CN104321634B - 颗粒分配装置和方法 - Google Patents

颗粒分配装置和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104321634B
CN104321634B CN201380019506.0A CN201380019506A CN104321634B CN 104321634 B CN104321634 B CN 104321634B CN 201380019506 A CN201380019506 A CN 201380019506A CN 104321634 B CN104321634 B CN 104321634B
Authority
CN
China
Prior art keywords
particle
suspension
pump
detection zone
detection device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201380019506.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104321634A (zh
Inventor
郭锟
P·J·帕特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bio Rad Laboratories Inc
Original Assignee
Bio Rad Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bio Rad Laboratories Inc filed Critical Bio Rad Laboratories Inc
Publication of CN104321634A publication Critical patent/CN104321634A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104321634B publication Critical patent/CN104321634B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G06COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06FELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
    • G06F17/00Digital computing or data processing equipment or methods, specially adapted for specific functions
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02Burettes; Pipettes
    • B01L3/0289Apparatus for withdrawing or distributing predetermined quantities of fluid
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/02Investigating particle size or size distribution
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • B01L2200/0652Sorting or classification of particles or molecules
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • B01L2200/0657Pipetting powder
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/14Process control and prevention of errors
    • B01L2200/143Quality control, feedback systems
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0433Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces vibrational forces
    • B01L2400/0439Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces vibrational forces ultrasonic vibrations, vibrating piezo elements
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0478Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure pistons
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0475Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
    • B01L2400/0481Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/02Investigating particle size or size distribution
    • G01N15/0205Investigating particle size or size distribution by optical means, e.g. by light scattering, diffraction, holography or imaging
    • G01N2015/1024
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume, or surface-area of porous materials
    • G01N15/10Investigating individual particles
    • G01N15/14Electro-optical investigation, e.g. flow cytometers
    • G01N2015/1486Counting the particles

Abstract

在受控条件下分配颗粒,以实现颗粒的数量精确,此是通过将颗粒的悬浮液通过颗粒检测设备获得累积的颗粒数量,将累积的颗粒数量与目标数值进行对比,并且一旦颗粒计数达到目标数值时关闭悬浮液流,所有的过程通过自动工具完成。

Description

颗粒分配装置和方法
相关文件的交叉引用
本申请要求于2012年4月12日提交的美国临时专利申请第61/623,136号的优先权,其通过引用并入本文。
背景技术
在多种过程中需要以已知量分配颗粒。生物细胞为经常需要以已知量进行分配的颗粒实例。在生物微流控技术领域中,尤为显著地是在质量和能量传输研究中,并且尤其是在自动化的微流控设备中,以及在细胞的形态学研究和长期监控中,准确并且一致的分配生物细胞是重要的。当前可用的分配设备典型地被设计成分配特定体积的液体(诸如细胞悬浮液),但是在被分配的体积中,由于诸如细胞相互之间的粘附和细胞的分裂、凝集、凝结以及甚至突变的因素,细胞的数量常有变化。而且,当将被分配的细胞数量较小(诸如小于100)时,液体测量分配方法在细胞计数方面是特别不可靠的。最广泛使用的分配设备是排气吸液管,其为由气动活塞操作的微量吸液管。这些设备传送准确量的小体积的液体悬浮液,但在被传送的体积中,细胞的数量仍然是可变并且不确定的。其它的设备为采用机器人技术进行选择并且输送个体细胞的那些设备。一个实例是CSEM微流控技术的“CellBot”系统(瑞士,纳沙奉尔(Newchatel))。该类型的系统需要对每个细胞进行个体识别和传输。还有其它的设备分配已知量的微滴。一个实例是帝肯(Tecan)系统有限公司(美国加利福尼亚州圣何塞市)的JP D300数字分配仪。然而,该类型的系统不控制实际的细胞计数。
发明内容
本发明涉及用于精确并且有效地分配颗粒悬浮液中的选定数量的颗粒(例如,一个或多个)的方法和装置,该分配过程通过使颗粒经由颗粒计数器进入收集容器内并且一旦计数器检测到已通过选定数量的颗粒,则采用自动化操作来中止颗粒通入容器内而实现,选定数量在本文中也被称为“目标数量”。颗粒计数器为颗粒检测设备,当颗粒通过检测区域时颗粒计数器进行检测,并且自动控制器累积地记录被检测的颗粒数量,将该数量与目标数量进行对比,并且一旦达到目标数量,则停止液流进入收集容器内,从而使容器包含目标数量的颗粒。所述方法也可以包括选定目标数量并且将所述数量编程到控制器内。用于执行该过程的装置包括:颗粒检测设备;泵或其它传输设备或装置,用于将颗粒悬浮液从源容器传输通过颗粒检测设备的检测区域并且进入收集容器内;关闭设备,用于通过可由远程产生的信号操作来关闭到达泵或离开泵的流或者进入收集容器内的流;以及控制器,用以记录所检测的颗粒数量、将所述数量与目标数量进行对比并且将信号发送至关闭设备。本发明不需要并且优选地不包括测量或者检测与颗粒一起被分配的悬浮液的体积。处于本发明范围内的装置和方法的某些实例包括诸如稀释剂容器和管道等附加特征,以在沿着从悬浮液源至收集容器的流路的多个点中的任一点处执行悬浮液的稀释,并且在一些情况下,包括两个或多个颗粒计数器,以提供多个计数,以便验证或证实。
在一些实施例中,提供了一种用于从颗粒悬浮液源中将目标数量的颗粒分配至收集容器内的装置。在一些实施例中,所述装置包括:
颗粒检测设备,所述颗粒检测设备具有检测区域并且检测穿过所述检测区域的颗粒;
传输设备,所述传输设备用于将所述悬浮液从所述源传输通过所述检测区域并且进入所述收集容器内;以及
控制器,所述控制器用于对通过所述检测区域的颗粒进行自动计数,并且从而获得如此检测的颗粒的累积数量,用于将所述累积数量与所述目标数量进行对比,并且用于当所述累积数量等于所述目标数量时产生信号;以及
关闭设备,所述关闭设备用于当收到所述信号时中断所述悬浮液的流进入所述收集容器内。
在一些实施例中,所述传输设备为具有活塞的注射器泵,并且所述关闭设备包括用于中止所述活塞运动的部件。在一些实施例中,所述传输设备为由电源驱动的压电隔膜泵,并且所述关闭设备包括用于关停所述电源的部件。在一些实施例中,所述传输设备为压力泵,并且所述关闭设备包括位于所述泵的吸入侧或排放侧上的电磁阀。在一些实施例中,所述传输设备为由马达驱动的蠕动泵,并且所述关闭设备包括用于关停所述马达的部件。在一些实施例中,所述传输设备为由电场驱动的电泳泵,并且所述关闭设备包括用于除去所述电场的部件。在一些实施例中,所述传输设备为由电源驱动的表面声波泵,并且所述关闭设备包括用于关停所述电源的部件。在一些实施例中,所述传输设备是被布置成从所述源抽取所述悬浮液并且将所述悬浮液排放到所述颗粒检测设备内的泵。在一些实施例中,所述传输设备是被布置成从所述源抽取所述悬浮液通过所述颗粒检测设备的泵。
在一些实施例中,所述颗粒检测设备为库尔特原理设备,该设备检测当颗粒进入电场时所引起的该电场中的扰动。在一些实施例中,所述颗粒检测设备为流式细胞计。在一些实施例中,所述颗粒检测设备为光学相机。在一些实施例中,所述控制器为微型控制器或印刷电路板。
在一些实施例中,所述装置还包括用于采用稀释液在所述收集容器的上游稀释所述悬浮液的设备。
在一些实施例中,所述颗粒检测设备被限定为第一颗粒检测设备,所述检测区域被限定为第一检测区域,并且所述信号被限定为第一信号,所述装置还包括:第二颗粒检测设备,所述第二颗粒检测设备具有被设置成接收从所述第一颗粒检测设备出现的所述悬浮液的第二颗粒检测区域;第二控制器,所述第二控制器用于将通过所述第二检测区域的颗粒进行自动计数,并且从而获得如此检测的颗粒的确切的累积数量,用于将所述确切的累积数量与所述目标数量进行对比,并且用于当所述确切的累积数量等于所述目标数量时产生第二信号;以及第二设备,所述第二设备用于采用稀释液在所述第一颗粒检测区域的上游稀释所述悬浮液,并且用于采用所述稀释液在所述第一颗粒检测区域和所述第二颗粒检测区域之间进一步稀释所述悬浮液;并且其中,所述关闭设备由所述第一信号或所述第二信号驱动。
也提供了一种用于从悬浮液体中的颗粒悬浮液将目标数量的颗粒分配至收集容器内的方法。在一些实施例中,所述方法包括:
(a)将所述悬浮液通过颗粒检测设备的检测区域,并且当所述颗粒通过所述检测区域时检测所述颗粒,
(b)由控制器累积地记录如此检测的颗粒数量,并且将如此记录的累积数量与所述目标数量进行对比,同时将所有如此检测的颗粒收集在所述收集容器内,并且
(c)当所述累积数量等于所述目标数量时,由所述控制器中断所述悬浮液的流进入所述收集容器内,从而将所述收集容器中的所述颗粒限制到所述目标数量。
在一些实施例中,步骤(a)包括由注射器泵通过所述注射器泵中的活塞运动来泵送所述悬浮液,并且步骤(c)包括通过中止所述活塞的运动而中断所述流。在一些实施例中,步骤(a)包括通过由电源驱动的压电隔膜泵泵送所述悬浮液,并且步骤(c)包括通过关停所述电源而中断所述流。在一些实施例中,步骤(a)包括由压力泵泵送所述悬浮液,并且步骤(c)包括通过关闭所述泵的吸入侧或排放侧上的电磁阀而中断所述流。在一些实施例中,步骤(a)包括通过由马达驱动的蠕动泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(c)包括通过关停所述马达而中断所述流。在一些实施例中,步骤(a)包括通过由电场驱动的电泳泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(c)包括通过移除所述电场而中断所述流。在一些实施例中,步骤(a)包括通过由电源驱动的表面声波泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(c)包括通过关停所述电源而中断所述流。在一些实施例中,步骤(a)包括由泵从源容器泵送所述悬浮液,所述泵被布置成从所述源容器抽取所述悬浮液并且将所述悬浮液排放到所述颗粒检测设备内。在一些实施例中,步骤(a)包括由泵从源容器泵送所述悬浮液通过所述颗粒检测设备,所述泵被设置成从所述源容器抽取所述悬浮液通过所述颗粒检测设备。
在一些实施例中,所述颗粒检测设备为库尔特原理设备,该设备检测当颗粒进入电场时所引起的该电场中的扰动。在一些实施例中,所述颗粒检测设备为流式细胞计,并且步骤(b)包括采用光电倍增管检测所述颗粒。在一些实施例中,所述颗粒检测设备为数字光学相机,并且步骤(b)包括采用CCD或CMOS来检测所述颗粒。
在一些实施例中,所述控制器为微型控制器或印刷电路板。
在一些实施例中,所述方法还包括在将所述颗粒收集到所述收集容器内之前采用稀释液稀释所述悬浮液。在一些实施例中,通过连续地将所述稀释液供给到所述检测区域下游的所述悬浮液中而实现稀释所述悬浮液的步骤。在一些实施例中,所述方法还包括在将所述悬浮液通过所述检测区域之前采用稀释液稀释所述悬浮液。
在一些实施例中,所述检测区域被限定为第一检测区域,并且所述颗粒检测设备被限定为第一颗粒检测设备,所述方法还包括:
(a′)使从所述第一检测区域出现的所述悬浮液穿过第二颗粒检测设备的第二检测区域,并且在将所述颗粒收集到所述收集容器内之前,当颗粒通过所述第二检测区域时,检测所述颗粒,
(a″)在将所述悬浮液穿过所述第一检测区域之前,采用稀释液来稀释所述悬浮液,以及
(a″′)采用所述稀释液在所述第一检测区域和所述第二检测区域之间进一步稀释所述悬浮液,
并且其中步骤(b)包括由所述控制器累积地记录由所述第二颗粒检测设备所检测到的颗粒数量。
通过下面的描述,本发明更进一步的特征、优势、目的和实施例将会是显而易见的。
附图说明
图1为根据本发明的颗粒分配装置和方法的一个实例的示意图。
图2为处于本发明范围内的第二实例的示意图。
图3为处于本发明范围内的第三实例的示意图。
图4为处于本发明范围内的第四实例的示意图。
具体实施方式
在实施本发明时可以采用多种颗粒检测和计数设备。一个实例是采用库尔特原理的设备,其中,在孔的相对侧上的电极之间建立电场,并且测量电极之间的电流。当颗粒通过孔时,由于颗粒相对于悬浮液体的相当低的电导率,电流降低。在1953年10月20日授予库尔特的美国专利第2,656,508号和在2008年7月8日授予Hu等人的美国专利第7,397,232B2号中能找到对采用库尔特原理的设备的描述。颗粒检测和计数设备的其它实例是流式细胞计和光学相机。用于这些设备的检测部件的实例是电容传感器、光电倍增管、CCD(电荷耦合设备)、尤其是线性CCD、CMOS(互补金属氧化物半导体)和光电二极管。具有光电倍增管的流式细胞计和具有CCD、尤其是线性CCD、CMOS或者任何其它光学传感器的数字光学相机,是集成式检测和计数设备的特定实例。
在本发明的实践中,悬浮液能够由多种方法通过颗粒探测器或者计数器。可以利用重力流动,尽管通过使用泵通常能够获得对流速的更大控制。适当的泵实例是注射器泵、压电隔膜泵、压力泵、电泳泵和表面声波泵。用于通过远程信号而中止流动的机构会随着传输机构的类型而改变。重力流动可以被马达阀或电磁阀停止。对于注射器泵,活塞能够被马达驱动并且信号可以关停马达,并且从而中止活塞的运动。通过关停或断开电源能够使由电源控制的压电隔膜泵停止。通过关停用以驱动泵的可动部分的马达能够使蠕动泵停止。通过关闭泵的吸入侧或排放侧上的阀能够使压力泵停止。实际上,切断阀可以被用在任何泵上,并且远程控制的切断阀的实例是电磁阀和气动阀。电泳泵可有效地移动带电颗粒并且通过施加电场到悬浮液上而操作。通过简单地断开提供电场的电源可以停止电泳泵。通过关闭产生波的电源可以停止表面声波泵。其它实例对本领域技术人员将是显而易见的。通过将流从收集容器转到单独的容器或废料也能够实现停止流入收集容器。这种转送能够通过常规的旋转阀实现。
当使用泵时,泵相对于系统的其它部件(包括用于颗粒悬浮液的源容器、颗粒探测器和收集容器)的位置可以改变。在某些实施例中,泵被定位在悬浮液源容器和颗粒探测器之间。在该位置,泵从源容器抽取悬浮液并迫使悬浮液从泵的排放侧通过颗粒探测器,而且从颗粒探测器处进入收集容器内。在其它的实施例中,源容器和颗粒探测器均被定位在泵的吸入侧上,并且泵从而经由颗粒探测器抽取悬浮液。收集容器可以存在于泵的排放侧上,或者如果泵从液位上方抽取空气,则可以存在于吸入侧上。
通过停用泵、关闭或转动阀或者通过一般地停止流进入收集容器或者从收集容器将流转向从而终止收集颗粒的信号可以是电信号、气动信号、电磁信号、光信号或者任何其它常规信号,这些信号能够由自动装置产生并且被传输到用以终止收集操作的部件,而不论该部件为用以驱动泵的马达、泵的任一侧上的阀或通向收集容器的阀,或者任何其它的此类部件。
可以通过常规装置实现自动地将颗粒进行计数、将颗粒数量与目标数值进行对比以及将信号传送至系统中的适当位置以停止流或使流转向,所述常规装置的实例为微型控制器、印刷电路板和计算机控制台。如上指出的,可编程的设备,尤其是允许用户设定目标数量的设备,是特别有用的。可编程的微型控制器的实例是通常具有内部可擦可编程只读存储器(EPROM)或电可擦可编程只读存储器(EEPROM)和可编程界面控制器的那些控制器。
在计数阶段、收集阶段或者计数阶段和收集阶段期间稀释颗粒悬浮液在许多情况下可以是有用的。稀释操作可便于计数或分配非常小数量的颗粒,并且一旦颗粒已被分配,在使用颗粒时也可以是有价值的。可通过将稀释液体泵送到流动的悬浮液中而实现稀释。稀释剂可以是可与起始悬浮物的悬浮液体兼容并能够混溶并且不会损坏颗粒的任何液体。稀释剂因此可以与悬浮液体相同或相似,但也可以含有诸如抗凝剂等增强分配功能的添加剂,或者在分配后颗粒将被暴露于其中的过程中是有用的添加剂,例如诸如用于细胞生长过程的营养物。稀释剂的引入可以被用在如上提到的包括多个颗粒计数器的系统中,以允许在未稀释的和稀释过的悬浮液上或在稀释的不同阶段执行计数。
能够通过本发明的装置和方法分配的一个或多个颗粒包括合成材料的固体颗粒(诸如微珠)、悬浮在液体中的液体微滴(所述微滴在该液体中是不能混溶的)以及生物体(诸如泡囊、细胞器、脂质体和活细胞)。
图1呈现出了根据本发明的颗粒分配装置的一个实例。注射器泵11用于将细胞悬浮液移动通过该装置。注射器的圆筒12用作悬浮液的源容器,并且注射器活塞13被马达14驱动以移动悬浮液。当离开注射器圆筒12时,悬浮液穿过颗粒探测器15,该颗粒探测器15基于库尔特原理进行工作,从而对通过该探测器内颗粒检测区域16的细胞进行计数。当细胞被计数时,它们被收集在收集容器17内。该收集容器17可以是陪替氏培养皿、微型试管,或者任何这样的容器,即,在该容器中,要执行涉及准确数量的细胞的操作。控制器18从颗粒探测器接收代表细胞计数的数值,将该计数与目标数值进行对比,并且一旦达到目标数值时,便控制注射器马达14以停止悬浮液的流动。
图2呈现出包括悬浮液的稀释的第二实例。在该实例中,悬浮液源为一个敞开容器21,泵22从中抽取悬浮液。颗粒计数器23位于泵的排放侧上并且通过电磁阀24与泵分开。基于与图1中使用的相同原理来检测颗粒检测区域25中的细胞。颗粒检测区域25的下游为混合区域26,在此处,自颗粒检测区域25出现的悬浮液与由独立泵27从稀释液容器28中提供的稀释液混合。控制器29基于来自颗粒计数器的信号来控制电磁阀24,并且包含已知精确数量的细胞的稀释过的细胞悬浮液被收集容器30接收。
图3举例说明了一种具有两个检测机构的装置和悬浮液的两个稀释过程,但其利用了与图2的装置相同的原理。在该实例中,颗粒检测设备31具有三个内部通道——用于未被稀释的悬浮液32的一个通道和用于稀释剂的两个通道33、34。颗粒悬浮液通道32由悬浮液源容器36供给并且由泵37驱动,而稀释剂通道33、34由单独的泵38、39从单个稀释剂源容器40中吸液而供给。颗粒检测设备31包括两个颗粒检测区域41、42,每一个区域都装有一对分离的电极,其利用库尔特原理检测细胞并且将独立的信号发送至控制器43。第一稀释剂通道33在第一颗粒检测区域41的紧下游提供稀释剂,而第二稀释剂通道34在第二颗粒检测区域42的下游进一步提供稀释剂。控制器43将两个信号与目标计数进行对比,并且发送控制信号至悬浮液泵37。具有已知精确数量的颗粒的二次稀释过的颗粒悬浮液被分配到收集容器44内。
图4示出了第四实例。在该实例中,颗粒检测设备51位于泵52的进口或吸入侧上,并且泵通过向部件施加真空而从悬浮液源容器53抽取颗粒悬浮液通过颗粒检测区域54。颗粒检测设备51中的内部空腔55用作收集容器。一旦具有所计数目的颗粒的悬浮液量已进入内部空腔55,则其能够由该相同的泵分配到另一个收集容器。
在所附权利要求书中,术语“一个”意指“一个或多个”。当之前叙述步骤或元件时,术语“包括”及其如“包含”等变形意指添加另外的步骤或元件是可选的并且不被排除在外。在本说明书中引用的所有专利、专利申请以及其它已公开的参考资料的全部内容通过引用的方式并入本文中。本文中引用的任何参考资料或任何通常的现有技术与本说明书的明确教导之间存在的任何偏差意图以有利于本说明书中的教导的方式解决。这包括单词或短语在本领域中的理解定义和在该说明书中明确地提供的同一单词或短语的定义之间的任何偏差。

Claims (18)

1.一种用于从颗粒悬浮液源中将目标数量的颗粒分配到收集容器内的装置,所述装置包括:
颗粒检测设备,所述颗粒检测设备具有检测区域并且检测穿过所述检测区域的颗粒;
传输设备,所述传输设备用于从所述源将所述悬浮液传输通过所述检测区域并且进入所述收集容器内;
位于所述检测区域下游的混合区域;
用于将稀释液从稀释剂容器供给到所述混合区域的泵;
控制器,所述控制器用于将通过所述检测区域的颗粒进行自动计数并且从而获得所检测的颗粒的累积数量,用于将所述累积数量与所述目标数量进行对比,并且用于当所述累积数量等于所述目标数量时产生信号;以及
关闭设备,所述关闭设备用于当收到所述信号时中断所述悬浮液的流进入所述收集容器内。
2.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述传输设备为带活塞的注射器泵,并且所述关闭设备包括用于中止所述活塞的运动的部件。
3.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述传输设备为由电源驱动的压电隔膜泵,并且所述关闭设备包括用于关停所述电源的部件。
4.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述传输设备为压力泵,并且所述关闭设备包括位于所述压力泵的吸入侧或排放侧上的电磁阀;或者
其中,所述传输设备为由马达驱动的蠕动泵,并且所述关闭设备包括用于关停所述马达的部件;或者
其中,所述传输设备为由电场驱动的电泳泵,并且所述关闭设备包括用于除去所述电场的部件;或者
其中,所述传输设备为由电源驱动的表面声波泵,并且所述关闭设备包括用于关停所述电源的部件;或者
其中,所述传输设备为被布置成从所述源抽取所述悬浮液并且将所述悬浮液排放到所述颗粒检测设备内的泵;或者
其中,所述传输设备为被布置成从所述源抽取所述悬浮液通过所述颗粒检测设备的泵。
5.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述颗粒检测设备为库尔特原理设备,所述设备检测当颗粒进入电场时所引起的所述电场中的扰动。
6.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述颗粒检测设备为流式细胞计。
7.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述颗粒检测设备为光学相机。
8.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述控制器为微型控制器或印刷电路板。
9.根据权利要求1所述的装置,其特征在于,所述颗粒检测设备被限定为第一颗粒检测设备,所述检测区域被限定为第一检测区域,并且所述信号被限定为第一信号,所述装置还包括:
第二颗粒检测设备,所述第二颗粒检测设备具有被布置成接收从所述第一颗粒检测设备出现的所述悬浮液的第二颗粒检测区域;
第二控制器,所述第二控制器用于将通过所述第二检测区域的颗粒进行自动计数并且从而获得所检测的颗粒的确切的累积数量,用于将所述确切的累积数量与所述目标数量进行对比,并且用于当所述确切的累积数量等于所述目标数量时产生第二信号;以及
第二设备,所述第二设备用于采用稀释液在所述第一颗粒检测区域的上游稀释所述悬浮液,并且用于采用所述稀释液在所述第一颗粒检测区域和所述第二颗粒检测区域之间进一步稀释所述悬浮液;
并且其中,所述关闭设备由所述第一信号或所述第二信号驱动。
10.一种用于从悬浮液体中的颗粒悬浮液将目标数量的颗粒分配到收集容器内的方法,所述方法包括:
(a)将所述悬浮液穿过颗粒检测设备的检测区域,并且当所述颗粒通过所述检测区域时检测所述颗粒,
(b)由控制器累积地记录所检测到的颗粒的数量,并且将所记录的累积数量与所述目标数量进行对比,
(c)在所述检测区域的下游使所述悬浮液与稀释液混合;
(d)将所有所检测到的颗粒收集到所述收集容器内,以及
(e)当所述累积数量等于所述目标数量时,通过所述控制器中断所述悬浮液的流进入所述收集容器内,从而将所述收集容器内的所述颗粒限制到所述目标数量。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,步骤(a)包括由注射器泵通过所述注射器泵中的活塞运动来泵送所述悬浮液,并且步骤(e)包括通过中止所述活塞的运动而中断所述流;或者
其中步骤(a)包括通过由电源驱动的压电隔膜泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(e)包括通过关停所述电源而中断所述流;
或者其中步骤(a)包括由压力泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(e)包括通过关闭所述压力泵的吸入侧或排放侧上的电磁阀而中断所述流;
或者其中步骤(a)包括通过由马达驱动的蠕动泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(e)包括通过关停所述马达而中断所述流;
或者其中步骤(a)包括通过由电场驱动的电泳泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(e)包括通过除去所述电场而中断所述流;
或者其中步骤(a)包括通过由电源驱动的表面声波泵来泵送所述悬浮液,并且步骤(e)包括通过关停所述电源而中断所述流;
或者其中步骤(a)包括由泵从源容器中泵送所述悬浮液,所述泵被布置成从所述源容器抽取所述悬浮液并且将所述悬浮液排放到所述颗粒检测设备内;
或者其中步骤(a)包括由泵从源容器中泵送所述悬浮液通过所述颗粒检测设备,所述泵被布置成从所述源容器抽取所述悬浮液通过所述颗粒检测设备。
12.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述颗粒检测设备为库尔特原理设备,所述设备检测当颗粒进入电场时所引起的所述电场中的扰动。
13.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述颗粒检测设备为流式细胞计,并且步骤(a)包括采用光电倍增管检测所述颗粒。
14.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述颗粒检测设备为数字光学相机,并且步骤(a)包括采用电荷耦合设备或互补金属氧化物半导体来检测所述颗粒。
15.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述控制器为微型控制器或者印刷电路板。
16.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,混合所述悬浮液的步骤通过连续地将所述稀释液供给到所述检测区域下游的所述悬浮液内而实现。
17.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,还包括在所述悬浮液穿过所述检测区域之前采用所述稀释液来稀释所述悬浮液。
18.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述检测区域被限定为第一检测区域,并且所述颗粒检测设备被限定为第一颗粒检测设备,所述方法还包括:
(a')将从所述第一检测区域出现的所述悬浮液穿过第二颗粒检测设备的第二检测区域,并且在将所述颗粒收集到所述收集容器内之前,当所述颗粒通过所述第二检测区域时检测所述颗粒,
(a”)在将所述悬浮液穿过所述第一检测区域之前,采用稀释液稀释所述悬浮液,并且
(a'")采用所述稀释液在所述第一检测区域和所述第二检测区域之间进一步稀释所述悬浮液,
并且其中步骤(b)包括通过所述控制器累积地记录由所述第二颗粒检测设备检测的颗粒数量。
CN201380019506.0A 2012-04-12 2013-04-11 颗粒分配装置和方法 Active CN104321634B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261623136P 2012-04-12 2012-04-12
US61/623,136 2012-04-12
PCT/US2013/036152 WO2013155288A1 (en) 2012-04-12 2013-04-11 Particle dispensing apparatus and method

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104321634A CN104321634A (zh) 2015-01-28
CN104321634B true CN104321634B (zh) 2017-12-12

Family

ID=49324171

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380019506.0A Active CN104321634B (zh) 2012-04-12 2013-04-11 颗粒分配装置和方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US9678923B2 (zh)
EP (1) EP2836815B1 (zh)
CN (1) CN104321634B (zh)
WO (1) WO2013155288A1 (zh)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10352844B2 (en) 2013-03-15 2019-07-16 Particles Plus, Inc. Multiple particle sensors in a particle counter
US9677990B2 (en) 2014-04-30 2017-06-13 Particles Plus, Inc. Particle counter with advanced features
US10983040B2 (en) * 2013-03-15 2021-04-20 Particles Plus, Inc. Particle counter with integrated bootloader
US11579072B2 (en) 2013-03-15 2023-02-14 Particles Plus, Inc. Personal air quality monitoring system
DE102014116694A1 (de) * 2014-11-14 2016-05-19 Bluestone Technology GmbH Verfahren und Vorrichtung zur kontrollierten Abgabe von Partikeln
DE102015202574A1 (de) 2015-02-12 2016-08-18 Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Vorrichtung und Verfahren zum Dispensieren von unter Verwendung eines akustischen Felds ausgerichteten Partikeln in frei fliegenden Tropfen
JP6592765B2 (ja) * 2015-04-30 2019-10-23 トライボテックス株式会社 粒子計数装置
WO2017117462A1 (en) * 2015-12-30 2017-07-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Detection and signal processing system for particle assays
JP6717086B2 (ja) * 2016-07-06 2020-07-01 住友金属鉱山株式会社 粒子測定装置
US10054530B2 (en) * 2016-08-16 2018-08-21 General Electric Company Particle detection systems
EP3599021B1 (en) * 2018-07-23 2021-04-21 Scienion AG Apparatus and method for isolating single particles from a particle suspension
US20220048029A1 (en) * 2018-12-28 2022-02-17 Astraveus Device and method for handling a particle suspension
CN110411925B (zh) * 2019-07-26 2022-02-08 中节能天融科技有限公司 一种基于声表面波技术的超细颗粒物测量系统及方法
CN111398137B (zh) * 2020-04-02 2022-07-05 武汉生之源生物科技股份有限公司 一种基于电阻微米孔颗粒计数器的检测方法及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5296910A (en) * 1992-10-05 1994-03-22 University Of Akransas Method and apparatus for particle analysis
US5504272A (en) * 1990-09-21 1996-04-02 Canon Kabushiki Kaisha Magnetic toner having defined particle distribution
US7345758B2 (en) * 2001-05-17 2008-03-18 Cytopeia Apparatus for analyzing and sorting biological particles
CN101437558A (zh) * 2006-05-01 2009-05-20 卡迪纳尔健康303公司 控制医用流体管理的系统和方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3557352A (en) 1967-11-01 1971-01-19 Coulter Electronics Apparatus and method for measuring a dividing particle size of a particulate system
US5647386A (en) * 1994-10-04 1997-07-15 Entropic Systems, Inc. Automatic precision cleaning apparatus with continuous on-line monitoring and feedback
WO1997007390A1 (en) * 1995-08-21 1997-02-27 Foss Electric A/S A method and an apparatus for determining the number of particles or cells in a liquid sample
JP3171161B2 (ja) * 1998-03-20 2001-05-28 日本電気株式会社 プラズマエッチング方法及びプラズマエッチング装置
GB9926335D0 (en) 1999-11-05 2000-01-12 Powderject Res Ltd Apparatus and method for dispensing small quantities of particles
US7160511B2 (en) * 2000-02-18 2007-01-09 Olympus Corporation Liquid pipetting apparatus and micro array manufacturing apparatus
DE10143075C2 (de) * 2001-09-03 2003-07-24 Infineon Technologies Ag Partikelmeßgerätanordnung sowie Gerät zur Prozessierung von Halbleiterscheiben mit einer solchen Anordnung
ATE470859T1 (de) * 2001-09-06 2010-06-15 Straus Holdings Inc Schneller und empfindlicher nachweis von molekülen
US7166443B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-23 Aviva Biosciences Corporation Methods, compositions, and automated systems for separating rare cells from fluid samples
EP1466162A1 (en) * 2002-01-10 2004-10-13 Board Of Regents The University Of Texas System Flow sorting system and methods regarding same
WO2003065049A2 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Innovadyne Technologies, Inc. Low volume, non-contact liquid dispensing method
US7389879B2 (en) 2004-01-21 2008-06-24 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Sorting particles
US20100003715A1 (en) * 2004-12-21 2010-01-07 Francesco Pellegrino Biological agent detection and identification system
US7397232B2 (en) 2005-10-21 2008-07-08 The University Of Akron Coulter counter having a plurality of channels
US7413666B2 (en) * 2006-09-18 2008-08-19 Bryant Robert L Method for selectively sampling particulates in boiler/steam cycle corrosion transport
US8290625B2 (en) * 2007-04-04 2012-10-16 Beckman Coulter, Inc. Flow cytometer sorter
US9263981B2 (en) * 2010-04-06 2016-02-16 Tecan Trading Ag Drive device for use in a laboratory device

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5504272A (en) * 1990-09-21 1996-04-02 Canon Kabushiki Kaisha Magnetic toner having defined particle distribution
US5296910A (en) * 1992-10-05 1994-03-22 University Of Akransas Method and apparatus for particle analysis
US7345758B2 (en) * 2001-05-17 2008-03-18 Cytopeia Apparatus for analyzing and sorting biological particles
CN101437558A (zh) * 2006-05-01 2009-05-20 卡迪纳尔健康303公司 控制医用流体管理的系统和方法

Also Published As

Publication number Publication date
US9678923B2 (en) 2017-06-13
CN104321634A (zh) 2015-01-28
WO2013155288A1 (en) 2013-10-17
US20130270287A1 (en) 2013-10-17
EP2836815A4 (en) 2015-11-11
EP2836815A1 (en) 2015-02-18
EP2836815B1 (en) 2020-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104321634B (zh) 颗粒分配装置和方法
US9915599B2 (en) Microparticle analysis apparatus and microparticle analysis system
US5728351A (en) Apparatus for making a plurality of reagent mixtures and analyzing particle distributions of the reagent mixtures
EP3207358B1 (en) Systems and methods for imaging fluid samples
CN108169104A (zh) 流式细胞检测装置及方法
CN105960509A (zh) 油井生产分析系统
CN104280328A (zh) 一种流式细胞分析装置及分析方法
CN102183451A (zh) 试样调制装置、试样调制方法以及控制系统
CN105388099A (zh) 尿分析装置及尿或体液中异型细胞的分析方法
CN109959549A (zh) 样本检测方法及样本分析仪
EP3336557A1 (en) Analysis apparatus
AU2023203437A1 (en) System, Fluidics Cartridge, And Methods For Using Actuated Surface-Attached Posts For Processing Cells
US6812032B1 (en) Apparatus and method for making a plurality of reagent mixtures and analyzing particle distributions of the reagent mixtures
CN101694476A (zh) 一种细菌电阻抗检测方法及专用芯片
CN110118718A (zh) 液流系统、测试方法、负压装置的调控方法及流式细胞仪
CN211086040U (zh) 一种基于压差进样的流式细胞仪的液路系统
CN205120724U (zh) 血液细胞分析仪强力清洁液自动加注装置
CN216594694U (zh) 一种具有鞘流阻抗传感器的细菌计数装置
CN102590119B (zh) 基于微流控芯片的养鱼水环境有害菌实时检测方法与装置
CN209148507U (zh) 细胞计数仪
US5094818A (en) Self-filling anti-siphon flow system for particle analysis
CN106644897A (zh) 一种用于颗粒计数标准物质的计数装置
CN114471760A (zh) 一种基于磁场控制分选荧光标记细胞方法的微流体芯片装置及使用方法
CN104764860B (zh) 一种分析计量装置及液体分析系统
CN105203444B (zh) 一种基于微通道与细胞表面触碰效应的细胞分析装置及方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant