CN104814831A - 封闭敷料的制备 - Google Patents

Abstract

制备封闭伤口敷料的方法涉及用疏水化合物和抑菌剂制备封闭组合物的浆液，将所述封闭组合物应用于织物上以产生涂覆织物，将所述涂覆织物置于包装中，加入水到所述涂覆织物和所述包装至少之一上，密封含有所述涂覆织物的所述包装，和辐照所述密封包装以灭菌并产生所述封闭伤口敷料。所述封闭伤口敷料具有大约60wt％到大约75wt％疏水化合物、大约2wt％到大约5wt％抑菌剂、大约2wt％到大约5wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物。

Description

封闭敷料的制备

相关申请的交叉参考

本申请是下文的非临时申请且依据35 U.S.C.119要求2014年1月30日提交的名称为“封闭敷料的制备”的美国专利申请No.61/933,561的权益，后者以其整体引入本文用于所有目的。

技术领域

本公开内容涉及伤口敷料，更特别地，涉及生产包括浸渍了矿脂的用纤维形成的基质的封闭伤口敷料的方法。

背景

伤口敷料可用于保护并有助于伤口愈合。伤口敷料通常被置于伤口上以保护并促进伤口的愈合。在渗出性伤口如褥疮、溃疡和烧伤的情况下，习惯作法是应用具有吸收性材料的敷料来吸收至少一部分的伤口渗出物。为促进愈合，封闭伤口敷料通常不具有显著的吸收特征而是提供隔离的、通常是水密和气密的环境来有助于维持创面床处或附近的湿度。

美国专利No.2,478,931公开了以使包装变形最小化的方式在热和压力下对所述包装进行灭菌。

美国专利No.2,764,976公开了浸渍了油组合物的敷料。

美国专利No.4,984,570公开了针织疏水网伤口敷料。

美国专利申请公开No.2013/0150764公开了非粘连性伤口敷料及相关用法。

美国专利申请公开No.2013/0150765公开了抗微生物非粘连性敷料及相关用法。

概述

本公开内容的一个或多个方面可涉及制备伤口敷料的方法。在一些情况中，本公开内容的一个或多个方面可涉及制备封闭伤口敷料的方法。该方法通常涉及制备基本上由疏水化合物和抑菌剂构成的封闭组合物的浆液；将一部分封闭组合物应用于由棉、聚酯、人造纤维、醋酸纤维素和聚酰亚胺中至少一种构成的织物上以产生涂覆织物；将涂覆织物置于第一包装构件的一部分上；将水引入涂覆织物和第一包装构件所述部分至少之一上；将第一包装构件密封到第二包装构件以产生含有带封闭组合物的涂覆织物的密封包装；辐照所述密封包装以产生所述封闭伤口敷料。在一些实施方案中，与一个或多个方面有关，所述抑菌剂可以是三溴酚铋。在一些实施方案中，所述疏水化合物可以是矿脂。在一些进一步的实施方案中，将一部分封闭组合物应用于织物上可涉及将所述部分封闭组合物应用于由棉、聚酯、人造纤维、醋酸纤维素和聚酰亚胺中至少一种和抗菌剂构成的织物上以产生涂覆织物。所述封闭敷料在一些情况下可含有大约60wt％到大约75wt％矿脂、大约2wt％到大约5wt％三溴酚铋、大约2wt％到大约15wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物。在更进一步的实施方案中，将一部分封闭组合物应用于织物上可涉及将织物浸在封闭组合物浆液中和用轧辊从浸过的织物除去过量的浆液以产生涂覆织物。在又进一步的实施方案中，处置涂覆织物可涉及将涂覆织物的一部分打褶(pleat)到第一包装构件所述部分上。该方法在一些实施方案中可进一步涉及在第一包装构件的周边部分和第二包装构件的周边部分至少之一上提供聚乙烯薄膜。将第一包装构件密封到第二包装构件可涉及熔化至少一部分所述聚乙烯薄膜以产生含有带封闭组合物的涂覆织物的密封包装。该方法可进一步涉及，在将涂覆织物置于第一包装构件的所述部分上之前，将预定量的疏水化合物置于第一包装构件的所述部分和涂覆织物至少之一上；和在辐照所述密封包装之前，将密封包装热浸预定时间段。热浸环境可以具有至少大约120°F的温度，且预定热浸时间段可以是至少大约四小时。辐照所述密封包装可涉及将密封包装暴露于从大约15kGy到大约55kGy范围的γ辐射总剂量下。抗微生物剂可以是选自下组的一种：聚六亚甲基双胍；三氯生或2,4,4′-三氯-2′-羟基二苯醚；氯己定及其盐；银及其盐或复合物；多粘菌素，四环素；氨基糖苷化合物；杆菌肽；新霉素；氯霉素；咪康唑；及其组合。该方法在进一步的实施方案中可进一步涉及在第一包装构件上形成口袋，且其中将涂覆织物置于第一包装构件上涉及将至少一部分涂覆织物置于所述口袋中。

附图的简要说明

引入且构成本公开内容一部分的附图在其中例示了实施方案且其一起用于解释公开内容的原则。

图1是图解说明根据本公开内容一个或多个方面的一个或多个实施方案的例示性步骤的流程图。

详细描述

根据本公开内容的伤口敷料的一个或多个实施方案可用于治疗烧伤伤口和/或期望伤口敷料具有封闭特性的其它伤口。所述伤口敷料的一个或多个实施方案可用作为提供或有助于在伤口床处或附近的湿润愈合环境的封闭伤口敷料。所述伤口敷料由于包括了疏水封闭组合物和非粘连聚合物材料而通常具有增强的非粘连特性。本公开内容的一些方面涉及伤口敷料的制备。在一些情况中，制备方法的一个或多个步骤有利地稳定或提供稳定化的伤口敷料。在一些情况中，本公开内容的一个或多个方面可涉及在敷料制造过程中抑制伤口敷料的老化或降低伤口敷料加速老化的可能性。

根据本公开内容一个或多个方面的封闭伤口敷料通常具有基质和在其上的封闭组合物。在一些情况中，所述基质可具有一种或多种生物活性剂。在其它情况中，所述封闭组合物可具有一种或多种生物活性剂。在又一些情况中，所述基质和封闭组合物可各自具有一种或多种生物活性剂，其可以是相同或不同的或是其变体。所述封闭组合物可以是矿脂，且所述生物活性剂可以是抑菌剂。在一些进一步的实例中，所述生物活性剂可以是抗微生物剂。

制备伤口敷料的方法可涉及以下一个或多个步骤：提供封闭组合物，和提供在其上应用封闭组合物的基质以产生涂覆基质。该方法可进一步涉及包装所述涂覆基质。在一些有利的实施方案中，该方法进一步涉及对含有涂覆基质的包装进行灭菌。灭菌优选通过用γ辐射辐照所述包装的涂覆基质来进行而非暴露于高温流。制备方法的一个或多个进一步的方面可有利地涉及加入稳定剂。制备方法的更进一步方面可涉及促进封闭组合物在基质上优选当置于包装中时在涂覆基质上的分布。

参考图1，制备伤口敷料的方法可涉及以下一个或多个步骤：制备基本上由疏水化合物和抑菌剂构成的封闭组合物的浆液110，应用一部分所述封闭组合物120于由棉、聚酯、人造纤维、醋酸纤维素和聚酰亚胺中至少一种构成的织物上以产生涂覆织物，将涂覆织物置于130第一包装构件的一部分上，引入水140于涂覆织物和第一包装构件的所述部分至少之一上，密封第一包装构件到第二包装构件150以产生含有带封闭组合物的涂覆织物的密封包装，和辐照密封包装160以产生封闭伤口敷料。

应用所述部分封闭组合物于织物上可涉及浸泡织物122在封闭组合物浆液中和用轧辊从浸过的织物除去任何过量的浆液124以产生涂覆织物。处置涂覆织物可进一步涉及将一部分涂覆织物126打褶到第一包装构件所述部分上和切割涂覆织物128至预定大小。该方法可进一步涉及在第一包装构件的周边部分和第二包装构件的周边部分至少之一上提供聚乙烯薄膜(未显示)，和其中将第一包装构件密封到第二包装构件可涉及熔化至少一部分所述聚乙烯薄膜以产生含有带封闭组合物的涂覆织物的密封包装。该方法可进一步涉及在第一包装构件上形成口袋170，和在一些情况中，将预定量的疏水化合物置于180第一包装构件的所述部分和涂覆织物至少之一上；和在辐照所述密封包装之前，在具有至少大约120°F温度的环境中热浸所述密封包装190至少大约四小时。

辐照所述密封包装可涉及将密封包装暴露于从大约15kGy到大约55kGy范围的γ辐射总剂量下。辐照可在一个或多个暴露期中进行来提供γ辐射的总或目标暴露剂量。

抗微生物剂可以选自下组：聚六亚甲基双胍；三氯生或2,4,4′-三氯-2′-羟基二苯醚；氯己定及其盐；银及其盐或复合物；多粘菌素，四环素；氨基糖苷化合物；杆菌肽；新霉素；氯霉素；咪康唑；及其组合。

在一些情况中，该方法可涉及在第一包装构件上形成口袋，且由此将涂覆织物置于第一包装构件上可涉及将至少一部分涂覆织物置于所述口袋中。应用所述部分封闭组合物于织物上可涉及将所述部分封闭组合物应用于由棉、聚酯、人造纤维、醋酸纤维素和聚酰亚胺中至少一种和抗菌剂构成的织物上以产生涂覆织物。

生物活性剂如PHMB、三溴酚铋或其它药物、抗微生物剂、抑菌剂、止血剂、组织支架剂、抗血栓形成剂、血管扩张剂、麻醉剂、抗炎剂、抗癌剂、血管生成抑制剂(angiostatic agents)、免疫增强剂、皮肤封闭剂、伤口愈合剂和/或清创剂可用于例如减少感染发生率或以其它方式促进伤口愈合。任何所述一种或多种生物活性剂可置入本公开内容的纤维、纱线、基质和伤口敷料的任何之中，通过将其浸没在包括一种或多种试剂的溶液中，和任选地从浸过的、涂覆的、灌输的纤维、纱线、基质或伤口敷料干燥溶剂至任何期望的生物活性剂浓度，例如至至少部分抑制其中的任何微生物活性的浓度。

引入所述一种或多种生物活性剂可在纱线制造、基质制造或伤口敷料制造中任何一个或多个过程期间或之后进行，或在一些情况中在漂白和灭菌任何之一之后进行。生物活性剂的量可从大约1wt％到大约5wt％，基于敷料的重量。所述至少一种抗微生物剂可包括例如双胍类，诸如但不限于聚亚己基双胍(PHMB)。

所述至少一种抗微生物剂可以大约500ppm到大约3,500ppm和在一些情况中大约1,500ppm到大约3,500ppm的量存在于基质中。在一些特定情况中，所述至少一种抗微生物剂以大约500ppm到大约1,000ppm的量存在于基质中。

所述疏水化合物可以是白USP矿脂，其可购自例如Sonneborn LLC,Parsippany,New Jersey和Calumet Specialty Products Partners,L.P.,Indianapolis,Indiana。例如，所述疏水化合物可以是具有在60℃大约0.81到大约0.9比重和大约35℃到大约65℃熔化温度的矿脂。所述抑菌剂通常具有有效的颗粒直径，使得大约90wt％的颗粒具有小于大约5μm的直径，大约99.5wt％的颗粒具有小于大约10μm的直径，和/或大约99.9wt％的颗粒具有小于大约50μm的直径。三溴酚铋可购自例如Omicron Quimica,SA和Specialty Quality Products,Inc.。

所述封闭敷料通常具有大约60wt％到大约75wt％矿脂、大约2wt％到大约5wt％三溴酚铋、大约2wt％到大约15wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物。在一些情况中，所述封闭敷料包含大约60wt％到大约75wt％矿脂、大约2wt％到大约5wt％三溴酚铋、大约2wt％到大约15wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物。在一些情况中，所述封闭敷料基本上由大约60wt％到大约75wt％矿脂、大约2wt％到大约5wt％三溴酚铋、大约2wt％到大约15wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物构成。在一些情况中，所述封闭敷料由大约60wt％到大约75wt％矿脂、大约2wt％到大约5wt％三溴酚铋、大约2wt％到大约15wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物构成。

根据本公开内容的一个或多个方面，所述伤口敷料可基本上由基质和带有抑菌剂的封闭组合物构成。根据本公开内容的一个或多个方面，所述伤口敷料可基本上由基质、带有抑菌剂的封闭组合物和抗微生物剂构成。在一些情况中，所述伤口敷料可基本上由纤维基质构成，所述纤维基质具有置于基质上的基本上由矿脂和抑菌剂构成的封闭组合物。在一些情况中，所述伤口敷料可基本上由纤维基质、基本上由矿脂和抑菌剂构成的封闭组合物和抗微生物剂构成。

所述基质在本公开内容的一些实施方案中可以是包含第一纱线和第二纱线分别以经向和纬向交织的纺织织物。在其它情况中，所述基质可以是包含第一纱线和第二纱线分别以纬向和经向交织的纺织织物。

在一些情况中，所述基质可以具有包含纤维素纤维的多条第一纱线。在一些情况中，所述基质可由纤维素纤维构成。在又一些情况中，所述基质可进一步具有包含非粘连聚合物纤维的多条第二纱线。根据本公开内容的一些实施方案，第一纱线可具有韧皮纤维和另一种纤维素纤维至少之一，而第二纱线可包含非粘连聚合物纤维。在又一些情况中，所述基质可由或基本上由纤维素纤维和非粘连聚合物纤维构成。在还有一些情况中，所述基质可由或基本上由韧皮纤维和醋酸纤维素纤维构成。例如，所述伤口敷料可具有由韧皮纤维和纤维素纤维至少之一的第一纱线和非粘连聚合物纤维的第二纱线构成的基质；和置于至少一部分基质上的带有抑菌剂的封闭组合物。根据本公开内容的更进一步实施方案，所述伤口敷料可基本上由基本上由韧皮纤维和纤维素纤维至少之一构成的第一纱线和基本上由非粘连聚合物纤维构成的第二纱线；和在至少一部分基质上的带有抑菌剂的封闭组合物构成。根据本公开内容的再进一步实施方案，所述伤口敷料可由由韧皮纤维和纤维素纤维至少之一构成的第一纱线和由非粘连聚合物纤维构成的第二纱线；和置于至少一部分基质上的带有抑菌剂的封闭组合物构成。

非粘连聚合物纤维的材料可以是选自下组的聚合物：聚乙烯、聚丙烯、聚氟乙烯、聚氟丙烯、聚氟聚乙二醇、聚四氟乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚萘二甲酸乙二醇酯、聚对苯二甲酸丙二醇酯、聚对苯二甲酸丁二醇酯及其组合。在其它情况中，可用于本文公开的任何基质中的非粘连纤维可包含海藻酸钠、海藻酸钙或其组合。所述纤维素材料在本公开内容的一些实施方案中可占基质重量大约5％到大约50％。所述非粘连聚合物纤维在本公开内容的一些实施方案中可占基质重量大约50％到大约95％。所述基质根据本公开内容的一个或多个实施方案可具有掺入其中的至少一种抗微生物剂。

所述至少一种抗微生物剂可在应用带有抑菌剂的封闭组合物之前或之后直接应用于基质。所述一种或多种抗微生物剂可通过喷雾、溶液浇铸、浸泡及其组合来应用。例如，名称为“覆盖开放伤口的方法和伤口敷料的制造”的美国专利No.6,349,289描述了将PHMB应用于纤维素绷带的系统和方法，其通过参考在此引入用于所有目的。

纱线可以包括任何数目的纤维且成形为多种大小和形状。纱线可具有从大约25英制支数(Ne)计数到大约40Ne计数的大小，在一些实施方案中从大约30Ne到大约37Ne。纱线可具有从大约1,700磅支数(lb·Ne)到大约2,500lb·Ne的断裂系数，在一些实施方案中从大约2,000lb·Ne到大约2,200lb·Ne。

纱线可以被编织、绞合、定向排列、融合或以其它方式联合以形成多种不同的伤口敷料构型。纱线可以被纺织、针织、交织、编织或其组合来形成基质如织物用于伤口敷料或通过其它无纺技术。其结构将取决于用于形成织物的组装技术以及其它因素诸如所用纤维类型、持纱线张力和伤口敷料所需的机械特性而变化。

在根据本公开内容一些方面的一些实施方案中，可用针织来形成多种伤口敷料中的任何一种。针织通常涉及纱线互相缠结来形成环圈或者纱线相互穿插。在本公开内容的一些实施方案中，多种在此公开的纱线中的任何一种可经向针织从而形成垂直的连锁环圈链和/或可纬向针织从而横穿伤口敷料形成成排的连锁环圈针迹。

本公开内容的任何基质可通过包括以机械、化学、热任何方式将纱线结合成随机或系统排列的片层或网中的任一的技术形成无纺基质。例如，本公开内容的一种或多种纱线可通过缠结纱线以机械方式结合，以通过除针织或纺织以外的方式形成伤口敷料，如成垫(matting)、压制、针脚式接合、针刺或以其它方式使纱线连锁来形成无粘合剂的网络。或者，可将任何纱线通过胶粘剂如热熔性胶粘剂以化学方式结合，或通过粘合剂如粉、糊或熔融物并将粘合剂熔融在纱线片层或网上以热方式结合。

在其它情况中，本公开内容的任何基质可通过如下方法形成：将已通过梳理、空气敷设(airlaying)或湿成形过程形成的纤维或纱线进行水刺或水力缠结，和将纱线或纤维暴露于高速水射流以使至少一部分纱线或纤维与其自身和/或与其它纱线或纤维至少部分缠结。在再其它情况中，本公开内容的任何无纺基质可通过如下方法形成：对通常已通过纺粘或通过梳理制备的纤维或纱线的前体网进行针刺，和用带刺制毡针击打纱线或纤维以使至少一部分纱线或纤维与其自身和/或与其它纱线或纤维至少部分连锁。在再其它情况中，本公开内容的任何无纺基质可通过如下方法形成：将熔融的聚合物材料挤出成细丝，重叠所述熔融的细丝和使细丝冷却并在接触点形成粘结。在进一步的情况中，本公开内容的任何基质可通过熔喷技术形成，该技术通常涉及挤出熔融的聚合物材料和将挤出的熔融细丝用高速气流吸拉以形成非常细的具有一个或多个粘结触点的细丝。在再进一步的情况中，本公开内容的任何基质可通过如下方法形成：用热塑性聚合物材料制备前体网，其通常可通过梳理、气流成网(airlaying)或纺粘中任何方法形成，和熔融至少一部分所述热塑性材料，通常通过利用加热的压光辊，来与其它纤维形成粘结。在再进一步的情况中，本公开内容的任何基质可通过如下方法形成：通过利用化学粘合剂如乳胶使基质中的至少一部分纤维以化学方式结合。

可利用纺织来形成本公开内容的任何基质或伤口敷料。纺织可涉及例如两组直的纱线经向和纬向的交叉，其以彼此垂直的角度穿越和交织，或两条纱线以彼此垂直的角度交织。

纱线可包括任何数目和组合的复丝、单丝和/或从纤维素或非粘连聚合物材料形成的双组分纤维。纤维素材料可以占纱线重量的如下量存在：5％到大约50％，在一些实施方案中大约10％到大约45％，和在进一步的实施方案中大约15％到大约40％。纱线可包括上述的非粘连聚合物材料，占纱线重量50％到大约95％，在一些实施方案中占纤维重量大约55％到大约90％，和在进一步的实施方案中占纱线重量大约60％到大约80％。纱线可以是单丝或复丝，匀质或异质的纱线，如本文所述。纱线可以如本文所述以任何方式互相连接。例如，定长纤维形式的纱线可使用标准纺纱方法进行纺纱，如开端式纺纱、环锭纺纱、喷气式纺纱和其它技术，来形成任何所述基质。

可对纱线、织物或基质进行冲刷和漂白来满足期望的、建议的和/或强制性标准，如美国药典公约的纱布织物标准。纱线、织物、基质或伤口敷料可使用标准无菌规程来灭菌以符合建议或强制性无菌性标准。例如，本公开内容的多个实施方案或其构成部分可进行灭菌以符合如国际标准化组织设置的医疗器械灭菌标准，所述标准包括例如对医疗器械进行γ和电子束灭菌的ISO 11137。

浆液可如下制备：将疏水化合物加热至足以熔融或液化疏水化合物的温度，如至大约60℃到大约75℃范围内的温度，和加入并混合生物活性剂如三溴酚盐，持续时间足以实现均匀，如至少大约20分钟。优选连续或持续在浆液温度(其可为大约60℃到大约71℃范围内)搅拌或混合浆液。将浆液应用于基质上优选在浆液处于该浆液温度时进行。

应该理解，本公开内容的伤口敷料不限于在此例示和描述的那些，可以采用替代的伤口敷料及其组分。而且，本公开内容的伤口敷料可通过将一种或多种相同或不同的伤口敷料层叠在一起形成具有任何一种或多种期望的敷料特性的三维结构来形成。例如，所述结构的任何层可采用由纺织纤维或纱线形成的基质，由无纺纤维或纱线形成的基质，和由针织纤维或纱线形成的基质中的任一。

Claims (12)

1.制备封闭伤口敷料的方法，其包括：

制备基本上由疏水化合物和抑菌剂构成的封闭组合物的浆液；

将一部分封闭组合物应用于由棉、聚酯、人造纤维、醋酸纤维素和聚酰亚胺中至少一种构成的织物上以产生涂覆织物；

将涂覆织物置于第一包装构件的一部分上；

将水引入涂覆织物和第一包装构件所述部分至少之一上；

将第一包装构件密封到第二包装构件以产生含有带封闭组合物的涂覆织物的密封包装；和

辐照所述密封包装以产生所述封闭伤口敷料。

2.权利要求1的方法，其中所述抑菌剂是三溴酚铋。

3.权利要求2的方法，其中所述疏水化合物是矿脂。

4.权利要求3的方法，其中将所述一部分封闭组合物应用于所述织物上包括将所述一部分封闭组合物应用于由棉、聚酯、人造纤维、醋酸纤维素和聚酰亚胺中至少一种和抗菌剂构成的织物上以产生所述涂覆织物。

5.权利要求4的方法，其中所述封闭敷料含有大约60wt％到大约75wt％矿脂、大约2wt％到大约5wt％三溴酚铋、大约2wt％到大约15wt％水和大约5wt％到大约36wt％织物。

6.权利要求5的方法，其中将所述一部分封闭组合物应用于所述织物上包括将所述织物浸在封闭组合物的浆液中和从浸过的织物除去过量的浆液以产生所述涂覆织物。

7.权利要求6的方法，其中处置所述涂覆织物包括将所述涂覆织物的一部分打褶和将所述涂覆织物切割成预定大小。

8.权利要求7的方法，进一步包括在所述第一包装构件的周边部分和所述第二包装构件的周边部分至少之一上提供聚乙烯薄膜，和其中将所述第一包装构件密封到所述第二包装构件包括熔化至少一部分所述聚乙烯薄膜以产生含有带封闭组合物的涂覆织物的密封包装。

9.权利要求8的方法，进一步包括，在将所述涂覆织物置于所述第一包装构件的所述部分上之前，将预定量的所述疏水化合物置于所述第一包装构件的所述部分和所述涂覆织物至少之一上；和在辐照所述密封包装之前，将所述密封包装在具有至少大约120°F温度的环境中热浸至少大约四小时。

10.权利要求9的方法，其中辐照所述密封包装包括将所述密封包装暴露于从大约15kGy到大约55kGy范围的γ辐射总剂量下。

11.权利要求10的方法，其中前文未出现过抗微生物剂选自下组：聚六亚甲基双胍；2,4,4′-三氯-2′-羟基二苯醚；氯己定及其盐；银及其盐或复合物；多粘菌素，四环素；氨基糖苷化合物；杆菌肽；新霉素；氯霉素；咪康唑；及其组合。

12.权利要求11的方法，进一步包括在所述第一包装构件上形成口袋，且其中将所述涂覆织物置于所述第一包装构件上包括将至少一部分所述涂覆织物置于所述口袋中。