CN105030814B - 一种多糖的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种来源于三七花(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)的阿拉伯半乳聚糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途、在制备用于抑制Aβ42的生成的药物或保健品中的用途以及在制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的用途。所述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1的CHO/APPBACE1细胞中Aβ42的生成。因此,所述多糖具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用,有望开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类药物。
Description
技术领域
本发明涉及一种多糖的用途,更具体地说,本发明涉及一种来源于三七花(Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen)的阿拉伯半乳聚糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途、在制备用于抑制Aβ42的生成的药物或保健品中的用途以及在制备治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的应用。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)亦称为早老性痴呆,是一种慢性进行性的神经退行性疾病,主要表现为渐进性的记忆能力下降,认知功能障碍以及失去生活独立自理能力。随着人口老龄化的不断加剧,AD的发病率也逐年升高,已成为最受公众关注的重要健康问题之一。
β淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的异常表达和沉积是目前认为引发AD的核心环节。Aβ是淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶依次剪切而成。因此,基于Aβ的神经毒性,以Aβ为作用靶点,通过干扰APP代谢,从源头上减少Aβ的产生,开发主要包括β-分泌酶的抑制剂和γ-分泌酶的抑制剂等在内的药物,是目前治疗AD药物的研究热点。
三七为我国传统名贵中药材,距今已有400多年的应用历史,在国内外久负盛名,三七自古就有“止血神药”的美称。三七花能降血脂、降血压、抗癌,提高心肌供氧能力,增强机体免疫功能,主要用于清热、解毒、凉血、降压、调脂、免疫调节、活血通脉、养生抗衰、消炎镇痛等。多糖物质作为三七花药效的重要组成部分,目前研究较少。现有的几项对于三七花多糖的研究仅限于对其粗多糖的提取及生物活性的初步筛选。
CN104710538A中公开了一种三七花阿拉伯半乳聚糖、其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。但三七花多糖在治疗神经系统疾病中的作用,尚无报道。
发明内容
在专利文献CN104710538A中,本发明的发明人利用一种简单有效的多糖提取工艺和方法,以三七花为原料获得了一种多糖(具体为阿拉伯半乳聚糖),并体外实验中证明,该多糖可以显著抑制胰腺肿瘤细胞的生长。本发明的发明人在之后通过药理实验研究发现,所述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1(β-site APP-cleaving enzyme 1,β位点APP剪切酶1)的CHO/APPBACE1细胞中Aβ42的生成。因此,所述多糖具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用,有望开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类药物。在此基础上,完成了本发明。
本发明一方面的目的是提供所述多糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途,以及在预防和治疗神经退行性疾病中的用途。
本发明另一方面的目的是提供所述多糖在制备用于抑制Aβ42的生成的药物或保健品中的用途,以及在抑制Aβ42的生成中的用途。
本发明又一方面的目的是提供所述多糖在制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的用途,以及在预防和治疗阿尔兹海默症中的用途。
根据本发明的一个方面,提供一种如下结构式所示的多糖(具体为一种阿拉伯半乳聚糖)在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物中的用途:
其中,Galp为吡喃型半乳糖,Araf为呋喃型阿拉伯糖,n为5-50的整数。所述多糖的重均分子量范围为5-100kDa,优选为20-80kDa;更优选为20.5-40kDa。
在所述多糖中含有:约41.2重量%的半乳糖单元,约51.3重量%的阿拉伯糖单元,约3.5重量%的半乳糖醛酸单元,以及约4.0重量%的鼠李糖单元。
优选地,所述多糖的红外谱图具有多糖的特征峰。更优选地,在所述多糖的红外谱图中,3424cm-1附近为O-H伸缩振动吸收峰,2921cm-1附近为C-H伸缩振动吸收峰,1000-1400cm-1附近为C-O和糖环振动信号,1720cm-1附近没有吸收峰;仍更优选地,所述多糖的红外谱图的主要伸缩振动吸收峰与图1所示的红外谱图中的基本一致。
优选地,所述多糖的13C-NMR具有阿拉伯糖及半乳糖的特征峰。更优选地,在所述多糖的13C-NMR谱中,位于δ110-δ108的端基碳信号分别为末端阿拉伯糖、1,3-阿拉伯糖及1,3,5-阿拉伯糖的C1信号;位于δ106-δ104的端基碳信号分别为末端半乳糖、1,3-半乳糖、1,6-半乳糖及1,3,6-半乳糖的C1信号;位于δ102的微弱端基碳信号,分别为半乳糖醛酸及鼠李糖的C1信号;在δ17.7处为鼠李糖甲基碳的信号峰;在δ176.7处为半乳糖醛酸羧基碳的信号峰。仍更优选地,所述多糖的13C-NMR谱的主要信号值与图2所示的13C-NMR谱图中的基本一致。
在本发明中,上述多糖可以进行修饰以在不影响其目标应用效果的情况下进一步改善其性能或拓宽其用途。所述修饰可以为本领域中常规的对于多糖的修饰方法,例如通过荧光标记反应、醚化反应、酯化反应等进行。所述多糖可以根据应用目标进一步修改为上述多糖的荧光标记产物、羧甲基化产物、羟甲基化产物、羟丙基化产物、乙二醇化产物、丙二醇化产物、聚乙二醇化产物等。应当理解的是,上述经修饰的多糖也应当在本发明的保护范围之内。
优选地,所述神经退行性疾病可以是由β淀粉样蛋白在脑内的异常表达和沉积所引起的疾病。
优选地,所述神经退行性疾病为阿尔兹海默症。
另一方面,本发明还提供上述结构式所示的多糖在制备用于抑制Aβ42的生成的药物或保健品中的用途。
在本发明中,所述药物或保健品还包含一种或多种辅料,优选地,所述辅料包括溶剂、甜味剂、防腐剂、香料、填料、稀释剂、粘合剂、润滑剂、风味剂和/或色素。
在本发明中,所述保健品可以是例如保健食品或饮料。所述药物或保健品可以被制备成固体饮料、口服液、口服片剂等不同剂型。
所述药物或保健品中还可以包含一种或多种辅料,例如溶剂、甜味剂、防腐剂、香料、填料、稀释剂、粘合剂、润滑剂、风味剂、色素等,但不限于此。
在本发明中,所述药物或保健品还可以含有其他治疗药物活性成分或保健活性成分。
本发明的又一方面是提供一种抑制Aβ42的生成的方法,以及预防和治疗阿尔兹海默症的方法,其包括给具有该需要的患者服用治疗有效量的上述多糖、药物或保健品。
本发明的多糖的制备方法可以参照专利文献CN104710538A中公开的方法制备,或者,例如,本发明的多糖的制备方法可以包括以下步骤:
(1)脱脂:将三七花脱脂;
(2)提取:将脱脂后的三七花用水提取;
(3)脱蛋白:将所得提取液脱蛋白;
(4)透析:将脱蛋白后的提取液透析;
(5)沉淀:将所得透析液浓缩后沉淀;
(6)干燥:将所得沉淀干燥得到多糖。
其中,优选地,所述脱脂步骤采用干燥的三七花,水分含量小于5wt%。
所述脱脂方法没有特别限制,只要能够除去三七花中的脂肪类物质同时不导致多糖的损失即可。优选地,所述脱脂可以采用乙醇进行,可以采用体积浓度70%以上的乙醇,优选体积浓度85%以上的乙醇,更优选体积浓度95%以上的乙醇。乙醇与三七花的用量比没有特殊限制,但是优选为约5:1至约1:1,更优选为约3:1,其中,用量比为体积质量比(单位L:kg)。
优选地,本发明的制备方法还包括在脱脂后将三七花风干的步骤。
优选地,所述提取可以采用去离子水进行,料液比(去离子水体积:三七花重量,单位为L:kg)没有特殊限制,但是优选为约10:1至约30:1,更优选为约15:1至约25:1,仍更优选为约20:1。
优选地,所述提取在加热条件下进行。加热温度没有特殊限制,但是优选在约80℃-100℃的温度下进行提取。每次提取的时间没有特殊限制,例如可以进行1小时以上,优选约3-8小时,更优选为约5-7小时,例如约6小时。
对提取的次数没有特殊限制,但是可以为1-10次,优选2-6次。提取后的提取液合并后进行后续处理。
所述脱蛋白方法没有特别限制,只要能够除去提取液中的蛋白同时不导致多糖的损失即可。优选地,所述脱蛋白可以使用三氯乙酸进行,优选使用采用质量浓度为约10%至30%的三氯乙酸(优选质量浓度为约15%的三氯乙酸)的水溶液。进行脱蛋白的温度没有特殊限制,例如,可以在约0至约10℃、优选约4℃的温度下进行。
所述透析方法没有限制。例如,可以将脱蛋白后的浓缩液装入Mw 3500的透析膜中在去离子水中透析1天以上,例如1-2天。透析后,将透析液浓缩得到透析浓缩液。
所述沉淀方法没有限制,只要能够使得其中的多糖析出即可。优选地,可以采用乙醇进行所述沉淀,优选采用体积浓度70%以上的乙醇,更优选体积浓度85%以上的乙醇,进一步优选体积浓度95%以上的乙醇。乙醇的用量没有特殊限制,例如约1-5倍于透析浓缩液的体积,优选约1.5-4倍于透析浓缩液的体积,进一步优选地,乙醇的用量约为3倍于透析浓缩液的体积。
所述干燥的方法没有限制,只要能够除去沉淀中的溶剂即可。例如,可以采用真空干燥、冷冻干燥等。
优选地,本发明的制备方法还包括将所得多糖纯化的步骤。优选地,所述纯化采用色谱法进行。例如,可以将所得多糖经过阴离子色谱柱,依次用蒸馏水和0.1M NaCl洗脱,所述阴离子色谱柱例如可以是DEAE纤维素阴离子柱(例如Cl-型DEAE-纤维素阴离子柱),收集0.1M NaCl洗脱液,浓缩、脱盐,干燥得到精制多糖。
优选地,本发明提供的多糖的制备方法包括以下具体步骤:
a.多糖提取:干燥的三七花经乙醇脱脂,风干,加入去离子水,加热条件下提取,过滤,残渣再次用去离子水提取,如此反复提取2-6次,滤液合并,加热浓缩,浓缩液经质量浓度为15%的三氯乙酸水溶液在4℃下脱蛋白,离心,上清液经中和,透析,再浓缩,加入3倍于浓缩液体积的乙醇,离心得沉淀,沉淀经真空干燥得多糖粗品。
b.多糖纯化:取步骤a所得多糖粗品,加水溶解,离心,上清液通过DEAE纤维素阴离子柱进行分离,依次用蒸馏水和0.1M NaCl洗脱,收取合并0.1M NaCl洗脱液,浓缩,透析脱盐,冷冻干燥得精制多糖。
附图说明
图1为根据本发明实施例1制备的多糖RN1的红外谱图(IR谱图);
图2为根据本发明实施例1制备的多糖RN1的13C-NMR谱图;
图3A为根据本发明实施例1制备的多糖RN1抑制CHO/APPBACE1细胞中Aβ42分泌量的柱状图,图3B为根据本发明实施例1制备的多糖对CHO/APPBACE1细胞存活率影响的柱状图;
图4A和4B分别为根据本发明实施例1制备的多糖RN1抑制SH-SY5Y细胞中APP和BACE1的mRNA表达量的电泳图及蛋白水平表达量的免疫印迹图;
图5为根据本发明实施例1制备的多糖RN1抑制SH-SY5Y细胞中β-分泌酶酶活性的柱状图;
图6A和6B分别为根据本发明实施例1制备的多糖RN1抑制SH-SY5Y细胞中γ-分泌酶(presenilin 1)的mRNA表达量的电泳图及蛋白水平表达量的免疫印迹图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的阐述,以下实施方式只以举例的方式描述本发明。很明显,本领域普通技术人员可在本发明的范围和实质内,对本发明进行各种变通和修改。需要了解的是,本发明意欲涵盖在所附权利要求中包括的变通和修改。
在以下实施例中,所用的三七花购自上海市康桥药业有限公司,产地云南文山;
高效凝胶渗透色谱采用UltrahydrogelTM 2000(25cm×0.75cm,美国Waters公司);和UltrahydrogelTM 500(25cm×0.75cm,美国Waters公司)串联柱,以用不同分子量的T-系列标准葡聚糖(Dextran)制作标准曲线;
高效液相色谱(HPLC)采用Agilent 1260 Seri高效液相系统测定(美国Agilent公司);
红外分析采用Perkin-Elmer 599B型红外分光光度计测定(美国Perkin-Elmer公司);
核磁共振分析采用Brucker AM-500型核磁共振仪测定(德国Brucker公司)。
实施例1多糖的制备
多糖的制备方法参照专利文献CN104710538A中公开的方法,具体地,在本实施例中,多糖的制备包括如下步骤:
a.多糖提取:
2kg干燥的三七花(水分含量小于5wt%),用6L体积浓度为95%的乙醇脱脂一周,然后在室温下自然风干干燥。(请写明具体操作方法)
将脱脂干燥后的三七花1000g用沸水(去离子水)20L提取5次,每次6h。硫酸-苯酚检测至无明显反应,过滤。将每次的滤液合并后加热浓缩至2L。浓缩液经质量浓度为15%的三氯乙酸水溶液在4℃下脱蛋白,离心。上清液经中和,装入Mw 3500的透析膜中在去离子水中透析1天后,再浓缩至2L,在搅拌下加入三倍体积(6L)的体积浓度为95%乙醇,静置过夜。倾去上清液,离心分离得到沉淀。所得沉淀用无水乙醇洗涤,离心分离,沉淀置40℃下真空干燥,得多糖粗品100g。
b.多糖纯化:
取上述制备的多糖粗品10g,100mL水溶解,离心除去不溶物。上清液通过Cl-型DEAE-纤维素阴离子柱进行初步分离。依次以蒸馏水和0.1M NaCl洗脱,硫酸-苯酚检测至无明显反应。收取合并0.1M NaCl洗脱液,浓缩,透析,冷冻干燥得多糖RN1(0.5g)。
c.多糖结构鉴定:
经高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)测定RN1相对分子质量为20.5kDa。将其进行单糖组成分析,即将该多糖完全水解、1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP,购自Sigma公司)衍生化后,萃取、浓缩后送入HPLC分析。单糖组成分析结果显示,RN1多糖主要含半乳糖、阿拉伯糖以及痕量的鼠李糖和半乳糖醛酸。结合红外和核磁共振分析(参见图1和2),确定RN1为阿拉伯半乳聚糖。
d.多糖结构解析:
经高效凝胶色谱法析(HPGPC)分析表明RN1的分子量为20.5kDa。
单糖组成分析表明,RN1主要含有半乳糖(41.2wt%)、阿拉伯糖(51.3wt%)及少量的半乳糖醛酸(3.5wt%)和鼠李糖(4.0wt%)。
图1中的红外谱图显示,3424cm-1为O-H伸缩振动吸收峰,2921cm-1为C-H伸缩振动吸收峰,1000-1400cm-1附近为C-O和糖环振动信号,1720cm-1附近没有吸收峰,表明该多糖不含有糖醛酸。
图2中的13C-NMR谱中,位于δ110-δ108的端基碳信号分别为末端阿拉伯糖、1,3-阿拉伯糖及1,3,5-阿拉伯糖的C1信号;位于δ106-δ104的端基碳信号分别为末端半乳糖、1,3-半乳糖、1,6-半乳糖及1,3,6-半乳糖的C1信号;位于δ102的微弱端基碳信号分别为半乳糖醛酸及鼠李糖的C1信号。此外,在δ17.7处为鼠李糖甲基碳的信号峰,在δ176.7处为半乳糖醛酸羧基碳的信号峰。从上述结果可以发现该RN1多糖为阿拉伯半乳聚糖。
实施例2.三七花多糖RN1抑制Aβ42的生成
1.CHO/APPBACE1细胞中Aβ42的ELISA检测
CHO/APPBACE1细胞(来源于中国科学院上海药物研究所)培养于含10%胎牛血清(购自美国Gibco公司)、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的Ham’s F12培养基中(购自美国Hyclone公司)。待细胞长至80%-90%汇合度,以5×105个/孔的密度种于24孔板中,于5%CO2、37℃培养箱中培养24h后,加入配置成不同浓度(0μg/ml、62.5μg/ml、125μg/ml、250μg/ml、500μg/ml及1000μg/ml)的三七花多糖RN1(实施例1制备),24h后,收集细胞上清液。
采用Human Aβ42ELISA试剂盒(购自美国Invitrogen公司)检测上清液中Aβ42的量,具体方法如下:
1)将用标准稀释液(试剂盒中自带)稀释的标准品(Aβ42标准品母液用55mM碳酸氢钠(pH 9.0)配制,分装保存于-80℃)或者待测样品加入到ELISA孔板中(已包被好捕获抗体,试剂盒自带),每孔50μl;
2)每孔加入50μl的检测抗体,于摇床上室温孵育3h;
3)洗涤5次(洗涤液,由试剂盒中自带的洗涤液浓缩液按1:25稀释),加入HRP-链亲和素(1:100稀释),每孔100μl,室温孵育30min;
4)洗涤5次,加入3,3’,5,5’-四甲基联苯胺二盐酸显色底物(TMB),每孔100μl,室温避光孵育30min,加入终止液(试剂盒自带);
5)用酶标仪(购自德国BMG Labtech公司)在450nm波长下采集每孔OD读数。结果如图3A所示,三七花多糖RN1可以浓度依赖性地抑制CHO/APPBACE1细胞中Aβ42的生成,其中,*,p<0.05,**,p<0.01表示同对照组(0μg/ml)相比的显著性差异程度。
2.MTT实验检测三七花多糖RN1对CHO/APPBACE1细胞生长的影响
对数生长期的CHO/APPBACE1细胞(5×103个/孔)种入96孔板中,设三复孔,于培养箱中培养24h;吸去细胞上清液,加入终浓度分别为250μg/ml、500μg/ml及1000μg/ml的三七花多糖RN1溶液,继续培养24h后,每孔加入5mg/ml的MTT溶液10μl(购自美国sigma公司,PBS配制,经0.22μm微孔滤膜过滤),继续培养4h后吸去孔内的细胞培养液,每孔加入100μlDMSO(二甲基亚砜)溶解形成的紫色结晶物即甲瓚,用酶标仪在490nm下采集吸光度。细胞存活率按照以下公式进行计算:细胞存活率=(实验组OD值-空白组OD值)/(对照组OD值-空白组OD值)×100%。结果如图3B所示,250μg/ml、500μg/ml及1000μg/ml的RN1处理细胞24h后,细胞的存活率分别为98.76%、102.47%及98.47%,说明RN1基本无毒性。
3.RT-PCR实验检测三七花多糖RN1对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞中APP、BACE1及γ-分泌酶(presenilin1)在mRNA水平表达的影响
人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞(购自中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库)培养于含10%胎牛血清(购自美国Gibco公司)、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的以体积比1:1混合的MEM和Ham’s F12培养基中。取对数生长期的SH-SY5Y细胞,以1×106个/孔的密度种于6孔板中,培养24h后,加入500μg/ml及1000μg/ml的三七花多糖RN1(实施例1制备)处理。培养24h后,弃上清,用预冷的PBS漂洗细胞,用Trizol(购自美国Invitrogen公司)提取细胞中的总RNA,提取步骤按照厂商说明书中进行。提取得到的总RNA采用M-MLV反转录酶(购自日本TaKaRa公司)以Oligo(dT)18为引物参照厂商说明书将RNA反转录成cDNA,利用Primer5设计的引物PCR扩增APP、BACE1及presenilin1,PCR产物采用2%的琼脂糖凝胶检测,结果如图4A及6A所示,三七花多糖RN1可以显著地抑制APP、BACE1及presenilin1的表达。
4.免疫印迹实验检测三七花多糖RN1对SH-SY5Y细胞中APP、BACE1及presenilin1在蛋白水平表达的影响
取对数生长期的SH-SY5Y细胞(来源同上),以5×105个/孔的密度种于12孔板中,培养24h后,用500μg/ml及1000μg/ml的三七花多糖RN1(实施例1制备)处理。处理24h后,弃上清,用预冷的PBS漂洗细胞,加入细胞裂解液RIPA(临用前加入蛋白酶抑制剂cocktail,购自碧云天公司)冰上裂解细胞30min,离心收集上清液。加入5×上样缓冲液后将蛋白于煮样器中变性15-30min,冷却后储存于-80℃。免疫印迹检测APP、BACE1及presenilin1,以磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为上样内参。结果如图4B及6B所示,三七花多糖RN1能够显著地抑制APP、BACE1及presenilin1的表达。
5.β-分泌酶的酶活力检测
取对数生长期的SH-SY5Y细胞(来源同上),以4×106个/皿的密度种于3.5cm皿中,培养24h后,用500μg/ml及1000μg/ml的三七花多糖RN1(实施例1制备)处理,24h后,弃上清,用预冷的PBS漂洗细胞后,用细胞刮刀将细胞刮下,收集于1.5ml的Ep管中,700g离心5min,弃上清,加入0.1ml预冷的细胞裂解液,冰上裂解10min,10,000g离心5min,将上清液转移至新的Ep管中,放置冰上。96孔板(黑板)中每孔加入50μl样品,再加入50μl的2×反应液,混匀后每孔加入2μl的β-分泌酶底物,再次混匀后,37℃避光孵育1h后于酶标仪(Novostar,BMGlabtech公司)上读数,检测波长为Ex=335/20nm,Em=495/20nm。结果如图5所示,RN1可以显著抑制β-分泌酶的酶活,并且呈现出一定的浓度依赖性。
综上,通过实施例可知,从三七花中提取的阿拉伯半乳聚糖RN1多糖,可以浓度依赖性地抑制CHO/APPBACE1细胞中Aβ42的生成,进一步分子机制研究表明RN1能够显著地抑制APP、BACE1及presenilin1的表达,并可抑制β-分泌酶的酶活,从而发挥其抑制Aβ42的生成的活性。RN1有望成为治疗阿尔兹海默症的潜在多糖药物。
Claims (9)
1.如下结构式所示的多糖在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途:
其中,Galp为吡喃型半乳糖,Araf为呋喃型阿拉伯糖,n为5-50的整数,以及
其中,所述多糖的重均分子量范围为5-100kDa。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述神经退行性疾病为由β淀粉样蛋白在脑内的异常表达和沉积所引起的疾病。
3.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述神经退行性疾病为阿尔兹海默症。
4.如下结构式所示的多糖在制备用于抑制Aβ42的生成的药物或保健品中的用途;
其中,Galp为吡喃型半乳糖,Araf为呋喃型阿拉伯糖,n为5-50的整数,以及
其中,所述多糖的重均分子量范围为5-100kDa。
5.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述多糖的重均分子量范围为20-80kDa。
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于,所述多糖的重均分子量范围为20.5-40kDa。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其特征在于,在所述多糖中含有:41.2重量%的半乳糖单元,51.3重量%的阿拉伯糖单元,3.5重量%的半乳糖醛酸单元,以及4.0重量%的鼠李糖单元。
8.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其特征在于,所述药物或保健品还包含一种或多种辅料。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其特征在于,所述药物或保健品还包括其他治疗药物活性成分或保健活性成分。
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CN104710538A (zh) * | 2013-12-16 | 2015-06-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种三七花阿拉伯半乳聚糖及其制备方法和用途 |
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2015
- 2015-07-21 CN CN201510430676.9A patent/CN105030814B/zh active Active
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CN104710538A (zh) * | 2013-12-16 | 2015-06-17 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种三七花阿拉伯半乳聚糖及其制备方法和用途 |
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