CN104414964A - 一种医用凝胶型纳米银消毒剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种医用凝胶型纳米银消毒剂；在外科手术时所形成的创面具有杀菌作用的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，所选用泊洛沙姆₁₈₈凝胶型基质可在创面长时间滞留，且H₂O₂具有渗透性，避免术后使用抗生素清洗伤口；同时还可以降低医院抗生素的使用量，避免抗生素滥用导致的致病菌耐药性的增加；对患者没有刺激性和不良反应；制备工艺流程简单，具有制备液体制剂的生产车间即可以完成生产过程，能保证工业化规模量产。加入了泊洛沙姆₁₈₈，能够形成凝胶基质，保证一种医用凝胶型纳米银消毒剂具有一定的黏度，在外科手术时可使该消毒剂在手术创面上滞留时间延长，克服了目前市售产品在伤口或者组织中停留时间较短的缺陷，使其杀菌效力更快速、更持久。

Description

一种医用凝胶型纳米银消毒剂

技术领域

本发明专利涉及外科手术用医用消毒剂，尤其涉及一种医用凝胶型纳米银消毒剂。

背景技术

目前：1893年，德国植物学家Nageli提出消毒的微动力作用，即微量的银无需外力的帮助，能自行释离到水里，并扩散到微生物细胞中，使微生物继续吸收银离子而积累到中毒的程度。郁庆福指出金属离子中毒力最大的是银，用银消毒饮水较多。50年代，前苏联学者利用电解装置制备银，将其用于消毒饮水，解决航天、航海饮用水的贮存问题。国内学者认为，载银活性炭可用于自来水终端处理或净化污染轻微的地下水。银离子接触反应，造成微生物结构破坏或产生功能障碍。当微量银离子到达微生物细胞膜时，因后者带负电荷，依靠库仑引力，使两者牢固吸附，银离子穿透细胞壁进入胞内，使蛋白质凝固，破坏细胞体内可分解葡萄糖、蔗糖、尿素等酶的活性，主要破坏其羧基(-COOH)与硫氢基(-SH)而使细菌死亡。银对微生物体内含-SH酶的亲和力较强，形成不可逆的硫银化合物，束缚了-SH，干扰微生物的呼吸作用，导致细胞死亡。其反应模式为：2R-SH＝R-S-SR+H₂，R-SH+Ag⁺＝R-SAg+H⁺。细菌的通透屏障为维持其正常结构和进行生理代谢所必需。细菌结构破坏所造成的细胞渗透压及通透性改变，可导致细胞死亡。研究发现，银离子可穿人细菌细胞内与原生质作用使之变化，原生质进而收缩凝集脱出。沙夫洛克通过显微镜观察到，银电解液可以极大地破坏细胞膜，使细胞膜松散、轮廓不清，细胞好象粘连成堆。用白假丝酵母菌进行实验，电镜下可见酵母细胞有超微结构的改变。银离子与细胞内的Cl^-反应，影响了细胞内Cl^-的含量。曹健的研究表明，将高浓度的银离子载附于树脂与水接触反应时，细菌发生变形、破裂以致死亡。银离子能与赖氨酸、精氨酸、半胱氨酸反应，说明银离子与蛋白类物质有较强的亲和性，主要是能与其所含的某些氨基酸发生反应，使细胞内的蛋白质凝固。Thurman等研究指出，银离子可以凝固核酸，导致DNA分子产生交联，或者催化形成自由基，导致DNA分子上的化学键断裂；认为金属离子可以通过凝固病毒蛋白质分子和束缚其DNA分子上的供电子体导致病毒死亡。

过氧化氢(H₂O₂)释放的氧分子(初生态氧)将微生物的酶系统氧化。一种医用凝胶型纳米银消毒剂构成杀菌剂的主要成分是纳米银和药用H₂O₂。这两种成份作用的机理是：都能穿透和破坏微生物的细胞壁和细胞膜，进入细胞内部使其关键性功能成分(例如：DNA和酶)坏死，从而导致细胞死亡。胶质银离子妨碍细菌(酶)的基本的新陈代谢功能或影响他们的隔膜结构(微量活动)。医用凝胶型纳米银消毒剂构成杀菌剂采用纳米银+H₂O₂+泊洛沙姆₁₈₈，辅以磷酸和枸橼酸作为稳定剂，通过药物制剂的生产工艺，成为环保型，纯生态的医用消毒剂。其具体的产品特点是：其具体的产品特点是：在外科手术后对创伤面的清洗时可避免用抗生素清洗伤口，降低抗生素的使用量和避免抗生素耐药性的产生。真正做到了无残留高效杀菌。经天津市疾病防控中心实验验证，能达到针对大多数致病微生物达到99.999％的杀灭率。纳米银离子和过氧化氢对病原菌细胞内所有成分的破坏都是不可逆转的，这就保证了杀菌的彻底性，同时更重要的是，由于这种独特的机理也保证了病原菌不会产生耐药性。

目前市场上存在的银离子消毒剂均为与水粘度相似的液体形式，这种消毒剂在伤口或者组织中停留时间较短，银离子及双氧水等杀菌有效成分很难充分发挥杀菌作用。同时目前的消毒剂中所用的胶原带负电，会与带正电的银离子发生反应从而产生沉淀，使产品失效，且不利于杀灭细菌。

目前相关授权公告号的专利有：CN1090905C推荐有强力杀菌剂；CN1134213C介绍有含银杀菌剂的制备方法；CN1262101A有含银杀菌剂的制备方法；CN1110557A涉及到磺胺嘧啶和银。CN101002731A护创液及其制备方法中提到该专利中和有银粉体、H₂O₂、有机酸、磷酸和明胶。但明胶溶液具有等电点特性，制备及保存过程中，pH变化极易导致其产品变性，最终出现沉淀反应；使产品失效，且不利于杀灭细菌。

发明专利内容

为克服上述缺陷，本发明专利的设计目的是：提供一种医用凝胶型纳米银消毒剂；在外科手术时所形成的创面具有杀菌作用的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，所选用泊洛沙姆₁₈₈凝胶型基质可在创面长时间滞留，且H₂O₂具有渗透性，避免术后使用抗生素清洗伤口；同时还可以降低医院抗生素的使用量，避免抗生素滥用导致的致病菌耐药性的增加；对患者没有刺激性和不良反应；制备工艺流程简单，具有制备液体制剂的生产车间即可以完成生产过程，能保证工业化规模量产。加入了泊洛沙姆₁₈₈，能够形成凝胶基质，保证一种医用凝胶型纳米银消毒剂具有一定的黏度，在外科手术时可使该消毒剂在手术创面上滞留时间延长，克服了目前市售产品在伤口或者组织中停留时间较短的缺陷，使其杀菌效力更快速、更持久。

为达到上述目的，本发明专利公开了一种医用凝胶型纳米银消毒剂；在外科手术时所形成的创面具有杀菌作用的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，所选用泊洛沙姆₁₈₈凝胶型基质可在创面长时间滞留，且H₂O₂具有渗透性，避免术后使用抗生素清洗伤口；同时还可以降低医院抗生素的使用量，避免抗生素滥用导致的致病菌耐药性的增加；对患者没有刺激性和不良反应；制备工艺流程简单，具有制备液体制剂的生产车间即可以完成生产过程，能保证工业化规模量产。加入了泊洛沙姆₁₈₈，能够形成凝胶基质，保证一种医用凝胶型纳米银消毒剂具有一定的黏度，在外科手术时可使该消毒剂在手术创面上滞留时间延长，克服了目前市售产品在伤口或者组织中停留时间较短的缺陷，使其杀菌效力更快速、更持久。本发明专利是按以下过程进行的，一种医用凝胶型纳米银消毒剂的每600mL中包含硝酸银母液1～4ml，30％双氧水1～6mL，泊洛沙姆₁₈₈45～75g，1.0mol/L枸橼酸10～30ml，95％乙醇20～60ml，磷酸0.5～2.0ml，制药用水加至600mL形成成品。

本发明专利所述的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，其枸橼酸为药用级，作为稳定剂；双氧水为药用级，作为辅助杀菌剂和渗透剂；泊洛沙姆₁₈₈为药用级，形成凝胶基质，并作为本发明专利的稳定剂；95％乙醇为药用级，作为泊洛沙姆₁₈₈的分散剂；磷酸作为稳定剂；制药用水符合《中国药典》(二部)2010版要求。

本发明专利提供医用凝胶型纳米银消毒剂的制备方法，包含以下操作步骤：

第一步：称取AgNO₃置于棕色容量瓶中，加入少量制药用水使AgNO₃溶解，加入H₃PO₄与其混匀，定容至25ml，得到AgNO₃母液。

第二步：称取枸橼酸置烧杯中，加入制药用水使其溶解，混匀，得到柠檬酸溶液。

第三步：称取泊洛沙姆₁₈₈先溶于乙醇中，加少量的制药用水稀释，超声溶解。

第四步：将溶解完全的泊洛沙姆₁₈₈乙醇溶液用制药用水稀释至200ml，加入枸橼酸溶液、30％H₂O₂溶液、AgNO₃母液混合均匀。

第五步：加制药用水定容至600ml，混合均匀，制备完成为成品。

采用上述方法，本发明专利经过反复多次试验总结出以下优点：在外科手术时所形成的创面具有杀菌作用的医用凝胶型纳米银消毒剂，所选用泊洛沙姆₁₈₈凝胶型基质可在创面长时间滞留，且H₂O₂具有渗透性，避免术后使用抗生素清洗伤口；同时还可以降低医院抗生素的使用量，避免抗生素滥用导致的致病菌耐药性的增加；对患者没有刺激性和不良反应；制备工艺流程简单，具有制备液体制剂的生产车间即可以完成生产过程，能保证工业化规模量产。加入了泊洛沙姆₁₈₈，能够形成凝胶基质，保证该消毒剂具有一定的黏度，在外科手术时可使该消毒剂在手术创面上滞留时间延长，克服了目前市售产品在伤口或者组织中停留时间较短的缺陷，使其杀菌效力更快速、更持久、安全；制备工艺简单、方便，适合医院相关科室、康复理疗机构及家庭保健个人消毒使用。

附图说明

图1是本发明专利的AgNO₃母液的制备流程图

图2是本发明专利的枸橼酸溶液的制备流程图

图3是本发明专利的泊洛沙姆的制备流程图

图4是本发明专利的综合的制备流程图

具体实施方式

下面结合附图对本发明专利做详细的描述。

如图1、2、3、4所述本发明专利的制备流程图；本发明专利公开了一种医用凝胶型纳米银消毒剂；在外科手术时所形成的创面具有杀菌作用的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，所选用泊洛沙姆₁₈₈9凝胶型基质可在创面长时间滞留，且H₂O₂12具有渗透性，避免术后使用抗生素清洗伤口；同时还可以降低医院抗生素的使用量，避免抗生素滥用导致的致病菌耐药性的增加；对患者没有刺激性和不良反应；制备工艺流程简单，具有制备液体制剂的生产车间即可以完成生产过程，能保证工业化规模量产。加入了泊洛沙姆₁₈₈9，能够形成凝胶基质，保证一种医用凝胶型纳米银消毒剂具有一定的黏度，在外科手术时可使一种医用凝胶型纳米银消毒剂在手术创面上滞留时间延长，克服了目前市售产品在伤口或者组织中停留时间较短的缺陷，使其杀菌效力更快速、更持久。本发明是按以下过程进行的，一种医用凝胶型纳米银消毒剂的每600mL中包含硝酸银母液1(1～4ml)，30％双氧水12(1～6mL)，泊洛沙姆₁₈₈9(5～75g)，1.0mol/L枸橼酸7(10～30ml)，95％乙醇10(20～60ml)，磷酸5(0.5～2.0ml)，制药用水加至600mL。

本发明专利所述的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，其枸橼酸7为药用级，作为稳定剂；H₂O₂12为药用级，作为辅助杀菌剂和渗透剂；泊洛沙姆₁₈₈9为药用级，形成凝胶基质，并作为本发明专利的稳定剂；95％乙醇10为药用级，作为泊洛沙姆₁₈₈9的分散剂；磷酸5作为稳定剂；制药用水符合《中国药典》(二部)2010版要求。

具体制作步骤如下：

1.AgNO₃母液1的制备：称取2.25g AgNO₃2置于25ml棕色容量瓶3中，加少量制药用水使溶解，再加入1.25ml H₃PO₄5与其混匀，用制药用水定容至25ml(90mg/ml)。

2.枸橼酸溶液6的制备：称取7.6856g枸橼酸7置于烧杯8中，加制药用水40ml，使枸橼酸7溶解，混匀。

3.泊洛沙姆₁₈₈9先分散于95％乙醇10中，加少量的制药用水，放置后，超声使泊洛沙姆溶解。得到泊洛沙姆₁₈₈乙醇溶液11。

4.将溶解完全的泊洛沙姆₁₈₈乙醇溶液11用制药用水稀释至200ml，加入枸橼酸溶液6、30％H₂O₂12、AgNO₃母液1，搅拌使混合均匀。

5.加制药用水定容至600ml，混合均匀，制备完成为成品。

以上仅是根据附图所给出的实施例作出具体描述，并非是对本发明专利作其形式的限制，对本领域的技术方案来说，在本发明专利所公开的内容基础上所做出的修改，仍属于本发明专利技术方案的保护范围。

Claims (3)

1.一种医用凝胶型纳米银消毒剂，其特征在于每600mL一种医用凝胶型纳米银消毒剂包含硝酸银母液1～4ml，30％双氧水1～6mL，泊洛沙姆₁₈₈45～75g，1.0mol/L枸橼酸10～30ml，95％乙醇20～60ml，磷酸0.5～2.0ml，制药用水加至600mL。

2.根据权利要求1所述一种医用凝胶型纳米银消毒剂，其特征是所述枸橼酸为药用级，作为稳定剂；双氧水为药用级，作为辅助杀菌剂和渗透剂；泊洛沙姆₁₈₈为药用级，形成凝胶基质，并作为该纳米银消毒剂的稳定剂；95％乙醇为药用级，作为泊洛沙姆₁₈₈的分散剂；磷酸作为稳定剂；所述的制药用水符合《中国药典》(二部)2010版要求。

3.一种如权利要求1所述的一种医用凝胶型纳米银消毒剂，其特征包含以下操作步骤：

第一步：称取AgNO₃置于棕色容量瓶中，加入少量制药用水使AgNO₃溶解，加入H₃PO₄与其混匀，定容至25ml，得到AgNO₃母液；

第二步：称取枸橼酸置烧杯中，加入制药用水使其溶解，混匀，得到柠檬酸溶液；

第三步：称取泊洛沙姆₁₈₈先溶于乙醇中，加少量的制药用水稀释，超声溶解；

第四步：将溶解完全的泊洛沙姆₁₈₈乙醇溶液用制药用水稀释至200ml，加入枸橼酸溶液、30％H₂O₂溶液、AgNO₃母液混合均匀；

第五步：加制药用水定容至600ml，混合均匀，制备完成为成品。