CN104491917B - 一种含有peg或其衍生物的生物材料 - Google Patents
一种含有peg或其衍生物的生物材料 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104491917B CN104491917B CN201410855671.6A CN201410855671A CN104491917B CN 104491917 B CN104491917 B CN 104491917B CN 201410855671 A CN201410855671 A CN 201410855671A CN 104491917 B CN104491917 B CN 104491917B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peg
- derivatives
- solid
- biomaterial
- freezed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Abstract
一种含有PEG或其衍生物的生物材料，包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含聚乙二醇或其衍生物的辅助成分。生物制品/生物材料含纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子、胶原蛋白等主要成分以及PEG或其衍生物、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素等辅助成分，辅助成分的配方组成及配比对于产品的制备、外观、稳定性、功效等具有十分重要的影响，其中PEG或其衍生物的加入使得产品性能得到明显的改善。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药制品，尤其是一种可被生物机体吸收的，可用于临床手术和急救场合的辅助止血、创伤封闭、促进伤口愈合等目的止血生物制品/生物材料。
背景技术
出血是创伤后的主要症状，出血过多会导致休克，甚至死亡。有效的止血、减少出血量是手术中需要解决的重大问题，也是战斗创伤中降低死亡率的关键问题，对挽救生命有着决定性作用。止血带是能控制出血的救生器材，但对于人体很多部位如胸、腹、头、颈等止血带是无法使用或无效的。传统止血材料(如棉纱、绷带)对于不规则形状、深、窄、动脉破裂等现场常见创伤的止血效果很不理想。现代科技的发展已经促使研发出各类有效的止血产品，目前，常用的局部止血药有纤维蛋白胶、凝血酶粉等，医疗器械类的止血材料有明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原及海藻酸纤维等。局部止血材料广泛用于外科止血，在临床和动物实验中取得了一定的止血效果。使用局部止血药不仅可以减少出血量，简化手术操作，缩短手术时间，还可促进伤口的愈合。不同的止血材料，因组成和机制的不同，应用各异。
目前国外使用的止血材料产品，主要按照功能作用模式分类，分为聚集因子类、粘附剂类或者促凝血类。聚集因子类产品的作用机制是材料通过快速吸收血液中的水分，使血细胞和凝血因子凝集，从而促进血凝块形成。这类产品的代表是QuikClot，是一种从沸石或类似的硅酸盐中提取的分子筛物质，但其副作用是使用时温度上升，发热高。此外该材料不能被人体吸收，手术时需要花费时间和成本将其去除。粘附类产品材料能紧密粘附在组织中从而使出血伤口封闭，HemCon含有壳聚糖，它可使伤口形成结实的黏附性血块，起到止血作用。该材料携带和使用比较方便，但其组织相容性差，粘合强度不够高，也没有促进伤口愈合的功效。促凝血类产品通过释放促凝血因子到出血伤口中，使局部凝血因子浓度升高，加快形成血凝块。DFSD(干纤维蛋白敷料)属于这类产品，曾用于伊拉克战争，战伤止血效果良好，且纤维蛋白还具有促进伤口愈合，防止粘连等功效。
现时国内使用的各种止血材料在止血速度、粘合效果、组织相容性、操作简便性等方面仍存在许多不足之处。常见的胶原蛋白海绵、明胶海绵等其用于止血时对创面附着能力差，容易破裂，且明胶海绵的组织相容性不好，容易诱发肉芽产生。氧化纤维素、海藻酸纤维等的组织相容性不如由蛋白质成分组成的生物材料且适用范围局限。纤维蛋白胶则在使用操作时非常繁琐，需要提前一定的时间配制，另外其粘合强度欠佳，对出血量较大的创面使用效果差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种含有PEG或其衍生物的生物制品/生物材料，具有稳定性好、外形美观完整、药效作用明显的优点。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：一种含有PEG或其衍生物的生物制品/生物材料，包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含PEG或其衍生物的辅助成分。本发明的止血生物制品/生物材料是一种十分有效的局部止血材料，可用于手术和急救场合的辅助止血、创伤封闭等目的；具有易使用、易携带、止血迅速、组织相容性好、可被生物机体完全吸收、副作用小等特点。生物制品/生物材料含纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子、胶原蛋白等主要成分以及PEG或其衍生物、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素等辅助成分，辅助成分的配方组成及配比对于产品的制备、外观、稳定性、功效等具有十分重要的影响，其中PEG或其衍生物的加入使得产品性能得到明显的改善。本研究通过优化产品配方组成和比例，获得了稳定性好、外形美观完整、功效显著的含PEG或其衍生物的止血生物制品/生物材料。聚乙二醇(PEG)由环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合而成。系列产品无毒、无刺激性，具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相容性，无毒性、无刺激、无免疫原性。添加PEG或其衍生物，不仅能增加制剂的稳定性，使用时能迅速交联，加快血凝块的产生，从而促进止血。PEG或其衍生物在体内自动降解，大概28天能清除完成，对机体无害。
作为改进，辅助成分PEG或其衍生物平均分子量为500道尔顿至50000道尔顿。
作为改进，辅助成分优选为PEG或其衍生物平均分子量为2500道尔顿至6000道尔顿。
作为改进，辅助成分优选为PEG或其衍生物平均分子量为3000道尔顿至4000道尔顿。
作为改进，辅助成分PEG或其衍生物含量0.0001～1mg/cm2。
作为改进，辅助成分PEG或其衍生物含量0.0005～0.5mg/cm2。
作为改进，辅助成分PEG或其衍生物含量0.001～0.1mg/cm2。
作为改进，所述哺乳动物为人、羊、猪、猴、马、狗或牛。
作为改进，所述PEG衍生物为PEG三嗪类衍生物、PEG氨基酸类衍生物、PEG酰胺类衍生物、梳型PEG衍生物中的一种或多种混合物。
作为改进，所述生物制品/生物材料的制备方法包括以下步骤：
(1)将含有白蛋白、第XIII凝血因子的纤维蛋白原溶液在模盒中冷冻形成第一固体；
(2)在冻结的第一固体上喷洒凝血酶溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
(3)在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
(4)将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物制品/生物材料；
上述纤维蛋白原溶液、凝血酶溶液、胶原蛋白溶液中的一种或几种中含有PEG或其衍生物。
本发明与现有技术相比所带来的有益效果是：
本发明的止血生物制品/生物材料是一种十分有效的局部止血材料，可用于手术和急救场合的辅助止血、创伤封闭等目的；具有易使用、易携带、止血迅速、组织相容性好、可被生物机体完全吸收、副作用小等特点。生物制品/生物材料含纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子、胶原蛋白等主要成分以及PEG或其衍生物、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素等辅助成分，辅助成分的配方组成及配比对于产品的制备、外观、稳定性、功效等具有十分重要的影响，其中PEG或其衍生物的加入使得产品性能得到明显的改善。本研究通过优化产品配方组成和比例，获得了稳定性好、外形美观完整、功效显著的含PEG或其衍生物的止血生物制品/生物材料。
具体实施方式
实施例1
一种含有PEG或其衍生物的生物制品/生物材料，包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含PEG或其衍生物的辅助成分。生物制品/生物材料的制备方法包括以下步骤：
(1)将主原料为纤维蛋白原，辅助原料为第XIII凝血因子、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素、PEG的混合溶液放在模盒中冷冻形成第一固体；
(2)在冻结的第一固体上喷洒主原料为凝血酶，辅助原料为盐和氨基酸的混合溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
(3)在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
(4)将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物制品/生物材料；
上述制备工艺中，PEG平均分子量为2500道尔顿至5000道尔顿，优选为3000道尔顿至约4000道尔顿。PEG的含量为0.0001～0.5mg/cm2，优选为0.005～0.1mg/cm2。
所述胶原蛋白来源于哺乳动物皮肤、软骨或跟腱。所述哺乳动物为人、羊、猪、猴、马、狗或牛，优选的哺乳动物为猪。
实施例2
一种含有PEG或其衍生物的生物制品/生物材料，包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含PEG或其衍生物的辅助成分。生物制品/生物材料的制备方法包括以下步骤：
(1)将主原料为纤维蛋白原，辅助原料为第XIII凝血因子、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素、PEG衍生物的混合溶液放在模盒中冷冻形成第一固体；
(2)在冻结的第一固体上喷洒主原料为凝血酶，辅助原料为盐、氨基酸、PEG衍生物的混合溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
(3)在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
(4)将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物制品/生物材料；
上述制备工艺中，PEG平均分子量为2500道尔顿至5000道尔顿，优选为3000道尔顿至约4000道尔顿。PEG的含量为0.0001～0.5mg/cm2，优选为0.005～0.1mg/cm2。
所述胶原蛋白来源于哺乳动物皮肤、软骨或跟腱。所述哺乳动物为人、羊、猪、猴、马、狗或牛，优选的哺乳动物为人。
所述PEG衍生物为PEG三嗪类衍生物、PEG氨基酸类衍生物、PEG酰胺类衍生物、梳型PEG衍生物中的一种或多种混合物，优选PEG三嗪类衍生物。
实施例3
一种含有PEG或其衍生物的生物制品/生物材料，包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含PEG或其衍生物的辅助成分。生物制品/生物材料的制备方法包括以下步骤：
(1)将主原料为纤维蛋白原，辅助原料为第XIII凝血因子、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素、PEG的混合溶液放在模盒中冷冻形成第一固体；
(2)在冻结的第一固体上喷洒主原料为凝血酶，辅助原料为盐、氨基酸、PEG的混合溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
(3)在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白与PEG的混合溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
(4)将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物制品/生物材料；
上述制备工艺中，PEG平均分子量为2500道尔顿至5000道尔顿，优选为3000道尔顿至约4000道尔顿。PEG的含量为0.0001～0.5mg/cm2，优选为0.005～0.1mg/cm2。
所述胶原蛋白来源于哺乳动物皮肤、软骨或跟腱。所述哺乳动物为人、羊、猪、猴、马、狗或牛，优选的哺乳动物为羊。
实施例4
一种含有PEG或其衍生物的生物制品/生物材料，包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、第XIII凝血因子和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含PEG或其衍生物的辅助成分。生物制品/生物材料的制备方法包括以下步骤：
(1)将主原料为纤维蛋白原，辅助原料为第XIII凝血因子、糖、糖醇、氨基酸、盐、维生素、PEG的混合溶液放在模盒中冷冻形成第一固体；
(2)在冻结的第一固体上喷洒主原料为凝血酶，辅助原料为氨基酸的混合溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
(3)在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
(4)将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物制品/生物材料；
上述制备工艺中，PEG平均分子量为2500道尔顿至5000道尔顿，优选为3000道尔顿至约4000道尔顿。PEG的含量为0.0001～0.5mg/cm2，优选为0.005～0.1mg/cm2。
所述胶原蛋白来源于哺乳动物皮肤、软骨或跟腱。所述哺乳动物为人、羊、猪、猴、马、狗或牛，优选的哺乳动物为猪。
实施例5
按照常规成熟的血液制品制备方法从猪血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白等，从猪跟腱中提取得到胶原蛋白。
将胶原蛋白、纤维蛋白原、凝血酶等分别溶解，并加入辅助成分，使其含量分别达到：
胶原蛋白溶液：
| 成分 | 溶液浓度 |
| 胶原蛋白 | 16mg/ml |
纤维蛋白原混合溶液：
| 成分 | 溶液浓度 |
| 纤维蛋白原 | 80mg/ml |
| 第XIII凝血因子 | 0.5IU/ml |
| 白蛋白 | 5mg/ml |
| 蔗糖 | 15mg/ml |
| 甘氨酸 | 2mg/ml |
| 氯化钠 | 3mg/ml |
| 柠檬酸三钠 | 5mg/ml |
| 维生素B2 | 150μg/ml |
| PEG3000 | 1.5mg/ml |
凝血酶混合溶液：
| 成分 | 溶液浓度 |
| 凝血酶 | 500IU/ml |
| 甘氨酸 | 4mg/ml |
将上述3种溶液采用分层冷冻真空干燥法冻干成FSP，冻干后的生物制品/生物材料FSP外观厚度均匀，无裂缝、脱层、粘盘等现象。将FSP取出，按照规格剪切密封包装，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
参照实施例5配方及冻干工艺，调整配方组成，冻干纤维蛋白原溶液不添加PEG及其衍生物(PEG)的FSP产品，比较不同配方产品的冻干情况，结果见下表。
表1不同配方冻干产品的比较
从表1可以看出，FSP中添加适量PEG后，FSP成品的反应凝固时间缩短，粘合强度更高，在关于粘合性能的持久性即持粘性测试中，相比未添加PEG的FSP提高了23.0％，同时添加PEG后黄色纤原层更不容易破碎和脱落，保持了成品质量的均一。
实施例6
按照常规成熟的血液制品制备方法从人血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶等，从猪皮中提取得到胶原蛋白。
将纤维蛋白原、凝血酶、胶原蛋白等分别溶解，并在纤原溶液中加入辅助成分NHS-PEG等，使其含量分别达到按照FSP的表面积为：纤维蛋白原10mg/cm2，凝血酶2IU/cm2，胶原蛋白5.5mg/cm2，NHS-PEG0.2mg/cm2,蔗糖1mg/cm2，海藻糖0.5mg/cm2，氯化钠0.5mg/cm2，柠檬酸三钠1.1mg/cm2，甘氨酸0.2mg/cm2，维生素B2 10μg/cm2。
将配制好的溶液进行真空冷冻干燥，将冻干后生物制品/生物材料FSP剪切密封包装即得到成品，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
实施例7
按照常规成熟的血液制品制备方法从人血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白等，从牛跟腱中提取得到胶原蛋白。
将纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、胶原蛋白等分别溶解，并在纤原溶液中加入辅助成分SSA-PEG等，使其含量分别达到按照FSP的表面积为：纤维蛋白原4.5mg/cm2、凝血酶3IU/cm2、胶原蛋白2.4mg/cm2、SSA-PEG 0.2mg/cm2、白蛋白0.5mg/cm2、第XIII凝血因子0.01IU/cm2、山梨醇1.5mg/cm2，氯化钠1.1mg/cm2、氯化钙0.2mg/cm2、柠檬酸三钠0.45mg/cm2，组氨酸0.18mg/cm2，以及维生素C 0.12μg/cm2、维生素B2 5μg/cm2。
将FSP材料的各个成分溶液进行分层组合真空冷冻干燥，将冻干后生物制品/生物材料FSP剪切密封包装即得到成品，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
该生物制品/生物材料FSP在37℃±2℃保存3个月后，颜色外观与初始对照品相比没有差异，，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定，使用效果完全正常；在37℃±2℃保存6个月后，颜色外观与初始对照品相比有轻微变化，使用时的凝固时间、粘合强度无明显差异。在37℃±2℃保存15个月后，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定，使用效果完全正常。
实施例8
按照常规成熟的血液制品制备方法从羊血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白等，从马皮中提取得到胶原蛋白。
将纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、胶原蛋白等分别溶解，并在凝血酶溶液中加入辅助成分SGA-PEG等，使其含量分别达到按照FSP的表面积为：纤维蛋白原6.5mg/cm2，凝血酶5IU/cm2，胶原蛋白3.6mg/cm2，SGA-PEG 0.23mg/cm2，白蛋白0.75mg/cm2，第XIII凝血因子0.02IU/cm2，葡萄糖0.6mg/cm2，海藻糖1.5mg/cm2，氯化钠0.48mg/cm2，氯化钙0.6mg/cm2，柠檬酸三钠0.75mg/cm2，氨基酸包括赖氨酸0.17mg/cm2，甘氨酸0.25mg/cm2，维生素E 0.14μg/cm2，维生素B2 0.24μg/cm2，芦丁1μg/cm2。
将FSP材料的各个成分溶液进行真空冷冻干燥并组合在一起成海绵状结构，冻干后的生物制品/生物材料FSP外观完整均匀，无大的裂缝、脱层等现象，成品率达到96.3％，将冻干后生物制品/生物材料FSP剪切密封包装即得到成品，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
将包装好的生物制品/生物材料FSP在光照强度5000±500Lx的高光照和相对湿度约75±5％的高湿度环境下进行稳定性试验。保存3个月后，颜色外观与初始对照品相比没有差异，主要成分纤维蛋白原含量、可凝固蛋白含量没有改变，使用效果完全正常；保存6个月后，颜色外观与初始对照品相比有轻微变化，使用时的凝固时间、粘合强度无明显差异。
实施例9
按照常规成熟的血液制品制备方法从狗血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白等，从羊跟腱中提取得到胶原蛋白。
将纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、胶原蛋白等分别溶解，并在胶原蛋白溶液中加入辅助成分PEG等，使其含量分别达到按照FSP的表面积为：纤维蛋白原5.0mg/cm2，凝血酶3.6IU/cm2，胶原蛋白3.0mg/cm2，PEG6000 0.42mg/cm2，白蛋白0.45mg/cm2，第XIII凝血因子0.02IU/cm2，蔗糖3mg/cm2，海藻糖1.5mg/cm2，氯化钠1.2mg/cm2，氯化钙0.6mg/cm2，柠檬酸三钠1.4mg/cm2，氨基酸包括甘氨酸0.25mg/cm2及组氨酸0.18mg/cm2，维生素C 0.12μg/cm2，维生素E 0.4μg/cm2，维生素B2 5.4μg/cm2，芦丁1.2μg/cm2。
将FSP材料的各个成分溶液进行真空冷冻干燥并组合在一起成海绵状结构，冻干后的生物制品/生物材料FSP外观完整均匀，无大的裂缝、脱层等现象，成品率达到96.2％，将冻干后生物制品/生物材料FSP剪切密封包装即得到成品，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
实施例10
按照常规成熟的血液制品制备方法从牛血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白等，从牛软骨中提取得到胶原蛋白。
将纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、胶原蛋白等分别溶解，并在凝血酶溶液中加入辅助成分PEG 1500等，使其含量分别达到按照FSP的表面积为：纤维蛋白原4.3mg/cm2，凝血酶2IU/cm2，胶原蛋白2.2mg/cm2，PEG1500 0.18mg/cm2，白蛋白0.15mg/cm2，蔗糖3mg/cm2，氯化钠1.5mg/cm2，氯化钙0.6mg/cm2，柠檬酸三钠1.75mg/cm2，氨基酸包括赖氨酸0.17mg/cm2，甘氨酸0.25mg/cm2，维生素E 0.14μg/cm2，维生素B2 0.24μg/cm2，芦丁0.84μg/cm2。
将配制好的溶液进行真空冷冻干燥，将冻干后生物制品/生物材料FSP剪切密封包装即得到成品，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
实施例11
按照常规成熟的血液制品制备方法从人血浆中提取获得纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白等，从马跟腱中提取得到胶原蛋白。
将纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白、胶原蛋白等分别溶解，并在纤原溶液中加入辅助成分PEG10000等，使其含量分别达到按照FSP的表面积为：纤维蛋白原15mg/cm2，凝血酶10IU/cm2，胶原蛋白7mg/cm2，PEG10000 0.16mg/cm2，白蛋白0.45mg/cm2，蔗糖2.5mg/cm2，海藻糖1mg/cm2，氯化钠1.5mg/cm2，氯化钙0.6mg/cm2，柠檬酸三钠3.75mg/cm2，氨基酸包括赖氨酸0.35mg/cm2，甘氨酸0.6mg/cm2，维生素E 1μg/cm2，维生素B2 10μg/cm2，芦丁4μg/cm2。
将配制好的溶液进行真空冷冻干燥，将冻干后生物制品/生物材料FSP剪切密封包装即得到成品，依照FSP成品质量标准检验，各项指标均符合规定。
实施例12
生物制品/生物材料FSP的使用效果：将上述实施例获得的FSP进行动物实验，观察其在正常压力时对西藏小型猪肝、脾创面出血的影响。
选用西藏小型猪为研究对象，采用直接创伤法将小型猪肝、脾损伤，然后用适量大小的FSP进行治疗。试验分3组，即模型组、含PEG的FSP组和无PEG的FSP组，每组6只动物，3％戊巴比妥钠静脉注射麻醉。肝损伤标准为深0.5cm，长5.0cm，宽2.0cm；脾损伤标准为深0.5cm，长5.0cm，宽2.0cm。单次给药，肝给药剂量为2.4×7.0(cm)，脾为4.8×6.0(cm)。直接将FSP贴于损伤面，用湿生理盐水纱布轻压数分钟。
肝脾创伤后各组立刻将略大于创面面积的止血药物(已称重)贴敷在创面，加盖纱布(已称重)吸收全部流出的血液，轻轻按压纱布，每4～5秒观察1次止血情况，待创面不再出血时即为出血时间(>20min则按20min计)，称量此时纱块和止血药物的重量，计算出血量。出血量(m1)＝[止血后重量(g)－止血前重量(g)]/血液比重(1.050g/m1)。
结果见下表。
表2 FSP对正常压力小型猪肝创面出血量、出血时间的影响
注：与模型组进行比较，*p<0.05，**p<0.01；与FSP组进行比较，&&p<0.01
上表结果显示，2种不同配方的FSP对肝创面均有止血作用，出血量均较模型组减少非常显著(p<0.01)。与模型组比较，含PEG的FSP与不含PEG的FSP相比能非常显著缩短肝创面的出血量和出血时间时间(p<0.01)，且FSP肝、脾创伤面结合非常紧密，不易脱落。
表3 FSP对正常压力小型猪脾创面出血量、出血时间的影响
| 组别 | n | 剂量 | 出血量(ml) | 出血时间(s) |
| 模型组 | 6 | — | 46.62±4.15 | 945±176 |
| 含PEG的FSP | 6 | 4.8×6.0cm2/ | 9.33±0.08** | 408±141** |
| 无PEG的FSP | 6 | 4.8×6.0cm2/ | 21.56±2.31**&& | 573±202* |
注：与模型组进行比较，*p<0.05，**p<0.01；与FSP组进行比较，&&p<0.01
上表结果显示，2种不同配方的FSP对脾脏创面均有止血作用，出血量均较模型组减少非常显著(p<0.01)。与模型组和无PEG的FSP组比较，含PEG的FSP能非常显著缩短脾创面的出血时间(p<0.01)。
Claims (3)
1.一种含有PEG或其衍生物的生物材料，其特征在于：包含来源于哺乳动物血浆的主要成分纤维蛋白原、凝血酶和来源于哺乳动物皮肤、软骨、跟腱的胶原蛋白；以及含PEG或其衍生物、白蛋白和第XIII凝血因子的辅助成分；
所述生物材料的制备方法包括以下步骤：
（1）将含有白蛋白、第XIII凝血因子的纤维蛋白原溶液在模盒中冷冻形成第一固体；
（2）在冻结的第一固体上喷洒凝血酶溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
（3）在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
（4）将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物材料；
辅助成分PEG或其衍生物平均分子量为3000道尔顿至4000道尔顿；
辅助成分PEG或其衍生物含量0.001 ~0.1mg/cm2；
所述PEG衍生物为PEG三嗪类衍生物、PEG氨基酸类衍生物、PEG酰胺类衍生物、梳型PEG衍生物中的一种或多种混合物。
2.根据权利要求1所述的一种含有PEG或其衍生物的生物材料，其特征在于：所述哺乳动物为羊、猪、猴、马、狗或牛。
3.根据权利要求1所述的一种含有PEG或其衍生物的生物材料，其特征在于：所述生物材料的制备方法包括以下步骤：
（1）将含有白蛋白、第XIII凝血因子的纤维蛋白原溶液在模盒中冷冻形成第一固体；
（2）在冻结的第一固体上喷洒凝血酶溶液，并迅速冷冻形成第二固体；
（3）在冻结的第二固体上倒入胶原蛋白溶液，并迅速冷冻形成第三固体；
（4）将冻结的第三固体于冻干机内真空冷冻干燥即得到止血生物材料；
上述纤维蛋白原溶液、凝血酶溶液、胶原蛋白溶液中的一种或几种中含有PEG或其衍生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410855671.6A CN104491917B (zh) | 2014-12-30 | 2014-12-30 | 一种含有peg或其衍生物的生物材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410855671.6A CN104491917B (zh) | 2014-12-30 | 2014-12-30 | 一种含有peg或其衍生物的生物材料 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104491917A CN104491917A (zh) | 2015-04-08 |
| CN104491917B true CN104491917B (zh) | 2018-01-09 |
Family
ID=52933427
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410855671.6A Active CN104491917B (zh) | 2014-12-30 | 2014-12-30 | 一种含有peg或其衍生物的生物材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104491917B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101163506A (zh) * | 2004-12-27 | 2008-04-16 | 巴克斯特国际公司 | 聚合物-von Willebrand因子偶联物 |
| CN104208742A (zh) * | 2013-05-31 | 2014-12-17 | 北京纳通科技集团有限公司 | 一种止血交联组合物、其制备方法和用途，以及由其所得的止血防粘连材料 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2005262070B2 (en) * | 2004-07-09 | 2011-01-27 | Ferrosan Medical Devices A/S | Haemostatic composition comprising hyaluronic acid |
| US20130295081A1 (en) * | 2008-10-30 | 2013-11-07 | Vanderbilt University | Polyurethane Composite for Wound Healing and Methods Thereof |
| CN103957948B (zh) * | 2011-10-11 | 2016-10-26 | 巴克斯特国际公司 | 止血组合物 |
-
2014
- 2014-12-30 CN CN201410855671.6A patent/CN104491917B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101163506A (zh) * | 2004-12-27 | 2008-04-16 | 巴克斯特国际公司 | 聚合物-von Willebrand因子偶联物 |
| CN104208742A (zh) * | 2013-05-31 | 2014-12-17 | 北京纳通科技集团有限公司 | 一种止血交联组合物、其制备方法和用途，以及由其所得的止血防粘连材料 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104491917A (zh) | 2015-04-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230381288A1 (en) | Hemostatic compositions | |
| CN104349797B (zh) | 干止血组合物 | |
| CN105828844B (zh) | 包含挤出增强剂的干组合物 | |
| Zhang et al. | A bioinspired hemostatic powder derived from the skin secretion of andrias davidianus for rapid hemostasis and intraoral wound healing | |
| JP2013530955A5 (zh) | ||
| RU2009107724A (ru) | Твердая повязка для лечения травмированной ткани | |
| CN105963766A (zh) | 一种可吸收抗菌止血微球、制备方法及其应用 | |
| CN107243086A (zh) | 一种可吸收复合止血粉及其制备方法 | |
| Moura et al. | Comparison of the performance of natural latex membranes prepared with different procedures and PTFE membrane in guided bone regeneration (GBR) in rabbits | |
| Mori et al. | Sponge-like dressings based on the association of chitosan and sericin for the treatment of chronic skin ulcers. II. Loading of the hemoderivative platelet lysate | |
| CA3005615A1 (en) | Products and methods using a platelet-derived hemostatic agent for controlling bleeding and improving healing | |
| CN105797203A (zh) | 海藻酸纤维基胶原海绵敷料及其制备方法 | |
| AU2017310470B2 (en) | Hemostatic flowable | |
| CN108478855A (zh) | 一种止血敷料 | |
| CN104491917B (zh) | 一种含有peg或其衍生物的生物材料 | |
| CN115336410B (zh) | 一种生物制品dbt | |
| US20150359926A1 (en) | Methods And Compositions For Medical Articles Produced From Proteinaceous Compounds | |
| Lehn | 1Department of Pediatric Surgery, University Hospital of Strasbourg, Strasbourg, France, 2UMR DIATHEC, EA 7294, Translational Medicine Federation of Strasbourg (FMTS), University of Strasbourg, Strasbourg, France | |
| Abo-Ghanema et al. | Preparation of fibrin glue from catfish blood and its application | |
| CN117426158B (zh) | 生物制品dbt的冻干生产工艺 | |
| CN105903066A (zh) | 一种可吸收可降解的体内止血海绵的制备方法 | |
| Ceci | Platelet concentrate and tissue regeneration: does it work? A pre-clinical study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |