CN105152934B - 催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法,在有机溶剂中,以手性磷酸为催化剂,式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应得到式Ⅲ化合物:其中,R1为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺;R2为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H。本发明在温和的反应条件下,使用简单、容易制备的原料,以高产率合成得到轴手性联芳基二酚;本发明的合成方法具有很好的对映选择性,所得产物的ee值很高;本发明的合成方法能耐受多种官能团,2‑萘酚的取代基可以是吸电子取代基或者供电子取代基;本发明所用催化剂来源方便,没有重金属污染,有实现工业化的前景。
Description
技术领域
本发明涉及催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法,具体是通过有机催化2-萘酚的芳基化来不对称合成轴手性联芳基二酚。
背景技术
轴手性BINOL及其衍生物在不对称反应中得到了广泛的应用,它们还可以转变成相应的BINAP和磷酸,在各种各样的不对称反应中作为配体或者催化剂。因此,如何构建它们的骨架引起了有机化学家的重视。最近的研究表明,不对称的BINOL衍生物联芳基二酚也可以作为有效的手性配体或者催化剂。在具有生物活性的天然产物分子中,也广泛存在联芳基二酚这一骨架,比如万古霉素(Vancomycin),棉酚(Gossypol)和Knipholone。
在目前已知的对应选择性合成轴手性联芳基二酚的方法中,有采用金属催化的不对称氧化交叉偶联反应,虽然氧化交叉偶联反应能够直接得到不对称的联芳基二酚,但是该方法只适用于某些具有特定取代基的化合物;另一种方法是动力学拆分,该方法的缺陷是收率低于50%,而且相关的研究和报道很少。
发明内容
本发明的目的是提供催化不对称合成轴手性联芳基二酚的方法。
为达到上述目的,本发明采用以下技术方案:
催化不对称合成结构式为化合物的方法,在有机溶剂中,以手性磷酸为催化剂,式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应得到式Ⅲ化合物:
其中,R1为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺;R2为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H。
进一步地,所述R1为酯基;R2选自以下取代基中的一种:
1)OMe,OEt,OPr,Oi-Pr,OBu,OBn;
2)H,Ph,CN,CO2Me;
3)1~4个碳原子的烷基;
4)F,Cl,Br。
进一步地,所述R1为COOR3,R3为Me,Et,Pr,i-Pr,Bu,Bn或取代的苄基;所述R2为OMe,H,Ph,CN,CO2Me或Br。
进一步地,所述手性磷酸选自具有以下结构式的化合物:
进一步地,所述手性磷酸为具有C1结构式的化合物。
进一步地,所述手性磷酸相对于式Ⅰ化合物的用量是1~10mol%。
进一步地,所述手性磷酸相对于式Ⅰ化合物的用量是5mol%。
进一步地,所述溶剂为甲苯,二氯甲烷,二氯乙烷,氯仿或乙酸乙酯;最优选的溶剂是二氯甲烷。
进一步地,所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应的温度是-78~25℃。
进一步地,所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物反应的温度是-78℃。
进一步地,所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比是1:1.1~1.5。
进一步地,所述式Ⅰ化合物和式Ⅱ化合物的摩尔比是1:1.2。
进一步地,该合成方法具体为:在氮气保护下,将式Ⅱ化合物和手性磷酸溶于有机溶剂,所得溶液在-78℃搅拌,然后用有机溶剂将式Ⅰ化合物溶解后加入,在-78℃搅拌至反应完成(用TLC监测),反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到产物(式Ⅲ化合物)。
进一步地,该合成方法具体为:在氮气保护下,在干燥的舒仑克管中将0.12mmol的式Ⅱ化合物和5mol%(相对于式Ⅰ化合物)的手性磷酸溶于1mL无水二氯甲烷,所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将0.10mmol的式Ⅰ化合物溶解后加入,在-78℃搅拌至反应完成(用TLC监测),反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到产物(式Ⅲ化合物)。
本发明的有益效果是:
本发明在温和的反应条件下,使用简单、容易制备的原料,以高产率合成得到轴手性联芳基二酚;本发明的合成方法具有很好的对映选择性,所得产物的对映体过量(ee)值很高;本发明的合成方法能耐受多种官能团,2-萘酚的取代基可以是吸电子取代基或者供电子取代基;本发明所用催化剂来源方便,没有重金属污染,有实现工业化的前景。
附图说明
图1是本发明化合物IV的ECD谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明:
以下所用化学试剂均购自商业化产品。二氯甲烷(DCM)为用氢化钙干燥过夜后蒸馏而得,甲苯和四氢呋喃(THF)为用钠干燥后蒸馏而得。所有的反应均在氮气保护下进行。薄层色谱分析(TLC)使用60F254硅胶板,在254nm的UV光下显色。硅胶柱层析使用青岛海洋硅胶(60,颗粒0.040-0.063mm)。1H NMR和13C NMR使用Bruker 400MHz核磁共振仪表征,溶剂为氘代氯仿、氘代丙酮或氘代DMSO。耦合常数的单位是Hz。旋光度用Perkin-Elmer 241旋光仪测量。对映体过量用Agilent HPLC测定,手性柱为大赛璐的AD-H,OD-H和IA柱。高分辨质谱(HRMS)使用Bruker Daltonics的质谱仪器测定。
实施例1
1,4-二羟基苯-2-甲酸酯的通用合成方法
将2,5-二羟基苯甲酸(6.3g,40mmol)和取代溴苄(174mmol)溶于DMF(N,N-二甲基甲酰胺,100mL),搅拌下加入KHCO3(10.7g,107mmol)固体,所得混合液加热至70℃并搅拌24h,然后反应液冷却至室温,用1M稀盐酸(200mL)稀释,DCM提取(100mL x 2),所得有机相用水洗(100mL x 2)、MgSO4干燥,将溶剂浓缩后,以DCM/PE(石油醚)=2/1为洗脱溶剂,所得残留物经硅胶柱层析纯化得到产物。
产率74%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.32(s,1H),7.44-7.30(m,6H),7.02-6.99(m,1H),6.88(d,J=8.8Hz,1H),5.36(s,2H),4.70(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.43,155.86,148.14,135.21,128.85,128.72,128.42,124.37,118.63,114.90,112.26,67.19。
产率78%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.24(s,1H),7.54-7.52(m,2H),7.32-7.29(m,3H),7.03-7.00(m,1H),6.89(d,J=8.8Hz,1H),5.31(s,2H),4.88(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.72,155.88,147.88,134.35,132.05,129.75,124.20,122.65,118.30,114.64,111.90,66.31。
产率75%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.37(s,1H),7.65-7.63(m,1H),7.51-7.48(m,1H),7.39-7.35(m,2H),7.28-7.24(m,1H),7.06-7.03(m,1H),6.92(d,J=8.8Hz,1H),5.47(s,2H),5.07(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.42,155.84,148.13,134.67,133.12,130.23,130.21,127.75,124.52,123.73,118.64,114.93,112.12,66.66。
产率72%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.22(s,1H),7.55(m,1H),7.48-7.46(m,1H),7.34-7.21(m,3H),7.01-6.98(m,1H),6.87(d,J=8.8Hz,1H),5.29(s,2H),4.84(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.44,156.21,147.83,137.59,131.86,131.40,130.45,126.95,124.57,122.87,118.79,114.81,112.04,65.75。
1,4-二羟基苯-2-甲酸甲酯,1,4-二羟基苯-2-甲酸乙酯,1,4-二羟基苯-2-甲酸丙酯,1,4-二羟基苯-2-甲酸异丙酯,1,4-二羟基苯-2-甲酸丁酯为已知化合物,其合成可以参照现有方法进行,不再赘述。
实施例2
2-烷氧羰基-1,4-苯醌的通用合成方法
将氧化银(3.0mmol)和MgSO4(3.0mmol)加入1,4-二羟基苯-2-甲酸酯(1.0mmol)的乙醚(20mL)溶液中,所得反应液在25℃搅拌1.5h,过滤后,滤液浓缩后得到产物。
产率95%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.14(d,J=1.6Hz,1H),6.88-6.83(m,2H),3.93(s,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.86,182.86,163.21,137.07,137.02,136.63,136.23,53.02。
产率96%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.09(d,J=1.6Hz,1H),6.85-6.80(m,2H),4.37(q,J=7.1Hz,2H),1.36(t,J=7.1Hz,6H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.11,183.19,162.24,137.03,136.67,135.91,135.79,61.98,13.99。
产率94%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.09(d,J=1.6Hz,1H),6.83-6.82(m,2H),4.26(t,J=6.4Hz,2H),1.91-1.74(m,2H),1.01(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.88,182.87,162.58,137.49,137.01,136.20,136.17,68.15,22.03,10.30。
产率95%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=6.98(d,J=1.6Hz,1H),6.77-6.75(m,2H),5.19-5.11(m,1H),1.30-1.25(m,6H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ187.03,183.16,162.08,137.57,136.82,136.04,135.58,70.33,21.60。
产率92%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.08(d,J=1.6Hz,1H),6.85-6.80(m,2H),4.31(t,J=6.4Hz,2H),1.75-1.67(m,2H),1.48-1.39(m,2H),0.96(t,J=7.2Hz,3H);13CNMR(100Hz,CDCl3)δ187.01,183.12,162.76,137.35,136.93,136.12,136.08,66.24,30.36,19.04,13.64。
产率96%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.42-7.34(m,5H),7.11(m,1H),6.81(m,2H),5.33(s,2H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.63,183.26,162.32,137.08,136.64,136.26,134.81,128.87,128.70,128.55,127.12,67.84。
产率94%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.52(d,J=8.4Hz,2H),7.30(d,J=8.4Hz,2H),7.10(m,1H),6.82(m,2H),5.27(s,2H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.63,183.24,162.31,137.05,136.79,136.29,133.81,132.03,130.17,128.70,122.96,67.18。
产率95%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.64(d,J=8.0Hz,1H),7.53(d,J=7.6Hz,1H),7.40-7.34(m,1H),7.30-7.24(m,1H),7.20(m,1H),6.86(m,2H),5.44(s,2H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.60,182.88,162.29,137.07,136.89,136.78,136.27,134.18,133.10,130.47,130.37,127.82,123.69,67.18。
产率93%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.48-7.22(m,4H),7.21(m,1H),6.85(m,2H),5.29(s,2H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ186.91,183.19,162.61,137.38,137.21,137.10,136.59,134.50,133.42,130.78,130.69,128.14,124.01,67.50。
实施例3
7-苯基-2-萘酚的合成
苯硼酸(0.24g,2.0mmol),Ba(OH)2·8H2O(0.9g,2.8mmol),Pd(PPh3)4(0.06g,0.05mmol),1,4-二氧六环(10mL),H2O(3mL)和7-溴-2-萘酚(1.5mmol)在氮气保护下回流24h,冷却至室温,除去1,4-二氧六环,将所得相用DCM(30mL)溶解,1M盐酸洗(20mL×3)、饱和食盐水洗(20mL×2),Na2SO4干燥,除去溶剂,残留物用硅胶柱层析(PE/DCM=2/1)纯化得到产物。
产率72%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.88-7.83(m,2H),7.79(d,J=8.8Hz,1H),7.72(d,J=8.2Hz,2H),7.61(d,J=8.5Hz,1H),7.48(t,J=7.6Hz,2H),7.38(t,J=7.2Hz,1H),7.21-7.20(m,1H),7.12-7.10(m,1H),5.06(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ153.84,141.30,139.41,134.99,129.76,128.96,128.42,128.25,127.56,124.46,123.61,117.93,109.91。
6-苯基-2-萘酚的合成
合成步骤与7-苯基-2-萘酚的合成相同,用6-溴-2-萘酚代替7-溴-2-萘酚。
产率75%;1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=7.98(m,1H),7.83-7.69(m,5H),7.50-7.46(m,2H),7.39-7.35(m,1H),7.18-7.12(m,2H),5.06(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ153.61,141.24,136.58,133.82,130.33,129.29,128.97,127.36,127.21,127.02,126.42,125.84,118.30,109.39。
实施例4
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-甲氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸甲酯。
TLC展开剂:DCM/EA(乙酸乙酯)=30/1(体积比);90%产率;93%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane(正己烷)/i-PrOH=85/15,1.0mL/min,tR(major)=25.8min,tR(minor)=18.0min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.77(s,1H),7.77(d,J=8.8Hz,1H),7.72(d,J=8.9Hz,1H),7.31(d,J=9.1Hz,1H),7.15(d,J=9.0Hz,1H),7.11(d,J=8.8Hz,1H),7.02-6.98(m,1H),6.45(d,J=2.4Hz,1H),5.18(s,1H),4.74(s,1H),3.68(s,3H),3.25(s,3H);13CNMR(100Hz,CDCl3)δ170.63,159.01,157.12,152.12,147.40,134.55,130.43,129.91,124.00,120.37,118.63,115.93,115.11,113.08,112.64,108.01,102.61,55.36,52.23;HRMS(ESI)Calcdfor C19H16O6Na+[M+Na]+363.0845;Found:363.0842。
实施例5
按实施例4的方法,将反应温度设为-40℃。
92%产率;85%ee。
实施例6
按实施例4的方法,将反应温度设为0℃。
92%产率;80%ee。
实施例7
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃。
92%产率;72%ee。
实施例8
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为二氯乙烷。
90%产率;65%ee。
实施例9
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为氯仿。
89%产率;70%ee。
实施例10
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为EA。
84%产率;57%ee。
实施例11
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为甲苯。
90%产率;57%ee。
实施例12
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为甲苯,催化剂为C2。85%产率。
实施例13
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为甲苯,催化剂为C3。87%产率。
实施例14
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为甲苯,催化剂为C4。85%产率。
实施例15
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为甲苯,催化剂为C5。83%产率。
实施例16
按实施例4的方法,将反应温度设为25℃,溶剂为甲苯,催化剂为C6。88%产率;-41%ee。
实施例17
按实施例4的方法,催化剂C1的用量是1mol%。
84%产率;91%ee。
实施例18
按实施例4的方法,催化剂C1的用量是10mol%。
92%产率;95%ee。
实施例19
按实施例4的方法,7-甲氧基萘-2-醇的用量是0.11mmol。
87%产率;90%ee。
实施例20
按实施例4的方法,7-甲氧基萘-2-醇的用量是0.15mmol。
91%产率;93%ee。
实施例21
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);90%产率;96%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=85/15,1.0mL/min,tR(major)=24.9min,tR(minor)=16.7min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.98(s,1H),7.79(d,J=8.8Hz,1H),7.73(d,J=8.9Hz,1H),7.33(d,J=9.1Hz,1H),7.17(d,J=9.0Hz,1H),7.11(d,J=8.8Hz,1H),7.02-6.96(m,1H),6.46(d,J=2.4Hz,1H),4.92(s,1H),4.67(s,1H),3.83-3.70(m,2H),3.69(s,3H),0.36(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,159.06,157.43,151.85,147.33,134.78,130.49,129.88,124.67,124.00,120.68,117.98,116.00,115.07,113.17,112.61,102.61,61.29,55.35,12.63;HRMS(ESI)Calcd for C20H18O6Na+[M+Na]+377.1001;Found:377.0996。
实施例22
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-丙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸丙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);87%产率;99%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=85/15,1.0mL/min,tR(major)=33.4min,tR(minor)=16.3min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.04(s,1H),7.78(d,J=8.8Hz,1H),7.72(d,J=8.9Hz,1H),7.34(d,J=9.1Hz,1H),7.15(d,J=9.0Hz,1H),7.10(d,J=8.8Hz,1H),7.02-6.99(m,1H),6.46(d,J=2.4Hz,1H),5.03(s,1H),4.67(s,1H),3.77-3.64(m,2H),3.70(s,3H),0.86-0.64(m,2H),0.33(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.46,159.06,157.48,151.81,147.38,134.60,130.41,129.92,124.72,124.02,120.70,117.94,116.06,115.06,113.19,112.53,102.55,67.35,55.35,20.84,10.01;HRMS(ESI)Calcd forC21H20O6Na+[M+Na]+391.1158;Found:391.1153。
实施例23
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-异丙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸异丙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);85%产率;97%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=85/15,1.0mL/min,tR(major)=30.1min,tR(minor)=15.0min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.05(s,1H),7.80(d,J=8.8Hz,1H),7.73(d,J=8.9Hz,1H),7.32(d,J=9.1Hz,1H),7.16(d,J=9.0Hz,1H),7.12(d,J=8.8Hz,1H),7.02-6.99(m,1H),6.45(d,J=2.4Hz,1H),4.91(s,1H),4.81-4.74(m,1H),4.67(s,1H),3.69(s,3H),0.69(d,J=6.2Hz,3H),0.27(d,J=6.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,159.06,157.43,151.85,147.33,134.78,130.49,129.88,124.67,124.00,120.68,117.98,116.00,115.07,113.17,112.61,102.61,61.29,55.35,12.63;HRMS(ESI)Calcd forC21H20O6Na+[M+Na]+391.1158;Found:391.1153。
实施例24
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-丁氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸丁酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);82%产率;95%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=85/15,1.0mL/min,tR(major)=30.2min,tR(minor)=15.1min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.07(s,1H),7.79(d,J=8.8Hz,1H),7.73(d,J=8.9Hz,1H),7.32(d,J=9.1Hz,1H),7.17(d,J=9.0Hz,1H),7.11(d,J=8.8Hz,1H),7.03-7.00(m,1H),6.47(d,J=2.4Hz,1H),4.92(s,1H),4.62(s,1H),3.79-3.70(m,2H),3.66(s,3H),0.99-0.88(m,2H),0.75-0.63(m,2H),0.58-0.52(m,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.60,159.13,157.51,151.81,147.36,134.61,130.46,129.93,124.79,124.03,120.72,117.82,116.07,115.10,113.02,112.60,102.67,65.77,55.36,29.68,18.79,13.61;HRMS(ESI)Calcd for C22H22O6Na+[M+Na]+405.1314;Found:405.1310。
实施例25
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-苄氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸苄酯。
TLC展开剂:DCM;75%产率;92%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=75/25,1.0mL/min,tR(major)=38.3min,tR(minor)=11.3min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.96(s,1H),7.64(d,J=8.8Hz,1H),7.56(d,J=8.8Hz,1H),7.31(d,J=9.2Hz,1H),7.20-7.13(m,2H),7.09-7.05(m,2H),7.00-6.98(m,1H),6.90(d,J=8.8Hz,1H),6.54-6.52(m,2H),6.40-6.39(m,1H),4.89(s,1H),4.80-4.68(m,2H),4.61(s,1H),3.64(s,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.01,159.26,157.43,151.88,147.61,134.52,133.98,130.58,130.03,128.53,128.31,128.26,124.67,124.22,120.73,118.07,116.03,114.97,112.84,112.46,102.36,67.60,55.34;HRMS(ESI)Calcd forC25H20O6Na+[M+Na]+439.1158;Found:439.1154。
实施例26
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-对溴苄氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸对溴苄酯。
TLC展开剂:DCM;77%产率;98%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=75/25,1.0mL/min,tR(major)=38.5min,tR(minor)=13.3min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.89(s,1H),7.64(d,J=8.8Hz,1H),7.56(d,J=8.8Hz,1H),7.31(d,J=8.8Hz,1H),7.18-7.13(m,3H),7.01-6.99(m,1H),6.91(d,J=8.8Hz,1H),6.38-6.36(m,3H),4.96(s,1H),4.80-4.61(m,2H),4.58(s,1H),3.65(s,3H);13CNMR(100Hz,CDCl3)δ170.35,158.97,157.70,151.59,147.59,134.52,132.86,131.47,130.48,130.21,130.05,124.59,124.37,122.49,120.67,118.16,115.88,114.97,112.89,112.27,102.73,66.65,55.35;HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263;Found:517.0256。
实施例27
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-邻溴苄氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸邻溴苄酯。
TLC展开剂:DCM;70%产率;99%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=75/25,1.0mL/min,tR(major)=21.3min,tR(minor)=10.8min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.95(s,1H),7.49(d,J=8.8Hz,1H),7.31-7.29(m,3H),7.16(d,J=9.2Hz,1H),7.07(t,J=7.6Hz,1H),6.99-6.92(m,2H),6.80(d,J=8.8Hz,1H),6.42-6.38(m,2H),5.01(s,1H),4.93-4.83(m,2H),4.65(s,1H),3.68(s,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.95,158.59,157.41,151.57,147.57,134.42,133.29,132.63,130.41,129.97,129.85,127.34,124.44,124.31,123.94,120.65,118.30,115.90,114.83,112.73,112.16,102.59,66.93,55.55;HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263;Found:517.0258。
实施例28
在干燥的舒仑克管中将7-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-间溴苄氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-甲氧基萘-1-基)苯甲酸间溴苄酯。
TLC展开剂:DCM;76%产率;98%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=70/30,1.0mL/min,tR(major)=24.0min,tR(minor)=10.6min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.86(s,1H),7.64(d,J=8.8Hz,1H),7.58(d,J=8.8Hz,1H),7.35-7.30(m,2H),7.16(d,J=8.8Hz,1H),6.99-6.89(m,3H),6.73(m,1H),6.51-6.49(m,1H),6.39-6.38(m,1H),4.93(s,1H),4.68-4.66(m,2H),4.64(s,1H),3.66(s,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.71,159.26,157.07,151.87,147.24,135.97,134.50,131.72,131.55,130.62,130.05,129.88,127.30,124.55,124.48,122.33,120.71,118.19,115.92,114.83,112.82,112.27,102.35,66.66,55.57;HRMS(ESI)Calcd for C25H19BrO6Na+[M+Na]+517.0263;Found:517.0264。
实施例29
在干燥的舒仑克管中将6-甲氧基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-6-甲氧基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);88%产率;91%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=88/12,1.0mL/min,tR(major)=20.3min,tR(minor)=15.0min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.97(s,1H),7.77(d,J=8.8Hz,1H),7.31(d,J=9.2Hz,1H),7.24(d,J=8.8Hz,1H),7.16-7.13(m,2H),7.12(d,J=9.2Hz,1H),7.05-7.02(m,1H),4.82(s,1H),4.61(s,1H),3.90(s,3H),3.82-3.71(m,2H),0.35(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.14,157.43,156.36,149.53,147.34,136.24,130.25,129.36,128.51,125.31,123.96,120.59,119.79,118.10,114.42,112.68,106.68,61.24,55.48,12.72;HRMS(ESI)Calcd for C20H18O6Na+[M+Na]+377.1001;Found:377.0994。
实施例30
在干燥的舒仑克管中将萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=20/1(体积比);88%产率;99%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=90/10,0.8mL/min,tR(major)=22.2min,tR(minor)=21.0min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.00(s,1H),7.89(d,J=8.8Hz,1H),7.84-7.81(m,1H),7.38-7.35(m,2H),7.32(d,J=8.8Hz,1H),7.28(d,J=7.6Hz,1H),7.22-7.19(m,1H),7.17(d,J=9.2Hz,1H),4.98(s,1H),4.61(s,1H),3.79-3.69(m,2H),0.30(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.17,157.56,151.18,147.39,133.43,130.78,129.40,128.26,127.45,124.10,123.75,120.73,117.79,117.63,114.09,112.72,61.25,12.65;HRMS(ESI)Calcd for C19H16O5Na+[M+Na]+347.0895;Found:347.0889。
实施例31
在干燥的舒仑克管中将7-苯基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-20℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-20℃搅拌反应,用TLC监测,72h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-苯基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);84%产率;92%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=88/12,1.0mL/min,tR(major)=17.8min,tR(minor)=14.4min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.00(s,1H),7.91(d,J=8.8Hz,2H),7.63-7.61(m,1H),7.54-7.48(m,2H),7.43-7.40(m,2H),7.37-7.34(m,3H),7.28(d,J=7.6Hz,1H),7.18(d,J=9.2Hz,1H),5.00(s,1H),4.66(s,1H),3.81-3.71(m,2H),0.35(t,J=7.2Hz,3H);13CNMR(100Hz,CDCl3)δ170.21,157.58,151.60,147.43,141.12,140.26,133.72,130.53,129.04,128.85,128.44,127.73,127.57,124.20,123.83,121.55,120.79,117.65,117.64,114.41,112.61,61.31,12.66;HRMS(ESI)Calcd for C25H20O5Na+[M+Na]+423.1208;Found:423.1203。
实施例32
在干燥的舒仑克管中将6-苯基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,48h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-6-苯基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);85%产率;92%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=85/15,1.0mL/min,tR(major)=16.0min,tR(minor)=12.2min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.00(s,1H),8.03(d,J=1.8Hz,1H),7.94(d,J=8.9Hz,1H),7.70-7.66(m,2H),7.65-7.63(m,1H),7.50-7.46(m,2H),7.39-7.28(m,4H),7.18(d,J=9.1Hz,1H),5.11(s,1H),4.67(s,1H),3.85-3.70(m,2H),0.36(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.13,157.58,151.32,147.42,140.73,136.76,132.56,131.03,129.59,128.98,127.46,127.22,126.98,126.12,124.36,124.08,120.77,118.15,117.76,113.94,112.38,61.32,12.47;HRMS(ESI)Calcd for C25H20O5Na+[M+Na]+423.1208;Found:423.1201。
实施例33
在干燥的舒仑克管中将6-氰基萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(10mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-25℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-25℃搅拌反应,用TLC监测,60h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-6-氰基萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM;60%产率;90%ee;
HPLC条件:大赛璐IA柱,hexane/i-PrOH=80/20,1.0mL/min,tR(major)=14.5min,tR(minor)=17.1min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.02(s,1H),8.22-8.215(m,1H),7.96(d,J=8.8Hz,1H),7.52-7.49(m,1H),7.41(d,J=8.8Hz,1H),7.33(t,J=9.2Hz,2H),7.20(d,J=9.2Hz,1H),5.36(s,1H),4.51(s,1H),3.81-3.69(m,2H),0.32(t,J=7.6Hz,3H);1H NMR(400MHz,Acetone-d6)10.58(m,1H),8.36(m,1H),7.99(d,J=8.9Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.38(t,J=8.5Hz,2H),7.25(d,J=9.0Hz,1H),7.01(d,J=9.0Hz,1H),3.67-3.66(m,2H),0.35(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,Acetone-d6)δ171.14,156.77,155.84,149.55,136.95,134.88,130.47,128.61,127.32,126.59,124.34,121.82,121.06,120.29,119.44,119.27,115.01,106.45,61.23,12.97;HRMS(ESI)Calcd for C20H14NO- 5[M]-348.0872;Found:348.0876。
实施例34
在干燥的舒仑克管中将7-溴萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-7-溴萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);82%产率;91%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=88/12,1.0mL/min,tR(major)=18.4min,tR(minor)=14.8min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.06(s,1H),7.85(d,J=8.9Hz,1H),7.70(d,J=8.6Hz,1H),7.44(d,J=8.5Hz,1H),7.33-7.31(m,2H),7.28(d,J=8.6Hz,1H),7.19(d,J=9.1Hz,1H),5.08(s,1H),4.54(s,1H),3.84-3.66(m,2H),0.34(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.68,157.77,151.85,147.42,134.63,130.27,129.62,127.10,125.54,123.96,121.74,121.18,118.30,117.10,113.59,112.38,99.87,61.04,12.78;HRMS(ESI)Calcd for C19H15BrO5Na+[M+Na]+425.0001;Found:424.9996。
实施例35
在干燥的舒仑克管中将6-溴萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-6-溴萘-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=30/1(体积比);84%产率;93%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=88/12,1.0mL/min,tR(major)=17.2min,tR(minor)=13.4min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.00(s,1H),7.99(d,J=2.0Hz,1H),7.80(d,J=9.2Hz,1H),7.43-7.41(m,1H),7.30(t,J=8.4Hz,2H),7.18(d,J=9.2Hz,1H),7.09(d,J=8.8Hz,1H),5.03(s,1H),4.52(s,1H),3.84-3.66(m,2H),0.35(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.95,157.65,151.51,147.33,131.96,130.70,130.39,130.22,129.78,125.64,124.25,121.06,118.87,117.82,117.08,114.52,112.50,61.42,12.73;HRMS(ESI)Calcd for C19H15BrO5Na+[M+Na]+425.0001;Found:424.9999。
实施例36
在干燥的舒仑克管中将7-羟基-1-萘甲酸甲酯(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(7-羟基-1-萘甲酸甲酯-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=20/1(体积比);80%产率;97%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=88/12,1.0mL/min,tR(major)=16.6min,tR(minor)=26.3min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.01(s,1H),8.99(d,J=9.4Hz,1H),8.05(d,J=6.7Hz,1H),7.47-7.36(m,3H),7.32(d,J=9.1Hz,1H),7.18(d,J=9.1Hz,1H),5.06(s,1H),4.54(s,1H),4.02(s,3H),3.81-3.67(m,2H),0.32(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ170.01,168.38,157.78,151.27,147.44,134.13,128.87,128.71,128.11,127.65,127.16,126.21,124.20,121.03,119.33,117.62,114.53,112.51,61.34,52.48,12.70;HRMS(ESI)Calcd for C21H18O7Na+[M+Na]+405.0950;Found:405.0942。
实施例37
在干燥的舒仑克管中将6-羟基-2-萘甲酸甲酯(0.12mmol)和手性磷酸C1(10mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-10℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-乙氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-10℃搅拌反应,用TLC监测,48h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(6-羟基-2-萘甲酸甲酯-1-基)苯甲酸乙酯。
TLC展开剂:DCM/EA=20/1(体积比);82%产率;90%ee;
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=88/12,1.0mL/min,tR(major)=26.5min,tR(minor)=21.4min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=11.02(s,1H),8.59-8.58(m,1H),8.00(d,J=8.8Hz,1H),7.95-7.92(m,1H),7.35-7.31(m,2H),7.25(d,J=8.8Hz,1H),7.20(d,J=9.2Hz,1H),5.19(s,1H),4.55(s,1H),3.96(s,3H),3.79-3.68(m,2H),0.29(t,J=7.2Hz,3H);1H NMR(400MHz,Acetone-d6)δ=10.58(m,1H),8.55-8.54(m,1H),8.01(d,J=8.9Hz,1H),7.86-7.83(m,1H),7.34-7.30(m,2H),7.25(d,J=9.0Hz,1H),7.01(d,J=9.0Hz,1H),5.63(s,1H),3.90(s,3H),3.80-3.66(m,2H),0.32(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100Hz,Acetone-d6)δ171.38,167.60,156.54,155.22,149.31,137.65,131.68,131.26,128.60,126.04,125.38,125.13,124.23,122.35,120.19,119.19,118.65,115.02,61.19,52.11,12.94;HRMS(ESI)Calcd for C21H18O7Na+[M+Na]+405.0950;Found:405.0945。
实施例38
在干燥的舒仑克管中将6-溴萘-2-醇(0.12mmol)和手性磷酸C1(5mol%)溶于无水DCM(1mL),所得溶液在-78℃搅拌15min,然后用1mL二氯甲烷将2-苄氧羰基-1,4-苯醌(0.10mmol)溶解后加入,在-78℃搅拌反应,用TLC监测,24h后反应液经浓缩、硅胶柱层析纯化后得到(R)-3,6-二羟基-2-(2-羟基-6-溴萘-1-基)苯甲酸苄酯。
TLC展开剂:DCM;71%产率;90%ee;
HPLC条件:大赛璐AD-H柱,hexane/i-PrOH=70/30,1.0mL/min,tR(major)=17.3min,tR(minor)=10.2min;
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=10.97(s,1H),7.81-7.80(m,1H),7.50(d,J=9.2Hz,1H),7.35-7.32(m,1H),7.30(d,J=9.2Hz,1H),7.24-7.21(m,1H),7.16(d,J=8.8Hz,1H),7.11-7.04(m,3H),7.00(d,J=9.2Hz,1H),6.52-6.50(m,2H),5.15(s,1H),4.81-4.61(m,2H),4.52(s,1H);13C NMR(100Hz,CDCl3)δ169.72,157.98,151.60,147.59,133.63,131.76,130.53,130.40,130.26,129.77,128.67,128.40,128.36,125.54,124.40,120.99,118.64,117.66,117.33,114.16,112.36,67.23;HRMS(ESI)Calcd for C24H17BrO5Na+[M+Na]+487.0157;Found:487.0155。
实施例39
本发明的产物可以作为不对称反应的配体使用
氮气保护下,-5℃,四异丙醇钛(1.5mmol)加入配体L(0.1mmol)的甲苯(1mL)溶液中,所得混合物搅拌1h后加入二乙基锌(3.0mL,1.0mol/L的甲苯溶液),2h后,加入2-萘甲醛(1.0mmol)的甲苯(1mL)溶液,所得反应液在-5℃搅拌24h。用2mL饱和氯化铵溶液淬灭反应,分离有机相,水相用EA(3mL×2)萃取,合并萃取液和有机相,用无水硫酸镁干燥,浓缩,所得残留物用硅胶柱层析纯化后得到产物。
HPLC条件:大赛璐OD-H柱,hexane/i-PrOH=92/8,1.0mL/min。
产物核磁数据:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ=8.14(d,J=7.9Hz,1H),7.89(d,J=7.7Hz,1H),7.79(d,J=8.0Hz,1H),7.65(d,J=7.0Hz,1H),7.54-7.47(m,3H),5.45-5.40(m,1H),2.07-1.92(m,2H),1.04(t,J=7.3Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.39,134.03,130.71,129.02,128.02,126.03,125.60,125.52,123.41,123.08,72.76,31.17,10.50。
分别用L1、L2、(S)-BINOL三种配体反应,采用L1配体,88%产率,-96%ee;采用L2配体,90%产率,-98%ee;采用(S)-BINOL配体,86%产率,-89%ee。使用本发明的产物作为二乙基锌加成醛的反应的配体,产率和ee值都很高,说明本发明的产物具有良好的应用价值。
实施例40
(化合物IV)绝对构型的鉴定
样品浓度:3.154×10-4mol/L(在DCM中)
如图1所示,曲线1是化合物IV根据实验得到的ECD谱(电子圆二色谱),曲线2是化合物IV根据TD-DFT方法计算模拟得到的ECD谱,具体是使用TD-M06/6-31+G**标准和高斯09计算化合物IV的电子激发能量和旋转优势,为了覆盖200~400nm的范围,一共计算了30个过渡态。由图1可知,曲线1和曲线2一致,从而确定化合物IV绝对构型为R型。
以上所述,仅为本发明的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到的变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。
Claims (9)
1.催化不对称合成结构式为化合物的方法,其特征在于,在有机溶剂中,以手性磷酸为催化剂,式I化合物和式II化合物反应得到式III化合物:
其中,R1为烷氧基、酯基、卤素、烷基、羟基、芳基、醛基或酰胺;R2为烷氧基、氰基、酯基、烷基、芳基、卤素或H;
所述手性磷酸选自具有以下结构式的化合物:
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述R1为酯基;所述R2选自以下取代基中的一种:
1)OMe,OEt,OPr,Oi-Pr,OBu;
2)H,Ph,CN,CO2Me;
3)1~4个碳原子的烷基;
4)F,Cl,Br。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述R1为COOR3,R3为Me,Et,Pr,i-Pr,Bu,Bn或取代的苄基;所述R2为OMe,H,Ph,CN,CO2Me或Br。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述手性磷酸为具有C1结构式的化合物。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述手性磷酸相对于式I化合物的用量是1~10mol%。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为甲苯,二氯甲烷,二氯乙烷,氯仿或乙酸乙酯。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述有机溶剂为二氯甲烷。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述式I化合物和式II化合物反应的温度是-78~25℃。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述式I化合物和式II化合物的摩尔比是1∶1.1~1.5。
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