CN104644129A - 一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置和方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置和方法，属于动物模型的创建与测试技术领域。本发明所述装置结构简单，使用方便，所述方法简便易行，可用于对非人灵长类动物进行空间延迟测试。通过观察受测动物在经历了一定时间的视觉阻隔后还能否准确找到刺激物所在位置的方式为阿尔茨海默病非人灵长类动物动物模型的建立及病程的评价过程提供了新的检测手段。

Description

一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置和方法

技术领域

本发明属于动物模型的创建与测试技术领域，涉及一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置和方法。

技术背景

非人灵长类动物应用于医学研究已经有很长的历史，由于其在亲缘关系上与人最接近，与人类的遗传物质有75%～85%的同源性，在生理结构以及免疫代谢方面与人类高度的相似，是医学研究中具有极高价值的实验动物。

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。其病因及发病机制尚未阐明。采用非人灵长类动物尝试建立该病的动物模型，是研究该病病因及发病机制以及探寻相应的治疗和预防手段和方法的重要途径。然而，目前关于阿尔茨海默病非人灵长类动物模型的建立方法以及评价方法和装置都十分欠缺，严重制约了该病症的研究进展。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的方法并设计了相应的测试装置，为阿尔茨海默病病程的评价提供了一种有效的手段。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，包括隔离窗和多个刺激承载部件以及设置于支架上的载物平台；所述刺激承载部件设置于载物平台上，所述刺激承载部件上设置有可开合的盖子，使得受测动物不能直接观察到刺激但可以通过打开盖子获得刺激；所述隔离窗设置在支架的一侧，用于将受测动物与刺激承载部件隔离开，所述隔离窗为可开合的，当所述隔离窗打开时受测动物能够看到刺激承载部件，当所述隔离窗关闭时受测动物不能看到刺激承载部件。

作为可选方式，所述支架高度可调节。通过调节支架高度可以使所述装置适应不同规格的笼具。作为可选，所述支架为不锈钢材质。

作为可选方式，所述支架底部设置有轮子。进一步的，所述轮子上设置有锁止装置。更进一步的，所述轮子为万向轮。

作为可选方式，所述隔离窗为单向可透视：从刺激侧可透过隔离窗看到受测动物，但从受测动物侧不能可透过隔离窗看到刺激侧。通过单向可透视的隔离窗可以成功将受测动物的视觉空间隔断，从而切断受测动物与刺激承载部件之间持续的视觉联系，但从相反侧却能持续的观察动物行为。

作为可选方式，所述隔离窗包括一个双向可透视层和一个单向可透视层：从刺激侧可透过隔离窗看到受测动物，但从受测动物侧不能可透过隔离窗看到刺激侧，两层可分别独立实现可开合操作。通过双向可透视层使受测动物能够看到刺激承载部件及刺激的放置位置但不能触及所述刺激承载部件。通过单向可透视层可以成功将受测动物的视觉空间隔断，从而切断受测动物与刺激承载部件之间持续的视觉联系，但从相反侧却能持续的观察动物行为；当两层同时打开时，受测动物才有机会到各刺激承载部件中搜寻刺激物。

作为可选方式，所述双向可透视层为玻璃或透明塑料如亚克力板、聚碳酸板或其它透明塑料制成，所述单向可透视层是通过在所述双向可透视层的材质上贴一层单向可视膜制成。

作为可选方式，所述隔离窗以滑动的方式实现开合。

作为可选方式，所述隔离窗以可升降的方式实现开合。升降装置可以是自动的也可以是手动的。进一步的，自动升降装置由带开关面板的直流电机驱动，手动升降装置由滑轮组件组成。

作为可选方式，所述刺激是能够诱发受测动物产生获取冲动的刺激，如玩具或事物。

作为可选方式，所述刺激是食物奖励。采用食物奖励最容易诱发受测动物产生获取冲动。

作为可选方式，所述刺激承载部件在载物平台上的位置可调。通过调整刺激承载部件的位置可以使受测动物能够到各刺激承载部件中搜寻刺激物的机会基本均等，且一次只能到一个刺激承载部件中搜寻刺激物，避免出现双手分别到不同刺激承载部件中搜寻刺激物的情况。

作为可选方式，所述刺激承载部件通过可移动的托盘设置于所述载物平台上。通过移动托盘可以将各刺激承载部件进行整体移动而不改变各刺激承载部件之间的相对位置关系。进一步的，所述托盘设置于滑轨上，可以沿滑轨移动并固定在所需位置。

作为可选方式，所述刺激承载部件在所述托盘上的位置可调。

作为可选方式，所述刺激承载部件的个数为2-3个。

作为可选方式，所述刺激承载部件为带盖子的盒子，所述盖子为翻盖或滑盖、或盖帘或与所述盒子通过绳子相连的盖子。采用上述形式的盖子可以避免受测动物打开盖子时打翻其他刺激承载部件的盖子。

作为可选方式，所述装置中还包括影像采集装置，如摄像机或照相机，优选为摄像机。通过影像采集装置可以记录受测动物在整个测试过程中的表现。

作为可选方式，所述装置中还包括照明装置。

本发明还提供了一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的方法，包括以下步骤：

（1）将上述对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置移动到装有受测动物的笼具前方，使受测动物与刺激承载部件分别位于刺激承载部件两侧；

（2）打开所述隔离窗，在保证受测动物不能触碰到刺激承载部件的前提下，在受测动物的视线范围内，将刺激随机放置于所述多个刺激承载部件中的一个之内，并合上盖子使受测动物不能再直接看到所述刺激；

（3）关闭所述隔离窗，使受测动物不能再看到刺激承载部件侧的情况，在各刺激承载部件之间的相对位置关系基本不变的情况下，调整装置整体或刺激承载部件，使受测动物在所述隔离窗再次打开时，有机会到各刺激承载部件中搜寻刺激物；

（4）当关闭所述隔离窗的时间达到设定的时间间隔时，再次打开所述隔离窗，观察并记录受测动物首先从哪一个刺激承载部件中搜寻刺激物。

作为可选方式，所述步骤（3）中在关闭所述隔离窗后，增加以下操作：将装有刺激物的刺激承载部件与随机其他刺激承载部件中的一个交换位置或将刺激物移动到其他刺激承载部件当中。

作为可选方式，在所述步骤（3）中通过位置调整，确保受测动物在所述隔离窗再次打开时，到各刺激承载部件中搜寻刺激物的机会基本均等，且一次只能到一个刺激承载部件中搜寻刺激物。

作为可选方式，多次重复所述测试。

作为可选方式，所述步骤（4）中的间隔时间可根据实验设计灵活调整。

本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。

本发明的有益效果：

本发明所述装置结构简单，使用方便，所述方法简便易行，可用于对非人灵长类动物进行空间延迟测试。通过观察受测动物在经历了一定时间的视觉阻隔后还能否准确找到刺激物所在位置的方式为阿尔茨海默病非人灵长类动物动物模型的建立及病程的评价过程提供了新的检测手段。

附图说明：

图1为本发明实施例1中的一种可选方式所述的对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置的示意图；

图2为本发明所述装置与笼具的一种配合方式的示意图。

附图标记：1为隔离窗，11为双向可透视层，12为单向可透视层，2为刺激承载部件，3为支架，4为载物平台，5为滑轮组件，6为托盘，7为滑轨。

具体实施方式：

以下通过实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应当将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明的精神和原则之内做的任何修改，以及根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的等同替换或者改进，均应包括在本发明的保护范围内。

实施例1

一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，包括隔离窗1和多个刺激承载部件2以及设置于支架3上的载物平台4；所述刺激承载部件2设置于载物平台1上，所述刺激承载部件2上设置有可开合的盖子，使得受测动物不能直接观察到刺激但可以通过打开盖子获得刺激；所述隔离窗1设置在支架3的一侧，用于将受测动物与刺激承载部件2隔离开，所述隔离窗1为可开合的，当所述隔离窗1打开时受测动物能够看到刺激承载部件2，当所述隔离窗1关闭时受测动物不能看到刺激承载部件2。（如图1所示）

作为可选方式，所述支架3高度可调节。通过调节支架3高度可以使所述装置适应不同规格的笼具。作为可选，所述支架为不锈钢材质。

作为可选方式，所述支架3底部设置有轮子。进一步的，所述轮子上设置有锁止装置。更进一步的，所述轮子为万向轮。

作为可选方式，所述隔离窗1为单向可透视：从刺激侧可透过隔离窗看到受测动物，但从受测动物侧不能可透过隔离窗看到刺激侧。通过单向可透视的隔离窗可以成功将受测动物的视觉空间隔断，从而切断受测动物与刺激承载部件之间持续的视觉联系，但从相反侧却能持续的观察动物行为。

作为可选方式，所述隔离窗1包括一个双向可透视层11和一个单向可透视层12 ：从刺激侧可透过隔离窗看到受测动物，但从受测动物侧不能可透过隔离窗看到刺激侧，两层可分别独立实现可开合操作。通过双向可透视层使受测动物能够看到刺激承载部件及刺激的放置位置但不能触及所述刺激承载部件。通过单向可透视层可以成功将受测动物的视觉空间隔断，从而切断受测动物与刺激承载部件之间持续的视觉联系，但从相反侧却能持续的观察动物行为；当两层同时打开时，受测动物才有机会到各刺激承载部件中搜寻刺激物。

作为可选方式，所述双向可透视层为玻璃或透明塑料如亚克力板、聚碳酸板或其它透明塑料制成，所述单向可透视层是通过在所述双向可透视层的材质上贴一层单向可视膜制成。

作为可选方式，所述隔离窗以滑动的方式实现开合。

作为可选方式，所述隔离窗以可升降的方式实现开合。升降装置可以是自动的也可以是手动的。进一步的，自动升降装置由带开关面板的直流电机驱动，手动升降装置由滑轮组件5组成。

作为可选方式，所述刺激是能够诱发受测动物产生获取冲动的刺激，如玩具或事物。

作为可选方式，所述刺激是食物奖励。采用食物奖励最容易诱发受测动物产生获取冲动。

作为可选方式，所述刺激承载部件在载物平台上的位置可调。通过调整刺激承载部件的位置可以使受测动物能够到各刺激承载部件中搜寻刺激物的机会基本均等，且一次只能到一个刺激承载部件中搜寻刺激物，避免出现双手分别到不同刺激承载部件中搜寻刺激物的情况。

作为可选方式，所述刺激承载部件通过可移动的托盘6设置于所述载物平台上。通过移动托盘6可以将各刺激承载部件进行整体移动而不改变各刺激承载部件之间的相对位置关系。进一步的，所述托盘设置于滑轨7上，可以沿滑轨7移动并固定在所需位置。

作为可选方式，所述刺激承载部件在所述托盘6上的位置可调。

作为可选方式，所述刺激承载部件的个数为2-3个。

作为可选方式，所述刺激承载部件为带盖子的盒子，所述盖子为翻盖或滑盖、或盖帘或与所述盒子通过绳子相连的盖子。采用上述形式的盖子可以避免受测动物打开盖子时打翻其他刺激承载部件的盖子。

实施例2 空间延迟测试

选取100只老龄恒河猴，采用以下步骤进行空间延迟测试：

（1）将实施例1所述的任意一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置移动到装有受测动物的笼具前方，使受测动物与刺激承载部件分别位于刺激承载部件两侧（如图2）；

（2）打开所述隔离窗，在保证受测动物不能触碰到刺激承载部件的前提下（可以通过调整装置整体的位置或调整刺激承载部件的位置来保证受测动物不能触碰到刺激承载部件；当隔离窗含有两层结构时，可以通过将所述单向可透视层置于打开状态同时将所述双向可透视层置于闭合状态从而保证受测动物可以看到刺激承载部件但由于双向可透视层的阻隔作用而不能触碰到所述刺激承载部件），在受测动物的视线范围内，将刺激随机放置于所述多个刺激承载部件中的一个之内，并合上盖子使受测动物不能再直接看到所述刺激；

（3）关闭所述隔离窗，使受测动物不能再看到刺激承载部件侧的情况，在各刺激承载部件之间的相对位置关系基本不变的情况下，调整装置整体或刺激承载部件（当隔离窗含有两层结构时，无需进行位置调整，只需将所述双向可透视层置于打开状态即可），使受测动物在所述隔离窗再次打开时，有机会到各刺激承载部件中搜寻刺激物；

（4）当关闭所述隔离窗的时间达到设定的时间间隔时，再次打开所述隔离窗（当隔离窗含有两层结构时，是两层结构都处于打开状态），观察并记录受测动物首先从哪一个刺激承载部件中搜寻刺激物。

作为可选方式，在所述步骤（3）中通过位置调整，确保受测动物在所述隔离窗再次打开时，到各刺激承载部件中搜寻刺激物的机会基本均等，且一次只能到一个刺激承载部件中搜寻刺激物。

作为可选，实验中为验证结果的准确性可重复上述测试步骤。进一步的，两次测试之间至少间隔一天。

作为可选，实验中可以先选择半个小时作为步骤（4）中的时间间隔，根据实验结果选出不能在第一时间做出正确选择的动物。缩短步骤（4）中的时间间隔（如10分钟、5分钟、1分钟等），重复进行测试（优选的，两次测试之间至少间隔一天），根据实验结果，选择仍然不能做出正确选择的动物，可作为阿尔茨海默病的模型动物。然后在经过适当的干预或治疗措施后，重复测试，并可根据动物能够做出正确选择的最长间隔时间来对其病程进行判断和评价。

实施例3

作为可选方式，在实施例2所述的测试方法中，所述步骤（3）中在关闭所述隔离窗后，可以增加以下操作：将装有刺激物的刺激承载部件与随机其他刺激承载部件中的一个交换位置或将刺激物移动到其他刺激承载部件当中。还可以将该方法与实施例2所述的方法进行配合使用，以排除其他对实验有干扰的因素。

以上所述仅为本发明的优选实施例，对本发明而言仅是说明性的，而非限制性的；本领域普通技术人员理解，在本发明权利要求所限定的精神和范围内可对其进行许多改变，修改，甚至等效变更，但都将落入本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，其特征在于，包括隔离窗和多个刺激承载部件以及设置于支架上的载物平台；所述刺激承载部件设置于载物平台上，所述刺激承载部件上设置有可开合的盖子，使得受测动物不能直接观察到刺激但可以通过打开盖子获得刺激；所述隔离窗设置在支架的一侧，用于将受测动物与刺激承载部件隔离开，所述隔离窗为可开合的，当所述隔离窗打开时受测动物能够看到刺激承载部件，当所述隔离窗关闭时受测动物不能看到刺激承载部件。

2.根据权利要求1所述的对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，其特征在于，所述支架高度可调节。

3.根据权利要求1所述的对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，其特征在于，所述所述支架底部设置有轮子。

4.根据权利要求1所述的对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，其特征在于，所述隔离窗为单向可透视：从刺激侧可透过隔离窗看到受测动物，但从受测动物侧不能可透过隔离窗看到刺激侧。

5.根据权利要求1所述的用于对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，其特征在于，所述隔离窗包括一个双向可透视层和一个单向可透视层：从刺激侧可透过隔离窗看到受测动物，但从受测动物侧不能可透过隔离窗看到刺激侧，两层可分别独立实现可开合操作。

6.根据权利要求1所述的对非人灵长类动物进行空间延迟测试的装置，其特征在于，所述隔离窗以可升降的方式实现开合。

7.一种对非人灵长类动物进行空间延迟测试的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将权利要求1-6中任意一个所述的装置移动到装有受测动物的笼具前方，使受测动物与刺激承载部件分别位于刺激承载部件两侧；

（2）打开所述隔离窗，在保证受测动物不能触碰到刺激承载部件的前提下，在受测动物的视线范围内，将刺激随机放置于所述多个刺激承载部件中的一个之内，并合上盖子使受测动物不能再直接看到所述刺激；

（3）关闭所述隔离窗，使受测动物不能再看到刺激承载部件侧的情况，在各刺激承载部件之间的相对位置关系基本不变的情况下，调整装置整体或刺激承载部件，使受测动物在所述隔离窗再次打开时，有机会到各刺激承载部件中搜寻刺激物；

（4）当关闭所述隔离窗的时间达到设定的时间间隔时，再次打开所述隔离窗，观察并记录受测动物首先从哪一个刺激承载部件中搜寻刺激物。

8.根据权利要求7所述的用于对非人灵长类动物进行空间延迟测试的方法，其特征在于，所述步骤（3）中在关闭所述隔离窗后，增加以下操作：将装有刺激物的刺激承载部件与随机其他刺激承载部件中的一个交换位置或将刺激物移动到其他刺激承载部件当中。

9.根据权利要求7所述的用于对非人灵长类动物进行空间延迟测试的方法，其特征在于，在所述步骤（3）中通过位置调整，确保受测动物在所述隔离窗再次打开时，到各刺激承载部件中搜寻刺激物的机会基本均等，且一次只能到一个刺激承载部件中搜寻刺激物。

10.根据权利要求7所述的用于对非人灵长类动物进行空间延迟测试的方法，其特征在于，多次重复所述测试。