CN104379000A - 用于儿童生长的女贞子 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及女贞子用于增进身体生长和特别是年轻个体的身长的非治疗性和治疗性应用。本发明的另一个方面涉及包含所述果实的醇提取物的食品以及包含所述果实的宠物食品。

Description

用于儿童生长的女贞子
本发明涉及女贞子(Fructus Ligustri Lucidi)用于增进身体生长和特别是年轻个体的身长的非治疗性和治疗性应用。本发明的另一个方面涉及包含所述果实(Fructus)的醇提取物的食品以及包含所述果实的宠物食品。
人的身高由包括遗传因素、营养和整体健康的多种因素的复杂的相互作用决定。身体生长和生长速度还取决于年龄，且在一生中是不同于的。在生命的第一年，婴儿身长(还有体重)通常以惊人地速度增加。但已经1岁的儿童身长生长明显减慢，且从2岁前开始每年身高生长通常以很稳定的速度继续，直至青春期。然而，在整个儿童期没有儿童以完全稳定的速度生长。身高生长总交替有略微较低的时期及一些加速生长的时期。女孩平均在约15岁前达到她们的成人身高，而男孩在约16-17岁的年龄前达到该阶段。
许多人、特别是年轻人希望他们更大并且梦想他们与例如他们喜爱的职业体育偶像或时装模特一样高。很多时候父母也非常担心他们的孩子身高‘低’，且希望他或她能长的更快，这是为了孩子例如较少受到其他儿童揶揄其身材小，为了支持孩子的自尊或甚至可能为孩子开始他或她未来的成年职业生涯和个人生活提供更好的机会或机遇。包括身高在内的人的身体素质在当今的现代社会中是对人的职业和个人成功具有确定的、不能忽视的影响的因素，这是众所周知的事实。
身高的主要的决定因素是最常的骨头、例如股骨、胫骨或腓骨在生长期间变得多长。长骨具有生长板，生长板是为骨延伸提供空间的区域。当生长完成时(人通常为15至17岁)，生长板闭合，且骨不能再长长。
多种激素与正常发育有关，因此最后与人的高度有关。这些激素包括生长激素、甲状腺激素、皮质醇以及性激素，雌激素和睾酮。营养是可以显著影响人的生长和最终高度的另一个重要因素。例如众所周知营养不良的儿童遭受迟缓的生长发育，且经常身材矮小。为了人的身高和身材发育良好，建议在整个儿童期保持营养成分均衡和适合的饮食以及适当的体育活动。此外，已经报道在饮食中补充特定的功能性成分可有助于并支持人的身高生长。
例如，WO03/037103公开了包含甲硫氨酸、含硫氨基酸和膳食脂质的用于小狗的特定食品，其用于最大化生长的小狗的体重与身长的增加。
CN101780265公开了医疗保健食品，其包含可以促进身长生长增加的乳清蛋白肽。
WO11/028062公开了用于增加高度的组合物，所述组合物包含作用活性成分的马骨提取物。
消费者仍然持续需要寻找替代物和/或更好的解决方案，其可以用作支持和增加年轻个体、特别是儿童和年轻的青少年的身高生长的食品或用于所述食品中。
本发明的目的是改进现有技术状态并提供增加年轻个体的身体生长、特别是身长的新的解决方案。
本发明的目的通过独立权利要求的主题实现。从属权利要求进一步发展了本发明的理念。
因此，本发明在第一个方面提供了女贞子用于增加年轻个体的身体生长的非治疗性应用。
本发明的第二个方面涉及含女贞子的醇提取物的食品或食品补充剂。
本发明另一个方面涉及含女贞子的宠物食品。
本发明的又一个方面涉及用于治疗医学病症“发育停滞(Failure tothrive)”(FTT)的女贞子。
本发明人已经令人惊讶地发现当将女贞子提取物在食品中提供给年轻的断奶的雌性大鼠(在它们生命的前4个月期间)时，与保持在相同条件下和相同的食物供给、但没有上文提及的提取物的对照组相比，i)这些动物的总体重增加，ii)这些动物的股骨的干重、长度和直径增加，iii)这些动物的血浆中的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平明显增加，和iv)这些动物的总身长增加。具体而言，将用于所述实验的在出生后已经4周的断奶的大鼠随机分配至各组，然后在持续12周的实验期饲喂所述补充的食品。这些年龄1至4个月的所述测试动物相当于约3至12岁的人类年龄(澳大利亚大鼠信息专题(Australian Rat Information Forum))。实验组的大鼠每天接受补充有约700mg/kg体重的女贞子乙醇提取物的饮食。每周一次监测大鼠的体重、身长和食物摄入。在12周的研究期后将大鼠处死，收集股骨，并分析。动物研究和所得结果的详述在下文实施例部分下进一步公开。
本发明涉及女贞子用于增加年轻个体的身体生长、特别是用于增加所述个体的身长生长的非治疗性应用。
“女贞子”也称为女贞子(glossy privet fruit)，是原产于中国和韩国的野生的常绿小乔木女贞(Ligustrum lucidum)(木犀科)的干燥的成熟果实。该干燥的成熟果实是传统中药中使用的该植物的部分。
“身长”是指人的身高或动物的总身长。
优选，本发明的非治疗性应用涉及年轻个体的身体生长，其中身体生长或身长生长的增加与个体血清中IGF-1(胰岛素样生长因子-1)的水平的增加有关。
“IGF-1(胰岛素样生长因子-1)”也称为促生长因子C，是与胰岛素分子结构类似的激素。其在儿童期生长中起重要作用:美卡舍明是合成的IGF-1类似物，用于治疗生长障碍(growth failure)。IGF-1是生长激素作用的主要介质。其刺激全身身体生长，且对包括骨骼骨细胞和肌细胞在内的身体的大多数细胞具有生长促进作用。因此生长激素或IGF-1的缺乏导致降低的身高。
本发明还涉及增加的骨长生长。
本发明还涉及年轻个体，其中年轻个体是儿童或从1至20岁、优选3至18岁或优选3至15岁的生长中的成人。特别是，年轻个体仍处于生长期并处于他或她尚未达到其最终成人身高的年龄。
在另一个实施方案中，本发明涉及年轻的动物、优选年轻的猫或年轻的狗。优选地，年轻个体处于生长期。
在本发明的一个优选的实施方案中，女贞子以提取物、优选醇的提取物、甚至更优选乙醇的提取物的形式提供。由于感官原因，女贞子的干燥的果实在人类消耗的食品中的直接应用不是非常有吸引力。然而，可以通过用例如水或醇提取来从女贞子干燥果实中提取活性成分。因此，主要根据传统中药，医药用茶或煎剂形式的这些果实的水提取物是众所周知的。用醇、特别是用乙醇从这些果实中提取活性成分看来比用水提取效率更高，并能够更加浓缩那些用于消耗的仍未明确的活性成分。因此用乙醇提取和浓缩具有以下优点：其为那些活性成分提供非常高效的提取方法，且用于食品生产的用于提取目的的乙醇的应用非常安全，且为现今消费者广泛接受。
在本发明的另一个优选的实施方案中，将女贞子以4至20g/天、优选6至15g/天的剂量提供给年轻个体。原果实的4至20g/天或优选6至15g/天的经确定的剂量向年轻个体提供了来自女贞子的充足的活性成分，其对于所要求的健康益处而言是有效的。优选地，女贞子以提取物形式提供，其中所述提取物被调整为相当于消耗所述女贞子果实4至20g/天、优选6至15g/天的剂量。
在本发明的另一个优选的实施方案中，将女贞子与钙组合提供。如本发明人已经发现的和本文所公开的，女贞子改善钙进入年轻个体的骨中等等。因此，作为例如日常饮食的一部分，直接与女贞子果实一起为所述个体提供必须的和充足的钙水平是有利的。优选地，由此以500至1500mg、优选800至1300mg的日剂量提供钙。
在进一步的方面，本发明涉及含女贞子的醇提取物的食品或食品补充剂。其具有以下优点：所述食品不需要包含女贞子本身的全果物质，对于人类消耗而言，女贞子本身的全果物质由于这些果实的味道和其他感官性质不是非常有吸引力。作为替代，所述果实产品的醇提取物包含浓缩形式的活性成分，其可以容易地添加或掺入食品或食品补充剂中而不太多影响其味道或感官品质。优选地，当在例如食品的制备中使用提取物时，提取物中不再存在醇。其具有以下优点：所述食品还可以安全地用于16岁以下的更年轻的儿童。因此，本发明还涉及含女贞子的醇提取物的食品或食品补充剂，其中所述醇提取物是干燥形式或粉末形式。
本发明的又一个方面涉及含女贞子的宠物食品。对许多动物女贞子的全果的味道或感官性质对于消耗可能不是问题。有利地，因为女贞子果实的提取物首先需要制备、然后掺入所述所述宠物食品中，所以含所述女贞子全果物质的宠物食品可以更容易且更便宜地制备。
在又一个方面，本发明还涉及用于治疗医学病症“发育停滞”(FTT)的女贞子。
“发育停滞(FTT)”是用于儿科和成人医学以及兽医学的医学术语。如儿科医生所使用，该术语涵盖任何原因的不良的身体生长，且不意指异常的智力、社交或情绪发育。有时术语FTT由术语“生长迟缓(falteringgrowth)”替代。
本领域技术人员将理解他们能够自由组合本文公开的本发明的所有特征。特别是可以将为非治疗性应用描述的特征与本发明的医药应用组合，反之亦然。另外为本发明的不同的实施方案(包括食品和补充剂)所描述的特征可以被组合。
根据实施例，本发明的优势和特征是明显的。
实施例1:
将购自北京大学健康科学中心实验动物科学部门的断奶的雌性Sprague–Dawley(SD)大鼠用于实验。动物为无特异病原体(SPF)级。将它们养在具有12小时:12小时亮/暗循环的、温度和湿度受控的室内(22±2℃，50–60％湿度)。在正式实验前使动物适应新环境达一周。一周后，将动物随机分配至2个组中(每组12只):
A)组1:喂食AIN-93G膳食。该组为对照组。
B)组2:喂食具有女贞子(FLL)乙醇提取物的(700mg/kg体重)的AIN-93G膳食
在整个研究期间为动物提供去离子无菌水。无限制的供应食物和水。在实验期期间，每周一次测量体重、身体长度和食物摄入。12周后，将大鼠置于代谢笼达4天:1-天的适应和3-天的尿和粪便样品收集。在代谢实验末尾，在戊巴比妥钠(30mg/kg体重)麻醉下从股动脉抽血，然后将大鼠处死。制备血清，并存储于-80℃用于生化测定。收集两侧的股骨和胫骨，清除所有软组织，并在-20℃存储用于分析。
方法
骨代谢的血清标志物的分析:
使用商购可得的检测试剂盒(Sigma,St Louis,MO,美国)通过比色法测定血清钙和磷含量。使用ELISA试剂盒(R&D Ltd，美国)根据生产商说明评价胰岛素样生长因子-1(IGF-1)。
骨的干重、长度和直径:
将右侧的股骨和胫骨在烘箱中在105℃加热至恒重，并通过分析天平测量干重。通过游标卡尺测量股骨的长度和中点位置的直径。
结果
体重增加
结果表明从10周起用FLL饲喂的大鼠有清楚的体重增加的趋势(表1)。
表1:大鼠的平均体重(g)
组 1w 2w 3w 4w 5w 6w
对照 44.74±7.71 76.24±15.14 111.65±19.22 153.32±17.02 186.74±18.00 212.86±18.85
FLL 44.69±7.08 75.54±16.33 108.22±25.18 153.88±26.52 187.66±24.86 212.21±24.55
组 7w 8w 9w 10w 11w 12w
对照 231.76±21.94 248.76±21.47 258.58±24.72 267.83±25.43 269.65±27.15 276.92±35.56
FLL 231.91±31.96 251.54±29.47 255.85±36.53 268.72±33.69 281.01±33.94 293.48±31.69
血清IGF-1水平的增加
FLL组的血清IGF-1显著高于对照组(表2)。
表2:血清IGF-1的浓度
组 IGF-1(ng/mL)
对照 530.37±205.44
FLL 703.21±206.47*
注意:值表示为平均值±SD。
*P<0.05，与对照相比
骨的干重、长度和直径
FLL组的股骨干重显著高于对照组(表3)。
表3:FLL提取物对股骨的干重和尺寸的作用
干重(g) 长度(cm) 直径(cm)
对照 0.59135±0.04885 3.445±0.206 0.440±0.034
FLL 0.66069±0.04633** 3.575±0.084 0.449±0.021
值表示为平均值±SD。
**P<0.01，与对照相比
身长
与观测的体重增加类似，有身长增加的趋势。12周后饲喂FLL的大鼠与对照组相比具有略微更长的身长(表4)。
表4:FLL对12周的大鼠的身长的作用

Claims (15)

1.女贞子用于增加年轻个体的身体生长的非治疗性应用。
2.如权利要求1的非治疗性应用，其用于增加所述个体的身长生长。
3.权利要求1或2的非治疗性应用，其中身体生长或身长生长的增加与个体血清中胰岛素样生长因子IGF-1的水平的增加有关。
4.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中增加了骨的长度生长。
5.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中年轻个体是儿童或1至20岁、优选3至18岁或优选3至15岁的生长中的成人。
6.如权利要求1-4中的一项的非治疗性应用，其中年轻个体是年轻的动物、优选年轻的猫或年轻的狗。
7.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中年轻个体处于生长期。
8.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中女贞子以提取物、优选醇的提取物的形式被提供。
9.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中所述醇是乙醇。
10.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中女贞子以4至20 g/天、优选6至15g/天的剂量被提供。
11.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中将女贞子与钙组合提供。
12.如上述权利要求中的一项的非治疗性应用，其中钙以500至1500mg、优选800至1300mg的日剂量被提供。
13.包含女贞子的醇提取物的食品或食品补充剂。
14.含女贞子的宠物食品。
15.用于治疗医学病症“发育停滞”的女贞子。
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