CN105085260A - 液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，通过改性活性碳吸附等工序去除原料乙酸乙酯中的杂质，得到液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。本发明提供的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，可得到纯度≥99.99％(wt)的乙酸乙酯，满足液相色谱-质谱联用仪的高纯度要求，使提纯得到的乙酸乙酯能够应用于液相色谱-质谱联用仪领域，扩大了应用范围。

Description

液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法

技术领域

本发明涉及溶剂提纯领域，特别涉及一种液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法。

背景技术

色谱-质谱的在线联用将色谱的分离能力与质谱的定性功能结合起来，实现对复杂混合物更准确的定量和定性分析。而且也简化了样品的前处理过程，使样品分析更简便。色谱-质谱联用包括气相色谱-质谱联用和液相色谱质谱联用，液质联用与气质联用互为补充，分析不同性质的化合物。

液相色谱质谱联用仪(liquidChromatographMassSpectrometer)，简称LC-MS，是有机物分析市场中的高端仪器。液相色谱(LC)能够有效的将有机物待测样品中的有机物成分分离开，而质谱(MS)能够对分开的有机物逐个的分析，得到有机物分子量，结构和浓度等信息。LC-MS是有机物分析实验室，药物、食品检验室，生产过程控制、质检等部门必不可少的分析工具。LC中需要用到流动相将有机物成分分离开，常用的流动相为甲醇、乙酸乙酯、水和它们不同比例的混合物。作为流动相的溶剂，纯度越高，样品中有机物分离效果越好，且纯度高的溶剂可尽可能地避免因杂质的存在导致的被测量物离子化不充分的现象，特别是金属离子，在质谱分析中与被测量物络合，在质谱中生产干扰峰，从而导致对分子量等参数的测定造成误判，大大降低了液相色谱-质谱联用仪测量结果的精准度。

乙酸乙酯作为一种性能优良的溶剂，能溶解多种有机、无机和气体物质，但其提纯十分困难。因为工业乙酸乙酯采用醇和酸在少量酸性催化剂(如浓硫酸)催化下，进行酯化反应制得。酯化反应是一个典型的可逆反应，反应结束后，乙酸乙酯中必会掺有未反应完全的醇和酸。另一方面，酯化反应的进行，会伴随副反应的产生，生成乙醚、乙烯等副产物。残余反应物及副产物都会造成乙酸乙酯的纯度下降，工业级乙酸乙酯的纯度一般不高于95％，无法满足液相色谱-质谱联用仪的要求。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术中的不足，提供一种可提高乙酸乙酯纯度的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案实现：

液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入高锰酸钾或过氧化物并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯，去除原料乙酸乙酯中的含有双键的杂质如乙烯、丙烯腈、氢氰酸、丙烯醛、甲基丙烯腈、丙烯醇、噁唑、乙酰胺等杂质。其中，过氧化物包括但不限于过氧化氢。

b.向步骤a中蒸馏出的乙酸乙酯中加入碱金属氧化物(包括但不限于氧化钠)、碱金属氢氧化物(包括但不限于氢氧化钠)或碳酸盐(包括但不限于碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾)，将pH值调节至7～8的范围内；振摇，使碱金属氧化物、碱金属氢氧化物或碳酸盐与原料乙酸乙酯中的酸性杂质充分反应，生产盐类沉淀物；静置分层后,弃去水层，并对溶有乙酸乙酯的有机层进行过滤，保留滤液；

c.将上述滤液通入装有改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理，用于除去氧化过程中形成的高度极化的物质及含苯环的物质、醇类、醚类等。

d.将步骤b所得的乙酸乙酯以0.5～30柱体积/小时的流速通入装有粒径为0.01～0.2cm的离子交换树脂的吸附剂柱进行离子交换处理，去除醛类、金属离子等杂质，即得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

优选地是，所述步骤a中，加入高锰酸钾或过氧化物的同时，加入强碱和碱性氧化物，如氢氧化钠和氧化钙，减缓高锰酸钾的氧化性，同时中和氧化产生的酸性物质，调节pH值在8～14范围内。

优选地是，所述步骤a中，加入高锰酸钾或过氧化物之前，向原料乙酸乙酯内加入多孔物质如沸石、分子筛、活性碳等，搅拌1～2小时，使原料乙酸乙酯附着在活性碳表面，增加高锰酸钾或过氧化物与原料乙酸乙酯的接触面积，提高氧化效率。同时可减少氧化剂用量，降低乙酸乙酯损耗，提高乙酸乙酯收率。

优选地是，还包括步骤aˊ，将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯；所述还原剂为硫酸亚铁、硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、磷酸氢二钠、氧化亚铁或碳酸氢钠。去除氧化过程中产生的过量氧化物。

优选地是，所述步骤c中，改性活性碳为表面附着乙二胺四乙酸、氧化铝、氢氧化铝、硝酸、三乙醇胺或次氯酸盐的活性碳。乙二胺四乙酸、氢氧化铝、硝酸、三乙醇胺或次氯酸盐溶液的质量浓度为5～30％；活性碳的粒径为20～100目。

优选地是，所述步骤c中，滤液通入装有改性活性碳的吸附剂柱之前，先通入装有粒径为20～100目、型号为3A或4A的分子筛的吸附剂柱，去除水分。

优选地是，乙酸乙酯以0.5～30柱体积/小时的速度流经装有分子筛的吸附剂柱。

优选地是，所述步骤d中，离子交换树脂的表面附着有醇类化合物或乙腈；所述醇类包括但不限于甲醇。

优选地是，还包括步骤e，将吸附处理所得的乙酸乙酯进行精馏；精馏釜加热温度为80～92℃、釜中乙酸乙酯液体温度79～90℃、蒸馏出液温度为76～78℃、控制回流比5∶1～12:1。

本发明提供的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，通过高锰酸钾氧化后，经改性活性碳吸附及离子交换树脂进行离子交换得到纯度≥99.99％(wt)的乙酸乙酯，满足液相色谱-质谱联用仪的高纯度要求，使提纯得到的乙酸乙酯能够应用于液相色谱-质谱联用仪领域，扩大了应用范围。本发明提供的提纯方法，填补了国内高纯度乙酸乙酯的生产空白，降低了进口所需成本，同时减轻了受国外技术牵制的程度。本发明提供的提纯方法还具有能耗低、生产过程简便、运行稳定、适用于工业化生产等优点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细的描述：

实施例1

液相色谱-质谱分析用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入高锰酸钾进行氧化处理，去除含有双键的杂质如乙烯、丙烯腈、氢氰酸、丙烯醛、甲基丙烯腈、丙烯醇、噁唑、乙酰胺等杂质。加入高锰

酸钾的同时，加入氢氧化钠和氧化钙，减缓高锰酸钾的氧化性，同时中和氧化产生的酸性物质，调节pH值为8。氧化处理后，迅速蒸馏出乙酸乙酯。

aˊ.将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂氧化亚铁并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯。

b.向蒸馏出的乙酸乙酯中加入碳酸钠将溶液的pH调节至7，并振摇使碳酸钠与原料乙酸乙酯内的酸性杂质充分反应，生成盐类沉淀物；静置分层,弃去水层及沉淀，过滤有机层，保留滤液。

c.将上述滤液以0.5柱体积/小时的速度通入装有粒径为50目的3A分子筛的吸附剂柱，进一步去除有机层内的水分；吸附后，乙酸乙酯含水量控制在≤0.03％；本步骤中利用分子筛除去经萃取后乙酸乙酯中的水分，如水分含量＞0.03％需更换分子筛后再继续进行分子筛吸附处理；

紧接着，将上述流出液以24柱体积/小时的速度通入装有表面附着有乙二胺四乙酸溶液的改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理，用于除去氧化物类、芳香烃类、极性化合物类、醇类、醚类以及含碳碳双键的不饱和有机化合物如杂环芳烃等杂质。其中，活性碳的粒径为20目，乙二胺四乙酸溶液的质量浓度为5％。

d.将步骤c所得的乙酸乙酯以0.5柱体积/小时的速度通入装有表面附着有甲醇的离子交换树脂的吸附剂柱，去除醛类、金属离子等杂质。避免金属离子在质谱分析中与被测量物络合而生产干扰峰，提高了液相色谱-质谱联用仪测量结果的精准度。离子交换树脂的粒径为0.2cm。

e.将步骤c所得的乙酸乙酯进行精馏，即得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

精馏可采用公知方式进行。本发明的一种优选的方式为，精馏釜加热温度为92℃、釜中乙酸乙酯液体温度90℃、蒸馏出液温度为77℃、控制回流比10∶1。精馏出液检测合格后装瓶，充氮气保存。

实施例2

液相色谱-质谱分析用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入高锰酸钾进行氧化处理，去除含有双键的杂质如乙烯、丙烯腈、氢氰酸、丙烯醛、甲基丙烯腈、丙烯醇、噁唑、乙酰胺等杂质。加入高锰酸钾的同时，加入氢氧化钠和氧化钙，减缓高锰酸钾的氧化性，同时中和氧化产生的酸性物质，调节pH值为14。氧化处理后，迅速蒸馏出乙酸乙酯。

aˊ.将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂硫酸氢钠并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯。

b.向上述蒸馏出的乙酸乙酯内加入氢氧化钾将溶液的pH调节至8，并振摇使氢氧化钾与原料乙酸乙酯内的酸性杂质充分反应，生成盐类沉淀物；静置分层,弃去水层及沉淀，过滤有机层，保留滤液。

c.将滤液以30柱体积/小时的速度通入装有粒径为20目的3A分子筛的吸附剂柱，进一步去除有机层内的水分；吸附后，乙酸乙酯含水量控制在≤0.03％；本步骤中利用分子筛除去经萃取后乙酸乙酯中的水分，如水分含量＞0.03％需更换分子筛后再继续进行分子筛吸附处理；

紧接着，将上述流出液以0.5柱体积/小时的速度通入装有表面附着有次氯酸盐溶液的改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理，用于除去氧化物类、芳香烃类、极性化合物类、醇类、醚类以及含碳碳双键的不饱和有机化合物如杂环芳烃等杂质。其中，活性碳的粒径为100目，次氯酸盐溶液的质量浓度为30％。

d.将步骤c所得的乙酸乙酯以30柱体积/小时的速度通入装有表面附着有甲醇的离子交换树脂的吸附剂柱，去除醛类、金属离子等杂质。避免金属离子在质谱分析中与被测量物络合而生产干扰峰，提高了液相色谱-质谱联用仪测量结果的精准度。离子交换树脂的粒径为0.17cm。

e.将步骤d所得的乙酸乙酯进行精馏，即得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

精馏可采用公知方式进行。本发明的一种优选的方式为，精馏釜加热温度为90℃、釜中乙酸乙酯液体温度85℃、蒸馏出液温度为78℃、控制回流比12∶1。精馏出液检测合格后装瓶，充氮气保存。

实施例3

液相色谱-质谱分析用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入高锰酸钾进行氧化处理，去除含有双键的杂质如乙烯、丙烯腈、氢氰酸、丙烯醛、甲基丙烯腈、丙烯醇、噁唑、乙酰胺等杂质。加入高锰酸钾的同时，加入氢氧化钠和氧化钙，减缓高锰酸钾的氧化性，同时中和氧化产生的酸性物质，调节pH值为10。氧化处理后，迅速蒸馏出乙酸乙酯。

aˊ.将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂磷酸氢二钠并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯。

b.向上述蒸馏出的乙酸乙酯内加入氧化钠将溶液的pH调节至7.5，并振摇使氧化钠与原料乙酸乙酯内的酸性杂质充分反应，生成盐类沉淀物；静置分层,弃去水层及沉淀，过滤有机层，保留滤液。

c.将上述滤液以15柱体积/小时的速度通入装有粒径为100目分子筛的吸附剂柱，进一步去除有机层内的水分；吸附后，乙酸乙酯含水量控制在≤0.03％；本步骤中利用分子筛除去经萃取后乙酸乙酯中的水分，如水分含量＞0.03％需更换分子筛后再继续进行分子筛吸附处理；

紧接着，将上述流出液以30柱体积/小时的速度通入装有氧化铝的吸附剂柱、装有硅胶的吸附剂柱和装有表面附着有硝酸溶液的改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理，用于除去氧化物类、芳香烃类、极性化合物类、醇类、醚类以及含碳碳双键的不饱和有机化合物如杂环芳烃等杂质。其中，活性碳的粒径为55目，硝酸溶液的质量浓度为19％。

d.将步骤c所得的乙酸乙酯以21柱体积/小时的速度通入装有表面附着有乙腈的离子交换树脂的吸附剂柱，去除醛类、金属离子等杂质。避免金属离子在质谱分析中与被测量物络合而生产干扰峰，提高了液相色谱-质谱联用仪测量结果的精准度。离子交换树脂的粒径为0.01cm。

e.将步骤d所得的乙酸乙酯进行精馏，即得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

精馏可采用公知方式进行。本发明的一种优选的方式为，精馏釜加热温度为80℃、釜中乙酸乙酯液体温度79℃、蒸馏出液温度为77.1℃、控制回流比5∶1。精馏出液检测合格后装瓶，充氮气保存。

实施例4

液相色谱-质谱分析用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入加入高锰酸钾进行氧化处理，去除含有双键的杂质如乙烯、丙烯腈、氢氰酸、丙烯醛、甲基丙烯腈、丙烯醇、噁唑、乙酰胺等杂质。加入高锰酸钾的同时，加入氢氧化钾和氧化钙，减缓高锰酸钾的氧化性，同时中和氧化产生的酸性物质，调节pH值为9。氧化处理后，迅速蒸馏出乙酸乙酯。

aˊ.将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂硫酸亚铁并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯。

b.向上述蒸馏出的乙酸乙酯内加入氢氧化钾将溶液的pH调节至8，并振摇使氢氧化钾与原料乙酸乙酯内的酸性杂质充分反应，生成盐类沉淀物；静置分层,弃去水层及沉淀，过滤有机层，保留滤液。

c.将上述滤液以24柱体积/小时的速度通入装有粒径为65目的分子筛的吸附剂柱，进一步去除有机层内的水分；吸附后，乙酸乙酯含水量控制在≤0.03％；本步骤中利用分子筛除去经萃取后乙酸乙酯中的水分，如水分含量＞0.03％需更换分子筛后再继续进行分子筛吸附处理；

紧接着，将上述流出液以12柱体积/小时的速度通入装有表面附着有三乙醇胺溶液的改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理，用于除去氧化物类、芳香烃类、极性化合物类、醇类、醚类以及含碳碳双键的不饱和有机化合物如杂环芳烃等杂质。其中，活性碳的粒径为76目，三乙醇胺溶液的质量浓度为27％。

d.将步骤c所得的乙酸乙酯以14柱体积/小时的速度通入装有表面附着有甲醇的离子交换树脂的吸附剂柱，去除醛类、金属离子等杂质。避免金属离子在质谱分析中与被测量物络合而生产干扰峰，提高了液相色谱-质谱联用仪测量结果的精准度。离子交换树脂的粒径为0.09cm。

e.将步骤d所得的乙酸乙酯进行精馏，即得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

精馏可采用公知方式进行。本发明的一种优选的方式为，精馏釜加热温度为84℃、釜中乙酸乙酯液体温度80℃、蒸馏出液温度为76℃、控制回流比7∶1。精馏出液检测合格后装瓶，充氮气保存。

实施例5

液相色谱-质谱分析用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入高锰酸钾进行氧化处理，去除含有双键的杂质如乙烯、丙烯腈、氢氰酸、丙烯醛、甲基丙烯腈、丙烯醇、噁唑、乙酰胺等杂质。加入过氧化氢的同时，加入氢氧化钾和氧化钙，减缓高锰酸钾的氧化性，同时中和氧化产生的酸性物质，调节pH值为8.5。氧化处理后，迅速蒸馏出乙酸乙酯。

aˊ.将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂亚硫酸氢钠并搅拌，蒸馏出乙酸乙酯。

b.向上述蒸馏出的乙酸乙酯内加入氢氧化钾将溶液的pH调节至7.4，并振摇使氢氧化钾与原料乙酸乙酯内的酸性杂质充分反应，生成盐类沉淀物；静置分层,弃去水层及沉淀，过滤有机层，保留滤液。

c.将上述滤液以23柱体积/小时的速度通入装有粒径为60目的分子筛的吸附剂柱，进一步去除有机层内的水分；吸附后，乙酸乙酯含水量控制在≤0.03％；本步骤中利用分子筛除去经萃取后乙酸乙酯中的水分，如水分含量＞0.03％需更换分子筛后再继续进行分子筛吸附处理；

紧接着，将上述流出液以9柱体积/小时的速度通入装有表面附着有氢氧化铝溶液的改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理，用于除去氧化物类、芳香烃类、极性化合物类、醇类、醚类以及含碳碳双键的不饱和有机化合物如杂环芳烃等杂质。其中，活性碳的粒径为57目，氢氧化铝溶液的质量浓度为8％。

d.将步骤c所得的乙酸乙酯以3柱体积/小时的速度通入装有表面附着有乙腈的离子交换树脂的吸附剂柱，去除醛类、金属离子等杂质。避免金属离子在质谱分析中与被测量物络合而生产干扰峰，提高了液相色谱-质谱联用仪测量结果的精准度。离子交换树脂的粒径为0.11cm。

e.将步骤d所得的乙酸乙酯进行精馏，即得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

精馏可采用公知方式进行。本发明的一种优选的方式为，精馏釜加热温度为86℃、釜中乙酸乙酯液体温度82℃、蒸馏出液温度为77.5℃、控制回流比9∶1。精馏出液检测合格后装瓶，充氮气保存。

实施例1～5提纯后的液相色谱-质谱分析用乙酸乙酯的技术指标如表一所示：

表一

由表一可知，通过本发明提供的提纯方法制得的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯，纯度由99.5％进一步提高至99.99％，蒸发残渣、含水量、金属(K、Na)含量都大大降低。收率不低于90％，较传统提纯方法80％的收率大大提高。对波长为195nm、200nm、210nm和230nm的入射光的透光率较原料也大大提高，提高了液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的光学性能。

本发明中的实施例仅用于对本发明进行说明，并不构成对权利要求范围的限制，本领域内技术人员可以想到的其他实质上等同的替代，均在本发明保护范围内。

Claims (8)

1.液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，包括如下步骤：

a.取原料乙酸乙酯，向其中加入高锰酸钾或过氧化物并搅拌后，蒸馏出乙酸乙酯；

b.向步骤a中蒸馏出的乙酸乙酯中加入碱金属氧化物、碱金属氢氧化物或碳酸盐，振摇、静置分层后,弃去水层，过滤有机层，保留滤液；

c.将上述滤液通入装有改性活性碳的吸附剂柱进行吸附处理；

d.将步骤c所得的乙酸乙酯通入装有离子交换树脂的吸附剂柱进行离子交换处理，得到纯度≥99.99％(wt)的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯。

2.根据权利要求1所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，所述步骤a中，加入高锰酸钾或过氧化物的同时，加入强碱和碱性氧化物。

3.根据权利要求1所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，所述步骤a中，加入高锰酸钾或过氧化物之前，向原料乙酸乙酯内加入多孔物质，搅拌1～2小时。

4.根据权利要求1所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，还包括步骤aˊ，将向步骤a所得的乙酸乙酯内加入还原剂并搅拌后，蒸馏出乙酸乙酯；所述还原剂为氧化亚铁、碳酸氢钠、硫酸亚铁、硫酸氢钠、亚硫酸氢钠或磷酸氢二钠。

5.根据权利要求1所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，所述步骤c中，改性活性碳为表面附着乙二胺四乙酸、氧化铝、硝酸、三乙醇胺、氢氧化铝或次氯酸盐的活性碳。

6.根据权利要求1所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，所述步骤c中，滤液通入装有改性活性碳的吸附剂柱之前，先通入装有分子筛的吸附剂柱。

7.根据权利要求1所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，所述步骤d中，离子交换树脂的表面附着有乙腈或醇类化合物。

8.根据上述任一项权利要求所述的液相色谱-质谱联用仪用乙酸乙酯的提纯方法，其特征在于，还包括步骤e，将吸附处理所得的乙酸乙酯进行精馏。