CN104352502A - 药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用 - Google Patents
药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104352502A CN104352502A CN201410648738.9A CN201410648738A CN104352502A CN 104352502 A CN104352502 A CN 104352502A CN 201410648738 A CN201410648738 A CN 201410648738A CN 104352502 A CN104352502 A CN 104352502A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- insomnia
- mianserin
- treatment
- medicine
- effect
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 title claims abstract description 74
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 title claims abstract description 73
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 70
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 53
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 67
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 32
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009245 menopause Effects 0.000 abstract 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 33
- CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N estazolam Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(N2C=NN=C2CN=2)C=1C=2C1=CC=CC=C1 CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229960002336 estazolam Drugs 0.000 description 20
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 18
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 8
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 8
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 6
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N (3z)-3-(6h-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)-n,n-dimethylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 MHNSPTUQQIYJOT-CULRIWENSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 4
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 4
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 229940089743 silenor Drugs 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 3
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229940087098 Oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 230000008676 import Effects 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000024335 physical disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002557 soporific effect Effects 0.000 description 2
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- 229960001475 zolpidem Drugs 0.000 description 2
- ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N zolpidem Chemical compound N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 ZAFYATHCZYHLPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 206010061623 Adverse drug reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010068932 Terminal insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000013546 non-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000001550 time effect Effects 0.000 description 1
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及一种药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用，其中小剂量剂型分别是指6～8mg和3～5mg剂型。经过试验证明，申请人自2013年9月开始，实验性应用小剂量米安色林治疗失眠病人，取得良好效果，目前已治愈病人三百余例，证实该药治疗慢性失眠(Chronic primary insomnia)和老年性失眠效果好，而且治疗更年期妇女失眠效果很好，药物效果独特，国内其他治疗失眠药物无法比拟，无药物依赖性。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用。
背景技术
失眠是最常见临床障碍之一，在中老年人和女性发患病率较高，严重影响了人们的健康。失眠是一种复发性障碍，慢性化倾向明显。治疗失眠分药物治疗和非药物治疗，药物治疗失眠仍然是最主要最有效的方法。因目前治疗失眠的常用药物主要是γ-氨基丁酸能药，包括苯二氮卓类(如艾司唑仑)药物，和非苯二氮卓类(如唑吡坦)。这些药有依赖性、撤药反应、致跌倒等副作用，致使药物治疗慢性失眠成为目前临床工作中的一个难题，尤其在老年人群和伴有某些内科疾病(如慢性阻塞性肺病)人群。国内外药品开发商正在努力寻找即可以治疗失眠，又无药物依赖性的药物，每年投入巨资，也是目前国内外医学研究的热点问题之一。国外已成功开发专利新药Silenor就是一个好例子。如抗抑郁药物多塞平，剂型25mg/片，临床应用五十多年。国外研究“小剂量”多塞平(Doxepin，国外认为6mg以下剂量，商品名Silenor，目前有3mg，6mg两个剂型，2010取得美国专利；国内没有生产和进口，国外每日药费约15-12美元)治疗失眠有效，安全性好，特别是治疗慢性失眠(Chronic primary insomnia)和老年性失眠效果好[1-5]。我们研究国外多塞平治疗失眠[6-10]的同时，思考它的类似物有治疗失眠的作用吗？2013年我们开始研究抗焦虑症抑郁症药物米安色林(Mianserin)减少药物剂量能不能治疗失眠的问题，研究结果是，效果比国外药物Silenor更好，副作用更少，安全性更好，我查阅有关资料决定申请专利保护。
米安色林(Mianserin)是专门治疗焦虑症抑郁症药物。药物应用剂量是30～90mg/日，国内外目前市场销售剂型有10mg/片，30mg/片，60mg/片，国内外市场已销售三十多年，专利保护期已满。目前没有专门治疗失眠的研究报告和新药剂型。
发明内容
本发明药物的目的是提供一种药物(小剂量米安色林)在治疗失眠中的应用，能够有效治疗急慢性失眠和老年性失眠，并且治疗更年期妇女失眠(目前临床难治性失眠之一)效果也很好，无药物依赖性。
药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用。
其中米安色林的化学结构式为
其中小剂量剂型分别是指6～8mg和3～5mg剂型。
经过试验证明，申请人自2013年9月开始，实验性应用小剂量米安色林治疗失眠病人，取得良好效果，目前已治愈病人三百余例，证实该药治疗慢性失眠(Chronic primary insomnia)和老年性失眠效果好，而且治疗更年期妇女失眠效果很好，药物效果独特，国内其他治疗失眠药物无法比拟，无药物依赖性。
具体实施方式
一、米安色林(Mianserin)药品化学结构分子式已明确，并且已申请过专利，其化学结构式如下：
二、药理作用机制：
米安色林是四环类抗抑郁药，抗焦虑抗抑郁使用药物剂量是30-60mg/日，作用机理是它能选择性地阻断中枢神经突触前膜α2肾上腺素受体，使突触间隙去甲肾上腺素浓度增高。很少影响单胺类的再摄取，也有认为它能阻断中枢5-HT2受体有关。
本发明中治疗失眠作用机理与抗焦虑抗抑郁作用机理不同，小剂量米安色林和小剂量多塞平治疗失眠一样，与中枢神经H1受体亲和力强，可通过H1受体阻滞作用阻断组胺促觉醒通路以达到镇静催眠效果(国外研究，国内目前没有研究)。
三、药物使用方法和注意事项：
治疗失眠入睡困难和混合型失眠6-8mg/晚，治疗早醒型失眠3-5mg/晚，可以作为镇静催眠药物替代治疗。这是国内外目前没有研究报道过的。睡前30min空腹服用(或晚餐后3小时以上)；每日或隔日用药，按需治疗。
禁忌症、注意事项：严重躯体疾病所致肝肾功能不全及各种严重精神疾病所致失眠，如焦虑症、抑郁症、癫痫等；糖尿病；消化性溃疡正在接受H2受体阻滞剂治疗的病人；睡眠期行为异常；重症肌无力；妊娠和哺乳期妇女；合并其他慢性疾病所致卧床不起或行动困难者；正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗时，停用单胺氧化酶抑制剂两周之内也不应服用本药。药物治疗期间注意睡眠卫生问题。
四、治疗入睡困难型和混合型失眠研究结果和过程：
药物治疗失眠是最主要最有效的方法；目前治疗失眠的常用药物主要是γ-氨基丁酸能药，包括苯二氮卓类(如艾司唑仑)药物，和非苯二氮卓类(如唑吡坦)。由于这些药有依赖性、撤药反应、致跌倒等副作用，使药物治疗慢性失眠成为目前临床工作中的一个难题，尤其在老年人群和伴有某些内科疾病(如慢性阻塞性肺病)人群。新型治疗失眠的药物和抗抑郁药物作为催眠药的使用明显增加，但有抗胆碱能副作用及直立性低血压、严重的心律失常、眩晕等危险性，长期使用安全性差的问题，等等，临床应用时有很多禁忌症；国内现在还没有一种可以长期使用安全可靠的治疗老年性失眠的药物，这些问题严重困扰着医师和病人。国内外医学家正在努力寻找即可以治疗失眠，又无药物依赖性，副作用少，安全性好的药物，也是国内外大型药物研发企业研究的热点问题。美国2010年成功开发出Silenor(多塞平，目前有3mg，6mg两个剂型，2010年取得美国专利；国内没有生产和进口，国外每日药费约12～15美元)治疗失眠有效，安全性好；我们在研究结多塞平治疗失眠同时[1-5]，思考它的类似药物有治疗失眠的作用吗？我们开始探索研究米安色林治疗失眠，临床实践证明小剂量米安色林有治疗失眠作用，安全性好，无药物依赖性。
1.资料方法
1.1病历资料：病例来自宁夏中医研究院睡眠医学科门诊。2011.9-2014.5。100例失眠病人不完全随机分为两组。患者年龄36～60岁，其中男29例，女71例，平均年龄45.9岁。治疗组：入睡困难和混合型失眠50例。对照组：入睡困难和混合型失眠50例。两组间性别、年龄和各个主要睡眠因子对比无显著性差异。
1.2入组病例诊断标准：失眠《国际疾病分类》第10版(ICD-10)。[6]
(1)主诉或是入睡困难，或是难以维持睡眠，或是睡眠质量差。
(2)这种睡眠紊乱每周至少发生3次并持续1月以上。
(3)日夜关注于失眠，过分担心失眠的后果。
(4)睡眠量和(或)质的不满意引起明显的苦恼或影响了社会及职业功能。
1.3病例排除标准：严重躯体疾病所致肝肾功能不全及各种严重精神疾病所致失眠，如焦虑症、抑郁症、癫痫等；酒和成瘾性药物依赖所致的失眠；糖尿病；消化性溃疡正在接受H2受体阻滞剂治疗的病人；睡眠期行为异常；重症肌无力；妊娠和哺乳期妇女；合并其他慢性疾病所致卧床不起或行动困难者；正在高空作业人员。
1.4研究方法治疗组：药物：米安色林6～8mg(国产药物山东仁和堂药业公司生产、每片30mg，剂量改装，每片药大约平均分为4分，每次用药剂量6～8mg)，睡前30Min空腹(或晚餐后3小时以上)服药；每日或隔日用药，按需治疗。对照组：艾司唑仑片(北京益民药业公司生产)1～2mg/次，每日或隔日用药，按需治疗。同时包括睡眠卫生教育和适当的门诊心理疏导。病人并发或伴有其他疾病治疗期间不停用治疗其他疾病药物治疗。采用自身对照方法，观察28天。每周复查一次，每周写睡眠质量问卷(Sleep rating scale SRS)[7]和记录药物副作用。
1.5疗效评定标准采用SRS评分评定项目：入睡时间：30min、31～59min、1～2h、2h以上，分别评为1、2、3、4分；睡眠时间：6h以上、4～6h、2～4h、小于2h，分别评为1、2、3、4分；觉醒次数：无或者偶尔有、2次、3次、4次，分别评为1、2、3、4分；梦的程度：无或者偶尔有、一般、较多、很多或不安，分别评为1、2、3、4分；醒后状态：清醒、疲乏、困倦，分别评为1、2、3分；睡眠质量：很好、较好、一般、差，分别评为1、2、3、4分。
1.6统计方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析，试验数据采用均值(mean)加减标准差(SD)表示。采用非参数检验(NPar test)进行统计学分析。多组比较先用Kruskal-Wallis H–test进行分析，有显著性差异时再用Mann-Whitney U-test进行统计分析。P＜0.05表示有统计学差异。
2.结果 治疗前后各个睡眠因子SRS评分(X±s)比较，每周(7天)患者复诊1次，共28天。结果见下表1。在治疗7天时各个睡眠因子已明显好转至28天，同治疗前组内比较统计分析有显著差异(P＜0.05)；治疗组和对照组组内各个时期对比结果见表2，治疗组和对照组两组间同期各个睡眠因子对比结果见表3。治疗后各个时期有轻度不良反应见表4，没有影响治疗过程。
表1 治疗前和治疗后各个时期()比较见表，(*P＜0.05).
表2 治疗组和对照组组内对比结果P值(P＜0.05有显著差异)
表3 治疗后治疗组和对照组组间对比结果P值(P＜0.05有显著差异)
| 项目 | 治疗1周 | 治疗2周 | 治疗3周 | 治疗4周 |
| 入睡时间 | 0.220 | 0.861 | 0.543 | 0.615 |
| 睡眠时间 | 0.892 | 0.621 | 0.351 | 0.142 |
| 觉醒次数 | 0.627 | 0.460 | 0.076 | 0.031 |
| 梦的程度 | .0540 | 0.032 | 0.000 | 0.041 |
| 醒后状态 | 0.000 | 0.014 | 0.807 | 0.631 |
| 睡眠质量 | 0.027 | 0.194 | 0.870 | 0.050 |
表4.两组均有轻度不良反应如下表，没有影响治疗过程。
3.讨论
米安色林为四环类抗抑郁药，与三环类抗抑郁药物多塞平结构类似，药理作用相似。抗焦虑抗抑郁使用药物剂量是30-60mg/日，作用机理是它能选择性地阻断中枢神经突触前膜α2肾上腺素受体，使突触间隙去甲肾上腺素浓度增高。很少影响单胺类的再摄取，也有认为它能阻断中枢5-HT2受体有关。治疗失眠作用机理与抗焦虑抗抑郁作用机理不同，小剂量米安色林与中枢神经H1受体亲和力强，可通过H1受体阻滞作用阻断组胺促觉醒通路以达到镇静催眠效果。
表1结果显示小剂量米安色林治疗前与治疗后组内各个睡眠因子对比结果有显著性差异(P＜0.05)，结果证实小剂量米安色林改善各个睡眠因子效果显著、小剂量米安色林有治疗失眠作用。
表2入睡时间因子：治疗组组内第2周与第1、3、4周对比有显著性差异(P＜0.05)，结果显示第2周患者入睡时间改善达到最佳效果，这与我们治疗过程中调整药物剂量和用法有关，表1结果显示患者治疗后各个时期入睡时间接近正常，其他时期对比结果无显著性差异(P＞0.05)，证实药物效果基本稳定。对照组第4周与第1、2、3周对比结果有显著性差异(P＜0.05)，结果证实艾司唑仑在治疗3周后改善入睡时间作用下降，疗效不稳定。
表2睡眠时间因子：治疗组组内第2周与第3、4周对比有显著性差异(P＜0.05)，结果显示第2周患者睡眠时间改善达到最佳效果，这与我们治疗过程中调整药物剂量和用法有关，表1结果显示患者治疗后各个时期入睡时间接近正常，其他时期对比结果无显著性差异(P＞0.05)，证实药物效果基本稳定。对照组第4周与第1、2、3周对比结果有显著性差异(P＜0.05)，结果证实艾司唑仑在治疗3周后改善睡眠时间作用下降，疗效不稳定。
表2觉醒次数因子：治疗组内第3、4与第1周对比有显著性差异(P＜0.05)，结果证实第3、4周觉醒次数较第1周多，临床实际情况是患者在米安色林治疗后期觉醒次数略多，醒后能很快入睡。对照组各个时期对比无显著性差异(P＞0.05)，结果显示艾司唑仑维持睡眠作用稳定。
表2梦的程度因子：治疗组内第3、4周与第1、2周组内对比结果有显著性差异(P＜0.05)，结果显示治疗组治疗后期患者梦的程度较前期增多，从表1结果可以看出基本接近中年人的生理睡眠梦情，结果说明米安色林治疗前期患者梦的程度改善较后期好，临床实际情况可能与患者治疗后期睡眠显著改善睡眠过多有关。对照组各个时期对比没有显著性差异(P＞0.05)，结果说明艾司唑仑治疗后改善多梦效果稳定。
表2醒后状态因子：治疗组第2、3、4周与第1周对比结果有显著性差异(P＜0.05)，结果说明米安色林治疗后患者头脑清醒，疲乏程度逐步持续改善。对照组各个时期对比没有显著性差异(P＞0.05)，结果说明艾司唑仑治疗后改善醒后状态效果稳定。
表2睡眠质量因子：治疗组第2、3、4周与第1周对比结果有显著性差异(P＜0.05)，结果说明米安色林治疗后睡眠质量逐步持续改善，疗效稳定。对照组第1、2、3周与第4周对比有显著性差异(P＜0.05)，结果证实第四周睡眠质量显著下降，说明艾司唑仑治疗后第四周临床效果显著下降。
表3显示治疗组与对照组各个睡眠因子同期对比结果：入睡时间和睡眠时间因子在各个时期对比结果(P＞0.05)，治疗组和对照组对比没有显著性差异，结果证实小剂量米安色林改善入睡时间和睡眠时间效果同艾司唑仑相当。觉醒次数因子在前3周治疗组与对照组同期对比结果(P＞0.05)，治疗组和对照组没有显著性差异，结果说明小剂量米安色林改善觉醒次数与艾司唑仑效果相当，治疗后期第四周两组对比结果(P＜0.05)，结果显示小剂量米安色林改善觉醒次数不如艾司唑仑好。临床实际情况患者反映改善睡眠时间小剂量米安色林较艾司唑仑好，实际睡眠时间在6～7小时。改善觉醒次数虽然小剂量米安色林不如艾司唑仑好，服小剂量米安色林患者醒后很快再入睡，实际睡眠时间比艾司唑仑多。这种结果与SRS评价方法粗糙有关。梦的程度，第一周治疗组和对照组对比无显著性差异(P＞0.05)。第2～4周两组对比有显著性差异(P＜0.05)，治疗组梦多，对照组梦少。临床实际情况也是如此，小剂量米安色林治疗后睡眠时间增加显著，部分病人睡眠时间达8～9小时，出现思睡，多梦。醒后状态：治疗组与对照组前2周对比有显著性差异(P＜0.05)，结果显示治疗组醒后状态不如对照组好。后2周治疗组与对照组对比没有显著性差异(P＞0.05)，结果显示两组醒后状态相当。睡眠质量：前3周治疗组与对照组对比没有显著性差异，效果相当。第四周治疗组与对照组对比可能有显著性差异(P＝0.05)，结果显示小剂量米安色林改善睡眠质量总体可能比艾司唑仑好，临床实际如此，这个结果与评价方法粗糙有关。
小剂量米安色林治疗初期(第一周)每日用药，剂量在7～8mg/晚，患者有思睡、头昏、头晕、头痛、行走不稳不良反应时，第二周后略减少药物剂量到6mg/晚或者隔日用药，睡眠质量提高，不良反应减轻。
在研究中我们发现部分更年期入睡困难，服用艾司唑仑治疗效果差或无效的病人，我们实验性使用6～8mg米安色林治疗也取得良好效果，患者反映入睡明显改善。小剂量米安色林改善睡眠时间较艾司唑仑好，以上结果证实两药效果相当与评价方法(SRS)粗制有关，临床实际工作中艾司唑仑组睡眠时间在5～6小时，米安色林组睡眠时间在6～7小时。我们应用小剂量米安色林治疗镇静催眠药物(艾司唑仑、佐匹克隆、阿普唑仑)依赖性失眠病人(国内外未见报告，作者在研究中)时发现其有改善入睡困难作用，之后探索减少药物剂量治疗失眠，发现其作用与小剂量多塞平类似。以上结果证实米安色林6～8mg/晚治疗入睡困难型和混合型失眠失眠效果显著，患者睡眠时间增加30min～4小时，特别是在治疗后第一天显著，部分患者睡眠时间达8～10小时。
我们实验性同小剂量多塞平(6mg)疗效进行对比，病人反映小剂量米安色林改善入睡时间较多塞平好。我们实验室性治疗老年性失眠、更年期失眠也取得有良好效果(国内药物治疗老年性失眠、更年期失眠存在很多问题，也是当前医学难点之一)。治疗早醒、易醒型失眠病人药物剂量3-5mg/晚即可(另有研究)，患者睡眠改善显著，睡眠时间增加半小时-2小时，精神状态明显好转。药物不良反应少，思睡、头痛、头晕、头脑不清程度不严重，患者可以耐受。有一例过去有关节炎病人反映服药后第二天关节疼痛发作，病情不重，停药后很快好转，其与关节病变关系难确定。患者浮肿发生率很低，极个别病人发生，浮肿主要在面部，不严重，停药后患者病情好转。
药物毒副作用与药物作用机制、药物剂量、个体差异个体反应有关，药物剂量愈大毒副反应愈多愈重，药物剂量越小，毒副反应愈少。我们观察其安全性、患者服药后的效果、改善入睡困难方面较小剂量多塞平好(作者已有研究报告)，患者服药后的舒适性方面均比多塞平满意度高。部分病人我们是用多塞平和米安色林同时交替实验，先用多塞平治疗一个时期，停药后患者失眠复发改用米安色林，或后者在前交替实验，患者反应米安色林改善入睡困难效果较多塞平好。两组同时实验米安色林改善入睡困难较多塞平快，特别是在中老年，首剂有效率在80～90％左右，病人对治疗效果满意度比多塞平高，睡眠时间明显增加。我们应用小剂量米安色林治疗慢性失眠病人一个月以上，个别病人用药4-6月，未见药物依赖性，比镇静催眠药物艾司唑仑安全。
Claims (3)
1.药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用。
2.如权利要求1所述的药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用，其特征在于：其中米安色林的化学结构式为
3.如权利要求1所述的药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用，其特征在于：其中小剂量剂型分别是指6～8mg和3～5mg剂型。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410648738.9A CN104352502A (zh) | 2014-11-14 | 2014-11-14 | 药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410648738.9A CN104352502A (zh) | 2014-11-14 | 2014-11-14 | 药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104352502A true CN104352502A (zh) | 2015-02-18 |
Family
ID=52519876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410648738.9A Pending CN104352502A (zh) | 2014-11-14 | 2014-11-14 | 药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104352502A (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1973889A (zh) * | 2006-11-07 | 2007-06-06 | 任广来 | 一种治疗失眠症的中药药物 |
| CN101090721A (zh) * | 2004-05-21 | 2007-12-19 | 阿卡蒂亚药品公司 | 作为疾病治疗剂的选择性血清素受体反相激动剂 |
-
2014
- 2014-11-14 CN CN201410648738.9A patent/CN104352502A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101090721A (zh) * | 2004-05-21 | 2007-12-19 | 阿卡蒂亚药品公司 | 作为疾病治疗剂的选择性血清素受体反相激动剂 |
| CN1973889A (zh) * | 2006-11-07 | 2007-06-06 | 任广来 | 一种治疗失眠症的中药药物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 山田和男: "中西药合用治疗失眠的注意事项", 《国外医学.中医中药分册》, vol. 21, no. 01, 31 December 1999 (1999-12-31), pages 30 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Langade et al. | Efficacy and safety of Ashwagandha (Withania somnifera) root extract in insomnia and anxiety: a double-blind, randomized, placebo-controlled study | |
| Yardley et al. | Long-term effectiveness and safety of lemborexant in adults with insomnia disorder: results from a phase 3 randomized clinical trial | |
| Motov et al. | A prospective randomized, double-dummy trial comparing IV push low dose ketamine to short infusion of low dose ketamine for treatment of pain in the ED | |
| Oertel et al. | Rotigotine transdermal patch in moderate to severe idiopathic restless legs syndrome: a randomized, placebo-controlled polysomnographic study | |
| US20100035978A1 (en) | Combination of cannabinoids for the treatment of peripheral neuropathic pain | |
| Maunuksela et al. | Comparison of buprenorphine with morphine in the treatment of postoperative pain in children | |
| JP7273037B2 (ja) | ３－メチルメトカチノンの使用 | |
| Xiang et al. | Efficacy and safety of Zolpidem in the treatment of insomnia disorder for one month: a meta-analysis of a randomized controlled trial | |
| JP2003334032A (ja) | 睡眠障害の改善作用を有する健康補助食品 | |
| He et al. | Differential effect on symptoms treated with traditional Chinese medicine and western combination therapy in RA patients | |
| CN102861299A (zh) | 一种治疗抑郁症的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Fillingim | Double-blind evaluation of the efficacy and safety of temazepam in outpatients with insomnia | |
| CN104223073B (zh) | 一种助眠的食品、保健品或药物组合物 | |
| CN104352502A (zh) | 药物小剂量米安色林在治疗失眠药物中的应用 | |
| Lei et al. | Clinical study on acupoint massage in improving cognitive function and sleep quality of elderly patients with hypertension | |
| Lev‐Tov | Bakuchiol may be another natural solution to reverse the course of nature. | |
| El-Mitwalli | Ramadam fasting and neurologic disorders | |
| CN103316346B (zh) | 治疗癫痫的药物组合物 | |
| Fatma et al. | A Pilot Study to Evaluate the Effectiveness of Dalk (Massage) with Roghan Labub-E-Saba in the Control of Insomnia Disorder | |
| Xu | Clinical observation on treatment of insomnia with puncturing Back-Shu acupoints | |
| CN103948586B (zh) | 一种治疗失眠症的药物组合物及其应用 | |
| CN101653579A (zh) | 治疗顽固性失眠的中药制剂 | |
| Taha et al. | Can a nursing intervention improve the sleep pattern disorders in patients undergoing hemodialysis in morning and afternoon shifts | |
| Zhu | Clinical study on acupuncture in treating perimenopausal insomnia | |
| BLEW et al. | Beneficial effects of clonidine on severe self-injurious behavior in a 9-year-old girl with pervasive developmental disorder |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150218 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |