CN104546887A - 虫草素衍生物治疗炎症疾病的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了虫草素衍生物治疗炎症疾病的用途。具体而言,是三乙酰基-3-羟基苯基腺苷和N6-(3-羟基苯基)腺苷在制备抗炎症疾病药物中的用途。所述的炎症疾病包括过敏性哮喘病、慢性阻塞性肺疾病、过敏性接触性皮炎。
Description
技术领域
本发明涉及以从虫草中提取的一种主要活性成分为基本结构进行修饰和优化而合成的单体化合物2’,3’,5’-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷和N6-(3-羟基苯基)腺苷在制备抗炎症疾病药物中的用途。
背景技术
炎症是一种极为常见又重要的病理过程,许多疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎、过敏性接触性皮炎都是炎症性疾病。哮喘、COPD和慢性支气管炎患者的大小气道均存在急性和慢性炎症,气道炎症反映严重程度,控制气道炎症是其治疗的原则之一。
哮喘是一种以可恢复的支气管阻塞,炎性细胞浸润和气道高反应性(Airwayhigh reactivity,AHR)为特征的慢性呼吸道疾病。以往临床治疗中多采用吸入糖皮质激素联合长效β2-受体激动剂。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防、可以治疗的疾病,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。目前普遍认为气道、肺实质、肺血管的慢性炎症是COPD的主要特征。气道重塑是COPD主要病理特点之一,反复的气道炎症是造成COPD患者气道重构及进行性气道阻塞的主要原因。
过敏性接触性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,目前治疗过敏性接触性皮炎的药物主要有糖皮质激素和非甾体类抗炎药。
虫草素是我国传统中药冬虫夏草中的有效成分,具有免疫调节、抗衰老、抗炎、抗氧化等多种生物活性。2’,3’,5’-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷和N6-(3-羟基苯基)腺苷是以虫草素为基本结构进行修饰和优化而合成的单体化合物,通过其免疫调节作用来实现对炎症性疾病的治疗作用。
发明内容
本发明的目的在于提供了如式II所示的化合物2’,3’,5’-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷(WS070117,以下同)和如式I所示的N6-(3-羟基苯基)腺苷(WS070117M1,以下同)在制备抗炎症疾病药物中的作用。所述的炎症疾病选自过敏性哮喘病、慢性阻塞性肺疾病、过敏性接触性皮炎。
支气管哮喘是一种涉及中央气道及周边气道的慢性炎症性疾病,有多种炎性细胞参与,如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等。这些炎性细胞的增殖、生长、移行、浸润、活化与其自身分泌的细胞因子密切相关。本发明化合物WS070117M1对哮喘小鼠BALF中总炎性细胞募集的抑制率为33.1%,对单核细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的抑制率分别为42.4%、45.5%、20%、11.5%,对哮喘气道炎症具有调节作用。
TNF-α是哮喘气道炎症反应过程中的重要启动因子,它可诱导其他炎性介质以及与炎症有关的酶及受体的合成与表达。TNF-α能使局部血管通透性增加,促进支气管活性物质释放。TNF-α还可引起IL-1、IL-8、GM-CSF等的释放,嗜酸性粒细胞趋化并释放白三烯和碱性蛋白,引起上皮细胞脱落。本发明化合物WS070117M1可明显降低哮喘小鼠BALF中TNF-α的水平,抑制率50.9%。
IL-4主要是由Th2细胞产生的炎性介质,在哮喘患者体内IL-4水平明显升高,IL-4能促进B细胞增殖分化并诱导IgE合成,IL-4还可以使嗜酸性粒细胞趋化到气道,气道反应性增高。本发明化合物WS070117M1对OVA诱导的哮喘小鼠BALF中IL-4水平有明显抑制作用,抑制率为47.7%。
哮喘是由IgE介导的I型变态反应性疾病,哮喘的重要免疫学特征为血清总IgE和特异性IgE增高。IgE与其高亲和力受体(FcεRI)结合,可以引起肥大细胞脱颗粒,释放一系列炎症介质,包括组胺、白三烯、缓激肽、5-羟色胺和前列腺素等,进而引起气道慢性炎症、血管通透性增强和气道平滑肌痉挛。本发明化合物WS070117M1可以降低OVA诱导的哮喘小鼠血清IgE水平,抑制率为39.2%。
对小鼠肺部病理观察可见,本发明化合物WS070117M1对哮喘小鼠肺部病理变化有明显逆转作用。
以2,4-二硝基氟苯(DNFB)为半抗原,涂于小鼠腹部皮肤,与皮肤蛋白结合成完全抗原使皮肤致敏,再用耳廓激发的方法建立小鼠过敏性接触性皮炎模型。本发明化合物WS070117M1和WS070117对小鼠过敏性接触性皮炎的炎症反应有较强的抑制作用,抑制率分别为36.9%和14.2%,能用于治疗过敏性接触性皮炎。
IL-6是一种多功能性细胞因子,可以激活B细胞和T细胞,诱导B细胞增殖分化、产生免疫球蛋白,可以激活NF-κB而诱导ICAM-1的表达,影响着许多炎症性疾病的发生发展,如哮喘、COPD等,本发明化合物WS070117M1和WS070117能够抑制IL-6基因转录活性,抑制率分别为64.3%和51.0%,能用于治疗哮喘、COPD等。
附图说明
图1WS070117M1对哮喘小鼠肺部病理变化的逆转作用。A.正常对照组;B.模型对照组;C.WS070117M1组;D.地塞米松组
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述,但本发明并不限于这些实施例。
实施例1:WS070117M1对哮喘小鼠气道炎症的抑制作用
方法:
1.1哮喘小鼠模型建立
SPF级雄性BALB/c小鼠,18-20g,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组(地塞米松,1mg/kg,腹腔注射给药)、药物处理组(WS070117M1,6mg/kg,皮下给药),每组20只。第1、14天腹腔注射含有20μg OVA,50μL Al(OH)3凝胶的生理盐水混悬液致敏,第28-30天将80μg OVA溶解在50μL生理盐水中气管滴入激发,每日激发前1小时给药。正常对照组用生理盐水致敏和激发,方法同模型对照组。
1.2小鼠在末次激发后24小时,取血,4℃离心,血清用ELISA方法分析IgE的含量。切开小鼠颈部皮肤暴露气管,插入灌流针,用预冷的PBS1mL行肺部灌洗三次,吸出支气管肺泡灌洗液(BALF),回收率在80%以上,4℃离心,细胞沉淀用PBS缓冲液重悬,用五分类全自动血球分析仪进行细胞分类计数。上清用ELISA方法分析BALF中TNF-α,IL-4,IL-5含量。取出小鼠完整的左侧肺组织,用4%甲醛同定,石蜡切片后进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察对比各组小鼠肺组织病理形态学改变。
结果1:对哮喘小鼠BALF中炎性细胞募集的影响
结果表明,化合物WS070117M1在剂量6mg/kg下对哮喘模型小鼠皮下注射给药,对OVA诱导的哮喘小鼠BALF中总炎性细胞,单核细胞,嗜碱性粒细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞抑制率分别为32.8%、42.0%、46.2%、20.0%、11.5%。结果见表1。
表1 WS070117M1对哮喘小鼠BALF中炎性细胞募集的抑制作用
注:括号内为抑制百分率(IR%);*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001与模型对照
组相比;#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001,与正常对照组相比。N=9。
结果2:对哮喘小鼠BALF中炎性因子水平的影响
结果表明,化合物WS070117M1在剂量6mg/kg下对哮喘模型小鼠皮下注射给药,可明显降低小鼠BALF中炎性因子的水平,对TNF-α、IL-4、IL-5的抑制率分别为51.0%、47.1%、5.0%。结果见表2。
表2 对哮喘小鼠BALF中炎性因子生成的抑制作用
注:括号内为抑制百分率(IR%);*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001与模型对照组相比;#P<0.05,###P<0.001,与正常对照组相比。N=9。
结果3:WS070117M1对哮喘小鼠血清IgE生成的抑制作用
结果表明,WS070117M1在剂量6mg/kg下对哮喘模型小鼠皮下注射给药,可明显降低小鼠血清中IgE的水平,抑制率为39.2%。结果见表3。
表3 WS070117M1对哮喘小鼠血清IgE生成的抑制作用
注:括号内为抑制百分率(IR%);*P<0.05,与模型对照组相比;#P<0.05,与正常对照组相比。N=9。
结果4:WS070117M1对哮喘小鼠肺部病理变化的逆转作用
结果:
对小鼠肺部病理观察可见,模型组肺间质大量淋巴细胞及中性粒细胞浸润,淋巴滤泡形成,局部肺泡间隔中度增宽,肺泡腔缩小,肺泡腔内可见纤维蛋白渗出,局部可见局灶样纤维化样改变。WS070117M1组间质散在少量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,肺泡间隔轻度增宽,未见纤维化样改变。见附图1
实施例2:化合物WS070117M1、WS070117对2,4-二硝基氟苯(DNFB)致小鼠过敏性接触性皮炎的抑制作用。
方法:选用ICR小鼠,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组(腺苷,0.05mM/kg,灌胃给药)、WS070117M1处理组(0.05mM/kg,灌胃给药),WS070117处理组(0.05mM/kg,灌胃给药),每组10只,每天灌胃给药1次。腹部脱毛,将1%DNFB均匀涂在腹部致敏,24h后相同方法加强一次,致敏第5天,将1%DNFB均匀涂抹于小鼠右耳进行攻击,24h后处死小鼠,剪下左右耳,用直径8mm铳制成耳片,称重,以左右耳片重量差表示肿胀度,计算肿胀抑制率(%)。
结果表明:化合物WS070117M1、WS070117对DNFB致小鼠过敏性接触性皮炎有较强的抑制作用,抑制率分别为36.9%和14.2%。结果见表4。
表4 WS070117M1、WS070117对小鼠过敏性接触性皮炎的抑制作用
注:*P<0.05,与模型对照组相比。N=9。
实施例3:化合物WS070117M1、WS070117对HELF细胞IL-6基因转录的影响。
方法:将HELF细胞接种于24孔培养板,培养过夜,转染IL-6-Luc质粒,24h后分别加入化合物腺苷、M1和WS070117,培养1h后加入LPS(终浓度为1μg/mL),37℃培养24h后检测荧光素酶活性。
结果表明:化合物WS070117M1、WS070117对LPS诱导的HELF细胞IL-6基因转录有明显抑制作用,表现为化合物WS070117M1组和WS070117组荧光素酶活性明显降低,剂量10μM抑制率分别为64.3%和51.0%。结果见表5。
表5 WS070117M1、WS070117对HELF细胞IL-6基因转录的影响的抑制作用
注:*P<0.05,与模型对照组相比。
Claims (3)
1.如式(Ⅰ)所示化合物N6-(3-羟基苯基)腺苷在制备抗炎症疾病药物中的应用
2.如式(Ⅱ)所示化合物2’,3’,5’-三-O-乙酰基-N6-(3-羟基苯基)腺苷在制备抗炎症疾病药物中的应用
3.根据权利要求1-2中任一项所述的应用,其特征在于,所述的炎症疾病选自过敏性哮喘病、慢性阻塞性肺疾病、过敏性接触性皮炎。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106822169A (zh) * | 2017-01-22 | 2017-06-13 | 中国人民解放军第三军医大学 | 虫草素在制备预防和/或治疗放射损伤以及制备肿瘤放疗增敏的药物中的应用 |
WO2017114413A1 (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-06 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备预防或者治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
WO2017157248A1 (zh) * | 2016-03-14 | 2017-09-21 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用 |
CN108329372A (zh) * | 2017-01-20 | 2018-07-27 | 柴秋 | N6-(2-羟乙基)腺苷及其衍生物在制备治疗痛风药物中的应用 |
CN112979734A (zh) * | 2019-12-02 | 2021-06-18 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷的晶型、制备方法及其用途 |
JP7442263B2 (ja) | 2016-05-24 | 2024-03-04 | 北京谷神生命健康科技有限公司 | 白血球の接着を阻害する医薬の調製におけるトリアセチル-3-ヒドロキシフェニルアデノシンの使用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102125580A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-07-20 | 泰山医学院 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷thpa在制药中的应用 |
US20120053143A1 (en) * | 2008-10-06 | 2012-03-01 | Institute Of Mataria Medica, Chinese Academy Of Medical Sciences | Triacetyl-3-hydroxyphenyladenosine and its use for regulating blood fat |
-
2013
- 2013-10-09 CN CN201310466756.0A patent/CN104546887B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120053143A1 (en) * | 2008-10-06 | 2012-03-01 | Institute Of Mataria Medica, Chinese Academy Of Medical Sciences | Triacetyl-3-hydroxyphenyladenosine and its use for regulating blood fat |
CN102125580A (zh) * | 2011-01-17 | 2011-07-20 | 泰山医学院 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷thpa在制药中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MADAN M. KWATRA等: "N6-Phenyladenosines:Pronounced Effect of Phenyl Substituents on Affinity for A2 Adenosine Receptors", 《J.MED. CHEM. 》 * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017114413A1 (zh) * | 2015-12-31 | 2017-07-06 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备预防或者治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用 |
RU2759916C2 (ru) * | 2015-12-31 | 2021-11-18 | Цзянсу Тасли Дии Фармасьютикал Ко., Лтд. | Применение триацетил-3-гидроксифениладенозина для получения фармацевтического лекарственного средства для предупреждения или лечения неалкогольной жировой болезни печени |
WO2017157248A1 (zh) * | 2016-03-14 | 2017-09-21 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用 |
CN107334775A (zh) * | 2016-03-14 | 2017-11-10 | 中国医学科学院药物研究所 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷在制备治疗动脉粥样硬化药物中的应用 |
JP7442263B2 (ja) | 2016-05-24 | 2024-03-04 | 北京谷神生命健康科技有限公司 | 白血球の接着を阻害する医薬の調製におけるトリアセチル-3-ヒドロキシフェニルアデノシンの使用 |
CN108329372A (zh) * | 2017-01-20 | 2018-07-27 | 柴秋 | N6-(2-羟乙基)腺苷及其衍生物在制备治疗痛风药物中的应用 |
CN108329372B (zh) * | 2017-01-20 | 2022-07-26 | 浙江省亚热带作物研究所 | N6-(2-羟乙基)腺苷及其衍生物在制备治疗痛风药物中的应用 |
CN106822169A (zh) * | 2017-01-22 | 2017-06-13 | 中国人民解放军第三军医大学 | 虫草素在制备预防和/或治疗放射损伤以及制备肿瘤放疗增敏的药物中的应用 |
CN112979734A (zh) * | 2019-12-02 | 2021-06-18 | 江苏天士力帝益药业有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷的晶型、制备方法及其用途 |
CN112979734B (zh) * | 2019-12-02 | 2024-01-02 | 北京谷神生命健康科技有限公司 | 三乙酰基-3-羟基苯基腺苷的晶型、制备方法及其用途 |
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