CN104586858A - Criofolinine在制备治疗中风药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了Criofolinine在制备治疗中风中的应用。本发明为中风病人，特别是脑中风病人提供了新的治疗药物，具有剂量低、疗效好的特点。

Description

Criofolinine在制备治疗中风药物中的应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的涉及Criofolinine在制备治疗中风药物中的应用。

背景技术

脑中风是一组好发于中、老年人的急性脑血管病，其特点是发病率高、死亡率高、致残率高、并发症多，因此又称“三高一多”症，是严重威胁人类健康的疾病。有关数据统计，目前全国共约有515-745万人患中风，即在我国每年每10万人口中就有185-219例。统计显示，中风发病率随年龄增加而增长，在每10万人口中70％左右的是65岁以上的老年人首次发生中风，患病率在每10万人口中约有430-615例，中风的死亡率为每年每10万人口中有116-140例，中风存活后的病人约60-80％有不同程度的残疾，严重者甚至丧失正常生活能力。另外，有中风病史的患者，约25-80％可能在2-5年内复发。多数患者由于偏瘫致残丧失劳动力和生活自理能力，精神和肉体蒙受着极大的痛苦，同时也给社会和家庭带来了沉重的负担。所以积极有效的治疗中风及其后遗症，减少中风患者的致残率，可以解除患者病痛，同时也为社会和家庭减轻负担，它是摆在医药工作者面前的一项严峻挑战，具有重大的现实意义。

但是，迄今为止，临床上缺乏有效的治疗中风的方法，世界上所公认的溶栓疗法仅限于中风发生三小时内，可多数病人送到医院救治时，已超过溶栓疗法的有效作用时间。另外，大多数针对急性中风治疗(即神经保护)的治疗剂主要涉及靶向谷氨酸受体及其已知参与急性细胞死亡的下游信号传导途径。然而，在临床试验中已经证明这些策略是不成功的，它们经常与剂量局限性副作用有关。

脑中风后引起脑的基本组成单元，神经元的损伤。而成年哺乳类由于中枢环境对再生不利，中枢神经系统神经元受损后，再生能力弱，这一方面是由于起保护神经元的各种营养因子严重匮乏；另一方面是因为存在着抑制中枢神经系统轴突再生的分子。因此，阻断损伤后的抑制因子的作用，对于促进中风后的神经再生和功能恢复具有重要的理论和临床应用意义，它已成为近期治疗中枢神经系统损伤和疾病的重大的发展策略。

本发明涉及的化合物Criofolinine是从南洋马蹄茶(MalayanTabernaemontana)提取的新化合物(Choy-Eng Nge，et al.,Criofolinine andVernavosine,New Pentacyclic Indole Alkaloids Incorporating Pyrroloazepine andPyridopyrimidine Moieties Derived from a Common Yohimbine Precursor，Org.Lett.2014,16,6330-6333)，本发明涉及的Criofolinine在制备治疗中风药物中的用途属于首次公开。

发明内容

本发明的目的在于提供Criofolinine在制备治疗中风药物中的应用，为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：

本发明一方面涉及Criofolinine在制备治疗中风药物中的应用，所述的化合物的结构式为:

本发明另一方面还涉及Criofolinine在制备治疗脑中风药物中的应用。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。

本发明另一方面还涉及一种治疗治疗中风药物，其特征在于所述药物中的活性成分为Criofolinine。

在本发明的一个优选实施方式中，所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接受的辅料。

本发明公开了Criofolinine在制备治疗脑中风中的应用。本发明为中风病人提供了新的治疗药物，具有剂量低、疗效好的特点。

具体实施方式

若未特别说明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例1：

Criofolinine对脑缺血后梗塞灶的影响

用大脑中动脉缺血模型，方法如下：采用含1.2％异氟烷-70％笑气-30％氧气的麻醉混合气体麻醉SD大鼠，应用恒温仪使直肠温度保持在37℃，分离右侧颈外，颈内，颈总动脉，结扎桥动脉(连接颈内，颈外动脉的小动脉，位于颈内颈外动脉的分叉处)，结扎颈外动脉远离颈总动脉的一端，在其另一端剪一小口，将带有硅胶的尼龙线从小口插向颈总动脉，在小口处剪断颈外动脉，将与颈总动脉相连的颈外动脉残端往下拉直至与颈内动脉成一直线，尼龙线沿颈内动脉插入长度为19-20mm，阻断大脑中动脉血流60min后，将尼龙线撤出，进行再灌注。实验过程中脑血流用DOPPLER光纤探头进行监测，探头位置为囟门旁开5mm，后1mm，只有脑血流值降低到基础值的10-15％，再灌注血流恢复到90％以上为梗死再灌注模型成功。在实验组中，予再灌注后12小时给予Criofolinine(1mg/kg，口服)，每隔24小时重复给药一次，直至再灌后7天。在灌注8周时，断头取脑，脑组织被切成片1mm厚脑片，立即应用2％氯化三苯氮唑染色，应用显像分析系统区分梗死区和非梗死区并计算梗塞灶体积。

实验结果显示，对照组梗塞体积(190±48mm³)，使用Criofolinine组梗塞体积为(120±38mm³)，与对照组相比，有显著意义差别(p＜0.01)。

实施例2

Criofolinine对脑缺血后神经功能恢复的作用

1.脑缺血后神经功能评分

大脑中动脉缺血模型，微量泵的放置及给药方式同实施例1，神经功能评分方法如下：从缺血再灌后第一周到第八周，每周检测一次神经功能评分，神经功能评价分为六项，包括感觉和运动功能评估：(1)意识知觉，0正常；1不安；2怠惰，不愿动；3昏迷；4癫痫；5死亡(2)走路，0正常；1前肢内收；2运动减弱；3朝偏瘫侧转圈；4不能站起(3)平台攀爬运动，0爬上平台；1后肢上提，肢体悬吊平台达5秒；2肢体悬吊平台达5秒；3肢体悬吊平台少于5秒；4无法抓住平台(4)翻转运动，0翻转180°，四肢抓住翻转平台的时间超过5秒；1翻转180°，四肢抓住翻转平台的时间少于5秒；3翻转90°，四肢抓住翻转平台的时间超过5秒；4翻转90°，无法抓住平台，摔下(5)肢体肌张力，0正常/对称；1一侧下降；(6)疼痛反射，0反应正常；1反应下降。各项得分高表明神经损伤重，得分低表明功能恢复好。

研究结果如下，与对照组相比(60±4)，使用Criofolinine为(35±13)，与对照组、使用Criofolinine有显著意义差别(p＜0.01)。

结论

Criofolinine的使用，可以缩小梗塞灶，促进缺血后肢体功能的恢复，具有重要的临床应用价值。

以上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (5)

1.Criofolinine在制备治疗中风药物中的应用，所述的化合物的结构式为:

2.Criofolinine在制备治疗脑中风药物中的应用，所述的化合物的结构式为:

3.根据权利要求1或2任意一项所述的应用，其特征是：所述的药物中包括或者不包括其它活性成分。

4.一种治疗治疗中风药物，其特征在于所述药物中的活性成分为Criofolinine。

5.根据权利要求5所述的药物，所述的药物不含有其它活性成分，还含有药学上可接受的辅料。