CN105012821B - 一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物及其制备方法与用途 - Google Patents

Abstract

本发明是一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，制成中药组合物的有效成份原料主要包括苦参；黄柏；透骨草；蛇床子；地肤子；白鲜皮；白矾；土槿皮；花椒；薏苡仁；生半夏；雷公藤；大皂角；樟脑；生大黄；雄黄；牛耳大黄；百部；蟾酥；斑螫。本发明还公开了该中药组合物的制备方法，本发明外用中药组合物的功效主要是：杀虫、杀菌，攻毒拔毒，清热解毒，止痒、消痛、止痛，软化痂皮、润滑。主治各类型牛皮癣、银屑病。其有效率高，无毒副作用。

Description

一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物及其制备方法与 用途

技术领域

本发明涉及一种外用中药组合物，特别是一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物。本发明还涉及该外用中药组合物的制备方法与用途。

背景技术

寻常型银屑病，俗称牛皮癣，是一种常见的具有特征性皮损的慢性易于复发的炎症性皮肤病。初起为炎性红色丘疹，约粟粒至绿豆大小，以后逐渐扩大或融合成为棕红色斑块，边界清楚，周围有炎性红晕，基底浸润明显，表面覆盖多层干燥的灰白色或银白色鳞屑。轻轻刮除表面鳞屑，逐渐露出一层淡红色发亮的半透明薄膜，称薄膜现象。再刮除薄膜，则出现小出血点，称点状出血现象。白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血是诊断银屑病的重要特征，称为三联征。寻常型银屑病皮损从发生到最后消退大致可分为三个时期：进行期、静止期、退行期。

现有技术中治疗牛皮癣的外用药物主要有焦油制剂、地蒽酚、糖皮质激素类等。常常伴随着一定的副作用，而且容易复发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种配方合理、治疗效果显著且不易复发的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供前述外用中药组合物的一种制备方法。

本发明所要解决的再一个技术问题是提供前述外用中药组合物的用途。

本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，其特点是，制成中药组合物的有效成份原料主要包括：

苦参70－90重量份； 黄柏40－50重量份； 透骨草30－40重量份；

蛇床子30－40重量份； 地肤子30－40重量份； 白鲜皮35－45重量份；

白矾45－55重量份； 土槿皮35－45重量份； 花椒45－55重量份；

薏苡仁45－55重量份； 生半夏35－45重量份； 雷公藤35－45重量份；

大皂角45－55重量份； 樟脑28－32重量份； 生大黄40－50重量份；

雄黄40－50重量份； 牛耳大黄35－45重量份； 百部40－50重量份；

蟾酥28－32重量份； 斑螫28－32重量份。

本发明所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，进一步优选的技术特征是，各原料的重量份配比为：

苦参80重量份； 黄柏45重量份； 透骨草35重量份；

蛇床子35重量份； 地肤子35重量份； 白鲜皮40重量份；

白矾50重量份； 土槿皮40重量份； 花椒50重量份；

薏苡仁50重量份； 生半夏40重量份； 雷公藤40重量份；

大皂角50重量份； 樟脑30重量份； 生大黄45重量份；

雄黄45重量份； 牛耳大黄40重量份； 百部45重量份；

蟾酥30重量份； 斑螫30重量份。

本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。本发明还提供了一种如以上技术方案所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物的制备方法，其特点是，该中药组合物的剂型为外用油搽剂，其制法步骤如下：

（1）将各原料分别研成细粉，按重量份比例混合均匀，得混合药粉；

（2）向混合药粉中加入油，混匀浸泡8－15天即得；所述的油选自植物油、动物油、矿物油中的一种或多种；混合药粉与油的质量比为25：2－5。

以上所述的制备方法，进一步优选的技术方案是：所述的植物油为豆油，动物油为狐狸油或者羊油，所述的矿物油为机油。

以上所述的制备方法，进一步优选的技术方案是：所述的油为植物油、动物油和矿物油组成的混合油；且植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为15－25％、25－35％和45－55％。

以上所述的制备方法，进一步优选的技术方案是：所植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为20％、30％和50％。

本发明所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物可以用来制备治疗牛皮癣的药物。

本发明外用中药组合物的功效主要是：杀虫、杀菌，攻毒拔毒，清热解毒，止痒、消痛、止痛，软化痂皮、润滑。主治：各类型牛皮癣、银屑病，还可以用于皮炎、股癣、鹅掌风、脚气、灰指甲、荨麻疹等皮肤病的制疗。经临床试验证明，轻者15－30天有效，重者30－60天有效，60－120天散鳞屑、散红、紫黑。皮肤外无黑斑、皮肤内无结疤，不复发。试验治疗共780例，治愈744例，有效36例，总治疗有效率为100％。其有效率高，无毒副作用。

具体实施方式

以下进一步描述本发明的具体技术方案，以便于本领域的技术人员进一步地理解本发明，而不构成对其权利的限制。

实施例1，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，制成中药组合物的有效成份原料主要包括：

苦参70重量份； 黄柏40重量份； 透骨草30重量份；

蛇床子30重量份； 地肤子30重量份； 白鲜皮35重量份；

白矾45重量份； 土槿皮35重量份； 花椒45重量份；

薏苡仁45重量份； 生半夏35重量份； 雷公藤35重量份；

大皂角45重量份； 樟脑28重量份； 生大黄40重量份；

雄黄40重量份； 牛耳大黄35重量份； 百部40重量份；

蟾酥28重量份； 斑螫28重量份；

按常规方法，按需要加入辅料，制成外用水剂或油剂，用于牛皮癣的制疗。

实施例2，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，制成中药组合物的有效成份原料主要包括：

苦参90重量份； 黄柏50重量份； 透骨草40重量份；

蛇床子40重量份； 地肤子40重量份； 白鲜皮45重量份；

白矾55重量份； 土槿皮45重量份； 花椒55重量份；

薏苡仁55重量份； 生半夏45重量份； 雷公藤45重量份；

大皂角55重量份； 樟脑32重量份； 生大黄50重量份；

雄黄50重量份； 牛耳大黄45重量份； 百部50重量份；

蟾酥32重量份； 斑螫32重量份；

按常规方法，按需要加入辅料，制成外用膏剂，用于牛皮癣的制疗。

实施例3，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，制成中药组合物的有效成份原料主要包括：

苦参75重量份； 黄柏48重量份； 透骨草32重量份；

蛇床子34重量份； 地肤子38重量份； 白鲜皮42重量份；

白矾43重量份； 土槿皮37重量份； 花椒49重量份；

薏苡仁52重量份； 生半夏38重量份； 雷公藤41重量份；

大皂角52重量份； 樟脑31重量份； 生大黄42重量份；

雄黄47重量份； 牛耳大黄41重量份； 百部47重量份；

蟾酥31重量份； 斑螫29重量份；

按常规方法，按需要加入辅料，制成外用成膜剂，用于牛皮癣的制疗。

实施例4，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，有效成份原料的重量份配比与实施例1相同，其剂型为外用油搽剂，用于治疗牛皮癣，其制备方法步骤如下：

（1）将各原料分别研成细粉，按重量份比例混合均匀，得混合药粉；

（2）向混合药粉中加入油，混匀浸泡8天即得；所述的油选自植物油、动物油、矿物油中的一种或多种；混合药粉与油的质量比为25：2。所述的植物油为豆油，动物油为狐狸油或者羊油，所述的矿物油为机油。

实施例5，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，有效成份原料的重量份配比与实施例2相同，其剂型为外用油搽剂，用于治疗牛皮癣，其制备方法步骤如下：

（1）将各原料分别研成细粉，按重量份比例混合均匀，得混合药粉；

（2）向混合药粉中加入油，混匀浸泡15天即得；混合药粉与油的质量比为25：5。

所述的油为植物油、动物油和矿物油组成的混合油；且植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为25％、25％和50％。

实施例6，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，有效成份原料的重量份配比与实施例3相同，其剂型为外用油搽剂，用于治疗牛皮癣，其制备方法步骤如下：

（1）将各原料分别研成细粉，按重量份比例混合均匀，得混合药粉；

（2）向混合药粉中加入油，混匀浸泡12天即得；混合药粉与油的质量比为25：4。

所述的植物油为豆油，动物油为狐狸油或者羊油，所述的矿物油为机油。

所述的油为植物油、动物油和矿物油组成的混合油；且植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为15％、30％和55％。

实施例7，一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，制成中药组合物的有效成份原料主要包括：

苦参80重量份； 黄柏45重量份； 透骨草35重量份；

蛇床子35重量份； 地肤子35重量份； 白鲜皮40重量份；

白矾50重量份； 土槿皮40重量份； 花椒50重量份；

薏苡仁50重量份； 生半夏40重量份； 雷公藤40重量份；

大皂角50重量份； 樟脑30重量份； 生大黄45重量份；

雄黄45重量份； 牛耳大黄40重量份； 百部45重量份；

蟾酥30重量份； 斑螫30重量份。

该中药组合物的剂型为外用油搽剂，用于治疗牛皮癣，其制备方法步骤如下：

（1）将各原料分别研成细粉，按重量份比例混合均匀，得混合药粉；

（2）向混合药粉中加入油，混匀浸泡10天即得；所述的油选自植物油、动物油和矿物油；混合药粉与油的质量比为25：3。

所述的植物油为豆油，动物油为狐狸油或者羊油，所述的矿物油为机油。

所述的植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为20％、30％和50％。

实施例8，发明人所做的相关实验。

实验一：本发明药物搽剂治疗银屑病的实验研究

本研究采用雌激素周期小白鼠阴道上皮、鼠尾鳞片表皮作为银屑病的动物实验模型，对本发明药物搽剂进行药效学观察。

1 材料

雌性小白鼠（昆明种）130只，体质量25～30g，由南京中医药大学实验动物中心提供；已烯雌酚由上海第九制药厂出品；秋水仙碱由天津人民制药厂出品；蒽林软膏由武汉爱民制药厂出品；

本发明药物为实施例7制得的外用油搽剂；光学显微镜为日本产品；石蜡切片机为美国产品。

2 方法

2.1 实验1

本发明药物外用油搽剂局部外用对雌激素周期小白鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响将小白鼠随机分为正常组、造模组、阳性治疗组，本发明药物组7组，每组10只。实验开始第1、2、3d正常组腹腔注射生理盐水0.1mL/只，其他组腹腔注射已烯雌酚0.1mL/只（0.2mg），使小鼠阴道上皮处于雌激素周期。第4、5、6d，正常组、造模组阴道灌注生理盐水，1次/d，0.1mL/只；阳性治疗组阴道灌注蒽林软膏，1次/d，0.01mL/只；本发明药物组灌注本发明药物外用油搽剂，1次/d，0.1mL/只（剂量0.2g/mL）。另考虑到动物细胞有丝分裂的昼夜节律性，对实验的时间加以统一，每天上午8:00进行。第7d上午10:30开始，正常组腹腔注射生理盐水0.01mL/只，其他4组均腹腔注射秋水仙碱0.05mg/只（秋水仙碱能使细胞有丝分裂周期停滞在中期便于进行计算），1h后，再次给药。6h后，处死小鼠并切取阴道上皮组织，做常规组织切片，HE染色，在光学显微镜下计数，300个小鼠阴道上皮基底细胞中所出现的有丝分裂数，即有丝分裂指数。比较各组小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂指数，进行统计学处理。

2.2 实验2

本发明药物外用油搽剂外涂对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响将小白鼠随机分为空白对照组、阳性治疗组，本发明药物组6组，每组10只。空白对照组小鼠用不含药物的基质涂抹尾部，0.1mL/只；阳性治疗组小鼠用蒽林软膏涂抹尾部，0.1mL/只；本发明药物组小鼠用本发明药物搽剂涂抹尾部，0.3mL/只（0.2g/mL）；以上各组均给药1次/d。连续给药30d后处死小鼠，取距尾根部约1.5cm处尾背部皮肤1条，做常规组织切片，HE染色，在光学显微镜下观察。凡鳞片表皮有连续成行之颗粒细胞者称为有颗粒层形成之鳞片。比较每组小鼠有颗粒层形成的鳞片数的均数，并进行统计学处理。

3结果

3.1实验1

实验结果见表1。

表 1 各组小鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数的比较

组别	动物数	平均有丝分裂指数（ ±s）	t	P
					正常组	10	0.50± 0.30
造模组	10	37.42±20.17*	6.33	＜0.01
					阳性治疗组	10	17.25±12.20#	3.00	＜0.01
本发明药物组	10	15.58± 7.75#	3.49	＜0.01

注:* 与正常组比较， # 与造模组比较。

表1显示，造模组小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂明显高于正常组，两组比较具有极显著性差异（P＜0.01），证明造模成功，小鼠属于雌激素周期的阴道上皮。阳性治疗组和实验组小鼠阴道上皮细胞有丝分裂明显少于造模组。阳性治疗组、本发明药物组与造模组比较，具有极显著性差异（P＜0.01）。

3.2实验2

实验结果见表2

表2 本发明药物外用油搽剂外涂对鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响

组别	动物数	每100个鳞片中有颗粒层形成之鳞片数均值（ ±s）	t	P
					空白对照组	10	18.25± 2.49
阳性治疗组	10	26.50± 8.75*	2.56	＜0.05
					本发明药物组	10	30.50±10.99*	3.07	＜0.05

注:* 与空白对照组比较。

表2显示，阳性治疗组和本发明药物组的鼠尾鳞片中有颗粒层形成的鳞片数显著高于空白对照组，P＜0.05。

4讨论与结论

近来国内外多首选蒽林药物治疗银屑病，该药是很强的还原剂，本身易被氧化为蒽醌，对皮肤刺激性较强，患者难以接受。本研究实验结果证明，本发明药物搽剂局部外用，能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂。该药局部外涂时，药中所含有效成分进入银屑病的皮损部，抑制表皮增生过快，使皮损趋于消退。实验还表明，外涂该药物能显著增加小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层，证明该药能改变表皮的角化形成，从不全角化转为有颗粒层形成的完全角化，通过纠正角化不全而起到治疗银屑病的作用。

本实验选用临床治疗银屑病的有效药物蒽林软膏作为阳性对照药，并与本发明药物搽剂进行比较观察，结果证明，本发明药物搽剂与蒽林软膏疗效一致却无其副作用，在剂型和临床使用上均优于蒽林软膏。

实验二：本发明药物外用油搽剂治疗头部银屑病疗效观察

银屑病是皮肤科的常见病，头皮又是银屑病好发部位，因头部毛发多，软膏在使用中不易涂抹、着药面积小、难以清洗、不够美观等等，而外用油搽剂可以克服以上缺点。为此，发明人于2014年4月至2015年3月，用本发明药物外用油搽剂治疗头部银屑病，观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择年龄22～59岁，皮损处于稳定期的头部寻常型斑块状银屑病患者为观察对象，有下列情况之一者予以排除：严重银屑病患者同时接受口服或注射治疗者；患头部或面部脂溢性皮炎，或头部有细菌或真菌感染者；已知对本发明药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女。本观察共收治头部银屑病17例，男性13例，女性4例，年龄22～59岁，平均（40.33±16.88）岁。

1.2 治疗及观察指标

患者头部后仰或倾斜，将实施例7制得的本发明药物外用油搽剂在皮损部位并轻轻涂开，每天早晚各1次，每周最大用量不超过60毫升。于治疗前、治疗3周和6周后进行随访，由同一医生分别给皮损面积、红斑、皮疹厚度、鳞屑多少评分。

头皮皮损面积评分标准：

0=无皮损；1=皮损面积＜10%；2=皮损面积10～29%；3=皮损面积30～49%；4=皮损面积50～69%；5=皮损面积70～89%；6=皮损面积90～100%。

红斑、皮疹厚度、鳞屑多少评分标准：

0=无症状；1=轻度症状；2=中度症状；3=重度症状。

严重程度总分=皮损面积评分×（红斑评分+皮疹厚度评分+鳞屑多少评分）。

1.3 疗效评定

临床疗效按痊愈、显著、有效、无效4级评价。

痊愈为治疗结束后头部银屑病严重程度总分降低>90%；

显效为治疗结束后头部银屑病严重程度总分降低60～89%；

有效为治疗结束后头部银屑病严重程度总分降低21～59%；

无效为治疗结束后头部银屑病严重程度总分降低＜20%。

显效率=（痊愈数+显效数）/总病例数×100%。

1.4 统计学处理

治疗前后比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 治疗前后各种临床表现的积分情况：

研究结果见表3。

表3 治疗前后各种临床表现的积分情况比较

由表1可见治疗3周后各种临床表现与治疗前比较有显著差异。

2.2 本发明药物搽剂治疗头部银屑病的疗效评定情况：见表4。

表4 治疗3周与6周后的疗效评定情况

由表2可见，本发明药物外用油搽剂治疗17例头部寻常型斑块银屑病，3周后治愈率35.3%，显效率70.6%，6周后治愈率58.8%，显效率88.2%。

2.3 不良反应

使用本发明外用油搽剂，未发生异常反应。

3 讨论与结论

本观察单独使用本发明药物搽剂6周疗法治疗了17例头部寻常型斑块状银屑病患者，取得了88.2%的显效率。说明该药在临床上是治疗头部寻常型斑块状银屑病的较好药物，由于没有异常反正，疗程无特别限制，一般不超过6个月。因此，本发明药物不失为治疗银屑病的一种新型安全而有效的非皮质类固醇外用药物。

Claims (5)

1.一种杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，其特征在于，制成中药组合物的有效成份原料重量配比组成为：

苦参80重量份； 黄柏45重量份； 透骨草35重量份；

蛇床子35重量份； 地肤子35重量份； 白鲜皮40重量份；

白矾50重量份； 土槿皮40重量份； 花椒50重量份；

薏苡仁50重量份； 生半夏40重量份； 雷公藤40重量份；

大皂角50重量份； 樟脑30重量份； 生大黄45重量份；

雄黄45重量份； 牛耳大黄40重量份； 百部45重量份；

蟾酥30重量份； 　斑蝥30重量份；

该中药组合物的剂型为外用油搽剂，其制法步骤如下：

（1）将各原料分别研成细粉，按重量份比例混合均匀，得混合药粉；

（2）向混合药粉中加入油，混匀浸泡8－15天即得；所述的油选自植物油、动物油、矿物油中的一种或多种；混合药粉与油的质量比为25：2－5。

2.根据权利要求1所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，其特征在于：所述的植物油为豆油，动物油为狐狸油或者羊油。

3.根据权利要求1所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，其特征在于：所述的油为植物油、动物油和矿物油组成的混合油；且植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为15－25％、25－35％和45－55％。

4.根据权利要求3所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物，其特征在于：所述的植物油、动物油和矿物油的重量百分数分别为20％、30％和50％。

5.权利要求1所述的杀菌止痒清热解毒的外用中药组合物在制备治疗牛皮癣的药物中的用途。