CN1050191A - 新的噻唑衍生物、它们的制备方法及含有它们的药物组合物 - Google Patents

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CN1050191A CN 90107681 CN90107681A CN1050191A CN 1050191 A CN1050191 A CN 1050191A CN 90107681 CN90107681 CN 90107681 CN 90107681 A CN90107681 A CN 90107681A CN 1050191 A CN1050191 A CN 1050191A
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高杉
桂洋介
富士哲男
井上善一
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Abstract

本发明提供了新的具有抗溃疡活性和拮抗H2 受体作用的噻唑衍生物及其可药用的盐、它们的制备 方法、含有它们药物组合物以及治疗人或动物溃疡的 方法。

Description

本发明涉及新的噻唑衍生物及其可药用的盐。
更具体地讲，本发明涉及具有抗溃疡活性和拮抗H2受体作用的噻唑衍生物及其可药用的盐、它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及治疗人或动物溃疡的方法。
因此，本发明的一个目的是提供新的具有抗溃疡活性和拮抗H2受体作用的噻唑衍生物及其可药用的盐。
本发明的另一个目的是提供制备所述噻唑衍生物及其盐的方法。
本发明的进一步目的是提供含有所述噻唑衍生物或其可药用的盐作为活性组分的药物组合物。
本发明还有一个目的是提供治疗人或动物溃疡的方法。
本发明的噻唑衍生物是新的，可以用下述通式（Ⅰ）表示：
Figure 901076813_IMG88
式中R1为可以带有合适的取代基的氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、杂环硫基、杂环基或下式基团：
Figure 901076813_IMG89
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2和R3各为氢、酰基或可以带有卤素的低级烷基;或
R2和R3连接起来形成低级亚烷基，
Y为
Figure 901076813_IMG90
，其中R6为氢或卤素，
A为一个键或低级亚烷基，
条件是，当R1为可以带有合适的取代基的氨基，并且A为一个键;或当R1为低级烷硫基脲基并且A为低级亚烷基时，那么Y为
Figure 901076813_IMG91
目的化合物（Ⅰ）或其盐可通过下述各反应式所示的方法制备。
Figure 901076813_IMG93
Figure 901076813_IMG94
Figure 901076813_IMG96
Figure 901076813_IMG97
Figure 901076813_IMG98
Figure 901076813_IMG99
Figure 901076813_IMG102
Figure 901076813_IMG103
Figure 901076813_IMG104
Figure 901076813_IMG106
Figure 901076813_IMG107
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和A分别如上所定义，
R1a为被保护的氨基，
R1b为酰氨基，
R1c为带有被保护的羟基的酰氨基，
R1d为带有羟基的酰氨基，
R1e为卤素，
R1f为杂环硫基，
R1g为亚氨基，
R1h为带有被保护的氨基的酰氨基，
R1i为带有氨基的酰氨基，
R2a为可以带有卤素的低级烷基，
R2b为酰基，
R6a为卤素，
R7a为低级烷硫基或被保护羟基，
R7b为可以带有合适取代基的氨基，
R8为氢、氰基、硝基或酰基，
R9为如上述定义的R1中的合适的取代基，
R10为氢或低级烷基，
R11为被保护的羟基，
R12为酰基，
R13为低级烷基，
R14为酰基或氰基，
R15为低级烷基，
R16为低级烷基，
X1为酸残基，
X2为酸残基或被保护的羟基，
X3为酸残基，
Z为N或CH，
Q为低级亚烷基，
M为碱金属。
在本发明说明书的上面和下面的叙述中，包括在本发明范围内的各种定义的合适的例子详细地解释如下。
术语“低级”是指具有1-6个碳原子、最好是1-4个碳原子的基团，除非另有说明。
合适的“低级烷氧基”可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。
合适的“低级烷硫基”可以包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等。
合适的“酸残基”可以包括卤素如氯、溴、氟和碘。
合适的“低级亚烷基”和由R2和R3连接形成的低级亚烷基部分可以是直链或支链的低级亚烷基如亚甲基、1，2-亚乙基、三亚甲基、1，2-亚丙基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等，其中较好的是C1-C4亚烷基，最好的是亚甲基和1，2-亚乙基。
合适的“可以带有合适的取代基的氨基”为用在药学领域中的常规氨基，可以包括氨基、一或二（低级）烷基氨基（例如甲氨基、二甲氨基、乙氨基、丁氨基等）、低级链烯基氨基（例如乙烯基氨基、丙烯基氨基等）、低级炔基氨基（例如乙炔基氨基、丙炔基氨基等）、羟基（低级）烷基氨基（例如羟甲基氨基、羟乙基氨基、羟丙基氨基等）、低级烷氧基（低级）烷基氨基（例如甲氧甲基氨基等）、一或二（低级）烷基氨基（低级）烷基氨基（例如甲氨基甲基氨基、二甲氨基乙基氨基等）、被保护的氨基如酰氨基（其中的酰基如下所述）、杂环氨基（其中的杂环基如下所述）、可以带有一个或多个，最好是1-3个合适的取代基如氨基和氧代基的环（低级）链烯基氨基〔例如（1-氨基-3，4-二氧代-1-环丁烯-2-基）氨基等〕、亚氨基（例如琥珀酰亚氨基、邻苯二甲酰亚氨基等）、下式基团：
Figure 901076813_IMG110
式中R8和Z分别如上所定义，
R7为氢、低级烷硫基、被保护的羟基或可以带有合适的取代基的氨基，
每一种基团如上面或下面所述，等等。
合适的“低级烷基”可以是直链或支链的低级烷基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中较好的是C1-C4烷基，最好是甲基或乙基。
合适的“酰基”和在术语“酰氨基”中的酰基可以包括氨甲酰基、硫代氨甲酰基、氨磺酰基、脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基以及被由氨甲酸、磺酸、羧酸或碳酸以及它们的硫代酸衍生而来的芳族基或杂环基取代的脂族酰基。
脂族酰基可以包括饱和或不饱和的、非环状或环状的脂族酰基，例如，低级链烷酰基（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等）、低级烷磺酰基（如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等）、低级烷氧羰基（如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基等）、低级链烯酰基（如丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基等）、（C3-C7）-环烷羰基（如环丙烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基、环庚烷羰基等）、低级烷草酰（如甲草酰、乙草酰等）、低级链烷酰基羰基（如丙酮酰等）等。
芳族酰基可以包括芳酰基（例如苯甲酰基、硝基苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯甲酰基等）、芳基磺酰（例如苯磺酰、甲苯磺酰等）等。
杂环酰基可以包括杂环羰基（例如呋喃甲酰、噻吩甲酰、烟酰、1-氧代烟酰、异烟酰、噻唑羰基、噻二唑羰基、四唑羰基、吗啉代羰基等）等。
被芳基取代的脂族酰基可以包括苯基（低级）链烷酰基（例如苯基乙酰基、苯基丙酰基、苯基己酰基等）、苯基（低级）烷氧羰基（例如苄氧羰基、苯乙氧羰基等）、苯氧基（低级）链烷酰基（例如苯氧乙酰基、苯氧丙酰基等）等。
被杂环基取代的脂族酰基可以包括噻吩基乙酰基、咪唑基乙酰基、呋喃基乙酰基、四唑基乙酰基、噻唑基乙酰基、噻二唑基乙酰基、噻吩基丙酰基、噻二唑基丙酰基等。
这些酰基可以被合适的取代基进一步取代，所述的合适的取代基有，例如，羟基、氨基、胍基、羧基、低级烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基等）、低级链烯基（例如乙烯基、烯丙基等）、卤素（例如氯、溴、碘、氟）、低级烷氧基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等）、低级烷氧羰基（低级）烷氧基（例如甲氧羰基甲氧基等）、低级烷硫基（例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基等）、杂环基（低级）烷硫基（例如呋喃基甲硫基、噻唑基甲硫基等）、杂环基（低级）烷基亚磺酰基（例如呋喃基甲基亚磺酰基、噻唑基甲基亚磺酰基等）、硝基、如上所述的酰基、被保护的氨基（其中的氨基保护部分可与本文所述的相同）、芳基（例如苯基等）、芳酰基（例如苯甲酰基等）、芳氧基（例如苄氧基、甲苯基氧基等）、被保护的羟基例如酰氧基如低级链烷酰氧基（例如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、异戊酰氧基、新戊酰氧基、己酰氧基等）、低级烷基氨基（例如甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基等）、以后提到的氨基保护基等，带有这些取代基的较好的酰基可以是低级烷氧基（低级）链烷酰基（例如甲氧乙酰基、乙氧乙酰基等）、低级链烷酰氧基（低级）链烷酰基（例如乙酰氧基乙酰基、乙酰氧基丙酰基等）、N-低级烷基氨甲酰基（例如N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N-丙基氨甲酰基、N-异丙基氨甲酰基等）、芳酰基硫代氨甲酰基（例如苯甲酰基硫代氨甲酰基等）、杂环基（低级）烷硫基（低级）链烷酰基（例如呋喃基甲硫基乙酰基等）、N-低级烷基硫代氨甲酰基（例如N-甲基硫代氨甲酰基等）、卤代（低级）链烷酰基（例如三氟乙酰基等）、羟基（低级）链烷酰基（例如羟基乙酰基等）、氨基（低级）链烷酰基（例如氨基乙酰基等）、低级烷基氨基（低级）链烷酰基（例如二甲氨基乙酰基等）、低级烷硫基（低级）链烷酰基（例如甲硫基乙酰基等）、低级烷氧羰基（低级）烷氧基（低级）链烷酰基（例如甲氧羰基甲氧基乙酰基等）、N-低级烷氧羰基氨基（低级）链烷酰基（例如N-叔丁氧羰基氨基乙酰基等）、低级烷基（C3-C7）环烷羰基（例如甲基环丙烷羰基等）、N-氨基氨甲酰基、N-胍基氨甲酰基、N-低级烷基氨磺酰基（例如N-甲基氨磺酰基等）。
合适的“杂环基”和术语“杂环氨基”和“杂环硫基”中的杂环部分可以包括含有至少一个杂原子如氧、硫、氮原子等的饱和或不饱和的、单环或多环的杂环基。其中特别优选的杂环基可以是五元或六元芳族杂单环基（例如吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、噻二唑基等）、五元或六元脂族杂单环基（例如吗啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基等）、含有1-3个氮原子的不饱和的稠合的杂环基（例如苯并咪唑基等）、含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和的稠合的杂环基（例如苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基等）等。这样定义的杂环部分可以带有合适的取代基例如氨基、氧代、卤素如氯、如上定义的低级烷基等。这些基团的较好的例子是带有氨基和低级烷基的三唑基（例如3-氨基-1-甲基-1H-三唑-5-基等）、带有氨基的三唑基（例如3-氨基-1H-三唑-5-基等）、带有氧代基的苯并异噻唑基（例如1，1-二氧代苯并异噻唑基等）。
术语“被保护的氨基”中的合适的氨基保护基可以包括芳（低级）烷基（例如苄基、二苯甲基、苯乙基等）以及上述的酰基。
术语“被保护的羟基”中的合适的羟基保护基可以包括上述的酰基、芳（低级）烷基（例如苄基、三苯甲游基等）、低级烷氧基（低级）烷基（例如甲氧甲基、1-甲基-1-甲氧基乙基甲氧丙基等）、四氢吡喃基、芳基（例如苯基等）、低级烷基（例如甲基、乙基等）等。
合适的“卤素”可以是氯、溴、氟和碘。
合适的“可以带有卤素的低级烷基”可以包括上述的低级烷基、一或二或三卤代（低级）烷基例如三氟（低级）烷基（例如三氟甲基、三氟乙基等）等。
合适的“亚氨基”可以包括琥珀酰亚氨基、邻苯二甲酰亚氨基等。
合适的“带有被保护的羟基的酰氨基”可以包括被上面列举的被保护的羟基取代的上述酰氨基，例如，被保护的羟基（低级）链烷酰基氨基如低级链烷酰氧基（低级）链烷酰基氨基（例如乙酰氧基乙酰氨基等）等。
合适的“带有羟基的酰氨基”可以包括被羟基取代的上述酰氨基，例如，羟基（低级）链烷酰基氨基（例如羟基乙酰氨基等）等。
合适的“带有被保护的氨基的酰氨基”可以包括被上面列举的被保护的氨基取代的上述酰氨基，例如，被保护的氨基（低级）链烷酰基氨基如低级烷氧羰基氨基（低级）链烷酰基氨基（例如叔丁氧羰基氨基乙酰氨基等）等。
合适的“带有氨基的酰氨基”可以包括被氨基取代的上述酰氨基，例如，氨基（低级）链烷酰基氨基（例如氨基乙酰氨基等）等。
合适的“碱金属”可以包括钠、钾等。
合适的“低级烷基硫脲基”可以包括3-低级烷基硫脲基（例如3-甲基硫脲基等）等。
合适的目的化合物（Ⅰ）的可药用盐为常规的无毒盐，包括有机酸加成盐（例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等）、无机酸加成盐（例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等）、由酸性氨基酸形成的盐（例如天冬氨酸盐、谷氨酸盐等）等。
就方法1-32中的化合物（Ⅰ-1）-（Ⅰ-38）、（Ⅱ）、（Ⅲ）、（Ⅷ）、（Ⅸ）、（Ⅹ）、（ⅩⅣ）、（ⅩⅤ）和（ⅩⅥ）的盐而言，应该注意这些化合物包括在化合物（Ⅰ）的范围内，因此这些化合物的盐的合适的例子就是对目的化合物（Ⅰ）所列举的那些盐。
特别地，R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和A的较好的例子如下。
R1为氨基、一或二（低级）烷基氨基（例如二甲氨基等）、酰氨基例如脲基、低级链烷酰基氨基（例如甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、新戊酰氨基等）、低级烷氧羰基氨基（例如甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、异丁氧羰基氨基等）、低级烷基磺酰基氨基（例如甲磺酰氨基等）、低级烷氧基（低级）链烷酰基氨基（例如甲氧基乙酰基氨基等）、一或二或三卤代（低级）链烷酰基氨基（例如三氟乙酰基氨基等）、羟基（低级）链烷酰基氨基（例如羟基乙酰基氨基等）、被保护的羟基（低级）链烷酰基氨基例如低级链烷酰氧基（低级）链烷酰基氨基（例如乙酰氧基乙酰氨基、乙酰氧基丙酰氨基等）、氨基（低级）链烷酰基氨基（例如氨基乙酰基氨基等），被保护的氨基（低级）链烷酰基氨基例如低级烷氧羰基氨基（低级）链烷酰基氨基（例如叔丁氧羰基氨基乙酰氨基等）、低级烷氧羰基（低级）烷氧基（低级）链烷酰基氨基（例如甲氧羰基甲氧基乙酰氨基等）、低级烷硫基（低级）链烷酰基氨基（例如甲硫基乙酰氨基等）、低级链烷酰基（低级）链烷酰基氨基（例如乙酰基丙酰氨基等）、一或二（低级）烷基氨基（低级）链烷酰基氨基（例如二甲氨基乙酰氨基等）、杂环（低级）烷硫基（低级）链烷酰基氨基例如五元或六元杂单环（低级）烷硫基（低级）链烷酰基氨基（例如呋喃基甲硫基乙酰氨基等）、低级烷基脲基例如3-低级烷基脲基（例如3-甲基脲基、3-乙基脲基、3-丙基脲基、3-异丙基脲基等）、低级烷基硫脲基例如3-低级烷基硫脲基（例如3-甲基硫脲基等）、环（低级）烷羰基氨基（例如环丙烷羰基氨基、环戊烷羰基氨基、环己烷羰基氨基、环庚烷羰基氨基等）、低级烷基环（低级）烷羰基氨基（例如甲基环丙烷羰基氨基等）、杂环羰基氨基例如五元或六元杂单环羰基氨基（例如糠酰氨基、烟酰氨基等）、带有氨基和氧代基的环（低级）链烯基氨基（例如氨基二氧代环丁烯基氨基等）、亚氨基（例如邻苯二甲酰亚氨基等）、杂环氨基（例如可与苯任意稠合的五元或六元杂单环氨基（该杂环氨基可以被一个或多个选自低级烷基、氨基和氧代基的取代基取代）例如被氨基取代的三唑基氨基（例如3-氨基三唑基氨基等）、被氨基和低级烷基取代的三唑基氨基（例如3-氨基-1-甲基三唑基氨基等）和被氧代基取代的苯并异噻唑基氨基（例如1，1-二氧代苯并异噻唑基氨基等）、2-氰基-3-低级烷基胍基（例如2-氰基-3-甲基胍基等）、2-低级烷磺酰基-3-低级烷基胍基（例如2-甲磺酰基-3-甲基胍基等）、2-低级烷磺酰基胍基（例如2-乙磺酰基胍基等）、（1-低级烷基氨基-2-硝基乙烯基）氨基（例如（1-甲基氨基-2-硝基乙烯基）氨基等）;羟基;卤素（例如氯等）;氰基;酰基例如氨甲酰基、氨基氨甲酰基、胍基氨甲酰基、低级烷氧羰基（例如甲氧羰基、乙氧羰基等）和低级链烷酰基（例如甲酰基等）;杂环硫基例如含有1-3个氮原子的不饱和的稠合的杂环硫基（例如苯并咪唑硫基等）;杂环基例如五元或六元杂环基例如被氨基取代的三唑基（例如3-氨基三唑基等）;或者下式基团：
Figure 901076813_IMG111
式中R4为氢;氰基;或酰基例如氨甲酰基、氨磺酰基、低级烷基磺酰基（例如甲磺酰基等）、以及一或二（低级）烷基氨磺酰基（例如甲基氨磺酰基等）;
R5为氨基;或者低级烷氧基（例如甲氧基等）;
R2为氢;酰基例如低级烷基氨甲酰基（例如甲基氨甲酰基等）;可以带有卤素的低级烷基例如低级烷基（例如甲基等）、一或二或三卤代（低级）烷基（例如三氟乙基等）;
R3为氢;或者
R2和R3连接起来一起形成低级亚烷基（例如亚乙基等）;
Y为
Figure 901076813_IMG112
，其中R6为氢或卤素（例如氯等）;
A为一个键;或低级亚烷基（例如亚甲基、1，2-亚乙基等）;条件是
当R1为可从带有合适的取代基的氨基而A为一个键或者R1为低级烷基硫脲基而A为低级亚烷基时，Y为
Figure 901076813_IMG113
，其中R6如上所定义。
本发明的目的化合物（Ⅰ）的制备方法详细地解释如下。
方法1
目的化合物（Ⅰ）或其盐可以由化合物（Ⅱ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如乙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二噁烷、水、醇（例如甲醇、乙醇等）、乙酸、甲酸等或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下进行。
方法2
目的化合物（Ⅰ-2）或其盐可以使化合物（Ⅰ-1）或其盐脱除氨基保护基来制备。
用于该脱除反应的合适的方法包括常规方法例如水解、还原等。水解最好在碱或酸存在下进行。
合适的碱可以包括例如无机碱如碱金属氢氧化物（例如氢氧化钠、氢氧化钾等）、碱土金属氢氧化物（例如氢氧化镁、氢氧化钙等）、碱金属碳酸盐（例如碳酸钠、碳酸钾等）、碱土金属碳酸盐（例如碳酸镁、碳酸钙等）、碱金属碳酸氢盐（例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、碱金属乙酸盐（例如乙酸钠、乙酸钾等）、碱土金属磷酸盐（例如磷酸镁、磷酸钙等）、碱金属磷酸氢盐（例如磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等）、氨等，以及有机碱例如三（低级）烷基胺（例如三甲胺、三乙胺等）、甲基吡啶、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环〔4.3.0〕壬-5-酮、1，4-二氮杂双环〔2.2.2〕辛烷、1，5-二氮杂双环〔5.4.0〕十一碳烯-5等。用碱进行的水解反应通常在水或亲水性有机溶剂或其混合溶剂中进行。
合适的酸可以包括有机酸（例如甲酸、乙酸、丙酸等）以及无机酸（例如盐酸、氢溴酸、硫酸等）。
该水解反应通常在有机溶剂、水或其混合溶剂中进行。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度下或者温热或加热下进行。
方法3
目的化合物（Ⅰ-3）或其盐可以由化合物（Ⅰ-2）或其盐与酰化试剂反应来制备。
化合物（Ⅰ-2）可以其常规的氨基活化衍生物形式被使用。
酰化试剂可以表示为式（ⅩⅪ）化合物和其常规的羟基活化衍生物：
式中R17为如上定义的酰基。
合适的例子可以是酰卤（例如酰氯等）、酸酐、活性酰胺、活性酯等。
在该反应中，当使用化合物（ⅩⅪ）的游离酸或其盐形式时，该反应最好在常规的缩合剂例如1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺等存在下进行。
当引入的酰基为氨甲酰基型酰基时，通常使用氰酸酯或异氰酸酯形式的酰化试剂。
该反应通常在常规的溶剂中进行，例如水、醇（甲醇、乙醇等）、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶、乙酸或任何其它的不对反应产生不利影响的有机溶剂。这些常规的溶剂也可以与水混合使用。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下进行。
该反应也可以在无机或有机碱例如碱金属碳酸氢盐、三（低级）烷基胺、吡啶、N-（低级）烷基吗啉、N，N-二（低级）烷基苄基胺等存在下进行。
该反应在其范围内也包括当R2为氢时在反应期间或在本方法的后处理步骤中它也被酰化的情况。
方法4
目的化合物（Ⅰ-4）或其盐可以由化合物（Ⅰ-2）或其盐与化合物（Ⅳ）反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
目的化合物（Ⅰ-4）可被用做下述方法5或方法7的起始化合物，分离不分离均可。
方法5
目的化合物（Ⅰ-5）或其盐可以由化合物（Ⅰ-4）或其盐与化合物（Ⅴ）反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
当化合物（Ⅴ）为液态时，它也可被用作溶剂。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法6
目的化合物（Ⅰ-6）或其盐可由化合物（Ⅰ-2）或其盐与化合物（Ⅵ）反应来制备。
该反应通常在常规的溶剂中进行，例如，水、醇（甲醇、乙醇等）、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶或任何其它不对反应产生不利影响的有机溶剂。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到温热下进行。
该反应也可在无机或有机碱例如碱金属碳酸氢盐、三（低级）烷基胺（例如三乙胺等）、吡啶、N-（低级）烷基吗啉、N，N-二（低级）烷基苄基胺等存在下进行。
方法7
目的化合物（Ⅰ-8）或其盐可以由化合物（Ⅰ-7）或其盐与化合物（Ⅶ）反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该方法温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法8
目的化合物（Ⅰ-9）或其盐可以由化合物（Ⅷ）或其盐关环来制备。
该反应通常在氢氧化铵存在下进行。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热、最好在加热下进行。
方法9
目的化合物（Ⅰ-9）或其盐可以由化合物（Ⅸ）或其盐与化合物（Ⅹ）或其盐反应来制备。
该反应可以以基本上与方法1相同的方式来进行，因此该反应的反应方式和反应条件（例如溶剂、反应温度等）与方法1中所述的相同。
方法10
目的化合物（Ⅰ-11）或其盐可以由化合物（Ⅰ-10）或其盐水解来制备。
该反应通常以常规的转化腈成为酰胺的方式进行。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如水、醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法11
目的化合物（Ⅰ-12）或其盐可以由化合物（Ⅰ-2）或其盐与化合物（Ⅺ）反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法12
目的化合物（Ⅰ-14）或其盐可由化合物（Ⅰ-13）或其盐与化合物（Ⅻ）反应来制备。
该反应通常在无水氯化氢气体存在下进行。
该反应通常在常规的溶剂中进行，例如，醇（甲醇、乙醇等）、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其它不对反应产生不利影响的有机溶剂。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下进行。
目的化合物（Ⅰ-14）可被用作下述方法16的起始化合物，分离不分离均可。
方法13
目的化合物（Ⅰ-15）或其盐可以由化合物（Ⅰ-14）或其盐与化合物（ⅩⅢ）反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇、2-甲氧基乙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法14
目的化合物（Ⅰ-16）或其盐可以由化合物（ⅩⅣ）或其盐与化合物（ⅩⅤ）或其盐反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇、2-甲氧基乙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法15
目的化合物（Ⅰ-17）或其盐可以由化合物（ⅩⅥ）或其盐与化合物（ⅩⅦ）或其盐反应来制备。
该反应可以以基本上与方法5相同的方式来进行，因此该反应的反应方式和反应条件（例如溶剂、反应温度等）与方法5中所述的相同。
方法16
目的化合物（Ⅰ-18）或其盐可以由化合物（Ⅰ-14）或其盐水解来制备。
该反应通常在常规的溶剂例如水和醇（例如甲醇等）混合物或任何其它不对反应产生不利影响的溶剂中进行。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下进行。
方法17
目的化合物（Ⅰ-19）或其盐可由化合物（Ⅰ-18）或其盐酰胺化来制备。
该反应通常在氨存在下进行。
该反应通常在常规的溶剂中进行，例如，醇（甲醇、乙醇等）、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其它不对反应产生不利影响的有机溶剂。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下进行。
方法18
目的化合物（Ⅰ-20）或其盐可以由化合物（Ⅰ-18）或其盐与肼反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法19
目的化合物（Ⅰ-21）或其盐可以由化合物（Ⅰ-20）或其盐与S-（低级烷基）异硫脲或其盐反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法20
目的化合物（Ⅰ-22）或其盐可以由化合物（Ⅰ-21）或其盐关环来制备。
该反应通常在氨水存在下进行。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法21
目的化合物（Ⅰ-24）或其盐可以由化合物（Ⅰ-23）或其盐脱除羟基保护基来制备。
该反应可以以基本上与方法2相同的方式来进行，因此该反应的反应方式和反应条件（例如溶剂、反应温度等）与方法2中所述的相同。
方法22
目的化合物（Ⅰ-26）或其盐可以由化合物（Ⅰ-25）或其盐与酰化试剂反应来制备。
该反应可以以基本上与方法3相同的方式来进行，因此该反应的反应方式和反应条件（例如溶剂、反应温度等）与方法3中所述的相同。
该反应在其范围内包括当R1为氨基时在反应期间或本方法的后处理步骤中它也被酰化的情况。
方法23
目的化合物（Ⅰ-27）或其盐可由化合物（Ⅰ-19）或其盐脱水来制备。
该脱水反应中所用的脱水剂可以包括磷酰氯、亚硫酰氯、五氧化二磷、五氯化磷、五溴化磷等。
该反应通常在溶剂中进行，例如二噁烷、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、吡啶、乙腈、二甲基甲酰胺或任何其它不对反应产生不利影响的溶剂。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法24
目的化合物（Ⅰ-29）或其盐可以由化合物（Ⅰ-28）或其盐还原来制备。
还原可以包括例如用碱金属硼氢化物（如硼氢化钠）等进行的还原反应。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下进行。
方法25
目的化合物（Ⅰ-31）或其盐可以由化合物（Ⅰ-30）或其盐卤化来制备。
该反应通常以常规的转变羟基成卤素的方法，最好用亚硫酰氯来进行。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温烈或加热下进行。
方法26
目的化合物（Ⅰ-32）或其盐可由化合物（Ⅰ-31）或其盐与化合物（ⅩⅧ）反应来制备。
该反应通常在常规的溶剂中进行，例如，水、醇（甲醇、乙醇等）、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶或任何其它不对反应产生不利影响的有机溶剂。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到温热下进行。
该反应也可在无机或有机碱例如碱金属碳酸盐（例如碳酸钾等）、三（低级）烷基胺（例如三乙胺等）、吡啶、N-（低级）烷基吗啉、N，N-二（低级）烷基苄基胺等存在下进行。
方法27
目的化合物（Ⅰ-33）或其盐可以由化合物（Ⅰ-29）或其盐氧化来制备。
该反应通常以常规的、转变羟甲基成甲酰基的方法，例如用二铬酸吡啶鎓来进行。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在冷却到加热下、最好在冷却下进行。
方法28
目的化合物（Ⅰ-19）或其盐可以由化合物（Ⅰ-13）或其盐水解来制备。
该反应可以以基本上与方法10相同的方式来进行，因此该反应的反应方式和反应条件（例如溶剂、反应温度等）与方法10中所述的相同。
方法29
目的化合物（Ⅰ-34）或其盐可以由化合物（Ⅰ-31）或其盐与化合物（ⅩⅨ）反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法30
目的化合物（Ⅰ-2）或其盐可以由化合物（Ⅰ-34）或其盐与水合肼反应来制备。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
目的化合物（Ⅰ-2）可被用作上述方法3的起始化合物，分离不分离均可。
方法31
目的化合物（Ⅰ-36）或其盐可以由化合物（Ⅰ-35）或其盐氢化来制备。
适用于该反应的方法可以包括，例如，在常规的金属催化剂（例如Pd/C等）存在下的常规催化还原。
该反应通常在常规的不对反应产生不利影响的溶剂中进行，例如醇（例如甲醇、乙醇、丙醇等）、四氢呋喃、二噁烷、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
该反应温度要求不严格，反应通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法32
目的化合物（Ⅰ-38）或其盐可以由化合物（Ⅰ-37）或其盐脱除氨基保护基来制备。
该反应可以以基本上与方法2相同的方式来进行，因此该反应的反应方式和反应条件（例如溶剂、反应温度等）与方法2中所述的相同。
在起始化合物中，其中的一些是新的，这些化合物可以通过下述制备方法以及技术上已知的制备结构与其相似的化合物的任何方法来制备。
用上述方法1-32所得的化合物可用常规方法例如研末、重结晶、柱层析、再沉淀等方法分离和纯化。
应该注意，每一种目的化合物（Ⅰ）可以包括一种或多种立体异构体例如由不对称硫原子和双键造成的光学异构体和几何异构体，所有这些异构体和其混合物都包括在本发明的范围内。
新的噻唑衍生物（Ⅰ）及其可药用的盐具有抗溃疡活性和拮抗H2受体的作用，可用于治疗胃炎、溃疡（如胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合溃疡等）、佐林格-埃利森综合症、消化性食管炎、上胃肠道出血等。
此外，本发明的化合物（Ⅰ）和其可药用的盐具有很高的抗病原微生物如幽门弯曲杆菌的活性，幽门弯曲杆菌是最近在人胃的粘液胶滞体下发现的一种革兰氏阴性杆菌。
当用于治疗目的时，可将本发明的化合物（Ⅰ）及其可药用的盐以药物制剂的形式使用，其中含有一种所述化合物作为活性组分，并混合有可药用的载体如适于口服或非胃肠道给药的有机或无机的固体或液体赋形剂。药物制剂可以是胶囊剂、片剂、糖锭剂、颗粒剂、溶液、悬浮液、乳状液等。如果需要，这些制剂中还可包括辅助物质、稳定剂、润湿或乳化剂、缓冲剂或其它常用的添加剂。
虽然化合物（Ⅰ）的剂量随病人的年龄和状况而变，但其治疗溃疡的有效的平均单剂量可以约为0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg及1000mg化合物（Ⅰ）。通常，每天约药量可为0.1mg/体重至约1000mg/体重。
为了说明目的化合物（Ⅰ）的有用性，下面给出一些代表性化合物（Ⅰ）的药理学试验数据。
试验化合物
（a）4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
（b）2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-脲基甲基吡啶-2-基）噻唑二盐酸盐
（c）2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-脲基甲基噻唑-4-基）噻唑
（d）4-〔2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑-4-基〕噻唑-2-羧酸乙酯氢溴酸盐
试验A（海氏小胃狗的胃分泌试验）
试验方法
用体重约8-13kg的Beagle狗来研究胃分泌。通过手术给所述动物提供一个去迷走神经的海氏小胃。一个月或一个多月后，将狗拴起来过夜。通过静脉输注四促胃液素（10μg/kg/hr）刺激胃分泌。以15分钟的间隔收集胃样。当体积几乎恒定后，口服给予悬浮于0.1%甲基纤维素溶液中的试验化合物（3.2mg/kg）。使用自动滴定装置（Hiranuma  RAT-11型）用0.1N氢氧化钠溶液将等份胃样滴定至pH7.0来测定酸浓度。总的酸产量由胃样总体积乘以酸浓度来计算测定，通过与未给予试验化合物时的结果比较，计算总的酸产量的百分变化。
试验结果
试验化合物 抑制（％）
（a） 95
试验B（应激性溃疡的抑制试验）
试验方法
将鼠龄为7周、体重约为200g的雄性Sprague-Dawley大鼠每5只为一组在圈24小时后用于研究应激性溃疡。将每只动物限制在限制笼中并在22℃的水浴中沉水至剑突水平。恰在限制之前通过口服给予悬浮在0.1%的甲基纤维素溶液中的每一种试验化合物（32mg/kg）。7小时后，将动物处死，取出胃。然后将胃用2%的福尔马林固定。测定每只动物的溃疡面积，通过比较试验动物与对照动物的平均溃疡面积（mm2）来计算抑制百分率。
试验结果
试验化合物 抑制（％）
（d） 93.9
试验C（用麻醉大鼠进行的腔灌注胃的胃分泌试验）
试验方法
试验对象为体重约为250g的雄性Sprague-Dawley大鼠。将大鼠禁食但允许自由饮水24小时。通过腹膜内给予1.25g/kg乌拉坦来麻醉大鼠。打开腹部并在整个试验过程中给胃腔灌注盐水。用25mM氢氧化钠为滴定剂通过自动滴定仪灌注液。静脉输注组胺（3mg/kg/hr）刺激胃分泌。达到平稳后，静脉内给予试验化合物（1mg/kg）。药物作用表示为酸产量的最大抑制。
试验结果
试验化合物  抑制（%）
（b）  98
（c）  97
试验D（抗微生物活性试验）
试验方法
通过琼脂稀释法测定体外抗微生物活性。将试验菌株在含有5%马血清的布鲁菌液体培养基中于37℃预培养3天，用多点复制器将104菌落形成单位接种到加有含有每一种药物的序列2倍稀释液的5%溶胞马血小板的布鲁菌琼脂上保持在37℃3天。接种是在10%CO2的气氛中进行。接种后读取抑制肉眼可见的菌落生长的最低药物浓度时的MIC。
试验结果
给出下述制备和实例是用来更详细地说明本发明。
制备1
在0-5℃和搅拌下，将磷酰氯（7.09ml）滴加到6-羟甲基-2-吡啶甲酰胺（3.60g）在N，N-二甲基甲酰胺（36ml）中的溶液中，并在相同的温度下将混合物继续搅拌6小时。
真空蒸发溶剂，并将残留物溶于水（100ml）中。将所得溶液用碳酸钾水溶液碱化，并用乙酸乙酯提取。提取液用硫酸镁干燥后真空蒸发，得到6-氯甲基-2-吡啶甲腈（3.02g）。
mp：61-63℃
IR液体石蜡：2240cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.87（2H，s），7.90（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），8.03（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），8.14（1H，t，J＝7.7Hz）
制备2
将6-氯甲基-2-吡啶甲腈（2.75g）和邻苯二甲酰亚胺钾（3.35g）在N，N-二甲基甲酰胺（27.5ml）中的混合物在环境温度下搅拌4小时。真空蒸发溶剂后，向残留物中加入水（50ml），过滤收集产生的沉淀，得到6-邻苯二甲酰亚氨基甲基-2-吡啶甲腈（4.60g）。
mp：200-201℃
IR液体石蜡：2250，1775，1715cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.99（2H，s），7.81（1H，dd，J＝1.0Hz和7.7Hz），7.85-7.98（5H，m），8.06（1H，t，J＝7.7Hz）
制备3
在环境温度和搅拌下，将水合肼（0.77g）在甲醇（5ml）中的溶液滴加到6-邻苯二甲酰亚氨基甲基-2-吡啶甲腈（3.74g）在甲醇（10ml）和四氢呋喃（15ml）的混合物中的悬浮液中。搅拌2小时后，向混合物中滴加稀盐酸〔由浓盐酸（1.38ml）和水（6.91ml）制得〕。搅拌3小时后，真空蒸发溶剂。将残留物与水（20ml）混合，滤除不溶物。真空蒸发滤液，得到6-氨甲基-2-吡啶甲腈盐酸盐（2.40g）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：2240cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.27（2H，s），7.94（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），8.08（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），8.16（1H，t，J＝7.7Hz），8.83（3H，br s）
制备4
向6-氨甲基-2-吡啶甲腈盐酸盐（2.10g）在吡啶（21ml）中的混合物中滴定乙酐（1.29ml）。将所得溶液在环境温度下搅拌4小时后真空蒸发。残留物与碳酸钾水溶液混合后用乙酸乙酯提取。提取液经硫酸镁干燥和真空蒸发，得到6-（乙酰氨基甲基）-2-吡啶甲腈（1.72g）。
mp：91-92℃
IR液体石蜡：3260，2230，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.92（3H，s），4.39（2H，d，J＝6Hz），7.62（1H，dd，J＝1Hz和7.7Hz），7.97（1H，dd，J＝1Hz和7.7Hz），8.03（1H，t，J＝7.7Hz），8.56（1H，t，J＝6Hz）
制备5
在5-10℃和搅拌下，将溴化甲基镁的乙醚溶液（3mol/l，17.6ml）滴加到6-（乙酰氨基甲基）-2-吡啶甲腈（3.70g）在四氢呋喃（60ml）中的溶液中。在相同的温度下搅拌2小时后，在冰冷却下向混合物中滴加冷水（15ml），然后真空蒸发。残留物与水混合后用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取。提取液经硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物用硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯和甲醇的混合物（50∶1）洗脱，得到2-乙酰基-6-（乙酰氨基甲基）吡啶（2.70g）。
mp：88-89℃
IR液体石蜡：3300，1690，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.94（3H，s），2.64（3H，s），4.43（2H，d，J＝6.0Hz），7.54（1H，dd，J＝1Hz和7.7Hz），7.82（1H，dd，J＝1Hz和7.7Hz），8.00（1H，t，J＝7.7Hz），8.53（1H，t，J＝6Hz）
制备6
在环境温度和搅拌下，将溴（1.56g）在乙酸（5ml）中的溶液滴加到2-乙酰基-6-（乙酰氨基甲基）吡啶（1.87g）和30%（重量）的溴化氢-乙酸溶液（4.2ml）在乙酸（40ml）和甲醇（10ml）的混合物中的溶液中。将混合物温热至60-70℃并搅拌2小时。真空蒸发溶剂，残留物用异丙醚研制，得到2-（乙酰氨基甲基）-6-溴乙酰基吡啶氢溴酸盐（3.78g）。
IR液体石蜡：1720，1620cm-1
NMR（CD3OD，δ）：2.10（3H，s），3.90（2H，s），4.83（2H，s），7.77（1H，br s），8.13（2H，t，J＝8Hz）和8.70（1H，t，J＝8Hz）
制备7
将2-溴-1-羟基-3-氧代-1-丁烯（9.61g）和N-〔（硫代氨甲酰基）甲基〕乙酰胺（7.70g）在丙酮（100ml）中的混合物于搅拌下回流1小时。过滤收集产生的沉淀，在硅胶上进行层析，用氯仿和甲醇的混合物（20∶1V/V）洗脱，得到5-乙酰基-2-（乙酰氨基甲基）噻唑（3.48g）。
mp：98-100℃
IR液体石蜡：3310，1655cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.92（3H，s），3.55（3H，s），4.53（2H，d，J＝6Hz），8.50（1H，s），8.83（1H，t，J＝6Hz）
MS（m/e）：198，155
制备8
在环境温度下，将溴（1.61g）在乙酸（4ml）中的溶液滴加到5-乙酰基-2-（乙酰氨基甲基）噻唑（2.00g）、30（W/W）%氢溴酸在乙酸中的溶液（5ml）和乙酸（40ml）的混合物中。在环境温度下搅拌24小时后，过滤收集产生的沉淀并用乙酸洗涤，得到2-（乙酰氨基甲基）-5-溴乙酰基噻唑（3.00g）。
mp：160-164℃
IR液体石蜡：3250，1700，1655cm-1
NMR（CD3OD，δ）：2.02（3H，s），4.59（2H，s），4.69（2H，s），8.52（1H，s）
制备9
将1-溴-2，3-丁二酮（47g）和N-〔（硫代氨甲酰基）甲基〕乙酰胺（30g）在丙酮（600ml）中的悬浮液回流3小时。过滤收集产生的沉淀，得到4-乙酰基-2-（乙酰氨基甲基）噻唑（41.8g）。
mp：185-186℃
IR液体石蜡：3410，3350，1690，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.93（3H，s），2.55（3H，s），4.54（2H，d，J＝5.8Hz），8.44（1H，s），8.91（1H，t，J＝5.8Hz）
制备10
将4-乙酰基-2-噻唑羧酸乙酯（2.5g）在28%的氨水溶液（40ml）中的悬浮液在室温下搅拌1小时。过滤收集产生的沉淀，得到4-乙酰基-2-噻唑甲酰胺（1.76g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：2.63（3H，s），8.02（1H，s），8.28（1H，s），8.74（1H，s），
制备11
在环境温度和搅拌下，将溴（9.9ml）滴加到2-乙酰基-6-（乙酰氨基甲基）吡啶（37.0g）在二噁烷（740ml）和4N盐酸二噁烷溶液（48.1ml）中的混合物中。在50℃搅拌3小时后，向混合物中加入异丙醚（600ml）并在冰冷却下搅拌混合物30分钟。过滤收集分离的沉淀。将沉淀加入水中，并用20%碳酸钾水溶液将混合物调至pH8。用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取该含水混合物。提取液经硫酸镁干燥和真空蒸发，得到2-（乙酰氨基甲基）-6-溴乙酰基吡啶（50.3g），为油状物。
IR液膜：1710，1650cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.11（3H，s），4.63（2H，d，J＝5.3Hz），4.80（2H，s），7.43-7.59（1H，m），7.78-8.08（2H，m）
制备12
在环境温度下，将丙酸酐（76.3ml）滴加到6-氨甲基-2-吡啶甲腈盐酸盐（84.1g）在水（800ml）中的混合物中，同时用40%碳酸钾水溶液保持pH为7-8。在相同的温度下搅拌混合物30分钟。用乙酸乙酯提取该含水混合物。提取液经硫酸镁干燥并蒸发，得到6-（丙酰氨基甲基）-2-吡啶甲腈（54.2g）。
IR液膜：3280，2240，1640，1590，1535cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.05（3H，t，J＝7.6Hz），2.21（2H，q，J＝7.6Hz），4.40（2H，d，J＝5.8Hz），7.61（1H，dd，J＝1.0Hz，7.8Hz），7.91（1H，dd，J＝1.0Hz，7.8Hz），8.03（1H，t，J＝7.8Hz），8.50（1H，t，J＝5.8Hz）
制备13
下述化合物按照相似于制备5的方法得到。
2-乙酰基-6-（丙酰氨基甲基）吡啶
mp：79℃
IR液体石蜡：3280，1700，1640，1590，1550cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06（3H，t，J＝7.6Hz），2.22（2H，q，J＝7.6Hz），2.64（3H，s），4.44（2H，d，J＝6.0Hz），7.52（1H，d，J＝7.6Hz），7.82（1H，d，J＝7.6Hz），7.96（1H，t，J＝7.6Hz），8.45（1H，t，J＝6.0Hz）
制备14
下述化合物按照相似于制备11的方法得到。
2-溴乙酰基-6-（丙酰氨基甲基）吡啶
mp：81-83℃
IR液体石蜡：3390，1720，1645cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06（3H，t，J＝7.6Hz），2.22（2H，q，J＝7.6Hz），4.44（2H，d，J＝5.9Hz），5.05（2H，s），7.57（1H，d，J＝7.6Hz），7.89（1H，d，J＝7.6Hz），8.01（1H，t，J＝7.6Hz），8.45（1H，t，J＝5.9Hz）
制备15
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-溴乙酰基噻唑（10.0g）和N-〔（硫代氨甲酰基）甲基〕乙酰胺（5.0g）在乙醇（100ml）中的悬浮液在室温下搅拌10小时。过滤收集产生的沉淀，得到4-〔（2-乙酰氨基-1-亚氨基乙基）硫代乙酰基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑氢溴酸盐（11.4g）。
IR液体石蜡：3120，1680，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.88（3H，s），3.37（1H，d，J＝12.0Hz），3.64（1H，d，J＝12.0Hz），4.03（1H，dd，J＝6.0和16.7Hz），4.14（1H，dd，J＝6.0和16.7Hz），6.90（1H，s），7.21（1H，s），8.19（4H，s），8.55（1H，t，J＝6.0Hz），11.97（1H，br）
制备16
在环境温度下将2-氯甲基-6-氰基吡啶（4.5g）、二甲胺盐酸盐（7.2g）和三乙胺（12.3ml）于二氯甲烷（70ml）中的混合物搅拌2.5小时，然后真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物，用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，经硅胶柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（19∶1，V/V）洗脱。收集含有所需产物的洗脱部分，真空蒸发，得到2-氰基-6-（二甲氨基甲基）吡啶（2.49g），为油状物。
IR液膜：2240，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.20（6H，s），3.57（2H，s），7.77（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），7.93（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），8.04（1H，t，J＝7.7Hz）
制备17
下述化合物按照相似于制备5的方法得到。
2-乙酰基-6-（二甲氨基甲基）吡啶
IR（液膜）：3380，1690，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.23（6H，s），2.62（3H，s），3.62（2H，s），7.68（1H，dd，J＝1.1Hz和7.6Hz），7.84（1H，dd，J＝1.1Hz和7.6Hz），7.97（1H，t，J＝7.6Hz）
制备18
将6-羟甲基-2-吡啶甲酰胺（100g）和二氧化锰（500g）在氯仿（21）中的混合物加热回流48小时。过滤除去二氧化锰，真空蒸发滤液，得到6-甲酰基-2-吡啶甲酰胺（60.46g）。
mp：180-181℃
IR液体石蜡：3420，3180，1700cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.90（1H，s），8.10（1H，dd，J＝1.6Hz and 7.5Hz），8.24（1H，t，J＝7.5Hz），8.24-8.39（1H，m），8.32（1H，dd，J＝1.6Hz和7.5Hz），10.04（1H，s）
制备19
在0-13℃和搅拌下，将溴化甲基镁的乙醚溶液（3mol/l，546ml）滴加到6-甲酰胺-2-吡啶甲酰胺（61.5g）在四氢呋喃（900ml）中的溶液中。在相同的温度下搅拌2小时，然后在冰冷却下向反应混合物中加入冷水。向混合物中加入乙酸乙酯并用6N盐酸调节pH至7。用盐水洗涤分出的有机相，经硫酸镁干燥和真空蒸发，得到6-（1-羟乙基）-2-吡啶甲酰胺（63.2g），为油状物。
IR（液膜）：3450-3200（br），1700-1650（br）cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.42（3H，d，J＝6.5Hz），4.73-4.86（1H，m），5.46（1H，d，J＝5.3Hz），7.63-8.34（5H，m）
制备20
下述化合物按照相似于制备18的方法得到。
6-乙酰基-2-吡啶甲酰胺
mp：143-145℃
IR液体石蜡：3180，1680，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.78（3H，s），7.88（1H，s），8.10（1H，dd，J＝1.7Hz和7.5Hz），8.19（1H，t，J＝7.5Hz），8.28（1H，dd，J＝1.7Hz和7.5Hz），8.32（1H，s）
制备21
下述化合物按照相似于制备11的方法得到。
6-溴乙酰基-2-吡啶甲酰胺
mp：168-170℃
IR液体石蜡：3440，1670，1640，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.35（2H，s），7.85（1H，s），8.15（1H，dd，J＝2.0Hz和7.5Hz），8.21（1H，t，J＝7.5Hz），8.30（1H，dd，J＝2.0Hz和7.5Hz），8.50（1H，s）
制备22
将6-羟甲基-2-吡啶甲酰胺（80g）和乙酐（198.8ml）在四氢呋喃（800ml）中的混合物加热回流24小时。将反应混合物加到乙酸乙酯和水的混合物中，用碳酸钾调节pH至8。用盐水洗涤分离出的有机层，经硫酸镁干燥并蒸发，得到6-乙酰氧基甲基-2-吡啶甲酰胺（93.34g）。
mp：92-93℃
IR液体石蜡：3380，3180，1730，1680，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.16（3H，s），5.22（2H，s），7.61（1H，dd，J＝2.6Hz和6.3Hz），7.72（1H，s），7.94-8.07（3H，m）
制备23
在冰冷却和搅拌下，将磷酰氯（86.9ml）滴加到6-乙酰氧基甲基-2-吡啶甲酰胺（93.0g）和N，N-二甲基甲酰胺（74.2ml）在乙酸乙酯（930ml）中的混合物中，并将混合物在环境温度下搅拌4小时。将反应混合物加到水中，用碳酸钾调节pH至8。用盐水洗涤分出的有机层，经硫酸镁干燥并蒸发，得到6-乙酰氧基甲基-2-氰基吡啶（84.0g），为油状物。
IR（液膜）：2230，1735，1670，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.15（3H，s），5.20（2H，s），7.77（1H，dd，J＝0.7Hz和7.8Hz），7.99（1H，dd，J＝0.7Hz和7.8Hz），8.10（1H，t，J＝7.8Hz）
制备24
下述化合物按照相似于制备5的方法得到。
2-乙酰基-6-羟甲基吡啶
IR（液膜）：1690，1590cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.74（3H，s），3.77（1H，t，J＝4.8Hz），4.84（2H，d，J＝4.8Hz），7.45（1H，d，J＝7.6Hz），7.85（1H，t，J＝7.6Hz），7.96（1H，d，J＝7.6Hz）
制备25
在冰冷却和搅拌下，将磷酰氯（7.8ml）滴加到2-乙酰基-6-羟甲基吡啶（10.0g）和N，N-二甲基甲酰胺（15.4ml）在乙酸乙酯（100ml）中的混合物中，并将混合物在相同的温度下搅拌3小时。将反应混合物加到水中，用碳酸钾调节pH至7.5。用盐水洗涤分出的有机层，经硫酸镁干燥并蒸发，得到2-乙酰基-6-氯甲基吡啶（10.85g），为油状物。
IR（液膜）：1700，1670，1585cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.72（3H，s），4.73（2H，s），7.68（1H，d，J＝7.7Hz），7.87（1H，t，J＝7.7Hz），7.98（1H，d，J＝7.7Hz）
制备26
将2-乙酰基-6-氯甲基吡啶（10.8g）和氰化钾（4.1g）在N，N-二甲基甲酰胺（108ml）中的混合物在冰冷却下搅拌1小时，然后将混合物在环境温度下搅拌18小时。将混合物加入水中，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，经硅胶柱层析纯化，用氯仿洗脱。收集含有所需产物的洗脱部分，真空蒸发后，得到2-乙酰基-6-氰甲基吡啶（3.0g）。
mp：57℃
IR液体石蜡：2240，1690，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.66（3H，s），4.36（2H，s），7.70（1H，d，J＝7.7Hz），7.92（1H，d，J＝7.7Hz），8.05（1H，t，J＝7.7Hz）
制备27
在冰水浴冷却（0-5℃）下，将磷酰氯（8.5ml）慢慢加到4-乙酰基-2-噻唑甲酰胺（10.0g）在N，N-二甲基甲酰胺（500ml）中的溶液中。在冰水浴冷却（0-5℃）下搅拌混合物4小时，然后将混合物倒入冰水（400ml）中。用乙酸乙酯（750ml×2）提取。提取液用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，残留物用水结晶，得到4-乙酰基-2-氰基噻唑（6.7g）。
mp：93℃
IR液体石蜡：3050，2230，1680cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.62（3H，s），8.92（1H，s）
制备28
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-氨基噻唑
mp：179-180℃
IR液体石蜡：3380，3260，3110，1655，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.93（3H，s），4.36（2H，d，J＝5.9Hz），7.11（2H，s），7.13（1H，d，J＝7.0Hz），7.26（1H，s），7.68（1H，d，J＝7.0Hz），7.76（1H，t，J＝7.0Hz），8.45（1H，t，J＝5.9Hz）
制备29
下述化合物按照相似于实例2的方法得到。
4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-氨基噻唑盐酸盐
mp：258℃
IR液体石蜡：3370，3280，3220，1655，1615，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.01（3H，s），4.47（2H，d，J＝5.6Hz），7.33-7.42（1H，m），7.68（1H，s），7.90-7.99（2H，m），8.63（1H，t，J＝5.6Hz）
C11H12N4OS·HCl·H2O：
计算值：C 43.64，H 4.99，N 18.50，Cl 11.71，H2O 5.95
实验值：C 43.45，H 4.86，N 18.37，Cl 11.78，H2O 5.96
制备30
在回流下，将苯甲酰氯（15.7ml）滴加到硫氰酸铵（11.3g）在丙酮（640ml）中的溶液中，并将混合物回流20分钟。向回流混合物中分批加入4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-氨基噻唑（32.0g）。将混合物回流3小时后，真空蒸发溶剂，残留物与乙酸乙酯、四氢呋喃及水混合。用20%碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5，过滤收集产生的沉淀，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（3-苯甲酰基硫脲基）噻唑（15.11g）。
mp：222℃（分解）
IR液体石蜡：3300，1670，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.95（3H，s），4.42（2H，d，J＝5.9Hz），7.19-7.33（1H，m），7.49-7.80（3H，m），8.82-8.06（5H，m），8.50（1H，t，J＝5.9Hz），12.16（1H，s），14.29（1H，s）
制备31
将氢氧化钠（0.8g）在水（8ml）中的溶液加到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（3-苯甲酰基硫脲基）噻唑（8.0g）在甲醇（80ml）中的悬浮液中，并将该混合物在50-60℃搅拌1小时。真空蒸发后，残留物与水混合，并用6N盐酸将混合物调至pH7.5。用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物提取该混合物，提取液层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-硫脲基噻唑（5.44g）。
mp：212-213℃
IR液体石蜡：3290，3190，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，+D2O，δ）：1.94（3H，s），4.41（2H，s），7.21-7.30（1H，m），7.75-7.92（3H，m）
制备32
将4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-硫脲基噻唑（5.3g）和碘甲烷（1.2ml）在甲醇（53ml）和四氢呋喃（25ml）的溶液中的混合物加热回流4.5小时。真空浓缩除去溶剂，所得残留物用乙酰乙酯研制，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-〔（氨基）（甲硫基）亚甲基氨基〕噻唑氢碘酸盐。
mp：195-197℃（分解）
IR液体石蜡：3380，3280，3190，1600（br）cm-1
NMR（DMSO-d6，+D2O，δ）：1.98（3H，s），2.56（3H，s），4.55（2H，s），7.44-7.55（1H，m），7.99-7.09（1H，m），7.18-8.24（2H，m）
制备33
下述化合物按照相似于制备18的方法得到。
6-乙酰基-2-吡啶甲醛
mp：68-69℃
IR液体石蜡：1700cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.73（3H，s），8.12-8.34（3H，m），10.06（1H，s）
制备34
将6-乙酰基-2-吡啶甲醛（0.5g）和氰基亚甲基三苯膦（1.5g）在四氢呋喃（5ml）中的混合物搅拌6小时，然后真空蒸发。残留物经硅胶柱层析分离纯化，用正己烷和乙酸乙酯的混合物（4∶1，V/V）洗脱。收集含有所需产物的先洗脱下来的部分并真空蒸发，得到2-乙酰基-6-〔2-（E）-氰基乙烯基〕吡啶（0.18g）。
mp：117℃
IR液体石蜡：2210，1690，1575cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.68（3H，s），6.90（1H，d，J＝16.3Hz），7.83（1H，d，J＝16.3Hz），7.87（1H，dd，J＝1.1Hz和7.6Hz），7.97（1H，dd，J＝1.1Hz和7.6Hz），8.11（1H，t，J＝7.6Hz）
收集含有所需产物的其它洗脱部分并真空蒸发，得到2-乙酰基-6-〔2-（Z）-氰基乙烯基〕吡啶（0.26g）。
mp：108-109℃
IR液体石蜡：2210，1690，1575cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.74（3H，s），6.16（1H，d，J＝11.7Hz），7.57（1H，d，J＝11.7Hz），7.85（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），7.99（1H，dd，J＝1.2Hz和7.7Hz），8.14（1H，t，J＝7.7Hz）
制备35
将10%钯/炭（0.8g）加到2-乙酰基-6-〔2-（E，Z）-氰基乙烯基〕吡啶（0.5g）在甲醇（15ml）中的混合物中，并将混合物于环境温度和大气压力下催化还原7小时。过滤除去催化剂，真空蒸发滤液，得到2-（2-氰基乙基）-6-（1-羟基乙基）吡啶（0.47g），为油状物。
IR（液膜）：3380（br），2250，1595，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.37（3H，d，J＝6.7Hz），2.87（2H，t，J＝6.8Hz），3.02（2H，t，J＝6.8Hz），4.70-4.75（1H，m），5.34-5.38（1H，m），7.18（1H，d，J＝7.6Hz），7.39（1H，d，J＝7.6Hz），7.74（1H，t，J＝7.6Hz）
制备36
下述化合物按照相似于制备18的方法得到。
2-乙酰基-6-（2-氰基乙基）吡啶
IR（液膜）：2250，1695，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.66（3H，s），2.98（2H，t，J＝6.7Hz），3.18（2H，t，J＝6.7Hz），7.63（1H，d，J＝7.6Hz），7.84（1H，d，J＝7.6Hz），7.97（1H，t，J＝7.6Hz）
制备37
下述化合物按照相似于制备11的方法得到。
6-溴乙酰基-2-吡啶羧酸甲酯
IR（液膜）：1715cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.95（3H，s），5.15（2H，s），8.13-8.35（3H，m）
制备38
在70-75℃，将30%（重量）的过氧化氢（80.3ml）滴加到2-（2-乙酰氨基乙基）吡啶（64.5g）在乙酸（65ml）中的溶液中，并在相同的温度下将混合物搅拌8小时。混合物用冰冷却后，将混合物加到亚硫酸钠（56.9g）在冰水（200ml）中的混合物中。真空浓缩除去溶剂，残留物用四氢呋喃提取。提取液经硫酸镁干燥并蒸发，得到2-（2-乙酰氨基乙基）吡啶N-氧化物（70.82g）。
IR液体石蜡：1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.76（3H，s），2.93（2H，t，J＝6.7Hz），3.34-4.34（2H，m），7.25-7.40（3H，m），7.99（1H，m），8.24-8.32（1H，m）
制备39
将2-（2-乙酰氨基乙基）吡啶N-氧化物（70.8g）和硫酸二甲酯（41ml）的混合物在环境温度下搅拌1.5小时。向该混合物中加入二甲亚砜（420ml）和氰化钾（25.6g），并将混合物在环境温度下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，并用氯仿提取。提取液层经硫酸镁干燥和真空蒸发，得到2-（2-乙酰氨基乙基）-6-氰基吡啶（74.3g）。
IR液体石蜡：3270，2230，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.76（3H，s），2.92（2H，t，J＝7.0Hz），3.35-3.50（2H，m），7.61（1H，dd，J＝1.3Hz and 7.6Hz），7.86-8.02（3H，m）
制备40
下述化合物按照相似于制备5的方法得到。
2-乙酰基-6-（2-乙酰氨基乙基）吡啶
mp：74-76℃
IR液体石蜡：3320，1690，1630，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.78（3H，s），2.64（3H，s），2.96（2H，t，J＝7.1Hz），3.42-3.52（2H，m），7.52（1H，dd，J＝1.1Hz和7.6Hz），7.79（1H，dd，J＝1.1Hz，7.6Hz），7.87-7.92（1H，m），7.91（1H，t，J＝7.6Hz）
制备41
下述化合物按照相似于制备44的方法得到。
2-（2-乙酰氨基乙基）-6-溴乙酰基吡啶
mp：101-103℃
IR液体石蜡：3280，1708，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.78（3H，s），2.97（2H，t，J＝7.0Hz），3.44-3.53（2H，m），5.07（2H，s），7.58（1H，dd，J＝1.3Hz和7.5Hz），7.84-8.02（3H，m）
制备42
下述化合物按照相似于实例62的方法得到。
2-乙酰氨基-6-氰基吡啶
mp：191-193℃（分解）
IR液体石蜡：3230，2240，1665，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.12（3H，s），7.72（1H，dd，J＝0.7Hz和7.5Hz），8.01（1H，t，J＝7.5Hz），8.37（1H，dd，J＝0.7Hz和7.5Hz），10.95（1H，s）
制备43
下述化合物按照相似于制备5的方法得到。
2-乙酰基-6-乙酰氨基吡啶
mp：134-135℃
IR液体石蜡：3350，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.16（3H，s），2.62（3H，s），3.65（1H，d，J＝7.9Hz），7.96（1H，t，J＝7.9Hz），8.30（1H，d，J＝7.9Hz），10.62（1H，s）
制备44
在环境温度和搅拌下，向2-乙酰基-6-乙酰氨基吡啶（6.6g）和30%（重量）的溴化氢乙酸溶液（7.4ml）在乙酸（66ml）中的混合物中滴加溴（1.9ml），并将混合物在50℃搅拌1.5小时。将反应混合物加到乙酸乙酯和水的混合物中，用碳酸钾将混合物调至pH8。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到2-乙酰氨基-6-溴乙酰基吡啶（8.57g）。
mp：118-121℃
IR液体石蜡：3300，1715，1665cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.16（3H，s），4.99（2H，s），7.72（1H，d，J＝7.5Hz），8.00（1H，t，J＝7.5Hz），8.33（1H，d，J＝7.5Hz），10.68（1H，s）
制备45
将4-（乙酰氨基甲基）吡啶N-氧化物（17.5g）、三甲基甲硅烷甲腈（53ml）和三乙胺（43ml）在乙腈（180ml）中的溶液在搅拌下回流7小时。蒸发溶剂后，残留物用水稀释，并用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取。提取液用硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物经硅胶（430g）层析，用乙酸乙酯和甲醇的混合物（50∶1）洗脱。然后经乙酸乙酯和异丙醚的混合物重结晶，得到4-（乙酰氨基乙基）-2-吡啶甲腈（8.66g）。
mp：116-117℃
IR液体石蜡：3370，3060，2240，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.94（3H，s），4.35（2H，d，J＝6.0Hz），7.59（1H，dd，J＝0.8和5.1Hz），7.90（1H，d，J＝0.8Hz），8.52（1H，t，J＝6.0Hz），8.68（1H，d，J＝5.1Hz）
制备46
下述化合物按照相似于制备5的方法得到。
2-乙酰基-4-（乙酰氨基甲基）吡啶
mp：95-96℃
IR液体石蜡：3290，3075，1690，1645cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.92（3H，s），2.63（3H，s），4.36（2H，d，J＝6.0Hz），7.52（1H，dd，J＝0.9Hz和4.9Hz），7.84（1H，d，J＝0.9Hz），8.54（1H，t，J＝6.0Hz），8.65（1H，d，J＝4.9Hz）
制备47
下述化合物按照相似于制备6的方法得到。
4-（乙酰氨基甲基）-2-溴乙酰基吡啶
mp：84-86℃
IR液体石蜡：3390，1710，1645cm-1
NMR（CDCl3，δ）：2.04（3H，s），4.46（2H，s），7.53（1H，dd，J＝0.8Hz和5.1Hz），7.92（1H，d，J＝0.8Hz），8.49（1H，d，J＝5.1Hz）
制备48
在0℃和搅拌下，将七水合硫酸亚铁（496g）在水（1080ml）中的溶液和叔丁基过氧氢（173ml）同时加入4-吡啶甲腈（30g）、乙醛（97.6ml）和硫酸（15.4ml）在水（90ml）中的溶液中。在相同的温度下搅拌1小时后，过滤收集产生的沉淀，用水洗涤后，得到2-乙酰基-4-吡啶甲腈（22.5g）。
mp：95-96℃
IR液体石蜡：2240，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.67（3H，s），8.15（1H，dd，J＝1.3Hz和4.6Hz），8.30（1H，d，J＝1.3Hz），8.99（1H，d，J＝4.6Hz）
制备49
下述化合物按照相似于制备11的方法得到。
2-溴乙酰基-4-吡啶甲腈氢溴酸盐
mp：151-152℃
IR液体石蜡：1720cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.97（2H，s），8.17（1H，dd，J＝1.0Hz和4.6Hz），8.31（1H，d，J＝1.0Hz），8.99（1H，d，J＝4.6Hz）
制备50
在-5-5℃和搅拌下，将30%过氧化氢（130ml）加到丙酮酸乙酯（216g）中。然后在相同的温度和搅拌下，将该溶液加到4-乙酰基吡啶（15.0g）、浓硫酸（12.4g）、七水合硫酸亚铁（345g）、二氯甲烷（1.5l）和水（100ml）的混合物中。继续搅拌30分钟后，分离所得有机层。将该溶液依次用亚硫酸钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯和甲苯的混合物（1∶20）洗脱，得到4-乙酰基-2-吡啶羧酸乙酯（5.79g）。
mp：43-44℃
IR液体石蜡：1715，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.36（3H，t，J＝7.1Hz），4.40（2H，q，J＝7.1Hz），8.08（1H，dd，J＝1.7Hz和4.9Hz），8.35（1H，d，J＝1.7Hz），8.95（1H，d，J＝4.9Hz）
制备51
下述化合物按照相似于制备6的方法得到。
4-溴乙酰基-2-吡啶羧酸乙酯氢溴酸盐
mp：169-170℃
IR液体石蜡：1745，1715cm-1
NMR（CD3OD，δ）：1.50（3H，t，J＝7.1Hz），4.61（2H，q，J＝7.1Hz），8.39（1H，d，J＝1.8Hz和5.9Hz），8.63（1H，d，J＝1.8Hz），8.98（1H，d，J＝5.9Hz）
制备52
下述化合物按照相似于制备48的方法得到。
6-乙酰基-4-氯-2-吡啶羧酸甲酯
mp：98-99℃
IR液体石蜡：1725，1710cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.67（3H，s），3.96（3H，s），8.15（1H，d，J＝2.0Hz），8.29（1H，d，J＝2Hz）
制备53
将6-乙酰基-4-氯-2-吡啶羧酸甲酯（6.55g）和磺酰氯（2.73ml）在乙酸（33ml）中的溶液在环境温度下搅拌14小时，然后在50℃搅拌3小时。真空蒸发溶剂，残留物与水混合。过滤收集产生的沉淀，用水洗涤后，得到4-氯-6-氯乙酰基-2-吡啶羧酸甲酯（6.75g）。
mp：115-118℃
IR液体石蜡：1725cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.95（3H，s），5.29（2H，s），8.27（1H，d，J＝2.0Hz），8.35（1H，d，J＝2.0Hz）
制备54
将2-乙酰氨基甲基吡啶N-氧化物（1.00g）和硫酸二甲酯（0.63ml）的混合物搅拌3小时。向混合物中加入二甲基亚砜（6ml）和氰化钾（392mg），并将溶液在环境温度下搅拌2小时。向混合物中加入另外的氰化钾（392mg），然后再搅拌2小时。浓缩除去溶剂后，残留物与水混合并用乙酸乙酯提取。提取液经硫酸镁干燥，然后真空蒸发。残留物经硅胶（15g）层析，用乙酸乙酯和甲醇的混合物（20∶1）洗脱，得到6-乙酰氨基甲基-2-吡啶甲腈（0.16g）。
IR液体石蜡：3260，2230，1650cm-1
制备55
下述化合物按照相似于制备48的方法得到。
2-乙酰基-6-（乙酰氨基甲基）吡啶
IR液体石蜡：3300，1690，1650cm-1
制备56
下述化合物按照相似于制备48的方法得到。
4-乙酰基-2-氨基甲酰基吡啶
mp：182  to  183℃
IR液体石蜡：3440，3320，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.69（3H，s），7.82（1H，s），8.01（1H，dd，J＝1.7Hz和15.0Hz），8.25（1H，s），8.40（1H，d，J＝1.7Hz），8.86（1H，d，J＝5.0Hz）
制备57
下述化合物按照相似于制备6的方法得到。
4-溴乙酰基-2-氨基甲酰基吡啶氢溴酸盐
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3280，3240，3150，1710，1690cm-1
NMR（CD3OD，δ）：4.93（2H，s），8.38（1H，dd，J＝1.7Hz和5.9Hz），8.78（1H，d，J＝1.7Hz），8.96（1H，d，J＝5.9Hz）
制备58
在室温下，将溴（6.0g）慢慢加到5-乙酰基-3-吡啶羧酸甲酯（6.0g）在二噁烷（50ml）中的溶液中。将混合物在室温下搅拌1小时，然后在60-70℃加热5小时。过滤收集产生的沉淀，得到5-溴乙酰基-3-吡啶羧酸甲酯氢溴酸盐（10.0g）。
IR液体石蜡：3060，1735，1705cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.94（3H，s），5.11（2H，s），8.73（1H，t，J＝2.1Hz），9.30（1H，d，J＝2.1Hz），9.38（1H，d，J＝2.1Hz）
制备59
将5-乙酰基-3-吡啶羧酸甲酯（5.0g）在28%氨溶液（30ml）中的悬浮液在室温下搅拌2小时。过滤收集产生的沉淀，得到3-乙酰基-5-氨基甲酰基吡啶（3.38g）。
mp：158-160℃
NMR（DMSO-d6，δ）：2.68（3H，s），7.76（1H，s），8.36（1H，s），8.68（1H，t，J＝2.1Hz），9.22（1H，d，J＝2.1Hz），9.23（1H，d，J＝2.1Hz）
制备60
在冰水浴冷却下，将磷酰氯（2.75g）加到3-乙酰基-5-氨基甲酰基吡啶（2.8g）在N，N-二甲基甲酰胺（30ml）中的溶液中。将混合物在冷却下搅拌1.5小时。减压除去溶剂。残留物溶于水（150ml）中，用乙酸乙酯（100ml）提取该混合物。提取液经硫酸镁干燥后蒸发。残留物经硅胶柱层析，用氯仿洗脱，得到3-乙酰基-5-氰基吡啶（1.21g）。
mp：92℃
IR液体石蜡：3060，2250，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.67（3H，s），8.82（1H，t，J＝2.1Hz），9.24（1H，d，J＝2.1Hz），9.32（1H，d，J＝2.1Hz）
实例1
将2-（乙酰氨基甲基）-6-溴乙酰基吡啶氢溴酸盐（3.34g）和二氨基亚甲基硫脲（1.01g）在甲醇（50ml）中的混合物搅拌下回流10小时。收集产生的沉淀，溶于水（50ml）中，并用碳酸钾水溶液碱化该溶液。收集分离的产物，用水洗涤，得到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.90g）。
mp：228-229℃
IR液体石蜡：3350，3150
NMR（DMSO-d6，δ）：3.85（2H，s），6.96（4H，br s），7.22-7.44（3H，m），7.73-7.83（3H，m）
实例2
向4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.44g）在吡啶（4.4ml）中的溶液中滴加乙酐。在环境温度下搅拌2小时后，将混合物与碳酸钾水溶液混合，并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑。用通常的方法将残留物转化成盐酸盐，用甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（0.43g）。
mp：218-219℃
IR液体石蜡：3340，3160，1705，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.96（3H，s），4.56（2H，d，J＝6Hz），7.45（1H，d，J＝7.5Hz），8.10（1H，t，J＝7.5Hz），8.24（1H，d，J＝7.5Hz），8.25（1H，s），8.46（4H，br s），8.74（1H，t，J＝6Hz）
C12H14N6OS·2HCl·2/3H2O：
计算值：C 38.41，H 4.66，N 22.39，Cl 18.89，H2O 3.20
实验值：C 38.14，H 4.56，N 22.25，Cl 19.06，H2O 2.65
实例3
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.50g）和N-氰基二硫代亚氨基碳酸二甲酯〔（CH3S）2C＝N-CN〕（0.29g）在乙醇（10ml）中的混合物回流1小时，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-氰基-2-甲基异硫脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑的粗产物。浓缩至干后向上述产物中加入40%（重量）的甲胺甲醇溶液（1.6ml）和N，N-二甲基甲酰胺（10ml），并将混合物在60℃搅拌5小时。真空蒸发溶剂，残留物与水混合。过滤收集产生的沉淀，用含水N，N-二甲基甲酰胺重结晶，得到4-〔6-（2-氰基-3-甲基胍基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.42g）。
mp：245-246℃
IR液体石蜡：3440，3400，3290，2170，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.76（3H，d，J＝4.5Hz），4.46（2H，d，J＝5.5Hz），6.93（4H，s），7.14-7.26（2H，m），7.42（1H，s），7.57（1H，t，J＝5.5Hz），7.79-7.88（2H，m）
C13H15N9S·1/4H2O：
计算值：C 46.76，H 4.68，N 37.76，H2O 1.34
实验值：C 46.93，H 4.65，N 37.46，H2O 1.14
实例4
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.64g）、1N盐酸（5.15ml）和氰酸钾（0.21g）在水（6.4ml）中的混合物在环境温度下搅拌19小时。用碳酸钾水溶液碱化该溶液，并过滤收集产生的沉淀。用通常的方法将游离碱转化成盐酸盐，然后用含水甲醇重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-脲基甲基吡啶-2-基）噻唑二盐酸盐（0.45g）。
mp：210-211℃
IR液体石蜡：1705，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.57（2H，s），7.64（1H，d，J＝7.5Hz），8.26-8.41（2H，m），8.51（10H，s）
C11H13N7OS·2HCl·1/3H2O：
计算值：C 35.68，H 4.26，N 26.48，Cl 19.15，H2O 1.62
实验值：C 35.74，H 4.21，N 26.25，Cl 19.46，H2O 1.73
实例5
将2-乙酰氨基甲基-5-溴乙酰噻唑（6.30g）和二氨基亚甲基硫脲〔（H2N）2C＝NCSNH2〕（1.77g）在丙酮（90ml）中的混合物搅拌下回流10小时。过滤收集产生的沉淀，得到4-（2-乙酰氨基甲基噻唑-5-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二氢溴酸盐（2.21g）。
mp：218-219℃
IR液体石蜡：3280，3200，3150，1675，1655cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.92（3H，s），4.52（2H，d，J＝6Hz），7.67（1H，s），8.25（1H，s），8.27（4H，s），8.85（1H，t，J＝6Hz），12.11（1H，br s）
MS（m/e）：296
实例6
下述化合物按照相似于实例10的方法从4-（2-乙酰氨基甲基噻唑-5-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二氢溴酸盐得到。
4-（2-氨甲基噻唑-5-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：189-191℃
IR液体石蜡：3430，3260，1650，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.97（2H，s），6.93（4H，s），7.00（1H，s），7.97（1H，s）
实例7
将4-（2-氨甲基噻唑-5-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.45g）和N-氰基二硫代亚氨基碳酸二甲酯〔（CH3S）2C＝N-CN〕（0.26g）在乙醇（10ml）中的混合物搅拌下回流5小时，得到4-〔2-（3-氰基-2-甲基异硫脲基）甲基噻唑-5-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑粗产物。冷至环境温度后，向悬浮液中加入40%（重量）的甲胺水溶液（1.4ml），并在环境温度下将混合物搅拌12小时。真空蒸发溶剂，残留物与水（5ml）和乙酸乙酯（5ml）混合。收集产生的沉淀，用含水N，N-二甲基甲酰胺重结晶，得到4-〔2-（2-氰基-3-甲基胍基）甲基噻唑-5-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.35g）。
mp：258-259℃
IR液体石蜡：3480，3360，3270，2150cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.74（3H，d，J＝4.5Hz），4.59（2H，d，J＝6Hz），6.92（4H，s），7.08（1H，s），7.32（1H，q，J＝4.5Hz），7.85（1H，t，J＝6Hz），8.04（1H，s）
C11H13N9S2：
计算值：C  39.39，H  3.91，N  37.59
实验值：C  39.30，H  3.95，N  37.40
实例8
将4-（2-乙酰氨基甲基噻唑-5-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.46g）和浓盐酸（2.18ml）在乙醇（15ml）中的溶液搅拌下回流5小时。真空蒸发溶剂。残留物用20%的碳酸钾水溶液碱化至pH10，用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取。提取液经硫酸镁干燥和真空蒸发，得到4-（2-氨甲基噻唑-5-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑。依次向上述残留物在水（10ml）中的悬浮液中加入1N盐酸（4ml）和氰酸钾（360mg），并将混合物在环境温度下搅拌2小时。将反应混合物用20%的碳酸钾水溶液碱化至pH10，并用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取。提取液用硫酸镁干燥并真空蒸发。用通常的方法将所得游离碱转化成二盐酸盐，经甲醇、水和四氢呋喃的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-脲基甲基噻唑-5-基）噻唑二盐酸盐（0.65g）。
mp：184-185℃
IR液体石蜡：3250，3100，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.46（2H，s），6.21（4H，br s），7.62（1H，s），8.27（1H，s），8.37（4H，s），12.85（1H，br s）
实例9
将溴（2.2g）慢慢加到4-乙酰基-2-乙酰氨基甲基噻唑（2.2g）在乙酸（20ml）和水（20ml）中的溶液中，并将混合物在70℃加热4小时。减压除去溶剂，得到2-乙酰氨基甲基-4-溴乙酰基噻唑粗产物。将上述残留物溶于乙醇（50ml）中，向该溶液中加入二氨基亚甲基硫脲（1.3g），并将混合物回流4小时。减压除去溶剂。将残留物溶于水中，然后用饱和碳酸钾水溶液碱化。过滤收集产生的沉淀。滤液用乙酸乙酯提取，然后减压除去溶剂。残留物和沉淀进行氧化铝柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1）洗脱。用水重结晶，得到4-（2-乙酰氨基甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（430mg）。
mp：255-256℃
IR液体石蜡：3250，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.91（3H，s），4.54（2H，d，J＝5.9Hz），6.88（4H，s），7.02（1H，s），7.79（1H，s），8.77（1H，t，J＝5.9Hz）
C10H12N6OS2·4/5H2O：
计算值：C  38.65，H  4.41，N  27.04
实验值：C  38.51，H  4.31，N  27.00
实例10
将浓盐酸（72.4ml）慢慢加到4-（2-乙酰氨基甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（6.58g）在乙醇（280ml）中的悬浮液中。将混合物回流2小时。过滤收集产生的沉淀，用甲醇和水的混合物重结晶，得到4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（6.98g）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3300，1680，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.47（2H，s），7.59（1H，s），8.41（4H，s），8.45（1H，s），8.76（3H，s），12.82（1H，s）
C8H10N6S2·2HCl·9/10H2O
计算值：C 27.98，H 4.05，N 24.47，Cl 20.64，H2O 4.72
实验值：C 27.69，H 3.87，N 24.13，Cl 20.85，H2O 4.38
实例11
将4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.0g）和氰酸钾（0.5g）在水（50ml）中的溶液在室温下搅拌3.5小时。过滤收集产生的沉淀。将沉淀悬浮于水（30ml）中，然后加入饱和碳酸钾水溶液（20ml）。将该混合物在室温下搅拌1小时。过滤收集产生的沉淀。用甲醇和水的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-脲基甲基噻唑-4-基）噻唑（0.35g）。
mp：261-262℃（分解）
IR液体石蜡：3450，3350，1660，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.46（2H，d，J＝6.1Hz），5.77（2H，s），6.80（1H，t，J＝6.1Hz），6.88（4H，s），7.01（1H，s），7.76（1H，s）
C9H11N7OS2：
计算值：C  36.35，H  3.73，N  32.97
实验值：C  36.52，H  3.72，N  33.36
实例12
将甲磺酸（2.16g）加到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-脲基甲基噻唑-4-基）噻唑（3.19g）在甲醇（95ml）中的悬浮液中。将混合物在室温下搅拌1小时。过滤收集产生的沉淀。用乙腈和水的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-脲基甲基噻唑-4-基）噻唑甲磺酸盐（3.2g）。
mp：257-259℃（分解）
IR液体石蜡：3490，3320，1680，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.48（3H，s），4.49（2H，d，J＝6.0Hz），5.82（2H，s），6.89（1H，t，J＝6.0Hz），7.56（1H，s），8.20（1H，s），8.34（4H，s），12.03（1H，s）
实例13
将三乙胺（0.7g）加到4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.0g）在甲醇（20ml）中的悬浮液中。向该混合物中加入异氰酸甲酯（0.21g）。将混合物在室温下搅拌1.5小时。减压除去溶剂，残留物进行硅胶柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1）洗脱。经水和甲醇的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（3-甲基脲基）甲基噻唑-4-基〕噻唑（0.5g）。
mp：229-230℃（分解）
IR液体石蜡：3425，3330，1630，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.59（3H，d，J＝4.6Hz），4.48（2H，d，J＝6.1Hz），6.08（1H，q，J＝4.6Hz），6.80（1H，t，J＝6.1Hz），6.90（4H，s），7.01（1H，s），7.75（1H，s）
C10H13N7OS2：
计算值：C  38.57，H  4.21，N  31.49
实验值：C  38.37，H  4.04，N  31.17
实例14
将4-乙酰基噻唑-2-羧酸乙酯（1.5g）和溴（1.4g）在甲醇（50ml）中的溶液在室温下搅拌8小时。减压除去溶剂，得到4-溴乙酰基噻唑-2-羧酸乙酯。将上述残留物和二氨基亚甲基硫脲（800mg）在乙醇（50ml）中的悬浮液回流4小时。过滤收集产生的沉淀。经甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到4-〔2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑-4-基〕噻唑-2-羧酸乙酯氢溴酸盐（800mg）。
mp：227℃（分解）
IR液体石蜡：3400，3140，1725，1680，1630，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.36（3H，t，J＝7.1Hz），4.42（2H，q，J＝7.1Hz），7.77（1H，s），8.25（4H，s），8.75（1H，s），12.04（1H，s）
C10H11N5O2S2·HBr：
计算值：C  31.75，H  3.20，N  18.51，Br  21.12
实验值：C  31.33，H  3.15，N  18.55，Br  21.47
实例15
将溴（1.3g）慢慢加到4-乙酰基噻唑-2-甲酰胺（1.3g）在甲醇（50ml）中的悬浮液中。将混合物在室温下搅拌3.5小时。减压除去溶剂，得到4-溴乙酰基噻唑-2-甲酰胺。将上述残留物和二氨基亚甲基硫脲（900mg）悬浮于乙醇（50ml）中回流24小时。过滤收集产生的沉淀，并将沉淀悬浮于水（50ml）中。用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH11。过滤收集产生的沉淀。用甲醇重结晶，得到4-〔2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑-4-基〕噻唑-2-甲酰胺（1.05g）。
mp：265-266℃（分解）
IR液体石蜡：3460，3330，1670，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.92（4H，s），7.19（1H，s），7.93（1H，s），8.16（1H，s），8.17（1H，s）
实例16
将4-〔2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑-4-基〕噻唑-2-甲酰胺（1.0g）在4N氯化氢/二噁烷（1.0ml）和甲醇（10ml）中的悬浮液在室温下搅拌1小时。过滤收集产生的沉淀。经水重结晶，得到4-〔2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑-4-基）噻唑-2-甲酰胺盐酸盐（850mg）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3350，3150，1670，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.69（1H，s），7.99（1H，s），8.24（1H，s），8.38（4H，s），8.62（1H，s），12.74（1H，br）
C8H8N6OS2·HCl·H2O
计算值：C 29.77，H 3.43，N 26.04，Cl 10.98，H2O 5.58
实验值：C 29.68，H 3.40，N 25.96，Cl 11.07，H2O 6.20
实例17
将2-（乙酰氨基甲基）-6-溴乙酰基吡啶（50.0g）和二氨基亚甲基硫脲（15.3g）在乙醇（400ml）中的混合物在40-50℃搅拌2小时。真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入水、乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物，用20%碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，用硅胶柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（85∶15，V/V）洗脱。收集含所需产物的洗脱部分并真空蒸发。残留物用乙酸乙酯和异丙醚的混合物研制，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（18.73g）。
mp：198-200℃
IR液体石蜡 1655，1590，1545cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.93（3H，s），4.35（2H，d，J＝6Hz），6.90（4H，br s），7.14（1H，t，J＝4Hz），7.39（1H，s），7.76（1H，d，J＝4Hz），8.39（1H，t，J＝6Hz）
实例18
在环境温度下，用5分钟将4N氯化氢二噁烷溶液（48.0ml）滴加到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（18.6g）在甲醇（50ml）中的溶液中。在相同的温度下搅拌30分钟后，向混合物中加入异丙醚，过滤收集离析出的沉淀。经甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（16.29g）。
IR液体石蜡：3340，3160，1705，1650cm-1
实例19
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-丙酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
mp：216-217℃
IR液体石蜡：3290，1642，1602，1590，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06（3H，t，J＝7.6Hz），2.22（2H，q，J＝7.6Hz），4.38（2H，d，J＝5.9Hz），6.94（4H，s），7.11-7.19（1H，m），7.41（1H，s），7.74-7.84（2H，m），8.38（1H，t，J＝5.9Hz）
C13H16N6OS：
计算值：C  51.30，H  5.30，N  27.61
实验值：C  50.99，H  5.19，N  27.32
实例20
在冰冷却下，将乙酰氧乙酰氯（0.7g）加到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.5g）和三乙胺（2.6ml）在二氯甲烷（30ml）中的混合物中，并将混合物在环境温度下搅拌20小时。将反应混合物加到四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中，用20%碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物经硅胶柱层析分离纯化，用氯仿和甲醇的混合物（9∶1，V/V）洗脱。收集含所需产物的先洗脱下来的各部分，真空蒸发，得到4-（6-乙酰氧乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-〔（乙酰氧乙酰氨基）（氨基）亚甲基氨基〕噻唑（0.3g）。
mp：148-151℃
IR液体石蜡：3380，1740，1660，1630，1570，1530cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.12（6H，s），4.45（2H，d，J＝5.9Hz），4.59（2H，s），4.70（2H，s），7.21（1H，d，J＝7.3Hz），7.73（1H，s），7.80-7.94（2H，m），8.65（1H，t，J＝5.9Hz）
收集含所需产物的其它洗脱部分并真空蒸发。残留物经甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到4-（6-乙酰氧乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.3g）。
mp：231℃（分解）
IR液体石蜡：3390，1743，1683，1660，1610，1550cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.12（3H，s），4.43（2H，d，J＝5.9Hz），4.58（2H，s），6.93（4H，s），7.10-7.20（1H，m），7.42（1H，s），7.75-7.85（2H，m），8.64（1H，t，J＝5.9Hz）
C14H16N6O3S：
计算值：C  48.27，H  4.63，N  24.12
实验值：C  48.24，H  4.48，N  24.25
实例21
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.5g）、三乙胺（1.8ml）、（糠硫基）乙酸（0.8g）和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺（1.0g）在N，N-二甲基甲酰胺（15ml）中的混合物在环境温度下搅拌18小时。将该混合物加到乙酸乙酯和水的混合物中，并将分出的有机层用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，经硅胶柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（9∶1，V/V）洗脱。收集含所需产物的洗脱部分并真空蒸发。残留物用甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（糠硫基）乙酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（0.73g）。
mp：182℃
IR液体石蜡：3390，3300，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.24（2H，s），3.90（2H，s），4.41（2H，d，J＝5.7Hz），6.28（1H，d，J＝3.1Hz），6.38（1H，dd，J＝1.9Hz，3.1Hz），6.93（4H，s），7.17-7.23（1H，m），7.43（1H，s），7.57-7.58（1H，m），7.79-7.85（2H，m），8.63（1H，t，J＝5.7Hz）
C17H18N6O2S2：
计算值：C  50.73，H  4.51，N  20.88
实验值：C  50.55，H  4.60，N  20.40
实例22
将异氰酸甲酯（0.24ml）加到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.2g）和三乙胺（1.4ml）在四氢呋喃（18ml）和甲醇（6ml）中的混合物中，并将混合物在环境温度下搅拌1小时。向混合物中加入乙酸乙酯和水的混合物，并用20%碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层经硫酸镁干燥并蒸发，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-甲基脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑（0.92g）。
mp：205-206℃
IR液体石蜡：3320，1620，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.59（3H，d，J＝4.7Hz），4.32（2H，d，J＝5.8Hz），6.07（1H，q，J＝4.7Hz），6.51（1H，t，J＝5.7Hz），6.98（4H，s），7.14-7.21（1H，m），7.46（1H，s），7.77-7.79（2H，m）
实例23
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-甲基脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑二盐酸盐
mp：238-239℃
IR液体石蜡：3310，1680，1658，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.62（3H，s），4.53（2H，s），7.59（1H，d，J＝7.0Hz），8.24（1H，t，J＝7.0Hz），8.35（1H，d，J＝7.0Hz），8.44（1H，s），8.50（4H，s）
C12H15N7OS·2HCl：
计算值：C  38.10，H  4.53，N  25.92，Cl  18.74
实验值：C  37.95，H  4.35，N  25.62，Cl  18.30
实例24
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.7g）、三乙胺（2.0ml）和1，1-二（甲硫基）-2-硝基乙烯（0.9g）的混合物在70℃搅拌7小时。冷却至环境温度后，向混合物中加入40%甲胺水溶液（2.5ml），并将混合物在环境温度下搅拌15小时。将反应混合物加到水中，过滤收集离析出的沉淀并干燥。向上述所得沉淀在甲醇（9.0ml）中的混合物中加入4N氯化氢二噁烷溶液（2.2ml），并将混合物在环境温度下搅拌1小时。向混合物中加入异丙醚（9.0ml），过滤收集离析出的沉淀。经含水乙醇重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-〔N-（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）氨甲基〕吡啶-2-基〕噻唑（0.47g）。
mp：184-185℃（分解）
IR液体石蜡：3180，1700，1635，1560cm-1
NMR（DMSO-d6+D2O，δ）：2.84（3H，s），4.62（2H，s），7.37（1H，d，J＝7.5Hz），7.95（1H，t，J＝7.5Hz），8.00-8.10（2H，m）
C13H16N8O2S·1HCl·1.1H2O：
计算值：C 38.59，H 4.78，N 27.69，Cl 8.76，H2O 4.90
实验值：C 38.23，H 4.71，N 27.22，Cl 8.47，H2O 4.77
实例25
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.5g）、三乙胺（1.8ml）和N-甲磺酰基二硫代亚氨基碳酸二甲酯（0.8g）在乙醇（30ml）中的混合物加热回流5小时。真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入40%甲胺水溶液（4.0ml）在N，N-二甲基甲酰胺（13ml）中的混合物，并将混合物在环境温度下搅拌30小时。向反应混合物中加入水，过滤收集离析出的沉淀，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（2-甲磺酰基-3-甲基胍基）甲基吡啶-2-基〕噻唑（1.12g）。
mp：254-255℃
IR液体石蜡：3425，3340，3300，3230，1630，1603，1575，1545cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.78（6H，s），4.50（2H，d，J＝4.7Hz），6.92（4H，s），7.15-7.21（2H，m），7.60（1H，br s），7.83-7.89（2H，m）
实例26
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（2-甲磺酰基-3-甲基胍基）甲基吡啶-2-基〕噻唑盐酸盐
mp：197℃
IR液体石蜡：3320，3280，3230，3100，1675，1650，1605，1575，1550cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.79（6H，s），4.54（2H，d，J＝4.6Hz），7.15-7.35（1H，m），7.29（1H，d，J＝7.7Hz），7.91（1H，d，J＝7.7Hz），8.00-8.20（1H，m），8.09（1H，d，J＝7.7Hz），8.36（4H，s），12.69（1H，s）
C13H18N8O2S2·HCl.1/2H2O：
计算值：C 36.49，H 4.71，N 26.19，Cl 8.28，H2O 2.10
实验值：C 36.23，H 4.63，N 26.11，Cl 8.28，H2O 2.02
实例27
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（3.0g）、三乙胺（3.5ml）和乙磺酰基亚氨基甲酸乙酯（1.5g）在甲醇（60ml）中的混合物在环境温度下搅拌6.5小时，然后真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物，并用20%的碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂后，得到残留物，经硅胶柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（9∶1，V/V）洗脱。收集含有所需产物的洗脱部分并真空蒸发。残留物用甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-乙磺酰基亚氨基甲基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（0.88g）。
mp：201℃
IR液体石蜡：3390，3270，1640，1620，1545cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.10（3H，t，J＝7.3Hz），2.92（2H，q，J＝7.3Hz），4.59（2H，d，J＝5.4Hz），6.94（4H，s），7.25（1H，m），7.53（1H，s），7.84（2H，d，J＝4.5Hz），8.15（1H，d，J＝4.9Hz），9.19（1H，m）
C13H17N7O2S2：
计算值：C  42.49，H  4.66，N  26.68
实验值：C  42.27，H  4.52，N  26.50
实例28
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.5g）、三乙胺（1.8ml）和1-氨基-2-乙氧基-1-环丁烯-3，4-二酮（0.65g）在甲醇（30ml）中的混合物加热回流7小时。真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入水和乙酸乙酯的混合物，并用6N盐酸将混合物调至pH1.0。过滤收集离析出的沉淀并干燥。将沉淀用含水N，N-二甲基甲酰胺重结晶，得到4-〔6-（1-氨基-3，4-二氧代-1-环丁烯-2-基）氨甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑盐酸盐（1.17g）。
mp：271℃（分解）
IR液体石蜡：3300，1695，1635，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.87（2H，d，J＝6.0Hz），7.36（1H，d，J＝7.3Hz），7.83（2H，s），7.91（1H，t，J＝7.3Hz），7.98（1H，s），8.06（1H，d，J＝7.3Hz），8.27（4H，s），8.42（1H，t，J＝6.0Hz）
C14H13N7O2S·HCl·2H2O：
计算值：C 40.44，H 4.36，N 23.58，Cl 8.53，H2O 8.66
实验值：C 40.75，H 4.07，N 23.61，Cl 7.99，H2O 8.80
实例29
将4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（3.0g）、三乙胺（3.5ml）和N-氰基亚氨基碳酸二苯酯（2.0g）在甲醇（45ml）中的混合物在环境温度下搅拌4小时。真空蒸发溶剂后，向残留物中加入乙腈（45ml）和甲基肼（2.2ml），并将混合物在环境温度下搅拌4小时。真空蒸发溶剂。向残留物中加入水和乙酸乙酯的混合物，并用6N盐酸将混合物调至pH2。用4N氢氧化钠把分出的水层调至pH1.1，过滤收集离析出的沉淀并干燥，得到4-〔6-（3-氨基-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基）氨甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（2.71g）。
mp：260℃（分解）
IR液体石蜡：3310，3130，1605，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.38（3H，s），4.47（2H，d，J＝6.0Hz），4.80（2H，s），6.84（1H，t，J＝6.0Hz），6.93（4H，s），7.23（1H，t，J＝4.7Hz），7.40（1H，s），7.73-7.80（2H，m）
实例30
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-〔6-（3-氨基-1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基）氨甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：193℃（分解）
IR液体石蜡：3300，3110，1675，1650，1625，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.56（3H，s），4.69（2H，d，J＝5.6Hz），7.41（1H，d，J＝7.5Hz），7.80（1H，s），7.90（1H，t，J＝7.5Hz），8.10（1H，d，J＝7.5Hz），8.44（4H，s），8.97（1H，t，J＝5.6Hz）
C13H16N10S·2HCl：
计算值：C  37.42，H  4.35，N  33.56，Cl  16.99
实验值：C  37.03，H  4.09，N  33.19，Cl  16.74
实例31
将4-〔（2-乙酰氨基-1-亚氨基乙硫基）乙酰基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑氢溴酸盐（11.4g）在乙醇（100ml）中的悬浮液回流2.5小时。过滤收集产生的沉淀，并将沉淀悬浮于水（150ml）中。用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH11。过滤收集产生的沉淀。用水重结晶，得到4-（2-乙酰氨基甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（6.36g）。
IR液体石蜡：3250，1640cm-1
实例32
下述化合物按照相似于实例9中后一种方法的方法由4-溴乙酰基-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑氢溴酸盐得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-N，N-二甲基氨基甲基噻唑-4-基）噻唑
mp：205-208℃
IR液体石蜡：3410，3120，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.29（6H，s），3.76（2H，s），6.89（4H，s），7.01（1H，s），7.83（1H，s）
实例33
将4N氯化氢二噁烷溶液（1ml）加到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-N，N-二甲基氨基甲基噻唑-4-基）噻唑（0.28g）在甲醇（4ml）中的溶液中，并将混合物在室温下搅拌3小时。过滤收集产生的沉淀。经甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-N，N-二甲基氨基甲基噻唑-4-基）噻唑二盐酸盐（0.21g）。
mp：285-286℃（分解）
IR液体石蜡：3420，3280，1680，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.85（6H，s），4.73（2H，s），7.63（1H，s），8.30（4H，s），8.50（1H，s）
C10H14N6S2·2HCl：
计算值：C  33.80，H  4.54，N  23.65，Cl  19.96
实验值：C  33.53，H  4.47，N  23.35，Cl  19.97
实例34
下述化合物按照相似于实例9中后一种方法的方法由4-溴乙酰基-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（3-异丙基脲基）甲基噻唑-4-基〕噻唑
mp：249℃（分解）
IR液体石蜡：3420，3370，3110，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06（6H，d，J＝6.5Hz），3.78-3.62（1H，m），4.48（2H，ed，J＝6.1Hz），6.06（1H，d，J＝7.8Hz），6.57（1H，t，J＝6.1Hz），6.90（4H，s），7.01（1H，s），7.75（1H，s）
C12H17N7OS2：
计算值：C  42.46，H  5.05，N  28.89
实验值：C  42.56，H  4.94，N  29.13
实例35
在冰水浴冷却下，将4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（1.6g）、（糠硫基）乙酸（0.98g）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（1.2g）和三乙胺（1.0g）在N，N-二甲基甲酰胺（20ml）中的悬浮液搅拌2.5小时。减压除去溶剂。残留物用水洗涤后进行硅胶柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1）洗脱。收集适当的级分，减压除去溶剂。残留物悬浮于水（20ml）中，用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH11。过滤收集产生的沉淀。用甲醇和水的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（糠硫基）乙酰氨基甲基噻唑-4-基〕噻唑（0.22g）。
mp：204℃
IR液体石蜡：3400，3180，1680，1625，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.20（2H，s），3.89（2H，s），4.58（2H，d，J＝6.0Hz），6.29（1H，d，J＝3.1Hz），6.40（1H，dd，J＝1.1和3.1Hz），6.89（4H，s），7.02（1H，s），7.59（1H，d，J＝1.1Hz），7.81（1H，s），8.95（1H，t，J＝6.0Hz）
C15H16N6O2S3：
计算值：C  44.10，H  3.95，N  20.57
实验值：C  43.85，H  3.93，N  20.31
实例36
将4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（1.0g）、N-氰基二硫代亚氨基碳酸二甲酯（0.45g）和三乙胺（0.7g）在N，N-二甲基甲酰胺（40ml）中的悬浮液在70℃加热10小时。向反应混合物中加入40%甲胺溶液（5ml），并将混合物在室温下搅拌14小时。减压除去溶剂。残留物悬浮于水（30ml）中，用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH10。过滤收集产生的沉淀。用N，N-二甲基甲酰胺和水的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（2-氰基-3-甲基胍基）甲基噻唑-4-基〕噻唑（0.2g）。
mp：244-250℃（分解）
IR液体石蜡：3460，3220，2140，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.73（3H，d，J＝4.7Hz），4.62（2H，d，J＝5.9Hz），6.89（4H，s），7.02（1H，s），7.34（1H，q，J＝4.7Hz），7.81（1H，s），7.88（1H，t，J＝5.9Hz）
C11H13N9S2·1.3H2O：
计算值：C 36.82，H 4.38，N 35.13，H2O 6.53
实验值：C 37.20，H 4.27，N 34.85，H2O 6.17
实例37
将4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（1.3g）、乙磺酰基亚氨基甲酸乙酯（0.8g）和三乙胺（1.0g）在甲醇（20ml）中的悬浮液在室温下搅拌8小时。减压除去溶剂。残留物经硅胶柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1）洗脱。经N，N-二甲基甲酰胺和水的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-乙磺酰基亚氨基甲基氨基甲基噻唑-4-基）噻唑（0.53g）。
mp：216-217℃
IR液体石蜡：3420，3120，1645，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.11（3H，t，J＝7.3Hz），2.95（2H，q，J＝7.3Hz），4.78（2H，s），6.90（4H，s），7.04（1H，s），7.87（1H，s），8.14（1H，s），9.40（1H，s）
C11H15N7O2S3：
计算值：C  35.38，H  4.05，N  26.25
实验值：C  35.42，H  3.98，N  26.31
实例38
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐
mp：288-289℃
IR液体石蜡：3375，3275，3175，1685cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.25（2H，q，J＝5.8Hz），6.12（3H，br s），7.46（1H，d，J＝7.7Hz），7.95（1H，t，J＝7.7Hz），8.18（1H，d，J＝7.7Hz），8.33（1H，s），8.41（4H，s）and 8.62（2H，br s）
C10H12N6S·3HCl·1/3H2O：
计算值：C  33.02，H  4.34，N  23.11
实验值：C  33.16，H  4.09，N  22.89
实例39
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-丙酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（49.0g）和浓盐酸（134ml）在乙醇（500ml）中的混合物加热回流7小时，然后将混合物冷至环境温度。搅拌下向混合物中加入乙醇（500ml），过滤收集离析出的沉淀，得到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（52.36g）。
IR液体石蜡：3375，3275，3175，1685cm-1
实例40
将甲酸（0.47ml）和乙酐（0.87ml）的混合物在40-50℃搅拌30分钟。在冰冷却下，向4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（3.0g）和三乙胺（3.5ml）在N，N-二甲基甲酰胺（45ml）中的混合物中加入上述混合物，并将混合物在环境温度下搅拌5小时。将反应混合物加到水中，用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取该混合物。提取液层用盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，经氧化铝柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（9∶1，V/V）洗脱。收集含所需产物的洗脱部分并真空蒸发。残留物用含水甲醇重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（0.62g）。
mp：192-193℃
IR液体石蜡：3420，3350，1685，1605，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.43（2H，d，J＝5.9Hz），6.93（4H，s），7.17-7.23（1H，m），7.47（1H，s），7.79-7.85（2H，m），8.21（1H，s），8.63（1H，m）
C11H12N6OS：
计算值：C  47.82，H  4.38，N  30.41
实验值：C  47.63，H  4.21，N  30.05
实例41
在冰冷却下，将三氟乙酸酐（2.4ml）加到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（3.0g）和三乙胺（4.7ml）在N，N-二甲基甲酰胺（60ml）中的混合物中，并将混合物在环境温度下搅拌20小时。将反应混合物加到四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中，并用20%的碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物用甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-三氟乙酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（0.74g）。
mp：271℃（分解）
IR液体石蜡：3430，3320，1705，1650，1605，1540cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.54（2H，d，J＝5.8Hz），6.94（4H，s），7.18（1H，t，J＝4.3Hz），7.35（1H，s），7.83（2H，d，J＝4.3Hz），10.05（1H，t，J＝5.8Hz）
C12H11N6OSF3：
计算值：C  41.86，H  3.22，N  24.41
实验值：C  41.71，H  3.16，N  24.11
实例42
下述化合物按照相似于实例41的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-丁酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
mp：233-234℃
IR液体石蜡：3370，1660，1610，1550cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.89（3H，t，J＝7.4Hz），1.49-1.67（2H，m），2.19（2H，t，J＝7.2Hz），4.39（2H，d，J＝5.9Hz），6.94（4H，s），7.17-7.19（1H，m），7.41（1H，s），7.78-7.84（2H，m），8.41（1H，t，J＝5.9Hz）
C14H18N6OS：
计算值：C  52.81，H  5.70，N  26.39
实验值：C  52.60，H  5.67，N  26.18
实例43
在冰冷却下，向4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（3.0g）和三乙胺（4.7ml）在N，N-二甲基甲酰胺（60ml）中的混合物中加入甲氧基乙酰氯（0.9ml），在相同的温度下将混合物搅拌2.5小时。将反应混合物加到水中，用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合物提取。提取层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物用甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧基乙酰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（0.86g）。
mp：195-196℃
IR液体石蜡：3390，1665，1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.38（3H，s），3.93（2H，s），4.44（2H，d，J＝5.9Hz），6.93（4H，s），7.16（1H，t，J＝4.5Hz），7.37（1H，s），7.79（2H，d，J＝4.5Hz），8.44（1H，t，J＝5.9Hz）
C13H16N6O2S：
计算值：C  48.74，H  5.03，N  26.23
实验值：C  48.53，H  4.98，N  26.37
实例44
下述化合物按照相似于实例21的方法得到。
4-（6-环丙基羰基氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：219℃
IR液体石蜡：3410，3290，1645，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.68-0.80（4H，m），1.64-1.77（1H，m），4.41（2H，d，J＝5.8Hz），6.94（4H，s），7.16（1H，t，J＝4.7Hz），7.43（1H，s），7.80（2H，d，J＝4.7Hz），8.68（1H，t，J＝5.8Hz）
C14H16N6OS：
计算值：C  53.15，H  5.10，N  26.56
实验值：C  52.90，H  5.00，N  26.52
实例45
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
4-〔6-（2-乙酰氧基）丙酰氨基甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：187℃
IR液体石蜡：3410，3290，1730，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.40（3H，d，J＝6.9Hz），2.09（3H，s），4.41（2H，d，J＝5.9Hz），5.04（1H，q，J＝6.9Hz），6.93（4H，s），7.10-7.20（1H，m），7.40（1H，s），7.79（2H，d，J＝5Hz），8.65（1H，t，J＝5.9Hz）
C15H18N6O3S：
计算值：C  49.71，H  5.01，N  23.19
实验值：C  49.71，H  4.97，N  22.90
实例46
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（2-呋喃甲酰基）氨基甲基吡啶-2-基〕噻唑
mp：220-221℃（分解）
IR液体石蜡：3390，3360，1655，1615，1600，1550cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.56（2H，d，J＝6.0Hz），6.66（1H，dd，J＝1.8Hz和3.4Hz），6.97（4H，s），7.16-7.21（2H，m），7.38（1H，s），7.78-7.83（2H，m），7.88（1H，s），9.00（1H，t，J＝6.0Hz）
实例47
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（2-呋喃甲酰基）氨基甲基吡啶-2-基〕噻唑二盐酸盐
mp：157-158℃
IR液体石蜡：3380，1690，1600，1565cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.73（2H，d，J＝5.9Hz），6.67（1H，dd，J＝1.8Hz和3.5Hz），7.26（1H，d，J＝3.5Hz），7.48（1H，d，J＝7.8Hz），7.91（1H，s），8.09（1H，t，J＝7.8Hz），8.22（1H，s），8.25（1H，d，J＝7.8Hz），8.48（4H，s），9.24（1H，t，J＝5.9Hz）
C15H14N6O2S·2HCl·13/10H2O：
计算值：C 41.06，H 4.27，N 19.16，Cl 16.16，H2O 5.34
实验值：C 41.04，H 4.33，N 19.02，Cl 16.21，H2O 5.06
实例48
下述化合物按照相似于实例21的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-烟酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
mp：239℃（分解）
IR液体石蜡：3350，1650，1610，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.64（2H，d，J＝5.7Hz），6.94（4H，s），7.25（1H，m），7.39（1H，s），7.55（1H，dd，J＝4.9Hz和7.7Hz），7.81（2H，d，J＝4.0Hz），8.28（1H，d，J＝7.7Hz），8.74（1H，d，J＝4.9Hz），9.11（1H，s），9.36（1H，t，J＝5.7Hz）
C16H15N7OS：
计算值：C  54.38，H  4.28，N  27.74
实验值：C  54.31，H  4.29，N  27.41
实例49
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（1，1-二氧代苯并异噻唑-3-基）氨基甲基吡啶-2-基〕噻唑
mp：265℃
IR液体石蜡：3330，1655，1615，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.83（2H，d，J＝5.5Hz），6.93（4H，s），7.30-7.34（1H，m），7.39（1H，s），7.80-7.88（4H，m），7.97-8.03（1H，m），8.27-8.32（1H，m），10.07（1H，t，J＝5.5Hz）
实例50
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（1，1-二氧代苯并异噻唑-3-基）氨基甲基吡啶-2-基〕噻唑盐酸盐
mp：303℃（分解）
IR液体石蜡：3300，1690，1610，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.86（2H，d，J＝5.6Hz），7.42（1H，d，J＝7.6Hz），7.85-8.03（5H，m），8.11（1H，d，J＝7.6Hz），8.35（4H，m），8.30-8.45（1H，m），10.34（1H，t，J＝5.6Hz），12.66（1H，s）
C17H15N7O2S2·HCl：
计算值：C  45.38，H  3.58，N  21.79，Cl  7.88
实验值：C  45.13，H  3.43，N  21.50，Cl  7.71
实例51
下述化合物按照相似于实例22的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-乙基脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑
mp：219℃
IR液体石蜡：3330，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.02（3H，t，J＝7.2Hz），2.99-3.12（2H，m），4.32（2H，d，J＝5.7Hz），6.18（1H，t，J＝5.5Hz），6.46（1H，t，J＝5.7Hz），6.94（4H，s），7.14-7.21（1H，m），7.46（1H，s），7.74-7.83（2H，m）
实例52
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-乙基脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑二盐酸盐
mp：229℃
IR液体石蜡：3320，3220，1685，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.03（3H，t，J＝7.2Hz），3.08（2H，q，J＝7.2Hz），4.54（2H，s），7.59（1H，d，J＝7.1Hz），8.25（1H，t，J＝7.1Hz），8.36（1H，d，J＝7.1Hz），8.45（1H，s），8.50（4H，s）
C13H17N7OS·2HCl：
计算值：C  39.80，H  4.88，N  24.99，Cl  18.07
实验值：C  39.52，H  4.74，N  24.74，Cl  17.92
实例53
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑盐酸盐
mp：260℃（分解）
IR液体石蜡：3330，3220，1700，1610，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.94（3H，s），4.40（2H，d，J＝5.9Hz），7.26（1H，d，J＝7.5Hz），7.86（1H，t，J＝7.5Hz），7.93（1H，s），8.04（1H，d，J＝7.5Hz），8.36（4H，s），8.54（1H，t，J＝5.9Hz），12.71（1H，s）
C12H14N6OS·HCl·8/5H2O：
计算值：C 40.52，H 5.16，N 23.63，Cl 9.97，H2O 8.11
实验值：C 40.39，H 5.06，N 23.07，Cl 10.28，H2O 7.85
实例54
下述化合物按照相似于实例12的方法得到。
4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑甲磺酸盐
mp：242℃
IR液体石蜡：3300，1700，1630，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.94（3H，s），2.40（3H，s），4.39（2H，d，J＝5.9Hz），7.26（1H，d，J＝7.3Hz），7.86（1H，t，J＝7.3Hz），7.93（1H，s），8.00（1H，d，J＝7.3Hz），8.28（4H，s），8.49（1H，t，J＝5.9Hz），12.01（1H，s）
C12H14N6OS·CH3SO3H：
计算值：C  40.41，H  4.69，N  21.75
实验值：C  40.44，H  4.39，N  21.49
实例55
在环境温度下，将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-〔（亚氨基）（甲氧基）甲基〕吡啶-2-基〕噻唑（0.9g）在50%的四氢呋喃水溶液（60ml）中的混合物用6N盐酸调至pH1.0并搅拌5分钟。用20%的碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5，用乙酸乙酯提取。提取液层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物用甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基吡啶-2-基）噻唑（0.54g）。
mp：240℃
IR液体石蜡：3440，3360，1720，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.91（3H，s），6.94（4H，s），7.45（1H，s），7.93（1H，dd，J＝1.3Hz和7.6Hz），8.03（1H，t，J＝7.6Hz），8.17（1H，dd，J＝1.3Hz and J＝7.6Hz）
C11H11N5O2S：
计算值：C  47.65，H  4.00，N  25.26
实验值：C  47.61，H  3.87，N  24.96
实例56
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
mp：217℃
IR液体石蜡：3420，3390，1705，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.59（3H，s），4.31（2H，d，J＝6.2Hz），6.94（4H，s），7.13-7.22（1H，m），7.39（1H，s），7.74-7.85（3H，m）
实例57
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑二盐酸盐
mp：188-189℃
IR液体石蜡：3340，3210，1675，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.59（3H，s），4.46（2H，d，J＝5.3Hz），7.41（1H，d，J＝7.8Hz），7.91（1H，t，J＝5.3Hz），8.05（1H，t，J＝7.8Hz），8.15（1H，s），8.20（1H，d，J＝7.8Hz），8.44（4H，s）
C12H14N6O2S·2HCl·1/5H2O：
计算值：C 37.65，H 4.32，N 21.95，Cl 18.52，H2O 0.94
实验值：C 37.72，H 4.34，N 21.97，Cl 18.31，H2O 1.02
实例58
在环境温度和搅拌下，将溴（0.2ml）滴加到2-乙酰基-6-二甲基氨基甲基吡啶（0.7g）在二噁烷（20ml）和4N氯化氢二噁烷溶液（2ml）中的混合物中，然后在50℃将混合物搅拌5小时。在环境温度下向反应混合物中加入异丙醚（20ml），过滤收集分离的沉淀。向所得混合物中加入碳酸氢钠（1.0g）和二氨基亚甲基硫脲（0.7g）在甲醇（20ml）中的混合物，并将混合物在50-60℃搅拌2.5小时。真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入乙酸乙酯和水的混合物，用4N氢氧化钠将混合物调至pH12。分离出的有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。浓缩混合物，残留物用乙酸乙酯和乙醚的混合物研制，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-二甲基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（0.49g）。
mp：160-162℃
IR液体石蜡：3400，1650，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.22（6H，s），3.55（2H，s），6.92（4H，s），7.29-7.35（1H，m），7.35（1H，s），7.75-7.84（2H，m）
实例59
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-二甲基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑三盐酸盐
mp：266℃
IR液体石蜡：1680，1625，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.84（3H，s），2.86（3H，s），4.54（2H，d，J＝4.9Hz），7.54（1H，d，J＝7.8Hz），7.99（1H，t，J＝7.8Hz），8.24（1H，d，J＝7.8Hz），8.36-8.60（5H，m）
C12H16N6S·3HCl·1/2H2O：
计算值：C 36.51，H 5.11，N 21.29，Cl 26.94，H2O 2.28
实验值：C 36.38，H 5.07，N 21.11，Cl 26.81，H2O 2.30
实例60
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（6-氨甲酰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：269℃
IR液体石蜡：3420，3350，3250，1655，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.96（4H，s），7.71（1H，s），7.92（1H，dd，J＝1.3Hz和7.5Hz），8.01（1H，t，J＝7.5Hz），8.07（1H，dd，J＝1.3Hz and 7.5Hz），8.44（1H，s）
实例61
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-（6-氨甲酰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑盐酸盐
mp：310℃（分解）
IR液体石蜡：3290（br），1675，1610，1585，1560cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.79（1H，s），8.01（1H，dd，J＝1.4Hz and 7.7Hz），8.09（1H，t，J＝7.7Hz），8.28-8.45（5H，m），8.58（2H，s）
C10H10N6OS·HCl：
计算值：C  40.20，H  3.71，N  28.13，Cl  11.87
实验值：C  40.01，H  3.92，N  27.92，Cl  11.56
实例62
在2-8℃和搅拌下，将磷酰氯（0.7ml）滴加到4-（6-氨甲酰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.0g）在N，N-二甲基甲酰胺（10ml）中的混合物中，并在相同的温度下将混合物搅拌5小时。将反应混合物加到四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中，将该混合物用20%的碳酸钾水溶液调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。浓缩除去溶剂，残留物用乙酸乙酯和乙醚的混合物研制，得到4-（6-氰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.84g）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3450，3420，2240，1650，1600，1580cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.95（4H，s），7.56（1H，s），7.90（1H，dd，J＝1.1Hz和7.7Hz），8.08（1H，t，J＝7.7Hz），8.25（1H，dd，J＝1.1Hz and 7.7Hz）
实例63
在冰冷却下向4-（6-氰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.7g）在无水氯仿（7ml）和无水甲醇（14ml）中的溶液中鼓泡通入无水氯化氢30分钟，在相同的温度下将混合物搅拌1.5小时。搅拌下向反应混合物中加入异丙醚（20ml），过滤收集离析出的沉淀。在冰冷却下用硫酸钾水溶液将沉淀碱化至pH9.5。混合物用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物提取。提取液层用盐水洗涤后用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，用异丙醚研制后，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（亚氨基）（甲氧基）甲基吡啶-2-基〕噻唑（0.64g）。
mp：208-210℃
IR液体石蜡：3310，1645，1600，1575cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.92（3H，s），6.95（4H，s），7.70（1H，dd，J＝1.2Hz和7.5Hz），7.78（1H，s），7.99（1H，t，J＝7.5Hz），8.07（1H，dd，J＝1.2Hz and 7.5Hz）
实例64
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（亚氨基）（甲氧基）甲基吡啶-2-基〕噻唑（2.1g）和硫酰胺（2.9g）在2-甲氧基乙醇（10.5ml）中的混合物在70-75℃搅拌3小时。将混合物倒入水中，过滤收集离析出的沉淀并干燥。将沉淀用N，N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯的混合物重结晶，得到4-〔6-（氨基）（氨基磺酰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.28g）。
mp：223-224℃（分解）
IR液体石蜡：3440，3360，3320，1630，1585cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.88（4H，s），6.93（2H，s），7.70（1H，s），7.96-8.08（3H，m），8.13（1H，dd，J＝2.6Hz和6.5Hz），8.98（1H，s）
C10H12N8O2S2·3/5H2O：
计算值：C 34.20，H 3.79，N 31.91，H2O 3.08
实验值：C 34.45，H 3.58，N 31.71，H2O 3.23
实例65
在环境温度和搅拌下，将溴（0.64ml）加到2-乙酰基-6-氰甲基吡啶（2.0g）在二噁烷（30ml）和4N-氯化氢二噁烷溶液（3.1ml）中的混合物中，然后在50℃将混合物搅拌1小时。在环境温度下向混合物中加入碳酸氢钠（5.2g）、甲醇（30ml）和二氨基亚甲基硫脲（2.2g），并在50℃将混合物搅拌2.5小时。真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入水、四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物，用碳酸钾将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发。残留物用水研制，得到4-（6-氰甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.5g）。
mp：216-217℃（分解）
IR液体石蜡：3400，2250，1655，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.23（2H，s），6.93（4H，s），7.26-7.35（1H，m），7.40（1H，s），7.83-7.91（2H，m）
实例66
下述化合物按照相似于实例63的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（2-亚氨基-2-甲氧基乙基）吡啶-2-基〕噻唑
mp：172-173℃
IR液体石蜡：3310，1650，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.60（3H，s），3.74（2H，s），6.92（4H，s），7.12-7.30（1H，m），7.36（1H，s），7.75-7.82（2H，m），8.13（1H，s）
实例67
下述化合物按照相似于实例64的方法得到。
4-〔6-〔2-氨基-2-（氨基磺酰基亚氨基）乙基〕吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：207-208℃
IR液体石蜡：3420，3350，3230，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.71（2H，s），6.56（2H，s），6.92（4H，s），7.20-7.30（1H，m），7.42（1H，s），7.48（1H，s），7.75-7.83（2H，m），8.42（1H，s）
C11H14N8O2S2：
计算值：C  37.28，H  3.98，N  31.62
实验值：C  37.03，H  3.97，N  31.33
实例68
下述化合物按照相似于实例9的后一种方法的方法由4-溴乙酰基-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑得到。
4-〔2-（2-叔丁氧羰基氨基乙基）噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：197-198℃（分解）
IR液体石蜡：3420，3360，1670，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.37（9H，s），3.10（2H，t，J＝6.8Hz），3.29（2H，m），6.91（4H，s），7.03（2H，br），7.76（1H，s）
实例69
在室温下，向4-〔2-（2-叔丁氧羰基氨基乙基）噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（3.0g）在乙醇（30ml）中的溶液中鼓泡通入氯化氢气体10分钟。将混合物在室温下搅拌20分钟。过滤收集产生的沉淀。用甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到4-〔2-（2-氨基乙基）噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（2.3g）。
mp：284-286℃（分解）
IR液体石蜡：3350，3120，1680，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.4-3.3（4H，m），7.67（1H，s），8.17（4H，s），8.29（1H，s），8.35（3H，s），12.69（1H，s）
C9H12N6S2·2HCl：
计算值：C  31.67，H  4.13，N  24.63，Cl  20.78
实验值：C  31.63，H  3.97，N  24.31，Cl  20.92
实例70
将4-〔2-（2-氨基乙基）噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（1.0g）、乙酰氯（230mg）和三乙胺（1.0g）在N，N-二甲基甲酰胺（30ml）中的悬浮液在冰水浴冷却下搅拌1小时。减压除去溶剂。将残留物悬浮于水（30ml）中，用饱和碳酸钾水溶液碱化该混合物至pH11，并用乙酸乙酯提取。提取液用硫酸镁干燥。减压除去溶剂。残留物经硅胶柱层析，用氯仿和甲醇的混合物（10∶1）洗脱。经甲醇、乙酸乙酯和异丙醚的混合物重结晶，得到4-〔2-（2-乙酰氨基乙基）噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.33g）。
mp：226-227℃
IR液体石蜡：3420，3280，1670，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.81（3H，s），3.11（2H，t，J＝6.9Hz），3.43-3.37（2H，m），6.89（4H，s），7.04（1H，s），7.76（1H，s），8.05（1H，t，J＝5.6Hz）
C11H14N6OS2：
计算值：C  42.56，H  4.55，N  27.08
实验值：C  42.66，H  4.39，N  26.89
实例71
下述化合物按照相似于实例11的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（2-脲基乙基）噻唑-4-基〕噻唑
mp：205-208℃（分解）
IR液体石蜡：3320，1680，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.11（2H，t，J＝6.7Hz），3.40-3.20（2H，m），5.54（2H，s），6.15（1H，t，J＝6.0Hz），7.59（1H，s），8.19（1H，s），8.25（4H，s），12.40（1H，s）
C10H13N7OS2·HCl·H2O：
计算值：C  32.83，H  4.13，N  26.80，Cl  9.69
实验值：C  32.94，H  4.09，N  26.94，Cl  9.53
实例72
下述化合物按照相似于实例35的方法得到。
4-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：204℃（分解）
IR液体石蜡：3410，3350，3200，1660，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.39（9H，s），3.61（2H，d，J＝5.9Hz），4.57（2H，d，J＝5.9Hz），6.91（4H，s），7.02（1H，s），7.08（1H，t，J＝5.9Hz），7.95（1H，s），8.72（1H，t，J＝5.9Hz）
实例73
在冰水浴冷却下将氯化氢二噁烷溶液（4N，5ml）慢慢加到4-（2-叔丁氧羰基氨基乙酰氨基甲基噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.0g）在甲醇（5ml）中的悬浮液中。在冰水浴冷却下将混合物搅拌24小时。过滤收集产生的沉淀。经甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到4-（2-氨基乙酰氨基甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（0.58g）。
mp：275-277℃（分解）
IR液体石蜡：3260，1680，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.65（2H，d，J＝5.2Hz），4.68（2H，d，J＝5.9Hz），7.57（1H，s），8.23（3H，br），8.32（1H，s），8.40（4H，s），9.41（1H，t，J＝5.9Hz），12.76（1H，s）
C10H13N7OS2·2HCl·H2O
计算值：C  29.85，H  4.26，N  24.37，Cl  17.62
实验值：C  29.98，H  3.73，N  23.95，Cl  17.62
实例74
下述化合物按照相似于实例15的方法得到。
4-（2-氰基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3460，3350，2220，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.27（1H，s），6.93（4H，s）8.47（1H，s）
实例75
在冰冷却下向4-（2-氰基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.3g）在无水甲醇（15ml）中的悬浮液中鼓泡通入无水氯化氢，并将混合物在相同的温度下搅拌21小时。过滤收集产生的沉淀，然后倒入碳酸钾溶液（2.0g在20ml中）。过滤收集产生的沉淀，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（亚氨基）（甲氧基）甲基噻唑-4-基〕噻唑（1.06g）。
IR液体石蜡：3430，3400，3310，3110，1640，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.90（3H，s），6.92（4H，s），7.22（1H，s），8.17（1H，s），9.05（1H，s）
实例76
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（亚氨基）（甲氧基）甲基噻唑-4-基〕噻唑（1.0g）和硫酰氨（1.36g）在2-甲氧基乙醇（10ml）中的悬浮液在70℃加热7小时。过滤除去产生的沉淀。滤液经硅胶柱层析，用乙酸乙酯和甲醇的混合物（3∶1）洗脱。经N，N-二甲基甲酰胺和水的混合物重结晶，得到4-〔2-（氨基）（氨基磺酰基亚氨基）甲基噻唑-4-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.35g）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3320，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.92（4H，s），6.99（2H，s），7.26（1H，s），7.72（1H，s），8.19（1H，s），8.77（1H，s）
C8H10N8O2S2·H2O：
计算值：C 26.70，H 3.22，N 31.13，H2O 3.75
实验值：C 27.00，H 3.18，N 30.75，H2O 3.15
实例77
在冰冷却下，将甲磺酰氯（0.58ml）加到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.8g）和吡啶（0.81ml）在二氯甲烷（40ml）中的混合物中，并在环境温度下将混合物搅拌23小时。将反应混合物加到四氢呋喃、乙醇乙酯和水的混合物中，并用20%的碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。残留物经含水甲醇重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲磺酰基氨甲基吡啶-2-基）噻唑（0.4g）。
mp：196℃
IR液体石蜡：3380，1640，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.96（3H，s），4.31（2H，s），6.93（4H，s），7.31-7.41（1H，m），7.46（1H，s），7.66（1H，s），7.79-8.89（2H，m）
实例78
下述化合物按照相似于实例21的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲基硫代乙酰基氨甲基吡啶-2-基）噻唑
mp：202℃
IR液体石蜡：3400，1670，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.14（3H，s），3.12（2H，s），4.42（2H，d，J＝5.8Hz），6.92（4H，s），7.14-7.23（1H，m），7.42（1H，s），7.77-7.84（2H，m），8.61（1H，t，J＝5.8Hz）
实例79
将4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-〔（氨基）（甲硫基）亚甲基氨基〕噻唑氢碘酸盐（2.0g）和30%（重量）的甲胺甲醇溶液（2.0g）在乙醇（40ml）中的混合物回流27小时。浓缩除去溶剂，并将残留物加到四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中。用碳酸钾将该混合物调至pH9.5，分出的有机层用盐水洗涤和硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，经硅胶柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（19∶1，V/V）洗脱。收集含有所需产物的洗脱部分并真空蒸发。残留物用甲醇、二噁烷和异丙醚的混合物重结晶，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-〔（氨基）（甲氨基）亚甲基氨基〕噻唑（0.38g）。
mp：181℃
IR液体石蜡：3340，3230，3130，1630，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.93（3H，s），2.77（3H，d，J＝4.8Hz），4.37（2H，d，J＝5.9Hz），7.14-7.21（1H，m），7.41（1H，s），7.46（2H，s），7.74-7.84（2H，m），8.45（1H，t，J＝5.9Hz）
实例80
下述化合物按照相似于实例79的方法得到，但用乙二胺代替30%（重量）的甲胺甲醇溶液。
4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（咪唑烷-2-亚基氨基）噻唑
mp：248℃
IR液体石蜡：3300，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.93（3H，s），3.55（4H，s），4.37（2H，d，J＝5.9Hz），7.16（1H，d，J＝7.5Hz），7.45（1H，s），7.66（2H，s），7.78（1H，t，J＝7.5Hz），8.01（1H，d，J＝7.5Hz），8.44（1H，t，J＝5.9Hz）
实例81
下述化合物按照相似于实例79的方法得到，但用2，2，2-三氟乙胺代替30%（重量）的甲胺甲醇溶液。
4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-〔（氨基）〔（2，2，2-三氟乙基）氨基〕亚甲基氨基〕噻唑
mp：233℃
IR液体石蜡：3380，1650，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.93（3H，s），4.04-4.22（2H，m），4.38（2H，d，J＝5.9Hz），7.10-7.27（2H，m），7.52（1H，s），7.73-7.88（4H，m），8.45（1H，t，J＝5.9Hz）
实例82
用5N氢氧化钠将4-（6-氨基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐（5.0g）在水（50ml）中的溶液调至pH11，并用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物提取。提取液层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发，得到4-（6-氨基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（3.62g）。
mp：242℃
IR液体石蜡：3330，1660，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.89（2H，s），6.37（1H，d，J＝7.7Hz），6.92（4H，s），7.07（1H，d，J＝7.7Hz），7.15（1H，s），7.41（1H，t，J＝7.7Hz）
实例83
将4-（6-氨基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.5g）和异氰酸甲酯（0.15ml）在四氢呋喃（10ml）中的混合物在环境温度下搅拌30小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯（15ml），过滤收集离析出的沉淀，得到2-〔（氨基）（3-甲基脲基）亚甲基氨基〕-4-〔6-（3-甲基脲基）吡啶-2-基〕噻唑（0.19g）。
IR液体石蜡：3370，1670，1620，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.68（3H，d，J＝4.5Hz），2.80（3H，d，J＝4.5Hz），6.87（1H，d，J＝4.5Hz），7.21（1H，d，J＝7.8Hz），7.49（1H，s），7.56（1H，d，J＝7.8Hz），7.73（1H，t，J＝7.8Hz），8.31（1H，d，J＝4.5Hz），8.87（1H，br s），9.31（2H，s）
真空蒸发溶液，残留物用乙醚研制，得到4-（6-氨基吡啶-2-基）-2-〔（氨基）（3-甲基脲基）亚甲基氨基〕噻唑（0.35g）。
IR液体石蜡：3270（br），1610（br）cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.68（3H，d，J＝4.5Hz），5.91（2H，s），6.40（1H，d，J＝7.5Hz），7.16（1H，d，J＝7.5Hz），7.37（1H，s），7.45（1H，t，J＝7.5Hz），8.90（1H，br s），9.31（1H，s）
实例84
下述化合物按照相似于实例65的方法得到。
4-〔6-（2-氰基乙基）吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基）噻唑
mp：218-220℃
IR液体石蜡：3430，3250，1650，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.93-3.01（2H，m），3.05-3.18（2H，m），6.95（4H，m），7.18-7.26（1H，m），7.47（1H，s），7.77-7.80（2H，m）
实例85
在-10--5℃向2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-羟甲基吡啶-2-基）噻唑（1.7g）在N，N-二甲基甲酰胺（17ml）中的溶液中滴加重铬酸吡啶鎓（3.2g）在N，N-二甲基甲酰胺（10ml）中的溶液，并在相同的温度下将混合物搅拌5小时。将反应混合物加到乙酸乙酯、四氢呋喃和水的混合物中，并用碳酸钾将混合物调至pH10。分出的有机层用盐水洗涤并用硫酸镁干燥。蒸发溶剂，得到残留物，经硅胶柱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物（9∶1，V/V）洗脱。收集含有所需产物的洗脱部分并真空蒸发，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲酰基吡啶-2-基）噻唑（0.31g）。
mp：287-289℃（分解）
IR液体石蜡：3330（br），1700，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.95（4H，s），7.56（1H，s），7.81（1H，d，J＝7.0Hz），8.08（1H，t，J＝7.0Hz），8.23（1H，d，J＝7.0Hz），10.01（1H，s）
实例86
将4-〔6-（2-氨基乙基）吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（1.5g）和氰酸钠（0.5g）在水（30ml）中的混合物在环境温度下搅拌5小时。用碳酸钾将反应混合物调至pH9.5，并用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物提取。提取液层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（2-脲基乙基）吡啶-2-基〕噻唑（0.55g）。
IR液体石蜡：3400，3330，1640，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.86（2H，t，J＝6.9Hz），7.34-7.45（2H，m），5.45（2H，s），5.96（1H，t，J＝5.7Hz），6.93（4H，s），7.10-7.13（1H，m），7.40（1H，s），7.68-7.76（2H，m）
实例87
下述化合物按照相似于实例98的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（1-甲基氰基丙基）羰基氨基甲基吡啶-2-基〕噻唑
IR液体石蜡：3390，3330，1655，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.53-0.60（2H，m），0.98-1.06（2H，m），1.35（3H，s），4.40（2H，d，J＝5.8Hz），6.93（4H，s），7.07-7.16（1H，m），7.37（1H，s），7.73-7.84（2H，m），8.18（1H，t，J＝5.8Hz）
实例88
下述化合物按照相似于实例98的方法得到。
4-（6-环戊基羰基氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
IR液体石蜡：3400，3300，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.40-1.95（8H，m），2.60-2.75（1H，m），4.38（2H，d，J＝5.9Hz），6.92（4H，s），7.08-7.18（1H，m），7.39（1H，s），7.73-7.85（2H，m），8.38（1H，t，J＝5.9Hz）
实例89
下述化合物按照相似于实例98的方法得到。
4-（6-环己基羰基氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
IR液体石蜡：3410，3320，3100，1645，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.06-1.92（10H，m），2.15-2.30（1H，m），4.36（2H，d，J＝5.9Hz），6.93（4H，s），7.05-7.17（1H，m），7.39（1H，s），7.75-7.81（2H，m），8.32（1H，t，J＝5.9Hz）
实例90
下述化合物按照相似于实例98的方法得到。
4-（6-环庚基羰基氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
IR液体石蜡：3410，3320，1650，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30-1.95（12H，m），2.34-2.50（1H，m），4.35（2H，d，J＝5.9Hz），6.93（4H，s），7.06-7.16（1H，m），7.38（1H，s），7.73-7.81（2H，m），8.31（1H，t，J＝5.9Hz）
实例91
下述化合物按照相似于实例64的方法得到。
4-〔6-（氨基）（甲磺酰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：265℃（分解）
IR液体石蜡：3440，3330，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.09（3H，s），6.94（4H，s），8.00-8.10（2H，m），8.08（1H，s），8.12-8.20（2H，m），9.15（1H，s）
实例92
下述化合物按照相似于实例64的方法得到。
4-〔6-（氨基）（甲氨基磺酰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：210-211℃
IR液体石蜡：3390，1655，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.93（3H，s），6.95（4H，s），7.82-8.10（3H，m），7.87（1H，s）
实例93
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（亚氨基）（甲氧基）甲基吡啶-2-基〕噻唑（4.0g）和氨基氰（1.2g）在甲醇（80ml）中的混合物在环境温度下搅拌16小时。向混合物中加入乙醚（80ml），过滤收集离析出的沉淀。将沉淀加到乙酸乙酯和水的混合物中，用20%的碳酸钾水溶液调至pH9.5。过滤收集沉淀并用N，N-二甲基甲酰胺和乙酸乙酯的混合物重结晶，得到4-〔6-（氨基）（氰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（3.04g）。
mp：261℃（分解）
IR液体石蜡：3380，2200，1640，1555cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.96（4H，s），8.00-8.04（2H，m），8.11-8.19（2H，m），9.06（1H，s），9.40（1H，s）
C11H10N8S·1.5H2O：
计算值：C 42.17，H 4.18，N 35.76，H2O 8.62
实验值：C 42.23，H 4.16，N 36.00，H2O 8.50
实例94
在冰冷却下，向4-〔6-（氨基）（氰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（2.0g）在乙醇（60ml）和氯仿（40ml）的溶液中的溶液中鼓泡通入氯化氢30分钟，并在相同的温度下将混合物搅拌2.5小时。真空浓缩除去溶剂。向残留物中加入四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物并用20%的碳酸钾水溶液将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到4-〔6-（氨基）（氨甲酰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.75g）。
IR液体石蜡：3430，1330，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.42（1H，s），6.69（1H，s），6.94（4H，s），7.93-8.02（2H，m），8.06-8.15（2H，m），8.64（1H，s），9.01（1H，s）
实例95
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基吡啶-2-基）噻唑（4.0g）和100%的一水合肼（1.05ml）在乙醇（40ml）中的混合物加热回流8小时。在环境温度和搅拌下向反应混合物中加入乙酸乙酯（60ml）。过滤收集离析出的沉淀，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-肼基羰基吡啶-2-基）噻唑（3.19g）。
mp：233-234℃
IR液体石蜡：3400，3300，1650（br），1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.93（4H，s），7.79-8.20（4H，m），10.14（1H，s）
实例96
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-肼基羰基吡啶-2-基）噻唑（3.0g）和硫酸2-甲基-2-硫代异脲（1.8g）在二甲基亚砜（30ml）中的混合物在100℃搅拌6小时，并将混合物冷却至环境温度。搅拌下向混合物中加入乙酸乙酯（30ml）。过滤收集离析出的沉淀并将沉淀加到水和乙酸乙酯的混合物中。用4N氢氧化钠将混合物调至pH10，过滤收集沉淀，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-胍基氨甲酰基吡啶-2-基）噻唑（2.48g）。
mp：194-196℃
IR液体石蜡：3330（br），1600（br）cm-1
NMR（DMSO-d6+D2O，δ）：7.64（1H，s），7.79-7.98（3H，m）
实例97
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-胍基氨甲酰基吡啶-2-基）噻唑（2.2g）在浓氨水（22ml）中的混合物加热回流4小时，然后将混合物冷却至环境温度。向混合物中加入水（30ml），过滤收集离析出的沉淀，得到4-〔6-（5-氨基-1H-1，2，4-三唑-3-基）吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.34g）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3360（br），1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.78（2H，s），6.98（4H，s），7.71-7.82（2H，m），7.90-7.95（2H，m）
实例98
将N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐（1.5g）、1-羟基苯并三唑水合物（1.5g）和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐（2.1g）在N，N-二甲基甲酰胺（15ml）中的混合物在环境温度下搅拌1小时。将上述混合物加到4-（6-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐（3.0g）和三乙胺（3.5ml）在N，N-二甲基甲酰胺（45ml）中的混合物中，并将混合物在环境温度下搅拌2小时。浓缩除去溶剂，并将残留物溶于四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中。用5N氢氧化钠将混合物调至pH13.5。分出的有机层用盐水洗涤并真空蒸发。残留物用乙酸乙酯研制，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-二甲氨基乙酰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑（1.96g）。
mp：199℃
IR液体石蜡：3340，1660，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.27（6H，s），2.98（2H，s），4.44（2H，d，J＝5.9Hz），6.94（4H，s），7.12-7.22（1H，m），7.37（1H，s），7.79（2H，d，J＝4.5Hz），8.46（1H，t，J＝5.9Hz）
实例99
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-二甲氨基乙酰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑三盐酸盐
mp：231-232℃
IR液体石蜡：3270，3210，3080，1680，1610cm-1
NMR（D2O，δ）：3.06（6H，s），4.29（2H，s），4.95（2H，s），7.85（1H，d，J＝7.7Hz），8.28（1H，d，J＝7.7Hz），8.28（1H，s），8.49（1H，t，J＝7.7Hz）
C14H19N7OS·3HCl·H2O：
计算值：C 36.49，H 5.25，N 21.28，Cl 23.08，H2O 3.91
实验值：C 36.22，H 5.10，N 21.05，Cl 23.34，H2O 3.83
实例100
下述化合物按照相似于实例22的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-正丙基脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑
mp：215-217℃
IR液体石蜡：3400，3325，1620，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.85（3H，t，J＝7.4Hz），1.31-1.49（2H，m），2.94-3.08（2H，m），4.33（2H，d，J＝5.7Hz），6.20（1H，t，J＝5.7Hz），6.43（1H，t，J＝5.7Hz），6.94（4H，s），7.14-7.21（1H，m），7.46（1H，s），7.74-7.83（2H，m）
实例101
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-正丙基脲基）甲基吡啶-2-基〕噻唑二盐酸盐
mp：228-229℃
IR液体石蜡：3360，3230，1690，1610，1570cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.86（3H，t，J＝7.4Hz），1.32-1.50（2H，m），3.02（2H，t，J＝7.0Hz），4.59（2H，s），7.65（1H，d，J＝7.0Hz），8.30（1H，t，J＝7.0Hz），8.40（1H，t，J＝7.0Hz），8.55（5H，s）
C14H19N7OS·2HCl：
计算值：C  41.38，H  5.21，N  24.13，Cl  17.45
实验值：C  41.36，H  5.12，N  24.22，Cl  17.48
实例102
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基吡啶-2-基）噻唑
IR液体石蜡：3440，3360，1720，1650，1600cm-1
实例103
在50-55℃，向2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基吡啶-2-基）噻唑（0.7g）和硼氢化钠（0.3g）在四氢呋喃（10ml）中的混合物中加入甲醇（1.5ml），并将混合物在相同的温度下搅拌1.6小时。将反应混合物加到四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中，并用20%K2CO3将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-羟甲基吡啶-2-基）噻唑（0.57g）。
mp：229℃
IR液体石蜡：3310，1670，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.60（2H，s），5.43（1H，s），6.95（4H，s），7.34-7.40（2H，m），7.75-7.89（2H，m）
实例104
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-羟甲基吡啶-2-基）噻唑（1.0g）和亚硫酰氯（10ml）在二氯甲烷（10ml）和四氢呋喃（10ml）的混合物中的混合物在环境温度下搅拌70小时。向反应混合物中加入乙醚（30ml），过滤收集离析出的沉淀。将沉淀加到四氢呋喃、乙酸乙酯和水的混合物中，并用20%的碳酸钾将混合物调至pH9.5。分出的有机层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到4-（6-氯甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.97g）。
mp：260-261℃
IR液体石蜡：3380，1640，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.79（2H，s），6.93（4H，s），7.37-7.48（1H，m），7.40（1H，s），7.83-7.90（2H，m）
实例105
将4-（6-氯甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.1g）、2-巯基苯并咪唑（0.74g）和碳酸钾（0.68g）在N，N-二甲基甲酰胺（20ml）中的混合物在环境温度下搅拌15小时。向反应混合物中加入水并用乙酸乙酯提取。提取液层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到4-〔6-（苯并咪唑-2-基）硫代甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.22g）。
mp：209-211℃
IR液体石蜡：3410，3360，1650，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.70（2H，s），6.92（4H，s），7.10-7.18（3H，m），7.30（1H，s），7.37-7.44（2H，m），7.75-7.83（2H，m）
实例106
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-〔6-（苯并咪唑-2-基）硫代甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：272℃（分解）
IR液体石蜡：3320，1680，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：5.04（2H，s），7.41-7.56（4H，m），7.66-7.75（2H，m），7.91（1H，t，J＝7.3Hz），8.10（1H，d，J＝7.3Hz），8.39（4H，s）
C17H15N7S2·2HCl·3/5H2O：
计算值：C 43.89，H 3.94，N 21.08，Cl 15.24，H2O 2.32
实验值：C 43.69，H 4.00，N 20.93，Cl 15.19，H2O 2.28
实例107
在冰冷却下向4-（6-氰甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.5g）在氯仿（7.5ml）和甲醇（7.5ml）中的溶液中鼓泡通入氯化氢30分钟，并将混合物在相同的温度下搅拌3小时。在搅拌下向反应混合物中加入异丙醚（15ml），过滤收集离析出的沉淀。将沉淀溶于水（50ml）中并在环境温度下搅拌5分钟。用碳酸钾将混合物调至pH9.5，用四氢呋喃和乙酸乙酯的混合物提取。提取液层用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基甲基吡啶-2-基）噻唑（1.41g）。
mp：208-210℃（分解）
IR液体石蜡：3410，1730，1650，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.65（3H，s），3.88（2H，s），6.93（4H，s），7.20-7.29（1H，m），7.33（1H，s），7.71-7.84（2H，m）
实例108
在冰冷却下，向2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基甲基吡啶-2-基）噻唑（1.3g）在甲醇（30ml）中的溶液中鼓泡通入氨气30分钟，并将混合物在环境温度下搅拌18小时。真空浓缩除去溶剂，得到4-（6-氨甲酰甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.18g）。
mp：254℃
IR液体石蜡：3320，1620，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.61（2H，s），6.93（4H，s），7.02（1H，s），7.18-7.25（1H，m），7.35（1H，s），7.56（1H，s），7.73-7.78（2H，m）
实例109
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-（6-氨甲酰甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：250℃（分解）
IR液体石蜡：3370，3300，3120，1675，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.03（2H，s），7.26（1H，s），7.64（1H，d，J＝7.8Hz），7.84（1H，s），8.24（1H，t，J＝7.8Hz），8.36（1H，d，J＝7.8Hz），8.41（1H，s），8.49（4H，s）
C11H12N6OS·2HCl：
计算值：C  37.83，H  4.04，N  24.06，Cl  20.30
实验值：C  37.58，H  4.03，N  23.87，Cl  20.43
实例110
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-〔6-（2-乙酰氨基乙基）吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：220-221℃
IR液体石蜡：3400，3290，1630，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.80（3H，s），2.89（2H，t，J＝7.2Hz），3.40-3.51（2H，m），6.95（4H，s），7.09-7.18（1H，m），7.39（1H，s），7.68-7.76（2H，m），7.94（1H，t，J＝5.4Hz）
实例111
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-〔6-（2-乙酰氨基乙基）吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：272-273℃
IR液体石蜡：3350，3260，3690，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.78（3H，s），3.07（2H，t，J＝6.8Hz），3.41-3.55（2H，m），7.24（1H，d，J＝7.5Hz），8.00-8.10（2H，m），8.15-8.22（2H，m），8.40（4H，s）
C13H16N6OS·2HCl：
计算值：C  41.39，H  4.81，N  22.27，Cl  18.79
实验值：C  41.10，H  4.77，N  22.17，Cl  18.58
实例112
下述化合物按照相似于实例39的方法得到。
4-〔6-（2-氨基乙基）吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐
mp：159-160℃
IR液体石蜡：3350，3300，3220，1690，1620，1595cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.20-3.50（4H，m），7.59（1H，d，J＝7.8Hz），8.14（1H，t，J＝7.8Hz），8.31（1H，d，J＝7.8Hz），8.38（4H，s），8.46-8.60（3H，m）
C11H14N6S·3HCl·H2O：
计算值：C 33.90，H 4.91，N 21.56，Cl 27.29，H2O 4.62
实验值：C 33.87，H 4.87，N 21.57，Cl 27.07，H2O 4.70
实例113
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（6-乙酰氨基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：259℃（分解）
IR液体石蜡：3440，3350，3250，1660，1640，1660cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.12（3H，s），6.93（4H，s），7.29（1H，s），7.61（1H，dd，J＝0.9Hz，和7.9Hz），7.79（1H，t，J＝7.9Hz），7.96（1H，dd，J＝0.9Hz and 7.9Hz），10.40（1H，s）
实例114
下述化合物按照相似于实例18的方法得到。
4-（6-乙酰氨基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：303℃
IR液体石蜡：3400，1680，1615cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.18（3H，s），7.90-8.06（4H，m），8.46（4H，s），11.02（1H，s），12.98（1H，br s）
C11H12N6OS·2HCl·H2O：
计算值：C 35.98，H 4.39，N 22.88，Cl 19.31，H2O 4.91
实验值：C 35.77，H 4.34，N 22.75，Cl 19.50，H2O 4.80
实例115
下述化合物按照相似于实例39的方法得到。
4-（6-氨基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：302℃（分解）
IR液体石蜡：3370，3280，1657，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.98（1H，d，J＝8.8Hz），7.54（1H，d，J＝7.7Hz），7.96（1H，dd，J＝7.7Hz和8.8Hz），8.37（4H，s），8.44（1H，s），8.73（2H，s）
C9H10N6S·2HCl·H2O：
计算值：C 33.24，H 4.34，N 25.84，Cl 21.80，H2O 5.54
实验值：C 33.18，H 4.27，N 26.14，Cl 22.03，H2O 5.79
实例116
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（4-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：222-224℃
IR液体石蜡：3320，3240，1690，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.54（2H，d，J＝5.9Hz），7.70（1H，d，J＝6.0Hz），8.50（5H，br s），8.60（1H，s），8.72（1H，d，J＝6.0Hz），8.84（1H，t，J＝5.9Hz）
C12H14N6OS·2HCl·5/4H2O：
计算值：C  37.36，H  4.83，N  21.78，Cl  18.38
实验值：C  37.25，H  4.47，N  21.43，Cl  18.19
实例117
下述化合物按照相似于实例39的方法得到。
4-（4-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐
mp：284-285℃
IR液体石蜡：3300，1685cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.28（2H，d，J＝5.0Hz），7.75（1H，d，J＝5.4Hz），8.28（1H，s），8.45（4H，s），8.75（1H，d，J＝5.4Hz），8.76（1H，s），9.02（3H，br s）
实例118
将4-（4-氨甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.09g）溶于水（10ml）中，并用碳酸氢钠水溶液将该溶液调至pH4。向该溶液中加入氰酸钾（0.25g），并将混合物在环境温度下搅拌1小时。用6N盐酸将pH值重新调至4后，加入另外的氰酸钾（0.25g），并将混合物再搅拌6小时。用碳酸钾水溶液碱化反应混合物，过滤收集产生的沉淀。粗产物用氯仿-甲醇（8∶2）为洗脱剂经硅胶层析，并按通常的方法转化成二盐酸盐。经含水乙醇重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（4-脲基甲基吡啶-2-基）噻唑二盐酸盐（0.70g）。
mp：213-214℃
IR液体石蜡：3450，3330，3275，3175，3075，1685cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.45（2H，s），7.00（1H，br s），7.67（1H，d，J＝5.8Hz），8.47（5H，s），8.53（1H，s），8.72（1H，d，J＝5.8Hz）
C11H13N7OS·2HCl·H2O：
计算值：C 34.56，H 4.48，N 25.64，Cl 18.55，H2O 4.71
实验值：C 34.62，H 4.40，N 25.35，Cl 18.76，H2O 4.95
实例119
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（4-氰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑氢溴酸盐
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3440，3325，3190，3070，2240，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.84（1H，dd，J＝1.5Hz和5.0Hz），8.09（1H，s），8.24（4H，s），8.67（1H，d，J＝1.5Hz），8.85（1H，d，J＝5.0Hz）
C10H8N6S·HBr：
计算值：C  36.94，H  2.79，N  25.84，Br  24.57
实验值：C  37.13，H  2.72，N  25.61，Br  24.19
实例120
下述化合物按照相似于实例63的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔4-（亚氨基）（甲氧基）甲基吡啶-2-基〕噻唑
mp：214-215℃
IR液体石蜡：3450，3270，3110，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.85（3H，s），6.92（4H，br s），7.47（1H，s），7.61（1H，d，J＝5.0Hz），8.23（1H，s），8.60（1H，d，J＝5.0Hz），9.59（1H，s）
实例121
下述化合物按照相似于实例64的方法得到。
4-〔4-（氨基）（氨基磺酰基亚氨基）甲基吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：234-235℃
IR液体石蜡：3440，3330，1665，1335，1145，1070cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.87（2H，s），6.96（4H，s），7.50（1H，s），7.64（1H，dd，J＝1.6Hz和5.1Hz），7.78（1H，s），8.24（1H，d，J＝1.6Hz），8.70（1H，d，J＝5.1Hz），9.03（1H，s）
C10H12N8O2S2：
计算值：C  35.29，H  3.55，N  32.92
实验值：C  35.68，H  3.49，N  32.54
实例122
将1N氢氧化钠水溶液（10ml）加到4-（4-氰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑氢溴酸盐（1.00g）在甲醇（10ml）和四氢呋喃（10ml）的混合物中的悬浮液中。将混合物在环境温度下搅拌1天后，真空蒸发溶剂，并将残留物与水（10ml）混合。过滤收集产生的沉淀，用水洗涤，用N，N-二甲基甲酰胺和水的混合物重结晶，得到4-（4-氨甲酰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.45g）。
mp：169-171℃
IR液体石蜡：3450，3330，3175，1665cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.97（4H，br s），7.48（1H，s），7.66（1H，dd，J＝1.6Hz和5.0Hz），7.77（1H，s），8.22（1H，d，J＝1.6Hz），8.40（1H，s），8.69（1H，d，J＝5.0Hz）
C10H10N6OS·H2O：
计算值：C 42.85，H 4.31，N 29.98，H2O 6.43
实验值：C 43.05，H 4.23，N 29.72，H2O 6.64
实例123
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-乙氧羰基吡啶-4-基）噻唑
mp：234-236℃
IR液体石蜡：3375，1715cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.36（3H，t，J＝7.1Hz），4.38（2H，q，J＝7.1Hz），6.99（4H，br s），7.73（1H，s），8.04（1H，dd，J＝1.7Hz和5.1Hz），8.38（1H，d，J＝1.7Hz），8.69（1H，d，J＝5.1Hz）
实例124
下述化合物按照相似于实例103的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-羟甲基吡啶-4-基）噻唑
mp：260-261℃
IR液体石蜡：3400，3100，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.58（2H，d，J＝5.7Hz），5.43（1H，t，J＝5.7Hz），6.67（4H，br s），7.51（1H，s），7.64（1H，dd，J＝1.5Hz和5.2Hz），7.84（1H，d，J＝1.5Hz），8.46（1H，d，J＝5.2Hz）
实例125
下述化合物按照相似于实例104的方法得到。
4-（2-氯甲基吡啶-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：＞93℃
IR液体石蜡：1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.79（2H，s），6.97（4H，br s），7.58（1H，s），7.76（1H，dd，J＝1.6Hz和5.2Hz），7.96（1H，d，J＝1.6Hz），8.54（1H，d，J＝5.2Hz）
实例126
将邻苯二甲酰亚胺钾（1.65g）加到4-（2-氯甲基吡啶-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（2.39g）在N，N-二甲基甲酰胺（25ml）中的溶液中。搅拌14小时后，真空蒸发溶剂并将残留物与水混合。过滤收集产生的沉淀并依次用乙醇和异丙醚洗涤，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-邻苯二甲酰亚氨基甲基吡啶-4-基）噻唑（2.68g）。
mp：280-281℃
IR液体石蜡：3425，1700，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.96（2H，s），6.95（4H，br s），7.56（1H，s），7.68（1H，d，J＝5.1Hz），7.85（1H，s），7.88-7.96（4H，m），8.39（1H，d，J＝5.1Hz）
实例127
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-邻苯二甲酰亚氨基甲基吡啶-4-基）噻唑（1.57g）和水合肼（0.63g）在乙醇（25ml）中的混合物回流2小时。滤出产生的沉淀并用甲醇（20ml）洗涤。合并两个有机层并真空蒸发，得到4-（2-氨甲基吡啶-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.00g）。
mp：＞210℃
IR液体石蜡：3300，3100，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.86（2H，s），6.99（4H，br s），7.50（1H，s），7.65（1H，dd，J＝1.5Hz和5.1Hz），7.83（1H，d，J＝1.5Hz），8.47（1H，d，J＝5.1Hz）
实例128
下述化合物按照相似于实例2的方法得到。
4-（2-乙酰氨基甲基吡啶-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑二盐酸盐
mp：246-248℃
IR液体石蜡：3340，3250，1665，1620cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.97（3H，s），4.63（2H，d，J＝5.6Hz），8.39-8.43（6H，m），8.57（1H，s），8.78（1H，d，J＝6.0Hz），8.86（1H，t，J＝5.6Hz）
C12H14N6OS·2HCl·H2O：
计算值：C 37.80，H 4.76，N 22.04，Cl 18.60，H2O 4.72
实验值：C 37.86，H 4.80，N 22.10，Cl 18.62，H2O 5.01
实例129
下述化合物按照相似于实例126的方法得到。
4-（4-氯-6-邻苯二甲酰亚氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：258-259℃
IR液体石蜡：3450，3410，1765，1700，1650cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.94（2H，s），6.87（4H，br s），7.01（1H，s），7.48（1H，d，J＝1.7Hz），7.86（1H，d，J＝1.7Hz），7.89-7.98（4H，m）
实例130
下述化合物按照相似于实例104的方法得到。
4-（4-氯-6-氯甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3430，1645cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.80（2H，s），6.91（4H，br s），7.49（1H，s），7.57（1H，d，J＝1.8Hz），7.97（1H，d，J＝1.8Hz）
实例131
下述化合物按照相似于实例103的方法得到。
4-（4-氯-6-羟甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：243-244℃
IR液体石蜡：3475，3325，1665cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.59（2H，d，J＝5.7Hz），5.57（1H，t，J＝5.7Hz），6.90（4H，br s），7.40（1H，d，J＝1.9Hz），7.45（1H，s），7.84（1H，d，J＝1.9Hz）
实例132
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（4-氯-6-甲氧羰基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：258-259℃
IR液体石蜡：3300，3070，1715，1675cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.94（3H，s），8.00（1H，d，J＝1.9Hz），8.02（1H，s），8.33（4H，s），8.58（1H，d，J＝1.9Hz）
实例133
在冰水浴冷却下，向4-（2-乙酰氧基乙酰基氨基甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（200mg）在甲醇（20ml）中的悬浮液中鼓泡通入氨气30分钟。过滤除去溶剂。经水和甲醇的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-羟基乙酰基氨基甲基噻唑-4-基）噻唑（180mg）。
mp：239℃
IR液体石蜡：3450，3340，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.91（2H，d，J＝5.8Hz），4.59（2H，d，J＝6.2Hz），5.63（1H，t，J＝5.8Hz），6.89（4H，s），7.01（1H，s），7.78（1H，s），8.68（1H，t，J＝6.2Hz）
C10H12N6O2S2：
计算值：C  38.45，H  3.87，N  26.90
实验值：C  38.43，H  3.84，N  27.06
实例134
将4-（2-氨甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.0g）、乙酰氧基乙酰氯（0.45g）和三乙胺（0.93g）在二氯甲烷（30ml）中的悬浮液在冰水浴冷却下搅拌8小时。减压除去溶剂。将残留物悬浮于水（100ml）中。用饱和碳酸氢钠水溶液中和混合物，然后用乙酸乙酯（200ml）和四氢呋喃（60ml）的混合物提取。提取液经硫酸镁干燥后蒸发。残留物经硅胶柱层析，用氯仿∶甲醇（10∶1）洗脱。用甲醇和异丙醚的混合物重结晶，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-乙酰氧基乙酰基氨基甲基噻唑-4-基）噻唑（0.2g）。
mp：182-183℃
IR液体石蜡：3430，3280，1745，1675，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.11（3H，s），4.55（2H，s），4.59（2H，d，J＝6.1Hz），6.89（4H，s），7.02（1H，s），7.81（1H，s），8.95（1H，t，J＝6.1Hz）
C12H14N6O3S2：
计算值：C  40.67，H  3.98，N  23.71
实验值：C  40.56，H  4.00，N  23.99
实例135
下述化合物按照相似于实例9中后一种方法的方法从4-溴乙酰基-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑得到。
4-（2-氰甲基噻唑-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
IR液体石蜡：3400，2200，1650，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：7.92（1H，s），7.07（1H，s），6.90（4H，s），4.60（2H，s）
实例136
下述化合物按照相似于实例36的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔2-（2-甲磺酰基-3-甲基胍基）甲基噻唑-4-基〕噻唑
mp：229-231℃（分解）
IR液体石蜡：3420，3350，1600，1625cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.78（6H，br），4.66（2H，d，J＝5.7Hz），6.89（4H，s），7.02（1H，s），7.21（1H，q，J＝4.8Hz），7.81（1H，s），7.85（1H，d，J＝5.7Hz）
实例137
在环境温度下，在大气压的氢气下将4-（6-乙酰氨基甲基-4-氯吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（160mg）在甲醇（5ml）中用10%钯/炭（50%重量）（50mg）氢化8小时。过滤除去催化剂后，真空蒸发溶剂并将残留物与水混合。用碳酸钾水溶液将该溶液调至pH10，用乙酸乙酯提取游离碱。提取液用水洗涤，硫酸镁干燥并真空蒸发，得到4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.13g）。
IR液体石蜡：1655，1590，1545cm-1
实例138
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-异丁酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
NMR（DMSO-d6，δ）：1.07（6H，d，J＝6.8Hz），2.43-2.57（1H，m），4.36（2H，d，J＝5.9Hz），6.92（4H，br s），7.09-7.14（1H，m），7.39（1H，s），7.77-7.80（1H，m），8.36（1H，t，J＝5.9Hz）
实例139
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-新戊酰氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
NMR（DMSO-d6，δ）：1.18（9H，s），4.38（2H，d，J＝5.9Hz），6.92（4H，br s），7.07（1H，dd，J＝5.5Hz and 5.6Hz），7.36（1H，s），7.76-7.83（1H，m），8.16（1H，t，J＝5.9Hz）
实例140
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-甲氧羰基甲氧乙酰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
mp：200-201℃
IR液体石蜡：3420，3175，1755，1670cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.67（3H，s），4.10（2H，s），4.30（2H，s），4.45（2H，d，J＝5.8Hz），6.92（4H，br s），7.20（1H，t，J＝4.0Hz），7.79（2H，d，J＝4.0Hz），8.47（1H，t，J＝5.8Hz）
实例141
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-乙氧羰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑
NMR（DMSO-d6，δ）：1.19（3H，t，J＝7.1Hz），4.04（2H，q，J＝7.1Hz），4.30（2H，d，J＝6.2Hz），6.92（4H，br s），7.16（1H，dd，J＝5.7Hz and 5.8Hz），7.38（1H，s），7.71（1H，t，J＝6.2Hz），7.79（1H，d，J＝5.8Hz），7.80（1H，d，J＝5.7Hz）
实例142
下述化合物按照相似于实例43的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（6-异丁氧羰基氨基甲基吡啶-2-基）噻唑半富马酸盐
mp：255-257℃
IR液体石蜡：3320，1705，1690cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：0.90（6H，d，J＝6.7Hz），1.87（1H，sept.，J＝6.7Hz），3.78（2H，d，J＝6.7Hz），4.30（2H，d，J＝6.2Hz），6.62（1H，s），7.03（4H，br s），7.17（1H，dd，J＝3.3Hz and 5.5Hz），7.40（1H，s），7.73-7.81（3H，m）
实例143
下述化合物按照相似于实例63的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-〔6-（3-亚氨基-3-甲氧基丙基）吡啶-2-基〕噻唑
mp：180-182℃
IR液体石蜡：3370，3290，1650，1590cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.56（3H，s），6.93（4H，s），7.10-7.23（1H，m），7.39（1H，s），7.67-7.76（2H，m），8.01（1H，br s）
实例144
下述化合物按照相似于实例64的方法得到。
4-〔6-〔3-氨基-3-（氨基磺酰基亚氨基）丙基〕吡啶-2-基〕-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
IR液体石蜡：3450，3340，1630，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：2.60-2.69（2H，m），2.99-3.08（2H，m），6.50（2H，s），6.93（4H，s），7.14-7.25（1H，m），7.36（1H，s），7.43（1H，s），7.71-7.75（2H，m），8.32（1H，s）
实例145
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
4-（2-氨甲酰基吡啶-4-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：276-277℃
IR液体石蜡：3410，1675cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.98（4H，br s），7.70（2H，s），7.98（1H，dd，J＝1.7Hz和5.1Hz），8.13（1H，s），8.36（1H，d，J＝1.7Hz），8.61（1H，d，J＝5.1Hz）
实例146
下述化合物按照相似于实例17的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-甲氧羰基吡啶-3-基）噻唑
mp：248-249℃（分解）
IR液体石蜡：3320，3050，1720，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：3.92（3H，s），7.00（4H，s），7.55（1H，s），8.58（1H，t，J＝2.1Hz），8.97（1H，d，J＝2.1Hz），9.31（1H，d，J＝2.1Hz）
C11H11N5O2S：
计算值：C  47.64，H  4.00，N  25.26
实验值：C  47.35，H  3.90，N  25.00
实例147
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-甲氧羰基吡啶-3-基）噻唑（500mg）在28%氨水溶液（15ml）和四氢呋喃（15ml）中的悬浮液在室温下搅拌9.5小时。减压除去溶剂。残留物用甲醇洗涤，得到4-（5-氨甲酰基吡啶-3-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（350mg）。
mp：262-263℃（分解）
IR液体石蜡：3430，3310，3190，1680，1630，1600cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.93（4H，s），7.43（1H，s），7.65（1H，s），8.25（1H，s），8.55（1H，t，J＝2.1Hz），8.90（1H，d，J＝2.1Hz），9.18（1H，d，J＝2.1Hz）
实例148
在回流下用20分钟将硼氢化钠（1.2g）在水（25ml）中的溶液慢慢加到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-甲氧羰基吡啶-3-基）噻唑（2.8g）在甲醇（70ml）和四氢呋喃（70ml）中的溶液中。将混合物回流4小时。减压除去溶剂，并将残留物溶于水（100ml）。用乙酸乙酯（300ml）和四氢呋喃（150ml）的混合物提取该混合物。提取液用硫酸镁干燥后蒸发，得到2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-羟甲基吡啶-3-基）噻唑（1.14g）。
mp：204-205℃（分解）
IR液体石蜡：3300，1650，1605cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.57（2H，d，J＝5.6Hz），5.36（1H，t，J＝5.6Hz），6.94（4H，s），7.33（1H，s），8.10（1H，br），8.92（1H，d，J＝1.9Hz），8.94（1H，d，J＝2.1Hz）
实例149
下述化合物按照相似于实例104的方法得到。
4-（5-氯甲基吡啶-3-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：208-210℃（分解）
IR液体石蜡：3470，3300，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.86（2H，s），6.93（4H，s），7.40（1H，s），8.27（1H，t，J＝2.1Hz），8.54（1H，d，J＝2.1Hz），9.04（1H，d，J＝2.1Hz）
实例150
下述化合物按照相似于实例126的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-邻苯二甲酰亚氨基甲基吡啶-3-基）噻唑
mp：237-239℃
IR液体石蜡：3450，3310，1670，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.86（2H，s），6.92（4H，s），7.35（1H，s），7.96-7.83（4H，m），8.12（1H，t，J＝2.0Hz），8.44（1H，d，J＝2.0Hz），8.97（1H，d，J＝2.0Hz）
实例151
将2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-邻苯二甲酰亚氨基甲基吡啶-3-基）噻唑（2.47g）和水合肼（0.4g）在甲醇中的悬浮液在室温下搅拌5小时。慢慢加入3N盐酸溶液（40ml），然后将混合物在室温下搅拌1小时。减压除去溶剂。残留物悬浮于水（30ml）中，然后过滤除去产生的沉淀。减压除去溶剂，得到4-（5-氨甲基吡啶-3-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑三盐酸盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：3.77（2H，br），6.87（2H，br），6.92（4H，s），7.30（1H，s），8.13（1H，t，J＝2.1Hz），8.41（1H，d，J＝2.1Hz），8.90（1H，d，J＝2.1Hz）
将该化合物溶于水（30ml）中，然后用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH11。用乙酸乙酯（150ml）和四氢呋喃（75ml）的混合物提取该混合物。提取液用硫酸镁干燥后蒸发，得到4-（5-氨甲基吡啶-3-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.07g）。
NMR（DMSO-d6，δ）：4.31（2H，q，J＝5.2Hz），8.27（1H，s），8.44（4H，s），8.99（1H，br），9.08（2H，br），9.52（1H，br），9.50（1H，br）
实例152
下述化合物按照相似于实例58的方法得到。
4-（5-氰基吡啶-3-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：224-225℃（分解）
IR（液膜）：3400，2225，1660，1610cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：6.89（4H，s），7.57（1H，s），8.75（1H，dd，J＝1.9Hz和2.1Hz），8.89（1H，d，J＝1.9Hz），9.35（1H，d，J＝2.2Hz），9.35（1H，d，J＝2.2Hz）
实例153
下述化合物按照相似于实例2中前一种方法的方法得到。
2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（5-乙酰氨基甲基吡啶-3-基）噻唑
IR（液膜）：3330，1630cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：8.94（1H，d，J＝2.1Hz），8.42（1H，t，J＝5.8Hz），8.37（1H，d，J＝2.1Hz），8.04（1H，t，J＝2.1Hz），7.32（1H，s），6.93（4H，s），4.32（2H，d，J＝5.8Hz），1.89（3H，s）
实例154
将4-（4-氯-6-邻苯二甲酰亚氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（1.10g）和一水合肼（400mg）在乙醇（200ml）中的混合物回流5小时。浓缩除去溶剂和过量的一水合肼后，向残留物中加入水（10ml），并用6N盐酸将该悬浮液调至pH2。滤出产生的沉淀，用水（5ml）洗涤，合并滤液和洗涤液。用碳酸氢钠将该溶液重新调至pH4后，向该溶液中加入氰酸钾（320mg），并将混合物在环境温度下搅拌14小时。用6N盐酸将反应混合物重新调至pH4，加入另外的氰酸钾（215mg），并将该溶液再搅拌8小时。用碳酸钾水溶液将该混合物碱化至pH10。过滤收集产生的沉淀，用水洗涤，并用N，N-二甲基甲酰胺和水的混合物重结晶，得到4-（4-氯-6-脲基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑（0.28g）。
mp：＞300℃
IR液体石蜡：3410，3220，1660，1640cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：4.29（2H，d，J＝5.9Hz），5.74（2H，s），6.62（1H，t，J＝5.9Hz），7.07（4H，br s），7.23（1H，d，J＝1.8Hz），7.58（1H，s），7.87（1H，d，J＝1.8Hz）
C11H12N7ClOS·1/2H2O：
计算值：C 39.46，H 3.91，N 29.29，H2O 2.69
实验值：C 39.72，H 3.82，N 29.13，H2O 2.69
实例155
下述化合物按照相似于实例154的方法得到。
4-（6-乙酰氨基甲基-4-氯吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑
mp：251-252℃
IR液体石蜡：3350，3100，1660，1635cm-1
NMR（DMSO-d6，δ）：1.94（3H，s），4.36（2H，d，J＝5.9Hz），6.89（4H，br s），7.23（1H，d，J＝1.9Hz），7.49（1H，s），7.85（1H，d，J＝1.9Hz），8.48（1H，t，J＝5.9Hz）
C12H13ClN6OS：
计算值：C  44.38，H  4.03，N  25.87
实验值：C  44.53，H  4.07，N  25.55

Claims (19)

1、下式化合物及其可药用的盐：
式中R1为可以带有合适的取代基的氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、杂环硫基、杂环基或下式基团：
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2和R3各为氢、酰基或可以带有卤素的低级烷基；或
R2和R3连接起来形成低级亚烷基，
Y为
Figure 901076813_IMG3
其中R6为氢或卤素，
A为一个键或低级亚烷基，
条件是，当R1为可以带有合适的取代基的氨基，并且A为一个键；或当R1为低级烷硫基脲基并且A为低级亚烷基时，那么Y为
Figure 901076813_IMG4
2、下式化合物及其可药用的盐：
Figure 901076813_IMG5
式中R1为可以带有合适的取代基的氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、杂环硫基、杂环基或下式基团：
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2和R3各为氢、酰基或可以带有卤素的低级烷基;或
R2和R3连接起来形成低级亚烷基，
Y为
Figure 901076813_IMG7
其中R6为氢或卤素，
A为一个键或低级亚烷基。
3、下式化合物及其可药用的盐：
Figure 901076813_IMG8
式中R1为可以带有合适的取代基的氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、杂环硫基、杂环基或下式基团：
Figure 901076813_IMG9
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2和R3各为氢、酰基或可以带有卤素的低级烷基;或
R2和R3连接起来形成低级亚烷基，
Y为
Figure 901076813_IMG10
，
A为一个键或低级亚烷基，
条件是
当R1是可以带有合适的取代基的氨基但不是低级烷硫基脲基时，那么A为低级亚烷基。
4、权利要求2的化合物，其中
R1为氨基、一或二（低级）烷基氨基、酰氨基、带有氨基和氧代基的环（低级）炔基氨基、亚氨基取代的可以与苯任意稠合的五元或六元杂单环氨基（该基团可以被一个或多个选自低级烷基、氨基和氧代基的取代基取代）、2-氰基-3-低级烷基胍基、2-酰基-3-低级烷基胍基、2-酰基胍基、（1-低级烷基氨基-2-硝基乙烯基）氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、含有1-3个氮原子的不饱和的稠合的杂环硫基、五元或六元杂单环基、或下式基团：
Figure 901076813_IMG11
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基。
5、权利要求4的化合物，其中
R1为氨基、一或二（低级）烷基氨基脲基、低级链烷酰基氨基、低级烷氧羰基氨基、低级烷磺酰基氨基、低级烷氧基（低级）链烷酰基氨基、一或二或三卤代（低级）链烷酰基氨基、羟基（低级）链烷酰基氨基、被保护的羟基（低级）链烷酰基氨基、氨基（低级）烷酰基氨基、被保护的氨基（低级）链烷酰基氨基、低级烷氧羰基（低级）烷氧基（低级）链烷酰基氨基、低级烷硫基（低级）链烷酰基氨基、低级链烷酰基（低级）链烷酰基氨基、一或二（低级）烷基氨基（低级）链烷酰基氨基、呋喃基（低级）烷硫基（低级）链烷酰基氨基、低级烷基脲基、低级烷硫基脲基、环（低级）烷羰基氨基、低级烷基环（低级）烷羰基氨基、糠酰氨基、烟酰基氨基、带有氨基和氧代基的环（低级）链烯基氨基、亚氨基、被氨基取代的三唑基氨基、被氨基和低级烷基取代的三唑基氨基、被氧代基取代的苯并异噻唑基氨基、2-氰基-3-低级烷基胍基、2-低级烷磺酰基-3-低级烷基胍基、2-低级烷磺酰基胍基、（1-低级烷基氨基-2-硝基乙烯基）氨基、羟基、卤素、氰基、氨甲酰基、氨基氨甲酰基、胍基氨甲酰基、低级烷氧羰基、低级链烷酰基、苯并咪唑基硫基、被氨基取代的三唑基、或下式基团：
式中R4为氢、氰基、氨甲酰基、氨磺酰基、低级烷磺酰基和一或二（低级）烷基氨磺酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2为氢、低级烷基氨甲酰基、或一或二或三卤代（低级）烷基，
R3为氢，或
R2和R3一起形成低级亚烷基。
6、权利要求4的化合物，其中
R1为低级链烷酰基氨基或脲基，
R2和R3各为氢，
Y为 ，
A为低级亚烷基。
7、权利要求6的化合物，它们选自4-（6-乙酰氨基甲基吡啶-2-基）-2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑或其一或二盐酸盐以及2-（2-二氨基亚甲基氨基）-4-（6-脲基甲基吡啶-2-基）噻唑或其一或二盐酸盐。
8、权利要求3的化合物，其中
R1为氨基、一或二（低级）烷基氨基、除低级烷硫基脲基以外的酰氨基、带有氨基和氧代基的环（低级）链烯基氨基、亚氨基取代的与苯稠合的五元或六元杂单环氨基（该基团可以被一个或多个选自低级烷基、氨基和氧代基的取代基取代）、2-氰基-3-低级烷基胍基、2-酰基-3-低级烷基胍基、2-酰基胍基、（1-低级烷基氨基-2-硝基乙烯基）氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、含有1-3个氮原子的不饱和的稠合的杂环硫基、五元或六元杂单环基、或下式基团：
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
条件是
当R1为酰氨基但不是低级烷硫基脲基时，那么A为低级亚烷基。
9、权利要求8的化合物，其中
R1为氨基、一或二（低级）烷基氨基脲基、低级链烷酰基氨基、低级烷氧羰基氨基、低级烷磺酰基氨基、低级烷氧基（低级）链烷酰基氨基、一或二或三卤代（低级）链烷酰基氨基、羟基（低级）链烷酰基氨基、被保护的羟基（低级）链烷酰基氨基、氨基（低级）链烷酰基氨基、被保护的氨基（低级）链烷酰基氨基、低级烷氧羰基（低级）烷氧基（低级）链烷酰基氨基、低级烷硫基（低级）链烷酰基氨基、低级链烷酰基（低级）链烷酰基氨基、一或二（低级）烷基氨基（低级）链烷酰基氨基、呋喃基（低级）烷硫基（低级）链烷酰基氨基、低级烷基脲基、环（低级）烷羰基氨基、低级烷基环（低级）烷羰基氨基、糠酰氨基、烟酰基氨基、带有氨基和氧代基的环（低级）链烯基氨基、亚氨基、被氨基取代的三唑基氨基、被氨基和低级烷基取代的三唑基氨基、被氧代基取代的苯并异噻唑基氨基、2-氰基-3-低级烷基胍基、2-低级烷磺酰基-3-低级烷基胍基、2-低级烷磺酰基胍基、（1-低级烷基氨基-2-硝基乙烯基）氨基、羟基、卤素、氰基、氨甲酰基、氨基氨甲酰基、胍基氨甲酰基、低级烷氧羰基、低级链烷酰基、苯并咪唑基硫基、被氨基取代的三唑基、或下式基团：
式中R4为氢、氰基、氨甲酰基、氨磺酰基、低级烷磺酰基和一或二（低级）烷基氨磺酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2为氢、低级烷基氨甲酰基、或一或二或三卤代（低级）烷基，
R3为氢，或
R2和R3一起形成低级亚烷基。
A为低级亚烷基。
10、权利要求9的化合物，其中
R1为脲基，
R2和R3各为氢。
11、权利要求10的化合物，该化合物为2-（二氨基亚甲基氨基）-4-（2-脲基甲基噻唑-4-基）噻唑。
12、权利要求8的化合物，其中
R1为羟基、卤素、氰基、氨甲酰基、氨基氨甲酰基、胍基氨甲酰基、低级烷氧羰基、低级链烷酰基、苯并咪唑基硫基、被氨基取代的三唑基、或下式基团：
式中R4为氢、氰基、氨甲酰基、氨磺酰基、低级烷磺酰基和一或二（低级）烷基氨磺酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2为氢、低级烷基氨甲酰基，或
R3为氢，或
R2和R3一起形成低级亚烷基，
A为一个键。
13、权利要求12的化合物，其中
R1为低级烷氧羰基，
R2和R3各为氢。
14、权利要求13的化合物，该化合物为4-〔2-（二氨基亚甲基氨基）噻唑-4-基〕噻唑-2-羧酸乙酯或其氢溴酸盐。
15、制备下式化合物或其盐的方法，
式中R1为可以带有合适的取代基的氨基、羟基、卤素、氰基、酰基、杂环硫基、杂环基或下式基团：
Figure 901076813_IMG18
式中R4为氢、氰基或酰基，
R5为氨基或低级烷氧基，
R2和R3各为氢、酰基或可以带有卤素的低级烷基;或
R2和R3连接起来形成低级亚烷基，
Y为 或 ，其中R6为氢或卤素，
A为一个键或低级亚烷基，
条件是，当R1为可以带有合适的取代基的氨基，并且A为一个键;或当R1为低级烷硫基脲基并且A为低级亚烷基时，那么Y为
，所述方法包括
（1）使下式化合物或其盐，
式中R1、A和Y分别如上所定义，X1为酸残基，与下式化合物或其盐反应，
Figure 901076813_IMG22
式中R2和R3分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG23
式中R1、R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（2）使下式化合物或其盐脱除氨基保护基，
Figure 901076813_IMG24
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 a为被保护的氨基，得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG25
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（3）对下式化合物或其盐进行酰化。
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG27
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 b为酰氨基，或
（4）使下式化合物或其盐与式（R7 a）2C＝Z-R8（式中R7 a为低级烷硫基或被保护的羟基，R8为氢、氰基、硝基或酰基，Z为N或CH）化合物反应，
Figure 901076813_IMG28
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG29
式中R2、R3、R7 a、R8、A、Y和Z分别如上所定义，或
（5）使下式化合物或其盐与式HR7 b（式中R7 b为可以带有合适的取代基的氨基）化合物或其盐反应，
式中R2、R3、R7 a、R8、A、Y和Z分别如上所定义，得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG31
式中R2、R3、R7 b、R8、A、Y和Z分别如上所定义，或
（6）使下式化合物或其盐与式R9-X2（式中R9为如上定义的在R1中的合适的取代基，X2为酸残基或被保护的羟基）化合物反应，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、R9、A和Y分别如上所定义，或
（7）使下式化合物或其盐与式R10NHNH2（式中R10为氢或低级烷基）化合物反应，
式中R2、R3、R7 a、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG35
式中R2、R3、R10、A和Y分别如上所定义，或
（8）使下式化合物或其盐闭环，
Figure 901076813_IMG36
式中R1、R2、R3和A分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG37
式中R1、R2、R3和A分别如上所定义，或
（9）使下式化合物或其盐与式
Figure 901076813_IMG38
（式中R1和A分别如上所定义）化合物或其盐反应，
Figure 901076813_IMG39
式中R2和R3分别如上所定义，X3为酸残基，
得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3和A分别如上所定义，或
（10）水解下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG42
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（11）使下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
与下式化合物反应，
Figure 901076813_IMG44
式中R11为被保护的羟基，R12为酰基，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、R12、A和Y分别如上所定义，或
（12）使下式化合物或其盐与式R13-OH（式中R13为低级烷基）反应，
Figure 901076813_IMG46
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG47
式中R2、R3、R13、A和Y分别如上所定义，或
（13）使下式化合物或其盐与式NH2R14（式中R14为酰基或氰基）化合物反应，
Figure 901076813_IMG48
式中R2、R3、R13、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG49
式中R2、R3、R14、A和Y分别如上所定义，或
（14）使下式化合物或其盐与式H2N-Q-NH2（式中Q为低级亚烷基）化合物或其盐反应，
Figure 901076813_IMG50
式中R1、A和Y分别如上所定义，R15为低级烷基，
得到下式化合物或其盐，
式中R1、A、Q和Y分别如上所定义，
（15）使下式化合物或其盐与式NH2-R2 a（式中R2 a为可以带有卤素的低级烷基）化合物反应，
Figure 901076813_IMG52
式中R1、R3、R15、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG53
式中R1、R2 a、R3、A和Y分别如上所定义，或
（16）水解下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG54
式中R2、R3、R13、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、R13、A和Y分别如上所定义，或
（17）对下式化合物或其盐进行酰胺化，
式中R2、R3、R13、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG57
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（18）使下式化合物或其盐与肼反应，
Figure 901076813_IMG58
式中R2、R3、R13、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（19）使下式化合物或其盐与S-（低级烷基）异硫脲或其盐反应，
Figure 901076813_IMG60
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（20）使下式化合物或其盐闭环，
Figure 901076813_IMG62
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（21）使下式化合物或其盐脱除羟基保护基，
Figure 901076813_IMG64
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 c为带有被保护的羟基的酰氨基，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 d为带有羟基的酰氨基，或
（22）对下式化合物或其盐进行酰化，
Figure 901076813_IMG66
式中R1、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R1、A和Y分别如上所定义，R2 b为酰基，或
（23）使下式化合物或其盐脱水，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG69
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（24）还原下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG70
式中R2、R3和Y分别如上所定义，R16为低级烷基，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG71
式中R2、R3和Y分别如上所定义，或
（25）对下式化合物或其盐进行卤化，
Figure 901076813_IMG72
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG73
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 e为卤素，或
（26）使下式化合物或其盐与式H-R1 f（式中R1 f为杂环硫基）化合物反应，
Figure 901076813_IMG74
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG75
式中R1 f、R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（27）氧化下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG76
式中R2、R3和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG77
式中R2、R3和Y分别如上所定义，或
（28）水解下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（29）使下式化合物或其盐与式M-R1 g（式中R1 g为亚氨基，M为碱金属）化合物反应，
Figure 901076813_IMG80
式中R1 e、R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG81
式中R1 g、R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（30）使下式化合物或其盐与水合肼反应，
Figure 901076813_IMG82
式中R1 g、R2、R3、A和Y分别如上所定义，
得到下式化合物或其盐，
Figure 901076813_IMG83
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，或
（31）对下式化合物或其盐进行氢化，
Figure 901076813_IMG84
式中R1、R2、R3和A分别如上所定义，R6 a为卤素，
得到下式化合物或其盐，
式中R1、R2、R3和A分别如上所定义，或
（32）使下式化合物或其盐脱除氨基保护基，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 h为带有被保护的氨基的酰氨基，得到下式化合物或其盐，
式中R2、R3、A和Y分别如上所定义，R1 i为带有氨基的酰氨基。
16、一种药物组合物，该组合物包含作为活性成分的、与可药用载体混合的权利要求1的化合物或其可药用的盐。
17、一种治疗溃疡的方法，该方法包括给人或动物服用权利要求1的化合物或其可药用的盐。
18、权利要求1的化合物作为药物的应用。
19、权利要求1的化合物或其可药用的盐作为抗溃疡药或H2受体拮抗剂的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN113461635A (zh) * 2021-07-07 2021-10-01 上海毕得医药科技股份有限公司 4-（2-氯乙基）噻唑-2-羧酸乙酯及其制备方法和应用

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