CN105136697A - 一种地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，包括如下步骤：取地塞米松磷酸钠注射液中间体样品溶于0.06-0.15%二甲基亚矾的不饱和有机溶液中，制备出不同浓度的样品溶液，浓度为1000-3000mg/L；将上述不同浓度的样品溶液放入紫外分光光度计进行检测，所得吸光度绘制标准曲线，并按照标准曲线根据比尔-朗伯定律得出线性回归方程；将待测样品按步骤一配制后，在200-300nm的波长下进行检测吸光度，然后按以上线性回归方程计算出地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量。在同等的人工、环境投入下，每批可多产出20%，在降低了生产成本的同时提高了产品的产量。
Description
技术领域
本发明属于药学化学技术领域，具体涉及一种地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法。
背景技术
地塞米松磷酸钠注射液属于糖皮质激素类药物，主要用于治疗过敏性与自身免疫性炎症等疾病，因其疗效显著，在临床上广泛应有，有着“皮质激素类药物之王”的美誉。主要用于过敏性与自身免疫性验证性疾病。多用于结缔组织病、活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、溃疡性结肠炎、急性白血病等，也用于某些严重感染及中毒、恶性淋巴瘤的综合治疗。地塞米松磷酸钠属于肾上腺皮质激素类药。具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为：1.抗炎作用：本药品减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。能够抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的聚集，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。2.免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。本药品还降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。肌注本药品于1小时达血药峰浓度。本药品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物低。本药品极易自消化道吸收，其血浆t1/2为190min，组织t1/2为3d，肌内注射1h达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率低，易通过多种屏障，糖皮质激素作用是为氢化可的松的20～30倍（盐皮质作用为0），作用持续时间36～54h，0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙，具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、抗过敏和免疫抑制剂作用、抗毒素、抗休克等作用。一般使用的目的在于预防炎症的破坏性或纤维性合并症,或改善代谢,结清抗原-抗体反应以及病因对组织细胞的损害作用，因而赢得更多的治疗时间或机体的自然防卫机制发挥作用。本药品药效迅速，作用可靠。注射剂以液体状态直接注射入人体的组织、血管或器官内。所以吸收快、作用迅速。特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，更适于抢救危重病症。且注射剂不经胃肠道，故不受消化系统及食物的影响，故剂量准确，作用可靠。本药品适用于不宜口服给药的患者：在临床上常遇到神昏、抽搐等状态的病人，或患消化系统障碍的患者均不能口服给药，采用注射剂则是有效的给药途径。本药品耐贮存。本药品在制造过程中经无菌操作，将液体密封于安瓿瓶中，与外界空气隔绝，故较其他液体制剂耐贮存。本药品随注射方式及注射位置不同，能产生定位及靶向给药的作用。
小容量注射剂由于其剂型的特殊性（直接注入人体组织或血管），对产品的无菌及细菌内毒素要求严格。因此为降低产品染菌的风险，在整个生产过程中严格控制各工序时间。同时按有关规定要求，小容量注射剂从配制到灌装结束不得超过8小时。而地塞米松磷酸钠注射液的法定检验标准为《中国药典》2010年版二部。其含量测定采用高效液相色谱法进行检测，中间体检验一般需要2个小时以上，因而在生产过程中，留给灌封的时间较短，造成每批的配制批量较小。同时在中间体检验的时间内，车间环境的维持及工人成本存在极大浪费。公司在生产较大订单时，只能增加产品批次，生产成本较高。目前，为保证最终产品质量，在实际生产中生产批量较小，生产成本较高。急需寻找一种简单快速准确的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法。
发明内容
根据以上现有技术的不足，本发明提出一种地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，解决了现有技术中在生产上检测时间长的难题，具有省时，节约人工成本的效果。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，包括如下步骤：
步骤一：取地塞米松磷酸钠注射液中间体样品溶于0.06-0.15%二甲基亚矾的不饱和有机溶液中，所述不饱和有机溶液是丙二醇、乙腈、甲醇或三乙胺，制备出不同浓度的样品溶液，浓度为1000-3000mg/L；
步骤二：将上述不同浓度的样品溶液放入紫外分光光度计进行检测，检测波长为200-300nm，所得吸光度绘制标准曲线，并按照标准曲线根据比尔-朗伯定律得出线性回归方程；
步骤三：将待测样品按步骤一配制后，在200-300nm的波长下进行检测吸光度，然后按以上线性回归方程计算出地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量。
采用了二甲基亚矾的不饱和有机溶液，能够较好的消除其他辅料对地塞米松磷酸钠的浓度的屏蔽效果，更有利于其浓度的检测。优选的，所述地塞米松磷酸钠注射液中间体不饱和有机溶液的浓度为1500-2500mg/L。更优选的，所述地塞米松磷酸钠注射液中间体不饱和有机溶液的浓度为1800-2100mg/L。
优选的，所述步骤三中检测吸光度在242nm的波长下进行。在这个波长条件下有最大的吸收峰，对检测最为有利。
优选的，所述不饱和有机溶液是丙二醇或甲醇。这两次有机溶液相对来说属于比较好的溶剂。更优选的，所述不饱和有机溶液是丙二醇。
作为进一步改进，所述步骤三检测之前还包括先将待测地塞米松磷酸钠注射液中间体样品稀释10-20倍，测定样品的吸光度，接着对数据进行5点三次平滑处理，将平滑处理后的数据代入线性回归方程，计算该样品中地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量。
较好的，该方法用于生产过程中地塞米松磷酸钠注射液中间体含量的在线检测。
更好的，该方法用于生产过程中地塞米松磷酸钠注射液中间体含量的快速检测。
本发明有益效果是:突破性使用紫外-可见分光光度法对地塞米松磷酸钠注射液的浓度进行测定。将2小时的含量测定时间缩短至15分钟，使地塞米松磷酸钠注射液中间体的检验时间得以缩短，为灌封工段最大程度的争取了时间。在同等的人工、环境投入下，每批可多产出20%，在降低了生产成本的同时提高了产品的产量。
附图说明
下面对本说明书附图所表达的内容及图中的标记作简要说明：
图1是本发明以200-300nm波长范围对地塞米松磷酸钠注射液中间体进行扫描后得出的紫外吸收曲线图；
图2是本发明根据吸光度绘制的标准曲线图。
具体实施方式
下面通过对实施例的描述，对本发明作进一步详细的说明，以帮助本领域技术人员对本发明的发明构思、技术方案有更完整、准确和深入的理解。
本发明使用的紫外分光光度计是南京科捷分析仪器有限公司UV752型号。
实施例1
地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，包括如下步骤：
步骤一：取地塞米松磷酸钠注射液中间体样品溶于二甲基亚矾的不饱和有机溶液中，不饱和有机溶液是丙二醇，制备出不同浓度的样品溶液，如下表1；用波长范围在200-300nm的范围对此样品溶液溶液进行扫描，
步骤二：为了尽可能抑制辅料对地塞米松磷酸钠注射液中间体的屏蔽作用，配制出0.06%、0.08%、0.10%、0.12%、0.14%的样品溶液，放入紫外分光光度计进行检测，检测波长为242nm，
所得吸光度绘制标准曲线，并按照标准曲线根据比尔-朗伯定律得出线性回归方程；A=0.0257C+0.008，相关系数为0.9999，摩尔吸光系数为3.86×108L/mol·cm；
步骤三：按步骤一配制5个待测样品，使用0.06%的样品丙二醇溶液，浓度为2000mg/L，在242nm的波长下进行检测吸光度，然后按以上线性回归方程计算出地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量，如表2。
为检测该方法的稳定性，检测放置不同时间后的1000mg/L的样品丙二醇溶液的吸光度，所得数据如表3，检测所得吸光度稳定性能满足检测要求。
实施例2
本实施例与实施例1的不同点在于使用的不饱和有机酸为甲醇，使用0.06%的样品甲醇溶液，浓度为2000mg/L，进行检测后，得到地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量，如下表4。
实施例3
本实施例与实施例1的不同点在于使用的不饱和有机酸为乙腈，使用0.06%的样品乙腈溶液，浓度为2000mg/L，进行检测后，得到地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量，如下表5。
实施例4
本实施例与实施例1的不同点在于使用的不饱和有机酸为三乙胺，使用0.06%的样品三乙胺溶液，浓度为2000mg/L，进行检测后，得到地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量，如下表6。
若生产上需要较快速的进行检测，可先将待测地塞米松磷酸钠注射液中间体样品稀释10-20倍，测定样品的吸光度，接着对数据进行5点三次平滑处理，将平滑处理后的数据代入线性回归方程，计算该样品中地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量。
上面结合附图对本发明进行了示例性描述，显然本发明具体实现并不受上述方式的限制，只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种非实质性的改进，或未经改进将本发明的构思和技术方案直接应用于其它场合的，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
Claims (9)
1.一种地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于,包括如下步骤：
步骤一：取地塞米松磷酸钠注射液中间体样品溶于0.06-0.15%二甲基亚矾的不饱和有机溶液中，所述不饱和有机溶液是丙二醇、乙腈、甲醇或三乙胺，制备出不同浓度的样品溶液，浓度为1000-3000mg/L；
步骤二：将上述不同浓度的样品溶液放入紫外分光光度计进行检测，检测波长为200-300nm，所得吸光度绘制标准曲线，并按照标准曲线根据比尔-朗伯定律得出线性回归方程；
步骤三：将待测样品按步骤一配制后，在200-300nm的波长下进行检测吸光度，然后按以上线性回归方程计算出地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量。
2.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：所述地塞米松磷酸钠注射液中间体不饱和有机溶液的浓度为1500-2500mg/L。
3.根据权利要求2所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：所述地塞米松磷酸钠注射液中间体不饱和有机溶液的浓度为1800-2100mg/L。
4.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：所述步骤三中检测吸光度在242nm的波长下进行。
5.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：所述不饱和有机溶液是丙二醇或甲醇。
6.根据权利要求5所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：所述不饱和有机溶液是丙二醇。
7.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：所述步骤三检测之前还包括先将待测地塞米松磷酸钠注射液中间体样品稀释10-20倍，测定样品的吸光度，接着对数据进行5点三次平滑处理，将平滑处理后的数据代入线性回归方程，计算该样品中地塞米松磷酸钠注射液中间体的含量。
8.根据权利要求7所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：该方法用于生产过程中地塞米松磷酸钠注射液中间体含量的在线检测。
9.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液中间体检验方法，其特征在于：该方法用于生产过程中地塞米松磷酸钠注射液中间体含量的快速检测。
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