CN104330502A - 一种液相色谱仪 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有在线清洗功能的液相色谱仪，它包括第一流道（L3）、第二流道（L21）、分析流道（L22）、废液流道等，还包括清洗流道（L25）、方向切换阀（V1）和多流道切换阀（V2）等。该液相色谱仪通过改变各二位切换阀之间的连通关系，从而改变液体流路，分别实现了对第一色谱柱、中间色谱柱、过滤器或者保护器的在线清洗功能，并且可以同时对第一色谱柱和中间色谱柱进行在线清洗。

Description

一种液相色谱仪

技术领域

本发明属于液相色谱领域，具体涉及一种具有在线清洗功能的液相色谱仪。

背景技术

   液相色谱仪(Liquid Chromatography \ LC)的分离原理就是利用待分离的各种物质在两相中的分配系数、吸附能力等亲和能力的不同来进行分离。使用色谱泵将含有样品的流动相通过一固定于色谱柱中与流动相互不相溶的固定相表面。当流动相中携带的混合物流经固定相时，混合物中的各组分与固定相发生相互作用。由于混合物中各组分在性质和结构上的差异，使得各组分被固定相保留的时间不同，从而按一定次序由固定相中先后流出。与适当的柱后检测方法结合，实现混合物中各组分的分离与检测。该方法已成为化学、医学、工业、农学、商检和法检等学科领域中重要的分离分析技术。

   在常规液相色谱的基础上，发展出一种具有样品在线处理或二维分离能力的二维液相色谱(2D-LC)，二维液相色谱是将分离机理不同而又相互独立的两支色谱柱串联起来构成的分离系统。样品经过第一维液相的色谱柱进入接口中，通过浓缩、捕集或切割后被切换进入第二维液相的色谱柱及检测器中。二维液相色谱通常采用两种不同的分离机理分析样品，即利用样品的不同特性把复杂混合物(如肽)分成单一组分，这些特性包括分子尺寸、等电点、亲水性、电荷、特殊分子间作用(亲和)等，在一维分离系统中不能完全分离的组分，可能在二维系统中得到更好的分离，因此分离能力、分辨率得到极大的提高。

现有常规液相色谱仪与二维液相色谱仪有一个共同的缺陷，均不能在线清洗色谱柱、过滤器、流路管线或者保护柱。由于待分析样品中有杂质等原因，随着色谱柱使用时间的增加，色谱柱中会积累杂质，从而导致色谱柱效变差，影响分析的准确性，严重的会出现堵柱现象，导致不能使用。现有技术中色谱柱一般使用越久，所分析的样品越脏，劣化速度越快，根据变差程度的不同，导致色谱峰变形的程度不同，严重的时候导致色谱系统崩溃及或者测定结果的不准确，因此经常需要在做完样品分析后清洗色谱柱,另外有时从样品或流动相中带入的不溶性颗粒会堵塞管路、过滤器或保护器，造成管路破裂、系统超压等问题。 

尤其在二维液相色谱中，第一维色谱柱通常用于“很脏”样品（比如血浆、中药粗提液、动植物组织粗提液等）的初级分离，分析样品的数量与次数越多，累积在色谱柱上不能被所用流动相洗脱的物质就越多，样品中也有可能含有微小的不溶性颗粒，因此很容易发生色谱系统堵塞情况，色谱柱的劣化速度也很快，通常使用寿命小于1000次。因此需要对样品中不溶性颗粒进行拦阻，并对劣化后的色谱柱进行不定期的清洗。另外第一维色谱柱失效后，脏的物质容易传递给后级的色谱柱，导致第二维的色谱系统发生故障，因此后级的色谱柱也需要不定期清洗；另外越“脏”的样品，越容易在液相色谱的管路中析出不溶性颗粒，导致严重的系统堵塞甚至崩溃。

现有解决以上问题的技术之一是在色谱仪进样器与色谱柱中增加保护柱或者过滤器，当保护柱或过滤器效果变差或者导致系统压力上升的时候，停止液相色谱运行，更换失效的保护柱或者过滤器，这种解决方法需要更换材料，导致成本增加；另外需要先停止分析才能进行更换工作，影响液相色谱的工作效率；并且需要人工操作，对实现色谱仪高度自动化带来障碍。

现有解决以上问题的另一技术是在样品分析完成后，停止分析，用洗脱能力比较强的流动相冲洗液相色谱仪及色谱柱，将部分杂质冲洗下来。但这种方法对于保留很强的杂质和微小颗粒导致的色谱柱失效没有作用；另外需要耗费较长时间；并且不能在分析样品的同时进行，同样无法实现色谱仪的高度自动化运行。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在实现以下几个目的：

本发明的目的之一：实现第一色谱柱的在线清洗功能。

本发明的目的之二，实现中间色谱柱的在线清洗功能。

本发明的目的之三：实现同时对第一色谱柱和中间色谱柱的在线清洗功能。

本发明的目的之四：实现过滤器或者保护器的在线清洗功能。

本发明的目的之五：调制第一流动相，使第一流动相的酸碱度、离子强度或溶剂比例发生改变，使得第一色谱柱或中间色谱柱上相容的杂质能被洗脱下来，进一步实现在线清洗功能。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

一种液相色谱仪，包括：

连接有进样器的第一流道,用于输送第一流动相；

第二流道，用于输送第二流动相；

分析流道，用于对捕获的物质进行分离和检测；

废液流道，包括第一废液流道和第二废液流道，用于排除废液；

用于连接第一色谱柱的一端管路和另一端管路；用于连接中间色谱柱的一端管路和另一端管路；

还包括清洗流道，用于输送清洗溶液；

还包括方向切换阀和多流道切换阀；所述方向切换阀和多流道切换阀之间有用于连接第一色谱柱的一端管路和另一端管路；所述方向切换阀和多流道切换阀之间还有一根中间连通管路，用于直接连通方向切换阀和多流道切换阀；

所述方向切换阀包括多个接口，所述第一流道、清洗流道、废液流道分别连接在方向切换阀的任意一个接口上，另外在任意两个空闲的接口之间还设有清洗溶液存储环；

所述多流道切换阀包括多个端口，其中两个端口之间连接有连接管路、在所述连接管路与另一端口之间有用于连接中间色谱柱的一端管路和另一端管路；所述第二流道、分析流道均分别连接在多流道切换阀的其余任意一个端口上。

进一步的。所述液相色谱仪，还包括：

调制流道I，用于输送调制溶液；且所述调制流道I与多流道切换阀的任意一个空闲端口连接；

调制流道II，所述调制流道II的一端与多流道切换阀的任意一个空闲端口连接，调制流道II的另一端与第一流道连接，且连接在进样器之后的流道上；或者调制流道II的另一端与用于连接第一色谱柱的一端管路连接。

进一步的。所述液相色谱仪，还包括后置切换阀，所述后置切换阀设有多个接口，其中任意两个相邻的接口连接至第一流道中，且位于进样器和调制流道II之间的流道上；另外任意两个相邻的接口连接至废液流道中；在剩余任意两个接口之间连接有过滤器或者保护器。

优选的连接方式：所述方向切换阀包括接口a、接口b、接口c、接口d、接口e、接口f、接口g、接口h、接口i和接口j,所述接口e和接口j之间连接有清洗溶液存储环，所述接口a与第一流道连接，所述接口b与用于连接第一色谱柱的一端管路连接，所述接口c、接口f分别与废液流道连接，所述接口d与中间连通管路连接，接口g为封堵状态，接口i与清洗流道连接。

优选的连接方式：所述多流道切换阀包括端口a、端口b、端口c、端口d、端口e、端口f、端口g、端口h、端口i和端口j,所述端口c为封堵状态，所述端口a与用于连接第一色谱柱的另一端管路连接，所述端口b通过连接管路与端口f连接，所述端口i与用于连接中间色谱柱的一端管路连接，用于连接中间色谱柱的另一端管路通过三通b连接在连接管路上，所述端口g与第二流道连接，所述端口h与分析流道连接。当多流道切换阀上未连接调制流道I时，所述端口e为封堵状态。当多流道切换阀上连接有调制流道I时，所述端口e为与调制流道I连接。

进一步优选的连接方式：所述调制流道I与多流道切换阀的端口e连接；所述调制流道II的一端与多流道切换阀的端口d连接，调制流道II的另一端通过三通a与第一流道连接，且连接在进样器之后的流道上。

进一步优选的连接方式：所述后置切换阀设有多个接口，其中任意两个相邻的接口连接至第一流道中，且位于进样器和三通a之间。

更进一步优选的连接方式：所述后置切换阀具有接口m、接口n、接口x、接口y、接口s和接口r；所述接口n和接口s之间连接有过滤器或者保护器；所述第一废液流道和所述第一流道均被分为两段；所述接口y与第一废液流道的一段连接，所述接口x与第一废液流道的另一段连接；所述接口m与第一流道的一段连接，所述接口r与第一流道的另一段连接。

所述清洗溶液可以是任意对色谱柱上全部杂质或部分杂质具有清洗功能的溶液，优选清洗溶液的洗脱强度大于第一流动相的洗脱强度。

所述调制溶液可以是酸性、中性、碱性溶液，或者高比例有机溶剂。

所述第一色谱柱与中间色谱柱可以是具有保留能力的色谱柱或具有装载能力的定量环。

除特别说明以外，本发明所述方向切换阀、多流道切换阀以及后置切换阀一般一个端口或者接口只与一根管路连接。本发明所述方向切换阀、多流道切换阀以及后置切换阀均为二位切换阀。

除处于封闭状态的端口或者接口外，没有连接管路的端口或者接口称为空闲端口或者空闲接口。

与现有技术相比，本发明的优势在于：样品测定过程中，通过引入清洗溶液、改变杂质排放方向以及调制流动相的洗脱能力，使得液相色谱仪中，累积在色谱柱、管道、保护柱或过滤器里面的杂质或微小不溶性颗粒可以在线去除；无需人为拆卸、替换部件或者更换清洗条件，从而可以实现液相色谱的高度自动化运行。

附图说明

图1 是实施例1的液相色谱仪结构示意图；

图2是实施例1的液相色谱仪的一种工作状态图；

图3是实施例1的液相色谱仪的一种工作状态图；

图4是实施例1的液相色谱仪的一种工作状态图；

图5是实施例1的液相色谱仪的一种工作状态图；

图6是实施例1的液相色谱仪的一种工作状态图；

图7是实施例1的液相色谱仪的一种工作状态图；

图8是实施例2的液相色谱仪结构示意图；

图9是实施例2的液相色谱仪的一种工作状态图；

图10是实施例2的液相色谱仪的一种工作状态图；

图11是实施例2的液相色谱仪的一种工作状态图；

图12是实施例2的液相色谱仪的一种工作状态图；

图13是实施例3的液相色谱仪结构示意图；

图14是实施例3的液相色谱仪的一种工作状态图；

图15是实施例3的液相色谱仪的一种工作状态图；

其中，S1是清洗溶液，S2是第二流动相，S3是第一流动相，S4是调制溶液，S5是进样器，P1是输液泵I，P2是输液泵II, P3是输液泵III，P4是输液泵IV；D，检测器；W，废液流出口；C1是第一色谱柱；C2是中间色谱柱；C3是第二色谱柱； V1是方向切换阀；V2是多流道切换阀；V3是后置切换阀(注：V1-V3均为二位切换阀）；B1是清洗溶液储存环；B2是过滤器或保护器；T1是三通a，T2是三通b, T3是三通c, T4是三通d；

L3是第一流道，L21是第二流道，L22是分析流道，L14是第一废液流道，L28是第二废液流道，L31是第三废液流道，L25是清洗流道，L13是中间连通管路，L19是连接管路，L17是调制流道I，L18是调制流道II，L14’是第一废液流道14的一段，L15是第一废液流道14的另一段，L3’是第一流道L3的一段，L7是第一流道L3的另一段，L8是用于连接第一色谱柱的一端管路，L9是用于连接第一色谱柱的另一端管路，12是用于连接中间色谱柱的一端管路，L11是用于连接中间色谱柱的另一端管路；L26是清洗溶液储存环连接管路I，L27是清洗溶液储存环连接管路II，L4是过滤器或保护器连接管路I，L5是过滤器或保护器连接管路II；

所述方向切换阀V1中：7是接口a、8是接口b、9是接口c、10是接口d、11是接口e、12是接口f、13是接口g、14是接口h、15是接口i、16是接口j；

所述多流道切换阀V2中：17是端口a、18是端口b、19是端口c、20是端口d、21是端口e、22是端口f、23是端口g、24是端口h、25是端口i和26是端口j；

所述后置切换阀V5中：1是接口m、2是接口n、3是接口x、4是接口y、5是接口s和6是接口r；

图中的实点表示封堵状态，粗实线表示流动相流动路线。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1

如图1所示，一种液相色谱仪，包括：

连接有进样器S5的第一流道L3,用于输送第一流动相S3；

第二流道L21，用于输送第二流动相S2；

第一色谱柱C1，用于对样品进行初级分离；

中间色谱柱C2，用于对第一色谱柱C1分离出的物质进行捕获；

分析流道L22，它包括依次连接的第二色谱柱C3和检测器D，用于对中间色谱柱C2中捕获的物质进行进一步分离和检测；

废液流道L28、L31、L14，用于排除废液；

用于输送清洗溶液S1的清洗流道L25、方向切换阀V1和多流道切换阀V2；所述方向切换阀V1和多流道切换阀V2之间连接有第一色谱柱C1；所述方向切换阀V1和多流道切换阀V2之间还有一根中间连通管路L13, 用于直接连通方向切换阀V1和多流道切换阀V2；

所述方向切换阀V1包括接口a7、接口b8、接口c9、接口d10、接口e11、接口f12、接口g13、接口h14、接口i15和接口j16,所述接口e11和接口j16之间连接有清洗溶液存储环B1，所述接口a7与第一流道L3连接，所述接口b8与第一色谱柱C1的一端管路L8连接，所述接口c9、接口f12和接口h14分别与废液流道连接，所述接口d10与中间连通管路L13连接，接口g13为封堵状态，接口i15与清洗流道L25连接。

所述多流道切换阀V2包括端口a17、端口b18、端口c19、端口d20、端口e21、端口f22、端口g23、端口h24、端口i25和端口j26,所述端口c19和端口e21为封堵状态，所述端口a17与第一色谱柱C1的另一端管路L9连接，所述端口b18通过连接管路L19与端口f22连接，所述端口i25与所述中间色谱柱C2的一端管路L12连接，所述中间色谱柱C2的另一端管路L11通过三通T2连接在连接管路L19上，所述端口g23与第二流道L21连接，所述端口h24与分析流道L22连接。

常规功能描述如下：

1、第一色谱柱分离功能，如图2所示， 开启输送泵IIIP3将第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，试样通过进样器S5导入，导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8，使得第一流动相从第一色谱柱C1上流过，试样中各组分在第一流动相与第一色谱柱分离机理下开始分离，含有分离后组分的第一流动相再流向多流道切换阀V2的端口a17，导通多流道切换阀V2端口a17和端口b26，使得第一流动相流至中间连通管道L13，再连接方向切换阀V1的接口d10, 导通接口d10和接口c9，使得第一流动相流至第一废液流道L14，排出。在以上过程中，样品被导入第一流动相后，样品中不能被洗脱的杂质累积在第一色谱柱上，从而逐渐导致第一色谱柱失效或系统堵塞。

2、中间色谱柱捕获功能，如图3所示，开启输送泵IIIP3将第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8、使得第一流动相从第一色谱柱C1上流过，试样通过进样器S5导入，试样中各组分在第一流动相与第一色谱柱的分离机理下开始分离，含有分离后组分的第一流动相再流向多流道切换阀V2的端口a17，导通多流道切换阀V2端口a17和端口b18，使得第一流动相中流过中间色谱柱C2，在中间色谱柱保留能力下，第一流动相中包含的目标组分被中间色谱柱C2捕获，不能被第一流动相带走，第一流动相则流向端口i25，导通端口i25和端口j26，使得第一流动相流至中间连通管道L13，再导通方向切换阀V1的接口d10,导通接口d10和接口c9，使得第一流动相流至第一废液流道L14，排出。在以上过程中，样品中有些杂质随同目标组分被保留在中间色谱柱上，不能被洗脱的杂质将会累积在中间色谱柱上，从而逐渐导致中间色谱柱失效或堵塞。

3、第二色谱柱分离功能，如图4所示，开启输送泵IIP2，将第二流动相输送至多流道切换阀V2的端口g23，导通端口g23和端口f22，使得第二流动相通过中间色谱柱C2，上述目标组分被第二流动相洗脱下来，包含在第二流动相中流向端口i25，导通端口i25和端口h24，流过分析流道L22，最后所诉目标组分在第二流动相与第二色谱柱C3的分离机理下进行进一步分离，流出第二色谱柱C3后被检测器D检测。

本发明的特有功能描述如下：

1、清洗溶液存储功能：如图5所示，开启输送泵IP1，将清洗溶液输送至方向切换阀V1的清洗溶液存储环B1，之后经第二废液流道L28排除，这样储环B1将存储一部分清洗溶液。该功能可以在任意空闲时间段进行，不影响上述常规功能中描述的功能运行，也不需要人为干预，可以自动化完成。

2、第一色谱柱清洗功能：如图6所示，开启输送泵IIIP3，将第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，导通接口a7和接口j16，使得第一流动相推动清洗溶液储存环B1中清洗溶液流向接口e11，导通接口e11和接口d10，清洗溶液通过中间连通管路L13输送至多流道切换阀V2的端口j26，导通端口j26和端口a17，使得清洗溶液反向流入第一色谱柱C1中对其进行清洗，再流入方向切换阀V1的接口b8，导通接口b8和接口c9，使得清洗溶液从第一废液流道14中排出。该功能可以与上述第二色谱柱分离功能同时进行，也可在液相色谱不进行试样分析的时候进行。

3、第一色谱柱和中间色谱柱同时清洗功能：如图7所示，开启输送泵P3，将第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，导通接口a7和接口j16，使得第一流动相推动清洗溶液储存环B1中清洗溶液流向接口e11，导通接口e11和接口d10，将清洗溶液通过中间连通管路L13输送至多流道切换阀V2的端口j26，导通端口j26和i25，使得清洗溶液流入中间色谱柱C2中对其进行清洗，再流入多流道切换阀V2的端口b18，导通端口b18和端口a17，使得清洗溶液反向流入第一色谱柱C1中对其进行清洗，再流入方向切换阀V1的接口b8，导通接口b8和接口c9，使得清洗溶液从第一废液流道L14中排出。该功能可以与上述第二色谱柱分离功能同时进行，也可在液相色谱不进行试样分析的时候进行。

实施例2

如图8所示，一种液相色谱仪，在实施例1所述液相色谱仪的基础上，还包括：

调制流道IL17，用于输送调制溶液S4；且所述调制流道IL17与多流道切换阀V2的端口e21连接；

调制流道IIL18，所述调制流道IIL18的一端与多流道切换阀V2的端口d20连接，调制流道IIL18的另一端与第一流道L3连接，且连接在进样器S5之后的流道上。

   功能描述： 实施例2所述液相色谱仪，除具有实施例1所有功能外，还具有以下特殊功能：

1、用调制溶液对第一色谱柱进行清洗的功能：

如图9所示，开启输送泵IVP4，将调制溶液输送至多流道切换阀V2的端口e21,导通端口e21和端口d20，将调制溶液输送至调制流道II L18，在通过第一流道L3输送至方向切换阀V1的接口a7，导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8、使得调制溶液流过第一色谱柱C1，因调制溶液可以与第一流动相不同，故累积在第一色谱柱C1上的，并与调制溶液相适应的杂质可以被清洗下来，清洗后的调制溶液再经多流道切换阀V2的端口a17，导通端口a17和端口j26，使得调制溶液流至中间连通管道L13，再导通方向切换阀V1的接口d10, 导通接口d10和接口c9，使得调制溶液流至第一废液流道L14，排出。

2、用调制溶液对中间色谱柱进行清洗的功能：

如图10所示，开启输送泵P4，将调制溶液输送至多流道切换阀V2的端口e21,导通端口e21和端口f22，再进入中间色谱柱C2，因调制溶液可以与第一流动相不同，故累积在中间色谱柱C2上的，并与调制溶液相适应的杂质可以被清洗下来，然后流至多流道切换阀V2的端口i25，导通端口i25和端口j26，通过中间连接管道L13，进入方向切换阀V1的接口d10, 导通接口d10和接口c9，使得调制溶液流至第一废液流道L14，排出。

3、调制第一流动相清洗第一色谱柱的功能：

如图11所示：开启输送泵IIIP3将第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，同时开启输送泵P4，将调制溶液输送至多流道切换阀V2的端口e21,导通端口e21和端口d20，将调制溶液输送至调制流道II L18，在第一流道L3上汇合，调制溶液可以是酸性、碱性或者含有特殊洗脱能力的溶剂，因此被调制的第一流动相的pH值、溶剂比例、洗脱强度发生改变，调制后的混合溶液输送至方向切换阀V1的接口a7，导通接口a7和接口b8，使得上述混合溶液流经第一色谱柱C1，从而累积在第一色谱柱C1上与所述混合溶液相适应的杂质将会被清洗下来，再经多流道切换阀V2的端a口17，导通端口a17和端口j26，使得混合溶液流至中间连通管道L13，再导通方向切换阀V1的接口d10, 导通接口d10和接口c9，使得混合溶液至第一废液流道L14，排出。

4、调制第一流动相清洗中间色谱柱的功能：

如图12所示，开启输送泵IIIP3将第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8，使得第一流动相流过第一色谱柱C1，再流向多流道切换阀V2的端口a17，导通端口a17和端口b18，流向下游三通T2；同时开启输送泵IVP4，将调制溶液输送至多流道切换阀V2的端口e21,因导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8的同时，端口e21和端口f22会被导通，故上述第一流动相与调制溶液在三通T2汇合形成混合溶液，因此被调制的第一流动相的pH值、溶剂比例、洗脱强度发生改变，对进入中间色谱柱的第一流动相进行调制，上述混合溶液流经中间色谱柱C2，从而累积在第一色谱柱C2上与混合溶液相适应的杂质将会被清洗下；然后再通过端口i25，导通端口i25和端口j26，使得第一流动相流至中间连通管道L13，再导通方向切换阀V1的接口d10,连接 接口d10和接口c9，使得第一流动相流至第一废液流道L14，排出。

实施例3

如图13所示，一种液相色谱仪，在实施例2所述液相色谱仪的基础上，还包括后置切换阀V5，所述后置切换阀V5具有接口m1、接口n2、接口x3、接口y4、接口s5和接口r6；所述接口n2和接口s5之间连接有过滤器或者保护器B2；所述接口y4与废液流道L14的一段连接，所述接口x3与废液流道L14的另一段连接；所述接口m1与第一流道L3的一段连接，所述接口r6与第一流道L3的另一段连接。

功能描述： 实施例3所述液相色谱仪，除具有实施例1和2所有功能外，还具有以下特殊功能：

1、过滤器或者保护器B2对不溶性杂质的拦截功能：

如图14所示，开启输送泵IIIP3将第一流动相输送至后置切换阀V5的接口m1，试样通过进样器S5导入第一流道L3中，导通接口m1和连接n2，使得包含试样的第一流动相先经过过滤器或者保护器B2，因此试样或第一流动相中含有的不溶性杂质被过滤过滤器或者保护器B2拦截，不能进入下游管路，导通接口s5和r6，使得过滤后的第一流动相和试样被输送至方向切换阀V1的接口a7，导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8，使得第一流动相流经第一色谱柱C1，再流向多流道切换阀V2的端口a17，导通端口a17和端口j26，使得第一流动相流至中间连通管道L13，再流向方向切换阀V1的接口d10, 导通接口d10和接口c9，使得第一流动相流至第一废液流道的一段L14’，连接后置切换阀V5的接口y4和接口x3，经第一废液流道的另一段L15排出。

2、过滤器或者保护器的清洗功能：

如图15所示，在上述拦截功能实施一段时间后，待试样中目标组分通过过滤器或者保护器B2，或者液相色谱不进行试样分析的时候，即可改变后置切换阀V5的导通方向，使得接口m1和接口r6导通，接口y4和接口s5导通，接口m2和接口x3导通，这样使得过滤器或者保护器被后置切换阀转换到第一色谱柱的流动方向后面，并且过滤器或者保护器中溶液流动方向与图14中方向相反，使过滤器或者保护器上拦截的杂质可以直接排出到废液端，从而实现在线清洗试样或第一流动相中带来的杂质，具体为：

第一流动相输送至后置切换阀V5的接口m1，导通接口m1和连接r6，使得第一流动相输送至方向切换阀V1的接口a7，导通方向切换阀V1的接口a7和接口b8、使得第一流动相经第一色谱柱C1，再流向多流道切换阀V2的端口a17，导通端口17和端口j26，使得第一流动相流至中间连通管道L13，再导通方向切换阀V1的接口d10, 导通接口d10和接口c9，使得第一流动相流至第一废液流道的一段L14’，连接后置切换阀V5的接口y4和接口s5，第一流动相反向流过过滤器或者保护器B2，将拦截在过滤器或者保护器B2上的不溶性杂质清洗下来，再从接口n2和接口x3，流入第一废液流道的另一段L15排出，这样实现杂质的在线清洗功能。

Claims (9)

1.一种液相色谱仪，包括：

连接有进样器（S5）的第一流道（L3）,用于输送第一流动相（S3）；

第二流道（L21），用于输送第二流动相（S2）；

分析流道（L22），用于对捕获的物质进行分离和检测；

废液流道，包括第一废液流道(L14)和第二废液流道（L28），用于排除废液；

用于连接第一色谱柱（C1）的一端管路（L8）和另一端管路（L9）；用于连接中间色谱柱（C2）的一端管路（L12）和另一端管路（L11）；

其特征是，还包括清洗流道（L25），用于输送清洗溶液（S1）；

还包括方向切换阀（V1）和多流道切换阀（V2）；所述方向切换阀（V1）和多流道切换阀（V2）之间有用于连接第一色谱柱（C1）的一端管路（L8）和另一端管路（L9）；所述方向切换阀（V1）和多流道切换阀（V2）之间还有一根中间连通管路（L13），用于直接连通方向切换阀（V1）和多流道切换阀（V2）；

所述方向切换阀（V1）包括多个接口，所述第一流道（L3）、清洗流道（L25）、废液流道分别连接在方向切换阀（V1）的任意一个接口上，另外在任意两个空闲的接口之间还设有清洗溶液存储环（B1）；

所述多流道切换阀（V2）包括多个端口，其中两个端口之间连接有连接管路（L19）、在所述连接管路（L19）与另一端口之间有用于连接中间色谱柱（C2）的一端管路（L12）和另一端管路（L11）；所述第二流道（L21）、分析流道（L22）均分别连接在多流道切换阀（V2）的其余任意一个端口上。

2.根据权利要求1所述液相色谱仪，其特征是，还包括：

调制流道I（L17），用于输送调制溶液（S4）；且所述调制流道I（L17）与多流道切换阀（V2）的任意一个空闲端口连接；

调制流道II（L18），所述调制流道II（L18）的一端与多流道切换阀（V2）的任意一个空闲端口连接，调制流道II（L18）的另一端与第一流道（L3）连接，且连接在进样器（S5）之后的流道上；或者调制流道II（L18）的另一端与用于连接第一色谱柱（C1）的一端管路（L8）连接。

3.根据权利要求2所述液相色谱仪，其特征是，还包括后置切换阀（V5），所述后置切换阀（V5）设有多个接口，其中任意两个相邻的接口连接至第一流道（L3）中，且位于进样器（S5）和调制流道II（L18）之间的流道上；另外任意两个相邻的接口连接至废液流道（L14）中；在剩余任意两个接口之间连接有过滤器或者保护器（B2）。

4.根据权利要求1-3之一所述液相色谱仪，其特征是，所述方向切换阀（V1）包括接口a(7)、接口b(8)、接口c(9)、接口d(10)、接口e(11)、接口f(12)、接口g(13)、接口h(14)、接口i(15)和接口j(16),所述接口e(11)和接口j(16)之间连接有清洗溶液存储环（B1），所述接口a(7)与第一流道（L3）连接，所述接口b(8)与用于连接第一色谱柱（C1）的一端管路（L8）连接，所述接口c(9)、接口f(12)分别与废液流道连接，所述接口d(10)与中间连通管路（L13）连接，接口g(13)为封堵状态，接口i(15)与清洗流道（L25）连接。

5.根据权利要求1-3之一所述液相色谱仪，其特征是，所述多流道切换阀（V2）包括端口a(17)、端口b(18)、端口c(19)、端口d(20)、端口e(21)、端口f(22)、端口g(23)、端口h(24)、端口i(25)和端口j(26),所述端口c(19)为封堵状态，所述端口a(17)与用于连接第一色谱柱（C1）的另一端管路（L9）连接，所述端口b(18)通过连接管路（L19）与端口f(22)连接，所述端口i(25)与用于连接中间色谱柱（C2）的一端管路（L12）连接，用于连接中间色谱柱（C2）的另一端管路（L11）通过三通b（T2）连接在连接管路（L19）上，所述端口g(23)与第二流道（L21）连接，所述端口h(24)与分析流道（L22）连接。

6.根据权利要求5所述液相色谱仪，其特征是，所述端口e(21)为封堵状态。

7.根据权利要求5所述液相色谱仪，其特征是，所述调制流道I（L17）与多流道切换阀（V2）的端口e(21)连接；所述调制流道II（L18）的一端与多流道切换阀（V2）的端口d(20)连接，调制流道II（L18）的另一端通过三通a(T1)与第一流道（L3）连接，且连接在进样器（S5）之后的流道上。

8.根据权利要求7所述液相色谱仪，其特征是，所述后置切换阀（V5）设有多个接口，其中任意两个相邻的接口连接至第一流道（L3）中，且位于进样器（S5）和三通a(T1)之间。

9.根据权利要求8所述液相色谱仪，其特征是，所述后置切换阀（V5）具有接口m(1)、接口n(2)、接口x(3)、接口y(4)、接口s(5)和接口r(6)；所述接口n(2)和接口s(5)之间连接有过滤器或者保护器（B2）；所述第一废液流道（L14）和所述第一流道（L13）均被分为两段；所述接口y(4)与第一废液流道的一段（L14’）连接，所述接口x(3)与第一废液流道的另一段（L15）连接；所述接口m(1)与第一流道的一段(L3’)连接，所述接口r(6)与第一流道的另一段（L7）连接。