CN104370782A

CN104370782A - 一种氟苯尼考的精制方法

Info

Publication number: CN104370782A
Application number: CN201410702367.8A
Authority: CN
Inventors: 李建正; 李亚娥; 范超杰
Original assignee: Zhengzhou Houyi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Zhengzhou Houyi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2014-11-29
Filing date: 2014-11-29
Publication date: 2015-02-25

Abstract

一种氟苯尼考的精制方法，即：取氟苯尼考粗品，按1∶3-4的质量比加入N,N-二甲基甲酰胺；加热搅拌至40-80℃，回流保温3-6小时，然后停止加热至室温，结晶，抽滤，洗涤，真空干燥4-8小时。洗涤时先用丙酮洗涤，再用纯化水洗涤。搅拌速度为30-60rpm。相对于现有技术，本发明的制备方案操作简单，过程稳定，产品质量更优，提纯产品收率高，纯度高，具有明显的实施价值和社会经济效益。

Description

一种氟苯尼考的精制方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种氟苯尼考的精制方法。

背景技术

由于氯霉素有严重致再生障碍性贫血的不良反应, 已禁用于食品动物。氟苯尼考是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素, 对革兰氏阴性菌、支原体作用较革兰氏阳性菌强，敏感菌有大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、产气肠杆菌、克雷伯氏菌、炭疽杆菌、肺炎球菌、链球菌、李氏杆菌、葡萄球菌等；衣原体、钩端螺旋体、立克次氏体也对本品敏感；具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点, 尤其是无潜在的致再生障碍性贫血、致畸、致癌和致突变作用。对敏感菌所致的动物疾病疗效显著, 是治疗伤寒杆菌、副伤寒杆菌、沙门杆菌引起的各种感染的首选药。在食品动物疾病防治上, 氟苯尼考具有广阔的应用前景。

发明内容

本发明提供一种氟苯尼考的新型精制方法。

本发明的目的是以下述方式实现的：

一种氟苯尼考的精制方法，即：取氟苯尼考粗品，按1:3-4的质量比加入N,N-二甲基甲酰胺；加热搅拌至40-80℃，回流保温3-6小时，然后停止加热至室温，结晶，抽滤，洗涤，真空干燥4-8小时。

洗涤时先用丙酮洗涤，再用纯化水洗涤。

搅拌速度为30-60rpm。

相对于现有技术，本发明的制备方案操作简单，过程稳定，产品质量更优，提纯产品收率高，纯度高，具有明显的实施价值和社会经济效益。

具体实施方式

实施例1：

如本发明所述的精制纯化方法方如下：称取10kg氟苯尼考粗品，投入反应釜中，加入30kgN,N-二甲基甲酰胺，70℃水浴50rpm搅拌5h，停止加热冷却至室温，结晶析出，抽滤，滤饼用丙酮洗涤两次，纯化水洗涤两次直至无醋酸根和碳酸根。滤饼烘干5小时，得到氟苯尼考精粉9.32kg，收率93.2%，含量99.8%（HPLC）。

实施例2：

如本发明所述的精制纯化方法方如下：称取10kg氟苯尼考粗品，投入反应釜中，加入35kgN,N-二甲基甲酰胺，60℃水浴50rpm搅拌4h，停止加热冷却至室温，结晶析出，抽滤，滤饼用丙酮洗涤两次，纯化水洗涤两次直至无醋酸根和碳酸根。滤饼烘干6小时，得到氟苯尼考精粉9.55kg，收率95.5%，含量99.9%（HPLC）。

实施例3：

如本发明所述的精制纯化方法方如下：称取15kg氟苯尼考粗品，投入反应釜中，加入60kgN,N-二甲基甲酰胺，75℃水浴60rpm搅拌6h，停止加热冷却至室温，结晶析出，抽滤，滤饼用丙酮洗涤两次，纯化水洗涤两次直至无醋酸根和碳酸根。滤饼烘干6小时，得到氟苯尼考精粉14.5kg，收率96.7%，含量99.8%（HPLC）。

实施例4：

如本发明所述的精制纯化方法方如下：称取11kg氟苯尼考粗品，投入反应釜中，加入34kgN,N-二甲基甲酰胺，40℃水浴50rpm搅拌4h，停止加热冷却至室温，结晶析出，抽滤，滤饼用丙酮洗涤两次，纯化水洗涤两次直至无醋酸根和碳酸根。滤饼烘干4小时，得到氟苯尼考精粉10.55kg，收率95.9%，含量99.9%（HPLC）。

实施例5：

如本发明所述的精制纯化方法方如下：称取14kg氟苯尼考粗品，投入反应釜中，加入60kgN,N-二甲基甲酰胺，80℃水浴30rpm搅拌3h，停止加热冷却至室温，结晶析出，抽滤，滤饼用丙酮洗涤两次，纯化水洗涤两次直至无醋酸根和碳酸根。滤饼烘干8小时，得到氟苯尼考精粉13.5kg，收率96.4%，含量99.8%（HPLC）。

试验例：

实验性雏鸡大肠杆菌病的临床治疗试验：

人工诱发雏鸡大肠杆菌病进行治疗试验，供试药品采用本发明实施例1制得的氟苯尼考精粉。

实验对象为随机挑选的20日龄雏鸡180只，体重225士1.8克，共分为6组，分别为试验组1（30只）、试验组2（30只）、试验组3（30只）、对照组1（30只）、对照组2（30只）、对照组3（30只）。其中3个试验组通过人工的方式感染大肠杆菌，然后通过饮服的给药氟苯尼考精粉（实施例1制得），试验组1、试验组2和试验组3的给药量分别为0.03 g/kg、0.025 g/kg和0.02 g/kg，每日2次，连用3天。对照组1为不给药阴性对照组，对照组2为感染大肠杆菌的不给药阳性对照组，对照组3为感染大肠杆菌的给药量为0.025g/kg氟苯尼考原料药（普通市售药品）对照组，每日2次，连用3天。

每组同时跟踪观察15天, 对比观察各组鸡的临床症状、病理变化、治愈率、死亡率、相对增重率及检菌结果, 综合评价氟苯尼考精粉对雏鸡大肠杆菌病的疗效。观察结果见表1。

表1 氟苯尼考精粉对人工诱发雏鸡大肠杆菌病疗效

由表可知：高、中剂量组（0.025g/kg～0.03g/kg）用药对发病鸡治愈率可达90-93.3%，死亡率6.5%～9.8%，相对增重率120.12%～138.4%。而氟苯尼考对照组3的治愈率80%，死亡率13%，相对增重率119%，说明氟苯尼考精粉的效果相对于氟苯尼考原料效果好。证实本发明的氟苯尼考精粉饮水易吸收、安全无毒、药效确切、杀菌力强、止痢作用佳、能促进增重。

Claims

1.一种氟苯尼考的精制方法，其特征在于：取氟苯尼考粗品，按1:3-4的质量比加入N,N-二甲基甲酰胺；加热搅拌至40-80℃，回流保温3-6小时，然后停止加热至室温，结晶，抽滤，洗涤，真空干燥4-8小时。

2.根据权利要求1所述的氟苯尼考的精制方法，其特征在于：洗涤时先用丙酮洗涤，再用纯化水洗涤。

3.根据权利要求1所述的氟苯尼考的精制方法，其特征在于：搅拌速度为30-60rpm。