CN104703572B - 用于获得干细胞的组织回收、存储以及外植体培养装置 - Google Patents

Abstract

提供了用于从生物材料固定组织试样(26)的装置(20)。组织试样容纳在底和顶台板(22、24)内，所述底和顶台板被构造成促进组织试样(26)与外部环境之间的流体连通，从而允许运输或低温流体接触试样。附加地，试盘组件(70)可以在台板(22、24)内设置，允许分试样(120)无需直接搬运组织试样(26)地被分离。试盘组件(70)还可以被构造成促使与在其内容纳的分试样(120)的流体连通。

Description

用于获得干细胞的组织回收、存储以及外植体培养装置

技术领域

本发明大体上涉及从生物材料获取组织试样的方法和设备。

背景技术

在常规的生育过程中，雌性物种中的胎儿孕育通常在妊娠囊内完成。妊娠囊包括一对并置的膜，所述这对并置的膜包括外结构例如形成外边界的绒毛膜(绒膜)以及内结构例如最靠近胎儿的羊膜的膜(羊膜)。在通常被称为胎盘胎膜的妊娠囊的分娩之后的生产中，膜结构通常作为医疗废物被处置。然而，医学的进步正越多地在这些材料的组织中并尤其在羊膜中找出有价值的生物材料。

羊膜的第一种已知的临床应用开始于一个世纪之前，用于处理表面上的各种不同的伤口包括烧伤以及皮肤溃烂。完整的羊膜以及绒膜组织的扩展应用出现在20世纪50年代，有更多重要的手术是去处理皮肤烧伤部位。羊膜的价值在20世纪60年代得到例证，有建立羊膜银行的计划。

近代医学已经关注到在眼科疾患以及热学和化学烧伤的处理领域中羊膜组织的应用的相对爆发。在这些处理中，完整的羊膜组织确实地被直接移植附着到创伤或伤口部位，并且已经证明是加速更快地治愈并减轻疼痛。目前，羊膜组织的最普遍的应用是在涉及眼睛的外科手术中。

近来的研究正在切换到对于干细胞获取领域的医学特性的主要关注。“生育医学”的内容正在取得显著的临床进步，其通过干细胞疗法来替代、修复以及重构患病的组织和器官。多干细胞群已在羊膜和绒膜中被辨认出。当在婴儿分娩时获取时，优势可以更大，这是因为所述多干细胞群由于没有暴露于环境毒素而具有纯净的特性。任何或者所有获取的干细胞可以具有未来的临床应用并且在生育医学中扮演特别重要以及有利的角色。

在当前实践的时代并且为了生育医学的利益所实践的干细胞获取的候选的以及证明过的方法是提取胎盘的脐带血。由此，在出生时由胎盘提取单个试样的血。提取的血然后被处理以获取合适有利的干细胞，并且试样为了将来的应用而被冷冻。低温冷冻活体细胞以便在随后的时间解冻并再用的能力是一种对大多数生物材料而言成熟的且常见的实践，并且通常被用于诸如移植胚胎以导致怀孕的体外受精的手术。脐带血、羊膜以及绒膜组织同样是有益于冷冻无限时间的成熟的生物材料。由脐带血获取的干细胞通常最适合用于造血(即，与血相关的)疾病的治疗，并且所回收的单个试样为了供体的将来的利益将通常被节省。相反地，已经发现源自羊膜的干细胞具有对于除了造血以外的疾病例如骨骼和心血管疾病的治疗是相当有利的品质。基本上，胎盘脐带血产生造血干细胞，羊膜和绒膜产生骨髓和上皮干细胞，所有这些干细胞对于生育医学的医疗实践是越来越有利的并且为了将来的利益适于被提取并储藏。

随着针对羊膜和绒膜的可能的临床应用的数量增加，用于获取和储藏这些组织的装置和方法对于医疗团体而言越来越感兴趣。由于新的手术发展，装置必须被调整并且可以有利地有助于、优化并且简化直接由胞衣来提取羊膜和绒膜并保存。

发明内容

装置和方法被公开用于隔离生物材料并将所述生物材料置入非常易于长期存储的位置，因而完好无损地对材料保鲜，并将其保鲜为了将来使用。将这些材料存储并保鲜以有助于未来医疗手术的优点将由于医疗工业中的技术进步而仅仅及时增加。

根据说明书的一些方面，设置用于回收、捕获、运输以及低温存储来自生物材料的组织试样。在一些应用中，装置可以用于获取并存储羊膜或绒膜组织试样。

羊膜和绒膜的高效回收以及处理由于所述膜的物理特性而被复杂化。羊膜和绒膜大体上是特别薄的，具有一定程度的拉伸特性，但是也具有切口敏感特性，其中所述切口敏感特性使得膜如果为被正确处置的话就易于撕裂且随后本身卷曲。膜的撕裂和卷曲可以破坏细胞生存能力，并因此破坏将来的临床价值。

附加地，羊膜和绒膜是在分娩时获取的活体膜，并且因此它们应当正确地被处置、运输以及保鲜，从而最大化为将来使用所获得以及保鲜的活体细胞的产量。因此，除了折叠、或者本身的向回卷曲、或者任何组织表面由其自身接触的作用、或者造成有害影响的其它捕获元素以外，由于允许膜表面干燥还可以造成类似的伤害。

考虑到前述，根据本说明书的特定方面，可以设置具有工作平台的装置，在所述工作平台上固定所述膜，以使得将所述膜平直地散开、平坦化并固定。在出生时，羊膜和绒膜紧密地附接并因此可以需要人工分离。因此，在一些实施例中，方法和装置可以将一个膜(例如羊膜)的前边缘固定在一台板上，同时各膜被分离。在分离之后，整个羊膜试样可仍在台板上。

在此所公开的方法和装置还可以自单个较大的试样产生多个较小的分试样。例如，第一或底台板组件可以适于被重新构造成多个分台板组件，从而在底台板上设置的大试样可以简单且高效地被分成多个在各分台板组件上安置的分试样。由单个试样产生多个分试样大体上要求切割或撕开组织而同时使得组件稳定，从而组织本身不会收缩或卷曲。因此，在此所公开的方法和装置可以包括第二或顶台板组件，所述第二或顶台板组件被构造成在分离之前以及之后都维持每个分试样的平直和平坦特性。顶台板组件被定位附着在底台板组件上，并且提供引导以不断地且准确地定位并使得顶和底台板与他们之间安置的组织匹配，所有都有助于在随后时间、例如在低温存储之前有助于分离成承载分试样的多个分组件。

根据本说明书的附加的方面，在此所公开的方法和装置还可以提供匹配的顶和底台板的液体包含，从而使得试样在其运输至低温存储设备时完好无损地保鲜。

因此，捕获的组织的平层的所有措施由于中断且迂回的表面而被复杂化，其中所述表面有助于防漏容器装置内的运输液体的流动以及其与膜顶和底表面的紧密接触。

根据本发明的其它方面，在此所公开的方法和装置可以使得将匹配的顶和底台板组件从运输容器中去除，并且允许将较大的组织试样容易地分成多个、单个的较小的分试样。为此目的，每个分试样可以以维持试样平坦度的方式被固定。在一些实施例中，试盘组件可以被设置用于固定分试样，每个试样组件包括顶试盘和底试盘。各个顶试盘可以机械地联接至顶台板，而各个底试盘可以机械地联接至底台板。为了从单个大组织产生多个单独且较小的试样，匹配的台板组件可以从运输容器被取下并放置在一平坦表面上。从顶台板伸出的多个顶试盘可以被向下推动并安坐在底台板以及相应的底试盘上。在所有顶试盘安坐在它们相应的底试盘上时，顶台板可以被抬起并从组件被取下。多个试盘组件的阵列可以仍松散地附接在暴露的底台板中。每个试盘组件可以包含相应份额的组织试样，而一些或所有试盘组件可以继续由试样的连接膜邻接。间隙可以在相邻的试盘组件之间设置，所述间隙允许诸如手术刀的切割工具被插入以切割连接膜。替代性地，试盘组件可以从底台板被手工地取下，从而撕开联接膜并释放每个试盘组件，同时在分离的试盘组件内包含的相关的分试样仍是固定且完好无损的。

根据本说明书的附加的方面，每个试盘可以被放置到用于低温存储的瓶内。低温保鲜溶液可以被添加至所述瓶，而试盘组件限制与膜的表面接触、维持膜的平坦度、并为了最佳的保鲜允许与所有表面的最大化溶液紧密接触。

在一些实施例中，顶和底试盘中的一个可以结合有锋利的切割元件，其被构造成在顶试盘机械地安坐在底试盘上时切穿分试样。

附图说明

本领域技术人员将理解所描绘的以及所说明的附图仅仅是出于示意性的目的并且不将限制本发明的范围。

图1是根据本说明书构造的用于固定组织试样的装置的立体图。

图2是在图1的装置中所使用的底台板的立体图。

图3是图1的装置的局部侧向剖切视图，示出了出于致动位置的试盘组件；

图4是图1的装置中使用的顶台板的立体图。

图5是用于固定其上延附有生物材料的组织试样的装置的底部的立体图。

图6是立体图，示出了附着在底台板上定位的顶台板，在二者之间定位有生物材料。

图7是装置的立体图，其中顶台板固定至底台板。

图8是试盘组件的分解俯向立体图。

图9是图8的试盘组件的分解仰向立体图。

图10是具有附接的试盘下壳体的底台板的立体图。

图11是具有附接的试盘上壳体的顶台板的立体图。

图12是图1的装置的侧向剖切示意图，示出了处于正常位置的试盘。

图13是立体图，示出了顶台板取下且在相邻的试盘之间具有手术刀切口的装置，从而自组织试样获得分试样。

图14是试盘组件被取下以便运输或存储的底台板的立体图。

图15是试盘组件的立体图。

图16是图15的试盘组件的侧向剖切示意图。

图17是图15的试盘组件的侧向剖切示意图。

图18是具有嵌套堆叠结构的用于固定组织试样的两个装置的立体图。

图19是插入到运输瓶中的图18的两个堆叠的装置的立体图。

图20是分解立体图，示出了用于单个试盘组件的替代运输瓶。

具体实施方式

在此所公开的方法和装置使得在无菌医院环境中从生物材料成功提取大的组织试样。组织试样以对材料受限的创伤和毁坏的方式被捕获，同时为了将来的传输以及最终的储藏而以活体的状态将组织试样封装。特别地，在此所公开的方法和装置可以被用于提取并保鲜仅仅在物种生产时才出现的羊膜组织。活体羊膜组织的试样据信包括高度有利的干细胞种群，并且因此可以被及时冷冻以为了随后的应用而保留细胞生存能力。在此所公开的方法和装置还可以有助于低温储藏并返回至最大的活体细胞生存能力。

现在参看附图，图1示出了组织固定装置20的实施例。组织固定装置20可以包括底台板22以及顶台板24。底台板22和顶台板24可以被设置为单独的组件，从而生物材料可以在所述台板之间被定位。因此，在顶台板24连接至底台板22时，组织试样26可以通过组件被固定，如以下详细所述那样。

底台板22在图2中示出，具有由底台板基座30以及底台板侧壁32所形成的大体托盘形的外观。底台板基座30限定了底台板基座内表面34，而底台板侧壁32自底台板基座30的周边向上延伸。底台板侧壁32与底台板基座30一起限定了底台板基座容座36。如图3最佳所示，与底台板侧壁32的顶端相联的凸缘38可以限定底台板接合表面40。底台板接合表面40可以围绕底台板基座容座36的周边延伸，因而提供了用于固定组织试样26的外边缘的第一表面。底台板接合表面40自底台板基座内表面34隔开，以限制与组织试样26直接接触的结构量。为了提供生物材料可以放置于其上的稳定表面，底台板接合表面24可以大致是平坦的。

转看图4，顶台板24被示出具有由顶台板盖42以及顶台板侧壁44所形成的大体颠倒的托盘形外观。顶台板盖42限定了顶台板盖内表面46，而顶台板侧壁44自顶台板盖42的周边向下延伸。顶台板侧壁44和顶台板盖42一起限定了顶台板盖容座48。如图3最佳所示，顶台板侧壁44的底部限定了顶台板接合表面50。顶台板接合表面50围绕顶台板盖容座48的周边延伸，因而提供了用于固定组织试样26的外边缘的第二表面。顶台板接合表面50自顶台板盖内表面46隔开，以再次限制了与组织试样26的直接接触。

顶台板接合表面50被成形为与底台板接合表面40共操作地相互作用。正如在此所使用的那样，术语“共操作地相互作用”意味着所提到的结构被构造成可以在组织接合位置被定位，因而在两个接合表面之间固定组织试样26。因此，在一些实施例中，顶台板接合表面50可以具有与底台板接合表面40成镜像的结构，从而接合表面40、50可以被直接对正。在这些实施例中，接合表面40、50可以被构造成彼此相互直接抵接，或者可以被构造成彼此相互隔开一距离，该距离小到足以使得在所述接合表面之间牢固地固定组织试样26。替代性地，接合表面40、50可以被构造成具有紧密伸缩的装配结构，因而在它们之间夹住组织试样26的外边缘。接合表面40、50可以被构造成分割、剪切或甚至分开生物材料的外周，以获得组织试样26的最终形状。替代性地，接合表面可以仅仅固定组织试样，并且执行单独的切割步骤以将生物材料的多余周边去除。

底台板22和顶台板24可以被设置为单独的部件，所述单独的部件可以被组装以固定组织试样26。为了帮助组装，底台板22和顶台板24可以包括对正部件，从而顶台板接合表面50相对于底台板接合表面40被正确地定位。如图2所示，底台板22可以包括第一对正结构，例如自底台板侧壁32的相反两端向外延伸的两对支架52，而顶台板24可以包括第二对正结构，例如自顶台板侧壁44的相反两端向下延伸的两个对正凸耳54，其中所述两个对正凸耳的尺寸设置成插入两对支架52之间。支架对52以及凸耳54被部署成在凸耳54插入到相应的支架对52中时，顶台板接合表面50将相对于底台板接合表面40被正确地定位，因而允许在它们之间实现共操作的相互作用。

组织固定装置20还可以包括联接器组件，其被构造成将底台板22和顶台板24可以释放地相联。正如相对于图1和3最佳所示，联接器组件可以包括闩锁件56，其中所述闩锁件具有能够旋转地联接至顶台板24的基体以及钩端58。附加地，底台板22可以形成有联接器凹部60，其中所述联接器凹部被构造成能够释放地接合闩锁件56的钩端58。因此，在顶台板24组装到底台板22的顶部上时，闩锁件56可以被旋转直至钩部58接合联接器凹部60，从而将顶台板24牢固地固定至底台板22。在联接器组件被锁定就位时，顶台板24可以进一步被朝向底台板22牵拉，同时将顶台板接合表面50朝向底台板接合表面40驱动并且进一步固定组织试样26的周边。

组织固定装置20可以被构造成有助于组织试样26暴露于受控的外界环境、例如运输流体或低温媒介。如图2和3最佳所示，底台板基座30限定了多个底台板基座孔口62，其中所述底台板基座孔口使得底台板22的外部与底台板基座容座36之间流体连通。附加地，如图3和4最佳所示，顶台板盖42限定了多个顶台板盖孔口64，所述顶台板盖孔口使得顶台板24的外部与顶台板盖容座48之间流体连通。底台板基座孔口62以及顶台板盖孔口64促进了自固定装置20的外部以及组织试样26的流体连通，这可以在装置20浸没在运输流体中或暴露于低温媒介时是有利的。

固定装置20的底台板22和顶台板24本身可以用于获得相对大的组织试样26。在操作中，顶台板24最初与底台板22分离。生物材料可以放置附于底台板22上，从而生物材料的外周附在底台板22的侧边上悬垂(图5)。采用对正部件，顶台板24可以被组装到底台板22上直至顶台板接合表面50相对于底台板接合表面40被正确地定位(图6)。接着，联接器组件可以被接合，以将顶台板24锁定到底台板22上(图7)。在该过程中，顶台板接合表面50移动到相对于底台板接合表面40的组织接合位置，从而组织试样26的所谓的周边部分在所述两个接合表面之间被牢固地固定。生物材料的多余的周边自动地或在单独的切割过程中被去除，因而获得了组织试样26的最终形状(图1)。

尽管底台板22和顶台板24具有单独的应用，但是固定装置20还可以包括一组试盘组件70用于将组织试样26分成多个较小的分试样。每个试盘组件70可以包括试盘下壳体72以及试盘上壳体74，如图8和9最佳所示。

试盘下壳体72可以包括下壳体基座76，所述下壳体基座限定了下壳体基座内表面78。下壳体侧壁80自下壳体基座76向上延伸，从而下壳体基座76以及下壳体侧壁80限定了下壳体容座82。下壳体肩部84自下壳体侧壁80向内伸出，以限定下壳体接合表面86。下壳体接合表面86围绕下壳体容座82的周边延伸，并且在下壳体基座内表面78上方隔开一定距离。

试盘上壳体74可以包括上壳体盖88，其中所述上壳体盖限定了上壳体盖内表面90。上壳体侧壁92自上壳体盖88向下延伸，从而上壳体侧壁92以及上壳体盖88限定了上壳体容座94。上壳体侧壁92具有下边缘96，所述下边缘限定了上壳体接合表面98。上壳体接合表面98围绕上壳体容座94的周边延伸，并且在上壳体盖内表面90下方隔开一定距离。与如上所述的接合表面40、50类似，上壳体接合表面98可以被成形为与下壳体接合表面86共操作地相互作用。

底台板22可以被构造成在限定的部位固定试盘下壳体72，从而有助于每个试盘下壳体72与相关的试盘上壳体74对正。如图1最佳所示，底台板基座内表面34限定了一组底台板基座凹部100，其中每个所述凹部的尺寸设置成接收试盘下壳体72。底台板基座凹部100可以由一组相互交叉的平台102形成，其中所述平台自底台板基座内表面34升高，但是不会高到底台板接合表面40。基座保持部104可以自底台板基座内表面34向上延伸到每个底台板基座凹部100中，并且被构造成能够释放地附接至在试盘下壳体72中形成的保持部孔口106中，如图10最佳所示。

类似地，顶台板24可以被构造成在限定的部位固定试盘上壳体74，以有助于与相关的试盘下壳体72的对正。如图4最佳所示，顶台板盖限定了一组盖孔口64。每个上壳体盖88的尺寸设置成适于穿过盖孔口64。上壳体肩部108(图8)自上壳体盖88向外延伸，并且限定了肩表面110，其中所述肩表面被构造成接合顶台板盖内表面46，从而防止试盘上壳体74进一步穿过盖孔口64。柔软的盖凸耳109可以从上壳体盖88向外伸出，其中所述柔软的盖凸耳可以偏转以经过盖孔口64。在盖凸耳109脱离盖孔口64之后，所述盖凸耳可以恢复其最初的形状，因而将试盘上壳体74固定在正常位置。随后，当足够大的向下力被施加至上壳体盖88时，盖凸耳109可以再次偏转以允许试盘上壳体74向下移动到致动位置，正如以下更加详细讨论地那样。

每个盖孔口64被定位成与相关的底台板基座凹部100对正，从而每个相关的盖孔口64和底台板基座凹部100限定了一试盘容座，该试盘容座被构造成最终接收并封闭试盘组件70。例如，底台板基座凹部100和盖孔口64可以相应地相对于底台板22和顶台板24的对正部件被定位，从而当对正部件接合以组织底台板22和顶台板24时，下壳体接合表面86和上壳体接合表面98被同时对正。

每个试盘组件70可以被构造成试样下壳体72在操作的过程中(例如在试盘上壳体74自顶台板24脱离并移动至致动位置时)自动地接合试盘上壳体74。例如，如图12最佳所示，试盘下壳体72可以包括下壳体保持部，其形式为下壳体凸缘111，所述下壳体凸缘自下壳体侧壁80向内延伸并限定了下壳体凸缘表面112。试盘上壳体74可以包括上壳体保持部，其形式为柔软的凸耳114，其中所述柔软的凸耳自上壳体侧壁92向外突出并且限定了上凸耳表面116。在试盘上壳体74朝向试盘下壳体72被驱动时，凸耳114可以偏转直至其经过下壳体凸缘111，此后，凸耳114可以恢复其最初形状。在该位置，上凸耳表面116将接合下壳体凸缘表面112，以防止试盘上壳体74自试盘下壳体72分离。

试盘上壳体74从正常位置向致动位置的移动将有助于使得一个或多个分试样120从组织试样23分离。在正常位置，在试盘上壳体74接合顶台板22的情况中，如图12所示，上壳体接合表面98在顶台板接合表面50上方定位并且与下壳体接合表面86对正但隔开。在致动位置，试样上壳体74从顶台板22脱离接合并且向下移动，从而上壳体接合表面98在顶台板接合表面50下方定位，如图3最佳所示。当在致动位置中时，上壳体接合表面98可以处于组织接合位置，从而分试样120的周边夹在上壳体接合表面86与下壳体接合表面98之间(图3)。接合表面86、98可以抵接或者可以隔开一足够小的距离，使得分试样120在它们之间被固定。在一些实施例中，下壳体侧壁80和上壳体侧壁92可以被构造成剪切、切割或否则割穿组织试样26。

每个试盘组件70可以被构造成促进从外界环境至组织分试样120周围的内部空间的流体连通。正如图8至12最佳所示，每个上壳体盖88限定多个上壳体盖通道130，所述上壳体盖通道使得上壳体盖88的外部与上壳体容座94之间流体连通。附加地，每个下壳体基座76限定多个下壳体基座孔口132，所述下壳体基座孔口使得所述下壳体基座76的外部与所述下壳体容座82之间流体连通。试盘下壳体72的底表面134还可以形成有在各相应的下壳体基座孔口132之间延伸的沟槽136，因而进一步促进流体流入下壳体容座82中。附加地，上壳体接合表面98可以被构造成促进附加的流体流至分试样120。更具体地，上壳体接合表面98可以形成有一组的上壳体接合表面通道138(图12)，所述上壳体接合表面通道使得试盘上壳体74的外部与上壳体容座94之间流体连通。

在一些实施例中，装置20可以被构造成促使实现将分试样120分离的分离切割步骤。在这些实施例中，分试样120在试盘上壳体74移动至致动位置的同时并不是分离的。实际上，试盘上壳体74的移动仅仅将分试样120的周边固定在下壳体接合表面86与上壳体接合表面98之间。分离切割步骤可以通过以下方式来实现，即将底台板基座凹部100足够大地隔开，以使得切割间隙142在相邻的试盘下壳体74的下壳体侧壁周边140之间设置(图3)。平台102可以在相邻的台板基座凹部100之间延伸，并因此上平台表面144可以与切割间隙142对正，从而为切割刀片提供止挡，如图13所示。保持分试样120的单个试盘组件70然后从底台板22被分离，如图14所示。

在图15至17中示出了试盘组件70，其具有接合的试盘上壳体72和下壳体74。从这些图中可以想到，分试样120的周边以最小直接接触的方式固定在壳体72、74之间。附加地，可以看出上壳体盖通道130、下壳体基座孔口132、沟槽136以及上壳体接合表面通道138实现试盘组件70与分试样120之间的流体连通的方式。

图18示出了以嵌套的构造堆叠的两个装置20。堆叠的装置20可以被插入到如图19所示的运输器皿150中。运输器皿150可以充满保鲜液，其中所述保鲜液经过如上所述的台板22、24以及试盘壳体72、74中的各种孔口和通道紧密接触组织试样26。当装置20到达预定的目的地例如低温存储设施时，保持全部组织试样26的整个装置20可以被存储，或者容纳在试盘组件70内的各个分试样120可以按需被分离并被存储。如果整个装置20被低温地存储并且仅仅分试样120随后被需求，则装置20可以被解冻并且分试样120以无需直接处置组织试样26的方式被分离。

图20示出了在单个低温瓶160中安置的试盘组件70。低温瓶160可以充满保鲜液并准备用于低温存储，因而允许以最小化处置组织的方式分离并存储各个分试样120。

工业实用性

在此所述的装置允许胎盘组织试样被固定、在合适保护媒介内被运输、转移至合适低温保鲜媒介并完好无损地冷冻。在将来，装置还允许在外植体干细胞获取培养手术之后的解冻过程，其根据判断而允许第二或更多次地返回至低温储藏。

装置可以用于在婴儿分娩时捕获组织试样；允许浸没在用于运输保鲜的媒介内到达下一实验室场所；允许从运输媒介转移至低温保鲜媒介；允许低温存储；允许自低温存储的迁移和解冻；并且允许随后的外植体培养以获取Mesenchymal型干细胞，所有这些以最小化或没有搬运试样的方式实现。此外，装置允许试样承受低温冷冻、解冻以及外植体干细胞获取的反复循环。

附加地，装置的各部分可以由仿生材料构成，其中这些部分可以用作为组织支架，其中所述组织支架可以在由胎盘组织获取的Mesenchymal型干细胞获取手术之后被直接地采用。

鉴于上述，在此所公开的技术方案可以实现一个或多个以下优点：

(1)提供了分段平台或工作表面，在所述分段平台或工作表面上，提出并稳定用于进一步操控和制备的大且麻烦的组织试样。这通过刚性的底台板组件来实现。可选的可拆卸的腿被提供作为按需附加升高工作表面的手段。

(2)在稳定之后，试样能够以下述方式被固定，即维持平坦度并且防止折叠、翘曲、收缩或者其它移动，这是在试样将正常地沿多个方向迁移时。这通过以下方式来实现，即将刚性顶台板组件匹配附着在底台板组件上，并且具有将这两个台板半部夹持在一起的能力，因而在各半部之间捕获大组织试样。

(3)因为单个大试样可以最易于为了进一步的专业储藏而运输，所以台板组件可以被构造成允许以紧凑的方式实现嵌套堆叠，这种方式促进了插入到运输容器内。另外，因为应当限制暴露于空气，所以大组织试样可以快速地置于保鲜液体溶液中，并且在台板在溶液内浸没时，包括台板组件的各部件可以促使与顶和底组织表面的最大程度的紧密液体接触。

(4)将大组织试样分成多个分试样的能力可以提供附加的优点。在组织试样被低温地储藏时，惯用做法是将整个组织试样解冻、提取所期望的分试样、并且然后再次冷冻组织试样的剩余部分。每次解冻和冷冻循环被认为是降低了试样的可用性。因此，有利的是提供以更多的选择为基础冷冻并解冻大试样中的小块的能力，正像由采用在此所给出的试盘组件所要求的那样。

(5)与运输状况类似，当大组织试样被转换成用于冷冻存储减小的多个分试样时，各分试样大体上被浸没在低温保鲜媒介内。在此所公开的方法和设备促进了组织试样的表面与保鲜媒介之间的紧密接触。

应当清楚前述说明提供了所公开的组件与技术的实例。然而，可以想到公开内容的其它实施例可以在细节上针对前述实例不同。对于公开内容或其实例的所有参照将针对在此所讨论的具体实例并且不将更广泛地对公开内容的范围产生任何限制。针对特定特征的所有荣誉和蔑视的语言将表明对于这些特征没有偏爱，但不会整个将其从公开内容的范围内排除，除非以其它方式表明。

在此值范围的提及仅仅是用作为个别指示落入该范围内的每个单独值的简写方法，除非以其它方式表明，并且每个单独值结合到申请文件中就好像其分别在此被引用那样。在此所述的所有方法能够以合适的次序被执行，除非以其它方式表明或者除非与本文明显相悖。

因此，本说明书包含了由适用的法律所允许的在此所附的权利要求书中提到的技术方案的所有改型和等价物。而且，在其所有的可行的改型例中的上述元素的任何组合由本说明书所涵盖，除非以其它方式表明或者除非与本文明显相悖。

Claims (40)

1.一种用于固定组织试样(26)的装置(20)，所述装置包括：

底台板(22)，所述底台板包含：

底台板基座(30)，其限定底台板基座内表面(34)；

底台板侧壁(32)，其从所述底台板基座(30)向上延伸，所述底台板侧壁(32)和底台板基座(30)限定底台板基座容座(36)；

凸缘(38)，其与所述底台板侧壁(32)的顶部相联并限定自所述底台板基座内表面(34)隔开的底台板接合表面(40)，所述底台板接合表面(40)是大致平坦的并且围绕所述底台板基座容座(36)的周边延伸；以及

与所述底台板侧壁(32)相联的第一对正结构；以及

顶台板(24)，其被构造成能够从所述底台板(22)分离，所述顶台板(24)包含：

顶台板盖(42)，其限定顶台板盖内表面(46)；

顶台板侧壁(44)，其从所述顶台板盖(42)向下延伸，所述顶台板侧壁(44)和顶台板盖(42)限定顶台板盖容座(48)；

所述顶台板侧壁(44)的底部，其中所述底部限定自所述顶台板盖内表面(46)隔开的顶台板接合表面(50)，所述顶台板接合表面(50)围绕所述顶台板盖容座(48)的周边延伸并且被成形为与所述底台板接合表面(40)共操作地相互作用；以及

第二对正结构，其与所述顶台板侧壁(44)相联并被构造成接合所述第一对正结构，所述第一和第二对正结构共操作地定位在相应的底台板侧壁(32)和顶台板侧壁(44)上，从而当所述第一对正结构接合所述第二对正结构时使得所述底台板接合表面(40)与所述顶台板接合表面(50)大致对正，其中，在所述顶台板(24)联接至所述底台板(22)时，所述顶台板接合表面(50)在相对于所述底台板接合表面(40)的组织接合位置处被设置，因而接合所述组织试样(26)的周边部分。

2.根据权利要求1所述的装置(20)，其特征在于，还包括联接器组件，其被构造成能够释放地联接所述底台板(22)和所述顶台板(24)。

3.根据权利要求2所述的装置(20)，其特征在于，所述联接器组件包括能够旋转地联接至所述顶台板(24)的闩锁件(56)、以及在所述底台板(22)内形成且被构造成能够释放地接合所述闩锁件(56)的联接器凹部(60)。

4.根据权利要求1所述的装置(20)，其特征在于，所述第一对正结构包括自所述底台板侧壁(32)向外延伸的一对支架(52)，并且所述第二对正结构包括对正凸耳(54)，所述对正凸耳的尺寸设置成插入所述一对支架(52)之间。

5.根据权利要求1所述的装置(20)，其特征在于，

所述底台板基座(30)限定多个底台板基座孔口(62)，所述底台板基座孔口使得所述底台板(22)的外部与所述底台板基座容座(36)之间流体连通；并且

所述顶台板盖(42)限定多个顶台板盖孔口(64)，所述顶台板盖孔口使得所述顶台板(24)的外部与所述顶台板盖容座(48)之间流体连通。

6.根据权利要求1所述的装置(20)，其特征在于，所述顶台板接合表面(50)包括边缘，该边缘足够锋利以在所述顶台板(24)联接至所述底台板(22)时割穿所述组织试样(26)。

7.一种用于固定组织试样(26)的装置(20)，所述装置包括：

底台板(22)，所述底台板包含：

底台板基座(30)，其限定底台板基座内表面(34)，所述底台板基座内表面(34)限定一组底台板基座凹部(100)，基座保持部(104)联接至每个底台板基座凹部(100)；

底台板侧壁(32)，其从所述底台板基座(30)向上延伸，所述底台板侧壁(32)和底台板基座(30)限定底台板基座容座(36)；以及

底台板(22)凸缘(38)，其联接至所述底台板侧壁(32)的顶部并限定自所述底台板基座内表面(34)隔开的底台板接合表面(40)，所述底台板接合表面(40)是大致平坦的并且围绕所述底台板基座容座(36)的周边延伸；以及

顶台板(24)，其被构造成能够从所述底台板(22)分离，所述顶台板(24)包含：

顶台板盖(42)，其限定顶台板盖内表面(46)；

由所述顶台板盖(42)限定的一组盖孔口(64)，每个盖孔口(64)被定位成与相关的底台板基座凹部(100)对正，每个相关的盖孔口(64)和底台板基座凹部(100)限定试盘容座；

顶台板侧壁(44)，其从所述顶台板盖(42)向下延伸，所述顶台板侧壁(44)和顶台板盖(42)限定顶台板盖容座(48)；以及

所述顶台板侧壁(44)的底部，其中所述底部限定自所述顶台板盖内表面(46)隔开的顶台板接合表面(50)，所述顶台板接合表面(50)围绕所述顶台板盖容座(48)的周边延伸并且被成形为与所述底台板接合表面(40)共操作地相互作用；

在每个试盘容座内设置的试盘组件(70)，每个试盘组件(70)包含：

试盘下壳体(72)，所述试盘下壳体含有：

下壳体基座(76)，所述下壳体基座的尺寸设置成插入到相关的底台板基座凹部(100)中并且所述下壳体基座被构造成能够释放地联接至所述底台板(22)的相关的基座保持部(104)，所述下壳体基座(76)限定下壳体基座内表面(78)；

下壳体侧壁(80)，所述下壳体侧壁从所述下壳体基座(76)向上延伸以使得所述下壳体基座(76)和所述下壳体侧壁(80)限定下壳体容座(82)，在所述下壳体侧壁(80)内形成的下壳体肩部(84)限定下壳体接合表面(86)，所述下壳体接合表面自所述下壳体基座内表面(78)隔开并围绕所述下壳体容座(82)的周边延伸；

试盘上壳体(74)，所述试盘上壳体含有：

上壳体盖(88)，所述上壳体盖的尺寸设置成穿过所述盖孔口(64)并且所述上壳体盖被构造成能够释放地联接至所述顶台板(24)，所述上壳体盖(88)限定上壳体盖内表面(90)；

上壳体侧壁(92)，所述上壳体侧壁从所述上壳体盖(88)向下延伸，所述上壳体侧壁(92)和上壳体盖(88)限定上壳体容座(94)，所述上壳体侧壁(92)包含上壳体肩部(108)，所述上壳体肩部从所述上壳体盖(88)向外延伸并且具有肩表面(110)，所述肩表面被构造成接合所述上壳体盖内表面(90)以防止所述上壳体肩部(108)穿过所述盖孔口(64)，所述上壳体侧壁(92)具有下边缘(96)，所述下边缘限定自所述上壳体盖内表面(90)隔开的上壳体接合表面(98)，所述上壳体接合表面(98)围绕所述上壳体容座(94)的周边延伸并被成形为与所述下壳体接合表面(86)共操作地相互作用；以及

对正组件，所述对正组件联接至所述顶和底台板(22)并被构造成在所述顶台板(24)联接至所述底台板(22)时使得所述顶台板和底台板接合表面(40)大致对正，其中，所述盖孔口(64)和每个试盘容座的相关的凹部相应地在所述顶台板(24)和底台板(22)上共操作地定位，从而在所述顶台板(24)联接至所述底台板(22)时使得所述上壳体接合表面(98)和下壳体接合表面(86)大致对正。

8.根据权利要求7所述的装置(20)，其特征在于，每个试盘上壳体(74)能够在正常位置与致动位置之间移动，其中在所述正常位置，所述试盘上壳体(74)接合所述顶台板(24)并且所述上壳体接合表面(98)定位在所述顶台板接合表面(50)上方；并且其中在所述致动位置，所述试盘上壳体(74)与所述顶台板(24)脱离接合并且所述上壳体接合表面(98)定位在所述顶台板接合表面(50)下方。

9.根据权利要求8所述的装置(20)，其特征在于，在所述试盘上壳体(74)处于所述致动位置时，所述上壳体接合表面(98)在相对于所述下壳体接合表面(86)的组织接合位置上设置。

10.根据权利要求8所述的装置(20)，其特征在于，在所述试盘上壳体(74)处于所述致动位置时，所述上壳体接合表面(98)接合所述下壳体接合表面(86)；并且其中，所述上壳体接合表面(98)包括边缘，所述边缘足够锋利以在所述试盘上壳体(74)处于所述致动位置时割穿所述组织试样(26)。

11.根据权利要求8所述的装置(20)，其特征在于，所述试盘下壳体(72)被构造成将所述试盘上壳体(74)能够释放地保持在所述致动位置。

12.根据权利要求11所述的装置(20)，其特征在于，所述试盘下壳体(72)还包括下壳体凸缘(111)，所述下壳体凸缘从所述下壳体侧壁(80)向内延伸并且限定下壳体凸缘表面(112)，所述试盘上壳体(74)还包括柔软的凸耳(114)，所述柔软的凸耳从所述上壳体侧壁(92)向外伸出并且限定上凸耳表面(116)，在所述试盘上壳体(74)处于所述致动位置时，所述上凸耳表面(116)接合所述下壳体凸缘表面(112)以将所述试盘上壳体(74)能够释放地联接至所述试盘下壳体(72)。

13.根据权利要求7所述的装置(20)，其特征在于，所述上壳体接合表面(98)限定多个上壳体接合表面通道(138)，所述上壳体接合表面通道使得所述试盘上壳体(74)的外部与所述上壳体容座(94)之间流体连通。

14.根据权利要求7所述的装置(20)，其特征在于，

所述底台板基座(30)限定多个底台板基座孔口(62)，所述底台板基座孔口使得所述底台板(22)的外部与所述底台板基座容座(36)之间流体连通；

每个上壳体盖(88)限定多个上壳体盖通道(130)，所述上壳体盖通道使得所述上壳体盖(88)的外部与所述上壳体容座(94)之间流体连通；并且

每个下壳体基座(76)限定多个下壳体基座孔口(132)，所述下壳体基座孔口使得所述下壳体基座(76)的外部与所述下壳体容座(82)之间流体连通。

15.根据权利要求7所述的装置(20)，其特征在于，

每个试盘下壳体(72)的下壳体侧壁(80)限定下壳体侧壁(80)周边；并且

各所述底台板基座凹部(100)被足够地隔开以在与相邻的试盘下壳体(74)相关的下壳体侧壁周边(140)之间提供切割间隙(142)。

16.根据权利要求15所述的装置(20)，其特征在于，所述底台板(22)还包括在相邻的底台板基座凹部(100)之间安置的基座平台，所述基座平台限定与所述切割间隙(142)对正的上平台表面(144)。

17.一种用于固定组织试样(26)的试盘组件(70)，所述试盘组件(70)包括：

试盘下壳体(72)，所述试盘下壳体包含：

下壳体基座(76)，其限定下壳体基座内表面(78)；

下壳体侧壁(80)，其从所述下壳体基座(76)向上延伸以使得所述下壳体基座(76)和所述下壳体侧壁(80)限定下壳体容座(82)；

在所述下壳体侧壁(80)内形成的下壳体肩部(84)，所述下壳体肩部限定下壳体接合表面(86)，所述下壳体接合表面自所述下壳体基座内表面(78)隔开并且围绕所述下壳体容座(82)的周边延伸；以及

与所述下壳体侧壁(80)联接的下壳体保持部；以及试盘上壳体(74)，所述试盘上壳体包含：

上壳体盖(88)，其限定上壳体盖内表面(90)；

上壳体侧壁(92)，其从所述上壳体盖(88)向下延伸，所述上壳体侧壁(92)和上壳体盖(88)限定上壳体容座(94)，所述上壳体侧壁(92)具有下边缘(96)，所述下边缘限定自所述上壳体盖内表面(90)隔开的上壳体接合表面(98)，所述上壳体接合表面(98)围绕所述上壳体容座(94)的周边延伸并且被成形为与所述下壳体接合表面(86)共操作地相互作用；以及

上壳体保持部，其联接至所述上壳体侧壁(92)并被构造成在所述试盘上壳体(74)插入到所述试盘下壳体(72)中时能够释放地接合所述下壳体保持部；

其中，在所述试盘上壳体(74)插入到所述试盘下壳体(72)中时，所述上壳体接合表面(98)设置在相对于所述下壳体接合表面(86)的组织接合位置处。

18.根据权利要求17所述的试盘组件(70)，其特征在于，

所述下壳体保持部包括下壳体凸缘(111)，所述下壳体凸缘从所述下壳体侧壁(80)向内延伸并限定下壳体凸缘表面(112)；并且

所述上壳体保持部包括柔软的凸耳(114)，所述柔软的凸耳从所述上壳体侧壁(92)向外伸出并且限定上凸耳表面(116)，其中，在所述试盘上壳体(74)插入到所述试盘下壳体(72)中时，所述上凸耳表面(116)接合所述下壳体凸缘表面(112)以将所述试盘上壳体(74)能够释放地联接至所述试盘下壳体(72)。

19.根据权利要求17所述的装置(20)，其特征在于，

每个上壳体盖(88)限定多个上壳体盖通道(130)，所述上壳体盖通道使得所述上壳体盖(88)的外部与所述上壳体容座(94)之间流体连通；并且

每个下壳体基座(76)限定多个下壳体基座孔口(132)，所述下壳体基座孔口使得所述下壳体基座(76)的外部与所述下壳体容座(82)之间流体连通。

20.根据权利要求17所述的装置(20)，其特征在于，所述上壳体接合表面(98)限定多个上壳体接合表面通道(138)，所述上壳体接合表面通道使得所述试盘上壳体(74)的外部与所述上壳体容座(94)之间流体连通。

21.一种用于自生物材料固定组织试样的方法，所述方法包括：

提供具有底台板基座的底台板，其中所述底台板基座限定多个底台板基座孔口以及底台板接合表面，所述底台板基座孔口使得所述底台板的外部与底台板基座容座之间流体连通，所述底台板接合表面围绕所述底台板基座容座；

提供具有顶台板盖的顶台板，所述顶台板盖限定多个底台板基座孔口以及顶台板接合表面，所述底台板基座孔口使得所述底台板的外部与底台板基座之间流体连通，所述顶台板接合表面围绕所述顶台板盖容座；

将所述生物材料定位附着在所述底台板基座容座上，以使得所述生物材料的外周延伸附着在所述底台板接合表面上；

以所述顶台板盖容座朝向所述底台板的方式定向所述顶台板；

将所述顶台板与所述底台板对正，以使得所述顶台板接合表面与所述底台板接合表面对准；

将所述顶台板接合表面移动至相对于所述底台板接合表面的组织接合位置，从而在所述顶台板接合表面与所述底台板接合表面之间固定所述组织试样的周边；并且

将所述顶台板能够释放地联接至所述底台板，以提供台板组件。

22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，还包括将所述台板组件浸没在运输保护媒介内。

23.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，还包括将所述台板组件浸没在低温保鲜媒介内。

24.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，还包括：

提供具有下壳体基座的试盘下壳体，所述下壳体基座限定多个下壳体基座孔口以及下壳体接合表面，所述下壳体基座孔口使得所述试盘下壳体的外部与下壳体基座容座之间流体连通，所述下壳体接合表面围绕所述下壳体基座容座；

提供具有上壳体盖的试盘上壳体，所述上壳体盖限定多个上壳体盖通道以及上壳体接合表面，所述上壳体盖通道使得所述试盘上壳体的外部与上壳体盖之间流体连通，所述上壳体接合表面围绕所述上壳体基座容座；

以所述下壳体基座容座朝向所述底台板接合表面定向且所述下壳体接合表面定位在所述底台板接合表面下方的方式将所述试盘下壳体能够释放地联接至所述底台板；

以所述上壳体盖容座朝向所述顶台板接合表面定向且所述上壳体接合表面定位在所述顶台板接合表面上方的方式将所述试盘上壳体能够释放地联接至所述顶台板；并且在所述顶台板与所述底台板对正的同时将所述上壳体接合表面与所述下壳体接合表面对正。

25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，还包括：

最初将所述试盘上壳体定位在相对于所述顶台板的正常位置，在所述正常位置，所述上壳体接合表面定位在所述顶台板接合表面的上方；以及

在将所述顶台板能够释放地联接至所述底台板之后，将所述试盘上壳体移动至相对于所述顶台板的致动位置，在所述致动位置，所述上壳体接合表面定位在所述顶台板接合表面的下方并处于相对于所述下壳体接合表面的组织接合位置，因而固定所述组织试样的分试样部分的周边。

26.根据权利要求25所述的方法，其特征在于，还包括在所述试盘上壳体处于致动位置时将所述试盘上壳体能够释放地固定至所述试盘下壳体，因而提供试盘组件。

27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，还包括围绕所述试盘组件的周边切割所述组织试样，以将所述分试样从所述组织试样分离。

28.根据权利要求27所述的方法，其特征在于，还包括将所述试盘组件浸没在运输保护媒介内。

29.根据权利要求27所述的方法，其特征在于，还包括将所述试盘组件浸没在低温保鲜媒介内。

30.一种用于自生物材料固定组织试样的方法，所述方法包括：

将所述生物材料定位附着在底台板上，以使得所述生物材料的外周附着底台板接合表面延伸；将顶台板与所述底台板对正，以使得顶台板接合表面与所述底台板接合表面对准；将所述顶台板接合表面移动至相对于所述底台板接合表面的组织接合位置，从而在所述顶台板接合表面与所述底台板接合表面之间固定所述组织试样的周边部分；并且将所述顶台板能够释放地联接至所述底台板，以提供所述生物材料的周边部分固定在所述顶台板接合表面与所述底台板接合表面之间的台板组件。

31.根据权利要求30所述的方法，其特征在于，还包括将所述台板组件插入到限定受控环境的器皿中。

32.根据权利要求31所述的方法，其特征在于，还包括使得所述组织试样暴露于所述受控环境。

33.根据权利要求31所述的方法，其特征在于，使得所述组织试样暴露于所述受控环境包括：提供具有底台板基座的底台板，所述底台板基座限定穿过所述底台板延伸的多个底台板基座孔口；并且为所述顶台板设置顶台板盖，所述顶台板盖限定多个穿过所述顶台板延伸的顶台板盖孔口。

34.根据权利要求30所述的方法，其特征在于，还包括：在所述顶和底台板仍能够释放地联接时将所述组织试样的一部分从所述组织试样的其余部分分离以提供组织分试样。

35.根据权利要求34所述的方法，其特征在于，将所述组织试样的一部分分离包括：将试盘下壳体能够释放地联接至所述顶台板，所述试盘下壳体具有在所述底台板接合表面下方定位的下壳体接合表面；将试盘上壳体能够释放地联接至所述顶台板，所述试盘上壳体具有上壳体接合表面，所述上壳体接合表面在所述顶台板接合表面下方定位并与所述下壳体接合表面对正；并且将所述试盘上壳体移动至相对于所述顶台板的致动位置，在所述致动位置中，所述上壳体接合表面在所述顶台板接合表面下方定位并且处于相对于所述下壳体接合表面的组织接合位置，从而固定所述组织分试样的周边。

36.根据权利要求35所述的方法，其特征在于，将所述组织试样的一部分分离还包括：在所述试盘上壳体处于所述致动位置时将所述试盘上壳体能够释放地联接至所述试盘下壳体，从而提供试盘组件。

37.根据权利要求36所述的方法，其特征在于，将所述组织试样的一部分分离包括：围绕所述试盘组件的周边切割所述组织试样，以将所述组织分试样与所述组织试样分离。

38.根据权利要求37所述的方法，其特征在于，还包括将所述试盘组件插入到限定受控环境的器皿中。

39.根据权利要求38所述的方法，其特征在于，还包括使得所述组织分试样暴露于所述受控环境。

40.一种用于自生物材料固定组织试样并从所述组织试样分离组织分试样的方法，所述方法包括：将所述生物材料定位附着在底台板上，以使得所述生物材料的外周延伸附着在底台板接合表面上；将顶台板与所述底台板对正，以使得顶台板接合表面与所述底台板接合表面对准；将所述顶台板接合表面移动至相对于所述底台板接合表面的组织接合位置，从而在所述顶台板接合表面与所述底台板接合表面之间固定所述组织试样的周边部分；将所述顶台板能够释放地联接至所述底台板，以提供所述生物材料的周边部分固定在所述顶台板接合表面与所述底台板接合表面之间的台板组件；并且在所述顶和底台板仍能够释放地联接时将所述组织试样的一部分从所述组织试样的其余部分分离，以提供所述组织分试样。