CN104888287A - 一种负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，该支架分成内外两层独立的结构，内层结构由负载肝素化脂质体的天然材料制备，外层结构由合成材料制备。本发明提供的制备方法包括：肝素化脂质体的制备方法；配制内层纺丝液，即含有肝素化脂质体的天然材料水溶液；选取合成材料，配制外层纺丝液；将内层纺丝液进行静电纺丝，利用滚筒接收，得到血管支架内层，再以外层纺丝液所得继续纺丝，产物接收覆盖于内层结构上即得到负载肝素化脂质体的双层血管支架。本发明所制备的双层血管支架生物相容性好，具有良好的力学性能及爆破强度，制备方法简单且反应条件温和，肝素能够受控长期释放发挥抗凝血作用。
Description
技术领域
本发明属于纳米材料血管支架的制备领域，特别涉及一种制备负载肝素化脂质体的双层血管支架的方法。
背景技术
目前，血管疾病患病率逐年上升，血管疾病已成为威胁人类健康的一大杀手，人造血管支架成为研究的热点并已广泛用于心血管疾病的介入治疗，但在人工血管移植中易出现内膜增生、血栓形成等问题，无法满足临床的要求。理想的人造血管要尽可能的模拟人体的血管结构和功能，必须具有良好的生物相容性、低免疫性；较好的力学性能来支撑血管的修复与再生；并且要在植入体内后，具有良好的长期抗凝血性能，以防止血栓的形成从而保证血液能够畅通。
肝素钠是一种含有硫酸酯的粘多糖，是目前最为有效的抗凝血药物。然而，在人造血管支架中无论是通过以离子键或者共价键，还是通过物理吸附的方式固定的肝素钠血管支架，其在体内只能起到短期的抗凝血效果。如何使人工血管支架具备良好的长期抗凝血性能成为研究的重点。脂质体一种具有双分子层结构的封闭囊状体，由于其具有良好的药物缓释性及细胞亲和性等优点被广泛应用于药物传递与释放领域。
天然材料的优势在于其直接取自生物体内，生物相容性好，本身也类似于细胞外基质的结构，可促进细胞黏附、增殖和分化，但其力学性能差；而合成高分子材料力学性能好，但其生物相容性较天然材料差。
发明内容
本发明所要解决的是现有人工血管支架不具备长期释放及效果良好的抗凝血性能的技术问题。
为了解决上述问题，本发明提供了一种负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，包括以下具体步骤：
步骤1)：制备肝素化脂质体：称取卵磷脂、胆固醇、十八胺加入到圆底烧瓶中，再加无水乙醇，室温下搅拌溶解后，放置于旋转蒸发仪上旋蒸彻底去除乙醇，得到脂质膜；将肝素溶解于10ml 30-50％乙醇后，加到脂质膜中，室温下搅拌2h-4h得到肝素化脂质体；
步骤2)：配制纺丝液一：在天然聚合物溶液中加入步骤1)所制得到的肝素化脂质，置于磁力搅拌器上充分搅拌均匀，即纺丝液一；
步骤3)：选取合成材料，配制纺丝液二。
步骤4)：先将步骤2)得到的纺丝液一进行静电纺丝，利用滚筒接收，得到血管支架内层；然后以步骤3)得到的纺丝液二进行纺丝，产物接收覆盖于血管支架内层上，即得到双层血管支架；
步骤5)：上述制得的双层血管支架经乙醇蒸汽交联24小时即可应用。
优选地，所述步骤1)中卵磷脂、胆固醇、十八胺的质量比为10∶1∶5。
优选地，所述步骤1)中肝素与乙醇的质量体积比为0.3-0.5g/ml。
优选地，所述步骤2)中天然聚合物为丝素蛋白、胶原蛋白、鱼明胶或壳聚糖。
优选地，所述步骤2)中内层纺丝液为水溶液。
优选地，所述步骤2)中肝素化脂质体与天然聚合物溶液的体积比为1∶10～5∶10。
优选地，所述步骤3)中合成材料为聚氨酯、聚己内酯、聚乳酸或聚乙烯醇。
优选地，所述步骤3)中外层纺丝液的溶剂为有机溶剂，具体为六氟异丙醇、三氟乙酸或甲酸。
优选地，所述步骤4)中的静电纺丝工艺参数为：电压为10-20kV，推进速度为0.5-1.5ml/h，接收距离为10-30cm，温度为20-50℃，湿度为20-50％。
优选地，所述步骤4)中滚筒参数设置为10-50MHz。
优选地，所述步骤5)中乙醇为体积百分比为75％的乙醇水溶液。
本发明利用静电纺技术制备双层血管支架，以天然材料作为血管支架的内结构，并将肝素化脂质体负载在天然材料支架上；以合成高分子材料作为血管支架的外结构，有效的将肝素负载在脂质体双分子层的囊泡结构内，使肝素钠能够受控长期释放。本发明提供的制备方法简单且反应条件温和，所得的血管支架具有良好的生物相容性、良好的力学性能及爆破强度，而且该支架具有良好的长期抗凝血性能。该支架在心血管领域具有良好的应用前景。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
(1)本发明操作简单、条件温和；
(2)本发明制备的双层血管支架性能稳定并易于保存；
(3)本发明制备的双层血管支架可长时间缓释肝素，抗凝血效果明显，具良好应用前景。
附图说明
图1为实施例1中制得的肝素化脂质体的TEM图片；
图2为实施例1所得负载肝素化脂质体的双层血管支架的图片；
图3为实施例2所得负载肝素化脂质体的双层血管支架的图片；
图4为实施例3所得的抗血小板粘附的SEM图片。
具体实施方式
为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下。
实施例1：负载肝素化脂质体的丝素蛋白/聚乳酸双层血管支架
(1)肝素化脂质体的制备：称取卵磷脂：胆固醇：十八胺(质量比为10∶1∶5)加入到圆底烧瓶中，再加无水乙醇，室温下搅拌溶解后，放置于旋转蒸发仪上旋蒸彻底去除乙醇，得到脂质膜；将一定量的肝素溶解于10ml 30％乙醇中，加到上述脂质膜中，室温下搅拌2h得到肝素化脂质体。
(2)配制质量体积比为20％丝素蛋白水溶液，加入质量体积比为2％的PEO以提高丝素蛋白的可纺性，并按体积比30％的比例加入步骤(1)中的肝素化脂质体，密封搅拌至透明。
(3)以六氟异丙醇作为溶剂，配制质量体积比为8％的聚乳酸纺丝液，密封搅拌至透明。
(4)利用静电纺技术将(2)进行纺丝，利用滚筒接收，得到内层血管支架；再利用静电纺技术将(3)进行纺丝，接收覆盖于内结构上，得到外层血管支架；即得负载肝素化脂质体的双层血管支架。
步骤5)：上述制得的双层血管支架经乙醇蒸汽交联24小时即可应用。制得的肝素化脂质体的双层血管支架如图2所示，肝素化脂质体的TEM图片如图1所示。
实施例2：负载肝素化脂质体的鱼明胶/聚氨酯双层血管支架
(1)肝素化脂质体的制备：称取卵磷脂、胆固醇、十八胺(质量比为10∶1∶5)加入到圆底烧瓶中，再加无水乙醇，室温下搅拌溶解后，放置于旋转蒸发仪上旋蒸彻底去除乙醇，得到脂质膜；将一定量的肝素溶解于10ml 30％乙醇中，加到上述脂质膜中，室温下搅拌2h得到肝素化脂质体。
(2)配制质量体积比为60％的鱼明胶水溶液，并按体积比30％的比例加入步骤(1)中的肝素化脂质体，密封搅拌至透明。
(3)以三氟乙酸作为溶剂，配制质量体积比为10％的聚氨酯纺丝液，密封搅拌至透明。
(4)利用静电纺技术将(2)进行纺丝，利用滚筒接收，得到内层血管支架；再利用静电纺技术将(3)进行纺丝，接收覆盖于内结构上，得到外层血管支架；即得负载肝素化脂质体的双层血管支架。
步骤5)：上述制得的双层血管支架经乙醇蒸汽交联24小时即可应用。制得的肝素化脂质体的双层血管支架如图3所示。
实施例3：抗血小板粘附实验
取实施例1中制得的双层血管支架做抗血小板粘附实验：将制备好的血管支架置于24孔细胞培养板中，加入3-5ml的动物血液，于室温下静止3-5小时，用PBS洗5-10次，放入37℃真空干燥箱内干燥后，利用SEM观察血小板粘附情况(如图4所示)。结果表明支架抗血小板粘附效果良好。
Claims (11)
1.一种负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，包括以下具体步骤：
步骤1)：制备肝素化脂质体：称取卵磷脂、胆固醇、十八胺加入到圆底烧瓶中，再加无水乙醇，室温下搅拌溶解后，放置于旋转蒸发仪上旋蒸彻底去除乙醇，得到脂质膜；将肝素溶解于10ml 30-50％乙醇后，加到脂质膜中，室温下搅拌2h-4h得到肝素化脂质体；
步骤2)：配制纺丝液一：在天然聚合物溶液中加入步骤1)所制得到的肝素化脂质，置于磁力搅拌器上充分搅拌均匀，即纺丝液一；
步骤3)：选取合成材料，配制纺丝液二。
步骤4)：先将步骤2)得到的纺丝液一进行静电纺丝，利用滚筒接收，得到血管支架内层；然后以步骤3)得到的纺丝液二进行纺丝，产物接收覆盖于血管支架内层上，即得到双层血管支架；
步骤5)：上述制得的双层血管支架经乙醇蒸汽交联24小时即可应用。
2.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中卵磷脂、胆固醇、十八胺的质量比为10∶1∶5。
3.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中肝素与乙醇的质量体积比为0.3-0.5g/ml。
4.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中天然聚合物为丝素蛋白、胶原蛋白、鱼明胶或壳聚糖。
5.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中内层纺丝液为水溶液。
6.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中肝素化脂质体与天然聚合物溶液的体积比为1∶10～5∶10。
7.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中合成材料为聚氨酯、聚己内酯、聚乳酸或聚乙烯醇。
8.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中外层纺丝液的溶剂为有机溶剂，具体为六氟异丙醇、三氟乙酸或甲酸。
9.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中的静电纺丝工艺参数为：电压为10-20kV，推进速度为0.5-1.5ml/h，接收距离为10-30cm，温度为20-50℃，湿度为20-50％。
10.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中滚筒参数设置为10-50MHz。
11.如权利要求1所述的负载肝素化脂质体的双层血管支架的制备方法，其特征在于，所述步骤5)中乙醇为体积百分比为75％的乙醇水溶液。
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|---|---|
| CN (1) | CN104888287A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108434528A (zh) * | 2018-04-17 | 2018-08-24 | 武汉理工大学 | 一种壳聚糖静电纺丝复合神经导管的强化方法 |
| CN108852572A (zh) * | 2018-07-19 | 2018-11-23 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种多层血管支架及其制备方法 |
| CN108904886A (zh) * | 2018-10-15 | 2018-11-30 | 四川大学 | 一种含有peg接枝型壳聚糖的双层支架及其制备方法 |
| CN108992711A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-12-14 | 东华大学 | 一种内层经过修饰的双层人工小口径血管的制备方法 |
| CN109172875A (zh) * | 2018-09-18 | 2019-01-11 | 武汉纺织大学 | 一种微纳米复合结构人造血管的制备方法 |
| CN109513049A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-03-26 | 郑州大学 | 一种有效负载肝素的聚合物组织工程支架的制备方法及其聚合物组织工程支架 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070009570A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-11 | Sang Heon Kim | Method for preparing porous polymer scaffold for tissue engineering using gel spinning molding technique |
| WO2007150053A2 (en) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Biosurface Engineering Technologies, Inc. | Composition and method for delivery of bmp-2 amplifier/co-activator for enhancement of osteogenesis |
| US20090012607A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-08 | Korea Institute Of Science And Technology | Method for the preparation of tube-type porous biodegradable scaffold having double-layered structure for vascular graft |
| CN101485678A (zh) * | 2009-02-12 | 2009-07-22 | 上海宝龙药业有限公司 | 一种低分子肝素药物组合物及其制备方法 |
| WO2010110596A2 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Korea Institute Of Science And Technology | Method for differentiation of stem cells into vascular cells and the induction of angiogenesis using the same |
| CN102176932A (zh) * | 2008-07-11 | 2011-09-07 | 耐克森麦德系统有限公司 | 用于在血管壁内或超出血管壁传递治疗剂的纳米管强化气球、以及制造和使用纳米管强化气球的方法 |
| CN102258811A (zh) * | 2006-07-03 | 2011-11-30 | 汉莫堤克股份有限公司 | 持久使血管开的活性物释放医药产品的制造、方法和使用 |
| US20120100185A1 (en) * | 2009-04-13 | 2012-04-26 | Xuejun Wen | Regeneration of tissue without cell transplantation |
| CN103394125A (zh) * | 2013-07-11 | 2013-11-20 | 东华大学 | 一种组织工程双层管状支架及其制备方法 |
| CN103656757A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-26 | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 | 负载肝素的双层结构的血管支架及其制备方法 |
| US20140309726A1 (en) * | 2011-12-22 | 2014-10-16 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biodegradable vascular grafts |
-
2015
- 2015-05-13 CN CN201510242249.8A patent/CN104888287A/zh active Pending
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070009570A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-11 | Sang Heon Kim | Method for preparing porous polymer scaffold for tissue engineering using gel spinning molding technique |
| WO2007150053A2 (en) * | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Biosurface Engineering Technologies, Inc. | Composition and method for delivery of bmp-2 amplifier/co-activator for enhancement of osteogenesis |
| CN102258811A (zh) * | 2006-07-03 | 2011-11-30 | 汉莫堤克股份有限公司 | 持久使血管开的活性物释放医药产品的制造、方法和使用 |
| US20090012607A1 (en) * | 2007-07-06 | 2009-01-08 | Korea Institute Of Science And Technology | Method for the preparation of tube-type porous biodegradable scaffold having double-layered structure for vascular graft |
| CN102176932A (zh) * | 2008-07-11 | 2011-09-07 | 耐克森麦德系统有限公司 | 用于在血管壁内或超出血管壁传递治疗剂的纳米管强化气球、以及制造和使用纳米管强化气球的方法 |
| CN101485678A (zh) * | 2009-02-12 | 2009-07-22 | 上海宝龙药业有限公司 | 一种低分子肝素药物组合物及其制备方法 |
| WO2010110596A2 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Korea Institute Of Science And Technology | Method for differentiation of stem cells into vascular cells and the induction of angiogenesis using the same |
| US20120100185A1 (en) * | 2009-04-13 | 2012-04-26 | Xuejun Wen | Regeneration of tissue without cell transplantation |
| US20140309726A1 (en) * | 2011-12-22 | 2014-10-16 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Biodegradable vascular grafts |
| CN103394125A (zh) * | 2013-07-11 | 2013-11-20 | 东华大学 | 一种组织工程双层管状支架及其制备方法 |
| CN103656757A (zh) * | 2013-12-04 | 2014-03-26 | 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 | 负载肝素的双层结构的血管支架及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 翟光喜，邹立家，张天民: "低分子肝素脂质体的研究", 《中国药学杂志》 * |
| 赵亮、徐艳丽、邱慧、李敏、陈雨晴: "蛛丝蛋白双层小直径血管支架的制备及其血液相容性体外实验", 《中国修复重建外科杂志》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108434528A (zh) * | 2018-04-17 | 2018-08-24 | 武汉理工大学 | 一种壳聚糖静电纺丝复合神经导管的强化方法 |
| CN108434528B (zh) * | 2018-04-17 | 2020-12-22 | 武汉理工大学 | 一种壳聚糖静电纺丝复合神经导管的强化方法 |
| CN108992711A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-12-14 | 东华大学 | 一种内层经过修饰的双层人工小口径血管的制备方法 |
| CN108992711B (zh) * | 2018-07-06 | 2021-01-29 | 东华大学 | 一种内层经过修饰的双层人工小口径血管的制备方法 |
| CN108852572A (zh) * | 2018-07-19 | 2018-11-23 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种多层血管支架及其制备方法 |
| CN108852572B (zh) * | 2018-07-19 | 2019-12-06 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种多层血管支架及其制备方法 |
| CN109172875A (zh) * | 2018-09-18 | 2019-01-11 | 武汉纺织大学 | 一种微纳米复合结构人造血管的制备方法 |
| CN109172875B (zh) * | 2018-09-18 | 2021-04-23 | 武汉纺织大学 | 一种微纳米复合结构人造血管的制备方法 |
| CN108904886A (zh) * | 2018-10-15 | 2018-11-30 | 四川大学 | 一种含有peg接枝型壳聚糖的双层支架及其制备方法 |
| CN108904886B (zh) * | 2018-10-15 | 2020-07-17 | 四川大学 | 一种含有peg接枝型壳聚糖的双层支架及其制备方法 |
| CN109513049A (zh) * | 2018-12-06 | 2019-03-26 | 郑州大学 | 一种有效负载肝素的聚合物组织工程支架的制备方法及其聚合物组织工程支架 |
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