CN104825474A - 一种治疗动物体表损伤的药物组方及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗动物体表损伤的药物组方，包括磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶和美洛昔康，磺胺嘧啶银：甲氧苄氨嘧啶：美洛昔康的质量比为（4-6）：1：（1-3.5）。本发明提供的治疗动物体表损伤的药贴，治疗奶牛乳房创伤、蹄病和其它类型体表损伤的总治愈率为78.0%，总有效率为87.9%，疗效显著高于临床常规治疗方法。

Description

一种治疗动物体表损伤的药物组方及其制备工艺

技术领域

本发明涉及一种治疗动物体表损伤的药物及其制备方法，属于兽医兽药领域。

背景技术

体表损伤是动物常见的一类疾病。无论是奶牛、肉牛羊、猪、马、骡等常见家畜，还是水貂与狐狸等毛皮经济动物和犬、猫、兔等伴侣动物，在饲养过程中都会因为争夺食物打架、撕咬或笼舍擦碰、人为误伤等原因造成动物体表损伤，受伤的动物皮肤有被毛覆盖，很难及时发现，往往得不到及时治疗，最终导致细菌感染并化脓，甚至引起全身性症状，导致死亡或淘汰，造成不必要的经济损失或感情伤害。

如在奶牛养殖场中，金属用具应用普遍，圈舍的围栏、饲喂栏架、卧床等均为金属制品，在许多接口处多有焊接或用铁丝、钢丝等绑在一起，难以避免会残留一些铁丝头或锋利的锐角处；运动场上清理不干净，常会有些锋利的砖头瓦砾或其它杂物，奶牛在运动，进食、饮水、挤奶等活动中，尤其在人为追赶、分群时候，奶牛很容易被这些金属锋利的物体损伤皮肤，如挂伤，撕裂伤皮肤，尤其是乳房等较薄的皮肤处，因此，在奶牛养殖中最为常见的体表损伤就是乳房创伤和肢蹄外伤，如果不及时处理治疗，往往引起奶牛跛行，产奶量急剧下降，最终淘汰。

目前，对于动物体表损伤，人们往往不重视，另外，也缺乏专门的药物，只有用于宠物的药物，如齐鲁制药研制的用于猫狗的止血消炎粉，对于家畜的体表损伤，因为没有特效的局部使用药物，往往只有依靠肌肉或静脉注射抗生素控制创口的感染，而药物到体表的有效浓度已经很低，不能有效控制创口的感染，并且体表创口的感染源多来自体表周围，因此，局部用药更为有效和重要。

申请号 201310015691.8的发明是治疗动物外伤感染性疾病的中药组合，是未授权专利，其特征在于，是由以下原料药制成：水蛭、卜芥、三楞筋骨草、土千年健叶、万丈深、十八症、入地金牛、鬼箭羽、地丁、石决明、海金沙、一枝黄花、萹蓄、凤尾草、巴山虎、密陀僧、心叶荚蒾根、猕猴桃根、辣子草、小金钱草配伍，本发明未说明其药物的给药途径和临床疗效。申请号 201310029046.1的专利公开了一种治疗动物外伤感染性疾病的药物，是未授权专利，是由下列重量份的原料药制成：广丹5 ～25 份、结晶磺胺5 ～ 40 份、乳香1 ～ 10 份、没药1 ～ 10 份、血竭2 ～ 20 份、冰片0.5 ～ 5 份、轻粉0.5 ～ 5 份。该发明是中西药复方，但未交待给药方法。上述2个专利，与本发明的区别是使用药物不同，并且制剂制备方法不用，给药途径也不同。

申请号 201310091499.7，是治疗动物体表创伤的中药组合物及其制备方法，该发明公开了一种治疗动物体表创伤的中药组合物及其制备方法，所述中药组合物包括以下重量份的各组分：地榆20-35 份，甘草20-35 份，蝉蜕20-35份，三七8-20 份，藿香5-15 份。该发明是一种中药组合物，而本发明是西药组合，并且制备成药贴，使用更为方便。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了用于局部创口的药物，或制成贴片，类似于人医用的创可贴，直接贴与创口上，使用简单方便。

本发明的目的通过以下技术方案来具体实现：

    一种治疗动物体表损伤的药物组方，包括磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶和美洛昔康，磺胺嘧啶银：甲氧苄氨嘧啶：美洛昔康的质量比为（4-6）：1：（1-3.5）。

    优选的，磺胺嘧啶银：甲氧苄氨嘧啶：美洛昔康的质量比为5:1:2或5:1:3。

优选的，所述药物呈膏状，直接作用于伤口，优选的，可制成药贴。

上述的治疗动物体表损伤的药物组方的制备工艺，包括如下步骤：

1）将羟乙基纤维素加入水中搅拌，直至所有颗粒物湿透，制成2wt%的溶液；

2）再将磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶和美洛昔康按配方比混合均匀，再将HEC溶液缓慢加入混合药物中，搅拌直至看不到大的团块，整体呈现膏状，即可。

上述的治疗动物体表损伤的药物组方的制备工艺，整个操作过程都采用冰浴中进行，并避免光照。

一种治疗动物体表损伤的药物贴片，将上述制得的药膏均匀涂在明胶海绵单侧面，使其正面覆盖有2mm厚度的药物，再将涂有药物的明胶海绵的反面，即未涂药面，再覆盖一张防粘塑料纸，避免药物的过度失水干燥。

使用时，将创口及周围渗血擦拭干净，撕掉药贴上的防粘塑料纸，将药贴对准创口，加以压迫，使其贴敷创面，将医用PE透明胶布周边与皮肤紧密贴合即可。为避免药贴片脱落，最好将创口周边的被毛剃掉，或者用绷带或纱布等辅助方法将药贴缠绕紧。根据创口大小和深度，可4天换一次药贴，一般换1-2次药，创口即可痊愈。

    本发明的特点及优点：

    磺胺类抗菌药，具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛双重作用，有广谱的抗微生物活性，对多数革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌和一些真菌均有良好抗菌作用，如链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、葡萄球菌、鼻疽杆菌、巴氏杆菌、布鲁氏菌、肺炎杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、李氏杆菌、放线杆菌、猪痢疾螺旋体等敏感，且所含银盐具收敛作用。常外用，用于控制烧伤、烫伤等创面感染，保持创面干燥，促进创口结痂和早期愈合。对革兰氏阳性菌及一些阴性菌有较强的抑菌作用。

     本组合中磺胺嘧啶银与TMP配伍，可增强疗效数十倍，对细菌有强大的抑杀作用。涂药后，磺胺嘧啶银遇光渐变成深棕色。当本品与创面渗出液接触时缓慢代谢，部分药物可自局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的l/10，磺胺嘧啶血药浓度约可达10～20mg／L，当创面广泛，用药量大时，吸收增加，血药浓度可更高。一般情况下本品中银的吸收量不超过其含量的1％。

    甲氧苄胺嘧啶和磺胺类抗菌药物合用，可以使细菌得叶酸代谢受到双重阻断作用，因此，使磺胺类药物得抗菌效力提高数十倍，被称之为为“抗菌增效剂”。

    美洛昔康是一种非甾体抗炎药，具有选择性的抑制Ⅱ型环氧合酶（COX-2），抗炎作用强，解热效果好，对局部创口起到消炎镇痛作用，在本药物组合中外用，可以避免其对胃肠道的副作用。

    羟乙基纤维素：具有较强的粘性，吸收渗出的组织液后会增加其粘性，使得药物紧密贴合创口，并会对药物的释放产生阻滞作用，因此，本辅料可以缓慢释放药物，药效持续时间长，在较长时间内局部创口的药物浓度都能达到较高水平，从而起到长效缓释作用。一般4天左右换一次药，1-2次用药后体表损伤即可痊愈。

    明胶海绵是白色或微黄色、质轻软而多孔的海绵状物，具吸水性，在水中不溶，对创面渗血有止血作用，吸水量大，可以吸收创口渗透出来的脓液或组织液；有很好的生物相容性，与组织接触不产生过分的瘢痕组织及不良的纤维化反应，可在4～6周内被组织吸收，因此可以留置体表创面，创口愈合后，不用撕掉，可让其自然脱落，避免撕掉时对动物产生疼痛应激反应。

    本发明药物直接作用与体表创口，药物有效浓度高，能显著抑制病原微生物的繁殖，有效控制创口及周围的感染。局部用药后，机体血液中药物浓度很低甚至检测不到，因此，在家畜出栏前无需休药期，如在治疗奶牛体表创伤期间，牛奶中无抗生素等药物残留，无需弃奶。

     本发明药物用于局部，直接贴敷于创口上，大多数病例无需保定家畜，使用简单方便，创口愈合后，不用撕掉，可让其自然脱落，避免撕掉时对动物产生疼痛应激反应。

 本发明药物贴片所用的PE透明胶布为超薄、透明、透气、防菌、能提供有效无菌屏障，便于临床观察，便于操作，能防止粘贴时在皮肤上产生张力。

为了进一步说明本发明技术的实质，申请人做了以下临床疗效试验。

    临床疗效试验

奶牛的乳房及乳头外伤在奶牛养殖中较为常见，其原因主要是乳房皮肤较薄、过大或乳房下垂，易被尖锐硬物如铁丝、蹄尖、牛角损伤。乳房损伤如不及时治疗，乳房会感染化脓，使奶牛产奶量降低，单个或多个乳区失去泌乳功能，严重时可使奶牛失去饲养的经济价值。

在奶牛养殖中，90%的跛行是由于蹄病引起的，蹄病是引起奶牛淘汰的三大疾病之一。奶牛患蹄病后，食欲降低，运动量降低，走路跛行、疼痛，叩诊蹄部时出现痛感。病牛不能站立，产奶量严重下降，繁殖力降低，最终淘汰。据统计，奶牛养殖场蹄病发病率为50％左右，患病后奶牛采食量降低20％，产奶量降低20％，因蹄病淘汰牛头数占总淘汰牛的50％，治疗费用增加30％。因蹄病引起的经济损失占全年利润的10％。因此，防治奶牛蹄病可以显著提高奶牛养殖的经济效益。

为验证本发明药贴的临床疗效，于2010年3月-2015年1月在甘肃省和宁夏回族自治区的三个奶牛养殖场进行了临床疗效验证试验，主要由奶牛场兽医和修蹄工的临床应用，结果总结如下。

1病例纳入标准

1.1 乳房创伤

多由锐形硬物造成的乳房表皮撕裂或乳头损伤，表层组织轻微损伤，可见到皮下组织有少量出血、渗出和周围组织水肿，有大量的血凝块填充创伤表面，损伤边缘有相当严重的撕裂伤，边缘无规则不整齐，甚至乳静脉被撕裂而大出血，锐利异物造成乳房深部组织穿透伤，造成乳汁混有血液通过创口外流，如果没有及时治疗，可能感染化脓，会有浓汁流出，乳房严重肿胀，乳汁呈血色，为典型的急性外伤性乳房炎，该类型病例较为严重，需全身治疗，药贴只用于辅助治疗手段，因此，不纳入本试验病例统计。

1.2 蹄病

有明显跛行症状，喜趴卧，站立困难或站立时间较短；患肢负重不实或各肢蹄交替负重；触诊患肢蹄温升高，叩诊时疼痛敏感。病牛表现精神沉郁，食欲不振，产奶量下降，有时体温升高，可达 40℃以上。如病情加重，个别患病奶牛表现出一些全身症状，重者患部红肿，卧地不起。具体蹄病类别需清洗牛蹄后，根据趾间增生、疣性皮炎、蹄底溃疡和腐蹄病的临床症状进行分类。

1.3 其它类型的体表损伤

常见的肢体体表损伤，多发生在四肢关节处，如尖锐硬物的划伤、刺伤、挫伤或擦伤等，伤口不深，少量出血，或有感染等炎症症状的病例均可纳入。

2 治疗方法

2.1 乳房创伤的治疗方法

对于乳房或乳头表皮组织损伤的，行清创术后，将药贴贴敷于创口上，压迫后将药贴上的周边胶布紧密贴在乳房皮肤上即可。对于乳房深层组织的撕裂伤，应在清创止血后，进行乳腺组织和皮肤及结缔组织的缝合，然后再使用本药贴。

2.2 蹄病的治疗方法

将患病牛保定好后，用水和毛刷彻底清洗蹄部粪尿等污染物，再用消毒液如酒精，碘甘油消毒，对趾间增生或疣性皮炎类蹄病，应先将增生物切除，对蹄底溃疡和腐蹄病患病牛，应先行清创术，使创口充分暴露，止血后用该药贴敷上或填充创口，然后打上蹄绷带包扎。将奶牛转移到干净、干燥的环境中护理，3-5 天对患病牛进行观察、换药工作，防止二次感染。

2.3 其它类型的体表损伤   行清创术后，使用本药贴。

3 疗效判断标准

于用药后第10天观察病牛的临床状态，根据判定标准确定疗效，分为治愈、有效和无效，总有效头数等于痊愈和有效的病例头数总和。

3.1 乳房创伤的判断标准

乳汁性状恢复正常，产奶量升高，创口没有感染，创面肿胀消退，完全愈合为治愈；乳汁性状恢复正常，产奶量有所升高，肿胀减轻，创口未完全愈合为有效；乳汁性状和产奶量没有改善，肿胀未见减轻，创口感染，没有愈合为无效。

对其它类型皮肤体表损伤的判断标准基本与乳房创伤一致。

3.2 蹄病疗效的判断标准

患牛跛行消失，疼痛消失，肿胀消退，创面愈合为治愈；疼痛明显减轻，肿胀范围缩小，跛行减轻或不明显为有效；疼痛不消失，肿胀无消退，跛行无消退，有运动障碍的为无效。

4 疗效结果观察

经过长期的临床病例积累，在三个奶牛养殖场，共选择并治疗奶牛体表创伤214例，其中乳房创伤58例，蹄病124例，其它类型的体表损伤32例，共治愈167例，治愈率78.0%，总有效率为87.9%，临床治疗结果统计具体见表1。

临床疗效观察结果表明，用本发明药贴治疗期间，在使用药物的第3天，创口周围组织肿胀明显减轻；治疗的第4天，肿胀面积缩小，体表损伤较轻的病例牛产奶恢复正常；治疗的第5天，开始结痂，到治疗的第10 天，创面上的结痂松动脱落，创口上可见新生粉红色肉芽组织填充，并有上皮组织生长；到治疗的第12 天，创面基本愈合。在整个治疗过程中奶牛未出现任何不良反应，表明本发明的药贴临床应用安全，无毒副作用。

。

5 结论

经过奶牛养殖场兽医和修蹄工的临床应用，本发明提供的治疗动物体表损伤的药贴，治疗奶牛乳房创伤、蹄病和其它类型体表损伤的总治愈率为78.0%，总有效率为87.9%，疗效显著高于临床常规治疗方法。

本发明药贴具有抑菌消炎、收敛止血和促进伤口愈合的作用，所用药物价格低廉，生产工艺简单，可以广泛应用于牛、羊、猪和宠物等动物的体表损伤临床治疗，便于推广应用，具有良好的治疗价值和经济前景。

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

治疗动物体表损伤的药物贴片，主料为磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶（TMP）和美洛昔康，质量混合比例为5:1:2，辅料为羟甲基纤维素（HEC）、超纯水和明胶海绵。

制备方法为：

第一步，取1L容量的大烧杯，放在高应切搅拌器上，加入超纯水500mL。

第二步，将羟乙基纤维素过40目筛后，称取适量，均匀缓慢地加入烧杯中，同时开始低速搅拌，直至所有颗粒物湿透，制成2％的溶液。

第三步，将磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶和美洛昔康分别过100目筛，按质量比例混合均匀，然后将HEC溶液缓慢加入混合药物中，同时低速搅拌，直至看不到大的团块，整体成膏状。

第四步，将药膏均匀涂在明胶海绵单侧面，使其正面覆盖有2mm厚度的药物

第五步，将涂有药物的明胶海绵的反面（未涂药面）放在上，再覆盖一张防粘塑料纸，避免药物的过度失水干燥。

备注：由于磺胺嘧啶银遇到光热容易分解，因此，整个操作过程应采用冰浴冷却，并避免光照。

实施例2：

治疗动物体表损伤的药物贴片，主料为磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶（TMP）和美洛昔康，质量混合比例为5:1:3，辅料为羟甲基纤维素（HEC）、超纯水和明胶海绵。

制备工艺同实施例1。

实施例3：

治疗动物体表损伤的药物贴片，主料为磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶（TMP）和美洛昔康，质量混合比例为4:1:3.5，辅料为羟甲基纤维素（HEC）、超纯水和明胶海绵。

制备工艺同实施例1。

实施例4：

治疗动物体表损伤的药物贴片，主料为磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶（TMP）和美洛昔康，质量混合比例为6:1:1，辅料为羟甲基纤维素（HEC）、超纯水和明胶海绵。

制备工艺同实施例1。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种治疗动物体表损伤的药物组方，其特征在于：包括磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶和美洛昔康，磺胺嘧啶银：甲氧苄氨嘧啶：美洛昔康的质量比为（4-6）：1：（1-3.5）。

2.根据权利要求1治疗动物体表损伤的药物组方，其特征在于：磺胺嘧啶银：甲氧苄氨嘧啶：美洛昔康的质量比为5:1:2或5:1:3。

3.根据权利要求1治疗动物体表损伤的药物组方，其特征在于：所述药物呈膏状，直接作用于伤口，优选的，可制成药贴。

4.根据权利要求1至3任一项所述的治疗动物体表损伤的药物组方的制备工艺，其特征在于：包括如下步骤：

1）将羟乙基纤维素加入水中搅拌，直至所有颗粒物湿透，制成2wt%的溶液；

2）再将磺胺嘧啶银、甲氧苄氨嘧啶和美洛昔康按配方比混合均匀，再将HEC溶液缓慢加入混合药物中，搅拌直至看不到大的团块，整体呈现膏状，即可。

5.根据权利要求4所述的治疗动物体表损伤的药物组方的制备工艺，其特征在于：整个操作过程都采用冰浴中进行，并避免光照。

6.一种治疗动物体表损伤的药物贴片，其特征在于：将权利要求4或5制得的药膏均匀涂在明胶海绵单侧面，使其正面覆盖有2mm厚度的药物，再将涂有药物的明胶海绵的反面，即未涂药面，再覆盖一张防粘塑料纸，避免药物的过度失水干燥。