CN104857105B

CN104857105B - 树莓果油软胶囊剂及其用途和制备方法

Info

Publication number: CN104857105B
Application number: CN201510169862.1A
Authority: CN
Inventors: 常珊; 杨永晶; 索有瑞; 杨芳
Original assignee: Jasper Lake Qinghai Bio Tech Ltd
Current assignee: Jasper Lake Qinghai Bio Tech Ltd
Priority date: 2015-04-04
Filing date: 2015-04-04
Publication date: 2018-08-21
Anticipated expiration: 2035-04-04
Also published as: CN104857105A

Abstract

本发明提供了一种基于树莓果油的软胶囊剂，它包括如下质量百分比的原辅料：树莓果油55％～75％，明胶10％～20％，甘油5％～15％、水10～15％。本发明还提供了软胶囊剂的制备方法和用途。本发明意外地发现，除去种子后的树莓果实中仍然有油脂类成分，并且，本发明采用二氧化碳超临界萃取法得到的树莓果油还具有良好抗疲劳和抗氧化功能，具有显著的社会价值和市场价值。本发明将树莓果油制备成软胶囊剂，更便于树莓果油的贮藏和定量使用，服用方便，并可延长保存期，为树莓果油的推广提供了基础。

Description

树莓果油软胶囊剂及其用途和制备方法

技术领域

本发明属于保健品领域，具体涉及一种树莓果油软胶囊剂及其用途和制备方法。

技术背景

树莓(Rubus idaeus L.)又名山莓、悬钩子、覆盆子等，属蔷薇科悬钩子属。树莓主要分布于北半球温带和寒带，其果实为多浆小聚合果，味甜微酸。树莓含有果油、有机酸、黄酮、花青素，多酚、维生素、矿质元素、挥发油、鞣质等多种活性成分，具有极高的营养价值和医疗保健作用，被誉为“黄金水果”。

树莓果油是从树莓果肉中提取出的油脂，是一种纯天然植物油脂。目前市场上的树莓产品主要为食品，如以树莓为主要成分的果汁、果酱、果酒等。提取树莓果油，并将其应用于保健品的例子非常少，而以树莓果油为活性成分的软胶囊研究更少。

随着现代生活节奏的加快，社会竞争的加剧，人们的体力、脑力、心理等疲劳长期积累，加之饮食不健康、环境辐射增多等因素，导致人体内自由基过多，使越来越多的人处于“亚健康”状态。自由基是一种因失去一个电子而成的不对称、不稳定的原子或分子，具有很大的能量。自由基总是企图夺取一个电子以达到新的平衡，为此它会攻击细胞组织中的脂质、蛋白质、糖类和DNA等物质，这就造成了脂质的过氧化、蛋白质的变性酶的失活、DNA的氧化损伤等。此外，当人们疲劳时，体内会产生了大量的代谢物，如乳酸、二氧化碳、血清尿素氮等，这类物质在体内积聚，刺激人体组织细胞和神经系统。身体长期处于疲劳状态，会造成体内激素代谢失调、神经系统调节功能异常、免疫力减低等不良后果。

研究已发现很多植物油脂具有抗疲劳和抗氧化的作用，如沙棘籽油、沙棘果油、白刺果油等等。但树莓果油在抗疲劳和抗氧化方面的研究还相对较少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种树莓果油软胶囊剂，同时还在于提供其用途以及制备方法。

具体地，本发明提供了一种基于树莓果油的软胶囊剂，它包括如下质量百分比的原辅料：

树莓果油55％～75％，明胶10％～20％，甘油5％～15％、水10～15％；

其中，树莓果油的制备方法如下：

取干燥的树莓果实，粉碎并去籽，采用超临界CO₂萃取进行提取，提取后，再经两级减压分离得到树莓果油；

其中，萃取条件如下：萃取釜压力为15～45Mpa、温度为30～55℃、CO₂流量为20～60L/h、萃取时间为40～120min；

两级减压分离条件如下：以压力为5～7Mpa、温度为40～50℃作为一级减压分离，以压力为3～5Mpa、温度为30～40℃作为二级减压分离。

进一步地，它包括如下质量百分比的原辅料：

树莓果油69％～72％，明胶11％～13％，甘油5％～6％、水12％。

进一步地，萃取条件如下：萃取釜压力为25Mpa、温度为40℃、CO₂流量为20L/h、萃取时间为40min。

进一步地，两级减压分离条件如下：以压力为5Mpa、温度为40℃作为一级减压分离，以压力为4.5Mpa、温度为30℃作为二级减压分离。

其中，所述树莓为蔷薇科悬钩子属植物的果实。

进一步地，所述树莓选自红树莓或黑树莓。

本发明还提供了上述树莓果油软胶囊在制备抗疲劳或抗氧化的药品、食品或保健品中的用途。

进一步地，所述抗疲劳药品、食品或保健品是降低血清尿素氮、乳酸、肌酸激酶水平，提高血糖、乳酸脱氢酶水平的药品、食品或保健品；所述抗氧化药品、食品或保健品是清除超氧阴离子、羟自由基、DPPH或ABTS⁺·自由基的药品、食品或保健品。

本发明还提供了上述树莓果油软胶囊的制备方法，它包括如下操作步骤：

(1)化胶：将明胶加入水中，在25℃～35℃浸泡1-2h，升温至45℃～60℃抽真空后再将料液升温至60℃～75℃，保温1～2h；加入甘油充分搅拌均匀后再抽真空，化出的胶液备用；

(6)压丸：将树莓果油与胶液置入全自动软胶囊机中，压制成软胶囊；

(7)定型：于温度15℃～25℃，湿度20％～40％条件下对软胶囊进行定型，定型时间为15～30h；

(8)洗丸：使用70％～95％的食用酒精擦洗所得定型后的软胶囊；

(9)干燥：将擦洗后的软胶囊于温度30℃～40℃条件下干燥；

(6)包装：拣出废丸、计数、包装，即得树莓果油软胶囊。

当前对树莓的研究主要集中在树莓果实的鞣酸类成分或者树莓籽油，还未见对树莓果油进行提取分离或药效活性研究。本发明意外地发现，除去种子后的树莓果实中仍然有油脂类成分，并且，本发明采用二氧化碳超临界萃取法得到的树莓果油还具有良好抗疲劳和抗氧化功能，具有显著的社会价值和市场价值。

本发明将树莓果油制备成软胶囊剂，更便于树莓果油的贮藏和定量使用，服用方便，并可延长保存期，为树莓果油的推广提供了基础。

附图说明：

附图1树莓果油对小鼠血清中尿素氮的影响；

附图2树莓果油对小鼠血清中肌酸激酶的影响；

附图3树莓果油对小鼠血糖的影响；

附图4树莓果油对小鼠血清中乳酸的影响；

附图5树莓果油对小鼠血清中乳酸脱氢酶的影响。

附图6树莓果油对超氧阴离子的清除能力；

附图7树莓果油对羟自由基的清除能力；

附图8树莓果油对DPPH的清除能力；

附图9树莓果油对ABTS的清除能力。

具体实施方式

树莓果油软胶囊的制备方法

下面将结合具体实施方式进一步说明树莓果油及软胶囊的制备方法，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式：

实施例1

1)树莓果油制备：树莓冻果烘干，粉碎后过80目筛去籽得到树莓果粉。称取树莓果粉500g，装入1L萃取釜中进行超临界CO₂萃取，在萃取釜压力为25Mpa、温度为40℃、CO₂流量为20L/h的条件下萃取40min，经两级减压分离后即得树莓果油。其中，两级减压分离是指为以压力为5Mpa、温度为40℃作为一级减压分离，以压力为4.5Mpa、温度为30℃作为二级减压分离。

2)配比按质量百分比：

树莓果油	69％
		明胶	13％
甘油	6％
		水	12％

3)化胶：将明胶加入水中，在30℃浸泡2h，升温至50℃抽真空后再将料液升温至60℃，保温2h。加入甘油充分搅拌均匀后再抽真空，化出的胶液备用。

4)压丸：将树莓果油原料与步骤2)所得胶液置入全自动软胶囊机中，压制成软胶囊；

5)定型：于温度15℃，湿度20％条件下对步骤3)所得软胶囊进行定型，定型时间为15h；

6)洗丸：使用95％的食用酒精擦洗步骤4)所得软胶囊，除掉软胶囊表面的石蜡油；

7)干燥：将擦洗后的软胶囊于温度40℃条件下干燥；

8)包装：拣出废丸、计数、包装，即得树莓果油软胶囊。

实施例2

2)配比按质量百分比：

树莓果油	72％
		明胶	11％
甘油	5％
		水	12％

3)化胶：将明胶加入水中，在30℃浸泡1.5h，升温至50℃抽真空后再将料液升温至60℃，保温1.5h。加入甘油充分搅拌均匀后再抽真空，化出的胶液备用。

6)压丸：将树莓果油原料与步骤2)所得胶液置入全自动软胶囊机中，压制成软胶囊；

7)定型：于温度20℃，湿度30％条件下对步骤3)所得软胶囊进行定型，定型时间为25h；

6)洗丸：使用80％的食用酒精擦洗步骤4)所得软胶囊，除掉软胶囊表面的石蜡油；

7)干燥：将擦洗后的软胶囊于温度40℃条件下干燥；

8)包装：拣出废丸、计数、包装，即得树莓果油软胶囊。

本发明试验例中，树莓果油剂量以油计。

试验例1抗疲劳实验

本发明利用体内药效学实验和体外自由基清除实验来评价树莓果油的抗疲劳和抗氧化能力。

具体实验方法如下：将昆明种雄性健康小鼠(体重：25±3g，年龄：2～3周)分为4组，分别是空白对照组和树莓果油高、中、低剂量组。树莓果油高、中、低剂量组的给药剂量分别为120mg/kg，60mg/kg和30mg/kg，采用灌胃给药，每天一次。空白对照组给予等量色拉油。连续给药14天。各组小鼠于给药第7天开始进行适应性游泳训练，游泳时间由10分钟/天开始，逐天递增5分钟。实验最后一天，给药30分钟后，将小鼠置于水深30cm的游泳箱中游泳，水温控制在25℃左右，游泳90分钟。休息60分钟后立即摘除眼球取血，将取得的血液样品在室温放置片刻后离心(4℃，2000转，15分钟)，获得血清样品，于-80℃冰箱冻存备用。

(1)树莓果油对小鼠血清尿素氮的影响

表1.树莓果油对小鼠血清尿素氮的影响

*P＜0.05，**P＜0.01vs空白对照组

血清尿素氮是机体蛋白代谢的重要标志之一。运动使血清尿素氮升高，它是评价机体在体力负荷时承受能力的一项非常灵敏的指标。机体对负荷适应能力越差，血清尿素氮的增加就越明显。

如表1和图1所示，树莓果油能显著降低小鼠血清的尿素氮含量，并呈现剂量依赖关系。其中，树莓果油中剂量组与空白对照相比具有显著性差异(*P＜0.05vs空白对照)；树莓果油高剂量组与空白对照相比具有极显著性差异(**P＜0.01vs空白对照组)。

(2)树莓果油对小鼠血清中肌酸激酶的影响

表2.树莓果油对小鼠血清中肌酸激酶的影响

*P＜0.05，**P＜0.01vs空白对照组

肌酸激酶与能量代谢密切相关，它参与糖酵解的控制、线粒体呼吸机肌肉收缩供能。研究表明，大量运动后，血清中的肌酸激酶活性显著升高。血清中肌酸激酶的变化能反映机体对运动的适应程度，适应程度越高，血清肌酸激酶活性会降低甚至恢复正常水平。

由表2图2可见，树莓果油能明显降低小鼠血清中肌酸激酶的活性，并呈现剂量依赖关系。其中，树莓果油中剂量组与空白对照相比具有显著性差异(*P＜0.05vs空白对照)；树莓果油高剂量组与空白对照相比具有极显著性差异(**P＜0.01vs空白对照组)。

(3)树莓果油对小鼠血糖的影响

表3.树莓果油对小鼠血清中血糖的影响

**P＜0.01vs空白对照组

如表3和图3所示，树莓果油能明显增加小鼠血清血糖的含量，并呈现剂量依赖关系。其中，树莓果油高中剂量组与空白对照相比具有极显著性差异(**P＜0.01vs空白对照组)。

(4)树莓果油对小鼠血清中乳酸(LD)含量的影响

表4.树莓果油对小鼠血清中乳酸的影响

**P＜0.01vs空白对照组

乳酸由无氧代谢产生，其存在破坏了机体内环境的稳定性，影响心血管系统、骨骼肌系统功能的正常发挥，导致疲劳的产生。

见表4与图4，树莓果油各均能极显著降低小鼠血清的乳酸含量(**P＜0.01vs空白对照组)，并呈现剂量依赖关系。

(5)树莓果油对小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)含量的影响

表5.树莓果油对小鼠血清中乳酸脱氢酶的影响

**P＜0.01vs空白对照组

乳酸脱氢酶能分解体内的乳酸，及时清除体内乳酸对于疲劳的消除有非常积极的作用。如表5和图5所示，树莓果油能明显增加小鼠血清中乳酸脱氢酶的含量，并呈现剂量依赖关系。其中，树莓果油个剂量组与空白对照相比具有极显著性差异(**P＜0.01vs空白对照组)。

试验例2抗氧化作用实验

(1)树莓果油清除超氧阴离子(O₂ ^-·)的能力

采用黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶产生超氧阴离子自由基体系测定树莓果油对超氧自由基的清除能力。各组依次加入75mmol/L磷酸盐缓冲液(pH7.8)1ml、样品0.2ml(对照组用蒸馏水代替)、0.1mol/L盐酸羟胺溶液0.1ml、75mmol/L黄嘌呤溶液0.1ml和0.037U/ml黄嘌呤氧化酶溶液0.1ml，混合均匀后27℃孵育30min。再加入2ml显色剂(0.4g/L甲萘胺+4g/L对氨基苯磺酸)，混匀后静置5min，530nm下侧吸光值。根据公式计算出清除率。自由基清除率(％)＝1-样品吸光值/空白吸光值×100％。

表6.树莓果油对超氧阴离子的清除能力

(2)树莓果油清除羟自由基(·OH)的能力

采用Fenton反应原理产生羟自由基，用番红染料显色发来测定树莓果油对羟自由基的清除能力。各组依次加入0.15mol/L的Tris-HCl缓冲液(pH7.4)1ml、0.04mg/ml番红溶液1ml、蒸馏水1ml、0.945mmol/L的EDTANa-Fe²⁺溶液(pH7.4)0.5ml、样品0.5ml和1％H₂O₂溶液0.5ml，于37℃孵育30min，对照组用蒸馏水代替，空白组EDTANa-Fe²⁺溶液和样品用蒸馏水代替。在520nm下检测吸光值。根据公式计算出清除率。自由基清除率(％)＝1-样品吸光值/空白吸光值×100％。

表7.树莓果油对羟自由基的清除能力

(3)树莓果油清除DPPH的能力

向0.2mmol/L的DPPH乙醇溶液中加入1ml不同浓度的样品溶液，混匀后在室温反应60min。空白组的样品溶液用蒸馏水代替。在517nm处测定吸光值，并按如下公式计算自由基清除率。自由基清除率(％)＝1-样品吸光值/空白吸光值×100％。

表8.树莓果油对DPPH的清除能力

(4)树莓果油清除ABTS⁺·自由基的能力

将等量的7mmol/L ABTS溶液与2.45mmol/L过硫酸钾混合使之反应并置于暗处12～16h以制备ABTS⁺·。用甲醇将ABTS⁺·溶液稀释直至其在波长734nm处吸光值为0.70±0.02。将25μl不同浓度的样品加入2ml ABTS⁺·溶液中，6min后测定其在波长734nm处吸光值(A)。测定2ml ABTS⁺·溶液与25μl甲醇溶液混合后在波长517nm处测吸光值(A₀)；测定2ml甲醇溶液与25μl样品在波长517nm处测吸光值(A_j)。按以下公式计算自由基清除率。清除率(％)＝1-(A-A_j)/A₀×100％。

表9.树莓果油对ABTS的清除能力

Claims

1.一种基于树莓果油的软胶囊剂，其特征在于：其原辅料的质量百分比如下：

其中，树莓果油的制备方法如下：

其中，萃取条件如下：萃取釜压力为15～45MPa 、温度为30～55℃、CO₂流量为20～60L/h、萃取时间为40～120min；

两级减压分离条件如下：以压力为5～7MPa 、温度为40～50℃作为一级减压分离，以压力为3～5MPa 、温度为30～40℃作为二级减压分离。

2.根据权利要求1所述的树莓果油软胶囊剂，其特征在于：其原辅料的质量百分比如下：

3.根据权利要求1或2所述的树莓果油软胶囊，其特征在于：萃取条件如下：萃取釜压力为25MPa 、温度为40℃、CO₂流量为20L/h、萃取时间为40min。

4.根据权利要求1或2所述的树莓果油软胶囊，其特征在于：两级减压分离条件如下：以压力为5MPa 、温度为40℃作为一级减压分离，以压力为4.5MPa 、温度为30℃作为二级减压分离。

5.根据权利要求1或2所述的树莓果油软胶囊，其特征在于：所述树莓为蔷薇科悬钩子属植物的果实。

6.根据权利要求5所述的树莓果油软胶囊，其特征在于：所述树莓选自红树莓或黑树莓。

7.权利要求1～6任意一项所述树莓果油软胶囊在制备抗疲劳或抗氧化的药品、食品或保健品中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述抗疲劳药品、食品或保健品是降低血清尿素氮、乳酸、肌酸激酶水平，提高血糖、乳酸脱氢酶水平的药品、食品或保健品；所述抗氧化药品、食品或保健品是清除超氧阴离子、羟自由基、DPPH或ABTS⁺·自由基的药品、食品或保健品。

9.权利要求1～6任意一项所述树莓果油软胶囊的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

(2)压丸：将树莓果油与胶液置入全自动软胶囊机中，压制成软胶囊；

(3)定型：于温度15℃～25℃，湿度20％～40％条件下对软胶囊进行定型，定型时间为15～30h；

(4)洗丸：使用70％～95％的食用酒精擦洗所得定型后的软胶囊；

(5)干燥：将擦洗后的软胶囊于温度30℃～40℃条件下干燥；

(6)包装：拣出废丸、计数、包装，即得树莓果油软胶囊。