CN104546757A - 一种白消安组合物冻干片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种白消安组合物冻干片及其制备方法,涉及医药及医药生产技术领域,包含白消安、淀粉、蔗糖,用淀粉和蔗糖做辅料,对普通玉米淀粉进行加热工艺处理,可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用,提高片剂的成型性,白消安组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。白消安组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺,两次降温、两次升温能够使片成型性更好,它提高了片剂的溶出度,从而提高了片剂的生物利用度;该片剂克服了普通白消安片的缺点,减少了白消安片中辅料种类和用量,该片溶出度大,生物利用度高,保证了临床用药的疗效和安全。
Description
技术领域
本发明涉及医药及医药生产技术领域,具体涉及一种白消安组合物冻干片及其制备方法。
背景技术
白消安为抗肿瘤药。该品为细胞周期非特异性药物,主要用于G1期和M期。该品低剂量抑制骨髓粒细胞的生成,对红细胞和淋巴细胞几乎无影响。大剂量时对红细胞和淋巴细胞几乎无影响。大剂量时对红细胞和淋巴细胞的生成起抑制作用。由于选择性作用,对慢性粒细胞白血病疗效显著。
分子式C6H14O6S2
分子量246.29
本品为磺酸类双功能烷化剂,进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开,通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完全表现在造血功能的抑制,主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用。其次是血小板和红细胞的抑制,对淋巴细胞的抑制很弱。
普通的白消安片中含辅料种类和数量较多,一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等,其崩解时间达12分钟,生物利用度较低。且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。
因此,提供一种能克服上述缺点,选择合适的辅料和工艺,减少白消安片中辅料种类和用量,提高白消安片生物利用度,保证临床用药的安全性均有积极意义。
传统的冻干片剂可以提高生物利用度,但仍需使用甘露醇、明胶等辅料。而甘露醇具有一定的生物活性,明胶资源有限且易变质。
淀粉是口服固体制剂的基本辅料,它由葡萄糖分子聚合而成,在片剂中常用作黏合剂、稀释剂及崩解剂,它价廉易得,对人体安全,但是单独使用淀粉做为辅料用冻干工艺生产白消安冻干片未见报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷,进一步提出一种白消安组合物冻干片及其制备方法,该制剂辅料少,稳定性好,生物利用度高。
本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现:
一种白消安组合物冻干片,用淀粉和蔗糖做辅料,用冻干工艺生产,该片剂克服了上述普通白消安片的缺点,减少了白消安片中辅料种类和用量,该片溶出度大,生物利用度高,保证了临床用药的疗效和安全。
一种白消安组合物冻干片,由如下原料制备而成:
一种白消安组合物冻干片的制备方法,包括步骤如下:
A、称取组份量的淀粉,加入一定量的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5之间,然后加热至72℃,保温20分钟,制成5~15%(W/V)的玉米淀粉溶液;
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100mL,搅匀,即得B溶液;
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,降至常温得到玉米-蔗糖溶液;
D、称取白消安0.5克,加入1L玉米-蔗糖溶液中,搅拌25~35分钟;
E、药液测定白消安含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml;
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕;最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到白消安组合物冻干片。
所述淀粉选用玉米淀粉,优选10%(W/V)的玉米淀粉溶液。
本发明的有益效果为:
本发明的一种白消安组合物冻干片的制备方法,对普通玉米淀粉进行加热工艺处理,可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用,提高片剂的成型性,白消安组合物冻干片中蔗糖用量为8.5%(W/V),它是此片剂的硬度增强剂,并起到矫味作用。白消安组合物冻干片仅需淀粉和蔗糖两种辅料。白消安组合物冻干片采用两降两升的冻干工艺,两次降温、两次升温能够使片成型性更好,它提高了片剂的溶出度,从而提高了片剂的生物利用度。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解,下面结合具体实施例,进一步阐述本发明,但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例,并非全部。基于实施方式中的实施例,本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例,都属于本专利的保护范围。
实施例1
A、称取100g的玉米淀粉,加入900ml的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在6.5,然后加热至72℃,保持120分钟,制成9%(W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100mL,搅匀,即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取白消安0.5g,加入1L玉米-蔗糖溶液中,搅拌30分钟。
E、药液测定白消安含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml。
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到白消安组合物冻干片。
实施例2
A、称取130g的玉米淀粉,加入900ml的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5,然后加热至72℃,保持120分钟,制成13%(W/V)的玉米淀粉溶液。
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100mL,搅匀,即得B溶液。
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,后将溶液降至常温得到玉米-蔗糖溶液。
D、称取白消安0.5克(按1000片算),加入1L玉米-蔗糖溶液,搅拌30分钟。
E、药液测定白消安含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml。
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕。最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到白消安组合物冻干片。
实验资料
将上述实施例制得的白消安组合物冻干片进行如下质量研究试验:
1、硬度、脆碎度对比试验
分别取上述实施例制备的白消安组合物冻干片与白消安普通片(市售)按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度,进行了对比,结果见下表:
样品 | 硬度/N | 脆碎度 |
实施例1 | 65 | <1% |
实施例2 | 66 | <1% |
普通片 | 70 | <1% |
实验数据表明,白消安组合物冻干片与普通片在脆碎度和硬度上无显著差异,符合《中国药典》2010年版对片剂的要求。
2、崩解时限对比试验
分别取上述实施例制备的白消安组合物冻干片与白消安普通片(市售)按中国药典(2010版)第二部附录X A操作,对其崩解时限进行检查。结果如下:
一、白消安普通片(市售)
二、白消安组合物冻干片(1号至3号为实施例1片,4号至6号为实施例2片)
结果判断:
根据中国药典(2010版)第二部白消安片质量标准和中国药典(2010版)第二部附录X A关于片剂崩解时限的测定标准判断,白消安片崩解时限不超过15分钟为合格,实测为12分钟,而白消安组合物冻干片(实施例1片和实施例2片)崩解时限为6分钟。由此可知白消安组合物冻干片崩解时限比白消安片 (市售)崩解时限减少50%(5分钟),所以白消安组合物冻干片人体吸收更快,血药浓度达峰值时间比白消安普通片(市售)短,其生物利用度更高,疗效更好。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例,并不用来限制本发明,在不脱离本发明精神和范围的前提下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (2)
1.一种白消安组合物冻干片,其特征在于,由如下原料制备而成:
2.一种权利要求1所述的白消安组合物冻干片的制备方法,其特征在于,包括步骤如下:
A、称取组份量的淀粉,加入一定量的纯化水搅拌,用pH调节剂将溶液的pH值控制在4-5之间,然后加热至72℃,保温20分钟,制成5~15%(W/V)的玉米淀粉溶液;
B、量取纯化水45ml,煮沸,加85g蔗糖,搅拌,溶解后,继续加热至100℃,用精制棉滤过,滤器用适量的热蒸馏水洗净,洗液与滤液合并,放冷,加适量的蒸馏水,使全量成100mL,搅匀,即得B溶液;
C、将步骤A得到的溶液与步骤B得到的溶液混合,充分搅拌30分钟,降至常温得到玉米-蔗糖溶液;
D、称取白消安0.5克,加入1L玉米-蔗糖溶液中,搅拌25~35分钟;
E、药液测定白消安含量后,将药液分装于盛药皿中,每个盛药皿装1.0ml;
F、将装有药液的盛药皿放入真空冷冻干燥箱,降温至零下45℃,保持2小时,抽真空,然后逐渐升温至0℃,保持2小时,再降温至零下45℃,保持2小时,再逐渐升温至0℃,保持2~4小时,再逐渐升温至28~32℃干燥4~6小时,整个过程真空度保持在10帕;最后将装药的盛药皿盖盖紧,并装入铝箔袋进行密封得到白消安组合物冻干片。
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刘晓睿: "《口腔速溶片的研究进展》", 《中南药学》 * |
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