CN104548143A - 一种肺部给药的ct造影剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种肺部给药的CT造影剂的制备方法;包括如下步骤:步骤一,在氯仿溶液中,加入二棕榈酰磷脂酰胆碱,磷脂,稳定剂,振荡至固体完全溶解,再加入纳米金溶液,得混合溶液;步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜,在圆底烧瓶瓶壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;步骤三,向圆底烧瓶加入PBS溶液,超声处理。本发明方法制备的肺部磁共振成像乳剂,可通过肺部给药的方式进入人体,避免了注射给药带来的诸多不便,能够满足许多临床应用的需求。
Description
技术领域
本发明涉及纳米材料的制备领域,具体地,涉及一种肺部给药的CT造影剂的制备方法。
背景技术
肺部是机体的开放性器官,作为蛋白多肽类药物的给药部位具有以下优点:具有较大的吸收面积,全肺大约有3-5亿个肺泡,每个肺泡直径约250μm,总面积可达75-140m2;肺泡-毛细血管间(可分为5层:肺表面活性物质、肺泡上皮、间质组织、毛细血管内皮组织和毛细血管基底膜)厚度仅为0.5mm,比一般上皮细胞膜和黏膜的厚度少一个数量级,使大分子药物可快速通过;丰富的血容量,成人可达204-314mL/m2,约为体循环的10%,且绝大部分肺泡与周围毛细血管密切衔接,衔接面积约70m2,为体表面积的40倍;细胞内外的生物酶活性低,肺部给药避免了肝脏首过效应。因此,肺部是蛋白多肽类药物局部给药发挥全身性作用的有效途径之一。
金纳米颗粒有着优异的表面性质,成熟的制备路线和良好的生物相容性。目前临床通常使用的CT商用造影剂是含碘的有机分子。金与碘相比,有着更高的原子序数和X射线吸收系数。随着纳米材料和生物纳米技术的发展,近年来,在金纳米颗粒作为CT造影剂方面涌现出一系列优秀的工作成果。随着20世纪末期纳米科技的出现和发展,人们已经可以方便、大量地制备出金纳米颗粒,而且,金纳米颗粒有着优异的表面性质,成熟的制备研究和良好的生物相容性等一系列优点,已被广泛地应用在生物医学领域。
发明内容
针对现有技术中的缺陷,本发明的目的是提供一种用于肺部CT成像的造影剂的制备方法,该方法通过薄膜超声水合法,制备出一种能通过肺部给药,实现肺部成像的脂质体。该技术制备方法简单,所得的产物稳定性好,能满足临床应用的需求。
为实现这样的目的,在本发明的技术方案中,以表面修饰亲脂基团的小粒径纳米金为基础,以人工肺表面活性剂——二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为主要成分,通过添加稳定剂、表面活性剂等,采用薄膜超声水合法,制备包载纳米金的脂质体。同时,以聚乙二醇来修饰该脂质体,使得脂质体具有长循环性,最终实现对肺部疾病的成像功能。
本发明是通过以下技术方案实现的:
本发明提供一种肺部给药的CT造影剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,在氯仿溶液中,加入DPPC、磷脂、稳定剂,振荡至固体完全溶解,再加入纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜,在容器壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;
步骤三,向容器中加入PBS溶液,超声处理;
其中:所述氯仿溶液为2000-4000份,所述DPPC为40-80份,磷脂为40-80份,所述稳定剂为10-30份,所述纳米金溶液为100-420份,所述PBS溶液为1000-3000份,所述份数均为质量份数。
优选的,所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱中的至少一种。
优选的,所述纳米金溶液为1-10mg/ml的小粒径纳米金氯仿溶液,粒径小于5nm,并且表面通过亲脂基团修饰,能更好的被包裹到脂质体中。
优选的,所述稳定剂为胆固醇、司班80、司班60、吐温80、生育酚中的至少一种,稳定剂能使脂质体具有更好的分散性和稳定性。
优选的,所述PBS溶液的pH为7.4。
优选的,所述旋转蒸发的时间为2-4小时。
优选的,所述超声处理的温度为40-70℃。
优选的,所述超声处理的时间为30-60分钟。
与现有技术相比,本发明具有如下的有益效果:
本发明方法制备的肺部磁共振成像乳剂,可通过肺部给药的方式进入人体,避免了注射给药带来的诸多不便,能够满足许多临床应用的需求。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述,本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显:
图1为本发明实施例1体外CT成像结果图;
图2为本发明实施例2体外CT成像结果图;
图3为本发明实施例3体外CT成像结果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明,但不以任何形式限制本发明。应当指出的是,对本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
本发明实施例中各组分的含量均为质量份数。
实施例1
本实施例涉及纳米金脂质体作为肺部给药造影剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,在2000份氯仿溶液中,加入40份DPPC,40份大豆卵磷脂,10份胆固醇,振荡至固体完全溶解,再加入100份浓度为10mg/ml的纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜,在圆底烧瓶瓶壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;
步骤三,向圆底烧瓶加入1000份pH为7.4的PBS溶液,65℃超声处理30分钟。
本实施例方法制备得到的肺部给药造影剂的CT值为1523.15HU,见图1为本实施例体外CT成像结果。
实施例2
本实施例涉及纳米金脂质体作为肺部给药造影剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,在3000份氯仿溶液中,加入50份DPPC,50份蛋黄卵磷脂,15份胆固醇,振荡至固体完全溶解,再加入180份浓度为10mg/ml的纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜,在圆底烧瓶瓶壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;
步骤三,向圆底烧瓶加入1500份pH为7.4的PBS溶液,65℃超声处理40分钟。
本实施例方法制备得到的肺部给药造影剂的CT值为1540.17HU,见图2为本实施例体外CT成像结果。
实施例3
本实施例涉及纳米金脂质体作为肺部给药造影剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,在3000份氯仿溶液中,加入60份DPPC,60份大豆卵磷脂,18份司班80,振荡至固体完全溶解,再加入260份浓度为10mg/ml的纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜,在圆底烧瓶瓶壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;
步骤三,向圆底烧瓶加入2000份pH为7.4的PBS溶液,65℃超声处理50分钟。
本实施例方法制备得到的肺部给药造影剂的CT值为1636.24,见图3为本实施例体外CT成像结果。
实施例4
本实施例涉及纳米金脂质体作为肺部给药造影剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,在4000份的氯仿溶液中,加入70份DPPC,70份氢化卵磷脂,25份司班80,振荡至固体完全溶解,再加入340份浓度为5mg/ml的纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜。此时在圆底烧瓶瓶壁上均匀附着一层紫黑色薄膜。
步骤三,向圆底烧瓶加入2500份pH为7.4的PBS溶液,50℃超声处理50分钟。
实施例5
本实施例涉及纳米金脂质体作为肺部给药造影剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤一,在4000份的氯仿溶液中,加入80份DPPC,80份蛋黄卵磷脂,30份吐温80,振荡至固体完全溶解,再加入420份浓度为5mg/ml的纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜。此时在圆底烧瓶瓶壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;
步骤三,向圆底烧瓶加入3000份pH为7.4的PBS溶液,40℃超声处理60分钟。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是,本发明并不局限于上述特定实施方式,本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改,这并不影响本发明的实质内容。
Claims (8)
1.一种肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤一,在氯仿溶液中,加入二棕榈酰磷脂酰胆碱,磷脂、稳定剂,振荡至固体完全溶解,再加入纳米金溶液,得混合溶液;
步骤二,将所述混合溶液置于旋转蒸发仪旋转蒸发至溶剂完全蒸发,静置过夜,在容器壁上均匀附着一层紫黑色薄膜;
步骤三,向容器中加入PBS溶液,超声处理;
其中:所述氯仿溶液为2000-4000份,所述磷脂为40-80份,所述稳定剂为10-30份,所述纳米金溶液为100-420份,所述PBS溶液为1000-3000份,所述份数均为质量份数。
2.如权利要求1所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱中的至少一种。
3.如权利要求1所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述纳米金溶液为1-10mg/ml的小粒径纳米金氯仿溶液,粒径小于5nm。
4.如权利要求1所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述稳定剂为胆固醇、司班80、司班60、吐温80、生育酚中的至少一种。
5.如权利要求1所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述PBS溶液的pH为7.4。
6.如权利要求1-5中任一项所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述旋转蒸发的时间为2-4小时。
7.如权利要求1-5中任一项所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述超声处理的温度为40-70℃。
8.如权利要求1-5中任一项所述的肺部给药的CT造影剂的制备方法,其特征在于,所述超声处理的时间为30-60分钟。
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范旭等: "基于金纳米颗粒的CT造影剂", 《CT理论与应用研究》 * |
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