CN104434811A - 一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法 - Google Patents
一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104434811A CN104434811A CN201410624132.1A CN201410624132A CN104434811A CN 104434811 A CN104434811 A CN 104434811A CN 201410624132 A CN201410624132 A CN 201410624132A CN 104434811 A CN104434811 A CN 104434811A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- release microsphere
- intraocular lens
- embedded
- medicine
- medicament slow
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
本发明涉及一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法。目的是通过提供的方法制备的药物缓释微球应能有效防治白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应、减少白内障术后眼内炎症感染的发生率、预防和抑制后发性白内障,从而提高术后的视觉质量。技术方案是:一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球,药物缓释微球由药物与载体按1∶10000-1的比例混合形成,直径为100-800微米。一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的制备方法,依次包括以下步骤:(1)将药物与载体按比例混合,搅拌,获得混合液体;(2)使雾状物在收集室冷凝为微球;收集步骤3)所述的微球,经筛网选得到所需直径的微球,并经消毒、密封包装即可。
Description
技术领域
本发明涉及一种可嵌于飞秒激光白内障手术和超声乳化白内障摘除术中的可折叠人工晶状体襻上的药物缓释微球及制备方法,用于抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应、预防和抑制后发性白内障。
背景技术
白内障是全球首要的致盲性眼病;手术摘除白内障并植入人工晶状体是目前治疗白内障唯一有效的方法。白内障手术已相当成熟,但仍存在可能导致术后视力下降甚至引起失明的潜在术后并发症,如白内障术后的感染性眼内炎、后发性白内障等。感染性眼内炎是指由微生物引起的视网膜、脉络膜及玻璃体的破坏性炎症反应,是白内障术后最严重的并发症之一,Du DT等报道其发病率约为0.087%-0.327%。尽管该并发症的发病率不高,且随着无菌操作的规范及药物的应用,其发生率还在进一步降低,但由于其预后差、致盲率高,始终是人们关注的焦点。后发性白内障的病因是术后残余的晶状体上皮细胞增生、迁移和上皮-间质转分化引起晶状体后囊膜混浊、纤维化和皱缩,造成入射光线在眼内发生散射而致视力下降。约有12.4-17.6%的白内障术后患者由于后发障而行Nd-YAG激光术,但激光后囊切开操作存在一定的并发症,如术中损伤人工晶状体,术后眼内压升高、黄斑囊样水肿和视网膜脱离等,还会增加患者和社会的医疗负担。因此,对于白内障术后的感染性眼内炎及后发性白内障等并发症,我们应积极采用各种手段,降低其发生率,提高患者术后的视觉质量。
研究表明,白内障术后感染性眼内炎最常见的病原体为革兰阳性表皮葡萄球菌(约占30-80%)和金黄色葡萄球菌(约占10-20%),此外还有链球菌(β溶血性链球菌,肺炎球菌,α溶血性链球菌包括轻链球菌和唾液链球菌,约占10-35%),肠球菌(<5%),革兰阴性细菌(包括绿脓杆菌,极罕见,约占5-20%),真菌(假丝酵母菌,曲霉属,镰孢菌属镰刀菌,约占8%),多重细菌感染(<5%)等等,正确的预防和有效的治疗是控制感染性眼内炎的关键。众多研究者通过改善人工晶状体本身属性或者引入抗炎物质来降低眼内炎的发生率。中国专利CN1701769A“表面磷脂修饰的软性人工晶状体及其制造方法”将疏水性的人工晶状体前表面通过磷脂修饰改性为亲水性,从而减少细菌和炎症细胞在人工晶状体的粘附,以此来降低炎症发生率;中国专利CN1608601A“具有光催化涂覆的人工水晶体”通过在人工晶体表面涂覆光催化物质,经过光线激发而产生自由基,从而消灭眼前房的微生物, 预防和抑制眼内炎;中国专利CN103156708 A”襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法”通过在人工晶状体襻上镶嵌缓释微囊,进而降低炎症发生率,防治眼内炎,预防后发性白内障。它们虽然能通过改善表面性质或激发周围炎症物质,一定程度抑制眼内炎,但
尚有以下缺点:1)所影响的范围仅限于人工晶体表面或附近区域,抑菌能力有限;2)亲水性或自由基等对眼内炎的抑制作用及抑制程度不确定、可调性不高。3)药物缓释时间及浓度尚无法达到临床应用要求。多年来,众多学者为抑制后发性白内障,对药物及给药方式进行了大量研究:例如中国专利CN101269240A“表面带有抗转化生长因子β2抗体膜的人工晶状体的制造方法”,通过层层自组装的方法将抗体沉积到人工晶状体表面来原位抑制后发性白内障;中国专利CN101053680A“防治后发障形成的具抗增殖药涂层的人工晶状体”、CN200973766Y“防治后发性白内障的人工晶状体”,分别通过涂层或赤道部外侧来固定药物。上述方法虽能通过原位抗体抑制或局部浓度的药物来抑制残留的晶状体上皮细胞增殖,但只能通过接触式的抗体抑制来发挥作用,所能抑制的范围较小;或形成的药物涂层稳定性差、存在药物涂释的可能性大,从而可能对眼内其他组织有毒副作用。
发明内容
本发明的目的是克服上述现有技术存在的不足,提供一种可嵌于人工晶状体襻孔中的药物缓释微球及其制备方法;采用该方法制备的药物缓释微球应能有效防治白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应、减少白内障术后眼内炎症感染的发生率、预防和抑制后发性白内障,从而提高术后的视觉质量;同时药物缓释微球的嵌入不影响人工晶状体的光学、力学等方面的稳定性,对人体角膜内皮、睫状体上皮细胞、虹膜、脉络膜及视网膜等眼内组织无毒副作用;所提供的制作方法简单成熟实用、原材料成本低并可工业化大量生产。
本发明提供的技术方案是:
一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球,其特征在于所述的药物缓释微球由药物与载体按1:10000-1的比例混合形成,直径为100-800微米。
所述步骤1)中的载体,为常用的医用赋形剂,如三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、三葵酸甘油酯、三月桂酸甘油脂、三肉豆蔻酸甘油酯以及三棕榈酸甘油酯中的任一种。
所述步骤1)中的药物是防治白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应的药物,包括各类抗生素、甾体抗炎药及非甾体抗炎药;或者是预防和抑制后发性白内障的药物,包括抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物、免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质黏附的药物、诱导细胞凋亡药物。
一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的制备方法,依次包括以下步骤:
1)将药物与载体按1:10000-1的比例混合,75-100℃水浴并不断搅拌混合,直至溶解获得混合液体;
2)将0.1-14kpa的压缩空气通过管路输至经过加热的喷头,而后从喷头的喷嘴喷出;加热喷头的温度为80-100℃,喷嘴的直径为100-1500微米;
同时,以0.1-5ml/sec的速度将步骤1)所获混合液体注入到喷头内,并随同压缩空气一起从喷嘴喷出形成雾状物,使雾状物在收集室冷凝为微球;
3)收集步骤3)所述的微球,经筛网选得到所需直径的微球,并经消毒、密封包装即可。
所述步骤2)中的收集室为密闭空间或开放型容器。
所述步骤3)获得的微球直径为100-800微米。
所述步骤3)中的消毒采用环氧乙烷。
本发明的有益效果:1)本发明提供的药物缓释微球随同人工晶状体植入眼内囊袋后,将持续平稳地释放所携带的药物,可有效抑制眼内微生物、拮抗炎症反应、靶向抑制晶状体上皮细胞,减少白内障术后眼内炎症感染、炎症反应和后发性白内障的发生率,从而提高术后的视觉质量和远期视力;且所释放的药物平稳处于有效浓度与毒副作用浓度之间,不影响眼内其他组织;2)因构成药物缓释系统的成分为生物相容性良好的脂质材料,具有低毒性及免疫原性,故本发明提供的人工晶状体对人体角膜内皮、睫状体上皮细胞、虹膜、脉络膜以及视网膜等眼内各组织几乎无毒副作用,具有良好的生物相容性。3)本发明通过较为简单的熔融--喷雾--冷凝工艺,在人工晶状体襻孔上镶嵌大小适宜、天然无毒、结构稳定的药物缓释微球。4)本发明的制造方法可通过改变赋形剂的种类、药物和赋形剂的比例、添加如油酸等乳化剂等方式,对药物缓释微球的载药量及释放速度进行简单有效的调节,即对不同分子量的药物、不同释放要求如时间长短等标准来调节药物缓释微球的缓释能力,且可通过扫描电 镜等对载药微球的表面形貌,人工晶体表面的嵌载微球情况进行观察评价,进行可见的、有目的的调节;5)本发明制造方法无需使用溶剂,对环境友好,尤其避免了在大规模工业化生产过程中对环境可能造成的污染;装载的药物可选范围广,只要是在工作温度下性质稳定的药物均可采用;6)本发明制造工艺简单、易行,较以往任何工艺均更为省时,所需依赖的仪器价格低廉、易于获得和推广;所采用的原料成本低,因此非常适合成为一种性能理想、造价低廉、可大规模生产的工业化产品。
附图说明
图1-1至图1-2为本发明的实物照片图;其中图1-1为本发明中药物缓释微球的光镜照片,图1-2为本发明所述襻孔中嵌有药物缓释微球的人工晶状体结构示意图。
图2-1是本发明中药物缓释微球表面的扫描电子显微镜(SEM)形态。图2-2是嵌于人工晶状体襻孔的药物缓释微球表面的扫描电子显微镜形态。
图3是实施例所涉药物缓释微球制备装置的结构示意图。
图4-1至4-2是嵌于人工晶状体襻孔药物缓释微球的药物缓释结果;其中图4-1是各时间点嵌于人工晶状体襻孔药物缓释微球在PBS中释放的药物浓度,图4-2是各时间点嵌于人工晶状体襻孔药物缓释微球在PBS中累积释放的药物百分比。
图5-1至5-2为不同人工晶状体抑菌能力对比的荧光照片;其中图5-1为未镶嵌药物缓释微球的普通人工晶状体的抑菌能力,其中的小点W为死亡的表皮葡萄球菌,其余小点为存活的表皮葡萄球菌;图5-2为本发明中襻上嵌有药物缓释微球人工晶状体的抑菌能力,其中的小点F为存活的表皮葡萄球菌,其余小点为死亡的表皮葡萄球菌。均置入表皮葡萄球菌菌液中培养24小时后,使用Live/Dead试剂盒进行荧光检测,进而判断本发明的人工晶状体在体外对表皮葡萄球菌的抑制能力。
图6-1至6-2为X-射线光电子能谱分析(XPS)检测药物缓释微球和嵌有药物缓释微球的人工晶状体表面化学元素组成变化的结果;其中6-1为药物缓释微球表面化学元素构成及其相对含量分析结果,6-2为襻上嵌有药物缓释微球人工晶状体表面化学元素构成及其相对含量分析结果。
图7为本发明中嵌有药物缓释微球人工晶状体的光谱透过率结果。
具体实施方式
本发明所述的人工晶状体1的结构如图1-2所述:光学部1-1的两侧分别制有一个襻2,襻上或襻与光学部的连接部位钻有若干个襻孔3,襻孔中镶嵌有药物缓释微球。上述人工晶状体已申请中国专利(申请号201310042582.5)。
所述人工晶状体的材料是聚甲基丙烯酸甲酯、疏水性聚丙烯酸酯或硅凝胶。
该药物缓释微球的制造方法,依照以下步骤依次进行(参见图3):
1)将药物与载体按一定比例(优选比例为1:10000-1)混合,75-100℃水浴并不断搅拌混合物直至溶解成混合液体,然后以0.1-5ml/sec的速度注入到加热至80-100℃的喷头内(喷头的喷嘴直径为100-1500微米);同时0.1-14kpa的压缩空气(推荐空气压缩机产生)通过管路输至喷头内,与混合液体一起从喷嘴喷出(保持一定的喷洒高度,离收集室底面或接受器底面至少1米高度);上述液体即在开放型容器(敞开的接收器)或密闭空间(方便收集)的空气中喷雾冷凝为100-800微米的微球,收集后经环氧乙烷消毒、密封包装即可。
保持一定的喷洒高度,目的是使喷嘴中喷出的雾状液体落到地面之前在空气中有一定的冷凝时间,从而得到圆度较高的微球。
所述喷头的加热方法,推荐采用电热器加热或远红外加热器(亦可采用酒精灯加热)。
2)药物缓释微球所嵌襻孔可以是通孔,或盲孔;药物缓释微球镶嵌于人工晶状体襻上的位置,可以从光学部边缘与襻交界处到襻的尖端的任意位置;还可以嵌在襻的内部任何长度及直径的中空管状空腔。
本发明所述的载体,为常用的固体脂质材料,如三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、三葵酸甘油酯、三月桂酸甘油脂、三肉豆蔻酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯等;使用时可选用其中的一种。
本发明所述的药物是抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应、预防和抑制后发性白内障的所有的眼科常用药及新药。抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应包括:抗生素和抗炎药,前者可直接或间接杀死或抑制微生物,种类繁多,包括β-内酰胺类抗生素、氟喹诺酮类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、四环素类、利福霉素类、多粘菌素B、夫西地酸、氯霉素、万古霉素等;后者抗炎药包括甾体类抗炎药和非甾体类抗炎药,甾体 类抗炎药主要是皮质类激素、抗炎效果良好,但长期使用可引起水盐代谢和糖、脂肪、蛋白质代谢的紊乱,非甾体抗炎药种类繁多,均通过抑制环氧化酶的活性,抑制花生四烯酸,阻止前列腺素的合成和释放,从而阻止血栓素和缓激肽等炎症介质来发挥抗炎作用,包括乙烯水杨酸盐类、非乙烯水杨酸盐类、非水杨酸盐类。抑制白内障术后并发症的后发性白内障的药物主要是通过抑制白内障术后残留的晶体上皮细胞增殖、移行于后囊膜,或者转化为成纤维细胞等发挥抑制后发性白内障的作用,其主要包括抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物、免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质粘附的药物、诱导细胞凋亡药物等。
具体药物见表1(使用时可选用其中的一种或两种以上任意比例的混合):
实施例1:
药物缓释微球的制造方法包括以下步骤:
1)将加替沙星粉末500mg与三硬脂酸甘油酯粉末1500mg置于玻璃烧杯中,烧杯于80℃水浴锅中加热并搅拌,直至固体熔融;用针筒抽取5ml上述液体并以1ml/sec的速度迅速注入到加热至80℃的喷头中(喷头直径为1500微米);同时从空气压缩机中输出的6.8kpa的空气通过加热喷头后再与前述液体一起从喷头的喷嘴喷出(喷洒高度1.0m左右),上述液体即在空气中喷雾冷凝为400-800微米的微球;经环氧乙烷消毒、密封包装。
实例2:
1)将氟罗沙星粉末300mg与硬脂酸粉末700mg置于玻璃烧杯中,烧杯于75℃水浴锅中加热并搅拌,直至固体熔融;用针筒抽取3ml上述液体并以0.5ml/sec的速度迅速注入到加热至75℃的喷头中(喷头直径为1000微米);同时从空气压缩机中输出的7.1kpa的空气通过加热喷头后再与前述液体一起从喷头的喷嘴喷出(喷洒高度1.5m左右),上述液体即在空气中喷雾冷凝为600微米的微球;经环氧乙烷消毒、密封包装。
实例3:
1)将克拉霉素粉末400mg、油酸200mg与单甘脂粉末400mg置于玻璃烧杯中,烧杯于70℃水浴锅中加热并搅拌,直至固体熔融;用针筒抽取2ml上述液体并以1.5ml/sec的速度迅速注入到加热至70℃的喷头中(喷头直径为600微米);同时从空气压缩机中输出的5.5kpa的空气通过加热喷头后,再与前述液体一起从喷头的喷嘴喷出至密闭空间内(喷洒高度2.0m左右),上述液体即在空气中喷雾冷凝为200微米的微球;经环氧乙烷消毒、密封包装。
上述3个实施例中喷头的加热,可采用电热器或远红外加热器或酒精灯。
本发明还对上述实例中制备的嵌于人工晶状体的药物缓释微球作了如下测定:
取未处理的人工晶状体和襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体,表面喷铂金后以SEM观察IOL的表面形态,测试时的加速电压为25kV,放大倍率为100倍;如图1-1所示。图2-1是本发明中药物缓释微球表面的扫描电子显微镜(SEM)形态,微球密实、表面略有皱褶及微小孔洞;图2-2是嵌有药物缓释微球的人工晶状体襻表面的扫描电子显微镜形态,襻孔圆,边缘略毛糙,药物缓释微球固定于襻孔中,表面形貌在吸入襻孔过程中未受破坏。上述皆为本发明嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的缓释能力提供了物理基础。
取襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体3枚,分别置于1mlPBS中37℃恒温水浴,100r/m震荡,于15min、30min、45min、60min、120min、180min、1-7d、12d、17d、 22d、27d、32d分别换液至1mlPBS中,高效液相色谱分析法测定各时间点PBS中的药物释放量。图4-1至4-2是嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的药物缓释结果。图4-1是各时间点嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球在PBS中释放的药物浓度;图4-2是各时间点嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球在PBS中累积释放的药物百分比。
将ATCC12228表皮葡萄球菌菌株的单克隆在37℃恒温摇床上孵育24小时后,分别取1ml菌液置于24孔板,分别加入未处理的人工晶状体和襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体,37℃培养箱内培养24小时后使用Live/Dead试剂盒进行荧光检测,比较两种不同人工晶状体的抑菌能力。其中图5-1为未嵌药物缓释微球的普通人工晶状体的抑菌能力,其中的小点W为死亡的表皮葡萄球菌,其余小点为存活的表皮葡萄球菌;图5-2为本发明中襻上嵌有抗生素药物缓释微球的人工晶状体的抑菌能力,其中的小点F为存活的表皮葡萄球菌,其余小点为死亡的表皮葡萄球菌;可见药物缓释微球具有良好的体外抑菌能力。
取药物缓释微球和襻上嵌载有药物缓释微球的人工晶状体,采用条件为铝/镁靶,高压14.0kV,功率250W,真空优于1×10-8 Torr的X-射线光电子能谱分析(XPS),检测药物缓释微球和嵌有药物缓释微球人工晶状体的表面化学元素组成变化结果。其中6-1为药物缓释微球表面化学元素构成及其相对含量分析结果;6-2为嵌有药物缓释微球人工晶状体表面化学元素构成及其相对含量分析结果。
委托浙江省医疗器械检验院应用CFDA关于IOL质量检测的国家标准(YY-0290)对襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体进行光焦度、像质、光谱透过率和动态疲劳耐久性测试。襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体(20D)的光焦度在允差±0.4D之间,符合国家标准;襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体(20D)在模型眼系统的调制传递函数(MTF)值在空间频率100mm-1处大于或等于0.43,符合国家标准;襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体(20D)以光谱透过率10%对应的波长作为UV截止波长时,该波长应不小于360nm,360nm以下至300nm段的光谱透过率更小,符合国家标准;所有襻能承受压缩距离范围幅值为±0.25nm、250000周期的近似正弦变形而无断裂,符合国家标准。图7为本发明中襻上嵌有药物缓释微球的人工晶状体的光谱透过率结果。
结论:本发明提供的药物缓释微球镶嵌于人工晶状体襻孔植入人眼囊袋后,可持续平稳 释放有效浓度的药物,并可维持有效时长,从而对白内障术后炎症或后发性白内障产生抑制作用,既不影响人工晶状体的力学、光学特性,也不会对眼内组织产生毒副作用,有利于术后远期的视觉效果,降低手术风险。
Claims (6)
1.一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球,其特征在于所述的药物缓释微球由药物与载体按1:10000-1的比例混合形成,直径为100-800微米。
2.根据权利要求1所述的可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球,其特征在于:所述步骤1)中的载体为常用的医用赋形剂,即三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、三葵酸甘油酯、三月桂酸甘油脂、三肉豆蔻酸甘油酯以及三棕榈酸甘油酯中的任一种。
3.根据权利要求2所述的可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球,其特征在于:所述步骤1)中的药物是防治白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应的药物,为各类抗生素、甾体抗炎药及非甾体抗炎药;或者是预防和抑制后发性白内障的药物,包括抗代谢类药物及有丝分裂抑制剂、抑制炎症反应的药物、免疫毒素及细胞毒素、抑制细胞与细胞外基质黏附的药物、诱导细胞凋亡药物。
4.权利要求1所述的可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的制备方法,依次包括以下步骤:
1)将药物与载体按1:10000-1的比例混合,75-100℃水浴并不断搅拌混合,直至溶解获得混合液体;
2)将0.1-14kpa的压缩空气通过管路输至经过加热的喷头,而后从喷头的喷嘴喷出;加热喷头的温度为80-100℃,喷嘴的直径为100-1500微米;
同时,以0.1-5ml/sec的速度将步骤1)所获混合液体注入到喷头内,并随同压缩空气一起从喷嘴喷出形成雾状物,使雾状物在收集室冷凝为微球;
3)收集步骤3)所述的微球,经筛网选得到所需直径的微球,并经消毒、密封包装即可。
5.根据权利要求4所述的可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述步骤2)中的收集室为开放型容器或密闭空间。
6.根据权利要求5所述的可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球的制备方法,其特征在于:所述步骤3)中的消毒采用环氧乙烷。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410624132.1A CN104434811A (zh) | 2014-11-07 | 2014-11-07 | 一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410624132.1A CN104434811A (zh) | 2014-11-07 | 2014-11-07 | 一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104434811A true CN104434811A (zh) | 2015-03-25 |
Family
ID=52882079
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410624132.1A Pending CN104434811A (zh) | 2014-11-07 | 2014-11-07 | 一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104434811A (zh) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105476730A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-04-13 | 中国医科大学附属第四医院 | 一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用 |
EP3210572A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-08-30 | Elodie Jane Siney | Intraocular lens comprising drug-containing microspheres |
CN112402098A (zh) * | 2020-11-19 | 2021-02-26 | 浙江大学 | 一种具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体及其制备方法 |
CN113018508A (zh) * | 2021-03-15 | 2021-06-25 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种表面修饰的人工晶状体及其制备方法 |
CN114377627A (zh) * | 2022-01-13 | 2022-04-22 | 哈尔滨工业大学 | 一种一步控温法制备含有洋葱状多层磷脂膜结构人工细胞的方法 |
CN114618019A (zh) * | 2020-12-11 | 2022-06-14 | 苏州北科纳米科技有限公司 | 一种预防感染性眼内炎人工晶状体材料的制备方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1523980A (zh) * | 2000-12-07 | 2004-08-25 | ��̹��ҽҩ��˾ | 含有分散在基质中的活性物的药物制剂 |
CN101234097A (zh) * | 2007-01-30 | 2008-08-06 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 吉他霉素微囊制剂及其制备方法和应用 |
CN101273980A (zh) * | 2007-06-08 | 2008-10-01 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 恩诺沙星微囊制剂及其制备方法 |
CN101411701A (zh) * | 2007-06-08 | 2009-04-22 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 维生素c微囊制剂及其制备方法 |
CN103156708A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-06-19 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法 |
CN203059976U (zh) * | 2012-12-27 | 2013-07-17 | 中山大学中山眼科中心 | 一种人工晶状体 |
-
2014
- 2014-11-07 CN CN201410624132.1A patent/CN104434811A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1523980A (zh) * | 2000-12-07 | 2004-08-25 | ��̹��ҽҩ��˾ | 含有分散在基质中的活性物的药物制剂 |
CN101234097A (zh) * | 2007-01-30 | 2008-08-06 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 吉他霉素微囊制剂及其制备方法和应用 |
CN101273980A (zh) * | 2007-06-08 | 2008-10-01 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 恩诺沙星微囊制剂及其制备方法 |
CN101411701A (zh) * | 2007-06-08 | 2009-04-22 | 佛山市海纳川药业有限公司 | 维生素c微囊制剂及其制备方法 |
CN203059976U (zh) * | 2012-12-27 | 2013-07-17 | 中山大学中山眼科中心 | 一种人工晶状体 |
CN103156708A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-06-19 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 襻上镶嵌有药物缓释微囊的人工晶状体及其制造方法 |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105476730B (zh) * | 2016-01-06 | 2018-01-30 | 中国医科大学附属第四医院 | 一种药物纳米脂质载体‑人工晶状体系统及其应用 |
CN105476730A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-04-13 | 中国医科大学附属第四医院 | 一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用 |
US10993797B2 (en) | 2016-02-29 | 2021-05-04 | Visusnano Limited | Intraocular lens comprising drug-containing microspheres |
WO2017148791A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-09-08 | Elodie Jane Siney | Intraocular lens comprising drug-containing microspheres |
EP3777769A1 (en) | 2016-02-29 | 2021-02-17 | Visusnano Limited | Drug eluting coating for medical devices |
EP3210572A1 (en) | 2016-02-29 | 2017-08-30 | Elodie Jane Siney | Intraocular lens comprising drug-containing microspheres |
US11517422B2 (en) | 2016-02-29 | 2022-12-06 | Visusnano Limited | Intraocular implants comprising drug-eluting materials with time release characteristics |
CN112402098A (zh) * | 2020-11-19 | 2021-02-26 | 浙江大学 | 一种具有缓释功能的药物洗脱人工晶状体及其制备方法 |
CN114618019A (zh) * | 2020-12-11 | 2022-06-14 | 苏州北科纳米科技有限公司 | 一种预防感染性眼内炎人工晶状体材料的制备方法 |
CN114618019B (zh) * | 2020-12-11 | 2022-12-16 | 苏州北科纳米科技有限公司 | 一种预防感染性眼内炎人工晶状体材料的制备方法 |
CN113018508A (zh) * | 2021-03-15 | 2021-06-25 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种表面修饰的人工晶状体及其制备方法 |
CN114377627A (zh) * | 2022-01-13 | 2022-04-22 | 哈尔滨工业大学 | 一种一步控温法制备含有洋葱状多层磷脂膜结构人工细胞的方法 |
CN114377627B (zh) * | 2022-01-13 | 2022-10-25 | 哈尔滨工业大学 | 一种一步控温法制备含有洋葱状多层磷脂膜结构人工细胞的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104434811A (zh) | 一种可嵌于人工晶状体襻上的药物缓释微球及其制备方法 | |
Omar et al. | In vitro analysis of AcrySof intraocular lens glistenings in AcryPak and Wagon Wheel packaging | |
JP2022062045A (ja) | 眼科用組成物 | |
Dinarvand et al. | New approach to bone tissue engineering: simultaneous application of hydroxyapatite and bioactive glass coated on a poly (L-lactic acid) scaffold | |
CN106604695B (zh) | 用于在眼中实现持续药物释放的方法和生物相容性组合物 | |
Ayre et al. | A novel liposomal drug delivery system for PMMA bone cements | |
CN107847432A (zh) | D2o稳定化的药物制剂 | |
CN105916509A (zh) | 用于眼科应用和/或其它应用的组合物以及方法 | |
Lu et al. | Visual results and complications of primary intraocular lens implantation in infants aged 6 to 12 months | |
Wang et al. | Hydroxyapatite for keratoprosthesis biointegration | |
EP2052698A1 (en) | Implantable optical system, method for developing it and applications | |
Werner et al. | Surface calcification of a 3-piece silicone intraocular lens in a patient with asteroid hyalosis: a clinicopathologic case report | |
Lu et al. | Centrifugally concentric ring-patterned drug-loaded polymeric coating as an intraocular lens surface modification for efficient prevention of posterior capsular opacification | |
Ying-Yan et al. | NIR-triggered drug delivery system for chemo-photothermal therapy of posterior capsule opacification | |
Irani et al. | A novel pressed porous silicon-polycaprolactone composite as a dual-purpose implant for the delivery of cells and drugs to the eye | |
Qiu et al. | Experimental study of β-TCP scaffold loaded with VAN/PLGA microspheres in the treatment of infectious bone defects | |
Luo et al. | Porous ovalbumin scaffolds with tunable properties: a resource-efficient biodegradable material for tissue engineering applications | |
Grosfeld et al. | Fast dissolving glucose porogens for early calcium phosphate cement degradation and bone regeneration | |
Fernandes-Cunha et al. | Anti-Toxoplasma activity and impact evaluation of lyophilization, hot molding process, and gamma-irradiation techniques on CLH-PLGA intravitreal implants | |
CN104352289A (zh) | 襻表面载有药物缓释薄层的人工晶状体 | |
Riau et al. | Surface modification of corneal prosthesis with nano-hydroxyapatite to enhance in vivo biointegration | |
US20180250239A1 (en) | Drug delivery system and methods of use | |
Shelley et al. | Sustained release biodegradable microneedles of difluprednate for delivery to posterior eye | |
CN105476730A (zh) | 一种药物纳米脂质载体-人工晶状体系统及其应用 | |
Hwang et al. | Evaluation of stability and biocompatibility of PHEMA-PMMA keratoprosthesis by penetrating keratoplasty in rabbits |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150325 |