CN104490618B - 一种用于缓解皮肤刺激的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公布了一种用于缓解皮肤刺激效果的组合物及其制备方法，所述的组合物以重量计含有0.01‑20％的植物甾醇。是所需配置组合物重量百分比计，将去离子水、甘油、1，3‑丁二醇、羧乙烯基聚合物、羟苯甲酯称量混合后，加热至75‑82℃溶解得到溶液A；再将羟苯丙酯、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、自乳化型甘油硬脂酸酯、十六醇、硬脂酸、植物甾醇称量混合后，加热至75‑82℃溶解得到溶液B。将溶液B加入溶液A中乳化，再将三乙醇胺加入后混合降温至45‑40℃，加入香精继混合续降温至30‑35℃，得到乳液型态的组合物。该组合物可减少皮肤表面水分流失、对皮肤因外界刺激物而引起的皮肤刺激的缓解效果显著。

Description

一种用于缓解皮肤刺激的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于皮肤表面的组合物，尤其涉及一种用于缓解皮肤刺激效果的组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤作为人体时时刻刻接触外部环境的器官，其主要的功能是防止皮肤水分流失，同时也是起到天然屏障的作用。

皮肤的角质层存在于皮肤的最外层，是皮肤的保护屏障：一方面，防止水分和电解质的流失，防止皮肤干燥，保持体内正常的新陈代谢环境；另一方面，防止物理损伤，阻止化学物质、细菌及病菌等物质的入侵，皮肤在保护人体中起到了极其重要的作用。

如果皮肤接触到像月桂醇硫酸酯钠、二甲基亚砜、巴豆油、氢氧化钠等物质时，会诱发皮肤刺激和会造成皮肤角质层的损伤，并且会使皮肤表皮的水分流失量增加。

现在人们在日常生活中时常会接触到对皮肤有刺激的物质，特别是频繁地使用洗涤剂、乳化产品，以及含有化学合成的和表面活性剂的产品，皮肤很容易受到刺激。

抑制以上所述引起皮肤刺激的有关刺激物、缓解皮肤刺激和有效地保护皮肤水分不被流失的相关研究工作，一直是化妆品技术领域研究的课题。同时也有关于含有甘油O/W(Oil-in-Water)型的乳液中使用月桂醇硫酸酯钠、二甲基亚砜而引起皮肤刺激，应用各种方法起到抑制皮肤剌激的作用、保护皮肤水分流失有一定效果的报告(BettigerJ.Dermatology.1998)，以及对护肤霜引起皮肤慢性刺激有缓解效果的相关报告(WalterWigger-Alberti.J Am Acad Dermatol.1999)。

植物甾醇是具有环戊烷全氢菲的醇，是植物性甾醇的总称，包含多种甾醇。其中具有代表性的植物甾醇有β-谷甾醇(β-Sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、菜油甾醇(Campesterol)、菜籽甾醇(Brassicasterol)、燕麦甾醇(Avenasterol)、香蒲甾醇(Typhasterol)、菠菜甾醇(Spinasterol)、麦角甾醇(Ergosterol)、薯芋皂苷配基等。

以上所述的植物甾醇可以作为皮肤保湿成分使用，关于植物甾醇具有皮肤保湿的效果在日本专利2000-103727的报告中也有报告。

但是，关于植物甾醇作为皮肤刺激缓解剂的使用，还没有被阐明及应用。

发明内容

本发明的目的在于，确定植物甾醇具有显著的缓解皮肤刺激的效果，针对其具有优越的缓解皮肤因刺激物而引起刺激的效果，实现添加适量的植物甾醇制备用于缓解皮肤刺激的组合物。以下对本发明进行详细说明：

一种用于缓解皮肤刺激的组合物，以重量计，所述的组合物含有0.01-20％的植物甾醇。

进一步的，所述的植物甾醇是由β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、菜籽甾醇及燕麦甾醇中的至少一种。

进一步的，所述的组合物还包括以下重量成分：

优选的，组合物包括以下重量成分：

以上所述的羧乙烯基聚合物可为卡波姆。

上述的用于缓解皮肤刺激的组合物的制备方法包括以下步骤：

A相制备：按所需配置组合物重量百分比计，将去离子水、甘油、1，3-丁二醇、羧乙烯基聚合物、羟苯甲酯称量混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液A；

B相制备：按所需配置组合物重量百分比计，将羟苯丙酯、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、自乳化型甘油硬脂酸酯、十六醇、硬脂酸、植物甾醇称量混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液B。

混合乳化：将溶液B加入溶液A中乳化，再将三乙醇胺加入后混合降温至40-45℃，加入香精继混合续降温至30-35℃，得到乳液型态的组合物。

优选的，所述的A相制备中，加热温度为80℃。

优选的，所述的B相制备中，加热温度为80℃。

上述组合物可应用在化妆品中。

本发明中所使用的植物甾醇，为一般的植物甾醇都可以使用，优选使用从大豆(Soybean)、油菜籽(Rape Seed)或者是从其他植物中提取的植物甾醇。

优选使用作为植物甾醇的β-谷甾醇(β-Sitosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、菜油甾醇(Campesterol)、菜籽甾醇(Brassicasterol)及燕麦甾醇(Avenasterol)中的一种或两种以上的混合物。

以上所述含有植物甾醇的组合物中植物甾醇的含量，以组合物总重量为基准，优选添加0.01-20％重量。

以下根据本发明的方案实施实验并检测结果，以详细说明本发明的效果。

一、对比实验一

1、实施例1组合物制备

依据下表1的成分制备本发明含有植物甾醇的组合物：

表1

编号	原料	重量(％)
			1	去离子水	75.1
2	甘油	5.0
			3	1，3-丁二醇	4.0
4	羧乙烯基聚合物	0.2
			5	羟苯甲酯	0.1
6	羟苯丙酯	0.1
			7	液状石蜡	10.0
8	单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐	0.7
			9	自乳化型甘油硬脂酸酯	1.3
10	十六醇	0.5
			11	硬脂酸	0.7
12	植物甾醇	2.0
			13	三乙醇胺	0.2
14	香精	0.1

首先将原料1至5称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液A；另外将原料6至12称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液B。

将以上的溶液B加入溶液A中乳化，接着将原料13加入混合后降温至40℃，将原料14加入继续混合降温至35℃，即制备得到乳液型态的组合物。

2、比较例1组合物制备

依据下表2的成分制备比较例1的组合物：

表2

编号	原料	重量(％)
			1	去离子水	77.1
2	甘油	5.0
			3	1，3-丁二醇	4.0
4	羧乙烯基聚合物	0.2
			5	羟苯甲酯	0.1
6	羟苯丙酯	0.1
			7	液状石蜡	10.0
8	单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐	0.7
			9	自乳化型甘油硬脂酸酯	1.3
10	十六醇	0.5
			11	硬脂酸	0.7
12	三乙醇胺	0.2
			13	香精	0.1

首先将原料1至5称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液A，另外将原料6至11称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液B。

将以上的溶液B加入溶液A中乳化，接着将原料12中加入混合后降温至40℃，将原料13加入继续混合降温至35℃，即制备得到乳液型态的对比组合物。

3、缓解刺激效果的试验

为了评价植物甾醇的缓解刺激效果，将以上所述的实施例1含有植物甾醇的组合物和比较例1不含植物甾醇的组合物进行缓解刺激效果的试验，比较接触刺激物时抑制刺激的程度。

关于试验方法及步骤，按照试验护肤霜抑制刺激物质效果的论文(WalterWigger-Alberti.J Am Acad Dermatol.1999)的步骤进行，具体的试验方法如下：选择健康的成年男女各20名(男10名，女10名)作为试验对象，在其上臂内侧皮肤分别涂抹0.03ml的实施例1的组合物以及比较例1的组合物，涂抹的直径各为2cm左右。

涂抹30分钟后，再贴上滴有10％月桂醇硫酸酯钠的斑试器，30分钟后去除斑试器。去除斑试器1个小时后目测观察，通过测定经表皮水分损失量及红斑指数评价缓解刺激的程度。

以上的所有试验在温度22±2℃，相对湿度55-60％的同样的场所条件下进行。

(1)目测观察(Visual Score)

评价方法如下6个等级进行评价，每个等级是按20名的平均数值评价的。评价的结果如下表3所示。

0:没有反应

1:很轻微的红斑

2:轻微红斑

3:红斑，轻微浮肿，丘疹

4:红斑，浮肿

5:严重红斑，浮肿，水泡

表3

被测人编号	实施例1	比较例1
			1	1	2
2	1	2
			3	1	2
4	2	3
			5	1	3
6	0	2
			7	2	2
8	1	2

9	1	2
			10	1	3
11	1	1
			12	1	2
13	2	3
			14	1	1
15	1	2
			16	1	3
17	2	2
			18	1	2
19	0	3
			20	1	2
平均观察数值	1.0	2.2

通过如上表3的结果，可知本发明含有植物甾醇的组合物(实施例1)与不含植物甾醇的组合物(比较例1)相比，对红肿缓解效果要好。

(2)经皮肤表皮水分流失量测定(TEWL，Transepidermal Water Loss)

皮肤受到刺激会造成角质层损伤，经皮肤表皮水分的流失量增加，利用经表皮水分损失量测定仪(Tewameter TM-210，Courage+Khazaka Koln，Germany)测定经皮肤表皮水分的流失量，依此来评价缓解刺激的程度。其结果(单位是㎎/㎡/hr)如下表4所示：

表4

被测人编号	实施例1	比较例1
			1	12.5	18.5
2	16.7	19.0
			3	15.3	20.1
4	17.9	21.0
			5	13.4	20.5
6	11.5	18.5
			7	15.5	18.9
8	13.6	18.3
			9	14.5	18.8
10	13.7	20.3
			11	12.1	17.4
12	12.5	17.5
			13	15.4	19.8
14	13.1	18.8
			15	14.2	18.5

16	13.7	21.5
			17	15.7	19.3
18	14.8	19.1
			19	12.5	20.7
20	13.6	19.5
			平均测定数值	14.1	19.3

通过如上表4的结果可知，本发明含有植物甾醇的组合物(实施例1)，与使用不含植物甾醇的组合物(比较例1)相比，明显地减少了经皮肤表皮水分的流失量。

由此可知，本发明含有植物甾醇的乳液，是具有显著地缓解皮肤刺激效果的组合物。

(3)红斑指数测定(Erythema Score)

皮肤受到刺激后会产生红斑、水泡等，并且皮肤会变红，可利用色差计(Chromameter CR-300，Minolta，Japan)来测定变红的程度。

红斑指数是以L*a*b*33次元形式表示，测定其中的红色(pasitive value)和绿色(negative value)之间的a值，a值越大红斑程度就越严重，依此来评价红斑指数，其结果如下表5所示：

表5

被测人编号	实施例1	比较例1
			1	6.89	7.97
2	7.21	8.21
			3	7.36	8.17
4	7.40	8.46
			5	6.54	7.80
6	6.40	7.06
			7	7.42	8.17
8	6.88	8.54
			9	6.96	8.36
10	7.10	8.27
			11	7.26	7.47
12	7.11	7.76
			13	7.57	8.77
14	6.87	7.56
			15	6.96	7.99
16	6.71	8.54
			17	7.60	8.12

18	7.01	8.07
			19	6.72	8.89
20	6.91	8.24
			平均测定数值	7.04	8.12

如上表5的结果可知，本发明的含有植物甾醇的乳液(实施例1)与不含植物甾醇的组合物(比较例1)相比，对红斑的效果要好。

二、对比实验二

1、实施例2组合物的制备

利用如下表6的配方成分按照和实施例1同样的方法制备含有植物甾醇的组合物。

表6

编号	原料	重量(％)
			1	水	57.35
2	甘油	5.0
			3	1，3-丁二醇	4.0
4	羧乙烯基聚合物	0.15
			5	羟苯甲酯	0.1
6	羟苯丙酯	0.1
			7	液状石蜡	10.0
8	单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐	0.7
			9	自乳化型甘油硬脂酸酯	1.3
10	十六醇	2.0
			11	硬脂酸	2.0
12	植物甾醇	17.0
			13	三乙酰胺	0.2
14	香精	0.1

2、比较例2组合物的制备

利用如下表7的配方成分按照和实施例1同样的方法制备不含植物甾醇的组合物。

表7

编号	原料	重量(％)
			1	去离子水	74.35
2	甘油	5.0
			3	1，3-丁二醇	4.0

4	羧乙烯基聚合物	0.15
			5	羟苯甲酯	0.1
6	羟苯丙酯	0.1
			7	液状石蜡	10.0
8	单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐	0.7
			9	自乳化型甘油硬脂酸酯	1.3
10	十六醇	2.0
			11	硬脂酸	2.0
12	三乙酰胺	0.2
			13	香精	0.1

3、缓解刺激效果试验

以上实施例2和比较例2，按照以上所述对比实验一相同的方法，进行缓解刺激效果的试验。

(1)目测观察(Visual Score)

关于实施例2和比较例2目测观察结果如下表8所示：

表8

被测人编号	实施例2	比较例2
			1	1	2
2	1	1
			3	0	2
4	1	2
			5	1	2
6	0	2
			7	1	2
8	1	2
			9	1	1
10	0	2
			11	1	1
12	1	2
			13	2	2
14	0	1
			15	1	2
16	1	3
			17	1	2
18	1	2
			19	0	3
20	1	2
			平均观察数值	0.8	1.9

如上表8的结果可知，本发明的含有植物甾醇的组合物(实施例2)与不含植物甾醇的组合物(比较例2)相比，对红肿刺激的效果要好。

(2)经表皮水分损失量的测定

关于实施例2和比较例2的经皮肤表皮水分流失量测定的结果(单位是㎎/㎡/hr)，如下表9所示：

表9

被测人编号	实施例2	比较例2
			1	12.0	18.3
2	13.5	19.0
			3	12.6	19.1
4	13.9	19.9
			5	13.5	19.5
6	11.0	19.0
			7	13.0	18.0
8	12.7	17.5
			9	12.8	18.5
10	13.0	18.3
			11	12.1	16.5
12	12.0	17.0
			13	12.3	19.0
14	13.0	18.3
			15	12.5	18.9
16	11.9	19.5
			17	13.2	18.3
18	12.5	18.7
			19	10.9	19.4
20	11.7	19.0
			平均测定数值	12.5	18.5

如上表9的结果可知，使用本发明含有植物甾醇的组合物(实施例2)与使用不含植物甾醇的组合物(比较例2)相比，减少了经皮肤表皮水分的流失量。

依此可知本发明含有植物甾醇的组合物，是具有显著地缓解皮肤刺激效果的组合物。

(3)红斑指数测定(Erythema Score)

关于实施例2和比较例2测定的红斑指数结果如下表10所示：

表10

被测者编号	实施例2	比较例2
			1	6.77	8.10
2	7.24	7.96
			3	6.37	8.10
4	6.70	8.17
			5	6.46	7.86
6	6.27	7.72
			7	5.96	7.46
8	6.43	7.97
			9	6.57	7.66
10	6.14	7.89
			11	6.46	8.16
12	6.47	7.67
			13	7.01	7.96
14	6.04	7.54
			15	6.27	7.94
16	6.83	8.18
			17	6.77	8.07
18	6.23	7.85
			19	5.87	8.64
20	6.36	8.17
			平均测定数值	6.46	7.95

如上表10的结果可知，本发明的含有植物甾醇的组合物(实施例2)与不含植物甾醇的组合物(比较例2)相比，对红斑的效果要好。

综上所述，本发明的含有植物甾醇的组合物，能够表现出显著地缓解皮肤刺激的效果，通过上述实例验证本发明含有植物甾醇的组合物，对因刺激物而引起的皮肤刺激的缓解效果显著。

具体实施方式

为了更充分理解本发明的技术内容，下面结合具体实施例对本发明的技术方案进一步介绍和说明。

实施例1

按所需配制组合物的重量百分比计，将3.0-7.0％的甘油、2.0-6.0％的1，3-丁二醇、0.1-0.3％的羧乙烯基聚合物、0.05-0.15％的羟苯甲酯称量加去离子水混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液A。将0.05-0.15％的羟苯丙酯、8.0-12.0％的液状石蜡、0.5-1.0％的单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、1.0-1.5％的自乳化型甘油硬脂酸酯、0.2-2.5％的十六醇、0.5-2.5％的硬脂酸、0.01-20％的植物甾醇称量混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液B。

混合乳化：将溶液B加入溶液A中乳化，再将0.1-0.5％的三乙醇胺加入后混合降温至40-45℃，加入0.05-0.15％的香精继混合续降温至30-35℃，得到乳液型态的组合物。

实施例2

按所需配制组合物的重量百分比计，将5.0％的甘油、4.0％的1，3-丁二醇、0.15-0.2％的羧乙烯基聚合物、0.1％的羟苯甲酯称量加去离子水混合后，加热至80℃溶解得到溶液A。将0.1％的羟苯丙酯、10.0％的液状石蜡、0.7％的单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、1.3％的自乳化型甘油硬脂酸酯、0.5-2.0％的十六醇、0.7-2.0％的硬脂酸、2-15％的植物甾醇称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液B。

将溶液B加入溶液A中乳化，再将0.2％的三乙醇胺加入后混合降温至40℃，加入0.1％的香精继混合续降温至35℃，得到乳液型态的组合物。

实施例3

按所需配制组合物的重量百分比计，将5.0％的甘油、4.0％的1，3-丁二醇、0.15％的羧乙烯基聚合物、0.1％的羟苯甲酯称量加60.85％的去离子水混合后，加热至80℃溶解得到溶液A。将0.1％的羟苯丙酯、10.0％的液状石蜡、0.7％的单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、1.3％的自乳化型甘油硬脂酸酯、0.5％的十六醇、2.0％的硬脂酸、15％的植物甾醇称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液B。

将溶液B加入溶液A中乳化，再将0.2％的三乙醇胺加入后混合降温至40℃，加入0.1％的香精继混合续降温至35℃，得到乳液型态的组合物。

实施例4

按所需配制组合物的重量百分比计，将7.0％的甘油、6.0％的1，3-丁二醇、0.3％的羧乙烯基聚合物、0.15％的羟苯甲酯称量加48.75％的去离子水混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液A。将0.15％的羟苯丙酯、12.0％的液状石蜡、1.0％的单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、1.0％的自乳化型甘油硬脂酸酯、2.5％的十六醇、2.5％的硬脂酸、20％的植物甾醇称量混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液B。

混合乳化：将溶液B加入溶液A中乳化，再将0.5％的三乙醇胺加入后混合降温至40-45℃，加入0.15％的香精继混合续降温至30-35℃，得到乳液型态的组合物。

实施例5

按所需配制组合物的重量百分比计，将3.0％的甘油、2.0％的1，3-丁二醇、0.1％的羧乙烯基聚合物、0.05％的羟苯甲酯称量加去离子水混合后，加热至80℃溶解得到溶液A。将0.05％的羟苯丙酯、8.0％的液状石蜡、0.5％的单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、1.0％的自乳化型甘油硬脂酸酯、2％的十六醇、1.5％的硬脂酸、10％的植物甾醇称量混合后，加热至80℃溶解得到溶液B。

混合乳化：将溶液B加入溶液A中乳化，再将0.1％的三乙醇胺加入后混合降温至40℃，加入0.1％的香精继混合续降温至335℃，得到乳液型态的组合物。

以上所述仅以实施例来进一步说明本发明的技术内容，以便于读者更容易理解，但不代表本发明的实施方式仅限于此，任何依本发明所做的技术延伸或再创造，均受本发明的保护。

Claims (1)

1.一种用于缓解皮肤刺激的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

按以下重量成分准备原料，

余量为去离子水；所述的植物甾醇选自豆甾醇、菜油甾醇、菜籽甾醇及燕麦甾醇中的至少一种；

A相制备：按所需配置组合物重量百分比计，将去离子水、甘油、1,3-丁二醇、羧乙烯基聚合物、羟苯甲酯称量混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液A；

B相制备：按所需配置组合物重量百分比计，将羟苯丙酯、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯聚氧乙烯山梨糖醇酐、自乳化型甘油硬脂酸酯、十六醇、硬脂酸、植物甾醇称量混合后，加热至75-82℃溶解得到溶液B；

混合乳化：将溶液B加入溶液A中乳化，再将三乙醇胺加入后混合降温至40-45℃，加入香精继续混合降温至30-35℃，得到乳液型态的组合物。