CN105131302B - 一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶及其制备方法，所述水凝胶主要由可降解聚合物及介质构成，聚合物为三嵌段多元共聚物，采用配料、聚合、精制、溶胶配制、凝胶化等步骤制成，独特的结构及合成方法使得基于所述可降解聚合物的水凝胶同时具有时间与温度双重敏感性，非常适合于注射使用，不会出现注射过程中堵塞针头的问题，注射后也有利于含药溶胶在身体病变空腔内进行自由充分分布，有利于提高凝胶对身体局部特性的适应能力，从而提高药物控制释放及疾病治疗效果。本发明所述水凝胶适合用作药物、DNA、细胞、功能纳米粒子、组织碎屑等的控制释放载体，满足生物医学领域的诊断、治疗、保健等方面的需要。

Description

一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶及其制备 方法

技术领域

本发明涉及水凝胶及其制备方法，属于生物医用高分子材料制造及应用领域，特别涉及一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶及其制备方法。

背景技术

随着合成技术、筛选技术、分离技术的进步及生物医学的发展，药物开发速度不断加快，药物内涵及种类不断拓展，除了传统药物治疗外，基因治疗、蛋白治疗、细胞治疗、干细胞治疗等新型治疗理念，也不断被提出并应用到了治疗实践之中，使人类与疾病做斗争的能力越来越强。为了获得最佳治疗效果，除了需要高效药物和先进治疗方法之外，同时也离不开合适的药物载体及给药方式，因为药物除了具有治疗疾病的功效之外，还可能具有不稳定性、毒性、刺激性、过敏性等不利于治疗的特性，这些不利特性不但会降低治疗效果，给病人带来不舒适感，有时可能完全阻碍治疗效果的发挥。开发具有高生物相容性、高药物包裹量、可降解的智能新型药物载体材料是充分发挥药物潜能，提高治疗效果，实现细胞治疗、蛋白治疗、基因治疗等先进治疗理念的必要途径。

水凝胶是药物载体的一种重要形式。水凝胶具有良好的生物相容性、水渗透性，而且通过人工合成可以调节微观结构和性能，这些性质使水凝胶在生物医学领域的应用具有广阔的发展前景。在人体中，除骨、齿、指甲和皮肤外层之外，大部分组织是由蛋白质和多糖网络组成的含有大量水的凝胶材料，可以毫不夸张地说，生命是在水凝胶中孕育、产生和成长的。在生物医学领域，基于可降解聚合物的水凝胶非常适合于用作药物载体及再生组织工程材料。随着降解过程进行，凝胶的交联密度降低，链段变短，不但可以实现药物的缓慢控制释放，而且可以避免载体材料在体内的长期存在所引起的负面影响，也避免了手术取出过程，减轻了病人痛苦，节省了医疗费用。

可降解聚合物水凝胶可以由天然高分子制造，也可以由合成高分子制造。天然高分子如纤维素、淀粉、壳聚糖、透明质酸等可以用来制备可降解水凝胶，但是这类聚合物的结构及性能调控余地较小，如降解速率、形态、分子量难于较准确地调控，而且天然产物会因来源不同，结构与性能也有一定的不同，尤其是壳聚糖类物质表现出这种特点。合成可降解高分子水凝胶可以避免上述缺点，可生物降解聚酯就是一种适合于制造水凝胶的合成高分子。

可生物降解聚酯是一种生物医用价值和潜力十分巨大的合成型可降解高分子，可以制造生物组织及器官，可用作手术辅助材料，还可用于日用环保健康产品的制造。但是基于可生物降解聚酯的水凝胶的相关开发工作却不是很多，关于可生物降解聚酯智能水凝胶的开发工作则相对更少。将可生物降解聚酯引入水凝胶制备，可以增加所装载的活性成分的控制释放特性，增加适合装载的活性成分的类型，优化水凝胶的结构及物理、化学特性，因而在组织工程材料、药物控制释放材料、食品及化妆品开发等方面具有极大应用发展潜力。可生物降解聚酯智能水凝胶是一个新兴技术领域，具有广阔的发展前景。使可生物降解聚酯水凝胶具有更多的智能响应特性，对提高其使用的方便性、提高对其性能的调控维度、提高药物控制释放效果具有意义，但是相关开发工作少之又少。

发明内容

为了拓宽可生物降解聚酯的应用领域，丰富可生物降解聚酯的应用形式，增加水凝胶及智能水凝胶的类型，满足药物及生物活性成分的注射控制释放需求，实现注射修复组织缺陷疾病的治疗，减少手术治疗，减轻病人痛苦及降低医疗费用，本发明开发了一种时间与温度双重敏感可降解聚合物水凝胶，本发明的水凝胶同时具有温敏性和时间敏感性，可充分解决注射过程中的针头堵塞问题，在生物医学领域具有广泛的应用价值。

为实现上述目的，本发明通过以下技术方案来实现：

一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶，其特征在于：主要由可降解聚合物及介质构成，所述介质为去离子水、生理盐水、磷酸缓冲溶液中的任意一种，所述介质的质量是所述可降解聚合物质量的3-9倍，所述可降解聚合物为三嵌段多元共聚物并由以下结构单元构成：氧己酰基、氧-2-甲基己酰基、氧-2-乙基己酰基、氧-2-丙基己酰基、氧-2-丁基己酰基、氧-2-戊基己酰基、氧-2-己基己酰基中的1-7种、氧亚乙基及氧-1,4-亚丁基，所述氧-1,4-亚丁基与氧亚乙基的物质的量之比为0:1-0.35:1，氧亚乙基及氧-1,4-亚丁基构成的嵌段的数均化学式量为1300-3000，氧己酰基、氧-2-甲基己酰基、氧-2-乙基己酰基、氧-2-丙基己酰基、氧-2-丁基己酰基、氧-2-戊基己酰基、氧-2-己基己酰基构成的单一嵌段的数均化学式量与氧亚乙基及氧-1,4-亚丁基构成的嵌段的数均化学式量之比为0.7:1-1:1.1。

本发明同时还公开了一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法，包括下列步骤：

（1）、称量数均分子量为1300-3000的聚乙二醇或聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）加入到反应器中，称量酯单体、催化剂加入到反应器中，催化剂的质量与聚乙二醇或聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）的质量比值为1:100-1:1000；

（2）、用高纯氮气或高纯氩气置换反应器中的空气；

（3）、在高纯氮气或高纯氩气气氛条件下于130℃-140℃反应20h-30h；

（4）、反应体系冷却至室温后加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的体积（mL）与步骤（3）的产物的质量（g）的比值为1:1-3:1，50℃-70℃加热振荡溶解；

（5）、向上述体系中加入石油醚，石油醚的体积与乙酸乙酯的体积之比为1:1-1:6，振荡后去除上层液体；

（6）、向步骤（5）的产物中加入石油醚，石油醚的体积（mL）与步骤（3）的产物的质量（g）的比值为0.5:1-1.5:1，振荡后去除上层液体；

（7）、将步骤（6）的产物在3 Pa -1000Pa、80℃-100℃的条件下干燥10h-48h；

（8）、将步骤（7）的产物加入到去离子水、生理盐水、磷酸缓冲溶液中的任意一种介质中，介质的质量是步骤（7）的产物质量的3-9倍，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可在25℃-37℃内形成凝胶，在凝胶温度范围内的固定温度条件下的凝胶时间为20 min -90min。

进一步地，在步骤（1）中，所述的酯单体为己内酯、2-甲基己内酯、2-乙基己内酯、2-丙基己内酯、2-丁基己内酯、2-戊基己内酯、2-己基己内酯中的1-7种，聚乙二醇或聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）与酯单体的质量之比为1:1.4-1:2.2，所述的催化剂为异辛酸铝、辛酸亚锡中的1-2种，所述的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）中氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0:1-0.35:1。

本发明所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶可用作药物、DNA、细胞、功能纳米粒子、组织碎屑等的控制释放载体，满足生物医学领域的诊断、治疗、保健等方面的需要，适合于注射使用，使用方便。

本发明所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶是基于可生物降解聚酯的水凝胶。可生物降解聚酯本身可以降解，一方面在降解的过程中实现药物或生物活性成分的释放，另一方面使得水凝胶具有极高的生物相容性。将可生物降解聚酯引入水凝胶制备，增加了所装载的活性成分的控制释放特性，增加了适合装载的活性成分的类型，优化了水凝胶的结构及物理、化学特性。本发明开发的新型水凝胶由于结构及合成方法的独特性，不仅具有温敏性，同时具有时间敏感性，更适合于注射使用，不会出现在注射过程中堵塞针头的问题，注射后也有利于含药溶胶在身体病变空腔内进行自由充分分布，有利于提高凝胶对身体自然特性的适应，从而提高药物控制释放及疾病治疗效果。由于适合于注射给药，避免了手术治疗，优化了医疗资源的使用，减轻了病人的痛苦，降低了病人的医疗费用负担。本发明的新型智能水凝胶丰富了可生物降解聚酯智能水凝胶的类型，拓展了可生物降解聚酯智能水凝胶的应用。

本发明所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶之所以具有时间与温度双重敏感性，是因为其具有多元化的独特结构，各嵌段之间具有合适的长度及柔性并采用了特殊的合成方法制成。本发明的智能水凝胶是一种物理凝胶，凝胶的实现与可降解聚合物之间的相互作用、可降解聚合物中各嵌段之间的相互作用、可降解聚合物与介质之间的作用平衡有关，本发明通过创新可降解聚合物的分子结构并结合合适的合成与制备方法优化了上述相互作用，从而实现了水凝胶的双重响应特点。本发明所述的水凝胶由于在温度响应之外引入了时间响应，而且时间响应性能可以进行适当调节，因而为治疗过程中的各种医学准备提供了可能，减少了治疗过程中的匆忙和慌乱，减少各种治疗失误，降低了医护人员的精神负担，并有利于使病人处于健康的适于治疗的精神状态。

本发明的新型水凝胶中的可降解聚合物具有合适的分子量，具有合适的嵌段结构及搭配，结构中引入了特殊的少数结构单元，少数结构单元的引入改变了分子的平均链段长度，改变了分子链之间的相互作用，改变了分子的溶解及胶凝动力学，改变了水凝胶的机械性能及降解特性，有利于提高聚合物凝胶施用的方便性。本发明的凝胶可以包裹亲水、疏水功能分子、功能粒子等多种成分，选用本发明所提供的不同比例的原料配方，可以合成出不同结构的可降解聚合物，调节凝胶聚合物与功能成分之间的作用，从而调节功能成分的释放周期。

采用本发明所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法制备的可降解聚合物纯净、无外来杂质引入，反应过程中不会变质，反应中无严重的噪声污染、基本无有毒有害物质的泄漏，有利于保护生产现场操作人员的身体健康，减少生产过程中对环境的负面影响。所用的催化剂具有高的催化效率、良好的生物安全性，易于更准确计量和方便的取用。采用本发明的制备方法制备水凝胶具有简便高效的特点，从聚合物变水凝胶只需不到2个小时的时间，无需长时间的温度处理。

具体实施方式

实施例1

称量100g数均分子量为1300、氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.35:1的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）、150g 2-己基己内酯、0.8g异辛酸铝、0.2g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至130℃，并在此温度条件下反应30h，反应体系冷却至室温后加入300mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入500mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入300mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在3Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1L去离子水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于27℃形成凝胶，固定27℃条件下的凝胶时间为30min。

实施例2

称量100g数均分子量为3000、氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.1:1的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）、200g 2-丙基己内酯、0.8g异辛酸铝加入到反应器中，用高纯氩气置换反应器中的空气，反应体系升温至140℃，并在此温度条件下反应25h，反应体系冷却至室温后加入350mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入500mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入300mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在3Pa、100℃的条件下干燥10h，加入2.5L pH为7.4的磷酸缓冲溶液，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于30℃形成凝胶，固定30℃条件下的凝胶时间为42min。

实施例3

称量100g数均分子量为2000、氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.05:1的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）、100g 己内酯、5g 2-甲基己内酯、15g 2-乙基己内酯、20g 2-丙基己内酯、25g 2-丁基己内酯、10g 2-戊基己内酯、15g 2-己基己内酯、0.4g异辛酸铝、0.5g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至140℃，并在此温度条件下反应30h，反应体系冷却至室温后加入400mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入450mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入250mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在100Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1.7L pH为7.4的磷酸缓冲溶液，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于37℃形成凝胶，固定37℃条件下的凝胶时间为65min。

实施例4

称量100g数均分子量为1500、氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.1:1的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）、100g 2-甲基己内酯、25g 2-丁基己内酯、10g 2-戊基己内酯、15g 2-己基己内酯、1g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至130℃，并在此温度条件下反应30h，反应体系冷却至室温后加入300mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入400mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入200mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在50Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1.5L 生理盐水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于34℃形成凝胶，固定34℃条件下的凝胶时间为33min。

实施例5

称量100g数均分子量为1800、氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.35:1的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）、100g 己内酯、50g 2-丁基己内酯、0.5g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至135℃，并在此温度条件下反应25h，反应体系冷却至室温后加入300mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入400mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入200mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在50Pa、80℃的条件下干燥48h，加入0.9 L 生理盐水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于31℃形成凝胶，固定31℃条件下的凝胶时间为26min。

实施例6

称量100g数均分子量为1300、氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.2:1的聚（氧化乙烯-co-氧化丁烯）、170g己内酯、0.8g异辛酸铝、0.2g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至140℃，并在此温度条件下反应25h，反应体系冷却至室温后加入400mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入500mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入250mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在10Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1L去生理盐水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于29℃形成凝胶，固定29℃条件下的凝胶时间为24min。

实施例7

称量100g数均分子量为1300的聚乙二醇、150g己内酯、0.8g异辛酸铝、0.2g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至130℃，并在此温度条件下反应20h，反应体系冷却至室温后加入400mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入500mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入300mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在3Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1L去离子水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于25℃形成凝胶，固定25℃条件下的凝胶时间为20min。

实施例8

称量100g数均分子量为3000的聚乙二醇、170g己内酯、1g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至140℃，并在此温度条件下反应20h，反应体系冷却至室温后加入450mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入550mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入300mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在15Pa、85℃的条件下干燥40h，加入1.6L pH为7.4的磷酸缓冲溶液，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于34℃形成凝胶，固定34℃条件下的凝胶时间为70min。

实施例9

称量100g数均分子量为1500的聚乙二醇、220g己内酯、0.8g异辛酸铝、0.2g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氩气置换反应器中的空气，反应体系升温至130℃，并在此温度条件下反应240h，反应体系冷却至室温后加入450mL乙酸乙酯，60℃加热振荡溶解，接着加入600mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入300mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在20Pa、90℃的条件下干燥32h，加入1.4L去离子水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于25℃形成凝胶，固定25℃条件下的凝胶时间为20min。

实施例10

称量100g数均分子量为2000的聚乙二醇、180g 2-丙基己内酯、1g异辛酸铝加入到反应器中，用高纯氩气置换反应器中的空气，反应体系升温至140℃，并在此温度条件下反应25h，反应体系冷却至室温后加入400mL乙酸乙酯，55℃加热振荡溶解，接着加入600mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入350mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在10Pa、100℃的条件下干燥15h，加入1.4L pH为7.4的磷酸缓冲溶液，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于27℃形成凝胶，固定27℃条件下的凝胶时间为29min。

实施例11

称量100g数均分子量为2000的聚乙二醇、100g 己内酯、5g 2-甲基己内酯、15g 2-乙基己内酯、20g 2-丙基己内酯、25g 2-丁基己内酯、10g 2-戊基己内酯、15g 2-己基己内酯、0.4g异辛酸铝、0.5g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至140℃，并在此温度条件下反应30h，反应体系冷却至室温后加入500mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入650mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入350mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在10Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1.5L pH为7.4的磷酸缓冲溶液，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于34℃形成凝胶，固定34℃条件下的凝胶时间为52min。

实施例12

称量100g数均分子量为1500的聚乙二醇、100g 2-甲基己内酯、25g 2-丁基己内酯、10g 2-戊基己内酯、15g 2-己基己内酯、1g异辛酸铝加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至130℃，并在此温度条件下反应30h，反应体系冷却至室温后加入420mL乙酸乙酯，50℃加热振荡溶解，接着加入500mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入200mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在50Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1L 生理盐水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于31℃形成凝胶，固定31℃条件下的凝胶时间为40min。

实施例13

称量100g数均分子量为1800的聚乙二醇、100g 己内酯、70g 2-丁基己内酯、0.7g辛酸亚锡加入到反应器中，用高纯氮气置换反应器中的空气，反应体系升温至135℃，并在此温度条件下反应25h，反应体系冷却至室温后加入380mL乙酸乙酯，60℃加热振荡溶解，接着加入440mL石油醚，振荡后去除上层液体，再向其中加入300mL石油醚，振荡后去除上层液体，产物在50Pa、80℃的条件下干燥48h，加入1.6 L 生理盐水，通过加热、振荡、冷却等方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可于35℃形成凝胶，固定35℃条件下的凝胶时间为56min。

Claims (7)

1.一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶，其特征在于：主要由可降解聚合物及介质构成，所述介质为去离子水、生理盐水、磷酸缓冲溶液中的任意一种，所述介质的质量是所述可降解聚合物质量的3-9倍，所述可降解聚合物为三嵌段多元共聚物并由以下结构单元构成：氧己酰基、氧-2-甲基己酰基、氧-2-乙基己酰基、氧-2-丙基己酰基、氧-2-丁基己酰基、氧-2-戊基己酰基、氧-2-己基己酰基中的1-7种、氧亚乙基及氧-1,4-亚丁基，所述氧-1,4-亚丁基与氧亚乙基的物质的量之比为0.35:1，氧亚乙基及氧-1,4-亚丁基构成的嵌段的数均化学式量为1300-3000，氧己酰基、氧-2-甲基己酰基、氧-2-乙基己酰基、氧-2-丙基己酰基、氧-2-丁基己酰基、氧-2-戊基己酰基、氧-2-己基己酰基构成的单一嵌段的数均化学式量与氧亚乙基及氧-1,4-亚丁基构成的嵌段的数均化学式量之比为0.7:1-1:1.1。

2.根据权利要求1所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

(1)、称量数均分子量为1300-3000的聚(氧化乙烯-co-氧化丁烯)加入到反应器中，称量酯单体、催化剂加入到反应器中，催化剂的质量与聚(氧化乙烯-co-氧化丁烯)的质量比值为1:100-1:1000；

(2)、用高纯氮气或高纯氩气置换反应器中的空气；

(3)、在高纯氮气或高纯氩气气氛条件下于130℃-140℃反应20h-30h；

(4)、反应体系冷却至室温后加入乙酸乙酯，乙酸乙酯的体积(mL)与步骤(3)的产物的质量(g)的比值为1:1-3:1，50℃-70℃加热振荡溶解；

(5)、向上述体系中加入石油醚，石油醚的体积与乙酸乙酯的体积之比为1:1-1:6，振荡后去除上层液体；

(6)、向步骤(5)的产物中加入石油醚，石油醚的体积(mL)与步骤(3)的产物的质量(g)的比值为0.5:1-1.5:1，振荡后去除上层液体；

(7)、将步骤(6)的产物在3Pa-1000Pa、80℃-100℃的条件下干燥10h-48h；

(8)、将步骤(7)的产物加入到去离子水、生理盐水、磷酸缓冲溶液中的任意一种介质中，介质的质量是步骤(7)的产物质量的3-9倍，通过加热、振荡、冷却方法制得水溶胶，该水溶胶在升温过程中可在25℃-37℃内形成凝胶，在凝胶温度范围内的固定温度条件下的凝胶时间为20min-90min。

3.根据权利要求2所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的酯单体为己内酯、2-甲基己内酯、2-乙基己内酯、2-丙基己内酯、2-丁基己内酯、2-戊基己内酯、2-己基己内酯中的1-7种。

4.根据权利要求2所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，聚(氧化乙烯-co-氧化丁烯)与酯单体的质量之比为1:1.4-1:2.2。

5.根据权利要求2所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的催化剂为异辛酸铝、辛酸亚锡中的1-2种。

6.根据权利要求2所述的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的聚(氧化乙烯-co-氧化丁烯)中氧化丁烯与氧化乙烯的物质的量之比为0.35:1。

7.根据权利要求2的方法所制备出的一种时间与温度双重敏感的可降解聚合物水凝胶，可用作药物、DNA、细胞、功能纳米粒子、组织碎屑的控制释放载体。