CN105147656A - 绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。本发明中的绿原酸可制备成各种形式的组合物，包括口服、注射、肺吸入制剂，具体包括注射剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。

Description

绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用

技术领域

本发明涉及绿原酸的用途，特别涉及绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用和组合物。

背景技术

过敏性鼻炎即变态反应性鼻炎(al1ergiCrhinitis)又称变应性鼻炎，是特异性个体接触致敏原后由IgE介导的介质(主要是组胺)释放、并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病，过敏性鼻炎的典型症状主要是阵发性喷嚏连续性发作，大量水样清涕，其次是鼻塞和鼻痒，部分患者有嗅觉减退，但为暂时性。慢性单纯性鼻炎是基于鼻腔血管的神经调节功能紊乱，副交感神经兴奋占优势，交感神经呈相对抑制状态，而致血管扩张，腺体分泌增加，形成一种以黏膜肿胀、分泌物增多为特点的慢性炎症，过敏性鼻炎和鼻窦炎有着许多十分相像的症状，鼻窦炎的起因则可以是感冒，也可以是过敏或病毒，这些病因均可导致鼻窦发炎。

过敏性鼻炎可发生于任何年龄，并以季节性发作较为多见。过敏性鼻炎的症状与感冒相似，因此，有不少患者在发病初期常把过敏性鼻炎当成感冒，自行服用抗感冒药物或就诊于其他科室而不能得到及时正确的诊治。过敏性鼻炎是一种顽固性的疾病，不仅治疗难度大，而且极易复发，很难彻底治愈。

绿原酸在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到蕨类植物均有，主要存在于忍冬科忍冬属、菊科蒿属及杜仲科杜仲属植物中，含量较高的植物主要有葵花籽仁、可可豆、咖啡豆、沙棘果及传统中草药，如金银花、杜仲。绿原酸化学名为3-O-咖啡酰奎尼酸，水中的溶解度为4％，易溶于乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，难溶于氯仿、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂，是淡黄色的固体。目前发现绿原酸有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂等活性。

发明内容

本发明人发现绿原酸能延缓甚至停止过敏性鼻炎的发生发展。因此本发明公开了绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。

本发明所述的绿原酸，其分子结构特征为：

绿原酸广泛存在于各种植物中，包括某些中药、蔬菜、果实等。通过常规的有效成分提取技术就可以得到绿原酸。对提取工艺进行优化后可以得到较纯的绿原酸，可用于药物的进一步加工，如制备成各种剂型的组合物。很多公开的文献已报道了如何从植物中提取得到绿原酸，并进行纯化。在市场已经可以购买到纯度较高的绿原酸原料。

本发明中治疗过敏性鼻炎的药为有效剂量的绿原酸与药用载体和/或赋形剂的组合物。本发明中的绿原酸可制备成各种形式的组合物，其特征是以所述化合物(绿原酸)为活性成分，加入医用辅料，制成任何一种剂型的药剂。这些药剂可以各种给药途径给药，具体选自口服、注射、肺吸入，具体剂型可选自注射剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例对本发明作进一步阐述，但这些实施例并不是对本发明的任何限制。

实施例1.绿原酸注射液

处方：

绿原酸1g

亚硫酸氢钠0.2g

注射用水加至100ml

取绿原酸加入80％量的注射用水搅拌溶解，搅拌下缓慢加入含亚硫酸氢钠的注射用水，得澄清溶液，加注射用水至全量。分装至100支玻璃安瓿中，灌封后灭菌。每支注射液含10mg绿原酸。

实施例2.注射用绿原酸粉针

处方：

绿原酸1g

甘露醇1g

取绿原酸加入30ml注射用水搅拌溶解，然后与20ml甘露醇水溶液混合，过滤灭菌，分装至100支西林瓶中，冻干。每瓶含10mg绿原酸。临用前加1ml注射用水振摇，迅速溶解。

实施例3.绿原酸片

处方：

绿原酸10g

乳糖120g

羧甲基淀粉钠8g

聚乙烯吡咯烷酮2g

硬脂酸镁0.5g

取绿原酸粉碎过100目筛，然后与乳糖、羧甲基淀粉钠混合均匀，取10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液制软材，过20目筛制备湿颗粒，在60℃干燥，干颗粒用20目筛整粒，与硬脂酸镁混合均匀，用7mm浅凹冲压片，平均片重为140mg。每片含100mg绿原酸。

实施例4.绿原酸胶囊

处方：

绿原酸10g

玉米淀粉120g

羧甲基淀粉钠4g

聚乙烯吡咯烷酮2g

取绿原酸粉碎过100目筛，然后与玉米淀粉、羧甲基淀粉钠混合均匀，取10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液制软材，过20目筛制备湿颗粒，在60℃干燥，干颗粒用20目筛整粒，装于硬胶囊壳内。胶囊内容物平均重为135mg。每粒胶囊含100mg绿原酸。

实施例5.绿原酸气雾剂

处方：

绿原酸1g

司盘850.25g

油酸乙酯0.25g

二氯二氟甲烷10g

取绿原酸用气流粉碎机粉碎得到5微米以下的微粉，灌封至溶有司盘85和油酸乙酯的二氯二氟甲烷中，混匀，得到绿原酸气雾剂。

实施例6.绿原酸粉雾剂

处方：

绿原酸1g

甘露醇5g

取绿原酸与甘露醇混合均匀，用气流粉碎机粉碎得到5微米以下的微粉，灌装至硬胶囊壳中。临用前，将绿原酸粉雾剂用胶囊装于粉雾剂装置中，刺破胶囊，吸气，可将绿原酸粉末吸至肺中。

实施例7.绿原酸喷雾剂

处方：

绿原酸1g

乙醇5ml

水20ml

亚硫酸氢钠0.25g

取绿原酸溶于乙醇，然后与含亚硫酸氢钠的水溶液混匀，装入喷雾瓶，得到绿原酸喷雾剂。

以下实验例证明绿原酸的过敏性鼻炎抑制作用

将60只小鼠随机分为6组（每组10只），分别为正常组，模型组，绿原酸低剂量，绿原酸中剂量，绿原酸高剂量，阳性对照组。除正常组外，其他组每只小鼠每次腹腔注射抗原佐剂混悬液0.1ml（含OVA50μg，Al(OH)35mg），隔天1次，共7次，空白对照组以等量Al(OH)3及生理盐水代替。全身致敏结束后，用10%OVA生理盐水溶液滴鼻进行局部刺激，每侧鼻孔各10μl，每日1次，共10次，空白对照组以等量生理盐水代替，建立过敏性鼻炎模型。绿原酸低、中、高剂量组分别以50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg灌胃给药，阳性对照组以氯雷他定85mg/kg灌胃给药，空白对照组以等体积的蒸馏水代替药物。以上各组均在10%OVA生理盐水溶液滴鼻激发前30min给药，每天1次，共10次。

给药30min后，以10%OVA溶液滴鼻，每只观察10min，记录喷嚏、抓鼻次数。抓鼻均以前足抓鼻为准。连续不断的抓鼻，间歇期＜30s，记“+++”；间歇期30-60s，记“++”；间歇期60-90s，记“+”；无抓鼻动作或间歇期≥90s，记“－”，“+”记作5次。

绿原酸对AR小鼠喷嚏和抓鼻次数的影响

表1绿原酸对喷嚏次数的影响

注：与正常组比较，###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，

**P<0.01，***P<0.001。

表2绿原酸对抓鼻次数的影响

注：与正常组比较，^###P<0.001；与模型组比较，^*P<0.05，

^**P<0.01，^***P<0.001。

实验证明绿原酸有明显抗过敏性鼻炎的作用。

Claims (8)

1.绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。

2.如权利要求1所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为有效剂量的绿原酸与药用载体的组合物。

3.如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为注射剂。

4.如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为口服制剂。

5.如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为肺吸入制剂。

6.如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为气雾剂。

7.如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为粉雾剂。

8.如权利要求2所述绿原酸在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，其特征是所述的治疗过敏性鼻炎的药物为喷雾剂。