CN104522323B - 一种双连续型纳米乳多维及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双连续型纳米乳多维及其制备方法，该纳米乳液是由表面活性剂、油、VA、VD3、VE、VK3、VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、亚硒酸钠、蛋氨酸锌、甜味剂和蒸馏水组成，总组分为100％。该双连续型纳米乳多维能显著提高VA、VD3、VE、VK3的溶解性和吸收率，提高VD3的稳定性，提高VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、蛋氨酸锌的吸收率，并延缓其在体内的代谢时间，提高VC的稳定性，降低亚硒酸钠的用量和毒性，提高了动物体的生物利用度，在饲料领域有广阔的市场前景。

Description

一种双连续型纳米乳多维及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于家禽养殖的双连续型纳米多维，属于养殖技术和饲料技术领域，特别涉及一种双连续型纳米乳多维及其制备方法。

背景技术

维生素、元素锌和硒是维持动物正常代谢、生长发育和生产所必需的一类低分子营养物质，是家禽养殖不可缺少的营养素之一，近来，集约化饲养模式更加剧了家禽对营养素的需求。但由于含脂溶性维生素A、D、E，K颗粒大，溶水性较差，家禽对其吸收利用差，但为满足肉鸡养殖生产的需要，实际应用过程中超剂量使用，不但造成一定的资源浪费，而且残留在粪中的未消化的营养物质容易污染环境。维生素D对空气和光敏感，特别是当加热时更易被破坏。

维生素B族在动物体内发挥着重要的生理功能，如能量的释放、造血功能、消化吸收、肝脏解毒等，使人缓解精神压力、消除疲劳、解酒，维护神经系统健康的重要营养素。B族维生素都是水溶性的，多余的B族维生素不会贮藏于体内，而会完全排出体外，所以B族维生素必须每天补充。VC是一种水溶性物质，其水溶液呈酸性。VC具有较强的还原性，易被空气中的氧气所氧化。

硒是动物和人体中一些抗氧化酶(谷胱甘肽过氧化物酶)和硒-P蛋白的重要组成部分，在体内起着平衡氧化还原氛围的作用，研究证明具有提高动物免疫力作用，在国际上硒对于免疫力影响和癌症预防的研究是热点问题，因此，硒可作为动物饲料微量添加剂，经常以亚硒酸钠添加进饲料中，由于长期添加饲喂动物，容易导致慢性中毒。

锌是动物体必需的微量元素之一，对动物体的生长发育、生殖遗传、免疫、内分泌等重要生理过程中起着极其重要的作用，锌存在于众多的酶系中，如碳酸酐酶、呼吸酶、乳酸脱氢酸、超氧化物歧化酶、碱性磷酸酶、DNA和RNA聚中酶等中，是核酸、蛋白质、碳水化合物的合成和维生素A利用的必需物质。具有促进生长发育，改善味觉的作用。蛋氨酸锌添加在饲料中，较无机锌吸收率高，但仍没有达到预期的效果。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题与缺陷，本发明的目的在于提供一种双连续型纳米多维，该纳米乳液具有良好的增溶作用，能提高VA、VD3、VE、VK3的溶解性，提高VD3的稳定性，从而提高其生物利用度，降低其用量；能提高VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、蛋氨酸锌的吸收率，降低其用量；能降低亚硒酸钠毒性。

实现上述发明目的的技术方案是一种双连续型纳米多维，由下列质量百分比的原料组成：8.0％～36.0％表面活性剂、5.0％～10.0％油、0.1％～1.5％VA、0.1％～0.3％VD3、0.1％～0.5％VE、0.01％～0.1％VK3、0.01％～0.06％VB1、0.01％～0.1％VB2、0.01％～0.4％VB5、0.01％～0.03％VB6、0.01％～0.02％VB7、0.01％～0.03％VB11、0.01％～0.03％VB12、0.1％～3.0％VC、0.01％～0.03％亚硒酸钠、0.1％～2.0％蛋氨酸锌、0.1％～0.5％甜味剂和蒸馏水组成，上述原料的质量百分比之和为100％。

在表面活性剂的选择上，本发明选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。理论上，双连续型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值大于18，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本发明选用HLB介于18～22之间的表面活性剂，或者与一种HLB＜20的非离子表面活性剂复配。可选用的表面活性剂有：月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚中的一种或几种混合物。

本发明根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、麦芽油、杏仁油、橄榄油、玉米油等一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。

本发明的另一目的是提供一种双连续型纳米多维的制备方法，步骤如下：

(1)表面活性剂相的配制 按配方比例称取表面活性剂，单独使用或与助表面活性按比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀。常见乳化剂的HLB值可以在一些化工手册中查到，如化工出版社的《化学产品手册》。由于表面活性剂的亲水亲油平衡(HLB)值具有加合性，可用质量平均法求出表面活性剂的HLB值。例如，两种表面活性剂A、B混合后，其混合表面活性剂的亲水亲油平衡HLBAB值为

HLBAB＝(WAHLBA+WBHLBB)/(WA+WB)

式中WA，WB——混合物表面活性剂A、B的质量；

HLBA，HLBB——表面活性剂A、B的HLB值。

(2)油相的配制 根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近。

(3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和溶解有VA、VD3、VE、VK3的油相的比例，在20℃～25℃充分搅拌，然后缓慢加入溶解有VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、亚硒酸钠、蛋氨酸锌的水溶液充分搅拌，再缓慢加入水，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色或无色的双连续型纳米乳状液。

本发明经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在60nm～95nm之间，外观为透明淡黄色或无色液体，具有很好的稳定性：

1、经时稳定性

经时稳定性是指纳米乳液在室温自然变化条件下贮藏时，纳米乳液外观随时间延长而发生变化的程度。该双连续型纳米乳多维持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。

2、热贮稳定性

该双连续型纳米乳多维置于试管，密封，置于37℃恒温水浴箱中贮存15天，该液热贮后外观仍透明。

3、抗冷冻稳定性

将该双连续型纳米乳多维在冰箱中-4℃保存7天后，恢复至室温，如果纳米乳液在-4℃成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置7天后继续透明，则认为抗冷冻性好。

4、加速稳定性

该双连续型纳米乳多维置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心30分钟，没有分层，仍澄清透明。

本发明的双连续型纳米乳多维具有以下优点：1)热力学稳定性高，制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高，显著提高VD3和VC的稳定性；2)透光性好，任何不均匀性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；3)防腐性能提高，因为分散相液体比较小，能防止细菌的侵入，同时增加一些有效成份的溶解度；4)具有良好的增溶作用，能提高VA、VD3、VE、VK3的溶解性，从而提高其生物利用度，降低其用量；5)提高药物的吸收率，能提高VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、蛋氨酸锌的吸收率，降低其用量；6)降低药物毒性，能降低亚硒酸钠毒性；7)具有缓释型，能延缓有效成分在体内的代谢时间，很好的解决了VB族在体内停留时间短，每天需要补充的问题；8)方法工艺简单，适合规模化生产。

本发明的双连续型纳米乳多维能增强VA、VD3、VE、VK3的溶解度，提高VD3、VC的稳定性，提高其生物利用度，而且具有缓释性，延长了VB族在体内的代谢时间，使营养效能发挥充分，因而可显著提高家禽的生长率和降低料肉比，改善肉品质、缓解各种应激反应。本发明所述的用于畜禽养殖的双连续纳米多维可广泛用于饲料生产，明显提高生物利用度，减少饲料超量添加单体原料造成的资源浪费等。

具体实施方式 以下通过试验例来进一步阐述本发明所述双连续型纳米乳多维的有益效果，这些试验例包括了本发明药物对动物刺安全性试验、效果观察试验和对比试验。

试验例1双连续型纳米乳多维动物安全性试验

新西兰塔兔10只，分2组，一组进行眼球刺激安全性试验，分别采0.5％、1％、2.5％、3.5％、5.0％的双连续型纳米乳多维各0.1ml对其一组点眼观察，24h后未出现明显的刺激性，眼睑未发红，眼球没有异常分泌物；再分别采用0.5％、1％、2.5％、3.5％、5.0％的双连续型纳米乳多维各1ml对另一组进行皮肤刺激性试验，24h后观察均未出现明显的刺激性。

试验例2双连续型纳米乳多维提高生物利用度的有效试验

选择产蛋鸡48只，分为6组，每组8只，公母各半，阴性对照组饲喂正常饲料，试验组以0.1％、0.5％、1.0％、3.0％、5.0％计量连续在饲料中添加双连续型纳米乳多维30天，静脉采血分析各组对维生素A、D、E、K、B族的生物利用度，结果显示，双连续型纳米乳多维添加量大于0.5％即可提高其生物利用度，且与添加计量成正比。

试验例3双连续型纳米乳多维提高生物利用度的对比试验

选择产蛋鸡48只，分为6组，每组8只，公母各半，第一组为阴性对照组，饲喂正常饲料，第二组为阳性对照组，饲料中添加市场购买的多维产品，第三、四、五、六组分别添加双连续型纳米乳多维计量为0.5％、1.0％、3.0％、5.0％，试验周期为30天，后静脉采血分析各组对维生素A、D、E、K、B族的生物利用度，结果显示，与阴性对照组比较，第二组可以提高生物利用度47％，第三组提高48％，第四组提高55％，第五组提高64％，第六组提高79％，试验组均高于阳性对照组，效果良好。

下面结合申请人给出的具体实验例和实施例作进一步详细描述。

实施例1

精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚2.8g，麦芽油0.5g(其中溶解VA 0.2g、VD3 0.1g、VE 0.1g、VK3 0.01g)，水2.0g(其中溶解VB1 0.02g、VB2 0.02g、VB5 0.1g、VB6 0.01g、VB70.01g、VB11 0.01g、VB12 0.02g、VC 0.5g、亚硒酸钠0.02g、蛋氨酸锌0.1g)，甜味剂0.1g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型无色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例2

精确称取蓖麻油聚氧乙烯醚3.0g，棕榈酸异辛酯1.0g(其中溶解VA 0.3g、VD30.2g、VE 0.1g、VK3 0.02g)，水2.0g(其中溶解VB1 0.01g、VB2 0.01g、VB5 0.01g、VB60.02g、VB7 0.02g、VB11 0.02g、VB12 0.01g、VC 0.8g、亚硒酸钠0.01g、蛋氨酸锌0.2g)，甜味剂0.3g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型淡黄色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例3

精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚2.8g，橄榄油0.5g(其中溶解VA 0.7g、VD3 0.2g、VE 0.3g、VK3 0.06g)，水1.5g(其中溶解VB1 0.03g、VB2 0.06g、VB5 0.08g、VB6 0.015g、VB7 0.02g、VB11 0.025g、VB12 0.02g、VC 0.5g、亚硒酸钠0.015g、蛋氨酸锌0.5g)，甜味剂0.1g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型淡黄色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例4

精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚3.0g，肉豆蔻异丙酯1.0g(其中溶解VA 0.3g、VD30.15g、VE 0.25g、VK3 0.04g)，水1.5g(其中溶解VB1 0.01g、VB2 0.015g、VB5 0.01g、VB60.03g、VB7 0.01g、VB11 0.025g、VB12 0.01g、VC 0.1g、亚硒酸钠0.01g、蛋氨酸锌1.0g)，甜味剂0.2g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型无色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例5

精确称取氢化蓖麻油聚氧乙烯醚3.6g，玉米油0.5g(其中溶解VA 0.1g、VD3 0.1g、VE 0.1g、VK3 0.01g)，水1.5g(其中溶解VB1 0.02g、VB2 0.01g、VB5 0.015g、VB6 0.01g、VB7 0.015g、VB11 0.01g、VB12 0.01g、VC 0.15g、亚硒酸钠0.02g、蛋氨酸锌0.5g)，甜味剂0.1g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型无色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例6

精确称取烷基酚聚氧乙烯醚3.0g，杏仁油1.0g(其中溶解VA 0.13g、VD3 0.15g、VE0.11g、VK3 0.015g)，水1.5g(其中溶解VB1 0.02g、VB2 0.02g、VB5 0.02g、VB6 0.02g、VB70.01g、VB11 0.015g、VB12 0.02g、VC 0.1g、亚硒酸钠0.01g、蛋氨酸锌0.6g)，甜味剂0.2g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型无色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例7

精确称取蓖麻油聚氧乙烯醚2.8g，棕榈酸异丙酯1.0g(其中溶解VA 0.16g、VD30.1g、VE 0.13g、VK3 0.01g)，水2.0g(其中溶解VB1 0.01g、VB2 0.03g、VB5 0.01g、VB60.03g、VB7 0.01g、VB11 0.01g、VB12 0.01g、VC 0.3g、亚硒酸钠0.015g、蛋氨酸锌0.8g)，甜味剂0.3g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型淡黄色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

实施例8

精确称取月桂酸聚氧乙烯醚3.6g，杏仁油0.5g(其中溶解VA 0.1g、VD3 0.1g、VE0.1g、VK3 0.02g)，水2.0g(其中溶解VB1 0.01g、VB2 0.02g、VB5 0.02g、VB6 0.01g、VB70.02g、VB11 0.01g、VB12 0.02g、VC 0.1g、亚硒酸钠0.01g、蛋氨酸锌1.0g)，甜味剂0.2g，在20℃室温条件下，手动搅拌将其充分混合均匀，然后再向其中缓慢加入蒸馏水，边加水边手动搅拌，开始时体系黏度较小，随着水量的增加，体系会变黏稠，此时体系可能会出现液晶态或双连续型纳米乳，继续滴加并不断搅拌，当体系突然变稀时，此时产生的即是双连续型无色纳米乳多维，称其重量为10.0g。

Claims (4)

1.一种双连续型纳米乳多维，其特征在于，由下列质量百分比的原料组成：8.0％～36.0％表面活性剂、5.0％～10.0％油、0.1％～1.5％VA、0.1％～0.3％VD3、0.1％～0.5％VE、0.01％～0.1％VK3、0.01％～0.06％VB1、0.01％～0.1％VB2、0.01％～0.4％VB5、0.01％～0.03％VB6、0.01％～0.02％VB7、0.01％～0.03％VB11、0.01％～0.03％VB12、0.1％～3.0％VC、0.01％～0.03％亚硒酸钠、0.1％～2.0％蛋氨酸锌、0.1％～0.5％甜味剂和蒸馏水组成，上述原料的质量百分比之和为100％；

所述的表面活性剂是月桂酸聚氧乙烯醚、蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚中的一种或几种混合物；

所述的油是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异辛酯、玉米油、杏仁油、橄榄油、麦芽油的一种或几种混合物。

2.根据权利要求1所述的双连续型纳米乳多维，其特征是：粒径为60nm～95nm。

3.权利要求1所述的双连续型纳米乳多维在制备饲料中的应用。

4.权利要求1所述的双连续型纳米乳多维的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

(1)表面活性剂相的配制称取一定质量的表面活性剂，单独使用或与助表面活性按一定比例复配，计算该体系的HLB值，充分搅拌均匀；

(2)油相的配制根据表面活性剂相的HLB值，选择一种或几种油，调其比例，使其乳化所需的HLB值与表面活性剂相的HLB相近；

(3)按9∶1～1∶9的规律改变表面活性剂相和溶解有VA、VD3、VE、VK3的油相的比例，在20℃～25℃充分搅拌，然后缓慢加入溶解有VB1、VB2、VB5、VB6、VB7、VB11、VB12、VC、亚硒酸钠、蛋氨酸锌的水溶液充分搅拌，再缓慢加入水，直至形成澄清透明、粘度小且具有流动性的淡黄色或无色的双连续型纳米乳状液。