CN104725482A - 一种血小板衍生因子拮抗多肽及其应用 - Google Patents
一种血小板衍生因子拮抗多肽及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制血小板衍生因子受体，能治疗肝癌的多肽。其序列为YCRCADQDTWLGHTRISETI是全新的序列，本发明的有益效益是可用于预防和治疗肝癌，具有潜在的新药开发价值。
Description
技术领域：
本发明涉及药物领域，具体涉及用于预防和治疗肝癌的血小板衍生因子拮抗多肽。
背景技术：
肝癌即肝脏恶性肿瘤，是外科疾病中的常见病和多发病。由于肝脏是人体最大的实质性器官，承担人体的各类重要代谢功能，因此，肝脏一旦出现恶性肿瘤将导致未及生命的严重后果。又由于肝脏具有丰富的血流供应，与人体的重要结构如下腔静脉、门静脉、胆道系统等关系密切；肝脏恶性肿瘤发病隐匿，侵袭性生长快速，其治疗甚为困难。因此，需要早期发现、早期诊断、早期治疗。目前认为其发病是多因素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。研究认为，肝损伤引起的肝纤维化，导致肝硬化，最后发展为肝癌。在这一过程中，血小板衍生因子（PDGF）起着重要的作用。
PDGF是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力。肝受损时，大量分泌的PDGF刺激间质星形细胞增殖，转化为肌纤维样母细胞，并促使星形细胞迁移，聚集于炎症受损区。而肌纤维样母细胞合成大量细胞外基质沉积于肝细胞胞间质，促进肝纤维化发生。PDGF能够促进肌纤维母细胞产生胶原，尤其是I型及Ⅲ型胶原，导致肝硬化。PDGF还可通过上调组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)抑制胶原酶的作用，以减少细胞外基质的降解。因此，抑制PDGF，可以减少可以减少胶原的形成，促进胶原酶对胶原的降解，从而抑制肝损伤引起的肝纤维化及肝硬化，最终减少肝癌的发生。
目前， 靶向PDGF的抑制剂已成为开发新兴抗肝癌的研究热点。尽管如此，并没有成熟开发的血小板衍生因子拮抗多肽问世，用于预防和治疗肝癌。
发明内容：
本发明目的是针对设计一种血小板衍生因子拮抗多肽，可以用于预防和治疗肝癌。
本发明技术方案是提供一种血小板衍生因子拮抗多肽，其序列为YCRCADQDTWLGHTRISETI，及在预防和治疗肝癌药物中的应用。
本发明的原理在于血小板衍生因子拮抗多肽与血小板衍生因子受体结合，抑制血小板衍生因子受体产生生理或病理的效应，抑制细胞内结构域酪氨酸残基自身磷酸化，从而将信号传入细胞内，调控细胞的生命活动，包括肝癌细胞的分裂增殖，从而起到治疗肝癌的作用。
有益结果：
本发明中的血小板衍生因子拮抗多肽序列YCRCADQDTWLGHTRISETI，可以靶向抑制血小板衍生因子受体， 抑制血小板衍生因子产生的生理或病理的效应，达到预防和治疗肝癌的效果。
具体实施方式
实施例1
血小板衍生因子拮抗多肽对体外血小板衍生因子受体与血小板衍生因子亲和力的影响。
将对数生长的HepG2细胞，以 1.0×105加入 96 孔培养板中，培养 24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物血小板衍生因子拮抗多肽（上海生工合成）和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂，同时，加入125I标记的血小板衍生因子。每孔设五个复孔，培养48h。洗去上清液，用ɣ-液体闪烁计数器计算放射强度，判断血小板衍生因子受体与血小板衍生因子的结合力，放射强度强度越强，结合越多，反之，放射强度强度越弱，结合越少。结果表明，随血小板衍生因子拮抗多肽浓度增加，与血小板衍生因子结合逐渐增加，说明与血小板衍生因子结合能力随药物浓度的增加而不断减少。
实施例2
血小板衍生因子拮抗多肽对体外培养肿瘤细胞的生长和存活IC50。
采用MTT 比色法。将对数生长的HepG2细胞，以 1.0×105加入 96 孔培养板中，培养 24h，实验孔、阳性药物对照孔分别加入不同浓度的实验药物血小板衍生因子拮抗多肽（上海生工合成）和阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂。每孔设五个复孔，培养 48h，分别在0h、2h、8h、14h、20h、24h、36h、，48h 每孔加入MTT，作用4h后，加入 DMSO，孵育 30min，在酶标仪 620nm 处测定吸光度 A 值，按公式肿瘤细胞生长抑制率＝（1-实验组吸光值/对照组吸光值）×100％。计算出实验药物的 IC50 为35.01μM。
实施例3
用肿瘤模型检测血小板衍生因子拮抗多肽的体内活力。
建立HepG2肿瘤模型，阳性对照药物长春新碱；空白组加入相同体积的溶剂，实验组多肽（上海生工合成）设3个剂量：1.0、2.0、3.0μM /Kg。21天后，观察小鼠存活数量，计算存活率。结果显示，血小板衍生因子拮抗多肽（上海生工合成）可有效地保护小白鼠，提高荷瘤小鼠的生存率，生存率达到53.2%。
SEQUENCE LISTING
<110>
苏州普罗达生物科技有限公司
<120>
一种血小板衍生因子拮抗多肽及其应用
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<160>
1
<170>
PatentIn version 3.3
<210>
1
<211>
20
<212>
PRT
<213>
人工序列
<400>
1
Tyr Cys Arg
Cys Ala Asp Gln Asp Thr Trp Leu Gly His Thr Arg Ile
1
5
10
15
Ser Glu Thr
Ile
20
Claims (2)
1.血小板衍生因子拮抗多肽，其特征在于其序列YCRCADQDTWLGHTRISETI。
2.血小板衍生因子拮抗多肽在制备预防和治疗肝癌药物中的应用。
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN1859925A (zh) * | 2002-12-26 | 2006-11-08 | 山景医药公司 | 具有保留的受体结合活性的细胞因子、趋化因子、生长因子、多肽激素及其拮抗剂的聚合物缀合物 |
| CN102057054A (zh) * | 2008-04-11 | 2011-05-11 | 梅里麦克制药股份有限公司 | 人血清白蛋白接头以及其结合物 |
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2015
- 2015-04-06 CN CN201510157259.1A patent/CN104725482A/zh active Pending
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|---|---|---|---|---|
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| CN102057054A (zh) * | 2008-04-11 | 2011-05-11 | 梅里麦克制药股份有限公司 | 人血清白蛋白接头以及其结合物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CARL-HENRIK HELDIN: "Development and possible clinical use of antagonists for PDGF and TGF-β", 《UPSALA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES》 * |
| 李代洪等: "血小板衍生生长因子受体（PDGFR）抑制剂的研究进展", 《肿瘤药学》 * |
| 谢峰等: "原发性肝癌分子靶向治疗临床进展", 《中华肝胆外科杂志》 * |
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