CN105120681A - 动物饲料酶 - Google Patents
动物饲料酶 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105120681A CN105120681A CN201480021865.4A CN201480021865A CN105120681A CN 105120681 A CN105120681 A CN 105120681A CN 201480021865 A CN201480021865 A CN 201480021865A CN 105120681 A CN105120681 A CN 105120681A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- vanadium
- amino acid
- animal
- seqidno
- feed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 154
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title claims abstract description 87
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title claims abstract description 87
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 104
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 62
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 52
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 189
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims description 153
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 claims description 153
- 108010004902 lactose oxidase Proteins 0.000 claims description 108
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 39
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 27
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 26
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 26
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 26
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 21
- 239000004459 forage Substances 0.000 claims description 20
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 19
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 13
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 8
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 7
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 claims description 5
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 claims description 5
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 5
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 4
- 101710143559 Vanadium-dependent bromoperoxidase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 150
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 149
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 114
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 109
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 109
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 83
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 20
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 19
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 17
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 14
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 14
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 13
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 12
- 229940023064 escherichia coli Drugs 0.000 description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 12
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 11
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 11
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 11
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 11
- -1 zytase Proteins 0.000 description 11
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 10
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 10
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 10
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 9
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 description 9
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 9
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101710128063 Carbohydrate oxidase Proteins 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 7
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 7
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 7
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 7
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 description 7
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 7
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 7
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 7
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 7
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 7
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 6
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 6
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 6
- 241001459558 Monographella nivalis Species 0.000 description 6
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 6
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 6
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 5
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 5
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 4
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 4
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 4
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000371662 Curvularia verruculosa Species 0.000 description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 101000777550 Homo sapiens CCN family member 2 Proteins 0.000 description 4
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 4
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 125000003440 L-leucyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 4
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 4
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 4
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 4
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 4
- 241000223260 Trichoderma harzianum Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 102000047612 human CCN2 Human genes 0.000 description 4
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 description 4
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 3
- 101710152845 Arabinogalactan endo-beta-1,4-galactanase Proteins 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 101710130006 Beta-glucanase Proteins 0.000 description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 3
- 101710147028 Endo-beta-1,4-galactanase Proteins 0.000 description 3
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 3
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 3
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 3
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 3
- AAUNBWYUJICUKP-UHFFFAOYSA-N hypoiodite Chemical compound I[O-] AAUNBWYUJICUKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 3
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 3
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 3
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 3
- MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L sodium;oxido carbonate Chemical compound [Na+].[O-]OC([O-])=O MWNQXXOSWHCCOZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 2
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001530056 Athelia rolfsii Species 0.000 description 2
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 description 2
- 235000006008 Brassica napus var napus Nutrition 0.000 description 2
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 description 2
- 240000000722 Campanula rapunculus Species 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 2
- 108010035722 Chloride peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 241000370738 Chlorion Species 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 240000004585 Dactylis glomerata Species 0.000 description 2
- 241000288297 Danthonia decumbens Species 0.000 description 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 101710089042 Demethyl-4-deoxygadusol synthase Proteins 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001646716 Escherichia coli K-12 Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 102100031415 Hepatic triacylglycerol lipase Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 241001480714 Humicola insolens Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 125000001176 L-lysyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(N([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 125000003798 L-tyrosyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003580 L-valyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 2
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 2
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000791947 Paradendryphiella salina Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 241000222393 Phanerochaete chrysosporium Species 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 241000746983 Phleum pratense Species 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000046109 Sorghum vulgare var. nervosum Species 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N alpha-D-xylose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-LECHCGJUSA-N 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006030 antibiotic growth promoter Substances 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 108010026119 cellobiose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- YBMRDBCBODYGJE-UHFFFAOYSA-N germanium dioxide Chemical compound O=[Ge]=O YBMRDBCBODYGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N kanamycin A sulfate Chemical group OS(O)(=O)=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N OOYGSFOGFJDDHP-KMCOLRRFSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000011738 major mineral Substances 0.000 description 2
- 235000011963 major mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010908 plant waste Substances 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JMSVCTWVEWCHDZ-UHFFFAOYSA-N syringic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1O JMSVCTWVEWCHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010032153 thanatin Proteins 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N vanadate(3-) Chemical compound [O-][V]([O-])([O-])=O LSGOVYNHVSXFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016350 vanadium chloroperoxidase Proteins 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- 229960003487 xylose Drugs 0.000 description 2
- LGQKSQQRKHFMLI-SJYYZXOBSA-N (2s,3r,4s,5r)-2-[(3r,4r,5r,6r)-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)OC1 LGQKSQQRKHFMLI-SJYYZXOBSA-N 0.000 description 1
- NGSZDVVHIGAMOJ-YHYXMXQVSA-N (3z)-3-propylidene-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=C/CC)/OC(=O)C2=C1 NGSZDVVHIGAMOJ-YHYXMXQVSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N (Z)-3-butylidenephthalide Chemical compound C1=CC=C2C(=C/CCC)/OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 3,3'-Dimethoxybenzidine Chemical compound C1=C(N)C(OC)=CC(C=2C=C(OC)C(N)=CC=2)=C1 JRBJSXQPQWSCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGQKSQQRKHFMLI-UHFFFAOYSA-N 4-O-beta-D-xylopyranosyl-beta-D-xylopyranose Natural products OC1C(O)C(O)COC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1 LGQKSQQRKHFMLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-3-methyl-N-[2-[4-[[[(4-methylcyclohexyl)amino]-oxomethyl]sulfamoyl]phenyl]ethyl]-5-oxo-2H-pyrrole-1-carboxamide Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCC(C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000228243 Aspergillus giganteus Species 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 235000007320 Avena fatua Nutrition 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000014698 Brassica juncea var multisecta Nutrition 0.000 description 1
- 240000000385 Brassica napus var. napus Species 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- 244000064816 Brassica oleracea var. acephala Species 0.000 description 1
- 235000006618 Brassica rapa subsp oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 241000209202 Bromus secalinus Species 0.000 description 1
- 241000252983 Caecum Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 241000221955 Chaetomium Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001600095 Coniophora puteana Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000223208 Curvularia Species 0.000 description 1
- 241001537312 Curvularia inaequalis Species 0.000 description 1
- 244000052363 Cynodon dactylon Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQNRKWHRVIAKLP-UHFFFAOYSA-N D-xylobiose Natural products O=CC(O)C(O)C(CO)OC1OCC(O)C(O)C1O SQNRKWHRVIAKLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 108010001682 Dextranase Proteins 0.000 description 1
- 241000789036 Drechslera hartlebii Species 0.000 description 1
- 241001105559 Egernia cunninghami Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000234642 Festuca Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108050006227 Haem peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 240000007058 Halophila ovalis Species 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 101800004361 Lactoferricin-B Proteins 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013563 Lipoprotein Lipase Proteins 0.000 description 1
- 241000209082 Lolium Species 0.000 description 1
- 241000215452 Lotus corniculatus Species 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 108020002496 Lysophospholipase Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000947859 Microdochium Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000276701 Oreochromis mossambicus Species 0.000 description 1
- 102000004020 Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000417 Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000789034 Phaeotrichoconis crotalariae Species 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000553 Phospholipase D Proteins 0.000 description 1
- 102000011420 Phospholipase D Human genes 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 1
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 241001085826 Sporotrichum Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241001313536 Thermothelomyces thermophila Species 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- 241000005601 Trisetum Species 0.000 description 1
- 101800003783 Tritrpticin Proteins 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 241000219873 Vicia Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYMBCBXJSPPHJQ-UHFFFAOYSA-N [Br].[V] Chemical compound [Br].[V] FYMBCBXJSPPHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000012867 alanine scanning Methods 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- JZQOJFLIJNRDHK-CMDGGOBGSA-N alpha-irone Chemical compound CC1CC=C(C)C(\C=C\C(C)=O)C1(C)C JZQOJFLIJNRDHK-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 1
- 235000019770 animal feed premixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001532 anti-fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 1
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- RVPMRNSNYCGGLE-UHFFFAOYSA-N bromidodioxygen(.) Chemical compound [O]OBr RVPMRNSNYCGGLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical group 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 241001233037 catfish Species 0.000 description 1
- POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N cathelicidin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C1=CC=CC=C1 POIUWJQBRNEFGX-XAMSXPGMSA-N 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 108010052085 cellobiose-quinone oxidoreductase Proteins 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- KAFGYXORACVKTE-UEDJBKKJSA-N chembl503567 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=3C=CC=CC=3)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N1)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 KAFGYXORACVKTE-UEDJBKKJSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007323 disproportionation reaction Methods 0.000 description 1
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000000763 evoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N gingerol Chemical compound CCCCC[C@H](O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N gingerol Natural products CCCCC(O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002780 gingerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930002839 ionone Natural products 0.000 description 1
- 150000002499 ionone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- CFFMZOZGXDAXHP-HOKBLYKWSA-N lactoferricin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CFFMZOZGXDAXHP-HOKBLYKWSA-N 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000004972 metal peroxides Chemical class 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N n-butylidenephthalide Natural products C1=CC=C2C(=CCCC)OC(=O)C2=C1 WMBOCUXXNSOQHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 108010073895 ovispirin Proteins 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000864 peroxy group Chemical group O(O*)* 0.000 description 1
- 125000005342 perphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical class C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 238000005222 photoaffinity labeling Methods 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 108010078656 plectasin Proteins 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010032966 protegrin-1 Proteins 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008521 reorganization Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GOLXNESZZPUPJE-UHFFFAOYSA-N spiromesifen Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(C(O1)=O)=C(OC(=O)CC(C)(C)C)C11CCCC1 GOLXNESZZPUPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- YIBXWXOYFGZLRU-UHFFFAOYSA-N syringic aldehyde Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C(C)(C)C3CC=3)C)C=3C1(C)CCC2C1COC(C)(C)C(O)C(O)C1 YIBXWXOYFGZLRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- FTKYRNHHOBRIOY-HQUBJAAMSA-N tritrptcin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C1=CC=CC=C1 FTKYRNHHOBRIOY-HQUBJAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000007195 tryptone soya broth Substances 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N vanadium atom Chemical compound [V] LEONUFNNVUYDNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
- A61K38/443—Oxidoreductases (1) acting on CH-OH groups as donors, e.g. glucose oxidase, lactate dehydrogenase (1.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/14—Pretreatment of feeding-stuffs with enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/189—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/20—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by moulding, e.g. making cakes or briquettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/25—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by extrusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明涉及控制动物以及动物饲料中微生物的生长的方法。具体地，本发明涉及用抗微生物组合物控制动物中微生物的生长、用抗微生物添加剂和抗微生物组合物对动物饲料进行处理的方法。
Description
对序列表的引用
本申请包含一个计算机可读形式的序列表，将其通过引用结合在此。
发明背景
发明领域
本发明涉及控制动物以及动物饲料中微生物的生长的方法。具体地而言，本发明涉及用抗微生物组合物控制动物中微生物的生长、用抗微生物添加剂和抗微生物组合物对动物饲料进行处理的方法。
发明背景
在现代动物养殖业中，已经探索了各种方法，以提高动物的健康和生长性能。这些包括较好的饲养管理、较好的营养和饲料添加剂的使用。所使用的最普遍的饲料添加剂是抗生素、益生菌、酶和有机酸(博纳都(Bernardeau)，M.，J.P.弗农(Vernoux)和M.盖冈(Gueguen)，(2002)，“益生乳酸杆菌在促进断奶后的瑞士小鼠生长上的安全性和疗效(Safetyandefficacyofprobioticlactobacilliinpromotinggrowthinpost-weaningSwissmice)”，国际食品微生物学杂志(IntJ.FoodMicrobiol.)77:19-27)。
然而，饲料中抗生素的广泛应用可能导致动物对用于治疗动物和人类的细菌感染的抗生素产生抗药性(米克尔森(Mikkelsen)L.L.，延森(Jensen)B.B.，(2000)，“发酵液体饲料对猪肠中微生物的活性和组合物的作用(Effectsoffermentedliquidfeedontheactivityandcompositionofthemicrobiodatainthegutofpigs)”，猪新闻与信息(PigNewsInform.)21:59N-66N)。这导致欧洲委员会于2006年1月1日禁止营销和使用抗生素作为饲料中的生长促进剂。在其他国家例如美国来自消费者方面的压力推动动物生产逐步结束使用抗生素作为生长促进剂。从动物饲料中去除抗微生物生长促进剂已经激起了对鉴别具有微生物生长调节作用以便维持健康的动物肠道菌群的新的非治疗性替代品的兴趣(海格巴特(Huyghebart)，杜卡特(Ducatelle)和伊梅席尔(Immerseel)，(2011)，兽医杂志(VeterinaryJ.)，187:182-188)。
动物产品中的病原性细菌的一个来源是被污染的动物饲料。通常将动物饲料进行热处理，以杀死有害的细菌和病原体。然而，不完全热处理可导致10％-15％的沙门氏菌的残留，和/或动物饲料的不正确贮存可进一步导致饲料被细菌污染(参见F.T.琼斯(Jones)，2011，家禽学(Poult.Sci.)83:384-391的一般性综述)。当动物吃被污染的饲料时，该动物可能被细菌感染，这最终可能会导致消费者在超市买进被污染的食品。已经使用通常混有甲醛的有机酸在压丸过程之后控制饲料中的沙门氏菌的数量。然而，甲醛可能给出监管问题并且有机酸单独往往需要几天以1％的包合率来破坏现有的细菌。这些高水平的酸可能是昂贵的，对制粉及进料设备有腐蚀性并且对饲料适口性和动物对维生素的可获得性具有不良作用。
相关技术说明
US4320116描述了抗细菌系统能够激活动物胃肠道的用途，该抗细菌系统包括乳过氧化物酶、硫氰酸和水溶性过氧化物供体，例如碱性过碳酸盐或碱性过氧化物。US5389369描述了卤代过氧化物酶和抗微生物活性增强剂(例如α-氨基酸)用于在人类或动物受试者的治疗和体外消毒应用中杀灭或抑制孢子微生物的酵母的生长的用途。
WO00/21381描述了两种抗微生物酶(例如溶菌酶和氧化酶)与增强剂(例如多不饱和脂肪酸)一起改善例如家禽、猪和母牛的生长和饲料转化率(FCR)的用途。
US5747078描述了一种用于长期保存食品例如乳酪的方法，包括从底物和乳过氧化物酶产生过氧化氢的氧化还原酶。US5310541描述了包含一种氧化还原酶和相应的底物(例如葡萄糖氧化酶和葡萄糖)的一种动物咀嚼物，该动物咀嚼物在被咀嚼时产生帮助预防例如动物中的腔疾病和牙周疾病的一种抗微生物剂。
US2002/0119136描述了一种杀灭或抑制例如所洗的衣物中的、硬面上的、人类皮肤上的或口腔护理中的微生物的方法，该方法包括将所述微生物与包含过氧化物酶、过氧化氢或过氧化氢的来源(例如葡萄糖氧化酶/葡萄糖)和增强剂(例如吩噻嗪衍生物或丁香酸衍生物)的组合物接触。US4726948描述了一种能够激活哺乳动物胃肠道(GItract)的抗细菌组合物，该抗细菌组合物包括乳铁蛋白、乳过氧化物酶和激活系统例如葡萄糖/葡萄糖氧化酶。
US2011/229598描述了一种用于喂养小牛的抗微生物乳制品，该抗微生物乳制品包括乳过氧化物酶、葡萄糖氧化酶、葡萄糖和可氧化试剂。EP1068871描述了一种小牛抗微生物饲料补充物或宠物牙膏，其包括乳过氧化物酶、葡萄糖氧化酶、葡萄糖、硫氰酸、乳铁蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白和生长因子。EP2510944描述了一种母牛抗微生物饲料补充物，其包括乳过氧化物酶或氯过氧化物酶、葡萄糖氧化酶、碘化物、和葡萄糖抑或β-半乳糖苷酶。
发明概述
在一方面，本发明涉及一种控制动物中微生物的生长的方法，该方法包括用抗微生物组合物喂养该动物，该微生物组合物包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶。在第二方面，本发明涉及一种用于处理动物饲料的方法，该方法包括将该动物饲料与一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶混合。在第三方面，本发明涉及一种组合物用以控制动物中微生物的生长的用途，该组合物包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶。在第四方面，本发明涉及一种用以控制动物中微生物的生长的抗微生物组合物，该抗微生物组合物包括一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶，连同一种或多种维生素和/或一种或多种矿物质。在第五方面中，本发明涉及一种用于制备动物饲料组合物的方法。
序列表综述
SEQIDNO:1是来自雪霉微座孢(Microdochiumnivale)CBS100236的乳糖氧化酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:2是来自疣枝弯孢(Curvulariaverruculosa)CBS147.63的钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:3是来自不等弯孢(Curvulariainequalis)CBS102.42的钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:4是来自哈茨木霉(Trichodermaharzianum)CBS223.93的氨基酸氧化酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:5是来自Dreschlerahartlebii的钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:6是来自盐沼小树状霉(Dendryphiellasalina)的钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:7是来自Phaeotrichoconiscrotalariae的钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列。
SEQIDNO:8是来自Geniculosporiumsp.的钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列。
附图简要说明
图1显示了在pH3或pH6下用乳糖氧化酶(COX)、钒卤代过氧化物酶(HAP)和/或氨基酸氧化酶(AAO)处理后大肠杆菌K12存活数。
定义
氨基酸氧化酶活性：术语‘氨基酸氧化酶活性’在此定义为催化氨基酸、水和氧生反应得到相应的α-酮酸、过氧化物和铵离子的酶活性。出于本发明的目的，氨基酸氧化酶活性可以如下进行确定。将沃辛顿过氧化物酶(WorthingtonPeroxidase)(0.01ml的10mg/ml水溶液)和pH7.6的包含0.1％L-亮氨酸和0.0065％o-联茴香胺的0.2M三乙醇胺缓冲液(2.9ml)移液至比色皿中。在分光光度计中在25℃下孵育4-5分钟以达到温度平衡并且记录空白。添加0.05-0.2单位/毫升浓度的0.1ml酶并且在436nm下持续4-5分钟记录吸光度上的增长。从斜率的最初线性部分计算ΔA436。活性＝单位/mg＝(ΔA436x3.0x稀释)/(8.1x0.1x(mg/ml))。
动物：术语“动物”包括所有动物。在一个实施例中，术语“动物”包括人类。动物的实例为非反刍动物和反刍动物。反刍动物包括例如绵羊、山羊、和牛(例如母牛，例如肉牛和奶牛)等动物。在具体实施例中，动物为非反刍动物。非反刍动物包括宠物动物，例如马、猫和狗；单胃动物，例如猪(pig或swine)(包括但是不限于仔猪、生长猪(growingpig)、和母猪)；家禽，例如火鸡、鸭和鸡(包括但是不限于肉鸡、蛋鸡)；鱼(包括但是不限于鲑鱼、鳟鱼、罗非鱼、鲶鱼和鲤鱼)；和甲壳动物(包括但是不限于虾和对虾)，小牛(不具有功能性瘤胃或具有发育中的瘤胃的年幼反刍动物)。优选的动物是单胃动物，优选地是家禽和猪(如在此所定义的)。
抗微生物组合物：术语“抗微生物组合物”意指具有抗微生物活性的多肽或化学品组合物。
抗微生物活性或抗微生物作用：术语“抗微生物活性”或“抗微生物作用”意指杀灭和/或抑制微生物细胞的生长的能力。微生物细胞的实例是微生物的细胞。抗微生物活性可以是，例如，杀细菌的和/或抑制细菌的和/或杀真菌的和/或抑制真菌的和/或杀病毒的。
杀细菌的：术语“杀细菌的”是指能够杀灭细菌细胞的试剂。杀细菌活性被测量为活细胞或集落形成单位/ml(CFU/mL)的数量的对数减少(log减少)，例如，1log减少对应大肠杆菌K12或粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)DSM2570的活细胞数量从Yx10XCFU/M(CFU：集落形成单位；M：ml或g)至Yx10X-1CFU/M的减少，其中X可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11，并且Y可以是从0至10的任何数。活细胞的数量被分别确定为可以在胰胨大豆琼脂(#CM129，Oxoid，英格兰)板上在30℃下生长的大肠杆菌或粪肠球菌的数量。
抑制细菌的：术语“抑制细菌的”意指能够抑制细菌生长，即，抑制细菌细胞的生长。
碳水化合物氧化酶活性：术语“碳水化合物氧化酶活性”在此被定义为催化各种单糖或低聚糖中的伯醇的氧化连同分子氧向过氧化氢的还原的酶活性。出于本发明的目的，根据布莱克(Blake)等人，(1989)分析生物化学(AnalyticalBiochemistry)177:156-160所描述的程序测定碳水化合物氧化酶活性。一个单位的碳水化合物氧化酶活性等于，在pH6.0、25摄氏度下，每分钟能够释放1微摩尔的过氧化氢的酶的量。还可以使用此方法来确定乳糖氧化酶活性，但是其中乳糖被用作底物。
控制微生物的生长：术语“控制微生物的生长”意指该微生物被杀灭或被抑制，这样使得该微生物处于非生长状态，即，它们不能繁殖。控制微生物的生长进一步意指在动物的肠道微生物群落组成上存在向对该动物有益、对动物性能有益、对饲料利用有益(例如FCR)和/或限制该动物消化系统中病原体的生长的微生物群落组成的变化。
杀真菌的：术语“杀真菌的”意指能够杀灭真菌细胞。
抑制真菌的：术语“抑制真菌的”意指能够抑制真菌生长，即，抑制真菌细胞的生长。
胃内稳定的：术语“胃内稳定的(gastricstable)”意指该一种或多种酶在动物胃肠道中所发现的条件或如在此所定义的代表性体外条件下是稳定的，这样使得该一种或多种酶在此类处理后可以减少至少10倍CFU计数，例如至少100倍、至少500倍或至少1000倍。出于本发明的目的，如在实例2中所描述的，使用模拟胃液确定胃内稳定性。总之，将该一种或多种酶用0.001MHCl、35nMNaCl和1.1单位胃蛋白酶/mL在40℃下孵育15分钟，并且然后测试抗微生物活性。相比于对照试样(其中该一种或多种酶没有经历用模拟胃液进行的孵育)，如果该一种或多种酶在此类处理后减少至少10倍CFU计数，那么该一种或多种酶被分类为胃内稳定的。
肠：术语“肠”意指动物的胃肠道或消化道(还称为消化管(alimentarycanal))，并且是指器官系统，该器官系统在多细胞动物内包括食道、胃、小肠(包括十二指肠、空肠和回肠)和大肠(包括盲肠、结肠和直肠)，该器官系统摄入食物，将其消化以萃取能量和营养，并且排泄剩余废物。肠的微生物群落是指居住在肠中的自然微生物培养物，该自然微生物培养物通过适当地帮助消化和/或支持免疫系统功能来维持动物的健康状况。
卤代过氧化物酶活性：术语“卤代过氧化物酶活性”在此被定义为在过氧化氢的存在下，催化卤化物(例如Cl-、Br-、或I-)向对应的次卤酸的氧化的酶活性。出于本发明的目的，可以通过将100μL的卤代过氧化物酶样品(约0.2μg/mL)和100μL的0.3M磷酸钠pH7缓冲液-0.5M溴化钾-0.008％酚红混合，添加该溶液至10μL的0.3％H2O2，并且测量在595nm下作为时间函数的吸光度来确定卤代过氧化物酶活性。
使用单氯双甲酮(西格马(Sigma)M4632，在290nm下ε＝20000M-1cm-1)作为底物的替代测定可以通过测量在290nm下的作为时间函数的吸光度的减少来进行。在0.1M磷酸钠或0.1M乙酸钠、50μM单氯双甲酮、10mMKBr/KCl、1mMH2O2和约1μg/mL卤代过氧化物酶的水溶液中完成该测定。一卤代过氧化物酶单位(HU)被定义为在pH5和30℃下每分钟氯化或溴化1微摩尔的单氯双甲酮。
微生物：术语“微生物”包括细菌、原生动物、藻类、真菌(包括酵母)、和病毒。
序列一致性：两个氨基酸序列之间或两个核苷酸序列之间的相关性由参数“序列一致性”描述。
出于本发明的目的，使用如在EMBOSS包(EMBOSS：欧洲分子生物学开放软件套件(TheEuropeanMolecularBiologyOpenSoftwareSuite)，赖斯(Rice)等人，2000，遗传学趋势(TrendsGenet.)16:276-277)(优选3.0.0版或更新版本)的尼德尔(Needle)程序中所实施的尼德尔曼-翁施(Needleman-Wunsch)算法(尼德尔曼(Needleman)和翁施(Wunsch)，1970，分子生物学杂志(J.Mol.Biol.)48:443-453)来确定两个氨基酸序列之间的序列一致性的程度。使用版本6.1.0。所使用的这些任选参数是空位开放罚分10、空位延伸罚分0.5，及EBLOSUM62(BLOSUM62的EMBOSS版本)取代矩阵。尼德尔标注的“最长的一致性”的输出(使用-非简化选项获得)被用作百分比一致性，并且如下计算：
(一致的残基x100)/(比对长度-比对中的空位总数)
杀病毒的：术语“杀病毒的”意指能够使病毒失活或杀灭病毒。
发明的详细说明
在司法管辖中，其中关于动物或人体治疗的主题被认为是不可取得专利权的或是可专利性的一个例外，于是在整个申请中所述主题在此是放弃权利的。
我们出乎意料地发现一种包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的抗微生物组合物在控制微生物(例如，这些微生物居住在被污染的动物饲料中)的生长方面是非常有效的。虽然包括乳过氧化物酶/髓过氧化物酶和葡萄糖氧化酶的抗微生物组合物在本领域是已知的，乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的组合之前没有被证明具有抗微生物性能(至少在针对于用作动物饲料的相关条件)。此外，本领域已知的乳过氧化物酶/髓过氧化物酶和葡萄糖氧化酶溶液需要将底物(例如对于葡萄糖氧化酶为葡萄糖或对于乳过氧化物酶为硫氰酸/溴化物/氯化物)掺入配制品中，以让酶具有抗微生物作用。
本发明人已出乎意料地示出本发明的抗微生物组合物无需将这些酶对应的底物添加至该组合物中就可以起作用。相反，这些酶可以直接从被用于动物饲料的广泛范围的原料中利用所需的底物，从而降低了农民的饲料成本。
控制动物中微生物的生长的方法
在第一方面，本发明提供了一种控制动物中微生物的生长的方法，该方法包括用一种抗微生物组合物喂养该动物，该微生物组合物包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶。在一个实施例中，控制微生物的生长的方法包括用一种抗微生物组合物喂养动物(不是人类)，该微生物组合物包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶。在一方面，用本发明的抗微生物组合物来控制微生物的生长发生在动物的肠中。
在一个实施例中，该乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶是胃内稳定的。本发明的抗微生物组合物还可以包括卤化物的一个或多个来源、过氧化氢和/或过氧化氢的一个或多个来源，例如纤维二糖、乳糖、麦芽糖、和/或棉子糖。在另一方面，本发明的抗微生物组合物进一步包括如在此所定义的草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、酶和/或其他饲料成分。
用于控制动物中微生物的生长的方法可以用有效量的本发明的抗微生物组合物进行，其中有效量是在所选择的应用中适用于获得所需要的抗微生物作用的量。在一方面，该控制动物中微生物的生长的方法包括用本发明的抗微生物组合物喂养动物，该抗微生物组合物抑制微生物细胞的生长，例如，该抗微生物组合物是抑制细菌的。
在另一个实施例中，该控制动物中微生物的生长的方法包括用本发明的抗微生物组合物喂养动物，该抗微生物组合物杀灭微生物细胞的生长，例如，该抗微生物组合物是杀细菌的。在一个优选实施例中，该控制动物中微生物的生长的方法包括用本发明的抗微生物组合物喂养动物，该抗微生物组合物杀灭至少90％，例如至少99％、至少99.5％、至少99.7％、至少99.9％、至少99.95％、至少99.97％、至少99.99％的细菌数，其中该细菌是来自沙门氏菌属、埃希氏菌属、弯曲杆菌属、利斯特菌属和/或梭菌属，优选地是来自埃希氏菌属，更优选地是来自大肠杆菌，甚至更优选地是来自大肠杆菌K12。
在另一个实施例中，该控制动物中微生物的生长的方法包括向动物喂养一种动物饲料，该动物饲料包括本发明的一种或多种乳糖氧化酶和本发明的一种或多种钒卤代过氧化物酶连同一种或多种维生素和/或一种或多种矿物质。一个更优选的实施例是不包含乳铁蛋白的动物饲料。
在一个另外的实施例中，该控制动物中微生物的生长的方法包括向动物喂养本发明的一种抗微生物组合物，其中该抗微生物组合物是动物饲料的一个组分。该动物饲料可以进一步包括一种或多种维生素和/或一种或多种矿物质。一个更优选的实施例是不包含乳铁蛋白的动物饲料。
在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:2的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:3的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:5的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:6的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:7的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:8的多肽。
使用组合物来控制动物中微生物的生长
本发明的另一个方面是一种组合物用以控制动物中微生物的生长的用途，该组合物包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶。在一个实施例中，使用包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶的组合物来控制微生物的生长是在动物中，该动物不是人类。在一个实施例中，该乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶是胃内稳定的。
该组合物还可以包括卤化物的一个或多个来源、过氧化氢和/或过氧化氢的一个或多个来源，例如纤维二糖、乳糖、麦芽糖、和/或棉子糖。在另一方面，本发明的抗微生物组合物进一步包括如在此所定义的草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、酶和/或其他饲料成分。
使用包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶的组合物来控制动物中微生物的生长可以用有效量的本发明的组合物进行，其中有效量是在所选择的应用中适用于获得所需要的抗微生物作用的量。在一方面，在动物中使用本发明的组合物抑制微生物细胞的生长，例如该抗微生物组合物是一种抑菌药。
在另一个实施例中，使用包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶的组合物来控制动物中微生物的生长包括用抗微生物组合物喂养动物，该抗微生物组合物杀灭微生物细胞的生长，例如，该抗微生物组合物是杀细菌的。在一个优选实施例中，在动物中使用本发明的组合物包括用抗微生物组合物喂养动物，该抗微生物组合物杀灭至少90％，例如至少99％、至少99.5％、至少99.7％、至少99.9％、至少99.95％、至少99.97％、至少99.99％的细菌数，其中该细菌是来自沙门氏菌属、埃希氏菌属、弯曲杆菌属、利斯特菌属和/或梭菌属，优选地是来自埃希氏菌属，更优选地是来自大肠杆菌，甚至更优选地是来自大肠杆菌K12。
在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:2的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:3的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:5的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:6的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:7的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:8的多肽。
包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的组合物
本发明的一个另外的方面是一种组合物，该组合物包括一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶。在一个实施例中，该组合物进一步包括一种或多种选自下表的附加化合物，该表由以下各项组成：草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、酶和其他饲料成分，如在此所定义的。在一个另外的实施例中，该组合物被用来控制动物中微生物的生长。在一个实施例中，该组合物控制动物(不是人类)中微生物的生长。在一个实施例中，该组合物不包括乳铁蛋白。在一个实施例中，该乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶是胃内稳定的。
在本发明的另一方面，该组合物是一种动物饲料添加剂或预混料，其包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶和一种或多种选自下表的组分，该表由以下各项组成：维生素、矿物质、氨基酸、酶、和其他饲料成分。在一个实施例中，该动物饲料添加剂包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶和一种或多种维生素。在一个实施例中，该动物饲料添加剂包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶和一种或多种矿物质。在一个实施例中，该动物饲料添加剂包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶和一种或多种氨基酸。在一个实施例中，该动物饲料添加剂包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶和一种或多种酶。
在本发明的另一方面，该组合物是一种动物饲料，该动物饲料包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶、草料和可任选的浓缩物和/或预混料。在本发明的另一方面，该组合物是一种动物饲料，该动物饲料包括一种或多种乳糖氧化酶、一种或多种钒卤代过氧化物酶、浓缩物和可任选的草料和/或预混料。该预混料包括一种或多种选自下表的组分，该表由以下各项组成：维生素、矿物质、氨基酸、酶和其他饲料成分。
一个优选的实施例是一种动物饲料，该动物饲料包括一种或多种乳糖氧化酶，一种或多种钒卤代过氧化物酶，一种或多种选自下表的多肽：淀粉酶、植酸酶、木聚糖酶、半乳聚糖酶、α-半乳糖苷酶、蛋白酶、磷脂酶、β-葡聚糖酶、或其任何混合物，连同一种或多种维生素和/或一种或多种矿物质。在一个实施例中，该组合物不包括乳铁蛋白。
在另一个实施例中，该包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的组合物杀灭微生物细胞的生长，例如，该抗微生物组合物是杀细菌的。在一个优选实施例中，本发明的组合物杀灭至少90％，例如至少99％、至少99.5％、至少99.7％、至少99.9％、至少99.95％、至少99.97％、至少99.99％的细菌数，其中该细菌是来自沙门氏菌属、埃希氏菌属、弯曲杆菌属、利斯特菌属和/或梭菌属，优选地是来自埃希氏菌属，更优选地是来自大肠杆菌，甚至更优选地是来自大肠杆菌K12。
在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:2的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:3的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:5的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:6的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:7的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:8的多肽。
用于处理动物饲料的方法
本发明的另一方面是一种用于处理动物饲料的方法，该方法包括将该动物饲料与一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶混合。优选地将包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的抗微生物添加剂添加至粉状饲料，然后将该粉状饲料进行条件处理、压丸和冷却。然后所述动物饲料包括一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶，当饲料被储存时，其可以充当一种抗微生物剂。因此，当该饲料被动物食用时，动物吃到被污染饲料的风险由此被降低。在本发明的其他方面中，该动物饲料可以进一步充当如在此描述的动物的肠中的抗微生物剂。
在一个实施例中，该乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶是胃稳定的。该组合物还可以包括卤化物的一个或多个来源、过氧化氢和/或过氧化氢的一个或多个来源，例如纤维二糖、乳糖、麦芽糖、和/或棉子糖。在另一方面，本发明的抗微生物组合物进一步包括如在此所定义的草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、酶和/或其他饲料成分。
用于处理动物饲料的方法可以用有效量的本发明的抗微生物添加剂进行，其中有效量是在所选择的应用中适用于获得所需要的抗微生物作用的量。在一方面，用于处理动物饲料的方法包括将动物饲料与本发明的抗微生物添加剂混合，该抗微生物添加剂抑制动物饲料中微生物细胞的生长，例如该抗微生物添加剂是一种抑菌药。
在另一个实施例中，该用于处理动物饲料的方法包括将动物饲料与一种添加剂混合，该添加剂包括一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶，这样使得该组合物杀灭微生物细胞的生长，例如该添加剂是杀细菌的。在一个优选实施例中，该用于处理动物饲料的方法包括将动物饲料与本发明的抗微生物添加剂混合，该抗微生物添加剂杀灭至少90％，例如至少99％、至少99.5％、至少99.7％、至少99.9％、至少99.95％、至少99.97％、至少99.99％的动物饲料中的细菌数，其中该细菌是来自沙门氏菌属、埃希氏菌属、弯曲杆菌属、利斯特菌属和/或梭菌属，优选地是来自埃希氏菌属，更优选地是来自大肠杆菌，甚至更优选地是来自大肠杆菌K12。
在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:2的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:3的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:5的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:6的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:7的多肽。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽，并且该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:8的多肽。
动物饲料
在本发明的上下文中，一种动物饲料或饲料添加剂是一种酶制剂，该酶制剂包括一种或多种酶和适合的载体和/或赋形剂，并且该酶制剂以适于被添加至动物饲料中的形式来提供。可以根据本领域已知的方法来制备本发明的动物饲料添加剂，并且该动物饲料添加剂可以处于干燥或液体制剂的形式。包括在该制剂中的酶可任选地根据本领域中已知的方法稳定化。
在一方面，该动物饲料包括草料并且可以进一步包括浓缩物连同维生素、矿物质、酶、氨基酸和/或其他饲料成分(从例如预混料掺入)。此类动物饲料一般适用于反刍动物，例如绵羊、山羊、和牛等。在另一方面，该动物饲料包括浓缩物并且可以进一步包括维生素、矿物质、酶、氨基酸和/或其他饲料成分(从例如预混料掺入)和可任选的草料。此类动物饲料一般适用于反刍动物，例如猪和家禽等。
因此，本发明的另一方面是一种用于制备动物饲料组合物的方法，该方法包括将一种乳糖氧化酶、一种钒卤素过氧化物酶、和一种或多种选自下表的动物饲料成分进行混合，该表由以下各项组成：草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、和动物饲料酶。
草料
如在此所定义的草料还包括粗粮。草料是新鲜的植物物料，例如来自草料植物(禾草)和其他草料植物(海草、发芽谷物和豆类植物)或其任何组合的干草和青贮饲料。草料植物的实例是紫花苜蓿(Alfalfa、lucerne)、百脉根、芸苔属植物(例如，羽衣甘蓝、油菜籽(卡诺拉(canola))、芜菁甘蓝(瑞典芜菁)、萝卜)、三叶草(例如，杂三叶、红三叶、地三叶、白三叶)、禾草(例如，百慕大草、雀麦、伪燕麦草、羊茅、石南草(heathgrass)、草地早熟禾、鸭茅(orchardgrass)、黑麦草、梯牧草(Timothy-grass))、玉米(玉蜀黍)、小米、大麦、燕麦、黑麦、高粱、大豆和小麦和蔬菜(如甜菜)。适用于青贮的作物是普通的禾草、三叶草、紫花苜蓿、野豌豆、燕麦、黑麦和玉蜀黍。草料进一步包括来自谷物产物的作物残余(例如玉米秸秆，来自小麦、大麦、燕麦、黑麦和其他谷物的秸秆)，来自蔬菜像甜菜缨(beettop)的残余，来自油籽产物像来自大豆、油菜籽和其他豆类植物的茎和叶子的残余，以及来自用于动物或人类消耗的谷物精致过程或来自燃料生产或其他行业的级分。
粗粮一般是具有高水平纤维的干植物物料，例如来自种子和谷物以及作物残余(例如秸秆、干椰肉(copra)、稻草、谷壳、甜菜废料)的纤维、麸、苞叶。
浓缩物
浓缩物是具有高蛋白和能量浓度的饲料，例如鱼粉、糖蜜、低聚糖、高粱、种子和谷物(例如来自玉米、燕麦、黑麦、大麦、小麦的整体或由破碎、碾磨等制备的)、油籽滤饼(例如从棉籽、红花、向日葵、大豆、油菜籽/卡诺拉、花生或落花生)、棕榈仁饼、酵母衍生材料和酒糟(例如湿酒糟(WDS)和具有可溶物的干酒糟(DDGS))。
预混料或饲料添加剂
在一个实施例中，该动物饲料可以包括一种预混料(还称作饲料添加剂)，该预混料包括例如被混入动物饲料的维生素、矿物质、酶、防腐剂、抗生素、其他饲料成分或其任何组合。
维生素和矿物质
该动物饲料可以包括一种或多种维生素，例如一种或多种脂溶性维生素和/或一种或多种水溶性维生素。在另一个实施例中，该动物饲料可任选地包括一种或多种矿物质，例如一种或多种痕量矿物质和/或一种或多种巨量矿物质。
通常，脂溶性维生素-和水溶-性维生素、以及痕量矿物质形成了一种所谓的旨在添加到饲料中的预混料的部分，而大量矿物质通常被分开地添加到饲料中。脂-溶性维生素的非限制性实例包括维生素A、维生素D3、维生素E、以及维生素K，例如维生素K3。水-溶性维生素的非限制性实例包括维生素B12、生物素和胆碱、维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酸、叶酸和泛酸盐，例如Ca-D-泛酸盐。痕量矿物质的非限制性实例包括硼、钴、氯化物、铬、铜、氟化物、碘、铁、锰、钼、硒和锌。巨量矿物质的非限制性实例包括钙、镁、钾和钠。
酶
在另一个实施例中，在此所描述的动物饲料任选地包括一种或多种酶。酶可在来自NC-IUBMB，1992的手册酶命名法(EnzymeNomenclature)的基础上分类，还可以在网上参见酶网站：http://www.expasy.ch/enzyme/。ENZYME是相对于酶命名法的信息仓库。它主要基于国际生物化学和分子生物学联合会命名委员会(IUB-MB)，学术出版社公司(AcademicPress，Inc.)，1992的推荐并且描述了所表征的酶的每种类型，为所述酶提供EC(酶委员会)编号(BairochA.TheENZYMEdatabase，2000，NucleicAcidsRes28:304-305)。该IUB-MB酶命名法是基于它们的底物特异性并且偶尔也会基于他们的分子机制；此种分类并不反映这些酶的结构特征。
在给予氨基酸序列相似性的家族中，某些糖苷水解酶的另一种分类，例如内切葡聚糖酶、木聚糖酶、半乳聚糖酶、甘露聚糖酶、右旋糖酐酶和α-半乳糖苷酶，在几年前已经提出了。它们目前分为90个不同的家族：参见CAZy(ModO)网站(科蒂尼奥(Coutinho)，P.M.&亨利萨特(Henrissat)，B.(1999)碳水化合物活性酶服务器网址：http://afmb.cnrs-mrs.fr/～cazy/CAZY/index.html(相应文章：科蒂尼奥(Coutinho)，P.M.&亨利萨特(Henrissat)，B.(1999)碳水化合物活性酶：一种综合数据库方法(Carbohydrate-activeenzymes:anintegrateddatabaseapproach)。在“碳水化合物生物工程的最新进展(RecentAdvancesinCarbohydrateBioengineering)”中，H.J.吉尔伯特(Gilbert)、G.戴维斯(Davies)、B.亨利萨特(Henrissat)和B.斯文森(Svensson)编辑，英国皇家化学会(TheRoyalSocietyofChemistry)，剑桥，第3-12页；科蒂尼奥(Coutinho)，P.M.&亨利萨特(Henrissat)，B.(1999)纤维素酶和其他碳水化合物活性酶的模块化结构：一种综合数据库方法(Themodularstructureofcellulasesandothercarbohydrate-activeenzymes:anintegrateddatabaseapproach)，在“纤维素降解的遗传学、生物化学与生态学(Genetics,BiochemistryandEcologyofCelluloseDegradation)”中，K.大宫(Ohmiya)、K.林(Hayashi)、K.沙迦(Sakka)、Y.小林(Kobayashi)、S.苅田(Karita)和T.木村(Kimura)编辑，大学出版社有限公司(UniPublishersCo.)，东京，第15-23页)。
因此，该动物饲料还可包含选自下组的至少一种其他的酶，该组由以下各项组成：植酸酶(EC3.1.3.8或3.1.3.26)；木聚糖酶(EC3.2.1.8)；半乳聚糖酶(EC3.2.1.89)；α-半乳糖苷酶(EC3.2.1.22)；蛋白酶(EC3.4)，磷脂酶A1(EC3.1.1.32)；磷脂酶A2(EC3.1.1.4)；溶血磷脂酶(EC3.1.1.5)；磷脂酶C(3.1.4.3)；磷脂酶D(EC3.1.4.4)；淀粉酶如，例如α-淀粉酶(EC3.2.1.1)；溶菌酶(EC3.2.1.17)和β-葡聚糖酶(EC3.2.1.4或EC3.2.1.6)，或其任何混合物。
在一个具体实施例中，该动物饲料包括一种植酸酶(EC3.1.3.8或3.1.3.26)。可商购的植酸酶的实例包括Bio-FeedTM植酸酶(诺维信(Novozymes))、P和HiPhosTM(帝斯曼营养产品公司(DSMNutritionalProducts))、NatuphosTM(巴斯夫(BASF))、和Blue(AB酶公司(ABEnzymes))、Xp(范恩尼姆/杜邦公司(Verenium/DuPont))和PHY(杜邦公司(DuPont))。其他优选的植酸酶包括描述于，例如，WO98/28408、WO00/43503、和WO03/066847中的那些。
在一个具体实施例中，该动物饲料包括一种木聚糖酶(EC3.2.1.8)。可商购的木聚糖酶的实例包括WX和G2(帝斯曼营养产品公司(DSMNutritionalProducts))、XT和Barley(AB维斯塔公司(ABVista))、(范恩尼姆(Verenium))和XB(木聚糖酶/β-葡聚糖酶，杜邦公司(DuPont))。
在一个具体实施例中，该动物饲料包括一种蛋白酶(EC3.4)。可商购的蛋白酶的实例包括ProAct(帝斯曼营养产品公司(DSMNutritionalProducts))。
氨基酸
该动物饲料可以进一步包括一种或多种氨基酸。用于动物饲料的氨基酸的实例是赖氨酸、丙氨酸、β-丙氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。
其他饲料成分
该动物饲料可以进一步包括着色剂、稳定剂、生长改善添加剂和香料化合物/调味品、多不饱和脂肪酸(PUFA)；活性氧产生物质、抗微生物肽和抗真菌多肽。
着色剂的实例是类葫萝卜素，例如β-胡萝卜素、虾青素、和叶黄素。
香料化合物/调味品的实例是甲氧甲酚，茴香醚，十、十一和/或十二内酯、芷香酮、鸢尾酮、姜辣素、哌啶、亚丙基苯酞(propylidenephatalide)、亚丁基苯酞(butylidenephatalide)、辣椒素和鞣质。
抗微生物肽(AMP)的实例是CAP18、林可霉素(Leucocin)A、Tritrpticin、Protegrin-1、死亡素(Thanatin)、防卫肽、乳铁蛋白、乳铁蛋白肽、和Ovispirin如Novispirin(罗伯特莱勒(RobertLehrer)，2000)、菌丝霉素(Plectasins)以及他汀类，包含在WO03/044049和WO03/048148中所披露的化合物和多肽，以及以上的保留了抗微生物活性的变体或片段。
抗真菌多肽(AFP)的实例是巨大曲霉(Aspergillusgiganteus)和黑曲霉的肽，连同其保留了抗真菌活性的变体和片段，如在WO94/01459和WO02/090384中披露的。
多不饱和脂肪酸的实例为C18、C20和C22多不饱和脂肪酸，如花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和γ-亚麻酸。
活性氧产生物质的实例是化学品，例如过硼酸盐、过硫酸盐或过碳酸盐；以及酶，例如氧化酶、加氧酶或合成酶。
制造
可将动物饮食制造成例如糊状饲料(非丸状)或丸状饲料。通常，混合研磨的饲料并根据所讨论的这些种类的说明加入必需维生素和矿物质的足够量。可以作为固体或液体配制品添加细菌培养物和可任选的酶。例如，对于糊状饲料，在成分混合步骤前或期间可加入固体或液体培养物配制品。对于丸状饲料，在饲料成分步骤前或期间还可加入该(固体或液体)培养物制剂。典型地，一种液体培养物制剂包括本发明的培养物，可任选伴随着多元醇，例如甘油、乙二醇或丙二醇，并且是在压丸步骤后添加，例如通过将该液体配制品喷涂至丸粒上。也可以将酶掺入饲料添加剂或预混物。
这些酶可以作为颗粒被添加至饲料混合物，该饲料混合物被任选地压丸或挤出。该颗粒典型地包括核心颗粒和一个或多个包衣，该包衣典型地是盐的和/或蜡质的包衣。核心颗粒可以是任选地与盐(例如有机的或无机的锌盐或钙盐)一起的活性化合物的均匀共混物，或是具有施加至其上的活性化合物的惰性颗粒。活性化合物是任选地与本发明的酶组合的本发明的培养物。惰性颗粒可以是水溶性的或水不溶性的，例如淀粉，糖(例如蔗糖或乳糖)，或盐(例如NaCl、Na2SO4)。盐包衣典型地至少是1μm厚并且可以是一种具体的盐或多种盐的混合物，例如Na2SO4、K2SO4、MgSO4和/或柠檬酸钠。其他实例是在，例如，WO2008/017659、WO2006/034710、WO1997/05245、WO1998/54980、WO1998/55599、WO2000/70034中描述的那些，或是例如在WO2001/00042中描述的聚合物包衣。
可替代地，可以通过冷冻液体培养物溶液与膨胀剂(例如研磨的大豆粉)的混合物，并且然后冻干该混合物，来制备本发明的酶。
乳糖氧化酶
氧化还原酶是催化电子从一个分子转移至另一个分子的酶。脱氢酶和氧化酶属于氧化还原酶的酶类别。一般来说，脱氢酶需要辅因子的存在，例如NAD/NADP或黄素辅酶例如FAD或FMN，但是这也可能是氧化酶的情况。除非有任何另外的建议，如果有需要，以下和整个所明书所描述的酶是具有辅因子的分离的酶。
氧化还原酶的一个类别是碳水化合物氧化酶，该碳水化合物氧化酶催化涉及作为电子受体的分子氧(O2)和糖的氧化/还原反应。在这些反应中，氧被还原为水(H2O)或过氧化氢(H2O2)。净反应方案可以描述为：
糖+O2+H2O＝糖酸+H2O2
碳水化合物氧化酶的优选类别是乳糖氧化酶。根据本发明，乳糖氧化酶是具有以下活性至少之一的酶：纤维二糖氧化酶活性(还称为纤维二糖脱氢酶，EC1.1.99.18，正式地EC1.1.3.25)、乳糖氧化酶活性或麦芽糖氧化酶活性。因此，它们能够氧化纤维二糖、乳糖、麦芽糖、棉子糖、葡萄糖、乳果糖和/或木糖，优选纤维二糖、乳糖、麦芽糖、和/或棉子糖。
具有纤维二糖氧化酶活性的酶，例如纤维二糖氧化酶，能够氧化若干糖类，这些糖类包括纤维二糖、可溶纤维低聚糖、乳糖、木二糖和麦芽糖。属于纤维二糖氧化酶的类别的酶也是本发明中的优选酶。纤维二糖氧化酶是一种由各种木材降解真菌产生的胞外酶，例如白腐真菌黄孢原毛平革菌(Phanerochaetechrysosporium)、褐腐真菌粉孢革菌(Coniophoraputeana)和软腐真菌例如念珠菌属(Moniliasp.)、毛壳霉属、解纤维素菌(cellulolyticum)、嗜热毁丝霉(Myceliophthorathermophila)(侧孢霉属)，齐整小核菌(Sclerotiumrolfsii)和特异腐质霉(Humicolainsolens)(休乌(Schou)等人，1998，生物化学杂志(BiochemicalJournal)330:565-571)。
相比其他碳水化合物氧化酶(例如葡萄糖氧化酶)，乳糖氧化酶具有明显更广泛的底物特异性，这是有利的，因为在动物饲料中有较高的机会找到用于酶起作用的一种相关底物。这可以清楚地从表1看出，其中将来自保藏于CBS100236(SEQIDNO:1)下的雪霉微座孢(Microdochiumnivale)的乳糖氧化酶的特异性与来自黑曲霉(Aspergillusniger)(UNIPROT:P13006)的葡萄糖氧化酶进行比较。
表1：乳糖氧化酶和葡萄糖氧化酶的相对活性
如使用在US2003/0180416的实例12中所描述的方法所确定的，活性被设置为在pH7下酶的最佳活性(对于乳糖氧化酶为乳糖，对于葡萄糖氧化酶为葡萄糖)。所测试的所有其他相对活性是在对于乳糖氧化酶的10％和对于葡萄糖氧化酶的1％下，并且被排除在该表之外。
在另一个优选的实施例中，该乳糖氧化酶优选地是从属于微座孢属(Microdochium)的真菌，更优选地从雪霉微座孢(Microdochiumnivale)并且甚至更优选地从保藏在CBS100236下的雪霉微座孢(Microdochiumnivale)获得。从CBS100236分离的乳糖氧化酶详细描述于WO99/31990(WO99/31990的SEQIDNO:2；还如本申请的SEQIDNO:1所示)。在一个优选的实施例中，该乳糖氧化酶的氨基酸序列与SEQIDNO:1的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，该乳糖氧化酶的氨基酸序列与SEQIDNO:1的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，该乳糖氧化酶的氨基酸序列与SEQIDNO:1的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，该乳糖氧化酶的氨基酸序列与SEQIDNO:1的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该乳糖氧化酶是SEQIDNO:1的多肽。
在另一方面，该乳糖氧化酶与SEQIDNO:1的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
这些氨基酸变化可以具有微小性质，即，不会显著地影响蛋白质的折叠和/或活性的保守氨基酸取代或插入；典型地1-30个氨基酸的小缺失；小的氨基-或羧基-末端延伸，如氨基末端的甲硫氨酸残基；多达20-25个残基的小接头肽；或便于通过改变净电荷或另一种功能来纯化的小延伸，如聚组氨酸段(tract)、抗原表位或结合结构域。
保守取代的实例是在下组的范围内：碱性氨基酸(精氨酸、赖氨酸及组氨酸)、酸性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸)、极性氨基酸(谷氨酰胺和天冬酰胺)、疏水性氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸)、芳香族氨基酸(苯丙氨酸、色氨酸及酪氨酸)及小氨基酸(甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸及甲硫氨酸)。一般不会改变特异性活性的氨基酸取代是本领域已知的并且例如由H.诺伊拉特(H.Neurath)和R.L.希尔(R.L.Hill)，1979，在蛋白质(TheProteins)，学术出版社，纽约中描述。常见取代是Ala/Ser、Val/Ile、Asp/Glu、Thr/Ser、Ala/Gly、Ala/Thr、Ser/Asn、Ala/Val、Ser/Gly、Tyr/Phe、Ala/Pro、Lys/Arg、Asp/Asn、Leu/Ile、Leu/Val、Ala/Glu以及Asp/Gly。
在一种多肽中的必需氨基酸可以根据本领域已知的程序来识别，例如定点诱变或丙氨酸扫描诱变(坎宁安(Cunningham)和威尔斯(Wells)，1989，科学(Science)244:1081-1085)。在后一项技术中，在分子中的每个残基处引入单个丙氨酸突变，并且测试所得突变分子的卤代过氧化物酶活性以鉴定对分子的活性关键的氨基酸残基。还参见，希尔顿(Hilton)等人，1996，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)271:4699-4708。也可结合假定接触位点氨基酸的突变，如通过以下技术例如核磁共振、结晶学、电子衍射、或光亲和标记进行确定的对结构进行物理学分析，从而确定酶的活性位点或其他生物学相互作用。参见，例如，德弗斯(deVos)等人，1992，科学(Science)255:306-312；史密斯(Smith)等人，1992，分子生物学杂志(J.Mol.Biol.)224:899-904；乌乐达维尔(Wlodaver)等人，1992，欧洲生化学会联合会快报(FEBSLett.)309:59-64。还可以从与相关多肽的比对来推断鉴定必需氨基酸。
可以做出单个或多个氨基酸取代、缺失和/或插入并且使用诱变、重组和/或改组的已知方法进行测试，随后进行相关筛选程序，如由里德哈尔-奥尔森(Reidhaar-Olson)和萨奥尔(Sauer)，1988，科学(Science)241:53-57；博维(Bowie)和萨奥尔，1989，美国国家科学院院刊(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)86:2152-2156；WO95/17413；或WO95/22625所披露的那些。可以使用的其他方法包括易错PCR、噬菌体展示(例如，洛曼(Lowman)等人，1991，生物化学(Biochemistry)30:10832-10837；美国专利号5,223,409；WO92/06204)以及区域定向诱变(德比什尔(Derbyshire)等人，1986，基因(Gene)46:145；内尔(Ner)等人，1988，DNA7:127)。
乳糖氧化酶的浓度典型地是在0.01-10000ppm酶蛋白/kg饲料的范围，优选地是0.1-5000ppm，更优选地是0.5-2500ppm，甚至更优选地是2-1000ppm，并且最优选地是5-500ppmm酶蛋白/kg饲料(其对应5-500mg/kg饲料)。
钒卤代过氧化物酶
卤代过氧化物酶形成了一类酶，这类酶根据如下在过氧化氢的存在下能够将卤化物(X＝Cl-、Br-、或I-)氧化成对应的次卤酸(HOX)：
H2O2+X-+H+->H2O+HOX
如果存在方便的亲核受体，会与HOX发生反应，从而可以形成多样的卤代反应产物。
卤代过氧化物酶形成了一类酶，这类酶在过氧化氢或过氧化氢生成系统的存在下能够将卤化物(Cl-、Br-、I-)和硫氰酸盐(SCN-)氧化为对应的次卤酸或次卤酸盐；或在硫氰酸盐的情况下氧化为对应的次硫氰酸或次硫氰酸盐。
根据其对卤素离子的特异性将卤代过氧化物酶加以分类。氯过氧化物酶(E.C.1.11.1.10)催化从氯根离子形成次氯酸盐，从溴根离子形成次溴酸盐并从碘根离子形成次碘酸盐；并且溴过氧化物酶(E.C.1.11.1.18)催化从溴根离子形成次溴酸盐并且从碘根离子形成次碘酸盐。然而，具有碘化物的次碘酸盐歧化以形成元素碘并且因此碘是被观察到的产物。次卤酸盐化合物可以随后与其他形成卤代化合物的化合物反应。
卤代过氧化物酶已经从以下各种生物中分离：哺乳动物、海洋动物、植物、藻类、苔藓、真菌和细菌。人们通常认为尽管可能涉及其他酶，但是本质上来说卤代过氧化物酶是负责形成卤代化合物的酶。
本发明的卤代过氧化物酶是钒卤代过氧化物酶，即含钒酸盐的卤代过氧化物酶。钒卤代过氧化物酶可以是钒氯过氧化物酶或钒溴过氧化物酶，优选地是钒氯过氧化物酶，并且与其他卤代过氧化物酶不同之处在于这些酶中的辅基具有与钒酸盐(钒V)相似的结构特征，而其他卤代过氧化物酶是血红素过氧化物酶。钒卤代过氧化物酶已经从各种生物中分离，例如哺乳动物、海洋动物、植物、藻类、苔藓、真菌和细菌(参见翰尼斯(Johannes)，W.P.M.等人，1993，生物化学与生物物理学报-蛋白质结构和分子酶学(BiochimicaetBiophysicaActa-ProteinStructureandMolecularEnzymology)1161:249-256)。
在一个优选的实施例中，该钒卤代过氧化物酶可衍生自弯孢属的物种。在一个优选的实施例中，该卤代过氧化物酶可衍生自疣枝弯孢(Curvulariaverruculosa)，例如，如在WO97/04102中所描述的疣枝弯孢(C.verruculosa)CBS147.63或疣枝弯孢(C.verruculosa)CBS444.70(参见WO97/04102中的SEQIDNO:2；还如本申请的SEQIDNO:2所示)。在一个优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:2的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:2的多肽具有至少75％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:2的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:2的多肽具有至少85％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:2的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:2的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:2的多肽。
在另一方面，这些钒卤代过氧化物酶与SEQIDNO:2的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
在另一个优选的实施例中，该钒卤代过氧化物酶可衍生自不等弯孢(Curvulariainequalis)，例如，如WO95/27046中所描述的不等弯孢(C.inaequalis)CBS102.42(由WO95/27046，图2的DNA序列所编码的钒卤代过氧化物酶；还如本申请的SEQIDNO:3所示)。在一个优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:3的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:3的多肽具有至少75％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:3的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:3的多肽具有至少85％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:3的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:3的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:3的多肽。
在另一方面，这些钒卤代过氧化物酶与SEQIDNO:3的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
在另一个优选的实施例中，该钒卤代过氧化物酶可衍生自如01/79459中所描述的Drechslerahartlebii(本申请的SEQIDNO:5)。在一个优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:5的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:5的多肽具有至少75％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:5的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:5的多肽具有至少85％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:5的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:5的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:5的多肽。
在另一方面，这些钒卤代过氧化物酶与SEQIDNO:5的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
在另一个优选的实施例中，该钒卤代过氧化物酶可衍生自如WO01/79458中所描述的盐沼小树状霉(Dendryphiellasalina)(本申请的SEQIDNO:6)。在一个优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:6的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:6的多肽具有至少75％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:6的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:6的多肽具有至少85％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:6的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:6的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:6的多肽。
在另一方面，这些钒卤代过氧化物酶与SEQIDNO:6的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
在另一个优选的实施例中，该钒卤代过氧化物酶可衍生自如WO01/79461中所描述的Phaeotrichoconiscrotalarie(本申请的SEQIDNO:7)。在一个优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:7的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:7的多肽具有至少75％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:7的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:7的多肽具有至少85％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:7的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:7的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:7的多肽。
在另一方面，这些钒卤代过氧化物酶与SEQIDNO:7的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
在另一个优选的实施例中，该钒卤代过氧化物酶可衍生自如WO01/79460中所描述的Geniculosporiumsp.(本申请的SEQIDNO:8)。在一个优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:8的多肽具有至少70％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:8的多肽具有至少75％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:8的多肽具有至少80％的序列一致性。在一个更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:8的多肽具有至少85％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:8的多肽具有至少90％的序列一致性。在一个甚至更优选的实施例中，钒卤代过氧化物酶的氨基酸序列与SEQIDNO:8的多肽具有至少95％，例如至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％的序列一致性。在一个另外的实施例中，该钒卤代过氧化物酶是SEQIDNO:8的多肽。
在另一方面，这些钒卤代过氧化物酶与SEQIDNO:8的多肽相差不多于三十个氨基酸，例如，相差二十五个氨基酸、相差二十个氨基酸、相差十五个氨基酸、相差十二个氨基酸、相差十个氨基酸、相差九个氨基酸、相差八个氨基酸、相差七个氨基酸、相差六个氨基酸、相差五个氨基酸、相差四个氨基酸、相差三个氨基酸、相差两个氨基酸、以及相差一个氨基酸。
这些氨基酸变化可以具有微小性质，即，不会显著地影响蛋白质的折叠和/或活性的保守氨基酸取代或插入；典型地1-30个氨基酸的小缺失；小的氨基-或羧基-末端延伸，如氨基末端的甲硫氨酸残基；多达20-25个残基的小接头肽；或便于通过改变净电荷或另一种功能来纯化的小延伸，如聚组氨酸段(tract)、抗原表位或结合结构域。
保守取代的实例是在下组的范围内：碱性氨基酸(精氨酸、赖氨酸及组氨酸)、酸性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸)、极性氨基酸(谷氨酰胺和天冬酰胺)、疏水性氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸及缬氨酸)、芳香族氨基酸(苯丙氨酸、色氨酸及酪氨酸)及小氨基酸(甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸及甲硫氨酸)。一般不会改变特异性活性的氨基酸取代是本领域已知的并且例如由H.诺伊拉特(H.Neurath)和R.L.希尔(R.L.Hill)，1979，在蛋白质(TheProteins)，学术出版社，纽约中描述。常见取代是Ala/Ser、Val/Ile、Asp/Glu、Thr/Ser、Ala/Gly、Ala/Thr、Ser/Asn、Ala/Val、Ser/Gly、Tyr/Phe、Ala/Pro、Lys/Arg、Asp/Asn、Leu/Ile、Leu/Val、Ala/Glu以及Asp/Gly。
必需氨基酸和多肽中的活性位点可以如之前所描述的进行确认。可以做出单个或多个氨基酸取代、缺失和/或插入并且使用如以上所描述的已知的方法进行。当如在此所定义的进行计算，SEQIDNO:2、3、5、6、7和8的序列一致性显示出了该序列非常保守这样使得所有序列至少75％是彼此相同的。
钒卤代过氧化物酶的浓度典型地是在0.01-10000ppm酶蛋白的范围，优选地是0.1-2500ppm，更优选地是0.5-1000ppm，甚至更优选地是1-400ppm，并且最优选地是2-200ppmm酶蛋白，其对应2-200mg/kg饲料。
过氧化氢来源
该钒卤代过氧化物酶所需的过氧化氢可被提供为过氧化氢的一种水性溶液或用于原位生产过氧化氢的一种过氧化氢前体。任何在溶解时释放钒卤代过氧化物酶可用的过氧化物的固体实体都可充当过氧化氢的一个来源。在水或一种合适的基于水的介质中溶解时产生过氧化氢的化合物包括但不限于金属过氧化物、过碳酸盐、过硫酸盐、过磷酸盐、过氧酸、烷基过氧化物、酰基过氧化物、过氧酯、过氧化脲、过硼酸盐和过氧羧酸或其盐。
过氧化氢的另一个来源是一种过氧化氢生成酶系统，例如一种乳糖氧化酶与该氧化酶的一种底物一起。与乳糖氧化酶一起作用的底物的实例是维二糖、乳糖、麦芽糖、棉子糖、葡萄糖、乳果糖和/或木糖，优选地是纤维二糖、乳糖、麦芽糖、和/或棉子糖。
因为这种来源在生物相关的条件下导致相对低浓度的过氧化氢，使用酶学上产生的过氧化氢可能是有利的。低浓度的过氧化氢导致卤代过氧化物酶催化反应的速率上的增长。
卤化物来源
一般来说，与钒卤代过氧化物酶反应所需的卤化物在饲料组合物中可获得足够的量(例如，作为该预混料中的一种化合物的氯盐)。然而，必要的话，可以将卤素离子的来源添加至该组合物中，例如通过添加卤盐。该一种或多种卤盐可以是一种或多种氯盐例如氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、或氯化铵(NH4Cl)，一种或多种溴盐例如溴化钠(NaBr)、溴化钾(KBr)、或溴化铵(NH4Br)，一种或多种碘盐例如碘化钠(NaI)、碘化钾(KI)、或碘化铵(NH4I)，一种或多种硫氰酸盐例如硫氰酸钠(NaSCN)、硫氰酸钾(KSCN)、或硫氰酸铵(NH4SCN)，或其任何组合物。
该氯根离子、溴根离子、碘根离子、和/或硫氰酸根离子的浓度共同或个别在0.1-10000ppm氯化物、溴化物、碘化物、和/或硫氰酸/kg饲料的范围内，优选地是在从1-5000ppm氯化物、溴化物、碘化物、和/或硫氰酸/kg饲料的范围内，更优选地是在10-2000ppm氯化物、溴化物、碘化物、和/或硫氰酸/kg饲料的范围内。
通过以下实例进一步描述本发明，这些实例不应当解释为限制本发明的范围。
实例
实例1：包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的组合物的抗微生物活性
以15mg酶蛋白/mL的浓度所使用的乳糖氧化酶(COX)是从雪霉微座孢(Microdochiumnivale)CBS100236中分离出来的，并且详细描述于WO99/31990(WO99/31990的SEQIDNO:2；还如本申请的SEQIDNO:1所示)中。
以33mg酶蛋白/mL的浓度所使用的钒卤代过氧化物酶(HAP)是从疣枝弯孢(Curvulariaverruculosa)CBS147.63中分离出来的，如在WO97/04102中所描述的(参见WO97/04102的SEQIDNO:2；还如本申请的SEQIDNO:2所示)。
该氨基酸氧化酶(AAO)是一种L-赖氨酸氧化酶并且是从哈茨木霉(Trichodermaharzianum)CBS223.93中分离出来的，如在US6,248,575中所描述的(还如本申请的SEQIDNO:4所示)。
研究抗大肠杆菌(Escherichiacoli)的乳糖氧化酶(COX)、钒卤代过氧化物酶(HAP)和氨基酸氧化酶(AAO)的抗菌活性。将大肠杆菌K12接种在10mL卢里亚肉汤(luriabroth)(LB)中并且在37℃下过夜。将Tris缓冲液在MQ水中稀释至10X。使用1M盐酸将稀释过后的Tris缓冲液调节至pH6.3。称重鸡饲料(大豆粉和玉蜀黍粉的30:70重量比共混物，2g)并且将其转移至含有10mL在pH3下的0.1M乙酸盐缓冲液或10mL在pH6.3下的0.1MTris缓冲液的两个50mL管的每个中。将100μL来自过夜培养物的大肠杆菌转移至两个饲料悬浮液中的每个。制作5x1mL的每个饲料悬浮液的等分试样。分别相比于两个没有酶的在pH3和6下的对照，将酶、乳糖氧化酶、钒卤代过氧化物酶和氨基酸氧化酶添加至如表2中所示的等分试样中。在40℃、300rpm下对饲料进行一小时的酶处理。在处理后，在灭菌的0.9％氯化钠溶液(100μL至900μL的在水中的氯化钠)中进行10-4的稀释范围。将稀释物点(dot-spotted)在LB琼脂板(10μL/斑点)上并且在37℃下孵育过夜。以低于30个集落的斑点对集落形成单位(CFU)进行计数。将结果在图1和表3中给出。
表2：所使用的乳糖氧化酶、钒卤代过氧化物酶和氨基酸氧化酶的
量
表3：当用乳糖氧化酶、钒卤代过氧化物酶和/或氨基酸氧化酶处
理时，在被污染的饲料中存活的大肠杆菌K12
如在表3和图1中可以看到的，用乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶处理被大肠杆菌K12污染的饲料能够在pH3和pH6二者下有效杀死被污染饲料肉汤中超过99.99％的大肠杆菌K12。然而，无论是乳糖氧化酶、钒卤代过氧化物酶或是氨基酸氧化酶和钒卤代过氧化物酶都不能够将大肠杆菌K12细胞的CFU减少超过一对数单位。
实例2：在模拟胃液中孵育后，包括乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的组合物的剩余抗微生物活性
以15mg酶蛋白/mL的浓度所使用的乳糖氧化酶(COX)是从雪霉微座孢(Microdochiumnivale)CBS100236中分离出来的，并且详细描述于WO99/31990(WO99/31990的SEQIDNO:2；还如本申请的SEQIDNO:1所示)中。
以33mg酶蛋白/mL的浓度所使用的钒卤代过氧化物酶(HAP)是从疣枝弯孢(Curvulariaverruculosa)CBS147.63中分离出来的，如在WO97/04102中所描述的(参见WO97/04102的SEQIDNO:2；还如本申请的SEQIDNO:2所示)。
研究在饲料浆的背景中，在模拟胃内条件下孵育后，抗大肠杆菌(Escherichiacoli)的乳糖氧化酶(COX)和钒卤代过氧化物酶(HAP)的剩余抗微生物活性。将大肠杆菌K12接种在10mL卢里亚肉汤(luriabroth)(LB)中并且在37℃下过夜。
模拟胃液组合物由0.001MHCl、35nMNaCl和1.1单位胃蛋白酶/mL组成。如表4中所示，将不同体积的乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶添加至9mL预热至40℃的模拟胃液。通过在t＝0min时并且在添加酶之前添加1mLpH6.5柠檬酸-Na2HPO4缓冲液将pH提高至pH6.5来停止无胃内挑战的对照孵育。通过在t＝15min时添加1mLpH6.5柠檬酸-Na2HPO4缓冲液来停止胃内挑战样品。
称重鸡饲料(大豆粉和玉蜀黍粉的30:70重量比共混物，2g)并且与来自过夜的100μL大肠杆菌一起转移至每个孵育物中。在40℃、300rpm下，用经胃内挑战的酶、大肠杆菌和饲料进行孵育一小时。在处理后，在灭菌的0.9％氯化钠溶液(100μL至900μL的在水中的氯化钠)中进行10-4的稀释范围。将稀释物点(dot-spotted)在LB琼脂板(10μL/斑点)上并且在37℃下孵育过夜。以低于30个集落的斑点对集落形成单位(CFU)进行计数。结果在表5中给出。
表4：所使用的乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶的量
表5：当用经胃内挑战的乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶处理时，
在被污染的饲料中存活的大肠杆菌
如在表5中可以看到的，当将被大肠杆菌K12所污染的饲料用乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶处理时，在所污染的饲料肉汤中大肠杆菌K12的数量减少超过使用与1或10μL钒卤代过氧化物酶相结合的100μL乳糖氧化酶的情况的10000倍。此外，甚至在将酶用模拟胃液处理后，该乳糖氧化酶和钒卤代过氧化物酶仍然将被污染的饲料肉汤中大肠杆菌K12细胞的数量减少超过使用100μL与10μL钒卤代过氧化物酶相结合的乳糖氧化酶的情况的10000倍，并且超过当添加100μL与1μL钒卤代过氧化物酶相结合的乳糖氧化酶时的1000倍。这表明该钒卤代过氧化物酶和乳糖氧化酶在模拟胃液挑战下是稳定的，并且因此，可以预见这些酶将在通过动物胃肠道过程中存活。
Claims (15)
1.一种控制动物中微生物的生长的方法，该方法包括用一种抗微生物组合物喂养该动物，该微生物组合物包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶。
2.一种用于处理动物饲料的方法，该方法包括将该动物饲料与一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶混合。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中该钒卤代过氧化物酶和该乳糖氧化酶是胃内稳定的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中该乳糖氧化酶的浓度是在0.01-200ppm酶蛋白/Kg饲料的范围内。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该乳糖氧化酶的浓度是在0.01-200ppm酶蛋白/kg饲料的范围内。
6.根据权利要求1、3、4或5中任一项所述的方法，其中该抗微生物组合物是动物饲料的一个组分。
7.根据权利要求1、3、4或5中任一项所述的方法，其中控制微生物的生长发生在该动物的肠中。
8.根据权利要求1、3、4或5中任一项所述的方法，其中该微生物是一种类型的细菌，例如来自沙门氏菌属、埃希氏菌属、弯曲杆菌属、利斯特菌属或梭菌属。
9.一种组合物用以控制动物中微生物的生长的用途，该组合物包括一种乳糖氧化酶和一种钒卤代过氧化物酶。
10.根据权利要求9所述的用途，其中该钒卤代过氧化物酶和该乳糖氧化酶是胃内稳定的。
11.一种抗微生物组合物，该抗微生物组合物包括一种或多种乳糖氧化酶和一种或多种钒卤代过氧化物酶。
12.如权利要求11所述的组合物，其中该钒卤代过氧化物酶和该乳糖氧化酶是胃内稳定的。
13.如权利要求11-12中任一项中所述的组合物，其中该组合物进一步包括一种或多种选自下表的附加化合物，该表由以下各项组成：草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、酶和其他饲料成分。
14.如权利要求11-13中任一项中所述的组合物，其中该组合物控制动物中微生物的生长。
15.一种用于制备动物饲料组合物的方法，该方法包括将一种乳糖氧化酶、一种钒卤素过氧化物酶、和一种或多种选自下表的动物饲料成分进行混合，该表由以下各项组成：草料、浓缩物、维生素、矿物质、氨基酸、和动物饲料酶。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13166956 | 2013-05-08 | ||
| EP13166956.6 | 2013-05-08 | ||
| PCT/EP2014/059449 WO2014180953A1 (en) | 2013-05-08 | 2014-05-08 | Animal feed enzymes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105120681A true CN105120681A (zh) | 2015-12-02 |
Family
ID=48227081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201480021865.4A Pending CN105120681A (zh) | 2013-05-08 | 2014-05-08 | 动物饲料酶 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9872892B2 (zh) |
| EP (1) | EP2999352B1 (zh) |
| CN (1) | CN105120681A (zh) |
| AU (1) | AU2014264531A1 (zh) |
| ES (1) | ES2665420T3 (zh) |
| MX (1) | MX2015015127A (zh) |
| WO (1) | WO2014180953A1 (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112646791A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-13 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种突变体及其构建方法和应用 |
| CN113853116A (zh) * | 2019-05-16 | 2021-12-28 | 科·汉森有限公司 | 生产具有改变的硬度和/或胶凝时间的乳制品的方法以及获得的产品 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2562474B (en) * | 2017-05-11 | 2019-06-05 | Silvermoor Equestrian Haylage Ltd | Equine foodstuff and method of manufacture |
| WO2020243792A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Macquarie University | Recombinant yeast |
| CN112369514B (zh) * | 2020-11-13 | 2022-05-27 | 张家口九州大地饲料有限公司 | 一种反刍动物越冬精料补充饲料及生产方法 |
| WO2023009899A2 (en) * | 2021-07-30 | 2023-02-02 | Loam Bio Pty Ltd | Methods for the reduction of methane production in ruminants |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3930028A (en) * | 1972-06-08 | 1975-12-30 | Anvar | Process for the microbiological purification of dairy effluents |
| CN1146782A (zh) * | 1994-03-31 | 1997-04-02 | 尤尼利弗公司 | 含有卤代过氧化物酶的酶促抗微生物组合物 |
| CN1323166A (zh) * | 1998-10-15 | 2001-11-21 | Dsm公司 | 动物饲料中的抗微生物酶 |
| US20130058910A1 (en) * | 2011-02-28 | 2013-03-07 | Richard Koepsel | Decontamination of chemical and biological agents |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE420793B (sv) | 1976-03-08 | 1981-11-02 | Astra Ewos Ab | Fodermedel innehallande ett antibakteriellt system |
| LU85479A1 (fr) | 1984-07-25 | 1986-02-12 | Oleofina Sa | Compositions antibacteriennes de nourriture pour animaux et procede pour les preparer |
| GB9002422D0 (en) | 1990-02-03 | 1990-04-04 | Boots Co Plc | Anti-microbial compositions |
| US5389369A (en) | 1991-02-21 | 1995-02-14 | Exoxemis, Inc. | Halo peroxidase containing compositions for killing yeast and sporular microorganisms |
| US5747078A (en) * | 1991-06-11 | 1998-05-05 | Gist-Brocades, N.V. | Longterm antimicrobial activity obtained by sustained release of hydrogen peroxide |
| US5310541A (en) | 1992-08-27 | 1994-05-10 | Montgomery Robert E | Antimicrobial rawhide animal chew containing an oxidoreductase and oxidoreductase substrate |
| AU2693397A (en) | 1996-05-09 | 1997-12-05 | Novo Nordisk A/S | Antimicrobial peroxidase compositions |
| EP1068871A1 (en) | 1999-07-07 | 2001-01-17 | Jean-Paul Perraudin | Novel methods and medicament for treating infections diseases involving microbial biofilms |
| WO2001079461A2 (en) | 2000-04-14 | 2001-10-25 | Novozymes A/S | Polypeptides having haloperoxidase activity |
| US8945540B2 (en) | 2008-05-09 | 2015-02-03 | Exoxemis, Inc. | Compositions for enhancing the antibacterial activity of myeloperoxidase and methods of use thereof |
| WO2011105431A1 (ja) | 2010-02-24 | 2011-09-01 | 森永乳業株式会社 | 昆布抽出物を有効成分とする抗菌補助剤、抗菌組成物、及び飲食品 |
| US20110229598A1 (en) | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Land O'lakes Purina Feed Llc | Enhanced lactoperoxidase system for treatment of milk products |
| EP2510944A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | National University of Ireland, Galway | Treatment of bacterial infections |
| MX2013015084A (es) | 2011-07-11 | 2014-02-11 | Exoxemis Inc | Composiciones de eosinofilo peroxidasa y metodos de uso. |
-
2014
- 2014-05-08 ES ES14722225.1T patent/ES2665420T3/es active Active
- 2014-05-08 EP EP14722225.1A patent/EP2999352B1/en not_active Not-in-force
- 2014-05-08 WO PCT/EP2014/059449 patent/WO2014180953A1/en active Application Filing
- 2014-05-08 US US14/779,121 patent/US9872892B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-08 CN CN201480021865.4A patent/CN105120681A/zh active Pending
- 2014-05-08 AU AU2014264531A patent/AU2014264531A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-08 MX MX2015015127A patent/MX2015015127A/es unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3930028A (en) * | 1972-06-08 | 1975-12-30 | Anvar | Process for the microbiological purification of dairy effluents |
| CN1146782A (zh) * | 1994-03-31 | 1997-04-02 | 尤尼利弗公司 | 含有卤代过氧化物酶的酶促抗微生物组合物 |
| CN1323166A (zh) * | 1998-10-15 | 2001-11-21 | Dsm公司 | 动物饲料中的抗微生物酶 |
| US20130058910A1 (en) * | 2011-02-28 | 2013-03-07 | Richard Koepsel | Decontamination of chemical and biological agents |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113853116A (zh) * | 2019-05-16 | 2021-12-28 | 科·汉森有限公司 | 生产具有改变的硬度和/或胶凝时间的乳制品的方法以及获得的产品 |
| CN112646791A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-13 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种突变体及其构建方法和应用 |
| CN115896053A (zh) * | 2020-12-30 | 2023-04-04 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种突变体及其构建方法和应用 |
| CN115927228A (zh) * | 2020-12-30 | 2023-04-07 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种突变体及其构建方法和应用 |
| CN115927228B (zh) * | 2020-12-30 | 2023-08-15 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种突变体及其构建方法和应用 |
| CN115896053B (zh) * | 2020-12-30 | 2023-09-15 | 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 | 一种突变体及其构建方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2999352A1 (en) | 2016-03-30 |
| US20160051636A1 (en) | 2016-02-25 |
| MX2015015127A (es) | 2016-02-18 |
| US9872892B2 (en) | 2018-01-23 |
| EP2999352B1 (en) | 2018-01-17 |
| ES2665420T3 (es) | 2018-04-25 |
| AU2014264531A1 (en) | 2015-09-24 |
| WO2014180953A1 (en) | 2014-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3316699B1 (en) | Animal feed compositions comprising gh25 lysozyme and 4-phytase and uses thereof | |
| AU2016288515B2 (en) | Methods of improving animal performance | |
| US20170246222A1 (en) | Bacillus Strains with Fast Germination and Antimicrobial Activity against Clostridium | |
| US11331351B2 (en) | Bacillus strains improving health and performance of production animals | |
| US20230287329A1 (en) | Bacillus subtilis subspecies | |
| EP2999352B1 (en) | Animal feed enzymes | |
| CN105120682A (zh) | 用于改善水生动物健康的组合物和方法 | |
| US20240174993A1 (en) | ENGINEERED ROBUST HIGH Tm-PHYTASE CLADE POLYPEPTIDES AND FRAGMENTS THEREOF | |
| US20230009832A1 (en) | Thermostable phytase variants | |
| WO2019121930A1 (en) | Animal feed compositions and uses thereof | |
| RU2223659C2 (ru) | Кормовое средство, способ его изготовления и кормовая добавка |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20151202 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |