CN104447497B - 一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法，以邻苯二甲酰亚胺和醇钾为原料，在醇溶液合成邻苯二甲酰亚胺钾盐，由于该反应体系无水产生，可以避免副产物邻酰氨基苯甲酸钾的生成，得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺钾盐。本发明的生产方法操作简单，产品纯度可达到99%以上，可满足高纯度药品的生产需求。
Description
技术领域
本发明涉及一种化工及医药中间体的合成方法，具体是一种以邻苯二甲酰亚胺和醇钾为原料，合成邻苯二甲酰亚胺钾盐的方法。
背景技术
邻苯二甲酰亚胺钾盐（phthalimide potassium），又名酞酰亚胺钾，CASNo.1074-82-4，分子式：C8H4NO2K，是Gabriel伯胺合成中的必需中间体，广泛应用于生产医药、农药、染料等。目前邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法均为氢氧化钾法，即以邻苯二甲酰亚胺和氢氧化钾为原料，在醇或醇与水的混合溶液中反应，得到邻苯二甲酰亚胺钾盐。如Baldwin在专利PCT 2007070201中描述的邻苯二甲酰亚胺和乙醇混合，滴加氢氧化钾水溶液；Wang,Xi 在Journal of the American Chemical Society, 133(41)中描述邻苯二甲酰亚胺和氢氧化钾在甲醇与乙醇的混合溶剂中反应；裴雪涛等人在专利CN101716167中描述邻苯二甲酰亚胺溶于乙醇中，滴加氢氧化钾的乙醇／水混合溶液。
上述方法中体系都有水存在，如下述反应方程式：
所有以氢氧化钾为原料生产邻苯二甲酰亚胺钾盐的工艺，都存在工艺生成的水会分解部分邻苯二甲酰亚胺钾盐，生成副产物邻酰氨基苯甲酸钾的问题。而若以水为溶解氢氧化钾的溶剂，副产物的量更多。我们曾采购过国内几家生产厂家的邻苯二甲酰亚胺钾盐，工艺均为氢氧化钾法，经HPLC测试，含量均在80～95%之间，无法满足现代化工医药工业高纯伯胺（Gabriel法）的生产要求，尤其是一些国外客户，对邻苯二甲酰亚胺钾盐的纯度要求均在98.5%以上。
发明内容
本发明的目的是针对上述邻苯二甲酰亚胺钾盐生产方法所存在的不足，提供一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法。以邻苯二甲酰亚胺和醇钾为原料，低碳醇为溶剂，整个工艺过程中无水生成，避免了副反应水解反应的发生。
本发明所述的一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法，包括以下步骤：
向反应釜中加入邻苯二甲酰亚胺、质量比2～6倍的低碳醇，升温40～120℃，由滴加器滴加预配制的10～30%的醇钾的低碳醇溶液，反应4～10小时后，降温过滤，用低碳醇洗涤一次，干燥得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺钾盐。
进一步，步骤中所述的醇钾为甲醇钾、乙醇钾、丙醇钾、异丙醇钾、正丁醇钾、仲丁醇钾、叔丁醇钾、乙二醇钾、一缩二乙二醇钾的一种或多种的混合物。
进一步，其中步骤中所述的低碳醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或多种的混合物。
进一步，步骤中所述的反应温度为40～120℃。
进一步，步骤中所述的醇钾与邻苯二酰亚胺的摩尔比为1.5～1：1。
进一步，步骤中所述的反应时间为4～10小时。
有益效果：本发明所述的一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法，得到的产品纯度均在99%以上，质量稳定，溶剂低碳醇经蒸馏后可直接用于下次反应，解决了氢氧化钾生产工艺溶剂只能使用一次的问题。虽然醇钾成本较氢氧化钾略有升高，但溶剂消耗后总生产成本并未提高。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步说明。
实施例1：
向反应釜中加入邻苯二甲酰亚胺、质量比3倍的无水乙醇，升温60℃，由滴加器滴加预配制的30%的甲醇钾的无水乙醇溶液，甲醇钾与邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1.2：1，控制滴加时间为3小时，此间温度略有上升（升到65℃），反应10小时后，降温过滤，用无水乙醇洗涤一次，干燥得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺钾盐。纯度99.3%，摩尔收率98%。
实施例2：
向反应釜中加入邻苯二甲酰亚胺、质量比6倍的叔丁醇，升温到回流，约83℃，由滴加器滴加预配制的30%的叔丁醇钾的甲醇溶液，叔丁醇钾与邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1.4：1，控制滴加时间为3小时，反应4小时后，降温过滤，用叔丁醇洗涤一次，干燥得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺钾盐。纯度99.7%，摩尔收率96%。
实施例3：
向反应釜中加入邻苯二甲酰亚胺、质量比4倍的甲醇，升温到70℃，由滴加器滴加预配制的30%的甲醇钾的甲醇溶液，甲醇钾与邻苯二甲酰亚胺的摩尔比为1.5：1，控制滴加时间为3小时，反应6小时后，降温过滤，用甲醇洗涤一次，干燥得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺钾盐。纯度99.1%，摩尔收率95%。
本发明专利包含但不限于上述具体实例，所有以此专利为基础的变形设计都在本专利的保护范围内。
Claims (3)
1.一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法，其特征在于包括以下步骤：向反应釜中加入邻苯二甲酰亚胺、质量比2～6倍的低碳醇，升温40～120℃，由滴加器滴加预配制的10～30%的醇钾的低碳醇溶液，反应4～10小时后，降温过滤，用低碳醇洗涤一次，干燥得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺钾盐，所得到的产品的纯度为99%以上；所述低碳醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的一种或多种的混合物。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法，其特征在于醇钾为甲醇钾、乙醇钾、丙醇钾、异丙醇钾、正丁醇钾、仲丁醇钾、叔丁醇钾、乙二醇钾、一缩二乙二醇钾的一种或多种的混合物。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度邻苯二甲酰亚胺钾盐的生产方法，其特征在于，醇钾与邻苯二酰亚胺的摩尔比为1.5～1：1。
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
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| "N -(6 -氯-1-氧-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺的合成";吕兆萍等;《精细化工》;20060331;第23卷(第3期);第307－312页 * |
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