CN104434967A - 一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法 - Google Patents

一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104434967A
CN104434967A CN201410736889.XA CN201410736889A CN104434967A CN 104434967 A CN104434967 A CN 104434967A CN 201410736889 A CN201410736889 A CN 201410736889A CN 104434967 A CN104434967 A CN 104434967A
Authority
CN
China
Prior art keywords
zinc sulfate
tablet
solution
hours
starch
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410736889.XA
Other languages
English (en)
Inventor
程学文
石金友
汪金灿
郝结兵
吴函峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Weikang Pharmaceutical Qianshan Co Ltd
Original Assignee
Hainan Weikang Pharmaceutical Qianshan Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Weikang Pharmaceutical Qianshan Co Ltd filed Critical Hainan Weikang Pharmaceutical Qianshan Co Ltd
Priority to CN201410736889.XA priority Critical patent/CN104434967A/zh
Publication of CN104434967A publication Critical patent/CN104434967A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含硫酸锌、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，硫酸锌组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。硫酸锌组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，它提高了片剂的溶出度，从而提高了片剂的生物利用度；该片剂克服了普通硫酸锌片的缺点，减少了硫酸锌片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。

Description

一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法。
背景技术
本品为补锌药。用于锌缺乏引起的食欲缺乏，贫血、生长发育迟缓、营养性侏儒及肠病性肢端皮炎。也可用于异食癖、类风湿性关节炎、间歇性跛行、肝豆状核变性(适用于不能用青霉胺者)、痤疮、慢性溃疡、结膜炎、口疮等的辅助治疗。
分子式ZnSO4·7H2O
分子量287.56
锌参与多种酶的合成与激活，对蛋白质、核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能。锌能促进生长发育；通过对味蕾中味觉素的合成及防止颊黏膜上皮细胞角化不全，维持正常食欲及味觉；增强吞噬细胞吞噬能力、趋化活力及杀菌功能；并通过增加超氧化物歧化酶而减少自由基；发挥杀菌作用，加速创伤、烧伤、溃疡的愈合；锌对维生素A的代谢及视觉起重要作用；促进及维持性功能；稳定细胞膜；改善组织能量代谢及组织呼吸；锌离子能沉淀蛋白质。临床常用剂型为片剂和口服液。
普通的硫酸锌片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间达60分钟，生物利用度较低。且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。
因此，提供一种能克服上述缺点，选择合适的辅料和工艺，减少硫酸锌片中辅料种类和用量，提高硫酸锌片生物利用度，保证临床用药的安全性均有积极意义。
传统的冻干片剂可以提高生物利用度，但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性，明胶资源有限且易变质。
淀粉是口服固体制剂的基本辅料，它由葡萄糖分子聚合而成，在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂，它价廉易得，对人体安全，但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺生产硫酸锌冻干片未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。
本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
一种硫酸锌组合物冻干片，用淀粉和蔗糖做辅料，用冻干工艺生产，该片剂克服了上述普通硫酸锌片的缺点，减少了硫酸锌片中辅料种类和用量，该片溶出度大，生物利用度高，保证了临床用药的疗效和安全。
一种硫酸锌组合物冻干片，由如下原料制备而成：
一种硫酸锌组合物冻干片的制备方法，包括步骤如下：
A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；
B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100ml，搅匀，即得B溶液；
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；
D、称取硫酸锌25克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；
E、药液测定硫酸锌含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸锌组合物冻干片。
所述淀粉选用玉米淀粉，优选10％(W/V)的玉米淀粉溶液。
本发明的有益效果为：
本发明的一种硫酸锌组合物冻干片的制备方法，对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，硫酸锌组合物冻干片中蔗糖用量为8.5％(W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。硫酸锌组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。硫酸锌组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺，两次降温、两次升温能够使片成型性更好，并缩短了片剂的崩解时间，提高了片剂的生物利用度。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利的保护范围。
实施例1
A、称取100g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在6.5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成9％(W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取硫酸锌25g，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌30分钟。
E、药液测定硫酸锌含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸锌组合物冻干片。
实施例2
A、称取130g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成13％(W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取硫酸锌25克(按1000片算)，加入1L玉米-蔗糖溶液，搅拌30分钟。
E、药液测定硫酸锌含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml。
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸锌组合物冻干片。
实验资料
将上述实施例制得的硫酸锌组合物冻干片进行如下质量研究试验：
1、硬度、脆碎度对比试验
分别取上述实施例制备的硫酸锌组合物冻干片与硫酸锌普通片(市售)按《中国药典》2010年版二部附录XG检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比，结果见下表：
样品 硬度/N 脆碎度
实施例1 67 <1％
实施例2 67 <1％
普通片(市售) 69 <1％
实验数据表明，硫酸锌组合物冻干片与普通片在脆碎度和硬度上无显著差异，符合《中国药典》2010年版对片剂的要求。
2、崩解时限对比试验
分别取上述实施例制备的硫酸锌组合物冻干片与硫酸锌普通片(市售)按中国药典(2010版)第二部附录XA操作，对其崩解时限进行检查。结果如下：
硫酸锌普通片(市售)
二、硫酸锌组合物冻干片(1号至3号为实施例1片，4号至6号为实施例2片)
结果判断：
根据中国药典(2010版)第二部硫酸锌片质量标准和中国药典(2010版)第二部附录XA关于片剂崩解时限的测定标准判断，硫酸锌片崩解时限不超过60分钟为合格，实测为40分钟，而硫酸锌组合物冻干片(实施例1片和实施例2片)崩解时限为7分钟。由此可知硫酸锌组合物冻干片崩解时限比硫酸锌片(市售)崩解时限减少82.5％(33分钟)，所以硫酸锌组合物冻干片人体吸收更快，血药浓度达峰值时间比硫酸锌普通片(市售)短，其生物利用度更高，疗效更好。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种硫酸锌组合物冻干片，其特征在于，由如下原料制备而成：
2.一种权利要求1所述的硫酸锌组合物冻干片的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：
A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5之间,然后加热至72℃，保温20分钟，制成5～15％(W/V)的玉米淀粉溶液；
B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100ml，搅匀，即得B溶液；
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，降至常温得到玉米-蔗糖溶液；
D、称取硫酸锌25克，加入1L玉米-蔗糖溶液中，搅拌25～35分钟；
E、药液测定硫酸锌含量后，将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装1.0ml；
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到硫酸锌组合物冻干片。
CN201410736889.XA 2014-12-05 2014-12-05 一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法 Pending CN104434967A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410736889.XA CN104434967A (zh) 2014-12-05 2014-12-05 一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410736889.XA CN104434967A (zh) 2014-12-05 2014-12-05 一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104434967A true CN104434967A (zh) 2015-03-25

Family

ID=52882230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410736889.XA Pending CN104434967A (zh) 2014-12-05 2014-12-05 一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104434967A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106974935A (zh) * 2017-03-31 2017-07-25 程群生 中医药逆转白细胞异常免疫重建胶囊

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61242556A (ja) * 1985-04-19 1986-10-28 Hatoya Seika:Kk 果実を使用したスナツク菓子の製造法
US20020173016A1 (en) * 2001-03-27 2002-11-21 Helmut Wurst High-throughput nucleic acid polymerase devices and methods for their use

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61242556A (ja) * 1985-04-19 1986-10-28 Hatoya Seika:Kk 果実を使用したスナツク菓子の製造法
US20020173016A1 (en) * 2001-03-27 2002-11-21 Helmut Wurst High-throughput nucleic acid polymerase devices and methods for their use

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘晓睿等: "口腔速溶片的研究进展", 《中南药学》, vol. 2, no. 05, 20 October 2004 (2004-10-20), pages 196 - 297 *
陈仁弟等: "PAR比色法测定硫酸锌片兔体内药代动力学参数", 《沈阳药科大学学报》, vol. 7, no. 04, 20 October 1990 (1990-10-20), pages 255 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106974935A (zh) * 2017-03-31 2017-07-25 程群生 中医药逆转白细胞异常免疫重建胶囊

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104586881A (zh) 一种碳酸氢钠组合物冻干片及其制备方法
CN104434967A (zh) 一种硫酸锌组合物冻干片及其制备方法
CN104490750A (zh) 一种螺内酯组合物冻干片及其制备方法
CN104434837A (zh) 一种乙酰唑胺组合物冻干片及其制备方法
CN104490759A (zh) 一种腺苷钴胺组合物冻干片及其制备方法
CN104606154A (zh) 一种甲状腺片组合物冻干片及其制备方法
CN104546766A (zh) 一种巯嘌呤组合物冻干片及其制备方法
CN104523614A (zh) 一种维生素b6组合物冻干片及其制备方法
CN104490753A (zh) 一种呋塞米组合物冻干片及其制备方法
CN104586781A (zh) 一种利巴韦林组合物冻干片及其制备方法
CN104490829A (zh) 一种维生素c组合物冻干片及其制备方法
CN104586783A (zh) 一种枸橼酸铋钾组合物冻干片及其制备方法
CN104586749A (zh) 一种甲硝唑组合物冻干片及其制备方法
CN104546767A (zh) 一种磷霉素钙组合物冻干片及其制备方法
CN104490831A (zh) 一种硫酸亚铁组合物冻干片及其制备方法
CN104473934A (zh) 一种复方利血平组合物冻干片及其制备方法
CN104490751A (zh) 一种氢氯噻嗪组合物冻干片及其制备方法
CN104546676A (zh) 一种西咪替丁组合物冻干片及其制备方法
CN104490830A (zh) 一种苯扎贝特组合物冻干片及其制备方法
CN104546764A (zh) 一种亚叶酸钙组合物冻干片及其制备方法
CN104546757A (zh) 一种白消安组合物冻干片及其制备方法
CN104490825A (zh) 一种葡萄糖酸锌组合物冻干片及其制备方法
CN104523570A (zh) 一种硫唑嘌呤组合物冻干片及其制备方法
CN104586790A (zh) 一种甲氨喋呤组合物冻干片及其制备方法
CN104546760A (zh) 一种甲疏咪唑组合物冻干片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150325