CN104987317B - 一种合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种合成3‑卤甲基苯并呋喃类化合物的方法，在氩气保护冰浴条件下，向一干燥反应管中依次加入2‑炔丙氧基苯胺类化合物0.5 mmol，丙酮3.0 mL，浓盐酸0.12 mL，搅拌5分钟后，向体系中加叔丁基亚硝酸酯0.08 mL，反应体系冰浴下搅拌15分钟后加入碘化钠0.2 mmol，补加丙酮7.0 mL，撤去冰浴，将体系升温至60℃，反应约9小时结束，停止搅拌，减压除去溶剂，柱层析，用淋洗剂乙酸乙酯和石油醚淋洗，收集组分制得3‑卤甲基苯并呋喃类化合物。

Description

一种合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法
技术领域
本发明属于合成化学领域，具体涉及一种碘化物作为添加剂引发的2-炔丙氧基苯胺类化合物的自由基环化卤化反应，该反应可以实现以2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料一步高效地合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物。
背景技术
3-卤甲基苯并呋喃类化合物作为一类重要的芳香化合物,是常见的合成药物结构单元，广泛存在于具有生物活性的天然产物。此类化合物除了本身具有重要的生理活性，同时又可以作为重要的有机合成中间体，在合成中具有潜在的应用价值。a)K.Nakano,H.Matsunaga,K.Sai,N.Soh and T.Imato,Anal.Chim.Acta.2006,578,93-99；b)K.Kim,K.Matsuura and N.Kimizuka,Bioorg.Med.Chem.2007,15,4311-4317.目前已知文献中以简单芳香类化合物为起始原料，合成对3-卤甲基苯并呋喃类化合物的报道很少，一类是使用3-(2H)-苯并呋喃酮类化合物为原料，在强碱的作用下，经历氯亚甲基化和异构化两步反应，生成3-卤甲基苯并呋喃类化合物。其中，由于起始原料易发生自身aldol反应，故反应收率通常小于10％。c)M.Ohno,M.Miyamoto,K.Hoshi,T.Takeda,N.Yamada and A.OhtakeJ.Med.Chem.2005,48,5279-5294.另一类是邻羟基苯乙酮类化合物经历六步转化生成3-卤甲基苯并呋喃类化合物。反应步骤中涉及到SeO2和二氯亚砜等环境污染严重的化学药品。d)P.V.Podea,M.I.Tos,C.Paizs and F.D.Irimie,Tetrahedron:Asymmetry 2008,19,500-511.这两类方法的缺点是步骤繁琐，反应产率低，副产物多，原料难制备。
因而发展一种步骤简单、原料廉价易得、操作方便，条件温和，底物适用范围广而且效率高的合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法是重点和难点。本发明人发展的以2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料，在添加剂碘化物作用下合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法弥补了文献报道的不足，为一种简便实用的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种有效的合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的由2-炔丙氧基苯胺类化合物为起始原料合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的以碘化物作为添加剂，由2-炔丙氧基苯胺类化合物合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。
本发明的方法所合成的3-卤甲基苯并呋喃类化合物分子通式是：
发明内容
本发明目的是要提供一种高效地合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。
该方法是2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料，在卤代氢和亚硝酸酯的存在下，以碘化物作为添加剂，反应3-48小时制得3-卤甲基苯并呋喃类化合物。
本发明的方法所使用的起始原料2-炔丙氧基苯胺类化合物的分子通式是:所合成的3-卤甲基苯并呋喃类化合物的分子通式是：
式中：R1、R2任意选自H、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；C4-C10的含N、O或S的杂环基或者杂芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基；X为氯、溴或碘。
本发明的3-卤甲基苯并呋喃类化合物均是以2-炔丙氧基苯胺类化合物为原料，在亚硝酸酯、卤代氢和有机溶剂的存在下，以碘化物催化反应制得，可用下式表示：
所述的2-炔丙氧基苯胺类化合物的结构式为：其中R1、R2任意选自H、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；C4-C10的含N、O或S的杂环基或杂芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基。
所述的卤代氢为：氯化氢(溶液或气体)、溴化氢(溶液或气体)或碘化氢(溶液或气体)；
所述的亚硝酸酯类化合物结构式为：R3任意选自H、C1-C16的烷基、C3-C16的环烷基；C4-C10的含N、O或S的杂环基或杂芳基、芳基、R取代的芳基；所述的芳基是苯基或萘基；R为C1-C4的烷基、C1-C4的全氟烷基、卤素或C1-C4的烷氧基。
所述的碘化物为：碘化锂、碘化钠、碘化钾、碘化铯、碘化铵或四丁基碘化铵。
所述的2-炔丙氧基苯胺类化合物、卤代氢、亚硝酸酯、碘化物的摩尔比为1:1-5:1-5:0.1-1。尤其推荐反应摩尔比为1:2.5:1.1:0.4。
反应温度推荐为-20℃至120℃，进一步推荐反应温度为：40℃至60℃。
本发明中所提到的烷基、烃氧基、酰基等，除非另外说明，均推荐碳数为1～18的基团，进一步推荐碳数为1～10的，尤其推荐碳数为1～5的。本发明中所提到的环烷基，除非另外说明，均指碳数为3～18的基团，进一步推荐碳数为3～10的，尤其推荐碳数为3～7的。本发明中所提到的芳基，除非另外说明，均指苯基、C5～C10的含N、O或S的杂环基，推荐为苯基。本发明中提到的杂芳基，推荐C5～C10的含N、O和S的杂环基。
本发明方法中，所述有机溶剂可以是极性或非极性溶剂。如丙酮、乙腈、苯、四氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷或二氧六环等。
采用本发明方法所得产物可以经过重结晶，薄层层析，柱层析或减压蒸馏等方法加以分离。如用重结晶的方法，推荐溶剂为极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为二氯甲烷―正己烷、异丙醇―石油醚、乙酸乙酯―石油醚、乙酸乙酯―正己烷或异丙醇―乙酸乙酯―石油醚等混合溶剂。用薄层层析和柱层析方法，所用的展开剂为非极性溶剂或者极性溶剂与非极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚、异丙醇―石油醚、乙酸乙酯―石油醚、乙酸乙酯―正己烷或异丙醇―乙酸乙酯―石油醚等混合溶剂，其体积比可以分别是：极性溶剂:非极性溶剂＝1:0.1－500。例如：石油醚，乙酸乙酯：石油醚＝1:0.1－100，异丙醇：石油醚＝1:0.1－500。
本发明提供了一些新的3-卤甲基苯并呋喃类化合物其中例如R1为甲基、苯基、氨基、烷氧基；R2为甲基、苯基、对甲基苯基、苄基、烷基；X为氯、溴、碘。该类化合物可以经常规的金属偶联反应将X取代基进一步转换为烷基、芳基或杂芳基，从而具有广泛的应用。
本发明提供了一种高效的由2-炔丙氧基苯胺类化合物、亚硝酸酯和氢卤酸作用，现场生成的重氮盐，再以碘化物作为添加剂，高效率一步合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法。与现有方法相比，该方法可适用于多种不同类型的2-炔丙氧基苯胺类化合物，反应条件温和，原料廉价易得，操作简便，无重金属参与，从而有利于药物或者药物中间体的生产和处理。且反应的产率较好。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于理解本发明,但并不限制本发明的内容。
在氩气保护冰浴条件下，向一干燥反应管中依次加入2-炔丙氧基苯胺类化合物(0.5mmol)，丙酮(3.0mL)，浓盐酸(0.12mL)，搅拌5分钟后，向体系中加叔丁基亚硝酸酯(0.08mL)，反应体系冰浴下搅拌15min后加入碘化钠(0.2mmol)，补加丙酮7.0mL，撤去冰浴，将体系升温至60℃，反应约9h结束，停止搅拌，减压除去溶剂，柱层析，淋洗剂：乙酸乙酯和石油醚，收集组分，得相应产物A。A1:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:77％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J＝7.6Hz,1H),7.66(s,1H),7.50(d,J＝7.6Hz,1H),7.38-7.27(m,2H),4.75(s,2H).
A2:
石油醚淋洗；浅黄色油状物,产率:71％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(s,1H),7.41(dd,J＝8.8,4.0Hz,1H),7.34(dd,J＝8.2,2.6Hz,1H),7.05(td,J＝8.8,2.6Hz,1H),4.69(s,2H).
A3:
石油醚淋洗；浅黄色油状物,产率:70％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(s,1H),7.60(dd,J＝8.8,5.4Hz,1H),7.20(d,J＝8.8Hz 1H),7.06(t,J＝9.4Hz,1H),4.71(s,2H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.27(d,J＝243.2Hz),155.6(d,J＝13.6Hz),143.7(d,J＝4.0Hz),122.6,120.4(d,J＝10.2Hz),117.6,111.5(d,J＝24.2Hz),99.5(d,J＝26.8Hz),35.9；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-116.43(td,J＝9.2,5.4Hz)；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3059,1670,1240,1191,1058,933,875,739；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6ClFO:184.0095,Found:184.0094.
A4:
石油醚淋洗；浅黄色油状物,产率:67％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(s,1H),7.66(s,1H),7.41(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(dd,J＝8.8,1.8Hz,1H),4.70(s,2H).
A5:
石油醚淋洗；黄色油状物,产率:55％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(s,1H),7.38(d,J＝8.8Hz,1H),7.11(d,J＝2.4Hz,1H),6.94(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),4.73(s,2H),3.87(s,3H).
A6:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:76％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(s,1H),7.47(s,1H),7.37(d,J＝8.4Hz,1H),7.14(d,J＝8.4Hz,1H),4.72(s,2H),2.46(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.1,143.3,132.7,126.3,126.2,119.7,117.3,1113,36.3,21.4；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3042,2920,1660,1423,1240,1058,983,739；HRMS(EI)calcd for(M+)C10H9ClO:180.0346,Found:180.0345.
A7:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:45％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(t,J＝9.0Hz,2H),7.51-7.34(m,3H),4.86(s,2H).
A8:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:54％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(s,1H),7.63(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.50(dd,J＝8.0,1.2Hz,1H),7.18(t,J＝7.6,8.0Hz,1H),4.72(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ152.8,143.7,128.1,127.6,124.4,119.2,118.6,104.6,35.8；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3059,1660,1240,1062,840,873,739,609；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6BrClO:243.9291,Found:243.9293.
A9:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:64％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝2.0Hz,1H),7.65(s,1H),7.42(dd,J＝2.0,8.8Hz,1H),7.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.68(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.4,144.2,128.3,128.0,122.8,117.3,116.2,113.3,35.7；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3059,1660,1240,1062,940,873,739,609；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6BrClO:243.9297,Found:243.9295.
A10:
乙酸乙酯/石油醚＝1/50,v/v；无色油状物,产率:74％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(s,1H),8.01(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(s,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),4.78(s,2H),2.69(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ197.5,158.1,144.5,132.9,126.4,125.7,121.2,118.5,111.8,35.6,26.8；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3041,2920,1718,1660,1448,1240,1062,739；HRMS(ESI)calcd for(MH+)C11H10ClO2:209.0364,Found:209.0359.
A11:
乙酸乙酯/石油醚＝1/100,v/v；无色油状物,产率:55％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.44(s,1H),8.09(d,J＝8.0Hz,1H),7.75(s,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),4.78(s,2H),3.98(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.0,158.1,144.4,126.8,126.3,125.5,122.5,118.3,111.6,52.4,35.5；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3059,1720,1595,1240,1103,1072,933,739；HRMS(ESI)calcd for(MH+)C11H10ClO3:225.0313,Found:225.0308.
A12:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:72％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝7.8Hz,1H),7.60(s,1H),7.51(d,J＝7.8Hz,1H),7.39-7.25(m,2H),4.85(q,J＝2.6Hz,1H),1.90(d,J＝2.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.6,142.2,129.3,124.4,123.0,119.9,115.7,111.8,53.6,28.5；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3059,2976,1640,1462,1255,1072,933,739；HRMS(EI)calcd for(M+)C10H9ClO:180.0342,Found:180.0344.
A13:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:60％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝8.8Hz,1H),7.67(s,1H),7.60(d,J＝8.8Hz,1H),7.49-7.28(m,7H),5.95(s,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.7,141.2,133.1,129.4,128.3,127.9,124.2,123.7,119.0,116.3,111.8；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3059,2998,1640,1452,1235,1072,933,739；HRMS(EI)calcd for(M+)C15H11ClO:242.0498,Found:242.0497.
在氩气保护下，冰浴条件下，向一干燥反应管中依次加入2-炔丙氧基苯胺类化合物(0.5mmol)，丙酮3.0mL，氢溴酸的乙酸溶液(0.18mL),搅拌5分钟后，向体系中加叔丁基亚硝酸酯(0.08mL)。反应体系冰浴下搅拌15min后加入碘化钠(0.2mmol)，补加丙酮7.0mL，撤去冰浴，体系升温至60℃，反应约9h结束，停止搅拌，减压除去溶剂，饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，柱层析，淋洗剂：乙酸乙酯和石油醚，收集组分，得相应产物B。
B1:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:68％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.65(m,2H),7.48(dt,J＝6.7,3.6Hz,1H),7.42-7.34(m,2H),4.61(s,2H).
B2:
石油醚淋洗；浅黄色油状物,产率:69％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(s,1H),7.57(dd,J＝8.8,3.8Hz,1H),7.44(dd,J＝8.0,2.6Hz,1H),7.10(td,J＝8.8,2.6Hz,1H),4.62(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.3(d,J＝239.4Hz),151.8,144.8,127.1(d,J＝10.6Hz),117.9(d,J＝4.0Hz),112.9(d,J＝26.4Hz),112.5(d,J＝9.6Hz),105.7(d,J＝25.4Hz),35.9；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-119.9(td,J＝8.8,4.0Hz)；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1671,1244,1190,1065,933,875,608；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6BrFO:227.9586,Found:227.9588.
B3:
石油醚淋洗；浅黄色油状物,产率:63％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(s,1H),7.62(dd,J＝9.0,5.2Hz,1H),7.19(d,J＝9.0Hz,1H),7.08(t,J＝9.6Hz,1H),4.73(s,2H)；13CNMR(101MHz,CDCl3)δ161.27(d,J＝245.0Hz),155.6(d,J＝13.2Hz),143.7(d,J＝4.4Hz),122.2,120.6(d,J＝10.2Hz),116.6,110.9(d,J＝24.8Hz),99.0(d,J＝25.8Hz),36.0；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-115.40(td,J＝9.0,5.2Hz)；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1671,1244,1190,1065,933,875,608；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6BrFO:227.9586,Found:227.9588.
B4:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:70％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝10.0Hz,2H),7.40(dd,J＝8.8,1.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.8Hz,1H),4.56(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.0,144.4,128.8,127.7,125.4,119.8,117.6,112.8,21.7；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1671,1244,1065,930,835,680,608；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6BrClO:243.9291,Found:243.9293.
B5:
石油醚淋洗；黄色油状物,产率:61％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63(s,1H),7.32(d,J＝8.8,1H),7.11(d,J＝2.2Hz,1H),6.93(dd,J＝8.8,2.2Hz,1H),4.75(s,2H),3.86(s,3H).
B6:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:64％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(s,1H),7.47(s,1H),7.36(d,J＝8.4Hz,1H),7.13(d,J＝8.4Hz,1H),4.59(s,2H),2.46(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.1,143.3,132.7,126.4,119.7,117.5,111.3,22.6,21.5；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,2923,1671,1422,1244,1190,1065,608；HRMS(EI)calcd for(M+)C10H9BrO:223.9837,Found:223.9835.
B7:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:56％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(t,J＝9.0Hz,2H),7.50-7.38(m,3H),4.89(s,2H).
B8:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:62％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(s,1H),7.61(dd,J＝7.6,1.0Hz,1H),7.50(dd,J＝8.0,1.0Hz,1H),7.22(t,J＝7.6,8.0Hz,1H),4.71(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ153.8,143.0,128.8,127.3,124.2,118.9,118.3,104.6,34.9；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1671,1244,1065,933,876,675,608；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6Br2O:287.8785,Found:287.8783.
B9:
石油醚淋洗；无色油状物,产率:73％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝1.6Hz,1H),7.67(s,1H),7.43(dd,J＝8.8,1.6Hz,1H),7.35(d,J＝8.8Hz,1H),4.56(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.4,144.2,128.3,128.1,122.8,117.5,116.2,113.3,21.6.；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1671,1244,1065,933,875,675,608；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6Br2O:287.8785,Found:287.8783.
B10:
乙酸乙酯/石油醚＝1/50,v/v；无色油状物,产率:76％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.33(s,1H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.74(s,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),4.79(s,2H),2.63(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ198.5,159.0,144.8,133.9,126.7,125.3,121.3,118.5,111.2,35.6,26.4；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,2923,1720,1671,1422,1244,1065,608；HRMS(ESI)calcd for(MH+)C11H10BrO2:252.9859,Found:252.9855.
B11:
乙酸乙酯/石油醚＝1/100,v/v；无色油状物,产率:64％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.42(s,1H),8.07(dd,J＝8.8,1.4Hz,1H),7.75(s,1H),7.51(d,J＝8.8Hz,1H),4.62(s,2H),3.95(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.0,158.1,144.4,126.8,126.4,125.5,122.4,118.4,111.7,52.3,21.4；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1722,1590,1244,1103,1065,875,608；HRMS(ESI)calcd for(MH+)C11H10BrO3:268.9808,Found:268.9805.
在氩气保护下，冰浴条件下，向一干燥反应管中依次加入2-炔丙氧基苯胺类化合物(0.5mmol)，丙酮3.0mL，碘化氢的水溶液(0.15mL)，搅拌5分钟后，向体系中加入叔丁基亚硝酸酯(0.08mL)。反应体系于冰浴下搅拌15min后加入碘化钠(0.2mmol)，补加丙酮7.0mL，撤去冰浴，体系升温至60℃，反应约9h结束，停止搅拌，减压除去溶剂，饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，柱层析，淋洗剂：乙酸乙酯和石油醚，收集组分，得相应产物C。
C1：
石油醚淋洗；无色油状物,产率:70％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.65(s,1H),7.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.34-7.27(m,2H),4.55(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.2,143.2,128.8,127.3,124.5,119.8,117.6,111.5,7.2；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1661,1500,1244,1134,930,835,588；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H7IO:257.9542,Found:257.9540.
C2：
石油醚淋洗；无色油状物,产率:72％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝10.0Hz,2H),7.40(dd,J＝8.6,1.0Hz,1H),7.29(d,J＝8.6Hz,1H),4.47(s,2H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.2,142.4,129.8,127.3,125.4,119.8,117.6,111.5,7.2；IR(薄膜):νmax(cm-1)＝3029,1661,1244,1134,930,835,720,588；HRMS(EI)calcd for(M+)C9H6ClIO:291.9152,Found:291.9151.

Claims (1)

1.一种合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物的方法，其特征是在氩气保护冰浴条件下，向一干燥反应管中依次加入2-炔丙氧基苯胺类化合物0.5mmol，丙酮3.0mL，浓盐酸0.12mL，搅拌5分钟后，向体系中加叔丁基亚硝酸酯0.08mL，反应体系冰浴下搅拌15分钟后加入碘化钠0.2mmol，补加丙酮7.0mL，撤去冰浴，将体系升温至60℃，反应约9小时结束，停止搅拌，减压除去溶剂，柱层析，用淋洗剂乙酸乙酯和石油醚淋洗，收集组分制得3-卤甲基苯并呋喃类化合物；
所述的2-炔丙氧基苯胺类化合物结构式为：其中，R1、R2任意选自含有H、F、Cl、Br基团的C1-C16的烷基，或者含有H、F、Cl、Br基团的C3-C16的环烷基；
所述的叔丁基亚硝酸酯结构式为：其中R3为叔丁基；
所述合成3-卤甲基苯并呋喃类化合物结构式为的化合物，其中，X为：氯。
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