CN105148329B - 一种可吸收管腔支架及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公布了一种可吸收管腔支架，其特征是以酰基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构，管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构。本发明的管腔支架可以作为血管支架、胆管支架、尿道支架，用于血管、胆管、尿管管腔狭窄的治疗，并可在体内降解吸收，避免在体内长期存留，具有广阔的市场前景。

Description

一种可吸收管腔支架及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，涉及一种管腔支架材料，特别是涉及一种可吸收管腔支架材料及其制备方法和应用。

背景技术

管腔支架在临床上具有广泛的用途，可用于食管支架、胆管支架、尿道支架、人工血管等。胆管支架用于胰胆恶性肿瘤引起的胰胆管梗阻、胆汁淤积的治疗。尿道支架用于因前列腺肥大而压迫尿道以致尿道狭窄难以排尿的治疗。人工血管，特别是小口径人工血管(直径≤6mm)用于置换机体病患或缺损的外周小血管，以改善机体外周组织的血供。小口径人工血管、胆管支架和尿道支架在临床上均具有广泛的应用。目前临床使用的管腔支架主要是金属支架和不可吸收的化学高分子材料支架，不能降解的管腔支架在体内长期存留会引起局部慢性炎症反应，同时不可吸收的管腔支架材料不能取出，给原位的再治疗带来障碍。理想的可吸收管腔支架需要足够的力学强度和径向支撑作用，而随着病变管腔的修复，可吸收管腔支架最终逐渐降解并被人体吸收，避免在体内长期存留。因此，可吸收管腔支架是支架研究的重要方向。

甲壳素、壳聚糖是生物来源的可降解高分子多糖，生物安全性，可降解吸收，在可降解生物材料研究中具有广泛的应用。甲壳素是一种天然高分子多糖，不溶于水和一般酸碱溶剂，仅溶于少数有机溶剂，如三氯乙酸、二氯乙酸、六氟异丙醇、二甲基甲酰胺-LiCl等。由于溶解性的限制，其在实际应用中存在技术上的难度。甲壳素的降解产物是小分子的乙酰氨基寡糖或乙酰氨基单糖，壳聚糖的降解产物是小分子的氨基寡糖或氨基单糖，均易被机体吸收利用。甲壳素、壳聚糖的物理化学特性以及其生物降解性等，均可通过化学修饰进行改性，或与其它不同高分子材料混合或复合，从而得到更为理想的满足不同需要的生物高分子材料。

理想的可吸收管腔支架材料在体内存在的时间应该与管腔狭窄修复时间一致，在管腔功能重建后，管腔支架逐渐降解，最后被人体完全吸收，降解过程应均一降解，不应产生降解碎片，以免影响管腔的通畅性。

发明内容

本发明的目的是提供一种天然生物材料的可吸收管腔支架材料及其制备方法和应用，以弥补现有技术的上述不足。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种可吸收管腔支架，其特征是以酰基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构，管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构。

本发明的酰基化氨基多糖是以酰基化氨基葡萄糖为结构单元的酰基化氨基多糖。

本发明所述的酰基化氨基多糖，可以是壳聚糖经酰基化修饰制得，也可以是甲壳素经酰基化修饰制得。

本发明所述的酰基化氨基多糖的分子结构是聚酰基化氨基葡萄糖多糖，所述酰基化氨基多糖的分子结构中的总酰基化度大于或等于70％，所述的酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基化氨基多糖的分子结构式为：

式中，R₁、R₂或R₃是H、乙酰基(-C₂H₃O)、丙酰基(-C₃H₅O)、丁酰基(-C₄H₇O)、己酰基(-C₆H₁₁O)、辛酰基(-C₈H₁₅O)或葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，n大于100；酰基化氨基多糖的酰基化度大于或等于70％，即平均每100个糖单元中的酰基数量大于或等于70个，酰基的位置是C6-O位、C3-O位或C2-N位；所述的酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，所述的酰基化度是酰基化氨基多糖中包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种酰基化度的总和。

本发明以酰基化氨基多糖为材料，制备了可吸收管腔支架基材，该管腔支架基材具有吸水率低、强度高、可降解吸收、生物相容性好的特点。

本发明的一种可吸收管腔支架的制备方法，其特征是：

将酰基化氨基多糖溶解于溶剂中，配制重量百分浓度为1％～20％或重量体积比为1％～25％的酰基化氨基多糖胶液；

开启带有制管模具的制管机，将酰基化氨基多糖胶液涂层在制管模具上，控制胶液厚度，室温或控温加热干燥成管状；

将制管模具连同制备的管状材料一起放入稀碱水溶液、乙醇水溶液或蒸馏水中浸泡，脱管，水洗至pH中性，脱水，干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材；

可吸收管腔支架管材经激光切割加工或机械切割加工，制得管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构的可吸收管腔支架。

本发明的可吸收管腔支架的制备方法，其特征是所述的酰基化氨基多糖的分子结构是聚酰基化氨基葡萄糖多糖，分子结构中的总酰基化度大于或等于70％：所述的酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种。所述的溶剂包括但不限于甲酸水溶液(重量百分浓度大于或等于70％)、六氟异丙醇、四氢呋喃、乙醇，以及本领域技术人员所熟悉的其它溶剂，如三氯乙酸、二氯乙酸等。

上述一种可吸收管腔支架，作为血管支架，应用于血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞治疗。

上述一种可吸收管腔支架，作为胆管支架，用于胰胆恶性肿瘤引起的胰胆管梗阻、胆汁淤积的治疗。

上述一种可吸收管腔支架，作为尿道支架，用于因前列腺肥大而压迫尿道以致尿道狭窄难以排尿的治疗。

本发明的可吸收管腔支架具有较好的力学强度，压握回弹性能好，具有生物相容性好、可降解吸收的特点；所述的可吸收管腔支架的制备，可以根据不同用途需要，调整制管模具的直径大小和长度及胶液厚度，从而制备出内径大小不同、管壁厚度不同、长度不同的管状支架。本发明的可吸收管腔支架在临床上有广泛的应用前景。

附图说明

图1：L929细胞在膜片上的生长观察

图2：MTT法测定L929细胞在膜片上的生长

具体实施方式

实施例1

一种可吸收管腔支架，其特征是以酰基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构，管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构。

所述的酰基化氨基多糖是聚酰基化氨基葡萄糖多糖，其分子结构中的总酰基化度大于或等于70％，所述的酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基化氨基多糖的分子结构式为：

式中，R₁、R₂或R₃是H、乙酰基(-C₂H₃O)、丙酰基(-C₃H₅O)、丁酰基(-C₄H₇O)、己酰基(-C₆H₁₁O)、辛酰基(-C₈H₁₅O)或葵酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基化度大于或等于70％。

实施例2可吸收管腔支架管材的筛选：

(1)膜片的制备：

壳聚糖膜片的制备：称取壳聚糖粉(脱乙酰度92.5％)2g，加入2％的醋酸水溶液(体积分数)100ml，搅拌溶解，配制成重量体积比(w/v)为2％的壳聚糖胶液。分别量取15ml壳聚糖胶液置于边长为50mm×50mm的PP方盘中，于通风厨中静置干燥。将干燥的膜片置于2％的NaOH水溶液(重量百分浓度，下同)中酸碱中和、水洗至pH中性，干燥，制得壳聚糖膜片。

甲壳素膜片的制备：称取甲壳素粉2g，加入六氟异丙醇溶液100ml，搅拌溶解，配制成2％的甲壳素胶液(w/v)。分别量取15ml甲壳素胶液置于边长为50mm×50mm的不锈钢方盘中，于通风厨中静置干燥，制得甲壳素膜片。

酰基化甲壳素膜片的制备：称取甲壳素粉10g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂乙酸酐溶液20mL，加入甲醇150ml，搅拌均匀，控制温度为0℃～5℃，再加入70％的高氯酸溶液(重量百分浓度，下同)1ml作为催化剂，搅拌反应48h。反应毕，过滤，固液分离，将固形物放入5％的NaOH水溶液中，酸碱中和，离心，固液分离，固形物水洗涤脱盐，95％乙醇(体积分数)脱水，50℃加热干燥，得酰基化甲壳素，元素分析法(下同)测得其乙酰化度为115％。称取乙酰化度为115％的酰基化甲壳素粉2g，加入80％的甲酸溶液(重量百分浓度，下同)100ml，搅拌溶解，配制成重量体积比为2％的酰基化甲壳素胶液。分别量取15ml酰基化甲壳素胶液置于边长为50mm×50mm的PP方盘中，于通风厨中静置干燥。将干燥的膜片置于2％的NaOH水溶液中酸碱中和、水洗至pH中性，干燥，制得酰基化甲壳素膜片。

(2)膜片的物理性能比较：

吸水率：分别取干燥至恒重的壳聚糖膜片、甲壳素膜片、酰基化甲壳素膜片各3片，规格为2cm×2cm，分别称重，置于蒸馏水中浸泡24h，取出膜片用滤纸吸去表面水分，称重，计算吸水率。结果显示，壳聚糖膜的吸水率为416％，吸水后的膜片有一定的膨胀性；甲壳素膜的吸水率为104％，吸水后的膜片也有一定的膨胀性，膨胀程度低于壳聚糖膜片；酰基化甲壳素膜的吸水率为58％，膜片膨胀最小。可见酰基化甲壳素的吸水率最低，低吸水率减少了膜片的膨胀。

拉伸强度：三种膜片在湿态下，酰基化甲壳素膜片的拉伸强度最大，甲壳素膜片的拉伸强度次之，壳聚糖膜片的拉伸强度最差。

(3)膜片的生物相容性和降解性比较：

细胞相容性：无菌条件下，用环钻分别制得直径为7mm壳聚糖膜片、甲壳素膜片、酰基化甲壳素膜片，分别置于96孔细胞培养板的底部，用DMEM培养基加10％新生牛血清充分浸润24h。选取经胰酶消化的对数生长期的L929细胞，调节细胞密度4×10⁴个/ml，将细胞分别接种于底部有膜片的培养孔，以及无膜片的对照培养孔，培养基为DMEM培养基加10％新生牛血清，每孔200μl，于37℃，5％CO₂条件下培养，定期换液。培养4d时，倒置显微镜下观察细胞的生长状态，并用MTT法，酶标仪测定492nm处的吸光值，计算相对增值率(RGR)。实验结果如图1所示，细胞在酰基化甲壳素膜片上的生长状态最好，细胞密度高，状态伸展，甲壳素膜片上的细胞生长次之，壳聚糖膜片上的细胞数量最少，状态较差。细胞相对增值率结果见图2，细胞在酰基化甲壳素膜上的相对增值率为90.88±26.35％，在甲壳素膜上的相对增值率为50.31±12.42％，在壳聚糖膜上的相对增值率为15.08±8.67％，由此可见，酰基化甲壳素膜片的细胞相容性更好。

体内降解性：在细胞相容性实验基础上，本研究筛选了甲壳素膜和酰基化甲壳素膜进行体内植入降解实验。以大鼠为实验动物，在大鼠皮下和肌肉分别植入5mm×5mm的甲壳素膜片、酰基化甲壳素膜片，分别于术后1周、2周、1月、2月、3月、4月、5月、6月、7月、8月、9月处死每组各3只大鼠，观察植入膜片周围组织的反应情况，并取膜片周围组织，10％福尔马林固定液固定，制作HE染色组织切片，进行病理组织学观察。实验结果显示，两种膜片植入大鼠皮下和肌肉，酰基化甲壳素膜片在植入初期未见明显的包囊、毛细血管充血等组织炎症反应，其在皮下、肌肉组织中的相容性良好；甲壳素膜片在植入初期有轻微的组织炎症反应，随膜片的降解炎症反应逐渐消失，也表现出较好的生物相容性；酰基化甲壳素膜片在皮下7个月降解完全，在肌肉8个月降解完全，甲壳素膜片在皮下和肌肉6～7个月降解完全，降解速度略快于酰基化甲壳素膜片。由体内植入降解实验显示，甲壳素膜和酰基化甲壳素膜均有良好的体内降解性和组织相容性，其中酰基化甲壳素膜片表现出更好的组织相容性。

壳聚糖膜片、甲壳素膜片、酰基化甲壳素膜片经过上述物理性能和生物相容性、降解性筛选，酰基化甲壳素膜片具有更好的物理性能和生物学性能，进一步表明氨基多糖经酰基化后吸水率低、生物相容性好，优于未经酰基化的氨基多糖。壳聚糖、甲壳素均为氨基多糖，两者分子结构中的C6-O位、C3-O位、C2-N位均可发生酰化反应，制成酰基化氨基多糖。

实施例3可吸收管腔支架管材1的制备：

称取壳聚糖粉(脱乙酰度92％)20g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂乙酸酐溶液50mL，加入甲醇100ml，控制温度为10℃，搅拌下加入70％的高氯酸溶液1ml作为催化剂，搅拌反应36h。反应毕，过滤，固液分离，将固形物放入5％的NaOH水溶液中，酸碱中和，离心，固液分离，固形物水洗脱盐，95％乙醇脱水，60℃加热干燥，得酰基化度为74.5％的酰基化氨基多糖1。酰基化氨基多糖1具有乙酰基结构，乙酰基含量为74.5％。

称取2.5g上述酰基化氨基多糖1，加入六氟异丙醇溶液61ml(比重1.60)作溶剂，低温下搅拌溶解，配制成重量百分浓度为2.5％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为4.1％)。取长度10cm、直径4mm的不锈钢棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在旋转的不锈钢棒表面，控制胶液厚度在5mm～6mm，室温下，旋转干燥成管状。胶液干燥后，取下上述不锈钢棒，连同制备的管状材料一起，放入50％的乙醇水溶液中浸泡，脱管，管状材料经水洗，乙醇脱水，室温干燥，制得中空管状可吸收管腔支架管材1，其管腔直径为4mm，管壁厚度为0.2mm。

实施例4可吸收管腔支架管材2的制备：

称取壳聚糖粉(脱乙酰度92％)20g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丙酸酐溶液120mL，加入甲醇100ml，控制温度为0～5℃，搅拌下加入甲磺酸溶液2.0ml作为催化剂，搅拌反应24h。反应毕，过滤，固液分离，固形物加入冰浴的2％的KOH水溶液中，酸碱中和，水洗涤至pH中性，固液分离，95％乙醇脱水，50℃加热干燥，得酰基化度为102.3％的酰基化氨基多糖2。酰基化氨基多糖2具有丙酰基、乙酰基结构，其中乙酰基含量约为8％，丙酰基含量约为94.3％。

称取14.8g上述酰基化氨基多糖2，加入75％的甲酸溶液60ml(比重1.17)作溶剂，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为17.4％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为24.7％)。取长度10cm、直径8mm的陶瓷棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在转动的陶瓷棒表面上，控制胶液厚度在6mm～7mm，控温40～50℃，旋转干燥成管状。胶液干燥后，取下陶瓷棒，连同制备的管状材料一起，放入5％的NaOH水溶液中浸泡，酸碱中和，脱管，管状材料经水洗涤至pH中性，无水乙醇脱水，50～60℃加热干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材2，其管腔直径约为8mm，管壁厚度为1.5mm。

实施例5可吸收管腔支架管材3的制备：

称取壳聚糖粉(脱乙酰度85％)20g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丁酸酐溶液200mL，加入甲醇100ml，控制温度为20℃，搅拌下加入重量百分浓度为70％的硫酸溶液2ml作为催化剂，搅拌反应48h。反应毕，过滤，固液分离，固形物放入5％的NaOH水溶液中，酸碱中和，水洗涤脱盐，固液分离，无水乙醇脱水，自然干燥，得酰基化度为135％的酰基化氨基多糖3。酰基化氨基多糖3具有丁酰基、乙酰基结构，其中乙酰基含量约为15％，丁酰基含量约为120％。

称取6.2g上述酰基化氨基多糖3，加入重量百分浓度为80％的甲酸溶液60ml(比重1.18)作溶剂，低温下搅拌溶解，配制成重量百分浓度为8.1％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为10.3％)。取长度10cm、直径10mm的PP棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在旋转的PP棒表面上，控制胶液厚度在5mm～6mm，控温40～50℃，旋转干燥成管状。胶液干燥后，停止转动，取下PP棒，连同制备的管状材料一起，放入4％的NaOH水溶液中浸泡，酸碱中和，脱管，管状材料经水洗涤至pH中性，无水乙醇脱水，50～60℃加热干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材3，其管腔直径为10mm，管壁厚度为1.0mm。

实施例6可吸收管腔支架4的制备：

称取壳聚糖粉(脱乙酰度92％)10g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂己酸酐200ml，控制温度为0℃，搅拌下加入70％高氯酸溶液5.0ml作为催化剂，搅拌反应36h。反应毕，滤出反应固形物，用2％的NaOH水溶液酸碱中和，水洗涤脱盐，固液分离，50～60℃加热干燥，得酰基化度为108.7％的酰基化氨基多糖4。酰基化氨基多糖4具有己酰基、乙酰基结构，其中乙酰基含量约为8％，己酰基含量约为100.7％。

称取2g上述酰基化氨基多糖4，加入无水乙醇60ml(比重0.79)作溶剂，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为4％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为3.3％)。取长度10cm、直径3mm的不锈钢棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在旋转的不锈钢棒表面上，控制胶液厚度在4mm～5mm，控温40～50℃，旋转干燥成管状。胶液干燥后，取下不锈钢棒，连同制备的管状材料一起，放入蒸馏水中浸泡，脱管，50～60℃加热干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材4，其管腔直径约为3mm，管壁厚度为0.6mm。

实施例7可吸收管腔支架管材5的制备：

称取甲壳素粉(乙酰基含量85％)20g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂丁酸酐溶液150mL，加入甲醇100ml，控制反应温度为0～5℃，搅拌下加入重量百分浓度为70％的高氯酸溶液2ml作为催化剂，搅拌反应48h。反应毕，过滤，固液分离，将固形物放入5％的NaOH水溶液中，酸碱中和，固液分离，固形物水洗涤至中心，95％乙醇脱水，自然干燥，得酰基化度235％的酰基化氨基多糖5。酰基化氨基多糖5具有丁酰基、乙酰基结构，其中乙酰基含量约为85％，丁酰基含量约为150％。

称取1.0g上述酰基化氨基多糖5，加入四氢呋喃溶液60ml(比重0.89)作溶剂，搅拌溶解，配制重量百分浓度为1.8％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为1.7％)。取长度10cm、直径4mm的不锈钢棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在旋转的不锈钢棒表面，控制胶液厚度在5mm～6mm，旋转干燥成管状。胶液干燥后，取下不锈钢棒，连同制备的管状材料一起，放入50％乙醇水溶液中浸泡，脱管，50～60℃加热干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材5，其管腔直径约为4mm，管壁厚度为0.5mm。

实施例8可吸收管腔支架管材6的制备：

称取甲壳素粉(乙酰基含量85％)20g，加入玻璃反应容器中，加入酰化试剂乙酸酐溶液300mL，加入甲醇50ml，控制温度为10℃，搅拌下加入70％的硫酸溶液2ml作为催化剂，搅拌反应72h。反应毕，过滤，固液分离，固形物放入冰浴的5％的NaOH水溶液中，酸碱中和，水洗涤脱盐，固液分离，95％乙醇脱水，自然干燥，得酰基化度为275％的酰基化氨基多糖6。酰基化氨基多糖6具有乙酰基结构，乙酰基含量约为275％。

称取3.5g上述酰基化氨基多糖6，加入重量百分浓度为80％的甲酸溶液60ml(比重1.18)作溶剂，搅拌溶解，配制重量百分浓度为4.7％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为5.8％)。取长度10cm、直径5mm的玻璃棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在旋转的玻璃棒表面上，控制胶液厚度在5mm～6mm，控温40～50℃，旋转干燥成管状。胶液干燥后，取下玻璃棒，连同制备的管状材料一起，放入含2％NaOH的50％的乙醇水溶液中浸泡，脱管，管状材料水洗涤至pH中性，95％的乙醇脱水，30～40℃下干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材6，其管腔直径约为5mm，管壁厚度为0.7mm。

实施例9可吸收管腔支架管材7的制备：

称取1.5g上述酰基化度为102.3％的酰基化氨基多糖2，2.5g酰基化度为275％的酰基化氨基多糖6，加入重量百分浓度为88％的甲酸溶液60ml(比重1.20)作溶剂，低温下搅拌溶解，配制成重量百分浓度为4.6％的酰基化氨基多糖胶液(重量体积比为2.5％)。取长度10cm、直径8mm的不锈钢棒制管模具，连接在制管机上的制管模具接口处，开启制管机，将酰基化氨基多糖胶液均匀地涂层在旋转的不锈钢棒表面上，控制胶液厚度在6mm～8mm，控温30～40℃，旋转干燥成管状。胶液干燥后，取下不锈钢棒，连同制备的管状材料一起，放入含3％NaOH的水溶液中浸泡，酸碱中和，脱管，管状材料经水洗涤至pH中性，乙醇脱水，室温干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材7，其管腔直径约为8mm，管壁厚度为0.8mm。

实施例10可吸收管腔支架管材的力学性能测试结果

上述实施例中的可吸收管腔支架管材均具有较好的机械强度，通过电子万能拉力机对上述可吸收管腔支架管材1～可吸收管腔支架管材7进行了力学性能的测试，管腔支架的拉伸强度在1.5～3.5N，断裂伸长率在50～70％，表明管腔支架管材的机械性能较好。

实施例11可吸收管腔支架的激光切割加工：

将飞秒激光器架设在操作控制平台上，与控制计算机、气动电机、切割头等辅助设备连接组成管腔支架加工操作系统。将上述实施例3的可吸收管腔支架管材1、实施例6的可吸收管腔支架管材4分别固定于支架加工操作系统上的可旋转夹头上，计算机根据预先设定的切割图案编程，控制支架加工操作系统工作，通过飞秒激光器的聚焦光斑的移动，激光脉冲对管腔支架管材进行切割加工，分别对可吸收管腔支架管材1、管材4进行激光切割加工。加工后的可吸收管腔支架1管长4cm，管腔直径4mm，管壁厚度0.2mm；可吸收管腔支架4管长3cm，管腔直径3mm，管壁厚度0.6mm；管壁均具有通透的规则或不规则的孔洞结构或图案结构。

实施例12可吸收管腔支架的机械切割加工：

将上述实施例4、实施例7中的可吸收管腔支架管材2、可吸收管腔支架管材5分别固定于支架加工操作台上，对管腔支架管材进行机械切割加工。加工后的可吸收管腔支架2管长2cm，管腔直径8mm，管壁厚度1.5mm；可吸收管腔支架5管长2cm，管腔直径4mm，管壁厚度0.5mm；管壁没有通透的孔洞结构或图案结构。

实施例13体内血管内植入实验：

分别取实施例11中经激光切割加工的可吸收管腔支架4和实施例12中经机械切割加工的可吸收管腔支架5，各取2个，单独包装，经环氧乙烷灭菌，作犬股动脉植入用。实验用比格犬4只，禁食禁水12h，用陆眠宁II按0.05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰卧位固定于手术台上，去除右腿内侧靠近腹部处毛发，用碘伏消毒，无菌洞巾覆盖于手术部位，依次切开皮肤和肌肉组织，结扎小血管，剥离出犬股动脉血管，静脉注射肝素(1mg/Kg体重)，用血管夹分别夹住股动脉的近心端和远心端阻断血流，在阻断血流的股动脉处纵向切开1cm切口，将灭菌的血管支架沿股动脉切开放入股动脉内，4只犬各放一个血管支架，用6-0血管缝线缝合血管切口，松开近、远心端血管夹后，仔细观察吻合口有无渗血，确定无渗血后逐层缝合肌肉组织和皮肤，皮肤表面涂抹碘伏，并用无菌纱布包扎。术后动物给予青霉素80万U肌注3d，预防感染，正常饲养。实验后3个月多普勒超声观察手术部位的股动脉血流通畅情况，显示股动脉血流通畅，观察到明显的血管搏动。

实施例14体内胆管内植入实验：

取2个实施例11中经激光切割加工的可吸收管腔支架1进行单独包装，经环氧乙烷灭菌备用。实验用家犬2只，1雌1雄，体重20、22kg，禁食禁水12h，分别用陆眠宁II按0.05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰卧位固定于手术台上，去除腹部手术区毛发，用碘伏消毒，开腹，游离胆总管，距十二指肠上缘2cm处纵行切开胆总管，切口长约0.5cm，将无菌可吸收管腔支架1沿切开放入胆管内，每只家犬放置一个管腔支架，缝合胆管切口，仔细观察确定吻合口无渗漏后，于肝下放置胶管引流，逐层缝合肌肉组织和皮肤，皮肤表面涂抹碘伏，并用无菌纱布包扎。术后动物给予青霉素80万U肌注3d，预防感染，正常饲养。术后引流管无黄绿色胆汁引出。术后1个月处死实验动物，开腹，手术下切开植入管腔支架的胆管部位，观察显示胆管无明显狭窄，胆管内表面光滑、无红肿等炎症反应，管腔支架形态完整，有粘膜覆盖。

实施例15体内尿管内植入实验：

取3个实施例12中经机械切割加工的可吸收管腔支架5进行单独包装，经环氧乙烷灭菌备用。实验用家犬3只，雄性，体重20-25kg，禁食禁水12h，分别用陆眠宁II按0.05ml/kg剂量肌注麻醉后，将犬仰卧位固定于手术台上，用直径4.5mm的无菌不锈钢棒将灭菌的可吸收管腔支架5由犬的尿道口逆行插入尿道至列腺部位。术后犬正常饲养，尿道通畅，排尿正常。术后1个月处死实验动物，手术下切开尿道植入管状支架部位，观察显示尿管无明显狭窄，管腔支架紧贴尿道，尿道内表面光滑、无红肿等炎症反应，管腔支架形态完整。

本发明的可吸收管腔支架由可吸收的酰基化氨基多糖制成，所述的可吸收管腔支架具有较好的力学强度，压握回弹性能好，具有生物相容性好、可降解吸收的特点；所述的可吸收管腔支架的制备，可以根据不同用途需要，调整制管模具的直径大小和长度及胶液厚度，从而制备出内径大小不同、管壁厚度不同、长度不同的管状支架。本发明的可吸收管腔支架在临床上有广阔的应用前景，可以通过手术植入体内，作为血管支架，应用于血管疾病引起的血管管腔狭窄或栓塞治疗；作为胆管支架，用于胰胆恶性肿瘤引起的胰胆管梗阻、胆汁淤积的治疗；作为尿道支架，用于因前列腺肥大而压迫尿道以致尿道狭窄难以排尿的治疗。本发明的可吸收管腔支架材料随着病变的修复，最终在体内被降解吸收，避免在体内长期存留，具有广阔的市场前景。

Claims (3)

1.一种可吸收管腔支架，其特征是：作为胆管支架或尿道支架的应用，以酰基化氨基多糖为材料制成的中空管状结构，管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构；所述的酰基化氨基多糖的分子结构是聚酰基化氨基葡萄糖多糖，所述酰基化氨基多糖的分子结构中的总酰基化度大于或等于70％，所述的酰基是乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基、癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基化氨基多糖的分子结构式为：

式中，R₁、R₂或R₃是H、乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、辛酰基或癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基以及其它脂肪族或芳香族酰基基团中的一种或几种，酰基化度大于或等于70％。

2.如权利要求1 所述的可吸收管腔支架的制备方法，其特征是：将酰基化氨基多糖溶解于溶剂中，配制重量百分浓度为1％～ 20％或重量体积比为1％～25％的酰基化氨基多糖胶液；开启带有制管模具的制管机，将酰基化氨基多糖胶液涂层在制管模具上，控制胶液厚度，室温或控温加热干燥成管状；将制管模具连同制备的管状材料一起放入稀碱水溶液、乙醇水溶液或蒸馏水中浸泡，脱管，水洗至pH 中性，脱水，干燥，制得中空管状的可吸收管腔支架管材；可吸收管腔支架管材经激光切割加工或机械切割加工，制得管壁有或没有通透的孔洞结构或图案结构的可吸收管腔支架。

3.如权利要求2所述的可吸收管腔支架的制备方法，其特征是：所述的溶剂选自六氟异丙醇、四氢呋喃、乙醇、三氯乙酸、二氯乙酸、重量百分浓度大于或等于70％的甲酸水溶液。