CN104491839A - 丝氨酸蛋白酶抑制剂b3用于治疗痛风性肾病的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的新用途，属于丝氨酸蛋白酶抑制剂B3的新用途技术领域，有关实验证明了丝氨酸蛋白酶抑制剂B3能用于诊断早期痛风性肾病的药物，也能用作治疗痛风性肾病的药物，通过蛋白质组学手段证明了丝氨酸蛋白酶抑制剂B3在痛风性肾病患者中表达水平显著降低，同时以大鼠痛风性肾病模型为基础，人工注射丝氨酸蛋白酶抑制剂B3后，能显著降低肾脏组织中尿酸盐的沉积。丝氨酸蛋白酶抑制剂B3作为治疗痛风性肾病的药物，对动物无明显损害，未发现有不良副作用，是一种安全、可靠的能够用于治疗痛风性肾病的药物。
Description
技术领域
本发明属于丝氨酸蛋白酶抑制剂B3的新用途，具体涉及一种丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的新用途。
背景技术
近年来，随着人们生活水平的提高，原发性高尿酸血症在我国发病率逐渐增高，由此引起的尿酸性肾病也日渐增多。痛风性肾病又称尿酸性肾病，是指尿酸盐在血中浓度呈过饱和状态时沉积于肾脏而引起的肾病变，如能早期诊断并给与恰当的治疗，肾脏病变可减轻或停止发展；如延误诊治或治疗不当，则病情可恶化而死于肾衰竭。
慢性痛风性肾病起病隐匿，青春期前无异常，青春期后血尿酸逐渐升高，此期为无症状高尿酸血症期；至中年以后开始出现临床症状，痛风患者中10％-20％有临床肾病表现，其严重程度与血尿酸升高的持续时间和幅度有关。慢性高尿酸血症可导致尿酸晶体主要在远端集合管和肾间质沉积，尤其在肾髓质和乳头区，镜下可见尿酸和单钠尿酸盐在肾实质内沉积。间质尿酸结晶来源于集合管。这些结晶体形成核心，周围有白细胞、巨噬细胞浸润及纤维物质包裹，这种标志性组织学改变称为痛风石，经典的痛风性肾病，痛风石在皮髓交界处及髓质深部沉积，在有长期痛风病史的患者中，肾脏不仅表现为痛风石形成，且还伴有纤维形成、肾小球硬化、动脉硬化及动脉壁增厚。早期患者可有轻度腰痛，可为单侧或双侧，伴有轻度浮肿；40％-45％病人有中度高血压；约有85％的痛风患者在出现明显肾损害之前，有持续数年的间断或持续性轻度蛋白尿，很少有大量蛋白尿，据报告，20％痛风患者有蛋白尿，其中无症状高尿酸血症者为15％；尿浓缩稀释功能障碍为肾受累最早指证，后出现酸性尿和血尿；当出现尿酸性结石时，结石梗阻尿路可引发继发感染，呈肾盂肾炎表现，有尿频、尿急、尿痛、发热及腰疼症状，尿中白细胞增多，细菌培养获阳性结果，病程迁移长，易误诊为肾盂肾炎；年轻的慢性尿酸性肾病患者约在5-10年后加重，晚期肾小球功能受损，出现肌酐清除率下降，尿素氮上升，呈尿毒症的临床表现，约10％死于尿毒症，如果早期诊断并给予恰当治疗，肾脏病变可以减轻或停止发展，这一点有别于其他不可逆肾病。
慢性尿酸性肾病的诊断，主要依据肾组织活检中有双折光尿酸盐结晶。但由于慢性高尿酸血症肾病时，尿酸盐结晶多沉积在肾髓质，越是髓质深部越是明显，针吸或穿刺活检常不易吸到。因此，凡中年以上男性肾病患者，有小至中等量蛋白尿伴镜下血尿或肉眼血尿、高血压或水肿、尿浓缩功能受损者，伴发关节炎及尿路结石时，应首先怀疑本病。当先有关节病变，又发现肾病变者，易作出诊断，但往往诊断时就已经形成肾结石，延误了最佳治疗时期，亦可因关节病变严重而忽视肾脏病变，造成漏诊。因此，临床上急需建立痛风性肾病的早期诊断标准，最终达到早发现、早治愈的目的。
发明内容
本发明在于提供丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的一种新用途。
其技术解决方案是：
丝氨酸蛋白酶抑制剂B3在制备用于治疗痛风性肾病的药物中的用途。
丝氨酸蛋白酶抑制剂B3应用在能诊断早期痛风性肾病的药物。
丝氨酸蛋白酶抑制剂B3应用在能降低肾脏组织中尿酸盐沉积的药物。
本发明，丝氨酸蛋白酶抑制剂B3用于治疗痛风性肾病的用途，其有益技术效果如下：通过蛋白质组学手段证明了丝氨酸蛋白酶抑制剂B3在痛风性肾病患者中表达水平显著降低，同时以大鼠痛风性肾病模型为基础，人工注射丝氨酸蛋白酶抑制剂B3后，能显著降低肾脏组织中尿酸盐的沉积。
丝氨酸蛋白酶抑制剂B3作为治疗痛风性肾病的药物，对动物无明显损害，未发现有不良副作用，是一种安全、可靠的能够用于治疗痛风性肾病的药物。
附图说明
下面结合附图对本发明做进一步清楚、完整的说明：
图1为为痛风性肾病患者2D DIGE分析电泳图；
图2为丝氨酸蛋白酶抑制剂B3western blot验证图；
图3为痛风性肾病组病理图；
图4为注射丝氨酸蛋白酶抑制剂B3后的肾脏病理图。
具体实施方式
本发明应用丝氨酸蛋白酶抑制剂B3为痛风性肾病早期诊断的指标，为临床上针对该病的诊断提供了可能的理论指导和依据。
通过大量收集痛风性肾病临床病例，应用2D DIGE进行差异蛋白筛选，质谱进行差异蛋白鉴定，western blot免疫着色进行后期验证。
技术指标：
1、痛风性肾病患者与正常人应用2D DIGE进行标志物即差异蛋白的筛选，参见图1；
2、将差异蛋白进行质谱鉴定；
3、将筛选到的差异蛋白通过进行western blot验证参见图2；
具体试验步骤为：
步骤1、蛋白提取：通过丙酮沉淀法提取蛋白；
步骤2、Bradford法蛋白定量；
步骤3、DIGE实验样品标记；
1)样品调ph在8.0～9.0之间；
2)取出DIGE染料母液，涡旋混匀30s，12000g离心30s,室温放置10min，取0.4ul母液加入0.6ulDMF混匀，分别加入50ug的样品中进行标记；
3)涡旋混匀30s，12000g离心30s，冰上放置30min(避光)；
4)加入1ul 10mmol赖氨酸终止反映，涡旋混匀30s，12000g离心30s，冰上放置10min(避光)；
5)将获得的混合样品中加入等体积的2X上样缓冲液(4mgDTT，4ul两性电解质/0.2ml水花液)；
6)涡旋混匀30s，12000g离心30s，冰上放置10min(避光)；
7)每管中加入水化液(15mgDTT，15ul两性电解质/2ml)至终体积450ul；
步骤4、等电聚焦；
1)从冰箱取出IPG预制胶条，室温放置10分钟；
2)在聚焦盘中将上面6管混合样品连续、线性加样，槽两端各空1cm；
3)去除IPG预制胶条的保护层，放入聚焦盘，注意正反(胶面与样品完全接触)和正负极(正极对正极)，室温放置30～60分钟；IGP的重泡涨，应保持20℃，温度过低尿素会结晶，温度不稳造成胶上蛋白质点位置的变化；
4)在胶条背面均匀、连续覆盖矿物油；
5)设置等点聚焦程序，注意正负极(正极对正极)；(注意设置IPG根数，温度17℃，极限50～70uA/每根)；
6)24cm设置：聚焦程序：
步骤5、第二向SDS电泳；
1)配置12％SDS凝胶(不带梳子)，用MilliQ水或电泳液冲洗，用滤纸吸干；
2)将IPG胶条取出，用MilliQ水冲洗掉大部分的油，再把胶条有塑料板的一面放在滤纸上吸干，然后放入平衡缓冲液Ⅰ：母液10ml+0.1gDTT，15分钟，时间太短蛋白质没有被SDS充分包裹，容易产生水平条纹，DTT和IAA分别打开和封闭蛋白质二硫键；
3)取出胶条，用MilliQ水冲洗掉大部分的油，再把胶条有塑料板的一面放在滤纸上吸干，然后放入平衡缓冲液Ⅱ：母液10ml+0.4g碘乙酰胺，15分钟；
4)取出IPG胶条，用MilliQ水冲洗，用滤纸吸干，将胶条上塑料板一面紧贴放置在SDS凝胶的长玻璃板上，短玻璃板向上；
5)熔好的低熔点琼脂糖封胶液准备好，快速的倒在SDS胶的封口处，迅速地将IPG胶条插入未凝固上的琼脂糖封胶液中，避免气泡；
6)待凝固，放入SDS凝胶电泳槽中，短玻璃板面朝里。倒上电泳液，接好电泳仪的正负极，设置好电泳仪程序，开始：
设置：用ProteinⅡ 低电流(10mA/gel)，待样品在完全走出IPG胶条，浓缩成一条线后，再加大电流(20mA/gel/24cm)，待溴酚蓝指示剂达到底部边缘时即可停止电泳。
24cm (三块胶)过夜 30mA 1h
60mA 18h
步骤6、图像扫描及分析
1)电泳结束后，用Typhoon 9410扫描仪在488/520nm、532/580nm、633/670nm波长分别对Cy2,Cy3,Cy5荧光染料标记的图像进行扫描；
扫描要求：扫描值在60000-90000之间，另外三块胶之间的值相差在5000以内；
2)图像分析：用DeCyder v.5.02图像分析软件对DIGE图像进行分析(DIA和BVA分析)和差异点寻找；
3)筛选出的差异点：患者尿液蛋白与正常尿液蛋白比较得到的差异点；
步骤7、将筛选到的差异点进行质谱鉴定；
步骤8、western blot后期验证；
步骤9、丝氨酸蛋白酶抑制剂B3治疗痛风性肾病的研究；
1)痛风性肾病动物模型的构建
Wistar大鼠经人工灌胃(酵母、腺嘌呤10g/kg·d、100mg/kg·d)构建高尿酸血症动物模型；
2)丝氨酸蛋白酶抑制剂B3治疗痛风性肾病的研究
实验分为两组:如图3和图4，分别为痛风性肾病组及丝氨酸蛋白酶抑制剂B3干预组。具体方法为：大鼠经人工灌胃1月后，丝氨酸蛋白酶抑制剂B3干预组除正常灌胃外，每天尾静脉注射丝氨酸蛋白酶抑制剂(1mg/kg体重)，连续注射一周，痛风性肾病组则仅进行灌胃1周，然后处死，取肾脏组织做病理分析。
表1
| 蛋白点编号 | T-test检验 | 比率 | |
| 1 | 312 | 9.90E-06 | 4.63 |
| 2 | 545 | 9.90E-06 | -4.08 |
| 3 | 659 | 9.90E-06 | 3.12 |
| 4 | 681 | 9.90E-06 | 3.43 |
| 5 | 699 | 9.90E-06 | 2.83 |
| 6 | 1074 | 1.10E-05 | -2.54 |
| 7 | 548 | 1.60E-05 | 1.71 |
| 8 | 631 | 2.00E-05 | 4.54 |
| 9 | 502 | 2.10E-05 | -3.78 |
| 10 | 640 | 2.10E-05 | 3.25 |
| 11 | 670 | 2.40E-05 | -2.12 |
| 12 | 1153 | 2.40E-05 | 5.78 |
| 13 | 1197 | 2.40E-05 | 4.46 |
| 14 | 1095 | 2.60E-05 | 2.5 |
| 15 | 615 | 2.90E-05 | 3.09 |
| 16 | 717 | 2.90E-05 | 2.83 |
| 17 | 653 | 3.00E-05 | 3.54 |
| 18 | 700 | 3.00E-05 | 2.26 |
| 19 | 978 | 3.20E-05 | 2.41 |
| 20 | 599 | 3.30E-05 | 1.64 |
| 21 | 1097 | 3.70E-05 | 2.5 |
| 22 | 1020 | 4.40E-05 | 6.09 |
| 23 | 415 | 5.10E-05 | 3.78 |
| 24 | 629 | 5.30E-05 | 8.37 |
| 25 | 1054 | 5.60E-05 | -2.5 |
| 26 | 708 | 5.70E-05 | 4.33 |
| 27 | 568 | 6.10E-05 | -3.61 |
| 28 | 685 | 6.80E-05 | -12.34 |
| 29 | 738 | 7.40E-05 | 3 |
| 30 | 1001 | 7.40E-05 | -2.57 |
| 31 | 715 | 7.50E-05 | 4.2 |
| 32 | 419 | 8.10E-05 | 3.43 |
| 33 | 490 | 8.10E-05 | 2.48 |
| 34 | 435 | 8.80E-05 | 3.19 |
| 35 | 655 | 9.10E-05 | -2.64 |
| 36 | 507 | 9.40E-05 | 1.73 |
| 37 | 562 | 0.0001 | -2.41 |
| 38 | 1011 | 0.00011 | -1.82 |
| 39 | 795 | 0.00012 | -2.4 |
| 40 | 1129 | 0.00012 | -2.39 |
| 41 | 682 | 0.00014 | -2.94 |
| 42 | 426 | 0.00015 | 3.58 |
| 43 | 797 | 0.00015 | -2.27 |
| 44 | 1150 | 0.00016 | 3.52 |
| 45 | 561 | 0.00017 | 2.64 |
| 46 | 639 | 0.00018 | 3.13 |
| 47 | 626 | 0.00021 | -1.56 |
| 48 | 864 | 0.00021 | 1.57 |
| 49 | 1080 | 0.00021 | -2.26 |
| 50 | 1037 | 0.00026 | -2.12 |
| 51 | 617 | 0.00028 | 3.18 |
| 52 | 832 | 0.00031 | 1.6 |
| 53 | 1099 | 0.00031 | 2.32 |
| 54 | 596 | 0.00032 | 1.64 |
| 55 | 553 | 0.00035 | 2.49 |
| 56 | 1111 | 0.00035 | -5.04 |
| 57 | 746 | 0.00036 | -3.72 |
| 58 | 764 | 0.00046 | 1.94 |
| 59 | 1040 | 0.00046 | -2.72 |
| 60 | 632 | 0.00049 | 1.99 |
| 61 | 794 | 0.00049 | -2.02 |
| 62 | 600 | 0.00052 | 2.35 |
| 63 | 1064 | 0.00055 | -2.32 |
| 64 | 844 | 0.00057 | -1.82 |
| 65 | 686 | 0.0006 | -3.76 |
| 66 | 1036 | 0.00061 | -2.59 |
| 67 | 636 | 0.00071 | 2.31 |
| 68 | 704 | 0.00087 | 1.9 |
| 69 | 646 | 0.00092 | 1.63 |
| 70 | 863 | 0.00093 | 1.53 |
| 71 | 684 | 0.00099 | 2.96 |
| 72 | 616 | 0.001 | -2.04 |
| 73 | 789 | 0.0011 | -1.87 |
| 74 | 1003 | 0.0026 | -1.75 |
| 75 | 678 | 0.0028 | 2.32 |
| 76 | 642 | 0.003 | -1.61 |
| 77 | 512 | 0.0037 | 1.61 |
| 78 | 726 | 0.004 | -2.53 |
| 79 | 800 | 0.0054 | -1.5 |
| 80 | 724 | 0.0069 | -3.61 |
| 81 | 307 | 0.0073 | 1.82 |
| 82 | 518 | 0.011 | -2.12 |
| 83 | 1148 | 0.012 | -2.5 |
| 84 | 672 | 0.019 | -1.56 |
如表1所示，其中No.685蛋白点为丝氨酸蛋白酶抑制剂B3。
Claims (3)
1.丝氨酸蛋白酶抑制剂B3在制备用于治疗痛风性肾病的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述丝氨酸蛋白酶抑制剂B3应用于能诊断早期痛风性肾病的药物。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述丝氨酸蛋白酶抑制剂B3应用于能降低肾脏组织中尿酸盐沉积的药物。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103429236A (zh) * | 2011-03-11 | 2013-12-04 | 安成生物科技股份有限公司 | 治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的方法和组合物 |
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Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN103429236A (zh) * | 2011-03-11 | 2013-12-04 | 安成生物科技股份有限公司 | 治疗高尿酸血症和与高尿酸血症相关的代谢性病症的方法和组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CLAIRE HEIT等: "update of the human and mouse SERPIN gene superfamily", 《HUMAN GENOMICS》, 31 December 2013 (2013-12-31), pages 1 - 14 * |
| 樊静: "丝氨酸蛋白酶抑制剂B亚家族", 《生命的化学》, 31 December 2003 (2003-12-31), pages 275 - 276 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113768865A (zh) * | 2020-11-04 | 2021-12-10 | 深圳前海鹰岗生物科技有限公司 | 一种抑制炎症因子释放治疗痛风急性发作的聚合物微针及制备方法 |
| WO2023092768A1 (zh) * | 2021-11-24 | 2023-06-01 | 中南大学湘雅医院 | Serpinb3/b4作为靶点在玫瑰痤疮等炎症性皮肤病治疗药物中的应用 |
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