CN105050634B - 基于多组分长丝的外科网状物 - Google Patents

Abstract

根据本发明的一个方面，提供了外科网状物，其包括至少一种多组分聚合物长丝。所述多组分聚合物长丝还包括至少两个具有不同组成的组分。

Description

基于多组分长丝的外科网状物

相关申请的声明

本申请要求于2013年3月15日提交的题为“基于多组分长丝的外科网状物”的美国序列号61/788001的权益，在此通过引用将其整体并入。

发明领域

本发明大体上涉及医疗用品，更具体地涉及用于外科用途的网状物。

背景

骨盆底病症在女性中非常普遍。估计显示在美国每年约有225000名女性需要盆腔器官脱垂(POP)手术，而且目前的预测显示，到2050年，三分之一的女性将需要接受POP手术。骨盆底病症涉及骨盆的韧带、结缔组织和肌肉的弱化或损伤引起的膀胱、直肠或子宫下坠(脱垂)。根据受影响的器官命名不同类型的骨盆底病症。例如，当直肠坠落并突出进入阴道后壁，发生脱肛。当小肠和腹腔内衬(腹膜)向下凸起介于子宫和直肠之间，或者如果子宫已被摘除，介于膀胱和直肠之间，发生肠疝。当膀胱下坠并突出进入阴道的前壁，发生膀胱膨出。子宫下垂时(脱垂)，子宫下坠进入阴道。通常通过在患者的骨盆内植入外科网状物(surgical mesh)来支撑需要支撑的器官或多个器官来治疗骨盆底病症。

外科网状物也用于各种其它软组织用途。作为一个实例，在美国尿失禁影响到数以百万计的所有年龄段的男性和女性。压力性尿失禁(SUI)主要影响女性，并且通常由两种病况造成，固有括约肌缺陷(ISD)和过度活动。这些病况可以单独或组合出现。在ISD中，尿道括约肌瓣，位于尿道内，不能正常关闭(接合)，导致紧张活动期间尿漏出尿道。过度活动是一种病况，其中骨盆底扩张、变弱或损坏，引起膀胱颈和近端尿道响应于腹内压力增加(例如，由于打喷嚏、咳嗽、使劲等)旋转并下降。其结果是，没有足够的响应时间来促进尿道关闭，因此，导致尿漏和/或尿流。SUI的常见治疗是通过使用外科网状物，通常称为吊索，其被永久地放置在患者的膀胱颈或中段尿道下方以提供尿道平台。吊索的放置限制盆内筋膜下坠，同时对尿道括约肌提供紧缩以改善接合。可以从以下找到关于悬吊术的更多信息，例如：Fred E.Govier et al,"Pubovaginal slings:a review of the technicalvariables,"Curr.Opin.Urol.11:405-410,2001，John Klutke and Carl Klutke,"Thepromise of tension-free vaginal tape for female SUI,"Contemporary Urol.pp.59-73,Oct.2000和PCT Patent Publication No.WO 00/74633A2:"Method and Apparatusfor Adjusting Flexible Areal Polymer Implants."。

本发明涉及可用于治疗这些和其它病症、疾病和病况的网状物。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了外科网状物，其包括一种或多种多组分聚合物长丝。多组分聚合物长丝(multi-component polymeric filament)包括多个子长丝形式的丝状组分和将所述子长丝结合成单一长丝的基质形式的基质组分。

特别地，本发明的其他方面涉及使用这样的外科网状物的方法。

对于本领域的那些普通技术人员，在阅读了下面详细描述和权利要求之后，本发明的这些和其他方面、实施方案和优点将立即变得明显。

附图的简要说明

图1是根据本发明的实施方案的网状物构造的示意图。

图2是根据本发明的另一实施方案的网状物构造的示意图。

图3是根据本发明的又一实施方案的网状物构造的示意图。

图4是根据本发明的又一实施方案的网状物构造的示意图。

图5A-5F和图6是用于形成本发明的网状物的几种多组分长丝构造的示意性的横截面。

图7示出去除多组分长丝的基质组分之后的图5A或图6的长丝的示意性横截面。

图8A和8B是用于形成本发明的网状物的两个所谓的“海岛(islands in thesea)”双组分长丝构造的示意性横截面。

图9是用于产生双组分长丝的已知系统的示意图。

图10是用于产生双组分海岛长丝的公知的纺丝组件的示意性剖面图。

本发明的详细说明

通过参照本发明的许多方面和实施方案的以下详细描述，可以更完整地理解本发明。下面对本发明的详细描述旨在说明而不是限制本发明。

根据本发明的一个方面，提供了外科网状物，其包括一种或多种多组分聚合物长丝。多组分聚合物长丝包括多个子长丝形式的丝状组分和将所述子长丝结合成单一长丝的基质形式的基质组分。

本文描述的网状物通常是“基本上二维的”形状。如本文所使用的“基本上二维的”物体是片状体，通常其长度和宽度比形成该物体的材料的厚度大至少10倍，例如，其长度和宽度各自是所述厚度的10到25到50到100倍或更多倍。例如，外科网状物可以是带、片和其它更复杂的片状形状的形式(参见，例如，本文的图1至图4)。在某些实施方案中，所述网状物可以采取平面构造，例如，当放置在平坦表面如桌面上时。然而，基本上二维的物体，包括本发明的外科网状物，不必是平面的。例如，这样的物体可能在空间中弯曲(例如，作为围绕橙子内部的大致二维的橙皮曲线等)。

根据本发明的外科网状物包括用于软组织修复的各种各样的网状物，包括用于骨盆底修复、阴道吊索的网状物，用于肾盂修复、尿道吊索的网状物，疝气网状物(例如，用于腹股沟疝、食管裂孔疝等的网状物)、用于胸壁缺损的网状物、乳房支撑网状物和其他各种软组织手术支撑网状物，包括用于美容和整形外科的网状物，等等。外科网状物可以通过手术植入各种各样的受试者，通常是脊椎动物受试者，更典型的是哺乳动物受试者，包括人类受试者、宠物和家畜。

例如，在图1中示意性地示出，网状物100，其可以用作尿道吊索用于治疗SUI。用于网状物100的材料包括一种或多种如本文所述的多组分长丝。

如上所述，骨盆底(骨盆支撑)病症涉及由骨盆的韧带、结缔组织和肌肉的弱化或损伤引起的膀胱、直肠或子宫下坠(脱垂)。对于SUI，通常通过在患者的骨盆内植入外科网状物来支撑需要支撑的器官或多个器官来治疗骨盆底病症。

根据一个实施方案，图2示意性地示出网状物200，例如，盆底修复网状物，其具有中心部分210和从中心部分210伸出的多个臂220。本文所用的“臂”为细长网状物组分，其长度比其宽度大至少两倍，一般为宽度的2至4至6到8至10倍或更多倍。(因此，图1中的外科吊索100可以被认为是单一臂装置。)用于网状物200的材料包括一种或多种如本文所述的多组分长丝。

虽然图2的网状物具有两个矩形臂和多边形中心主体部分，然而可以使用其他主体和臂形状以及其它数量的臂(例如，3、4、5、6、7、8，等等)。作为一个具体变型，图3示出的网状物300具有非圆形(椭圆形)中心主体部分310和六个非矩形(梯形)的臂320，以及几乎无限的其他可能性。用于网状物300的材料包括一种或多种如本文所述的多组分长丝。

根据另一个实施方案，图4示意性地示出外科网状物400，例如，Y形网状物，具有臂410、420a和420b。(对于Y形网状物，使用本领域已知的骶骨阴道固定术可以将臂420a、420b固定到例如阴道顶点以及可以将臂410固定到例如骶岬。可以使用已知的方法放置该网状物，包括经阴道手术或腹部手术，等等。)用于网状物400的材料包括一种或多种如本文所述的多组分长丝。

因此，根据本发明的网状物的形状有很大差异，可用于实施各种手术，包括治疗压力性尿失禁(例如，经由吊索术等)，和骨盆器官脱垂修复，等等。取决于手术，可以通过一个或者多个下列路径植入根据本发明的网状物，其中包括：经阴道(例如，通过阴道切口)、腹腔镜、经由开放腹部手术(剖腹)，经直肠、经膀胱镜和经皮。

使用一种或多种多组分长丝形成根据本发明的外科网状物。根据本发明的外科网状物包括单丝(monofilament)和复丝(multifilament)网状物。根据本发明的外科网状物包括织造网状物和非织造网状物(包括针织(knitted)网状物、毡网状物和纺粘网状物，等等)。

根据本发明的外科网状物可以具有宽范围的孔径。在各种实施方案中，本发明的外科网状物可具有从1μm至2μm至5μm至10μm至25μm至50μm至75μm至100μm至0.5mm至1mm至5mm至10mm至50mm至l00mm宽的孔径范围。孔径可以是多种多样的，例如，以防止或促进组织向内生长。

如本文所使用的，“多组分长丝”是一种可以在其横截面内发现至少两个不同的组分的长丝，每个组分具有不同的组成，例如，因为聚合物含量在组分之间变化。

在本发明中使用的多组分聚合物长丝可以由生物稳定的组分，生物可吸收的组分，或二者的组合形成。如本文所定义的，“生物稳定的”组分是医疗装置打算在身体内保持植入的期间内保持不变的组分。类似地，如本文所定义的，“生物可吸收的”组分是可被身体吸收的组分，例如，由于该组分溶解，化学降解等。

组分之间的聚合物含量的变化可能会伴随着一些物理和化学特性的变化，包括以下内容，其中：机械强度、硬度、表面粘性、弹性、水扩散性、治疗剂扩散性(当存在时)、吸收率(生物可吸收的情况下)、和疏水/亲水性质(影响，例如，润湿性，以及水扩散性和治疗剂扩散性，存在的情况下)。

图5A-5F示意性地示出了用于本发明的多组分聚合物长丝4的几个实例。例如，图5A是多组分聚合物长丝4的示意图，多组分聚合物长丝4包括由基质组分6结合在一起的多个子长丝形式的丝状组分8。这种多组分聚合物长丝有时称为“海岛”长丝。如图8A和8B所示，这种长丝中的“岛”(即，子长丝)的数目范围广泛。包括由基质组分6结合在一起的多个子长丝形式的丝状组分8的额外构造在图5B-5F中示出。

从图5A-5F可以看出，子长丝的横截面几何形状可以变化，包括曲线形状(例如，圆形、椭圆形、眼形等)，如图5A、5B和图5F中示出的那些，多边形形状(例如，三角形、正方形、梯形、平行四边形、五边形、六边形等)，如图5C所示的，和混合线性/曲线形状(例如，带圆边、圆角的多边形等)，如图5D所示的。

应该还注意到，在单一的长丝内可以提供具有不同的横截面形状和不同的横截面尺寸的子长丝。关于这方面，图5F示出了子长丝具有不同的横截面形状(多边形和曲线)，和具有不同的横截面面积的长丝。给定长丝内的不同子长丝也可以具有不同的材料特性。例如，可以使用生物稳定和生物可吸收的子长丝的组合，在使用生物可吸收的子长丝的情况下，它们可以具有不同的生物吸收速率。

通常，子长丝以平行于长丝的外壁的方式纵向地延伸穿过基质组分(即，当子长丝纵向地行进穿过基质组分时，给定子长丝和长丝外壁之间的距离保持恒定)。然而，在某些实施方案中，子长丝以不平行于长丝的外壁的方式纵向地延伸穿过基质组分(即，当子长丝纵向地行进穿过基质组分时，给定子长丝和长丝外壁之间的距离变化)。例如，子长丝可能以波状或Z字形方式行进穿过基质组分，存在其他可能性。此外，当子长丝沿着其长度纵向地行进时，给定子长丝的横截面面积可以变化。

基质组分的外横截面几何形状可以改变，以创建若干整体长丝横截面几何形状，包括曲线形状(例如，圆形、椭圆形、眼形等)，如图5A和图5C-5F所示的，多边形形状(例如，三角形、正方形、梯形、平行四边形、五边形、六边形等)，如图5B所示的，和混合线性/曲线形状(例如，带圆角或圆边的多边形等)。此外，给定多组分长丝的总横截面面积可沿着长丝的长度变化。

在某些实施方案中，多组分长丝4可包括涂层组分9，如图6所示。

在本发明的许多实施方案中，基质组分(以及涂层组分，如果有的话)是生物可吸收的并且丝状组分是生物稳定的。在这些实施方案中，(多个)生物可吸收组分的生物吸收导致多个子长丝的形成。举例来说，图5A的多组分聚合物长丝4的基质组分6的生物吸收将产生如图7所示的多子长丝8s，其中，图7的多子长丝8s对应于图5A的多组分聚合物长丝4的丝状组分8。作为另一个实例，图6的多组分聚合物长丝4的基质组分6和涂层组分9的生物吸收也将产生图7所示的多个子长丝8s，其中图7的多个子长丝8s对应于图6的多组分聚合物长丝4的丝状组分8。

在本发明的其它实施方案中，基质组分(以及涂层组分，如果有的话)和丝状组分是生物可吸收的。在这些实施方案的某些中，所述基质组分(以及涂层组分，如果有的话)可以由比丝状组分更快速地生物吸收的材料或(多种)材料形成。作为一个实例，图6的多组分聚合物长丝4的基质组分6和涂层组分9的初始生物吸收将首先产生与图7所示类似的多个子长丝8s，其中图7的多个子长丝8s对应于图6的多组分聚合物长丝4的丝状组分8。然而，随着额外时间的推移，多个子长丝8s也将最终生物吸收。在其他实施方案中，丝状组分是生物可吸收的而基质组分是生物稳定的，从而当丝状组分生物吸收时导致延伸穿过基质材料的通道。

在某些实施方案中，将多组分长丝设计成使得生物可吸收的基质组分(以及涂层组分，如果有的话)被生物吸收，子长丝由此释放，在2小时至4小时至12小时至1天至2天至4天至1周至2周至1个月至2个月至6个月至一年的时期范围内。

本发明的多组分聚合物长丝的的总宽度(例如，圆形长丝的直径等)可广泛地变化，例如，从10μm或更小至200μm或更大(例如，10μm至25μm至50μm至75μm至100μm至125μm至150μm至175μm至200μm)，更典型地从10μm至200μm。

本发明的子长丝的长丝宽度也可以广泛地变化，例如，从50nm或更小到50μm或更大(例如，50nm至100nm至250nm至500nm至1μm至2.5μm至5μm至10μm至25μm至50μm)。

本发明的多组分聚合物长丝内的子长丝的数目可以为例如从2至1000或更多根子长丝(2至3至5至10至15至25至50至75至100至150至200至250至500至1000根子长丝)。

通过用具有生物可吸收的基质组分和生物稳定的丝状组分的多组分长丝创建网状物，网状物可以形成为在植入后随着时间的推移能够变得更柔软和更灵活。在这方面，网状物可以形成为在植入时具有常规网状物的外观和感觉。然而，一旦植入，生物可吸收的基质组分在指定时间内经历生物吸收，留下柔软的多长丝基质。

基质组分的材料、丝状组分的材料、整体长丝宽度、子长丝宽度和子长丝的数量将相互依赖地调节网状物的最终手感、基质材料的生物吸收的持续时间和生物吸收后剩下的网状物的柔软性。

网状物的分类包括I型网状物，这是大孔材料补片(即，孔>75μm)，II型网状物，这是微孔材料补片(即，孔<10μ)和III型网状物，这是具有多长丝或微孔组分的大孔材料补片。据报道I型网状物相比于其他形式的材料补片，包括II型或III型网状物，具有各种优势，包括增强的抗感染能力、迅速的丝状物固定和宿主组织结构。在这方面，且不希望受到理论的束缚，大孔网状物已经被报道具有以下优点：(a)增强的抗感染性，例如，因为较大的孔允许巨噬细胞和嗜中性粒细胞进入，而孔或空隙<10μm可以防止巨噬细胞和嗜中性粒细胞进入，然而允许可以比巨噬细胞和嗜中性粒细胞小得多的微生物在网状物中隐藏和增殖，(b)迅速的纤维蛋白固定，例如，因为大孔网状物具有降低的血清肿聚集机会以及网状物和宿主细胞之间的潜在的无效区，促进形成适当的脚手架(scaffolding)以便将来的纤维细胞渗透进入网状物，以及(c)有效的宿主组织并入，因为孔径>75μm时，成纤维细胞、胶原蛋白和血管的并入有效。

可以提供根据本发明的网状物，其最初对应于I型网状物(例如，大孔单丝网状物，其中，单丝材料是如本文所述的多组分长丝)，但其随后在体内转变成III型网状物(例如，具有复丝组分的大孔网状物)。不希望受到理论的束缚，据信这种类型的网状物是有利的，因为它可以以表现出与I型网状物相关联的优势的初始构造植入，所述优势包括例如，抗微生物感染和/或增强的与宿主组织的整合。这样的网状物也可以被提供有具有足够的刚度以防止植入物迁移和折叠的初始构造。在稍后的时间，网状物的(多个)生物可吸收组分(例如，生物可吸收的基质组分和任何其他的生物可吸收网状物组分，如生物可吸收的涂层组分)在体内生物吸收之后，子长丝从基质组分释放并且网状物在体内呈现柔软的复丝状构造。

在一些实施方案中，保留在体内的复丝状网状物材料的物理性质可以与周围/相邻组织的物理性质相匹配，除了其他之外包括以下物理特性的一种或多种：硬度/柔软性、弹性、刚度/柔韧性和强度。作为一个实例，可能希望复丝状网状物材料的硬度与周围/相邻组织的硬度匹配(例如，子长丝的硬度可以与组织的硬度匹配)。作为另一实例，可能希望复丝状网状物材料的弹性模量与周围/相邻组织的弹性模量匹配(例如，子长丝的杨氏模量可以与组织的杨氏模量匹配)。物理性质可以匹配，例如，以提供更多的正常承载和/或有助于刺激适当的细胞生长和重塑(例如，成纤维细胞的刺激以产生胶原蛋白，以及将胶原蛋白Ⅲ适当转化为胶原蛋白I)，以及其他可能的好处。

应当指出的是，根据本发明，网状物可以形成为包括除了本文所描述的多组分长丝之外的长丝。

例如，如上所述，根据本发明的网状物包括具有主体部分和多个从主体延伸的臂的那些。这样的网状物可以用于，例如，骨盆腔器官脱垂修复。在这些实施方案的某些中，主体部分的全部或部分(其可以在植入时接触一个或多个骨盆器官)可以从如本文所描述的多组分长丝形成。另一方面，臂的全部或部分可以由纯粹的生物稳定的材料制成。

用于形成根据本发明的网状物的材料包括各种合成的生物稳定的聚合物，各种合成的生物可吸收的聚合物，各种天然存在的生物稳定的聚合物和各种天然存在的生物可吸收的聚合物。生物稳定的及生物可吸收的聚合物的组合被用在各种实施方案中。

本文使用的“聚合物”是含有一种或多种结构单元(通常被称为单体)的多个拷贝的分子(例如，从2至5至10至25至50至100至250至500至1000或更多个拷贝)。聚合物可以采取多种结构，其可选自，例如，环状、线性和分支结构。分支结构包括星形结构(例如，其中三个或更多个链从单个分支点发出的构造)，梳状结构(例如，具有一个主链和多个侧链的结构)，和树状结构(例如，树枝状和超支化聚合物)，等等。

本文使用的“均聚物”是包含单一结构单元的多个拷贝的聚合物。“共聚物”是包含至少两个不同的结构单元的多个拷贝的聚合物，其实例包括随机、梯度、周期性(例如，交替)和嵌段共聚物。本文使用的“嵌段共聚物”是包含组成不同的两个或更多个聚合物嵌段的共聚物，例如，因为在一种聚合物嵌段中发现的结构单元(即单体)未在另一种聚合物嵌段中发现。本文使用的“聚合物嵌段”是一组结构单元(例如，2至5至10至25至50至100至250至500至1000或更多个单元)。嵌段可以是分支或非分支的。嵌段可以包含单一类型的结构单元(本文中也称为“均聚嵌段”)，或者它们可以包含多种类型的结构单元(本文中也称为“共聚嵌段”)，其可以在例如随机、梯度或周期性(例如，交替)分布中提供。

合成的生物稳定的聚合物的实例可以从以下选择：(a)聚烯烃均聚物和共聚物，包括C2-C8烯烃的均聚物和共聚物，例如，聚乙烯和聚丙烯，等等(b)含氟聚合物，包括其中的一个或多个氢原子被氟取代的C2-C8烯烃的均聚物和共聚物，例如，聚四氟乙烯(PTFE)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚(偏二氟乙烯-共-六氟丙烯)(PVDF-HFP)等，(c)聚酰胺，如尼龙，等等，(d)聚酯，包括例如，聚对苯二甲酸乙二酯，等等，(e)聚氨酯，如基于聚异丁烯的聚氨酯(PIB-PU)，其包括一个或多个聚异丁烯段，等等，(f)聚氧化烯，包括三恶烷的均聚物(聚三恶烷，也被称为聚甲醛或乙缩醛)和三恶烷的共聚物(例如，三恶烷和二恶烷的共聚物)，(g)苯乙烯共聚物，如烯烃-苯乙烯共聚物，包括包含一个或多个聚苯乙烯嵌段和一个或多个聚烯烃嵌段的嵌段共聚物，例如，聚(苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯)(SIBS)、聚(苯乙烯-b-乙烯/丁烯-b-苯乙烯)(SEBS)，等等，(h)以及各种其他不可吸收的聚合物和共聚物(包括嵌段共聚物)。

合成的生物可吸收的聚合物的实例可选自，例如，聚酯和聚酐，等等。特定的生物可吸收的聚合物可以从以下的合适成员选择，其中包括：(a)聚酯均聚物和共聚物(包括聚酯和聚[酯-酰胺])，如聚乙交酯、聚交酯(PLA)，包括聚L-丙交酯、聚-D-丙交酯和聚-D,L-丙交酯，聚(丙交酯-co-乙交酯)(PLG)，包括聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D-丙交酯-co-乙交酯)和聚(D,L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(β-羟丁酸酯)、聚D-葡糖酸酯、聚-L-葡糖酸酯、聚-D,L-葡糖酸酯、聚(ε-己内酯)、聚(δ-戊内酯)、聚(对二恶烷酮)、聚(三亚甲基碳酸酯)、聚(丙交酯-co-δ-戊内酯)、聚(丙交酯-co-ε-己内酯)、聚(丙交酯-co-β-苹果酸)、聚(丙交酯-co-三亚甲基碳酸酯)、聚(乙交酯-co-三亚甲基碳酸酯)、聚(β-羟基丁酸酯-co-β-羟基戊酸酯)、聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-co-癸二酸]，聚(癸二酸-co-富马酸)和聚(原酸酯)，例如由各种双烯酮缩醛和二醇共聚合成的那些，等等。和(b)聚酐均聚物和共聚物，如聚(己二酸酐)、聚(辛二酸酐)、聚(癸二酸酐)、聚(十二烷酸酐)、聚(马来酸酐)、聚[1,3-双(对羧基苯氧基)甲烷酐]、以及聚[α,ω-双(对羧基苯氧基)烷烃酐]，例如聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷酐]和聚[1,6-二(对羧基苯氧基)己烷酐]，等等。

当使用生物可吸收聚酯时(例如，PLA、PLG等)，一个或多个软嵌段，例如聚环氧乙烷(PEO)、聚(三亚甲基碳酸酯)(PTMC)、聚(二恶烷-2-酮)(PPDO)或聚己内酯(PCL)嵌段，等等，可被包含在聚合物中的一个或多个聚酯嵌段中以改变聚合物的硬度、伸长率和降解速率。实例包括二嵌段和三嵌段共聚物，如PLA-PCL、PLA-PCL-PLA、PLG-PCL、PLG-PCL-PLG、PLA-PEO、PLA-PEO-PLA、PLG-PEO、PLG-PEO-PLG、PCL-PLA-PTMC、PLA-PTMC-PCL和PLA-PTMC-PPDO，等等。

当使用共聚物时，具有各种单体比率的共聚物可供使用。例如，当使用异丁烯-苯乙烯共聚物(例如，SIBS)时，可以选择这些聚合物中的单体比率以获得机械性质，使得组织相容性提高。例如，较高的异丁烯含量将导致较软的聚合物。

作为另一实例，在使用PLG的情况下，各种丙交酯:乙交酯摩尔比可用于本文，而且比例在很大程度上是一个选择的问题，这部分取决于所需要的降解速率。例如，50:50的PLG聚合物，含有50％D,L-丙交酯和50％乙交酯，将提供更快的再吸收共聚物，而75:25PLG降解更慢，而且85:15和90:10，甚至更慢，由于增加了丙交酯组分。降解率也可以通过如聚合物分子量和聚合物结晶度这样的因素控制。更广泛地说，当使用时，PLG共聚物包括丙交酯/乙交酯摩尔比在，例如，10:90或更小至15:85至20:80至25:75至40:60至45:55至50：50至55:45至60:40至75:25至80:20至85:15至90:10或更大范围内的那些。

天然存在的聚合物的实例包括生物稳定的和生物可吸收的聚合物，如纤维素，包括生物合成的纤维素、藻酸、透明质酸和胶原等等。

本文使用的聚合物包括非交联和交联(例如，离子交联、共价交联等)的聚合物。

在各种实施方案中，多组分长丝的基质组分、丝状组分和涂层组分(如果有的话)可各自独立地含有25wt％或更多的前述聚合物的一种或多种(例如，从25wt％至40wt％至50wt％至60wt％至70wt％至80wt％至90wt％至95wt％至98wt％至99wt％或更多)。

在某些实施方案中，本发明的多组分长丝包含各种附加剂(即，除了用于形成多组分长丝的聚合物材料之外的试剂)，包括治疗剂、增塑剂和显像剂，以及其他可能的试剂。多组分长丝的基质组分、丝状组分和涂层组分(如果有的话)可以各自独立地包含这样的附加剂。

“治疗剂”、“药物”、“生物活性剂”、“药品”、“药学活性剂”等相关术语可以在本文中互换使用。治疗剂可单独使用或组合使用。

在某些实施方案中，本发明的多组分长丝包含一种或多种治疗剂，例如，选自下列，其中包括：(a)女性激素，例如雌激素(包括雌激素鸡尾酒)和孕酮，(a)抗炎剂(例如，为了减少巨噬细胞的水平，导致减少肌肉再生和再生长以及减少疤痕或丝状胶囊形成)，包括皮质类固醇，如氢化可的松和泼尼松龙，和非类固醇的抗炎药(NSAIDS)，如阿司匹林、布洛芬和萘普生；(c)麻醉和非麻醉止痛剂和局部麻醉剂(例如，为了最大限度地减少疼痛)；(d)生长因子，如表皮生长因子和转化生长因子(例如，为了刺激愈合过程和或促进胶原组织的生长)；(e)抗微生物剂，包括氯己定、三氯生、呋喃西林、苯扎氯铵、银盐、银颗粒、金属银，以及抗生素剂，如青霉素类(例如，青霉素G、甲氧西林、苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、替卡西林等)，头孢菌素(例如，头孢、头孢唑啉、头孢西丁、头孢噻肟、头孢克洛、头孢哌酮、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛等)，碳青霉烯类(例如，亚胺培南、美罗培南(metropenem)等)，单菌霉素类(monobactems)(例如，氨曲南(aztreonem)等)，碳头孢烯(例如，氯碳头孢等)，糖肽(例如，万古霉素，替考拉宁(teichoplanin)等)，杆菌肽，多粘菌素，粘菌素(colistins)，氟喹诺酮类(例如，诺氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、环丙沙星、依诺沙星、曲伐沙星、加替沙星等)，磺胺类(例如，磺胺甲恶唑、磺胺等)，二氨基嘧啶(如，甲氧苄啶等)，利福平，氨基糖苷类(例如，链霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等)，四环素类(例如，四环素、强力霉素、地美环素、米诺环素等)，大观霉素，大环内酯类(例如，红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、醋竹桃霉素等)和恶唑烷酮(例如，利奈唑胺等)，(f)前述的药学上可接受的盐、酯和其它衍生物，以及(g)两种或更多种前述的组合。

在某些具体实施方案中，本发明的多组分长丝包含两种或更多种抗微生物剂，例如，两种或更多种抗生素剂。可以提供这样的物质，例如，用于在网状物植入时减少微生物感染的风险(包括网状物的生物淤积和周围组织的感染)，以及其他目的。例如，在一些实施方案中，网状物可以用抗生素鸡尾酒制备，其可以有效地对抗皮肤传播病原体，特别是金黄色葡萄球菌(S.aureus)，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和大肠杆菌(E.coli)，减少网状物植入时的感染的风险(包括这类生物体引起的感染)。已经证明有效对抗广谱的皮肤传播病原体的一种抗生素组合是米诺环素和利福平。如上所述，多组分长丝的基质组分、丝状组分和涂层组分(如果有的话)可以各自独立地包含这样的试剂。优选地，基质组分、涂层组分(如果有的话)，或两者都将包括这样的试剂。

用于与本发明的多组分长丝共同使用的附加剂还包括显像剂，例如(a)与X射线荧光镜检查关联使用的造影剂，包括金属、金属盐和氧化物(特别是铋盐及氧化物)以及碘化化合物等等，(b)与超声成像联合使用的造影剂，包括有机和无机回波颗粒(即，导致反射的超声能量增加的颗粒)，或有机和无机无回波颗粒(即，导致反射的超声能量降低的颗粒)，和(c)与磁共振成像(MRI)联合使用的造影剂，如包含具有相对大的磁矩的元素(如Gd(III)，Mn(II)，Fe(III))和含有这些元素的化合物(包括螯合物)(例如螯合二乙烯三胺五乙酸的钆离子)的造影剂。

用于与本发明的多组分长丝结合使用的附加剂进一步包括增塑剂，其可以选自以下有机增塑剂中的一种或多种，其中：柠檬酸酯，例如三丁基、三乙基、三乙酰基、乙酰基三乙基、和乙酰基三丁基柠檬酸酯(ATBC)，二恶烷，邻苯二甲酸酯衍生物，如邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯，甘油，二醇类，如聚丙二醇、丙二醇、聚乙二醇和乙二醇，表面活性剂，如十二烷基硫酸钠和聚甲醛(20)脱水山梨醇和聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯。可以提供此类增塑剂以便更好地处理和更稳健的聚合物基质(例如，在多组分长丝的基质组分、丝状组分和涂层组分(如果有的话)中的一种或者多种中)。

在各种实施方案中，多组分长丝的基质组分、丝状组分和涂层组分(如果有的话)可各自独立地含有1wt％或者更多的前述附加剂的一种或多种(例如，从1wt％至2wt％至5wt％至10wt％至25wt％至40wt％至50wt％至60wt％至75wt％或更多)。

用于本发明的实践的多组分长丝，包括多组分聚合物长丝，可以通过任何合适的长丝形成技术形成，所述合适的长丝形成技术包括，例如，熔融纺丝和溶剂纺丝(例如，干纺和湿纺)。这些工艺通常采用具有一个或多个孔的挤出喷嘴，也称为分配器、喷射机或喷丝头。可以形成具有各种横截面构造的长丝(参见，例如，图5A-5F，以及许多其他的可能性)，这取决于(多个)孔的形状。在熔融纺丝中，挤出之前，聚合物加热至熔化温度。在湿纺和干纺中，挤出之前，聚合物溶解在溶剂中。在干纺中，挤出物经受溶剂借以蒸发的条件，例如，通过暴露于通过蒸发除去溶剂的真空或加热的气氛(如空气)中。在湿纺中，喷丝头浸没在液体中，并作为挤出物出现在液体中，其固化。所得长丝通常卷绕在旋转的芯轴或另一卷绕装置上。卷绕期间，长丝可被拉伸(即，拉拔)以定向聚合物分子。各种纺丝技术(包括上述的那些)的共同的方面，是含聚合物的液体被挤出，并最终固化(例如，由于冷却、去除溶剂、化学反应等)。

用于热(熔融)制造多组分长丝(具体地，双组分长丝)的系统100的实例可以在例如图9中找到。现在转向图9，系统100包括第一料斗110，聚合物组分A的颗粒被放置在该料斗中。聚合物从料斗110进料至螺杆挤出机112，在该处聚合物被熔化。熔融的聚合物流经加热管114进入计量泵116和纺丝组件(spin pack)118。第二料斗111供给聚合物组分B到螺杆挤出机113，其熔化聚合物。熔融聚合物流经加热管115并进入计量泵117和纺丝组件118。纺丝组件118包括具有孔的喷丝头120，通过该孔挤出双组分长丝122。可用于双组分长丝形成的合适的纺丝组件的一个实例在Hills的美国专利第5162074号中描述。从喷丝头出现的被挤出的长丝122可被淬火介质124(例如，空气)淬灭，并且可以被引导，例如，到纺丝心轴(未示出)或任何其它合适的卷绕装置。

图10中示出了适合用于产生双组分海岛长丝10的纺丝组件20的横截面图。纺丝组件20包括上游开口22和24，通过这两个开口，“岛”聚合物和“海”聚合物分别进入纺丝组件20。岛聚合物行进穿过毛细管26，毛细管26在喷丝头28的入口处以多个离散的位置(在截面图中只示出了两个位置，但是沿着喷丝头入口的边缘存在更多的位置)注射岛聚合物到海聚合物流中。聚合物流过喷丝头28到孔30，在孔30处它们作为海岛长丝10挤出。

虽然图9和10中只描绘了两个聚合物组分流，然而应当指出，系统可以配置用于处理任何选定数量的聚合物流(例如，三个、四个或更多)，这取决于所需的长丝构造。此外，虽然熔融纺丝专门用于形成这些附图中的长丝，然而可以采用其他类型的长丝纺丝工艺，包括干纺、湿纺和基于化学反应的纺丝等等。

关于多组分长丝纺丝工艺的更多信息可以在例如Kessler等人的第4381274号，Okamoto等人的第4370114号，Hills的第5162074号，Hills的第5344297号，Baker等人的第6551353号，塔利Jr.等人的6767498号，塔利Jr.等人的第6803102号，Berger的第6833104号，Wilkie等人的第6861142号美国专利中找到。

虽然在许多情况下可能优选多组分长丝纺丝工艺，然而在其他实施方案中，基质可以被添加到先前形成的子长丝组中。

如以上所指出的，可使用根据本发明的多组分长丝形成的外科网状物是多种多样的并且包括两维(即，开放的体积)结构和三维(即，封闭的体积)结构，等等。它们可以使用任何合适的基于长丝的构建技术从多组分长丝形成，所述基于长丝的构建技术例如各种织造和非织造(例如，针织、编织、盘绕、随机裹等)技术。非织造技术的实例包括利用热熔接、除去残留的溶剂导致的熔接、机械缠结、化学结合、粘合剂结合等的那些。

虽然本文具体示出和描述了各种实施方案，但是应该理解的是，本发明的修改和变化被上述教导涵盖并且在所附的权利要求的范围内而不脱离本发明的精神和预定范围。

Claims (20)

1.一种外科网状物，其包括：

中心主体部分，其具有第一侧部和第二侧部，所述第二侧部在第一侧部的对面；以及

以非零角度从所述中心主体部分的第一侧部延伸的细长的臂构件；

所述中心主体部分被配置成接触一个或多个盆腔器官，所述中心主体部分包括多组分聚合物长丝，所述多组分聚合物长丝包括以多个子长丝形式的丝状组分和使所述多个子长丝合并成单一长丝的基质组分，所述多个子长丝包括至少一个生物稳定的子长丝和至少一个生物可吸收的子长丝，所述至少一个生物可吸收的子长丝具有第一生物吸收率，

其中，所述丝状组分的所述至少一个生物稳定的子长丝包括生物稳定的聚合物且所述基质组分包括具有第二生物吸收率的生物可吸收的聚合物，所述第二生物吸收率高于所述第一生物吸收率；

所述丝状组分包括的至少一个子长丝具有与另一个子长丝不同的横截面形状，所述细长的臂构件的至少一部分完全由生物稳定的材料组成。

2.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述生物稳定的聚合物选自聚烯烃均聚物和共聚物、含氟聚合物均聚物和共聚物以及聚氨酯。

3.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述生物稳定的聚合物是聚丙烯。

4.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述生物可吸收的聚合物选自聚酯均聚物和共聚物。

5.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述生物可吸收的聚合物是聚(丙交酯-co-乙交酯)。

6.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述基质组分、所述丝状组分或者两者还包含增塑剂。

7.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述多组分聚合物长丝还包括位于所述基质组分上的生物可吸收的涂层，其中所述丝状组分和所述生物可吸收涂层两者都包括两种或更多种抗微生物剂。

8.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述多组分聚合物长丝的宽度在10μm至200μm的范围内。

9.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述子长丝的宽度在1μm至50μm的范围内。

10.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述多组分聚合物长丝包括2至500根子长丝。

11.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述网状物具有75μm或更大的孔宽度。

12.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述基质组分还包含治疗剂。

13.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述细长的臂构件为第一臂构件，所述外科网状物包括以非零角度从所述中心主体部分的第二侧部延伸的第二臂构件。

14.根据权利要求13所述的外科网状物，其还包括从所述中心主体部分延伸的第三臂构件。

15.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述网状物是织造网状物。

16.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，仅一部分所述细长的臂构件完全由生物稳定的材料组成。

17.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述多个子长丝中的至少一个与长丝的外壁不平行。

18.根据权利要求1所述的外科网状物，其中，所述不同的横截面形状包括不同的曲线形状。

19.权利要求1-18中的任一项所述的外科网状物在制备用于植入受试者的医疗器械中的用途。

20.根据权利要求19所述的用途，其中，与骨盆腔器官脱垂修复联合或在尿失禁治疗中植入所述医疗器械。