CN104602685A - 用于预防和/或治疗干眼症的的组合物、方法和/或装置 - Google Patents

用于预防和/或治疗干眼症的的组合物、方法和/或装置 Download PDF

Info

Publication number
CN104602685A
CN104602685A CN201380046741.7A CN201380046741A CN104602685A CN 104602685 A CN104602685 A CN 104602685A CN 201380046741 A CN201380046741 A CN 201380046741A CN 104602685 A CN104602685 A CN 104602685A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fatty acid
acid ester
compositions
concentration
treatment
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201380046741.7A
Other languages
English (en)
Inventor
华·朱
朱迪思·路易斯·弗拉纳根
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Brien Holden Vision Institute Ltd
Original Assignee
Brien Holden Vision Institute Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2012902937A external-priority patent/AU2012902937A0/en
Application filed by Brien Holden Vision Institute Ltd filed Critical Brien Holden Vision Institute Ltd
Priority to CN202211610036.2A priority Critical patent/CN116236471A/zh
Priority to CN201910939752.7A priority patent/CN110812486A/zh
Publication of CN104602685A publication Critical patent/CN104602685A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A61K38/13—Cyclosporins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1841—Transforming growth factor [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/12—Non-macromolecular oxygen-containing compounds, e.g. hydrogen peroxide or ozone

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及通过施用一定量的治疗有效地抑制脂肪酶活性同时允许细菌生长或基本不改变所述眼睛动态微生物群落的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗、减少或预防一种或多种眼部病症尤其是干眼症的组合物、方法和装置。通常，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。

Description

用于预防和/或治疗干眼症的的组合物、方法和/或装置
相关申请
本申请主张2012年7月9日提交的标题为“用于眼病的预防和治疗的组合物(Composition for prevention and treatment of eye disorder)”的澳大利亚临时申请第2012902937号的优先权并与之相关。本申请将其全部内容结合于本文作为参考。
技术领域
本发明涉及用于降低与多种疾病或病症有关的眼部不适(尤其是干眼症)的组合物、方法和/或装置。本发明还涉及干眼症的预防和/或治疗，尤其是，本发明涉及防止或减少与干眼症有关的症状，包括当与佩戴隐形眼镜时有关的症状。本发明还涉及利用所披露的组合物和装置来治疗、减少或防止这类疾病或病症的方法。
发明背景
干眼症是一种由于眼泪不足或过度蒸发而造成的眼部病症，其导致眼球表面损伤和与眼部不适有关的症状，如瘙痒、刺激、异物感、充血、畏光、疼痛和由于角膜刺激所造成的反常流泪。这些症状通常在一天结束时或者在需要目视关注(如阅读、驾驶或计算机工作)持续的一段时间后会变得更差。数千万人具有这些有损健康的症状。
造成干眼症的原因已归因于眼泪产生减少(水分缺乏型干眼症)，例如，泪腺疾病，和/或过度的眼泪蒸发(蒸发型干眼症)，例如，由佩戴隐形眼镜所引起的。睑板腺功能障碍(MGD)被认为是干眼症的一个指征。眼部共生菌，如凝固酶阴性葡萄球菌(coagulase-negative staphylococci)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和丙酸杆菌属(Propionibacteriumacnes)内的表型变化或动态组成改变会产生不平衡并且会触发细菌毒力因子(如内毒素、脂多糖和/或脂肪酶)的释放，从而造成眼睑炎症、睑板腺分泌的脂肪降解和直接影响泪膜稳定性并促进眼泪蒸发。最大的细菌解脂活性是在患有MGD的患者中发现的。常见的干眼症治疗通过使用润滑剂/人工泪液和/或局部应用抗炎药物(如环胞霉素A或皮质类固醇)来提高眼表面的湿度并改善症状。在一些类型的MGD的控制中，还使用了口服抗生素，如四环素及其衍生物。然而，这些可用的治疗并不代表治愈，并且已知过度的抗生素使用是有问题的，会使受试者具有发展抗生素耐药性的趋势。因此，需要开发新型的并且更好的干眼症疗法。
US 2010/0016264描述了使用与睾酮一起或不与睾酮一起使用孕激素来用于治疗眼部病症(尤其是干眼症)的组合物和方法。例如，其中描述了在中包含15％黄体酮的组合物。US 4,485,029描述了单月桂酸甘油酯与一种或多种其他抗微生物剂组合用于清洁、消毒或保存隐形眼镜的用途。单月桂酸甘油酯以似乎显示出抗微生物性质，或至少抑菌性质的浓度使用，并且不将单月桂酸甘油酯直接应用于眼部。US 5,472,703描述了声称能够减轻角膜中细菌感染风险的镜片。将镜片浸于其中，或者在表面上涂覆多元脂肪醇和脂肪酸的酯。
干眼症和与干眼症有关的眼部不适仍是个大问题。本发明涉及克服和/或改善现有技术中的至少一个缺点，如通过本文的讨论而显而易见的。
本说明书中对任何现有技术的引用不是并且不应被视为承认或以任何形式的表示该现有技术构成了澳大利亚的一般常识或任何其他权限的一部分，或者可以合理地预期本领域技术人员将该现有技术确定、理解并视为是相关的。
发明概述
本发明包括C8至C16脂肪酸和/或C8至C16脂肪酸酯，例如，单月桂酸甘油酯和/或月桂酸可以起到细菌脂肪酶抑制剂作用的出人意料的效果。发明人出人意料地发现，当在应用于眼部的制剂中包含C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯时，可以抑制脂肪酶活性，所述脂肪酶活性被抑制会使得泪膜稳定性提高和/或泪脂质量改善。提高的泪膜稳定性和/或改善的泪脂质量可被确定为泪膜破裂时间增加(还称为泪膜BUT)。可以通过(例如)对通过抑制细菌的脂肪酶产生来抑制脂肪酶活性。另外的出人意料的作用是C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯能够抑制脂肪酶活性同时允许细菌生长(即无抗菌活性)，尤其是人眼共生菌的生长。可替代地可替代地，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落(这将在下文中进一步说明)。在一个方面，本发明涉及一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛共生菌的生长、存活力、数目和/或类型的用途。在某些实施方式中，包含C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯的组合物可以用于抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落，其中所述组合物对(例如)眼睛的共生菌具有极小或非实质性的抗菌活性。在某些实施方式中，包含C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯的组合物可以用于抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落，其中所述组合物对(例如)眼睛的共生菌没有抗菌活性。某些实施方式涉及使用C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，例如，单月桂酸甘油酯和/或月桂酸作为脂肪酶抑制剂对干眼症的治疗性治疗。适合在本发明的组合物、方法或用途中使用的脂肪酸和/或脂肪酸酯为下列的一种或多种：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8至C14脂肪酸和/或C8至C14脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或C8脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或C10脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或C12脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。
本发明涉及通过施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性同时允许细菌生长，尤其是人眼共生菌的生长的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗和/或预防受试者中眼部病症的方法。本发明涉及通过施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗和/或预防受试者中眼部病症的方法。优选地，所述眼部病症是干眼症。所述脂肪酸和/或脂肪酸酯可以是下列的任意一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。优选地，所述脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯。优选地，所述脂肪酸为月桂酸。在某些实施方式中，所述组合物可以含有单月桂酸甘油酯和月桂酸。在某些实施方式中，所述脂肪酸为癸酸。
本发明涉及治疗或预防受试者中眼部病症的方法，包括施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性同时允许眼睛的共生菌的细菌生长的单月桂酸甘油酯或月桂酸。
本发明还涉及通过施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性同时允许人眼共生菌的细菌生长的一种或多种C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗和/或预防受试者中干眼症的方法。
本发明还涉及通过施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变与眼睛有关的动态共生菌群落的一种或多种C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗和/或预防受试者中干眼症的方法。通常，所使用的一种或多种C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯的量具有极小或非实质性的抗菌活性。
本发明还涉及通过施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变与眼部有关的动态共生菌群落的单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸或它们的组合来治疗和/或预防受试者中干眼症的方法。通常，所使用的单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸或它们的组合的量具有极小或非实质性的抗菌活性。本发明包括通过抑制或预防这些病症的初始发展来降低其发展的风险，一旦确诊就对那些病症进行治疗或者它们的组合。
某些实施方式的一个优势在于细菌毒力因子(如脂肪酶)的减少，而基本不改变共生菌平衡和/或在靶标生物中基本不发展出抗生素抗性。
另一个优势在于，可以在隐形眼镜护理溶液中使用C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和/或可以将C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯直接(或间接)应用于隐形眼镜，从而当佩戴时通过隐形眼镜向眼部施用，或者它们的组合。然后，在眼睛佩戴隐形眼镜时，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯可以从隐形眼镜缓慢解吸或释放到相关区域中，例如，上眼睑或眼睑边缘的上睑结膜。这表示与其他施用形式相比，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯可能不太可能通过眼泪排出。该优势还适用于以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。
不意在受到任何理论或作用方式束缚，据信当将C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯施用于受试者时，它们可以通过(例如)抑制由与眼睛有关的细菌的脂肪酶的产生来抑制脂肪酶活性。那么，这会减少脂质的破环，如睑板腺产生的睑脂(meibum)，从而脂质可以发挥其限制蒸发和稳定泪膜的功能。脂肪酶活性的抑制还可以减少刺激性脂质分解产物的量。
在某些实施方式中，所述脂肪酶活性为细菌脂肪酶活性。在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯抑制脂肪酶活性，例如，细菌脂肪酶。在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯通过抑制脂肪酶，例如，细菌脂肪酶的产生来抑制脂肪酶活性。在某些实施方式中，脂肪酶活性被抑制了30至80％，或者以下范围内的任一项：40至80％、60％至80％、45至75％、40至50％、50至70％、55至80％、30％至45％或者35至50％。当所述脂肪酸为月桂酸时，脂肪酶活性被抑制了以下范围内的任一项：40至72％、40至48％、40至50％、50至70％、55至75％或者35至75％。当所述脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯时，脂肪酶活性被抑制了以下范围内的任一项：46至72％、70至75％、45至55％、46至70％、55至72％、60至75％或者65至80％。当所述脂肪酸为月桂酸并且脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯时，脂肪酶活性被抑制了以下范围内的任一项：40至72％、70至75％、40至50％、50至70％、55至80％或者35至75％。％抑制为当如实施例1所述测定的。
本发明还涉及通过施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶产生同时允许细菌生长(即无抗菌活性)的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗或预防受试者中眼部病症的方法。通常，一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯的量抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼睛的动态微生物群落。优选地，所述眼部病症是干眼症。在一种实施方式中，存在治疗或预防受试者中干眼症的方法，包括施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼睛动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，其中所使用的量具有极小或非实质性的抗菌活性。在另一种实施方式中，存在治疗或预防受试者中干眼症的方法，包括施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼睛动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，其中所使用的量没有抗菌活性。在另一种实施方式中，存在治疗或预防受试者中干眼症的方法，包括以治疗有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼睛动态微生物群落的量施用以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合，其中所使用的量具有极少或非实质性的抗菌活性。在另一种实施方式中，存在治疗或预防受试者中干眼症的方法，包括以治疗有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼部动态微生物群落的量施用以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合，其中所使用的量没有抗菌活性。
本发明还涉及缓解受试者中干眼症状的方法，包括施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性同时允许细菌生长(即无抗菌活性)的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。可替代地可替代地，所述方法包括施用一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。在一种实施方式中，存在缓解受试者中干眼症状的方法，包括施用一定量的治疗性有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼睛动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，其中所使用的量具有极小或非实质性的抗菌活性。在一种实施方式中，存在缓解受试者中干眼症状的方法，包括施用一定量的治疗性有效地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，其中所使用的量没有抗菌活性。
本发明涉及缓解受试者中干眼症状的方法，包括以治疗有效性地抑制脂肪酶产生，同时允许细菌生长的量施用以下脂肪酸/和脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。在一种实施方式中，存在缓解受试者中干眼症状的方法，包括以治疗有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼睛动态微生物群落的量施用以下脂肪酸/和脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合，其中所使用的量具有极少或非实质性的抗菌活性。在另一种实施方式中，存在缓解受试者中干眼症状的方法，包括以治疗有效性地抑制脂肪酶产生，而基本不改变眼部动态微生物群落的量施用以下脂肪酸/和脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合，其中所使用的量没有抗菌活性。可以通过抑制脂肪酶产生来抑制脂肪酶活性。
某些实施方式涉及下列脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合与雄激素或雄激素类似物的组合使用，当与这些试剂单独使用相比时，组合使用协同地增强了干眼症的治疗和/或预防。某些实施方式涉及雄激素或雄激素类似物与单月桂酸甘油酯和/或月桂酸的组合使用，当与这些试剂单独使用相比时，所述使用协同地增强了干眼症的治疗和/或预防。不意在受到任何理论或作用方式的束缚，雄激素或雄激素类似物的一种可能的作用机理包括促进泪腺/睑板腺中的腺功能并因此改善眼泪和睑脂分泌的量(和质量)。有关眼病治疗中雄激素的使用的其他信息可见于US 5,620,921，其描述了将治疗量的雄激素、雄激素类似物或TGF-b局部施用于眼睛来治疗干性角膜结膜炎(KCS)(即干眼症综合征)。美国专利第5,620,921号以其全部内容并入本文作为参考。
因此，本发明方法还可以包括施用治疗有效量的雄激素或雄激素类似物和/或治疗有效量的抗炎剂。例如，雄激素或雄激素类似物优选地为以下的一种或多种：脱氢表雄甾酮(DHEA)、雄酮、睾酮和二氢睾酮(DHT)。抗炎剂可以是以下的一种或多种：阿奇霉素、环胞霉素A、ω-3脂肪酸和转化生长因子β(TGF-β)。
在一种优选的实施方式中，本发明的方法用于干眼症的治疗和/或预防，所述干眼症包括以下的一种或多种：水分缺乏型干眼症和蒸发型干眼症。本发明所述的方法还可以对由以下的一种或多种情况所引起的干眼症的治疗和/或预防是有用的：眼科装置(如隐形眼镜)的佩戴、干燥综合征、自身免疫性疾病、由泪腺功能不全所造成的非干燥综合征型水分缺乏型干眼症、泪管阻塞、睑板腺疾病、睑炎、眼睑孔病症、结膜病症和/眨眼病症(blinkdisorder)。
在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯在溶液中的浓度为约0.1至50μg/ml。优选地，所述浓度为约1至约25μg/ml，约2.5至约25μg/ml，2.5至约15μg/ml或约2.5至约10μg/ml。在其他实施方式中，所述浓度为约5至小于25μg/ml。可替代地可替代地，所述浓度为12.5至小于25μg/ml。可替代地，所述浓度为12.5至22.5μg/ml。可替代地，所述浓度为约12.5至约20μg/ml。可替代地，所述浓度为约12.5至17.5μg/ml。可替代地，所述浓度为12.5至15μg/ml。可替代地，所述浓度为15至22.5μg/ml。可替代地，所述浓度为约15至约20μg/ml。可替代地，所述浓度为15至17.5μg/ml。可替代地，所述浓度为17.5至20μg/ml。可替代地，所述浓度为17.5至小于25μg/ml。可替代地，所述浓度为约20至小于25μg/ml。可替代地，所述浓度为12.5至50μg/ml。可替代地，所述浓度为25至50μg/ml。这些浓度还适用于以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。优选地，本发明的任何组合物中存在的所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为以足以实现约5至50μg/ml，优选地10μg/ml的泪膜浓度的量。
在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯在溶液中的量为溶液总体积的按重量计的约0.001％至约0.050％。通常，所述浓度为所述溶液总体积的按重量计的约0.001％至0.025％，约0.0025％至0.025％，约0.0025％至0.01％，0.0025％至0.015％，约0.005％至小于0.025％，约0.0125％至小于0.025％，约0.0125％至0.0225％，约0.0125％至0.02％，约0.0125％至0.0175％，约0.0125％至0.015％，约0.015％至0.0225％，约0.015％至0.02％，约0.15％至0.0175％，约0.0175％至0.02％，约0.0175％至小于0.025％，约0.02至小于0.025，约0.0125％至0.05％或者约0.025％至0.05％。这些浓度还适用于以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。
在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯在粘稠制剂，如凝胶剂、软膏剂和乳膏剂中的量为所述制剂总重量的按重量计的约0.0001％至0.1％。通常，所述浓度为所述制剂总重量的按重量计的约0.005％至0.05％。在其他方面，所述浓度为所述制剂总重量的按重量计的约0.005％至0.01％。在其他方面，所述浓度为所述制剂总重量的按重量计的约0.05％至0.5％。在其他方面，所述浓度为所述制剂总重量的按重量计的约0.01％至0.95％。在其他方面，所述浓度为所述制剂总重量的按重量计的约0.1％至1％。可替代地，所述浓度为所述制剂总重量的按重量计的约0.025％至小于0.1％。这些浓度还适用于以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。
在某些实施方式中，雄激素或雄激素类似物占所施用组合物总重量的按重量计的约0.0001％至约5％。在其他实施方式中，雄激素或雄激素类似物占所述组合物总重量的按重量计的约0.05％至约3％。在其他实施方式中，雄激素或雄激素类似物占所述组合物总重量的按重量计的约0.001％至约0.03％。在某些实施方式中，雄激素或雄激素类似物占所述组合物总重量的按重量计的约0.02％。
在某些实施方式中，抗炎剂占所施用组合物总重量的按重量计的约0.001％至约5％。在某些实施方式中，抗炎剂占所述组合物总重量的按重量计的约0.001％至约1％。在某些实施方式中，所述抗炎剂占约0.2％。在某些实施方式中，抗炎剂占所述组合物总重量的按重量计的约1％至2％。
在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯以滴眼剂形式施用。在某些实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯以眼药膏或凝胶剂形式施用。在其他实施方式中，C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯以乳膏剂形式施用至眼睑边缘上和周围。在某些实施方式中，口服施用C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯。可替代地，从眼科装置，如隐形眼镜释放(例如，扩散)C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯。C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯可以与雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂组合使用或单独使用。C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯可以与雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂同时或非同时施用。当存在雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂两者时，它们可以包括在相同组合物中或者是独立的，并且同时或非同时施用。
在某些实施方式中，首先将受试者评价为需要治疗干眼症，可能需要治疗干眼症，有发生干眼症的风险，或者如果发生干眼症则具有特别风险(例如，从发生病症的并发症或结果发生)，从而认为预防或抑制干眼症发生或干眼症的治疗是必需的。
在本发明所述的任何方法中，可以以本文所公开的组合物的形式施用C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素、雄激素类似物和/或抗炎剂。可以以本文所公开的组合物的形式施用脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素和/或抗炎剂，其中所述组合物中包括以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。可替代地，如本说明书中其他地方所述，所述施用可以来自隐形眼镜。
在另一个方面，本发明提供了隐形眼镜，其包含治疗有效量的以下的一种或多种：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，和任选地雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂。某些实施方式提供了隐形眼镜，其包含治疗有效量的C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素或雄激素类似物和抗炎剂。某些实施方式提供了包含以下中的一种或多种的隐形眼镜：一定量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯、抗炎剂和任选地雄激素或雄激素类似物。某些实施方式提供了隐形眼镜，其包含：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素或雄激素类似物和抗炎剂。可以通过以下方法中的一种或多种将活性物质加载到隐形眼镜上：药物加载到现成的镜片；使用屏障(barrier)如维生素E；生产活性物质至少基本捕获在内部的镜片；和使用以下技术，如分子印迹、颗粒负载型软性隐形眼镜(particle-laden soft contact lenses)或超临界溶剂浸渍等。在佩戴期间，活性物质可以通过扩散和/或其他方法释放。
在另一个方面，本发明提供了用于眼部病症，优选地用于干眼症的预防和/或治疗的适合于施用至眼部的组合物，其包含治疗有效量的一种或多种C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯。该C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯治疗有效性地抑制脂肪酶活性，但不具有抗菌作用(即允许细菌生长，因此共生细菌群落保持不变)。所述组合物还可以包含治疗有效量的雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂。本文公开了优选的C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素、雄激素类似物和抗炎剂。雄激素、雄激素类似物和抗炎剂可以与C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸在不同的组合物中。所述组合物可以用于治疗、降低或预防本文所讨论的任何形式的干眼症。
在某些应用中，所述组合物可以以适合于局部施用至眼部的形式包括在以下的一种或多种中：软膏剂、凝胶剂、喷雾剂、插入剂(insert)、滴眼剂和通过从佩戴至眼睛的隐形眼镜释放(例如扩散)。在某些实施方式中，所述组合物是水性组合物，它是等张的或基本等张的。在某些应用中，所述组合物还可以配制用于局部施用或口服施用。
本发明还涉及药物组合物，其包含一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性同时允许细菌生长的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和可药用赋形剂、稀释剂或载体。通常，该药物组合物包括如本文所述的雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂。
在某些实施方式中，所述组合物可以是配制的隐形眼镜护理溶液，以允许镜片从溶液吸收和/或吸附C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素或雄激素类似物和抗炎剂，从而使活性物质涂覆到镜片表面上或者吸收到镜片的材料基质中或两者，然后在佩戴期间释放到眼部。在另一种实施方式中，所述溶液为水溶液，其为等张的或基本等张的。
本发明还涉及两种或更多种组合物，其中一种组合物包含本文所公开的脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种，而第二组合物包含雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂。可替代地，雄激素或雄激素类似物可以与抗炎剂处于不同的组合物中。
在某些实施方式中，本文所述的组合物还可以包含一种或多种防腐剂。适合的防腐剂包括以下的一种或多种：苯扎氯铵、氯己定、氯代丁醇、硫酸多粘菌素B、山梨酸和在具体实施方式部分中列出了其他适合的防腐剂。本领域技术人员通常不会考虑将这些防腐剂作为适合于干眼症的预防或治疗的组合物的活性成分。在替代性实施方式中，所述组合物可以不包含防腐剂，即，是不含防腐剂的。
本发明所述的组合物还可以包含以下的一种或多种：缓冲剂、渗透剂、表面活性剂、润湿剂、抗氧化剂、舒适增强剂和渗透保护剂。例如，一种或多种舒适增强剂和/或润湿剂可以选自：纤维素衍生物，如羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、右旋糖酐、明胶、多元醇、液体如甘油、聚乙二醇、聚乙二醇、聚山梨醇酯、丙二醇、聚乙烯醇、聚维酮(聚乙烯基吡咯烷酮)和/或共聚物如EO/PO嵌段共聚物。另外，本发明的组合物可以包括水包油型眼用乳液来作为本文所公开的脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种和/或雄激素或雄激素类似物的载体。
本发明还涉及基本由以下的一种或多种组成的组合物：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和任选地雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂。某些实施方式涉及基本由：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，雄激素或雄激素类似物和抗炎剂组成的组合物。通常，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为以下的一种或多种：C8至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯、C8脂肪酸和/或脂肪酸酯、C10脂肪酸和/或脂肪酸酯、C12脂肪酸和/或脂肪酸酯、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合，并且其中所述组合物抑制脂肪酶活性，并且基本不改变眼部的动态微生物群落。通常，所述组合物抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部的共生菌的生长、存活力、数目和/或类型。在本说明书中，“基本由……组成”是指根据本发明所述的组合物或隐形眼镜护理溶液不含任何其他活性药物成分，但是可能任选地包含其他非活性组分，如水溶液中的盐和缓冲液。
在某些实施方式中，所述组合物由以下的一种或多种组成：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和任选地雄激素或雄激素类似物和抗炎剂、水和任选地盐和/或缓冲液，其中所述组合物的张度和/或pH是等张的并且在生理学可接受的范围内。在其他实施方式中，所述组合物是滴眼液，其包含单月桂酸甘油酯和雄激素脱氢表雄甾酮(DHEA)，其中所述载体包括脂溶性成分载体、辛酸癸酸甘油三酯、非离子表面活性剂/乳化剂脱水山梨糖醇单油酸酯、和防腐剂氯代丁醇。优选地，所述单月桂酸甘油酯为滴眼剂的0.001-0.05％。优选地，DHEA为滴眼液的1-5％。在某些实施方式中，所述组合物包含：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素或雄激素类似物、抗炎剂、水和任选地盐和/或缓冲液，其中所述组合物的张度和pH是等张的并且在生理可接受的范围内。
本发明还提供了在干眼症的预防、减轻和/或治疗中使用的组合物，如在本发明的任何实施方式中所述的。
可替代地，本文所公开的组合物可以向受试者施用，所述受试者首先被评价为需要干眼症治疗，可能需要干眼症治疗，有发生干眼症的风险，或者如果发生干眼症则具有特别风险(例如，从发生病况的并发症或结局发生)，从而认为预防、减轻或抑制干眼症的发生是必需的。
在另一个方面，本发明提供了治疗有效量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯在受试者中的眼部病症，优选地干眼症的预防和/或治疗中的应用。可替代地，本发明提供了治疗有效量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯减轻受试者中干眼症状的应用。C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯治疗有效性地抑制脂肪酶活性，同时允许细菌生长(即无抗菌作用，从而共生细菌群落保持不变)。优选地，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯治疗有效地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼睛的动态微生物群落，其中所使用的量具有极小或非实质性的抗菌活性。优选地，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯治疗有效性地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部的动态微生物群落，其中所使用的量没有抗菌活性。某些实施方式提供了治疗有效量的一种或多种下列脂肪酸和/或脂肪酸酯：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合在受试者中的干眼症的预防和/或治疗中的使用。某些实施方式提供了治疗有效量的一种或多种下列脂肪酸和/或脂肪酸酯：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合减轻受试者中干眼症状的使用。一些实施方式还可以包含治疗有效量的雄激素或雄激素类似物和/或治疗有效量的抗炎剂的使用。优选地，首先将受试者评价为需要干眼症治疗，可能需要干眼症治疗，有发生干眼症的风险，或者如果发生干眼症则具有特别风险(例如，从发生病况的并发症或结果发生)，从而认为预防或抑制干眼症发生是必需的。在另一个方面，将C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和雄激素和抗炎剂以适合于施用于眼部的形式的药物组合物的形式施用。本文公开了示例性的脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素和抗炎剂。所述组合物可以用于治疗、预防或减轻本文所公开的干眼症形式的症状。
在另一个方面，本发明提供了眼科装置，其中在受试者佩戴期间所述装置使得治疗有效量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯能够从所述装置释放(例如，解吸、扩散)至眼部。所述装置还可以允许治疗有效量的雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂释放。从所述眼科装置释放的活性剂治疗有效地抑制脂肪酶活性，但不具有抗菌作用(即共生的细菌群落保持不变)或具有极小或非实质性的抗菌活性。在某些方面，从所述眼科装置释放的活性剂治疗有效地抑制脂肪酶活性，但没有抗菌活性。在眼部病症优选干眼症的预防或治疗中使用所述装置。本文公开了示例性的C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素、雄激素的类似物和抗炎剂。所述眼科装置可以治疗、预防或减轻本文所讨论的一种或多种干眼症形式的症状。首先可以将受试者评价为需要干眼症治疗，可能需要干眼症治疗，有发生干眼症的风险，或者如果如本文所述发生干眼症则具有特别风险。眼科装置可以是眼部插入物或者泪点塞(punctal plug)或者隐形眼镜。
在另一个方面，本发明提供了制备如本文所述的眼科装置的方法，包括以下步骤：将眼科装置与包含一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯的溶液接触，然后将所述装置施加于眼睛。所述装置还可以与雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂接触。当不只有一种活性剂时，所述装置可以分别接触每种试剂(以任何顺序)，同时接触试剂或者每次接触一种或多种试剂。
本发明还涉及含有一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和优选雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂的隐形眼镜护理溶液，其中在佩戴于受试者的眼部之前浸泡所述隐形眼镜以治疗、预防或减少眼部病症或其症状的发生。优选地，所述眼部病症是干眼症。可以将所述隐形眼镜浸泡在分别含有一种或多种活性剂的一种或多种溶液中。本文公开了示例性的脂肪酸和/或脂肪酸酯、雄激素、雄激素类似物和/或抗炎剂。所述隐形眼镜护理溶液可以治疗或预防本文所讨论的一种或多种形式的干眼症。
本发明还涉及治疗有效量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和优选地雄激素或其类似物在制备用于预防和/或治疗干眼症的药物中的用途，所述干眼症包括以下的一种或多种：水分缺乏型干眼症；蒸发型干眼症和眼科装置(如隐形眼镜)的佩戴所引起的干眼症；干燥综合征；自身免疫性疾病；由泪腺功能不全所造成的非干燥综合征型水分缺乏干眼症；泪管阻塞；睑板腺疾病；睑炎；眼睑孔病症；结膜病症和/眨眼病症。通常，首先将受试者评价为需要干眼症治疗，可能需要干眼症治疗，有发生干眼症的风险，或者如果发生干眼症则具有特别风险(例如，从发生病况的并发症或结果发生)，从而认为预防或抑制干眼症的发生或治疗干眼症是必需的。
本发明还涉及通过治疗有效量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和优选雄激素或其类似物制备用于预防和/或治疗干眼症的眼科装置的方法，包括以下步骤：将眼科装置与包含一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和优选雄激素或其类似物的溶液接触，然后将所述装置施加于压境。在某些实施方式中，所述眼科装置为隐形眼镜。在某些实施方式中，所述隐形眼镜为软性隐形眼镜。可以通过将所述镜片浸泡在包含：C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和优选地雄激素或雄激素类似物的护理溶液中制备所述镜片。可以将所述镜片在溶液中浸泡15分钟至3小时。在某些应用中，所述镜片可以浸泡10分钟至15分钟、15分钟至30分钟、20分钟至1小时、30分钟至1小时、45分钟至1.5小时、45分钟至1.25小时、45分钟至2小时或者其他可接受的时长。在一些情况下，所述隐形眼镜可以在隐形眼镜护理溶液中保存过夜。还可以通过a)附接于镜片表面的引入了C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯和优选地雄激素或其类似物的脂质体和/或b)对一次性镜片(例如，日抛型镜片)来说，将C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯和优选地雄激素或其类似物的护理溶液制剂引入到包装溶液中来制备所述镜片。C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯和优选地雄激素或其类似物期望地以范围在6至25μg/mL的量存在于溶液中。还可以使用本文所公开的其他浓度。优选地，在使用中，与隐形眼镜有关的脂肪酸和/或脂肪酸酯的量为足以实现约5至50μg/ml，优选地10μg/ml的泪膜浓度。
从眼科装置释放C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯的本发明的实施方式的优势在于，相对于通过正常眼泪冲洗会从眼部相对快速漏出的滴眼剂或喷雾剂，当佩戴者眨眼时，所述装置(如隐形眼镜)维持溶液与眼睑接触。不希望受任何理论或特定作用方式束缚，据信当浸泡在护理溶液中时，脂肪酸和/或脂肪酸酯被吸收到装置的基质中或涂覆到装置表面上。然后，脂肪酸和/或脂肪酸酯可以从隐形眼镜释放到治疗区域(例如，上眼皮的上睑结膜或眼睑边缘)。
本发明还涉及一定量的治疗有效地抑制脂肪酶活性，同时允许细菌生长(即无抗菌活性)的一种或多种C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯在制备用于受试者中眼部病症的预防或治疗的药物中的用途。所述眼部病症优选地为干眼症。
本发明还涉及用于预防和/或治疗受试者中眼部病症的组合物，其中所述活性物质为治疗有效性地抑制脂肪酶活性，同时允许细菌生长(即无抗菌活性)的量的一种或多种C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯。
本发明还涉及一定量的治疗有效地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部的动态微生物群落并且具有极小或非实质性的抗菌活性的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯在制备用于预防或治疗受试者中干眼症的药物中的用途。本发明还涉及一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部的动态微生物群落并且无抗菌活性的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯在制备用于预防或治疗受试者中干眼症的药物中的用途。
本发明涉及用于预防和/或治疗受试者中干眼症的组合物，其中所述活性物质是治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼部的动态微生物群落的量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。通常，所述组合物具有极小或非实质性的抗菌活性。某些实施方式涉及用于预防和/或治疗受试者中干眼症的组合物，其中所述活性物质是治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼部的动态微生物群落并且无抗菌活性的量的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。某些实施方式还涉及用于预防和/或治疗受试者中干眼症的组合物，其中所述活性物质是治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼部动态微生物群落并且具有极小或非实质性的抗菌活性的量的以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。某些实施方式还涉及用于预防和/或治疗受试者中干眼症的组合物，其中所述活性物质是治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼部动态微生物群落并且无抗菌活性的量的以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或其组合。
某些实施方式涉及在预防或治疗受试者中眼部病症中使用的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，其中所述C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯治疗有效地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部的动态微生物群落并且具有极小或非实质性的抗菌活性。在另一种实施方式中，一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯可以用于预防或治疗受试者中的眼部病症，其中所述C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯治疗有效地抑制脂肪酶活性，而基本不改变眼部的动态微生物群落并且无抗菌活性。
本发明还提供了用于在预防或治疗受试者中眼部病症中使用的单月桂酸甘油酯和/或月桂酸，其中所述单月桂酸甘油酯和/或月桂酸治疗有效地抑制脂肪酶活性，同时允许眼部共生细菌生长。优选地，所述病症为干眼症。
在另一种实施方式中，提供了用于在如上所述的本发明的方法中使用的试剂盒，所述试剂盒包含容纳本发明所述的一种或多种C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯或者药物组合物或者隐形眼镜护理溶液的容器和具有使用说明的标签或包装说明书。任选地，所述试剂盒包含容纳浸泡在所述组合物或隐形眼镜护理溶液中的隐形眼镜的容器和/或用于分配滴眼液的装置。在某些实施方式中，所述试剂盒可以含有用于预防和/或治疗干眼症的一种或多种其他成分。
附图说明
对于以下描述、所附权利要求和附图，本发明的特征、方面和优势将会得到更好地理解。
图1示出了单月桂酸甘油酯的多个μg/ml浓度对几种细菌株的生长的影响。
图2示出了月桂酸的多个μg/ml浓度对几种细菌株的生长的影响。
图3示出了单月桂酸甘油酯的多个μg/ml浓度对几种细菌株的脂肪酶活性的影响。
图4示出了月桂酸的多个μg/ml浓度对几种细菌株的脂肪酶活性的影响。
图5示出了与多个μg/ml浓度的单月桂酸甘油酯或月桂酸一起培养24小时的菌株中脂肪酶减少的百分比。
具体实施方式
参考一种或多种实施方式，进一步详细描述了本发明，其中在附图中显示了所述实施方式的一些实例。作为说明提供了所述实施例和实施方式，并且不应将它们视为对本发明公开范围的限制。此外，作为一种实施方式的一部分显示或描述的特征可以被其本身使用以提供其他实施方式，并且作为一种实施方式的一部分显示或描述的特征可以与一个或多个其他实施方式一起使用以提供其他实施方式。本发明覆盖了这些变化和实施方式以及其他变化和/或改变。
如本说明书中使用的术语“包含”及其衍生词将被认为包括其所涉及的特征，并且除非另外说明或表示，否则其不意味排除其他特征的存在。
除非另外明确说明，否则本说明书(包括所附权利要求、摘要和附图)中公开的特征可以被起到相同、等价或类似目的的替代性特征所替代。
将理解本说明书中公开和定义的发明延伸至所提及的或者根据正文或附图显而易见的单个特征的两种或更多种的所有替代性组合。所有这些不同的组合构成了本发明的多个替代方面。
为了便于读者查阅，包括了在详细说明中使用的主题标目，并且它们不应用于限制在整个发明公开或权利要求中存在的主题。主题标目不应用作视为权利要求的范围或权利要求的限制。
如本文所讨论的，已发现C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯，例如，单月桂酸甘油酯和/或月桂酸有效抑制脂肪酶活性，并因此对治疗、减轻和/或预防干眼症是有用的。已发现本文所公开的发明对于减轻与干眼症有关的症状是有用的。还发现本文所公开的发明对预防或减轻干眼症(包含当与隐形眼镜佩戴有关时)是有用的。本发明还涉及用于治疗、减轻或预防这些疾病或病况的方法。
干眼症是由于泪不足或过度蒸发所造成的眼部病症，其导致眼球表面损害和与眼部不适有关的症状，如瘙痒、刺激、异物感、充血、畏光、疼痛和由于角膜刺激所造成的反常流泪。干眼症已归因于减少的泪产生(水分缺乏型干眼症)和/或过度的泪蒸发(蒸发型干眼症)。干眼症可以由以下中的一种或多种引起：眼科装置(如隐形眼镜)的佩戴、干燥综合征、自身免疫性疾病、由泪腺功能不全所造成的非干燥综合征型水分缺乏型干眼症、泪管阻塞、睑板腺疾病、睑炎、眼睑孔病症、结膜病症和/眨眼病症。
单月桂酸甘油酯(还称为GML)是月桂酸和甘油的脂肪酸酯。它通常用作表面活性剂、乳化剂和防腐剂。它用作食品添加剂(例如，在冰淇淋中)或者在化妆品和肥皂中使用。单月桂酸甘油酯的结构如下所示：
月桂酸是在化妆品和肥皂生产中常用的脂肪酸。月桂酸的结构如下所述：
如本文所使用的，命名法Cx中对脂肪酸或脂肪酸酯的提及是表示在主链(main chain)或骨架(backbone)中具有x个碳原子的脂肪酸或脂肪酸酯。例如，C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯具有8至16个碳原子的主链。所述脂肪酸或脂肪酸酯可以是饱和或不饱和的。饱和脂肪酸或脂肪酸酯是优选的。
术语“雄激素”是指结合至雄激素受体的一类化合物。雄激素通常是甾体激素，并且包括，例如，睾酮、二氢睾酮和雄烯二酮。
术语“治疗”表示向受试者施用治疗有效量的活性物质，从而使受试者在要治疗的病况(例如干眼症)中具有改善。治疗可以预防病况的恶化、改善病况，但是可能不能对病况提供完全治疗。可以通过临床评价确定治疗效力，其包括不使用麻醉的席尔默试验(Schirmer test)、泪破裂时间(TBUT)、酚红棉线试验、角膜染色或泪膜甘油三酯水平。
术语“预防”表示向受试者施用治疗有效量的活性物质，从而相对于未接受所述组合物的受试者，避免、延缓了受试者中病况(例如，干眼症)的病征和/或症状，或者显著降低了它们的频率。预防不需要永久性避免病况或症状。另外，术语“预防”在其临床意义中用于表示抑制疾病、病况或病症的发生，而不是表示使疾病、病况或病症在给定受试者中永远不可能发生的绝对意义。因此，在本说明书的含义中，疾病、病症发展的抑制或者减少新的疾病或病症总称为“预防”，即使存在先前存在的疾病或病症。
术语“治疗有效量”或“有效量”表示导致疾病或病况的症状得到改善或补救的活性物质的量。
术语“眼科装置”是指存在于眼睛中或眼睛上的物体。所述装置可以提供光学修正或者可以是美容产品。眼科装置包括，但不限于，隐形眼镜(包括软性隐形眼镜)、眼内镜片、嵌体镜片(onlay lenses)、眼部插入物、泪点塞和光学插入物。所述眼科装置包括隐形眼镜，如软性隐形眼镜，所述软性隐形眼镜由硅酮弹性体或水凝胶制成，其包括，但不限于，硅酮水凝胶和含氟水凝胶。所述眼科装置可以是“一次性”装置，例如，一次性或日抛型隐形眼镜。
术语“施用”表示将活性物质、组合物或眼科装置放置到受试者的眼睛表面上，或者眼睛中，和/或眼附属器中，例如，眼睑边缘、泪点、眼睑周围的皮肤，或者将其口服施用。通常这些装置(例如，软性隐形眼镜)与受试者眼睛的前表面接触一段时间，如每天8至16小时。可替代地，可以作为药物递送方法将活性物质或组合物放置在眼部插入物中或眼部插入物上。通常，将这种眼部插入物插入到眼睑和巩膜(穹窿)之间的空间，并逐步释放药物。可替代地，可以将浸泡在活性物质或组合物中的生物可降解胶原镜片放置在受试者的眼表面上，或插入到眼中。通常，胶原镜片缓慢溶解并改善患者症状。可替代地，可以作为药物递送方法将活性物质或组合物引入软膏剂中。通常，可以将软膏剂应用到眼部的眼睑和巩膜之间的空间，或应用于眼睑边缘。
如本文所使用的“基本不改变眼睛的动态共生微生物群落”表示基本不改变通常存在于或预先存在于眼睛中的共生细菌、真菌或病毒的生长、存活力、数目、相对量和/或类型。通常，共生细菌是指处于在健康眼睛中通常存在的水平的那些细菌类型。可以通过任何适合的方法来确定与眼睛有关的动态共生微生物群落的细菌构分以评价它是否显著改变，其包括采集受试者的眼部拭子，然后(a)将来自该拭子的细菌涂板至琼脂板以确定集落数目，或者(b)对16s核糖体DNA或RNA测序。16S rRNA基因序列含有高变区，其可以提供对细菌鉴定有用的种特异性特征序列。
在一些实施方式中，极小的抗菌活性为细菌总数或共生细菌的特定类型数减少10％或5％，如通过包括本文所述的那些在内的任何适合的方法所测量的。
如本文所使用的“同时允许细菌生长”表示存在足够低的杀菌或抑菌活性，从而使眼部细菌，特别是共生菌能够生长。可以通过任何适合的方法，包括本文所述的那些，包括按照实施例1的方法来确定细菌生长。
受试者是具有以下情况中的一种或多种的受试者：患有干眼症，具有患干眼症的风险，如果发生干眼症则具有特别风险，隐形眼镜的佩戴者和佩戴隐形眼镜的适合候选受试者。所述受试者可以患有本文所公开的其他疾病状况或者具有患其他疾病状况的风险。所述受试者可以是人或动物受试者。所述受试者优选地是人。可以使用以下评价方法中的任一项，将受试者鉴别为患有或具有发生干眼症的风险：不使用麻醉的席默尔试验、泪破裂时间(TBUT)、脂质层形状、酚红棉线试验、角膜染色、毛细血管扩张、眼睑刷上皮病变、腺体表达性(gland expressibility)、睑板腺成像(meibography)、眼内压和评价受试者对干眼症严重性感知的眼表面疾病指数(OSDI)问卷。
本发明的某些组合物可以是眼科组合物，它是适合于施用于眼部的组合物。眼科组合物的实例为混悬液、软膏剂、凝胶剂、喷雾剂、乳膏剂、缓释制剂和/或适合于作为滴眼剂应用的溶液。在某些实施方式中，在佩戴至受试者眼睛之前，可以将所述组合物直接应用于隐形眼镜和/或另外是其中浸泡了隐形眼镜的隐形眼镜护理溶液。不受任何理论或特定作用方式的束缚，据信这将使得活性物质吸附到隐形眼镜的基质中或者涂覆到隐形眼镜表面上或表面中，然后一旦佩戴至眼睛，则缓慢释放到治疗区域，具体地为眼睑和/或上睑结膜中或其上。
基于制剂的容易性，以及受试者通过将1至2滴溶液滴注到受影响的眼中来容易地施用这些组合物的能力，水溶液(包括从软性隐形眼镜释放的那些)通常是有用的。就隐形眼镜而言，将溶液施用简化为将隐形眼镜和所述溶液在一步中应用。然而，所述组合物还可以是混悬液、粘稠或半粘稠的凝胶剂或者其他类型的固体或半固体组合物，如软膏剂和乳膏剂。软膏剂具有缓慢吸收并因此提供用于缓释的优势。
就喷雾剂来说，可以将组合物应用于眼睑内部。本文所公开的组合物还可以作为溶液应用，借此软性隐形眼镜，包括硅酮水凝胶镜片，可以吸收所述溶液或涂覆表面，然后当佩戴至眼睛时将其释放。与通过正常眼泪动作可能从眼睛相对快速漏出的滴眼剂或喷雾剂相反，当佩戴者眨眼时，隐形眼镜维持溶液与眼睑接触。
在本文所公开的组合物中可以使用多种载体，其包括以下中的一种或多种：水；水和水可混溶的溶剂(如C1-至C7-链烷醇)的混合物；包含0.5到5％无毒水溶性聚合物的植物油或矿物油；凝胶产品，如明胶、海藻酸盐、果胶、黄芪胶、卡拉亚胶、黄原胶、卡拉胶、琼脂和阿拉伯胶，和它们的衍生物；淀粉衍生物，如淀粉乙酸酯和羟丙基淀粉；纤维素及其衍生物以及其他合成制品，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯甲醚、聚环氧乙烷、交联的聚丙烯酸，如中性卡巴浦尔(neutral Carbopol)，或那些聚合物的混合物；天然存在的磷脂，例如，卵磷脂或环氧烷与脂肪酸的缩合产物，例如，硬脂酸聚氧乙烯酯，或者环氧乙烷与长链脂肪醇的缩合产物，例如，十七乙烯氧基鲸蜡醇，或者环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，如聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯，或者环氧乙烷与衍生自脂肪酸和已糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯山梨糖醇酐单油酸脂。
适合于通过加入水来制备水悬剂的可分散性粉剂和微粒提供了与分散剂或润湿剂、助悬剂以及一种或多种防腐剂相混合的活性成分。通过本文所提及的那些举例说明了适合的分散剂或润湿剂以及助悬剂。
根据本发明所述的组合物可以包含至少一种胶凝剂。适合在药物组合物中使用的胶凝剂是本领域技术人员公知的，并且包括(例如)以下中的一种或多种：黄原胶及其衍生物；卡波姆及其衍生物；丙烯酸脂系共聚物和交联聚合物；聚丙烯酸钠及其衍生物；纤维素及其衍生物；和淀粉和琼脂和它们的衍生物。
在某些实施方式中，胶凝剂的选择可以包括选择提供透明凝胶、基本透明凝胶或可接受的透明凝胶的凝胶剂。本领域的技术人员通过少量实验可以容易地确定加入至所述组合物的胶凝剂的量，并且所述胶凝剂的量将取决于本领域技术人员所知的因素，如胶凝剂的性质和所述组合物所需的性质。
可以包含在本发明的组合物中的其他成分包括表面活性剂、抗氧化剂、张度增强剂、防腐剂、稳定剂、无毒赋形剂、镇痛剂、多价螯合剂、pH调节剂、共溶剂、粘度构建剂或它们的组合。
对于pH的调节，例如，调节至生理学pH，则缓冲液可以是有用的。本发明溶液的pH通常可以维持在6.5至8.0之间的范围内。还可以使用其他范围，例如，7.2至7.5之间、6.8至7.2之间或者7.3至7.5之间。选择与眼表面相容或基本相容的pH或pH范围通常是所需要的。可以加入适合的缓冲剂，如以下中的一种或多种：硼酸；硼酸钠；柠檬酸钾；柠檬酸；碳酸氢钠；和TRIS、乙二胺四乙酸二钠(EDTA)和多种磷酸盐缓冲液(包括NaCl、KCl、Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4的组合)和它们的混合物。在某些实施方式中，所使用的缓冲剂含有约NaCl 8g/L，KCl 0.2g/L，Na2HPO41.15g/L和KH2PO40.2g/L的浓度。
如果需要，通常通过张度增强剂来调节张度。这些试剂可以(例如)是离子和/或非离子型的。离子型张度增强剂的实例为碱金属卤化物或稀土金属卤化物，如，例如，以下中的一种或多种：CaCl2、KBr、KCl、LiCl、NaI、NaBr或NaCl、Na2SO4和硼酸。非离子型张度增强剂为(例如)脲、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、丙二醇、葡萄糖或它们的组合。在某些实施方式中，可以用张度剂将水溶液调节至近似为正常泪液的渗透压力。
在某些实施方式中，本发明所述的组合物另外包含防腐剂。防腐剂通常可以选自季铵化合物，如苯扎氯铵(N-苄基-N-(C8-C18-烷基)-N.N-三甲基氯化氨)、苯佐氯铵等。不同于季铵盐的防腐剂的实例为硫代水杨酸的烷基汞盐，例如硫柳汞、硝酸苯汞、醋酸苯汞或硼酸苯汞、高硼酸钠、亚氯酸钠、对羟基苯甲酸酯类，例如羟苯甲酯或羟苯丙酯、苯甲酸钠、水杨酸、醇，例如氯代丁醇、苯甲醇或苯乙醇、胍基衍生物，例如双氯苯双胍已烷或聚六亚甲基双胍、高硼酸钠、或山梨酸。在某些实施方式中，可以使用防腐剂，如季铵化合物，具体地苯扎氯铵或其衍生物，如Polyquad(多季铵聚合物-1)，烷基-汞盐和对羟基苯甲酸酯类。其他适合的防腐剂包括硫酸多粘菌素B和在适当情况下，将足够量的防腐剂加入到眼科组合物中以确保在使用期间不受由细菌和真菌所引起的再度污染。在某些实施方式中，本发明所述的组合物不包括防腐剂，即是无防腐剂的。这些制剂对于佩戴隐形眼镜的受试者将是有用的。
在某些实施方式中，所述组合物另外可以包含表面活性剂。表面活性剂通常可以选自，但不限于，月桂基硫酸钠BP、脱水山梨糖醇酯：Spans、脱水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯：聚乙二醇和聚丙二醇的聚山梨醇酯嵌段共聚物：泊洛沙姆以及季铵盐和吡啶盐阳离子表面活性剂。
在其他实施方式中，所述组合物另外可以包含抗氧化剂。抗氧化剂通常可以选自，但不限于：谷胱甘肽、维生素C、维生素A和维生素E、抗坏血酸和维生素E、没食子酸盐、Glucam E-20丁基化羟基苯甲醚(BHA)和丁基化羟基甲苯(BHT)。
本文所公开的组合物可以包含其他无毒赋形剂，如(例如)乳化剂、润湿剂或填充剂，例如标明为200、300、400和600的聚乙二醇，或者标明为1000、1500、4000、6000和10000的聚乙二醇(Carbowax)。加入的赋形剂的量和类型与具体要求一致。
还可以将其他化合物加入到本发明的组合物中以提高载体的粘度。增粘剂的实例包括，但不限于：多糖、硫酸软骨素及其盐、右旋糖酐、纤维素类的多种聚合物；乙烯基聚合物；丙烯酸聚合物和/它们的组合。
在某些实施方式中，可以通过本领域技术人员认为适合的方式施用所述组合物。可以局部或口服施用所述组合物。可以以单剂量或多剂量施用本发明所述的组合物，并且可以将所述组合物施用多种时间长度，直至疾病或病况完全治疗或者直至实现了所需的治疗水平。本领域技术人员将认识到剂量、剂量方案和治疗长度可以取决于以下因素，例如需要减轻症状的疾病或病症的疾病类型、位置、严重性，和受试者的健康状况。就隐形眼镜护理溶液来说，可以每天施用一次所述组合物(当应用隐形眼镜时)。可替代地，在受试者不佩戴时，可以将隐形眼镜保存在护理溶液中(例如过夜)。就滴眼剂来说，可以每2至4小时，或者当受试者具有严重症状时，可以更频繁地，例如，每半小时施用所述组合物。就软膏剂或乳膏剂来说，可以每2至4小时施用所述组合物。当口服施用时，可以(例如)每天服用所述组合物1至2次。
在某些实施方式中，可以通过将眼科装置与含有C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯的溶液接触来制备含有C8至C16脂肪酸和/或相关脂肪酸酯，例如，单月桂酸甘油酯和/或月桂酸的眼科装置。当存在不止一种脂肪酸和/或脂肪酸酯的组合时，所述眼科装置可以与含有一种或多种脂肪酸或脂肪酸酯的一种溶液或一系列溶液接触。类似地，如果所述眼科装置另外含有雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂，则可以将所述眼科装置与含有一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯和雄激素、雄激素类似物和/或抗炎剂的单一溶液或一系列溶液接触。在将所述眼科装置出售或递送至受试者前(例如，在密封包装前将活性物质加入到一种或多种溶液中，然后对包装灭菌)或者在眼科装置制剂期间，可以将上述活性物质与眼科装置接触。当在出售或递送所述眼科装置前将一种或多种活性成分与所述眼科装置接触时，则可以在所述眼科装置制剂期间将另一种活性物质与所述眼科装置接触。如本文所讨论的，在某些实施方式中，将一种或多种活性物质引入到连接至所述装置(如镜片)的脂质体中，然后在佩戴所述装置期间，允许活性物质释放。
灭菌可以在不同温度和时间段发生。在某些实施方式中，使用过滤灭菌进行灭菌。
在一种或多种公开方法中使用的溶液可以是水基(即水性)溶液。典型的溶液包括盐溶液、其他缓冲溶液、去离子水或它们的组合。例如，水溶液是去离子水或含有盐的盐溶液，所述盐包括氯化钠、硼酸钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、相同的对应的钾盐或它们的组合。通常将这些成分合并以形成包含酸及其共轭碱的缓冲溶液，从而酸和碱的加入导致pH相对较小的变化。所述缓冲溶液可以另外包含2-(N-吗啉代)乙磺酸(MES)、氢氧化钠、2,2-双(羟甲基)-2,2',2"-次氮基三乙醇、N-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸、柠檬酸、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸、乙酸钠、乙二胺四乙酸等及其组合。例如，所述溶液是硼酸盐缓冲盐水或磷酸盐缓冲盐水溶液或者去离子水。例如，所述溶液含有约NaCl 8g/L，KCl 0.2g/L，Na2HPO41.15g/L和KH2PO40.2g/L的缓冲液。
试剂盒或制品可以包含容器和位于所述容器上或与之有关的标签或包装说明书。适合的容器包括，例如，瓶、小瓶、注射器、泡罩包装、管等。所述容器可以由多种材料，如金属、玻璃或塑料形成。所述容器容纳了对治疗病况有效的组合物，并且可以具有无菌入孔(例如，所述容器可以是静脉内溶液袋或者具有通过皮下注射针头可刺穿的塞子的小瓶)。标签或包装说明书显示所述组合物用于治疗所选的病况。在某些实施方式中，标签或包装说明书包括使用说明书，并且表明所述治疗组合物可以用于预防、减少和/或治疗干眼。当所述组合物包含C8至C12脂肪酸和/或脂肪酸酯时，则另外的容器可以包含雄激素或雄激素类似物和/或抗炎剂。可替代地，所述抗炎剂可以包含在单独的容器中。
所述试剂盒可以包含(a)C8至C16脂肪酸或脂肪酸酯，如上所述的组合物或隐形眼镜护理溶液；和(b)第二容器包含适合于应用于眼部的溶液、载体、赋形剂等。本发明的这个实施方式中的试剂盒还可以包含一种或多种包装说明书。例如，包装说明书表明可以如何使用C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯组合物和赋形剂来预防、减少和/或治疗干眼，并且提供了试剂盒的使用说明书。
第二容器可以包含适合于应用于眼部的溶液(例如，水溶液)和/或可药用缓冲液，如抑菌性注射用水(BWFI)、磷酸盐缓冲盐水、林格氏溶液和葡萄糖溶液。它还可以包括从商业和用户的角度来说所期望的其他材料，其包括其他缓冲液、稀释剂、过滤器、针头和注射器。将理解在本说明书中公开和定义的本发明将延伸至所提及的或根据正文或附图显而易见的单个特征的两种或更多种的所有替代性组合。所有这些不同的组合构成了本发明的多个替代方面。
实施例
现将参考所附实施例和附图来更完全地描述本发明。然而，应理解以下描述仅是说明性的并且不应以任何方式视为对上述发明的一般性的限制。
实施例1
本发明的一个方面是脂肪酶活性的抑制，但无显著抗菌活性。本实施例说明了在某些条件下，特别是活性物质浓度、时间和细菌菌种条件下，用于脂肪酶活性和细菌生长的一个容易获得的测定。在下列实施例中，在用多种浓度的单月桂酸甘油酯或月桂酸处理后，在四种不同的细菌菌株中测定了脂肪酶活性和细菌生长。
在测定细菌生长和脂肪酶活性之前，将菌株金黄色葡萄球菌(S.aureus)020&134和表皮葡萄球菌(S.epidermidis)024&025在37℃在用0、6.25或12.5μg/ml单月桂酸甘油酯或月桂酸处理的TSB以及在单月桂酸甘油酯软膏剂的TSB提取物中生长。培育24h后，通过使用分光光度计在660nm波长测量培养物的光密度来确定细菌生长。通过用QuantiChromTM酶测定试剂盒检验细菌培养上清液中的脂肪酶活性来评价多种处理条件下测试菌株的脂肪酶活性。下表1-4中提供了实验结果。数据显示当以不会显著抑制菌株生长的浓度使用时，单月桂酸甘油酯将脂肪酶活性抑制了约16-88％(表1)，月桂酸将脂肪酶活性抑制了约46-72％(表2)，并且组合物14(以下列出了其内容物)的单月桂酸甘油酯软膏剂的提取物将脂肪酶活性抑制了约51-77％(表3和4)。
表1
表2
表3
*TT-睾酮，GML-单月桂酸甘油酯，TSB-胰蛋白胨大豆肉汤
表4
*GML-单月桂酸甘油酯，TSB-胰蛋白胨大豆肉汤
实施例2
在本实施例中，在五种不同的菌株(S.epi001、S.epi024、S.epi025、S.aur020和S.aur134)中类似地测定了脂肪酶和细菌活性。用0、3.125、6.25、12.5或25μg/ml的单月桂酸甘油酯或月桂酸处理菌株，并在37℃在TSB中生长。培育24h后，确定细菌生长和脂肪酶产生。图1示出了对用单月桂酸甘油酯处理的菌株的细菌生长测定的结果。图2是对用月桂酸处理的菌株的细菌生长测定的结果。图3示出了对用单月桂酸甘油酯处理的菌株的脂肪酶产生测定的结果。图4示出了对用月桂酸处理的菌株的脂肪酶产生测定的结果。图5示出了对于每种测试菌株和处理的脂肪酶产生的减小百分比。
实施例3
根据某些实施方式，下表提供了组合物的几种实例。组合物含有单月桂酸甘油酯和/或辛酸和/或月桂酸和/或癸酸甘油酯，其具有或不具有雄激素，具有或不具有抗炎剂、缓冲液(NaOH/HCl)和张度剂(氯化钠)。组合物1、2和4至7含有防腐剂(氯代丁醇，尽管还可以使用苯扎氯铵或杀藻胺)。组合物3和8是含有单月桂酸甘油酯的无防腐剂制剂，组合物9是含有月桂酸的无防腐剂制剂。组合物10是含有单月桂酸甘油酯和雄激素的无防腐剂制剂，组合物11是含有月桂酸和雄激素的无防腐剂制剂。组合物12是含有单月桂酸甘油酯和雄激素和抗炎剂的无防腐剂制剂。组合物13是含有月桂酸和雄激素和抗炎剂的无防腐剂制剂。组合物14是具有单月桂酸甘油酯的软膏剂制剂，组合物15是具有月桂酸的软膏剂制剂。组合物16是具有单月桂酸甘油酯和雄激素的软膏剂制剂，组合物17是具有月桂酸和雄激素的软膏剂制剂。组合物18是具有单月桂酸甘油酯和雄激素和抗炎剂的软膏剂制剂，组合物19是具有月桂酸和雄激素和抗炎剂的软膏剂制剂。组合物20为具有单月桂酸甘油酯和雄激素和抗炎剂的软膏剂制剂的另一个实施例。组合物21是具有月桂酸和雄激素和抗炎剂的软膏剂制剂的另一个实施例。组合物22是具有单月桂酸甘油酯和雄激素和抗炎剂但具有不同防腐剂的软膏剂制剂的另一个实施例。组合物23是具有月桂酸和雄激素和抗炎剂并且具有不同防腐剂的软膏剂制剂的另一个实施例。
组合物1：含有单月桂酸甘油酯的局部滴剂
成分 浓度(wt％)
单月桂酸甘油酯 0.005％
雄激素 1％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
氯代丁醇 0.5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.5％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物2：含有月桂酸的局部滴剂
成分 浓度(wt％)
月桂酸 0.01％
雄激素 1％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
氯代丁醇 0.5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.5％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物3：单位剂量的无防腐剂制剂
成分 浓度(wt％)
单月桂酸甘油酯等 0.005％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.5％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物4：含有单月桂酸甘油酯的局部滴剂
成分 浓度(％，w/v)
单月桂酸甘油酯 0.005％
睾酮 0.02％
氯代丁醇 0.3％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物5：含有单月桂酸甘油酯和月桂酸的局部滴剂
成分 浓度(％，w/v)
单月桂酸甘油酯 0.005％
月桂酸 0.005％
睾酮 0.02％
氯代丁醇 0.3％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物6：含有月桂酸和癸酸甘油酯的局部滴剂
成分 浓度(％，w/v)
月桂酸 0.005％
癸酸甘油酯 0.005％
睾酮 0.02％
氯代丁醇 0.3％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物7：含有月桂酸的局部滴剂
成分 浓度(％，w/v)
月桂酸 0.005％
睾酮 0.02％
氯代丁醇 0.3％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物8：单位剂量的含有单月桂酸甘油酯的无防腐剂制剂
成分 浓度(％，w/v)
单月桂酸甘油酯 0.005％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物9：单位剂量的含有月桂酸的无防腐剂制剂
成分 浓度(％，w/v)
月桂酸 0.005％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物10：单位剂量的含有单月桂酸甘油酯和睾酮的无防腐剂制剂
成分 浓度(％，w/v)
单月桂酸甘油酯 0.005％
睾酮 0.02％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物11：单位剂量的含有月桂酸和睾酮的无防腐剂制剂
成分 浓度(％，w/v)
月桂酸 0.005％
睾酮 0.02％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物12：单位剂量的含有单月桂酸甘油酯、睾酮和抗炎剂的无防腐剂制剂
成分 浓度(％，w/v)
单月桂酸甘油酯 0.005％
睾酮 0.02％
α-亚麻酸 0.2％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物13：单位剂量的含有月桂酸、睾酮和抗炎剂的无防腐剂制剂
成分 浓度(％，w/v)
月桂酸 0.005％
睾酮 0.02％
α-亚麻酸(Ω3脂肪酸) 0.2％
辛酸癸酸甘油三酯 5％
脱水山梨糖醇单油酸酯 0.05％
磷酸二氢钾(KH2PO4) 0.2％
磷酸氢二钠(无水Na2HPO4) 1.15％
氯化钾(KCl) 0.2％
氯化钠 0.8％
pH 6-8
纯水 适量
组合物14：含有单月桂酸甘油酯的局部软膏剂
组合物15：含有月桂酸的局部软膏剂
组合物16：含有单月桂酸甘油酯和睾酮的局部软膏剂
组合物17：含有月桂酸和睾酮的局部软膏剂
组合物18：含有单月桂酸甘油酯、睾酮和抗炎剂的局部软膏剂
组合物19：含有月桂酸、睾酮和抗炎剂的局部软膏剂
组合物20：含有单月桂酸甘油酯的局部软膏剂
组合物21：含有月桂酸的局部软膏剂
组合物22：含有单月桂酸甘油酯的局部软膏剂
组合物23：含有月桂酸的局部软膏剂
在以下编号的段落中描述了其他示例性非限制实施方式。任何对编号段落的参考均是对该部分内段落的参考。
1.通过施用一定量治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗受试者中干眼症的方法。
2.段落1所述的方法，其中该脂肪酸和/或脂肪酸酯为C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。
3.段落1所述的方法，其中该脂肪酸和/或脂肪酸酯为C10至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯。
4.以上段落中一段或多段所述的方法，其中该脂肪酸和/或脂肪酸酯为以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或它们的组合。
5.以上段落中一段或多段所述的方法，其中该脂肪酸和/或脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯、月桂酸或其组合。
6.以上段落中一段或多段所述的方法，还包括施用治疗有效量的雄激素。
7.段落6所述的方法，其中该雄激素选自以下的一种或多种：脱氢表雄甾酮(DHEA)、雄酮、睾酮和二氢睾酮。
8.以上段落中一段或多段所述的方法，还包括施用治疗有效量的抗炎剂。
9.段落8所述的方法，其中该抗炎剂选自以下的一种或多种：阿奇霉素、环胞霉素A、ω-3脂肪酸和转化生长因子β(TGF-β)。
10.以上段落中一段或多段所述的方法，其中所述施用为局部施用至眼睛。
11.以上段落中一段或多段所述的方法，其中滴眼剂中或者与隐形眼镜有关的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01至50μg/ml。
12.以上段落中一段或多段所述的方法，其中脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为滴眼剂总体积的按重量计约0.00001％至0.005％。
13.段落10所述的方法，其中所述局部施用是以软膏剂、乳膏剂、滴眼剂的形式施用或者从眼科装置释放。
14.段落12所述的方法，其中所述眼科装置为隐形眼镜。
15.以上段落中一段或多段所述的方法，其中包含在滴眼剂中或者与隐形眼镜有关的单月桂酸甘油酯的量为约0.01至50μg/ml的浓度。
16.以上段落中一段或多段所述的方法，其中包含在滴眼剂中或者与隐形眼镜有关的月桂酸的量为约0.01至50μg/ml的浓度。
17.以上段落中一段或多段所述的方法，其中软膏剂或乳膏剂中包含的脂肪酸和/或脂肪酸酯的量为该软膏剂或乳膏剂总重量的按重量计的约0.005％至0.05％的浓度。
18.以上段落中一段或多段所述的方法，其中软膏剂或乳膏剂中包含的单月桂酸甘油酯的量为该软膏剂或乳膏剂总重量的按重量计的约0.005％至0.05％的浓度。
19.以上段落中一段或多段所述的方法，其中滴眼剂中包含的或与隐形眼镜有关的月桂酸的量为约2.5至约25μg/ml的浓度。
20.以上段落中一段或多段所述的方法，其中所述施用为口服。
21.以上段落中一段或多段所述的方法，其中所述施用用以缓解干眼症的症状或者用于预防受试者中的干眼症。
22.用于治疗受试者中干眼症的组合物，其中该组合物包含一定量的治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯。
23.用于治疗受试者中干眼症的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯和雄激素，其中该组合物治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
24.用于治疗受试者中干眼症的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯；雄激素和抗炎剂，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
25.用于治疗受试者中干眼症的组合物，其中该组合物包含治疗有效量的：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯和抗炎剂，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
26.用于治疗受试者中干眼症的组合物，该组合物包含：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯并且该组合物中的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01至约50μg/ml；以及该组合物总重量的按重量计的约0.05％至约3％的量的雄激素，其中所该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
27.用于治疗受试者中干眼症的组合物，该组合物包含：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯并且该组合物中的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约2.5至约25μg/ml；以及该组合物总重量的按重量计的约0.05％至约3％的量的雄激素和该组合物总重量的按重量计的约0.001％至约5％的量的抗炎剂，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
28.用于治疗受试者中干眼症的组合物，该组合物包含：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯并且该组合物中的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约2.5至约25μg/ml；以及该组合物总重量的按重量计的约0.001％至约5％的量的抗炎剂，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
29.用于治疗受试者中干眼症的乳膏剂或软膏剂组合物，该组合物包含：组合物总重量的按重量计约0.005％至约0.05％的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯；和该组合物总重量的按重量计约0.05％至约3％的量的雄激素，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
30.用于治疗受试者中干眼症的组合物，该组合物包含：一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯并且其为该组合物总重量的按重量计的约0.005％至约0.05％；该组合物总重量的按重量计的约0.05％至约3％的量的雄激素和该组合物总重量的按重量计的约0.001％至约5％的抗炎剂，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
31.用于治疗受试者中干眼症的组合物，该组合物包含：该组合物总重量的按重量计约0.005％至约0.05％的一种或多种脂肪酸和/或脂肪酸酯；和该组合物总重量的按重量计约0.001％至约5％的抗炎剂，其中该组合物有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落。
32.以上段落中一段或多段所述的组合物还包含治疗有效量的雄激素。
33.段落32所述的组合物，其中该雄激素选自以下中的一种或多种：脱氢表雄甾酮(DHEA)、雄酮、睾酮和二氢睾酮。
34.以上段落中一段或多段所述的组合物还包含治疗有效量的抗炎剂。
35.段落34所述的组合物，其中该抗炎剂选自以下中的一种或多种：阿奇霉素、环胞霉素A、ω-3脂肪酸和转化生长因子β(TGF-β)。
36.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中该组合物适合于局部施用至眼睛。
37.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中滴眼剂中的或与隐形眼镜有关的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01至50μg/ml。
38.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中所述该脂肪酸和/或脂肪酸酯为C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。
39.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中该脂肪酸和/或脂肪酸酯为C10至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯。
40.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中该脂肪酸和/或脂肪酸酯为以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12、C14、单月桂酸甘油酯、月桂酸、癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或它们的组合。
41.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中该脂肪酸和/或相关脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯、月桂酸或其组合。
42.以上段落中一段或多段所述的组合物还包含治疗有效量的雄激素。
43.段落42所述的组合物，其中该雄激素选自以下中的一种或多种：脱氢表雄甾酮(DHEA)、雄酮、睾酮和二氢睾酮。
44.以上段落中一段或多段所述的组合物还包含治疗有效量的抗炎剂。
45.段落44所述的组合物，其中该抗炎剂选自以下中的一种或多种：阿奇霉素、环胞霉素A、ω-3脂肪酸和转化生长因子β(TGF-β)。
46.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中该组合物适合于局部施用至眼睛。
47.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中滴眼剂中的或与隐形眼镜有关的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01至50μg/ml。
48.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为滴眼剂总体积的按重量计约0.00001％至0.005％。
49.段落46所述的组合物，其中该局部施用是以软膏剂、乳膏剂、滴眼剂的形式施用或者从眼科装置释放。
50.段落49所述的组合物，其中该眼科装置为隐形眼镜。
51.以上组合物段落中一段或多段所述的组合物，其中滴眼剂中包含的或与隐形眼镜有关的单月桂酸甘油酯的量为约0.01至50μg/ml的浓度。
52.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中滴眼剂中包含的或与隐形眼镜有关的月桂酸的量为约0.01至50μg/ml的浓度。
53.以上段落中一段或多段所述的组合物，其中软膏剂或乳膏剂中包含的脂肪酸和/或脂肪酸酯的量为该软膏剂或乳膏剂总重量的按重量计的约0.005％至0.05％的浓度。
54.以上组合物权利要求中一项或多项所述的组合物，其中该组合物适合于口服。
55.在治疗干眼症的方法中使用的组合物，其中该方法包括将所述组合物施用至受试者，其中该组合物包含一定量的治疗有效地抑制脂肪酶活性而基本不改变眼睛的动态微生物群落的一种或多种脂肪酸或脂肪酸酯。
56.以上权利要求中的一项或多项所述的方法中使用的组合物，其中该方法还包括施用治疗有效量的雄激素和/或治疗有效量的抗炎剂。
57.以上权利要求中的一项或多项所述的方法中使用的组合物，其中该眼部病症为干眼症。
58.以上权利要求中一项或多项所述的方法中使用的组合物，其中该方法包括以滴眼剂的形式施用或从隐形眼镜释放的单月桂酸甘油酯和月桂酸。
另外，已参考具体实施方式描述了本发明。然而，对本领域技术人员来说显而易见的是，以除上述实施方式中的那些外的具体形式体现本发明也是可能的。所述实施方式仅是说明性的而不应认为是限制性的。

Claims (45)

1.一种用于治疗或预防受试者中干眼症的组合物，其中，所述组合物包含一定量的治疗有效性地抑制所述受试者眼睛中的脂肪酶活性而基本不改变所述眼睛的动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为C10至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12或C14。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯选自癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或它们的组合。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中，所述脂肪酸和/或相关脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯、月桂酸或其组合。
6.根据前述权利要求中一项或多项所述的组合物，还包含治疗有效量的雄激素或雄激素类似物。
7.根据权利要求6所述的组合物，其中，所述雄激素和/或雄激素类似物选自以下的一种或多种：脱氢表雄甾酮(DHEA)、雄酮、睾酮和二氢睾酮。
8.根据前述权利要求中一项或多项所述的组合物，还包含治疗有效量的抗炎剂。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述抗炎剂选自以下的一种或多种：阿奇霉素、环胞霉素A、ω-3脂肪酸和转化生长因子β(TGF-β)。
10.根据前述权利要求中一项或多项所述的组合物，其中，所述组合物适合于局部施用至眼睛。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中，所述局部施用是以软膏剂、乳膏剂、滴眼剂的形式施用或者从眼科装置释放。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述眼科装置为隐形眼镜。
13.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述滴眼剂中的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01μg/ml至50μg/ml。
14.根据权利要求11所述的组合物，其中，与所述隐形眼镜有关的所述组合物中的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01μg/ml至50μg/ml。
15.根据权利要求11所述的组合物，其中，脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为所述滴眼剂总体积的按重量百分比计约0.00001％至0.005％。
16.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述软膏剂或所述乳膏剂中包括的脂肪酸和/或脂肪酸酯的量为所述软膏剂或所述乳膏剂总重量的按重量计的约0.005％至0.05％的浓度。
17.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述滴眼剂中包括的单月桂酸甘油酯的量为约0.01μg/ml至50μg/ml的浓度。
18.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述滴眼剂中包括的月桂酸的量为约0.01μg/ml至50μg/ml的浓度。
19.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中，所述组合物适合用于口服。
20.一种药物组合物，其包含一定量的治疗有效性地抑制所述受试者眼睛中的脂肪酶活性而基本不改变所述眼睛的动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯和可药用赋形剂、稀释剂或载体。
21.一种用于治疗或预防受试者中干眼症的组合物，其中，所述组合物包含一定量的治疗性有效地性地抑制所述受试者眼睛中的脂肪酶活性同时允许细菌生长的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯。
22.一种用于治疗或预防受试者中干眼症的组合物，其中，所述组合物基本上由一定量的治疗有效地性地抑制脂肪酶活性而基本不改变所述眼睛的动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯组成。
23.根据权利要求22所述的组合物，其中，所述C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯或月桂酸，所述单月桂酸甘油酯或月桂酸的浓度足以提供5μg/ml至50μg/ml泪膜浓度。
24.通过施用一定量治疗有效性地抑制脂肪酶活性而基本不改变所述眼睛的动态微生物群落的一种或多种C8至C16脂肪酸和/或脂肪酸酯来治疗或预防受试者中干眼症的方法。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为C10至C14脂肪酸和/或脂肪酸酯。
26.根据权利要求24所述的方法，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为以下脂肪酸和/或脂肪酸酯中的一种或多种：C8、C10、C11、C12或C14。
27.根据权利要求24至26中任一项所述的方法，癸酸、辛酸、肉豆蔻酸或它们的组合。
28.根据权利要求24所述的方法，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯为单月桂酸甘油酯、月桂酸或其组合。
29.根据权利要求24至28中任一项所述的方法，还包括施用治疗有效量的雄激素。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述雄激素选自以下的一种或多种：脱氢表雄甾酮(DHEA)、雄酮、睾酮和二氢睾酮。
31.根据权利要求24至30中任一项所述的方法，还包括施用治疗有效量的抗炎剂。
32.根据权利要求31所述的方法，其中，所述抗炎剂选自以下的一种或多种：阿奇霉素、环胞霉素A、ω-3脂肪酸和转化生长因子β(TGF-β)。
33.根据权利要求24至32中任一项所述的方法，其中，首先将所述受试者诊断为需要或者可能需要这种治疗。
34.根据权利要求24至33中任一项所述的方法，其中，所述施用为局部施用至眼睛。
35.根据权利要求34所述的方法，其中，所述局部施用是以软膏剂、乳膏剂、滴眼剂的形式施用或者从眼科装置释放。
36.根据权利要求35所述的方法，其中，所述眼科装置为隐形眼镜。
37.根据权利要求35所述的方法，其中，施用至眼睛的所述滴眼剂中的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01μg/ml至50μg/ml。
38.根据权利要求35所述的方法，其中，与隐形眼镜有关的组合物中的脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为约0.01μg/ml至50μg/ml。
39.根据权利要求35所述的方法，其中，所述脂肪酸和/或脂肪酸酯的浓度为滴眼剂总体积的按重量百分比计的约0.00001％至0.005％。
40.根据权利要求35或36所述的方法，其中，所述滴眼剂中包括的或与所述隐形眼镜有关的单月桂酸甘油酯的量为约0.01μg/ml至50μg/ml的浓度。
41.根据权利要求35或36所述的方法，其中，所述滴眼剂中包括的或与所述隐形眼镜有关的月桂酸的量为具有约0.01μg/ml至50μg/ml的浓度。
42.根据权利要求35所述的方法，其中，所述软膏剂或所述乳膏剂中包括的脂肪酸和/或脂肪酸酯的量为所述软膏剂或所述乳膏剂总重量的按重量计约0.005％至0.05％的浓度。
43.根据权利要求35所述的方法，其中，所述软膏剂或所述乳膏剂中包括的单月桂酸甘油酯的量为所述软膏剂或所述乳膏剂总重量的按重量计约0.005％至0.05％的浓度。
44.根据权利要求35或36所述的方法，其中，所述滴眼剂中包括的或与所述隐形眼镜有关的月桂酸的量为约2.5μg/ml至约25μg/ml的浓度。
45.根据权利要求24至33中任一项所述的方法，其中，所述施用为口服。
CN201380046741.7A 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的的组合物、方法和/或装置 Pending CN104602685A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211610036.2A CN116236471A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置
CN201910939752.7A CN110812486A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2012902937A AU2012902937A0 (en) 2012-07-09 Composition for prevention and treatment of eye disorder
AU2012902937 2012-07-09
PCT/AU2013/000759 WO2014008542A1 (en) 2012-07-09 2013-07-09 Compositions, methods and/or devices for prevention and/or treatment of dry eye disorders

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910939752.7A Division CN110812486A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置
CN202211610036.2A Division CN116236471A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104602685A true CN104602685A (zh) 2015-05-06

Family

ID=49915249

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380046741.7A Pending CN104602685A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的的组合物、方法和/或装置
CN201910939752.7A Pending CN110812486A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置
CN202211610036.2A Pending CN116236471A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910939752.7A Pending CN110812486A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置
CN202211610036.2A Pending CN116236471A (zh) 2012-07-09 2013-07-09 用于预防和/或治疗干眼症的组合物、方法和/或装置

Country Status (6)

Country Link
US (3) US10004714B2 (zh)
EP (1) EP2869819A4 (zh)
CN (3) CN104602685A (zh)
HK (1) HK1210417A1 (zh)
TW (1) TWI650122B (zh)
WO (1) WO2014008542A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10302968B2 (en) * 2013-01-28 2019-05-28 Onefocus Vision, Inc. Fluidic module for accommodating soft contact lens
WO2019005139A1 (en) * 2017-06-30 2019-01-03 Jenivision Inc. FORMULATIONS FOR HAIR GROWTH
CA3072197A1 (en) * 2017-08-11 2019-02-14 Natureza, Inc. Lauric acid derivatives displaying inhibitory activity against gram-positive and/or gram-negative organisms
US20220187620A1 (en) * 2020-12-15 2022-06-16 Coopervision International Limited Oleic acid-releasing contact lens
CN115607534A (zh) * 2021-07-16 2023-01-17 云南拜奥泰克生物技术有限责任公司 一种mlct替代睑酯油及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4485029A (en) * 1984-03-19 1984-11-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting method and compositions
WO2002083059A2 (en) * 2001-04-11 2002-10-24 Yeda Research And Development Co. Ltd. Use of esters of long-chain fatty acids for treatment of autoimmune diseases
US20060029558A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Schlievert Patrick M Compositions and methods for controlling infections

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4866049A (en) 1987-08-10 1989-09-12 Spectra Pharmaceutical Services, Inc. Ophthalmic compositionn and method of using same
US5041434A (en) * 1991-08-17 1991-08-20 Virginia Lubkin Drugs for topical application of sex steroids in the treatment of dry eye syndrome, and methods of preparation and application
US6187326B1 (en) * 1998-12-29 2001-02-13 Thomas T. Yamashita Soil amendment composition
EP1441036A1 (en) 2003-01-27 2004-07-28 Université de Nantes Method for the identification and isolation of strong bacterial promoters
DE102006043593B3 (de) * 2006-09-16 2008-04-10 Multitorch Gmbh Zündkerze
US7951387B2 (en) * 2006-11-03 2011-05-31 Ocusoft, Inc. Eyelid scrub composition
CA2679448A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Aciex, Inc. Methods and compositions for normalizing meibomian gland secretions
CA2686866A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Erning Xia Compositions for reducing, ameliorating, treating, or preventing condition of dry eye and methods of making and using same
US20100016264A1 (en) * 2007-12-05 2010-01-21 Connor Charles G Treatment for dry eye using testosterone and progestagen
DE102009008094A1 (de) * 2009-02-09 2010-08-19 Barnikol-Keuten, Doris, Dr. In situ Haft-Gelbildende Zubereitungen, insbesondere zur topischen Anwendung auf befeuchtete Haut/Schleimhaut
DE102010023949A1 (de) * 2010-06-16 2011-12-22 F. Holzer Gmbh In-situ Lecithin-Mikroemulsionsgel-Formulierung
CN102028627B (zh) * 2010-11-22 2015-04-29 苏州元素集化学工业有限公司 一种稠厚的清洁组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4485029A (en) * 1984-03-19 1984-11-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Disinfecting method and compositions
WO2002083059A2 (en) * 2001-04-11 2002-10-24 Yeda Research And Development Co. Ltd. Use of esters of long-chain fatty acids for treatment of autoimmune diseases
US20060029558A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-09 Schlievert Patrick M Compositions and methods for controlling infections

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MANUELA MARKWEG-HANKE等: "Dodecanoic acid inhibition of a lipase from Acinetobacter sp. OPA 55", 《ENZYME AND MICROBIAL TECHNOLOGY》 *
WE SHINE等: "Asoociation of Monoglyceride Nonpolar Lipides with Dry Eye Signs In Blepharitis Patients", 《IOVS》 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2869819A1 (en) 2015-05-13
EP2869819A4 (en) 2016-03-09
HK1210417A1 (zh) 2016-04-22
US10004714B2 (en) 2018-06-26
TW201408287A (zh) 2014-03-01
US20150157591A1 (en) 2015-06-11
TWI650122B (zh) 2019-02-11
CN116236471A (zh) 2023-06-09
WO2014008542A1 (en) 2014-01-16
US10780071B2 (en) 2020-09-22
US20190022046A1 (en) 2019-01-24
US20210205256A1 (en) 2021-07-08
CN110812486A (zh) 2020-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5877885B2 (ja) 防腐剤を含まない非粘性プロスタグランジン系点眼液用のポリマー送達システム
KR102614858B1 (ko) 안검염 치료에 사용되는 약제학적 조성물
AU2003299696B2 (en) Use of rimexolone in the treatment of dry eye
CN102811610B (zh) 无刺激性眼科聚维酮碘组合物
RU2563125C2 (ru) Водные фармацевтические композиции, содержащие комплексы боратполиол
RU2582392C2 (ru) Композиции и способы для нехирургического лечения птоза
US20210205256A1 (en) Compositions, Methods and/or Devices for Prevention and/or Treatment of Dry Eye Disorders
US11896559B2 (en) Opthalmic compositions comprising F6H8
RU2700927C2 (ru) Офтальмологическая композиция, содержащая циклоспорин и трегалозу
CN107405360B (zh) 新颖碘伏组合物及其使用方法
CN101478881A (zh) 治疗眼睑、眼表面、皮肤或耳感染或感染性定植的方法及组合物
JP2011503061A (ja) 浸透圧活性剤及び血管収縮剤を含む眼けん腫脹の治療及び防止のための組成物
JP2019515882A (ja) 貯蔵安定性の眼用組成物
AU2009202969B1 (en) Ketorolac tromethamine compositions for treating or preventing ocular pain
US20210401919A1 (en) Ophthalmic Compositions
US20190209471A1 (en) Buffered compositions and methods for their use in surface treatments

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20150506

RJ01 Rejection of invention patent application after publication