CN104628621A - 一种氟取代吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents

一种氟取代吲哚衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104628621A
CN104628621A CN201510032945.6A CN201510032945A CN104628621A CN 104628621 A CN104628621 A CN 104628621A CN 201510032945 A CN201510032945 A CN 201510032945A CN 104628621 A CN104628621 A CN 104628621A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
temperature
prepares
xylol
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510032945.6A
Other languages
English (en)
Inventor
陈芳军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Hunan Huateng Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201510032945.6A priority Critical patent/CN104628621A/zh
Publication of CN104628621A publication Critical patent/CN104628621A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制备方法，以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化、酰胺化、还原、乙基化反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。

Description

一种氟取代吲哚衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制备方法。
技术背景
化合物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺，结构式为：
本化合物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
发明内容
本发明公开了一种氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制备方法，以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化、酰胺化、还原、乙基化反应得到目标产物5，合成路线如图1所示。合成步骤如下：
(1)以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化反应得到2；
(2)把2进行酰胺化反应，得到3；
(3)把3进行还原反应得到4；
(4)把4进行乙基化反应得到5；
在一优选的实施方式中，所述的酯化反应制备化合物2所用的试剂选自氯化亚砜；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的还原反应制备化合物4所用的试剂选自四氢铝锂；所述的乙基化反应制备化合物5所用的试剂选自溴乙烷。
在一优选的实施方式中，所述的酯化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的溶剂选自氨水；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的乙基化反应制备化合物5所用的溶剂选自乙腈。
在一优选的实施方式中，所述的酯化反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的乙基化反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
附图说明
图1是化合物物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的合成路线图。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)甲基-5-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯的合成
把15g 5-氟-1H-吲哚-2-羧酸加入到150甲醇中，滴加入30g氯化亚砜,室温搅拌24小时,浓缩，把剩余物加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，加入乙酸乙酯萃取，分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到17g甲基-5-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。
(2)5-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺的合成
把17g甲基-5-氟-1H-吲哚-2-羧酸乙酯加入到400ml氨水中，室温搅拌12小时，加入乙酸乙酯萃取分液，收集有机相，干燥，浓缩，得到14g 5-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺。
(3)(5-氟-1H-吲哚-2-基)甲胺的合成
把14g 5-氟-1H-吲哚-2-甲酰胺加入到160ml四氢呋喃中，降温至0℃，缓慢加入6g四氢铝锂，然后加热回流搅拌2小时，加入氢氧化钠水溶液，过滤，收集滤液，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得8g(5-氟-1H-吲哚-2-基)甲胺。
(4)N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的合成
把8g(5-氟-1H-吲哚-2-基)甲胺加入到110ml乙腈中，加入6g溴乙烷，加入5g三乙胺，加热回流搅拌5小时，加入水和乙酸乙酯，萃取，分液，收集有机相，干燥，浓缩，剩余物上硅胶柱分离得到7.2g N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺。

Claims (6)

1.一种制备氟取代吲哚衍生物N-((5-氟-1H-吲哚-2-基)甲基)乙胺的制备方法，以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化、酰胺化、还原、乙基化反应得到目标产物5，合成路线如下，
2.根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是，
(1)以5-氟-1H-吲哚-2-羧酸为起始原料，经过酯化反应得到2；
(2)把2进行酰胺化反应，得到3；
(3)把3进行还原反应得到4；
(4)把4进行乙基化反应得到5；
3.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的试剂选自对甲基苯磺酸、氯化氢、N,N'-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、甲醇、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯、氯化亚砜中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的试剂选自N,N'-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、氨气、氨水中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物4所用的试剂选自四氢铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、保险粉中的一种或几种的混合物；所述的乙基化反应制备化合物5所用的试剂选自溴乙烷、氯乙烷、碘乙烷、碳酸二乙酯中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、水、氨水中的一种或几种的混合物；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混合物；所述的乙基化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1-2的方法，其特征在于,所述的酯化反应制备化合物2所用的反应温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的温度是0℃～150℃；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的乙基化反应制备化合物5所用的温度是0℃～溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反应制备化合物2所用的反应温度是室温；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的温度是室温；所述的还原反应制备化合物4所用的温度是0℃～溶剂的回流温度；所述的乙基化反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。
CN201510032945.6A 2015-01-22 2015-01-22 一种氟取代吲哚衍生物的制备方法 Pending CN104628621A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510032945.6A CN104628621A (zh) 2015-01-22 2015-01-22 一种氟取代吲哚衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510032945.6A CN104628621A (zh) 2015-01-22 2015-01-22 一种氟取代吲哚衍生物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104628621A true CN104628621A (zh) 2015-05-20

Family

ID=53207915

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510032945.6A Pending CN104628621A (zh) 2015-01-22 2015-01-22 一种氟取代吲哚衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104628621A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219859A (en) * 1991-03-26 1993-06-15 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Indole derivatives, preparation processes and medicinal products containing them
WO2006077367A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflamation
CN104292145A (zh) * 2014-10-12 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种6-溴吲哚衍生物的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5219859A (en) * 1991-03-26 1993-06-15 Lipha, Lyonnaise Industrielle Pharmaceutique Indole derivatives, preparation processes and medicinal products containing them
WO2006077367A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflamation
CN104292145A (zh) * 2014-10-12 2015-01-21 湖南华腾制药有限公司 一种6-溴吲哚衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS: "RN 1341586-91-1", 《STN-REGISTRY》 *
CRUCES, M. A. ET AL.: "Acetylenic and allenic derivatives of 2-(5-benzyloxyindolyl) and 2-(5-hydroxyindolyl)-methylamines: synthesis and in vitro evaluation as monoamine oxidase inhibitors", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
LAJOS FODOR ET AL.: "An efficient route for the synthesis of 2-arylthiazino[5,6-b]indole derivatives", 《TETRAHEDRON》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104230853B (zh) 一种(对甲苯基)甲胺-n-乙基吗啉盐酸盐的制备方法
CN104926775A (zh) 一种含氟吡喃衍生物的制备方法
CN104262257A (zh) 一种吡唑衍生物的制备方法
CN104844528A (zh) 一种三唑衍生物的制备方法
CN103772278A (zh) 一种重要四氢异喹啉衍生物中间体及其合成方法
CN104829581A (zh) 一种6-溴吡喃衍生物的制备方法
CN104387367A (zh) 一种2位取代苯并咪唑衍生物的制备方法
CN104829574A (zh) 一种8-溴吡喃衍生物的制备方法
CN104844549A (zh) 一种7-溴吡喃衍生物的制备方法
CN104829576A (zh) 一种7-氟吡喃衍生物的制备方法
CN104277042A (zh) 一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法
CN104860910A (zh) 一种8-氟吡喃衍生物的制备方法
CN104829575A (zh) 一种6-氟吡喃衍生物的制备方法
CN104292143A (zh) 一种2-(4-溴苄基)吡咯烷的制备方法
CN104628721A (zh) 一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法
CN104402880A (zh) 一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法
CN105001117A (zh) 一种含氯叠氮化合物的合成方法
CN104628621A (zh) 一种氟取代吲哚衍生物的制备方法
CN104326977A (zh) 一种6,7-二乙基-4-羟基喹啉的制备方法
CN105001118A (zh) 一种含碘叠氮化合物的制备方法
CN104447567B (zh) 一种1位取代苯并咪唑衍生物的制备方法
CN105061253A (zh) 一种含溴叠氮化合物的制备方法
CN104370822A (zh) 一种溴取代苯并咪唑衍生物的制备方法
CN105130841A (zh) 一种3-碘苯基叠氮化合物的制备方法
CN105061254A (zh) 一种含溴叠氮化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150520