和目标人群的膳食摄入量信息。在一些实施方案中，依据本公开内容的营养组合物包含乳蛋白源，例如全脂乳或脱脂乳，加上实现所需感官性能的添加的糖和甜味剂和添加的维生素和矿物质。脂肪组合物包含源自乳的乳脂小球。可设计总蛋白质的指标以与人乳、牛乳或下限值的相符。通常确定总的碳水化合物的指标以提供尽可能少的添加糖(例如蔗糖或果糖)以实现可接受的味道。通常，以符合地方性牛乳的营养基值的水平添加维生素A、钙和维生素D。此外，在一些实施方案中，可以提供膳食参考摄入量(DRI)的约20%或每份每日值(DV)的约20%的水平，添加维生素和矿物质。而且，根据已确定的预期人群的营养需求、原料基值和地区法规，营养值可在市场间变化。

所公开的营养组合物可以本领域已知的任何形式提供，例如粉剂、凝胶剂、混悬剂、糊剂、固体剂、液体剂、液体浓缩物、可复溶乳粉代用品或即用制品。在某些实施方案中，营养组合物可包含营养补剂、儿童营养制品、婴儿配方食品、人乳强化剂、成长乳或设计用于婴儿或儿童受试者的任何其它的营养组合物。本公开内容的营养组合物包括例如可口服摄入的促进健康的物质，包括例如食品、饮料、片剂、胶囊剂和散剂。而且，可使本公开内容的营养组合物标准化至特定的含热量，可作为即用制品提供，或可以浓缩形式提供。在一些实施方案中，营养组合物呈粉末形式，其粒径范围为5 μm-1500 μm，更优选范围为10 μm-300 μm。

在一些实施方案中，本公开内容涉及一种促进儿童受试者的脂质消化的方法，该方法包括提供给儿童受试者包含碳水化合物源、蛋白质源和包含乳脂小球的脂肪源的营养组合物。

在一些实施方案中，提供给儿童受试者包含具有本文描述的乳脂小球的脂肪源的营养组合物将有助于蛋白质消化。不受任何特殊的理论的束缚，相信蛋白质将不环绕和包封乳脂小球，因为小球可以用其它组分，例如磷脂稳定。因此，在脂质分子和水之间的界面上的蛋白质会更少，这使得消化性蛋白酶更容易接近蛋白质分子。

此外，营养组合物包含本文描述的乳脂小球可有助于DHA、ARA和其它脂肪酸以及包括在营养组合物中的脂可溶性营养物的释放。乳脂小球更容易受消化性脂肪酶的影响，这促进DHA、ARA和包含在乳脂小球中的其它脂肪酸的释放。

此外，在本文描述的方法的一些实施方案中，提供的营养组合物是包含源自乳的乳脂小球的婴儿配方食品。

可以任何顺序进行本文所采用的方法或过程步骤的所有组合，除非另有说明或在作出所提及的组合的上下文中明确说明与之相反。

本公开内容的方法和组合物(包括其组分)，可包含本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限制；由本文所述实施方案的必需要素和限制以及本文或别处描述的可用于营养组合物的任何额外或任选的成分、组分或限制组成；或基本由它们组成。

提供制剂实施例以举例说明本公开内容的营养组合物的一些实施方案，但不应被解释为对其进行任何限制。在考虑了本文公开的营养组合物或方法的说明或实践后，在本文权利要求书的范围内的其它实施方案对本领域技术人员而言将是显而易见的。打算将说明书，结合实施例一起，视为仅仅是示例性的，本公开内容的范围和精神由实施例后的权利要求书指定。

制剂实施例

表 1

下面说明的表1提供本公开内容的富含脂质部分的营养分布的实施例实施方案，并描述包括在每100 kcal份营养组合物中的各成分的量。

表1. 富含脂质部分的实施例的营养分布

表 2

下面说明的表2提供依据本公开内容的营养组合物的实施例，并描述包括在每100 kcal份中的各成分的量。

表2. 营养组合物的实施例的营养分布

表 3

下面提供的表3是依据本公开内容的营养组合物的实施例，并描述包括在每100 kcal份中的各成分的量。

表3. 营养组合物的实施例的营养分布

表 4

下面提供的表4是依据本公开内容的营养组合物的实施例，并描述包括在每100克营养组合物中的各成分的量。

表4. 营养组合物的实施例的营养分布

成分	量g/100g
		乳糖	40.26
脂肪混合物	20.6
		乳清蛋白浓缩物	17.71
脱脂乳粉	7.6
		分级乳脂	5.12
半乳-寡糖	3.678
		卵磷脂FCC K	0.794
真菌-海藻油	0.716
		碳酸钙	0.45
氯化胆碱PWD	0.17
		柠檬酸钾	0.12
磷酸钙	0.11
		氯化钾	0.018
氧化镁	0.013
		L-肉毒碱K	0.011
氯化钠40-60 MESH	0.006
		维生素和矿物质预混物	0.72
聚葡萄糖粉末	1.85
		核苷酸预混物	0.16

本说明书引用的所有参考文献，包括而不限于所有的论文、出版物、专利、专利申请、简报、教科书、报告、底稿、小册子、书籍、互联网文章、杂志文章、期刊等，通过引用以其整体结合到本说明书中。本文的参考文献的阐述仅仅意在概括其作者所做出的断言，并非承认任何参考文献构成先有技术。申请人保留对所引用的参考文献的准确性和相关性提出异议的权利。

虽然使用特定术语、装置和方法已描述了本公开内容的实施方案，但是这类描述只用于说明目的。所用词汇是描述词汇而不是限制词汇。要了解，在不偏离随附权利要求书中阐述的本公开内容的精神和范围的情况下，本领域普通技术人员可进行变动和改变。另外，应了解，不同实施方案的方面可全部或部分互换。因此，随附权利要求书的精神和范围不应限于其中所含的形式的描述。

Claims (19)

1. 一种营养组合物，其包含：

碳水化合物源，

蛋白质源，和

脂质源，其包含从源自乳的富含脂质的部分形成的乳脂小球。

2. 权利要求1的营养组合物，其中乳脂小球的平均直径范围为至少约2 µm。

3. 权利要求2的营养组合物，其中乳脂小球的平均直径范围在约2 µm-约13 µm的范围内。

4. 权利要求3的营养组合物，其中乳脂小球的平均直径范围在约3 µm-约6 µm的范围内。

5. 权利要求1的营养组合物，其中乳脂小球的比表面积范围在约0.9 m²/g-约3 m²/g的范围内。

6. 权利要求1的营养组合物，其中乳脂小球包含从约0.2 g/100 kcal至约5.2 g/100 kcal的水平的反式脂肪酸；从约0.3 g/100 kcal至约6.1 g/100 kcal的水平的OBCFA；从约0.2 g/100 kcal至约5.4 g/100 kcal的水平的BCFA；从约0.4 g/100 kcal至约0.8 g/100 kcal的水平的CLA；和从约10 mg/100 kcal至约400 mg/100 kcal的水平的胆固醇。

7. 权利要求1的营养组合物，其中乳脂小球包含至少一种磷脂。

8. 权利要求1的营养组合物，其还包含DHA。

9. 权利要求1的营养组合物，其还包含至少一种益生菌。

10. 权利要求1的营养组合物，其还包含至少一种益生元。

11. 权利要求1的营养组合物，其中营养组合物是婴儿配方食品。

12. 一种营养组合物，每100 kcal包含：

(i) 介于约6 g和约22 g之间的碳水化合物源；

(ii) 介于约1 g和约7 g之间的蛋白质源；

(iii) 介于约1 g和约10.3 g之间的脂质源，其中所述脂质源包含源自乳的富含脂质的部分，所述富含脂质的部分包含乳脂小球。

13. 一种促进儿童受试者的脂质消化的方法，其包括提供包含碳水化合物源、蛋白质源和脂质源的营养组合物，其中所述脂质源包含源自乳并由分级程序产生的富含脂质的部分，其中所述富含脂质的部分包含乳脂小球。

14. 权利要求13的方法，其中乳脂小球的平均直径范围为至少约2 µm。

15. 权利要求14的方法，其中乳脂小球的平均直径范围在约2 µm-约13 µm的范围内。

16. 权利要求15的方法，其中乳脂小球的平均直径范围在约3 µm-约6 µm的范围内。

17. 权利要求13的方法，其中乳脂小球的比表面积范围在约0.9 m²/g-约3 m²/g的范围内。

18. 权利要求13的方法，其中乳脂小球包含从约0.2 g/100 kcal至约5.2 g/100 kcal的水平的反式脂肪酸；从约0.3 g/100 kcal至约6.1 g/100 kcal的水平的OBCFA；从约0.2 g/100 kcal至约5.4 g/100 kcal的水平的BCFA；从约0.4 g/100 kcal至约0.8 g/100 kcal的水平的CLA；和从约10 mg/100 kcal至约400 mg/100 kcal的水平的胆固醇。

19. 权利要求13的方法，其中乳脂小球包含至少一种磷脂。