CN104824464A - 用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防或治疗心血管疾病的组合物和方法 - Google Patents

用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防或治疗心血管疾病的组合物和方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物，其中所述组合物包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒。本发明还涉及用于制备和使用这些组合物的方法、包含这些组合物的制品以及传播有关这些组合物、方法和制品的信息的工具。

Description

用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防或治疗心血管疾病的组合物和方法
本申请是2007年7月3日申请的中国国家申请号为200780032722.3，国际申请号为PCT/US2007/072738，发明名称为“用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防或治疗心血管疾病的组合物和方法”的发明申请的分案申请。
相关申请的交叉参考
本发明要求保护2006年7月3日申请的美国专利申请号60/818,428的权益。
发明领域
一般地讲，本发明涉及用于预防或治疗心血管疾病的组合物和方法，具体地说，涉及在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防或治疗心血管疾病的组合物和方法。
发明背景
甲状腺机能亢进的特征在于甲状腺的代谢亢进和甲状腺激素三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(甲状腺素或T4)的过度产生。甲状腺机能亢进的猫科动物可表现出一种或多种心血管异常。例如，在体检时，甲状腺机能亢进的猫科动物经常表现出心脏收缩杂音、心动过速和奔马律。还可以在体检时检测到多种心律不齐和慢性心力衰竭症状(例如呼吸困难、心音模糊、腹水)。甲状腺机能亢进的猫科动物的X光照相检查结果包括轻度至严重的心肥大、胸腔积液和肺水肿。甲状腺机能亢进的猫科动物的心电图异常包括心动过速、第二导联的R-波幅增加、多种心室和心房心律失常以及心室内传导障碍。甲状腺机能亢进的猫科动物的超声心动图包括左心室肥厚、室间隔增厚、左心室和心房扩张、心肌收缩亢进和扩张性心肌病。
尽管与甲状腺机能亢进相关的心脏异常的确切发病机理还不清楚，但人们相信补偿由甲状腺机能亢进引起的外周功能改变的心脏变化起重要作用。甲状腺机能亢进导致其中由于组织代谢和氧需求增加而血管阻力低和心输出量高的高心输出量状态。容量过载由低外周血管阻力和保留液体的肾反射机制产生。在甲状腺机能亢进中的主要心脏代偿机制是扩张(响应于容量过载)和肥大(响应于扩张)。甲状腺激素对心肌的直接作用以及T3和T4与交感神经系统的相互作用也似乎影响甲状腺机能亢进患者的心脏功能。
甲状腺机能亢进可能引起肥大型心肌病以及不常见的扩张型心肌病。肥大型心肌病是其中左心室的肌肉壁异常增厚的心肌病。心脏内结构，例如乳头肌，也增厚。任一种形式的心肌病均可以导致慢性心力衰竭，因为过量甲状腺激素的存在可引起不可逆的心脏结构损伤。另外，甲状腺机能亢进可能加重既有的心血管疾病。
因此，需要治疗甲状腺机能亢进的猫科动物的心血管疾病的组合物和方法，其使疾病部分或完全解除。另外，需要在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防心血管疾病的组合物和方法。
发明概述
本发明的一个目标是提供适于在甲状腺机能亢进的猫科动物预防心血管疾病的组合物。
本发明的又一个目标是提供适于在甲状腺机能亢进的猫科动物治疗心血管疾病的组合物。
本发明的又一个目标是提供在甲状腺机能亢进的猫科动物预防心血管疾病的方法。
本发明的又一个目标是提供用于在甲状腺机能亢进的猫科动物治疗心血管疾病的方法。
本发明的又一个目标是提供包含本发明的组合物或两种以上成分的制品，所述成分在组合在一起并可选地与其它成分组合时，获得用于在甲状腺机能亢进的猫科动物预防心血管疾病的组合物。
本发明的又一个目标是提供包含本发明的组合物或两种以上成分的制品，所述成分在组合在一起并可选地与其它成分组合时，产生用于在甲状腺机能亢进的猫科动物治疗心血管疾病的组合物。
又一个目标是提供用于传播有关本发明的组合物、方法和制品的信息的工具。
本发明的其它或备选的优势和利益对本领域技术人员来说是显而易见的。
发明详述
甲状腺机能亢进的特征在于甲状腺的代谢亢进和甲状腺激素T3和T4的过度产生。大部分T3和T4结合血清蛋白。本领域技术人员可利用甲状腺功能测试、检查临床症状和/或观察动物对试验甲状腺激素给予的响应，精确地诊断猫科动物的甲状腺机能亢进。甲状腺功能测试是本领域技术人员已知的，包括例如确定总的和游离的T3和T4的血清浓度的测试、确定甲状腺刺激激素的浓度的测试以及高锝酸钠和T3抑制测试。参见例如Small Animal Nutrition,863-868页(2000)。
如上所述，甲状腺机能亢进是导致多种心血管异常的因素，心血管异常又可以不利地影响猫科动物的生活方式，甚至可导致死亡。因此，重要的是在已诊断为甲状腺机能亢进但还没出现心血管疾病的临床症状的猫科动物中预防心血管疾病。因此，在一个方面，本发明提供在可易于发生心血管疾病的甲状腺机能亢进的猫科动物中预防一种或多种心血管疾病的组合物。这样的猫科动物是还没有被诊断出心血管疾病但有发生心血管疾病的风险的猫科动物。本文使用的预防心血管疾病包括降低甲状腺机能亢进的猫科动物发生心血管疾病的风险、延迟甲状腺机能亢进的猫科动物发生心血管疾病和/或阻止甲状腺机能亢进的猫科动物发生心血管疾病。因此，喂饲预防心血管疾病的组合物可以降低猫科动物发生心血管疾病的风险。另外，喂饲这样的组合物可缓慢降低甲状腺机能亢进的发展，由此延迟心血管疾病的发生。
治疗可帮助患有心血管疾病的甲状腺机能亢进的猫科动物过更健康、更长寿和更积极的生活。因此，又一方面，本发明为需要一种或多种心血管疾病和/或甲状腺机能亢进治疗的甲状腺机能亢进的猫科动物提供进行所述治疗的组合物。治疗心血管疾病包括改善、抑制和/或延迟心血管疾病。本领域技术人员可以通过利用例如体检、X光照相、心电图和/或超声心动图诊断多种心血管疾病。
用于预防和治疗心血管疾病的本发明组合物适于任何易于发生心血管疾病的甲状腺机能亢进的猫科动物。在某些实施方案中，猫科动物是伴侣猫科动物。伴侣猫科动物可以为作为宠物饲养的猫科动物。伴侣猫科动物还可以为来自广泛驯化物种的猫科动物，例如猫(Felis domesticus)，与其是否作为宠物饲养无关。在某些实施方案中，猫科动物为成年猫科动物。成年猫科动物为已完成幼年生长和发育后的任何年龄的猫科动物，包括年长的和年老的猫科动物。例如，成年猫通常为约1岁以上的猫。年长的猫科动物为在该年龄有罹患年龄相关性疾病风险的猫科动物，无论该猫科动物是否显示出衰老的明显生理或行为征兆。例如，年长的猫通常为约7岁至约11岁的猫。年老的猫科动物为显示出衰老征兆的猫科动物。例如，年老的猫通常为约12岁以上的猫。
用于预防和治疗心血管疾病的本发明组合物适于任何心血管疾病，例如心脏肥大、心脏收缩杂音、奔马律、慢性心力衰竭、心肥大、胸腔积液、肺水肿、第二导联(lead II)R-波幅增加、心动过速、心室心律不齐、心室内传导障碍、左心室肥厚、室间隔增厚、左心室扩张、左心房扩张、心肌收缩亢进、扩张性心肌病、肥大型心肌病和心房心律失常。用于治疗心血管疾病的本发明组合物可用于治疗甲状腺机能亢进继发性的心血管疾病(即为甲状腺机能亢进引起的心血管病症)以及原发性心血管疾病(即猫科动物在发生甲状腺机能亢进之前罹患的心血管疾病)。在某些实施方案中，心血管疾病包括心脏肥大。在某些实施方案中，心血管疾病包括肥大型心肌病。
本文使用的术语“约”是指mg/kg数加或减0.05mg/kg的变化；以及百分率加或减0.5％的变化。例如，“约1.7mg/kg”是指1.65mg/kg-1.75mg/kg；“约10％”是指9.5％-10.5％。
在一个实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘。在某些这样的实施方案中，所述组合物含有约0.07mg/kg至约0.5mg/kg的碘。在其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.07mg/kg至约0.3mg/kg的碘。在进一步的其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.15mg/kg至约0.25mg/kg的碘。在又进一步的这样的实施方案中，所述组合物包含约0.07mg/kg至约0.2mg/kg的碘。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含约0.1mg/kg至低于约1mg/kg的碘。在某些这样的实施方案中，所述组合物包含约0.1mg/kg至约0.5mg/kg的碘。在其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.1mg/kg至约0.3mg/kg的碘。在进一步的其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.15mg/kg至约0.25mg/kg的碘。在又进一步的这样的实施方案中，所述组合物包含约0.1mg/kg至约0.2mg/kg的碘。碘是T3和T4的成分。甲状腺积极捕获碘，以确保甲状腺激素的足量供应。本文使用的碘是指碘原子，与其分子或离子形式无关，包括以一种或多种化学形式存在的碘，例如碘化物、碘酸盐和高碘酸盐。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含约0.1mg/kg至约1mg/kg的硒。在某些这样的实施方案中，所述组合物包含约0.1mg/kg至约0.8mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.15mg/kg至约0.65mg/kg的硒。在进一步的其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.4mg/kg至约0.7mg/kg的硒。在又进一步的这样的实施方案中，所述组合物包含约0.3mg/kg至约0.65mg/kg的硒。硒具有保持正常甲状腺和碘代谢的作用，尤其是通过控制脱碘酶，脱碘酶调节T4向T3的转变。本文使用的硒是指硒原子，与其分子或离子形式无关，包括以一种或多种化学形式存在的硒，例如硒化物、亚硒酸盐和硒酸盐。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至低于约1.3mg/kg的硒。在某些实施方案中，所述组合物包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至低于约1mg/kg的硒。在某些这样的实施方案中，所述组合物包含约0.07mg/kg至约0.5mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至约0.8mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.07mg/kg至约0.3mg/kg的碘以及约0.15mg/kg至约0.65mg/kg的硒。在又一些这样的实施方案中，所述组合物包含(1)约0.07mg/kg、约0.1mg/kg、约0.15mg/kg或约0.2mg/kg至约0.25mg/kg、约0.3mg/kg或约0.5mg/kg的碘，和(2)约0.1mg/kg、约0.15mg/kg、约0.3mg/kg或约0.4mg/kg至约0.65mg/kg、约0.7mg/kg或约0.8mg/kg的硒。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含约0.1mg/kg至低于约1mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至低于约1mg/kg的硒。在某些这样的实施方案中，所述组合物包含约0.1mg/kg至约0.5mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至约0.8mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，所述组合物包含约0.1mg/kg至约0.3mg/kg的碘以及约0.15mg/kg至约0.65mg/kg的硒。在又一些这样的实施方案中，所述组合物包含(1)约0.1mg/kg、约0.15mg/kg或约0.2mg/kg至约0.25mg/kg、约0.3mg/kg或约0.5mg/kg的碘，和(2)约0.1mg/kg、约0.15mg/kg、约0.3mg/kg或约0.4mg/kg至约0.65mg/kg、约0.7mg/kg或约0.8mg/kg的硒。
美国专利申请号US 2005/0058691 A1的表2和3列出了市售可得的罐装猫粮和干猫粮的碘和硒含量。28个测试罐装食品和14个测试干粮中的硒的平均量分别为1.77mg/kg和0.69mg/kg，许多食品具有2mg/kg以上的量。这些食品中的碘的平均量分别为7.83mg/kg和2.77mg/kg，某些食品具有30mg/kg以上的量。因此，组合物包含的碘和/或硒的量低于(且在某些实施方案中远低于)许多市售可得的食品中的碘和硒的量。因此，在某些实施方案中，喂饲猫科动物组合物导致猫科动物有限摄取碘。在其它实施方案中，喂饲猫科动物组合物导致猫科动物有限摄取硒。在进一步的实施方案中，喂饲猫科动物组合物导致猫科动物有限摄取碘和硒这二者。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含约31％至约35％的蛋白。存在于组合物中的蛋白包含至少约75％的植物蛋白。市售的成年猫粮例如通常含有约35％至约45％的蛋白。因此，在许多实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物包含的蛋白少于大部分市售可得的成年猫粮。在某些这样的实施方案中，本发明的组合物包含约32％至约34％的蛋白。在其它实施方案中，组合物包含约32％至约35％的蛋白。在其它实施方案中，组合物包含约33％至约35％的蛋白。在其它实施方案中，组合物包含约31％、约32％或约33％至约34％或约35％的蛋白。在进一步的实施方案中，组合物包含约31％至约32％、约33％、约34％或约35％的蛋白。
因为猫科动物是肉食动物，所以猫科动物食品通常被配制为主要含有动物和鱼蛋白。与此相反，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物中的蛋白包含至少约75％的植物蛋白。在某些这样的实施方案中，所述组合物包含至少约80％的植物蛋白。在其它实施方案中，所述组合物包含至少约85％的植物蛋白。在其它这样的实施方案中，所述蛋白包含至少约90％的植物蛋白。在其它这样的实施方案中，所述蛋白包含至少约95％的植物蛋白(即由至少约95％直到约100％的植物蛋白)。因此，在其它实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物包含约31％至约35％的蛋白，其中所述蛋白包含至少约75％的植物蛋白。在某些这样的实施方案中，所述组合物包含约31％、约32％或约33％至约34％或约35％的蛋白，其中所述蛋白包含至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的植物蛋白。在其它实施方案中，所述组合物包含约31％至约32％、约33％、约34％或约35％的蛋白，所述蛋白包含至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的植物蛋白。在进一步的其它实施方案中，所述组合物包含约28％或约28.5％至约29％、约29.5％或约30％的蛋白，所述蛋白含有至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的植物蛋白。
本领域技术人员应理解的是，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物可以包含上述碘、硒和蛋白(包括可变量的植物蛋白)组合中的任一种。因此，例如，在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物包含约0.07mg/kg、约0.1mg/kg、约0.15mg/kg或约0.2mg/kg至约0.25mg/kg、约0.3mg/kg或约0.5mg/kg碘，和/或约0.1mg/kg、约0.15mg/kg、约0.3mg/kg或约0.4mg/kg至约0.65mg/kg、约0.7mg/kg或约0.8mg/kg的硒，并任选地包含约31％、约32％或约33％至约34％或约35％的蛋白，其中所述蛋白含有至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的植物蛋白。
在某些实施方案中，如上所述用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物还包含一种或多种抗甲状腺剂和/或一种或多种抗心血管疾病药物。
抗甲状腺剂是用于治疗甲状腺机能亢进的化合物、其衍生物(例如该化合物的盐、溶剂化物或水合物)或含有这些化合物和/或衍生物的组合物。适宜的抗甲状腺剂包括例如1,3-亚硫脲基(例如美赛唑、丙基硫尿嘧啶和甲亢平)、苯胺衍生物(例如磺胺)、多元酚(例如间苯二酚)和锂盐。在某些实施方案中，抗甲状腺剂包含1,3-亚硫脲基。1,3-亚硫脲基是阻断甲状腺激素产生的5元或6元硫脲衍生物。在某些这样的实施方案中，抗甲状腺剂包含1,3-亚硫脲基美赛唑。在其它这样的实施方案中，抗甲状腺剂包含1,3-亚硫脲基丙基硫尿嘧啶。在进一步的这样的实施方案中，抗甲状腺剂包含1,3-亚硫脲基甲亢平。抗心血管疾病药物为用于治疗心血管疾病的化合物、其衍生物(例如该化合物的盐、溶剂化物或水合物)或含有这些化合物和/或衍生物的组合物。适宜的抗心血管疾病药物包括例如利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素H受体拮抗剂、血管舒张药、α肾上腺素能受体拮抗剂、内皮缩血管肽受体拮抗剂、钙通道阻断剂和β肾上腺素能受体拮抗剂。
在某些实施方案中，用于预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物包含一种或多种抗甲状腺剂，抗甲状腺剂的总量为治疗有效量(“抗甲状腺剂的治疗有效量”)。治疗有效量或有效量是实现治疗靶标疾病的目标的量。本领域技术人员知晓或者可以通过常规实验确定要给予猫科动物多少药物或药物组合来治疗特定病症(例如甲状腺机能亢进)。例如，本领域技术人员可以制备这样的组合物：其在以足以维持的量喂饲给猫科动物时，通常将传递存在于组合物中的治疗有效量的药物。在某些情况下，药剂的量可随治疗阶段变化。例如，可在初始治疗阶段使用较高剂量的抗甲状腺剂。因此，具体药剂的治疗有效量可随疾病阶段变化。本领域技术人员可以制备抗甲状腺剂的量可变的组合物，然后序贯喂饲这些组合物，以将所需量的抗甲状腺剂传递给猫科动物。在某些实施方案中，所述组合物包含一种或多种抗心血管疾病药物，抗心血管疾病药物的总量为治疗有效量(“抗心血管疾病药物的治疗有效量”)。在某些实施方案中，所述组合物包含治疗有效量的抗甲状腺剂和治疗有效量的抗心血管疾病药物。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物包含一种或多种食品组合物。在某些实施方案中，所述组合物满足AAFCO的用于维持的最小营养水平需求。尽管设想了任何稠度或含水量的食品，但本发明的组合物可以为例如湿的、干的或半湿的动物食品组合物。“湿的”食品是指含水量为约70％至约90％的食品。“干的”食品是指含水量为约5％至约15％的组合物，并经常以小块或粗粒的形式制造。“半湿的”食品是指具有约25％至约45％含水量的组合物。本文还设想了可包含多种稠度的组分以及可包括一种以上稠度的组分的组合物，例如软的、有嚼头的肉样的颗粒，以及具有外部谷类成分和内部乳酪成分的粗粒，如在美国专利号6,517,877中所述。在某些实施方案中，食品组合物包括治疗品、小吃、增补剂或者部分或完全可食的玩具。在某些实施方案中，所述组合物包含一种或多种食品的混合物。
又一方面，本发明提供用于制备在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物的方法。这样的组合物例如可通过将多种成分(包括食品组合物)混合而制备，所述成分在组合时产生本发明的组合物。组合物还可以通过例如在Small Animal Nutrition,127-146页(2000)中论述的方法制备。适于制备本发明组合物的植物成分包括例如马铃薯浓缩物、大豆浓缩物、大豆粉、大豆蛋白分离物、玉米蛋白粉、水稻蛋白分离物、豌豆蛋白浓缩物、小麦蛋白浓缩物和小麦蛋白分离物。为制备含低硒的组合物，人们可以使用例如不含硒的无机盐混合料和含有少量硒的成分，例如马铃薯浓缩物、大豆浓缩物和大豆蛋白分离物。为制备含低碘的组合物，人们例如可以避免富含碘的食用染料，并可以使用不含碘的无机盐混合料、非碘盐或含有少量碘的成分，例如马铃薯浓缩物、大豆浓缩物和大豆蛋白分离物。
适于制备本发明组合物的含碘和硒的成分列于例如美国专利申请号US 2005/0058691 A1的表3。适于制备组合物的植物成分包括例如大豆粉、玉米蛋白粉、水稻蛋白分离物、豌豆蛋白浓缩物、小麦蛋白浓缩物和小麦蛋白分离物。蛋也可用于制备组合物。适于制备组合物的肉类成分包括例如猪肝、牛脾、牛舌、猪肺叶、牛肺、肉类蛋白分离物、去骨火鸡、鸡背和禽类副产品粉。本领域技术人员会理解，在本发明的某些实施方案中，人们应当需要利用大部分植物成分来实现高植物蛋白含量以及低碘和/或硒含量。如上所述，市售可得的猫粮通常含有的碘和硒的量高于本发明组合物中的碘和/或硒的量。
又一方面，本发明提供用于在易于发生一种或多种心血管疾病的甲状腺机能亢进的猫科动物预防心血管疾病的方法。
又一方面，本发明提供对需要这种治疗的甲状腺机能亢进的猫科动物治疗一种或多种心血管疾病的方法。
用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明方法包括喂饲猫科动物上述组合物。本领域技术人员应理解，可将单个组合物喂饲给猫科动物，或者，可将不同的这类组合物以不同时间间隔喂饲给猫科动物。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的方法包括喂饲猫科动物含有约0.07mg/kg至低于约1mg/kg碘的组合物。在某些这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物含有约0.1mg/kg至约1mg/kg的碘。在某些这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.1mg/kg至约0.5mg/kg的碘。在其它这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.1mg/kg至约0.3mg/kg的碘。在其它这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.15mg/kg至约0.25mg/kg的碘。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的方法包括喂饲猫科动物含有约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒的组合物。在某些这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物含有约0.1mg/kg至约0.8mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.15mg/kg至约0.65mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，组合物包含约0.4mg/kg至约0.7mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.3mg/kg至约0.65mg/kg的硒。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的方法包括喂饲猫科动物含有约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至低于约1.3mg/kg的硒的组合物。在某些这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.1mg/kg至约1mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至约0.8mg/kg的硒。在某些这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.1mg/kg至约0.5mg/kg的碘以及约0.1mg/kg至约0.8mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含约0.1mg/kg至约0.3mg/kg的碘以及约0.15mg/kg至约0.65mg/kg的硒。在其它这样的实施方案中，喂饲给猫科动物的组合物包含(1)约0.07mg/kg、约0.1mg/kg、约0.15mg/kg或约0.2mg/kg至约0.25mg/kg、约0.3mg/kg或约0.5mg/kg的碘，以及(2)约0.1mg/kg、约0.15mg/kg、约0.3mg/kg或约0.4mg/kg至约0.65mg/kg、约0.7mg/kg或约0.8mg/kg的硒。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的方法包括喂饲给猫科动物组合物，其包含约0.07mg/kg、约0.1mg/kg、约0.15mg/kg或约0.2mg/kg至约0.25mg/kg、约0.3mg/kg或约0.5mg/kg的碘，和/或约0.1mg/kg、约0.15mg/kg、约0.3mg/kg或约0.4mg/kg至约0.65mg/kg、约0.7mg/kg或约0.8mg/kg的硒，并可选地包含约31％、约32％或约33％至约34％或约35％的蛋白，其中所述蛋白含有至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％或至少约95％的植物蛋白。
在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的方法还包括给予猫科动物一种或多种抗心血管疾病的药物。在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和治疗心血管疾病的方法还包括给予猫科动物一种或多种抗甲状腺剂。在某些实施方案中，用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和治疗心血管疾病的方法还包括给予猫科动物一种或多种抗心血管疾病的药物和一种或多种抗甲状腺剂。在喂饲本发明的组合物的同时给予这样的药物。术语“同时(in conjunctin)”是指将药物与本发明的组合物一起给予猫科动物，或者所述药物的给予独立于给予所述组合物，其以相同或不同的频率经相同或不同的给药途径以及以和本发明组合物大约相同的时间或定期给予猫科动物。“给予或给药”是指通过合适的给药途径(例如口服、局部或胃肠外)将药物以适宜的剂型引入猫科动物体内。“大约相同的时间”一般是指在将组合物喂饲给猫科动物时或在将组合物喂饲给猫科动物的约72小时内给予药物。“定期地”一般是指按照适于给予药物的给药时间表将该药物给予猫科动物，同时将组合物以适于该猫科动物的常规方式喂饲给猫科动物。因此，术语“同时”特别地包括这样的情况：将药物给予猫科动物持续处方疗程时间，而以长得多的时间(例如终生)将组合物喂饲给猫科动物。如果给予一种以上的药物，则每种药物的剂型和给药途径可变。另外，一种组合物可用另一种组合物取代，同时将指定药物给予猫科动物。
以上在本发明组合物的背景下论述了适宜的抗心血管疾病药物和抗甲状腺剂。这些药剂可以例如以来源于无机酸或有机酸的盐形式给予。根据具体的化合物，化合物的盐可能由于一种或多种盐的物理特性而有利，所述物理特性例如为在不同的温度和湿度下增强的药物稳定性，或在水或油中需要的溶解性。所述盐优选为药学上可接受的盐。
药剂的总日剂量(以单剂量或分剂量给予)通常为约0.001mg/kg体重至约100mg/kg体重，优选为约0.001mg/kg体重至约30mg/kg体重，甚至更优选为约0.01mg/kg体重至约10mg/kg体重。剂量单位组合物可以含有这样的量或其因数，以组成日剂量。在许多情况下，给药将重复多次。每日多剂通常可用于增加总日剂量。影响优选给药方案的因素包括例如猫科动物的年龄、体重和身体状况；疾病严重性；给药途径；药理学考虑因素(例如具体药物的活性、效力以及药代动力学和毒物学谱)；是否利用药物传递系统；以及药物是否作为药物组合的一部分给予。因此，实际使用的给药方案可广泛变化，并可以与以上陈述的给药方案不同。
又一方面，本发明提供本发明的组合物在制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防心血管疾病的药物中的用途。
又一方面，本发明提供本发明的组合物在制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中治疗心血管疾病的药物中的用途。
再一方面，本发明提供包含上述本发明组合物的制品，例如药盒。所述药盒适于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病。在某些实施方案中，所述药盒还包括一种或多种抗心血管疾病药物。在某些实施方案中，所述药盒还包括一种或多种抗甲状腺剂。在某些实施方案中，所述药盒还包括抗心血管疾病药物和抗甲状腺剂。在某些实施方案中，所述药盒还包括例如以下的一项或多项的说明书：(a)将本发明组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，(b)将本发明组合物喂饲给猫科动物，同时将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予猫科动物，(c)通过将所述组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物从而在该猫科动物预防心血管疾病，(d)通过将所述组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物从而在该猫科动物治疗心血管疾病，(e)喂饲甲状腺机能亢进的猫科动物所述组合物，同时给予所述猫科动物抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂，从而在该猫科动物预防心血管疾病，和(f)喂饲甲状腺机能亢进的猫科动物所述组合物，同时给予所述猫科动物抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂，从而在该猫科动物治疗心血管疾病。
在本发明的某些实施方案中，药盒包含两种以上的成分，其组合在一起并可选地与是或不是药盒组成部分的另外的成分组合时，产生本发明的组合物。如果使用这样的另外的成分，则药盒提供有关这些成分的说明书。在某些实施方案中，药盒还包括抗心血管疾病药物。在某些实施方案中，药盒还包括抗甲状腺剂。在某些实施方案中，药盒还包括抗心血管疾病药物和抗甲状腺剂。在某些实施方案中，药盒还包括以下的一项或多项的说明书：(a)通过组合所述成分制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物预防心血管疾病的本发明组合物，(b)通过组合所述成分制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物治疗心血管疾病的组合物，(c)将预防心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，(d)将治疗心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，(e)将预防心血管疾病的组合物喂饲给猫科动物，同时将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予猫科动物，(f)将治疗心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，(g)通过将预防心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物而在该猫科动物预防心血管疾病，(h)通过将治疗心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物而在该猫科动物治疗心血管疾病，(i)将预防心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时通过将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，从而在该猫科动物预防心血管疾病，和j)将治疗心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时通过将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，从而在该猫科动物治疗心血管疾病。
在某些实施方案中，药盒视情况在单独包装中的独立容器中或在虚拟包装中的独立容器中包含组合物或两种以上的成分，所述成分在组合在一起并可选地与是或不是药盒的组成部分的另外成分组合时，产生本发明的组合物，并包含以下的一项或多项的说明书：(a)通过组合所述成分制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的本发明组合物，(b)给甲状腺机能亢进的猫科动物喂饲预防和/或治疗心血管疾病的组合物，(c)将本发明组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，(d)通过将本发明组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，在该猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病，(e)将本发明组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时通过将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，在该猫科动物预防和/或治疗心血管疾病。
术语“单独包装或者单一包装”一般是指药盒组分物理性装在一个或多个容器中或与一个或多个容器物理性相关并且被视为制造、分销、销售或使用的单元。容器包括例如包、盒、瓶、热缩塑料包、钉订或以其它方式固定的组分，及其组合。单独包装可以为例如物理结合在一起的容器或单一食品组合物，使得它们被视为制造、分销、销售或使用的单元。术语“虚拟包装”一般是指药盒的组分通过指引或指示关联在一起，所述指引关于一种或多种物理或虚拟药盒组分从而指示使用者如何获得另外的组分，例如在含有一种组分的袋中；以及所述指引指示使用者如何到达web站点、查看所记录的信息、查看视频信息或联系医护人员获得如何使用药盒的说明。当药盒包含虚拟包装时，药盒限于虚拟环境性说明和一种或多种物理药盒组分。
在某些实施方案中，药盒适于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病，并视情况在单独包装中的独立容器中或在虚拟包装中的独立容器中包含组合物或两种以上成分，所述组合物包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒，所述两种以上成分在组合在一起并可选地与是或不是药盒的组成部分的另外成分组合时，产生包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒的组合物，以及包含以下的一项或多项：(a)抗心血管疾病药物，(b)抗甲状腺剂，(c)用于制备组合物的说明书，(d)用于将组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物的说明书，(e)通过将组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物而在该猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的说明书，和(f)将组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时通过将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，用于在该猫科动物预防和/或治疗心血管疾病的说明书。
又一方面，本发明提供用于传播有关以下的一项或多项的信息或说明书的工具：(a)将预防心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，(b)将治疗心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，(c)将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予猫科动物，并同时将预防心血管疾病的组合物喂饲给猫科动物，(d)将治疗防心血管疾病的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予该猫科动物，(e)通过将本发明的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物而在猫科动物中预防心血管疾病，(f)通过将本发明的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物而在猫科动物中治疗心血管疾病，(g)将本发明的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时通过将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，在该猫科动物中预防心血管疾病，(h)将本发明的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，同时通过将抗甲状腺机能亢进的药物和/或抗甲状腺剂给予所述猫科动物，在该猫科动物中治疗心血管疾病，(i)使用药盒在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防心血管疾病，和j)使用药盒在甲状腺机能亢进的猫科动物中治疗心血管疾病。传播工具包括例如含有所述信息或说明书的文件、数字存储介质、光学存储介质、音频介绍或视频展示。优选地，传播工具是含有所述信息或说明书的展示web站点或小册子、产品标签、包装插页、广告或视频展示。有用的信息或说明书包括例如(1)如何使用本发明的组合物、方法或药盒的信息和说明书，和(2)动物医护人员对本发明及其应用有疑问时的联系信息。
在某些实施方案中，本发明提供用于传播有关以下的一项或多项的信息或说明书的工具：(a)通过将含有约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒的组合物喂饲给甲状腺机能亢进的猫科动物，在该猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病；(b)通过将抗心血管疾病药物和/或抗甲状腺剂给予甲状腺机能亢进的猫科动物，同时将含有约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒的组合物喂饲给猫科动物，在猫科动物预防和/或治疗心血管疾病；和(c)使用含有组合物或两种以上成分的药盒，所述组合物包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1.3mg/kg的硒，所述两种以上成分在组合在一起并可选地与另外成分组合时，产生包含约0.07mg/kg至低于约1mg/kg的碘和/或约0.1mg/kg至约1mg/kg的硒的组合物。所述工具包括含有所述信息或说明书的文件、数字存储介质、音频介绍或视频展示。
除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语都与本发明所属领域的一般技术人员通常理解的含义相同。
除非另有具体说明，否则本文使用的范围是简写，用于描述在某个范围中的每一个值，包括终点。在本文公开内容中提及的所有参考文献都整体在此引入作为参考。然而，在本文公开内容中的定义和所提及的参考文献中的定义之间有抵触的情况下，以本文公开内容为准。
除非另有说明，否则本文提供的所有百分率都是基于干物质的重量百分率，例如31％的蛋白是指基于干物质的31％的蛋白。给出成分的浓度同样如此，例如1mg/kg的碘是指基于干物质的1mg/kg的碘。术语“干物质基”是指在由组合物中除去水分后检测组合物中的成分浓度。
单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数形式，除非上下文另外明确指明。术语“包含”、“含有”和“包括”被解释为包含性的，而不是排它性的。
本文使用的“有效的量”、“有效量”等术语是指如本文所述的化合物、材料或组合物的量，其可有效实现具体的生物学结果。这些有效的活性例如可通过将本发明的组合物给予动物来实现。有效量可基于几种因素，包括动物的理想体重、组合物的代谢能以及给动物喂饲本发明的组合物的频率，例如每日1次、2次或3次，以及喂饲给动物的其它组合物。
在说明书中已公开了本发明的典型优选实施方案，尽管使用了专门术语，但它们仅以一般的和描述性的意义使用，无限制目的，本发明的范围由权利要求书陈述。显然，根据以上讲述，本发明的许多修改和变化都是有可能的。要理解的是，在随附权利要求的范围内，可与具体描述不同地实施本发明。
实施例
本发明可由以下实施例进一步阐述，但要理解的是，纳入所述实施例仅仅为了阐述目的，而无意限制本发明的范围，除非另外明确指示。
实施例1
实施例1阐述了在甲状腺机能亢进的猫中治疗甲状腺机能亢进的同时，所述组合物对预防和/或治疗心血管疾病的作用。
食物A被配制为干猫粮，其含0.21mg/kg碘和0.74mg/kg硒，并满足AAFCO的用于猫维持的最小营养水平需求。其含有大豆粉、玉米蛋白粉作为蛋白成分。食品A含有约97％的植物蛋白和约34％的总蛋白。
食品B被配制为干猫粮，其含0.38mg/kg碘和0.67mg/kg硒，并满足AAFCO的用于猫维持的最小营养水平需求。其含有大豆粉、玉米蛋白粉、禽肉粉和猪肉蛋白分离物作为蛋白成分。食品B含有约76％的植物蛋白和约34％的总蛋白。
食品C被配制为干猫粮，其含0.25mg/kg碘和0.95mg/kg硒，并满足AAFCO的用于猫维持的最小营养水平需求。其含有玉米蛋白粉和猪肉蛋白分离物作为蛋白成分。食品C含有约85％的植物蛋白和约34％的总蛋白。
食品D被配制为湿猫粮，其含0.21mg/kg碘和1.2mg/kg硒，并满足AAFCO的用于猫维持的最小营养水平需求。其含有大豆粉、猪肺和猪肝作为蛋白成分。食品D含有约32％的植物蛋白和约34％的总蛋白。
22只老年猫(平均年龄为13.9岁，在11.5岁-17.2岁的范围内)基于甲状腺激素谱、甲状腺扫描和T3抑制测试被鉴定为甲状腺机能亢进。在22只猫中，64％在基线的甲状腺水平提升，平均TT4为73.4nmol/L，TT4范围为30.9-145.4(正常范围＝10-55)。
全部22只猫都在基线和膳食治疗后6个月进行超声心动图检测。另外，18只猫得到基线心电图。17只猫被分配到食品A、B或C之一。将食品喂饲给猫达24周。尽管所有食品都被配制得含有约0.25mg/kg碘，但分析结果揭示，食品B中的碘在约0.27mg/kg至约0.60mg/kg碘的范围内高度可变。余下的5只猫计划喂饲湿食品D，拒绝消耗。因此，对于本研究，给这些猫喂饲食品C达3周，然后在余下的研究中转换到对照的年长者的膳食。
以心律或传导模式评价心电图的异常性，并评价心腔增大的模式。11只猫展示出17种ECG异常。在这11只猫中，8只(73％)在基线的甲状腺水平提升。心电图发现的结果和与先前研究的比较示于下表1。
表1：心电图检测的结果
1Peterson等,Journal of the American Veterinary MedicalAssociation183:103-110(1983)
2Fox等,Journal of the American Animal Hospital Association35:27-31(1999)
与先前的研究类似，最常鉴定的异常在左心室后壁显而易见(见下表2)。随机选择食品A的5只猫中的1只、随机选择食品B的5只猫中的2只、随机选择食品C的7只猫中的2只、随机选择食品D的5只猫中的2只显示出心电图异常。在这7只猫中，4只的TT4提升，3只在基线的TT4正常。除左心房扩大(LAE)以外，室间隔(IVS)、左心室后壁(LVPW)和高动力左心室(LVH)的普遍肥大类似于Moise等,American Journal ofVeterinary Research 47:1487-94(1986)所观察到的情形。在实施例1的猫中的LAE远没有Moise等所观察到的LAE普遍(14％对55％)。这可能归因于检测较早和/或在实施例1的猫中没有甲状腺机能亢进的临床症状。
表2：心电图检测的结果
表3提供了6只猫的LVPW检测结果，这6只猫基于LVPW检测在基线被鉴定为心脏肥大(例如心舒期的LVPW＞0.6cm)。由表3中的结果可见，似乎没有归因于喂饲食品A、B、C或D的改善。然而，在评价受特定食物方案(表4)影响或TT4变化逆转的超声心动图检测的平均变化时，许多心脏检测都观测到统计显著性和显著关联这二者(表5)。
表3：甲状腺机能亢进猫食A、B、C和D的超声心动图变化
TT4＝总的T4
表4：甲状腺机能亢进猫食A、B、C和D的超声变化
*喂饲猫食D达3周，然后转换到含2.5ppm碘的年长者对照膳食；LVED＝左心室末径
表5：超声和甲状腺激素谱之间的显著关联(r和P-值)
TSH＝甲状腺刺激激素；TT3＝总T3；FS＝缩短分数
喂饲食品A、B和D的猫的TT4有显著降低。另外，观测到超声检测(IVSs、LVEDd和LVPWd)改善。喂饲B的猫的超声检测没有改善，然而，这与TT4没有显著改变相一致。除了IVSs以外，对喂饲食品的猫观测到的心脏检测的最大改善为C＞A＞D＞B，这与TT4下降程度相关。向心性肥大由心室间隔或左心室游离壁检测增加限定。作为这些结构增加的结果，左心室室容量(例如左心室舒张末径LVEDd)经常小于正常值。因此，甲状腺机能亢进疾病的成功治疗或解决需要IVSs和LVPWd下降以及LVEDd增加。在喂饲食品D的猫中，在3周当中观察到TT4显著减少，在这3周当中，这些猫喂饲湿食品D。TT4的这种减少可能归因于在猫喂饲食品D时在这些猫中发生的无意的膳食限制或食物取舍(相对于该3周时间段全部5只猫都减重)，因为已表明体重下降或严重的食物限制抑制甲状腺激素产生。
表3中所示数据和治疗平均数据之间的明显差异以及示于表4和5中的关联性分析可能归因于许多因素，包括动物量少、出现心脏肥大的“临床”证据的猫的数量有限、研究时程不足以证实患有更晚期心脏紊乱的猫改善、其它疾病如肾机能不全的并发或混杂作用，这些因素可影响超声心动图变化。另外，还有可能患有更晚期向心性肥大和/或甲状腺机能亢进疾病的猫将不会随着时间解决或改善。喂饲食品A和C的猫保持不变。该发现的观察结果与其它研究相关，所述其它研究已观察到，不是所有的心脏病症都能在成功的甲状腺机能亢进治疗后解决或改善。在实施例1中观测到的超声检测的统计学变化与甲状腺谱变化和肝酶(丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP))减少密切相关。另外，治疗排序(例如食品C＞A＞B)在所有检测参数之间都是一致的。喂饲食物C导致最大程度的降低：甲状腺激素谱下降55％，ALT下降45％，和ALP下降40％。由于所有这些参数都与患有甲状腺机能亢进的猫相关，因此预期采用成功的膳食治疗应降低这些参数。
尽管已在本文显示和描述了本发明的具体实施方案，但对本领域技术人员显而易见的是，可在不偏离本发明的更广范围的情况下，实施改变和修改。

Claims (27)

1. 碘在制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物中的用途，所述组合物基于干物质含有0.07 mg/kg至低于1 mg/kg的碘，所述组合物进一步包含0.1 mg/kg至1.3 mg/kg的硒。
2. 权利要求1的用途，其中所述组合物包含0.1 mg/kg至低于1 mg/kg的碘。
3. 权利要求1的用途，其中所述组合物包含0.1 mg/kg至0.5 mg/kg的碘。
4. 权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包含0.1 mg/kg至1 mg/kg的硒。
5. 权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包含0.1 mg/kg至0.8 mg/kg的硒。
6. 权利要求1的用途，其中所述组合物进一步包含31%至35%的蛋白，其中所述蛋白包含至少75%的植物蛋白。
7. 权利要求1-6中任一项的用途，其中所述组合物与抗甲状腺剂同时给予所述猫科动物。
8. 权利要求7的用途，其中将治疗有效量的抗甲状腺剂给予所述猫科动物。
9. 权利要求1-6中任一项的用途，其中所述组合物与抗心血管疾病药物同时给予所述猫科动物。
10. 权利要求9的用途，其中将治疗有效量的抗心血管疾病药物给予所述猫科动物。
11. 权利要求1的用途，其中所述心血管疾病包括心脏肥大。
12. 权利要求1的用途，其中所述心血管疾病包括肥大型心肌病。
13. 权利要求1的用途，其中所述猫科动物为猫。
14. 权利要求1的用途，其中所述组合物为食物组合物。
15. 硒在制备用于在甲状腺机能亢进的猫科动物中预防和/或治疗心血管疾病的组合物中的用途，所述组合物基于干物质含有0.1 mg/kg至1.3 mg/kg的硒。
16. 权利要求15的用途，其中所述组合物包含0.1 mg/kg至1 mg/kg的硒。
17. 权利要求15的用途，其中所述组合物包含0.1 mg/kg至0.8 mg/kg的硒。
18. 权利要求15的用途，其中所述组合物包含0.15 mg/kg至0.65 mg/kg的硒。
19. 权利要求15-18中任一项的用途，其中所述组合物还包含31%至35%的蛋白，其中所述蛋白含有至少75%的植物蛋白。
20. 权利要求15-18中任一项的用途，其中所述组合物与抗甲状腺剂同时给予所述猫科动物。
21. 权利要求20的用途，其中将治疗有效量的抗甲状腺剂给予猫科动物。
22. 权利要求15-18中任一项的用途，其中所述组合物与抗心血管疾病药物同时给予所述猫科动物。
23. 权利要求22的用途，其中将治疗有效量的抗心血管疾病药物给予猫科动物。
24. 权利要求15的用途，其中所述心血管疾病包括心脏肥大。
25. 权利要求15的用途，其中所述心血管疾病包括肥大型心肌病。
26. 权利要求15的用途，其中所述猫科动物为猫。
27. 权利要求15的用途，其中所述组合物为食品组合物。
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