CN104244955A - 用于增加吞咽效能的方法 - Google Patents

Abstract

在一个一般性的实施方案中，提供了用于增加吞咽反应效能的方法。该方法包括提供具有黄原胶增稠成分的增稠的组合物，并且给具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体口服施用该组合物。在一个实施方案中，通过在个体吞咽所述组合物过程中或之后减少个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量增加吞咽反应效能。

Description

用于增加吞咽效能的方法

背景

本公开涉及增加吞咽效能的方法。更具体地，本公开涉及用于增加吞咽反应效能的方法，通过减少具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的患者中存在的咽喉残留物来进行。

吞咽困难是难以吞咽症状的医学术语，并且是指任意的吞服(吞咽)障碍，其可以包括，例如口腔、咽喉和食道阶段的吞咽异常。许多并发症可以作为吞咽功能障碍的结果发生，包括，例如肺炎、脱水、营养不良、气道阻塞、功能失调性免疫应答等。吞咽困难影响所有年龄段的个体，但倾向于在老年个体中更严重和更普遍。

因吞咽困难导致的许多严重性并发症因食物或饮料进入气管(气管)和肺导致，也称作误吸。误吸可以在吞咽行为过程中发生或可以在吞咽后发生(吞咽后误吸)。吞咽后误吸一般作为属于吞咽后咽喉中的剩余食物的咽喉残留物的结果发生。

一般将吞咽分成例如口服阶段和咽喉阶段这样的阶段。吞咽困难的治疗目的在于完成安全而有效的吞咽。安全吞咽参照口服或咽喉阶段过程中食物或饮料的误吸或渗透(通过声带)的量确定。在口服阶段期间，例如，可以参照受损的唇闭合、逐步的吞服(每一食团要求一次以上吞咽)的量和口腔残留物确定有效的吞咽。在咽喉阶段期间，例如，可以参照咽喉残留物的量确定有效的吞咽。

因此，期望拥有通过减少咽喉残留物的量增加吞咽效能的方法。

概述

在一个一般性的实施方案中，提供了用于增加吞咽反应效能的方法。该方法包括提供包含黄原胶增稠成分的增稠的组合物，并且给具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体口服施用该组合物。

在一个实施方案中，通过在个体吞咽所述组合物过程中或之后减少个体的梨状隐窝、咽谷(valleculae)和/或咽壁中咽喉残留物的量增加吞咽反应效能。可以在个体吞咽所述组合物过程中或之后使用视频荧光镜测量咽喉残留物。

在一个实施方案中，所述方法包括给个体施用第二种组合物，其中所述第二种组合物包括基于淀粉的增稠剂，并且将所述个体吞咽所述增稠组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量与所述个体吞咽第二种组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量进行比较。

在一个实施方案中，将所述组合物在可食用载体中施用于个体。所述可食用载体可以是液体载体，其选自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、苏打及其组合。

在一个实施方案中，所述组合物包括黄原胶增稠成分，其用量约为1.0g-约7.0g/100mL液体载体。

在一个实施方案中，将所述组合物以约5mL-约20mL量的食团施用于个体。

在另一个实施方案中，提供了减少具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体中咽喉残留物的量的方法。该方法包括给所述个体口服施用包括黄原胶增稠成分的增稠的组合物，所述黄原胶增稠成分的量约为1.0g-约7.0g/100mL液体载体。

在另一个实施方案中，提供了用于治疗具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体中咽喉残留物的量的方法。该方法包括给所述个体口服施用包括黄原胶增稠成分的增稠的组合物，所述黄原胶增稠成分的量约为1.0g-约7.0g/100mL液体载体，其中所述口服施用增加所述个体吞咽反应的效能。

本公开的一个优点在于提供用于治疗具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的患者的方法。

本公开的另一个优点在于提供用于改善具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的患者的吞咽效能的方法。

本公开的另一个优点在于提供用于促进食团安全而有效吞咽的方法。

本公开的另一个优点在于提供通过减少吞咽过程中和/或之后存在的咽喉残留物增加吞咽效能的方法。

另外的特征和优点如本文所述，且从下文的详细描述和附图中显而易见。

附图简述

图1显示使用根据实施例1的包括基于淀粉的增稠成分的组合物进行的实验结果。

图2显示使用本公开包括黄原胶增稠成分的组合物进行的根据实施例1的实验结果。

发明详述

本公开涉及增加患有吞咽受损包括例如吞咽困难或其风险中的患者的吞咽反应效能。本公开还涉及用于减少吞咽过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量的方法。

如本文所用的“效能”和“效率”可以互换使用且指定具有相同含义。

如本文所用的″吞咽效能受损″或″吞咽反应效能受损″是指在口服阶段期间存在受损的唇闭合、口腔残留物或分段吞咽或在咽喉阶段期间存在咽喉残留物。

如本文所用的″吞咽安全性受损″或″吞咽反应安全性受损″是指在吞服期间存在误吸或渗透。

如本文所用的″咽喉残留物″是指在吞咽之后在咽谷、梨状隐窝和/或咽壁中超过正常的薄粘膜涂盖层的残留物。

如本文所用的″吞咽效能″或″吞咽反应效能″是指在口服阶段期间不存在受损的唇闭合、口腔残留物或分段吞咽或在咽喉阶段期间不存在咽喉残留物。

如本文所用的″吞咽安全性″或″吞咽反应安全性″是指在吞服期间不存在误吸或渗透。

人(或哺乳动物)的正常吞咽包括3个不同的阶段，它们是相互依赖和充分协调的：(i)口腔；(ii)咽喉；和(iii)食道阶段。在随意控制下的口腔阶段，咀嚼并且与唾液混合的食物形成食团，通过随意的舌头运动递送至口腔后部，进入咽喉。咽喉阶段是无意识的并且由通过咽腭弓进入咽喉的食物/液体食团触发。咽喉的3个缩肌收缩向食管上括约肌推进食团。同时，软腭关闭鼻咽。喉头向上运动以防止食物或液体进入气道，该过程通过会厌反向倾斜和声带关闭辅助。食道阶段也是无意识的且以食管上括约肌松弛开始，随后蠕动，这将食团向下推进至胃。

吞咽困难是指症状或吞咽困难的诊断。食道吞咽困难影响大量的所有年龄段的个体，而一般可用药物治疗且被视为严重形式较低的吞咽困难。另一方面，口咽性咽下困难是极为严重的病症且一般用药物无法治疗。口咽性咽下困难也影响所有年龄段的个体，但在年长个体中更为普遍。

口咽性咽下困难通常是急性事件的结果，例如中风、脑损伤或口腔或喉癌手术。此外，放疗和化疗可以使肌肉衰弱且使与吞咽反射的生理学和神经支配相关的神经退化。对于具有进行性神经肌肉疾病例如帕金森病的个体而言另外常见的是经历吞咽开始中的困难增加。口咽性咽下困难的有代表性的原因包括与神经性、感染性疾病、代谢性疾病、肌病、医源性疾病和结构性疾病相关的那些原因。

吞咽困难的严重性可以因如下原因而改变：(i)在安全吞咽食物和液体中的困难性最低(感觉)；(ii)不能吞咽，但没有显著性的误吸或噎塞风险；和(iii)完全不能吞咽。通常地，不能适当地吞咽食物和液体可以归因于食团被分散成较小的碎片，它们可以进入气道(例如误吸)或在吞咽过程中在口咽和/或食道内遗留不需要的残留物。如果足够的物质进入肺，则可能的情况是患者可以因累积在肺中的食物/液体而噎死。甚至较小体积的误吸食物也可以导致支气管肺炎感染，且长期误吸可以导致支气管扩张症并且可以导致一些哮喘情况。

“沉默误吸”是年长者中的常见病症，它是指在缺乏咳嗽反射中的误吸。这种情况特别地在咽下困难患者不具有有效的吞咽时发生，并且存在咽喉残留物的显著累积。人可以通过自我限制其膳食而补偿较不严重的吞咽损伤。自身的衰老过程、加上慢性疾病例如高血压或骨关节炎倾向于使年长者吞咽困难，这种情况如未得到诊断和未进行治疗，则发展成出现临床并发症，例如肺炎、脱水、营养不良(和相关并发症)。

吞咽困难的经济成本与住院、再住院、感染、恢复、丧失工作时间、门诊医疗、使用药物、劳工、细心护理时间、儿童保健成本、生活质量、熟练护理的要求增加相关。吞咽困难和误吸影响生活质量、发病率和死亡率。12个月的死亡率在具有吞咽困难和误吸的院户照顾中的个体中是较高的。

肺炎是吞咽困难的常见临床结果。这种情况通常需要紧急住院和急症室医疗。与肺炎类似，脱水是威胁生命的吞咽困难临床并发症。脱水是具有神经变性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化(因此，可能具有吞咽受损)的住院个体中的常见共病现象。

营养不良和相关并发症(例如泌尿道感染、压力性溃疡、吞咽困难严重性增加、脱水、功能衰减和相关后果在吞咽受损导致恐惧食物和液体噎塞、消耗速率减缓和自我限制性食物选择时可能产生。如果不正确的、不足的营养摄取加剧吞咽困难，则作为有助于促进正常吞咽减弱的肌肉因生理储备耗尽而衰落。此外，营养不良对于患者恢复而言意味着严重性。

营养不良的患者具有较长的住院期限，更可能再住院，并且具有较高的医院护理成本。此外，营养不良导致不经意的体重减轻和肌肉和强度显著缺失，最终损害可动性且不能自我护理。由于功能性缺失，所以看护者的负担一般变得更为严格，从而使非正式的医疗护理提供者然后是正式的医疗护理提供者成为必要，且然后收容入院。

在具有神经变性病症(例如阿尔茨海默病)的人中，不经意的体重下降(营养不良标志)发生在认知衰减之前。此外，体育活动可以有助于稳定认知健康。因此，重要的是确保在具有神经变性病症的人中营养充足，以便有助于他们具有力量和耐力参与有规律的治疗性运动和防止不经意的体重下降、肌萎缩、身体和认知功能消耗、脆弱、痴呆和医疗护理提供者负担的逐步增加。

肺炎、脱水和营养不良各自是可避免的吞咽困难临床并发症。

考虑到吞咽困难的普遍性、与之相关的可能并发症和与它们相关的成本，有益的是提供用于促进患有这种吞咽障碍的患者中食团的更有效吞咽的方法。这种方法可以改善具有吞咽受损的大量和逐步增长数量的人的生活。具体的干预措施(例如促进口腔保健、帮助恢复正常吞咽或强化吞咽安全的食团)能够使得人通过口服进食(与管饲和/或需要PEG放置相比)并且经历与一般健康幸福相关的食物精神社会方面，同时防止因缺乏足够的吞咽能力导致的潜在的负面后果。吞咽困难患者的营养摄取改善还能够使得这种患者安全和舒适地吞咽各种的食物和饮料产品，可以导致患者情况总体上更为健康并且防止进一步的与健康相关的衰减。

严重的口咽性咽下困难可能需要提供管饲补充。轻度至中度口咽性咽下困难可能需要改变食物质地以便将噎塞或误吸的可能性降至最低限度。这可以包括液体增稠和/或固体食物酱化，两者均显示为防止进食过程中噎塞和误吸的最有效方式。

改善个体的吞咽能力和效能通过降低肺误吸风险改善个体的安全性。有效的吞咽可以允许更加不依赖于食物消耗过程中喂养辅助和/或减少花费在喂养辅助中的时间。所有上述这些因素的目的均在于改善个体的生活质量。

改善饮料和液体食物的吞咽安全性的已知治疗方法在于通过添加淀粉增稠剂增加食物/饮料的粘度。认为这种增稠改善食团控制和定时吞咽。然而，患者因额外的吞咽努力而不喜欢它，且还已知在高水平粘度下遗留残留物。

对于固体食物，当患者中发生咀嚼和吞咽固体小片难题时，通常准备菜泥膳食。然而，这些菜泥膳食可能缺乏唾液提供“真实的”食团的天然的粘着性。因此，这种菜泥的增稠可能是期望的，同时残留沉积物是不期望的。

申请人令人意外地发现，施用包括黄原胶增稠成分的增稠的组合物通过减少存在的咽喉残留物、同时至少维持吞咽安全性增加吞咽反应的效能。如上所述，减少咽喉残留物有助于减少有害病症的可能性，例如吞咽后(postdiglutitive)误吸和/或沉默误吸。

在一个一般性的实施方案中，本公开提供了用于增加吞咽反应效能的方法。该方法包括提供包含黄原胶增稠成分的增稠的组合物，并且给具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体口服施用该组合物。

在本公开的上下文中，黄原胶是食品级的且可以商购自大量供应商。黄原胶是由糖葡萄糖、甘露糖和葡糖醛酸组成的高分子量、长链多糖。该骨架类似于纤维素，其中添加了三糖类的侧链。

在一个实施方案中，所述组合物包含黄原胶，其用量约为0.5g-约8g、约1g-约7g、约2g-约6g或约3g-约4g每100mL液体载体(例如水)。在一个实施方案中，所述组合物包含约1.2g-约6g用量的黄原胶。

可以将所述组合物以约3mL-约30mL、约4mL-约25mL、约6mL-约15mL或约7mL-约10mL的食团量施用。在一个实施方案中，可以将所述组合物以约5mL-约20mL的食团量施用。

通过施用包含黄原胶的组合物，具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的患者中的吞咽反应效能可以得到改善，同时至少维持吞咽安全性。这能够使得这种患者安全和舒适地吞咽各种食物和饮料。这种优点可以通过减少存在的咽喉残留物实现，这能够使得患者消耗各种产品，而没有不舒适的咽喉覆盖物且不会恐惧随后的误吸。

在一个实施方案中，将包含黄原胶的组合物在可食用载体中施用于个体。所述可食用载体可以是任意适合的食品、固体载体、液体载体或其组合。在一个实施方案中，所述可食用载体是液体载体，其选自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、苏打及其组合。然而，本领域技术人员可以理解，可能的液体载体不限于本文公开的实例且可以包括任意的液体载体。在另一个实施方案中，所述可食用载体可以是口服营养补充剂。

在一个实施方案中，通过参照包含基于淀粉的增稠成分的组合物测量包含黄原胶的组合物的吞咽效能。在一个实施方案中，通过参照任意已知的增稠的组合物测量包含黄原胶的组合物的吞咽效能。

在一个实施方案中，使用视频荧光镜方法测量包含黄原胶的组合物的吞咽效能。视频荧光透视法是侧向视频X射线法。一般而言，要求患者吞咽包括造影剂例如硫酸钡的各种不同粘度和吞咽位置的组合物。视频荧光镜方法的结果一般提供了一系列规定的吞咽位置和优选的粘度，其被认为对于特定的患者鼓励安全和有效的吞咽。

本文实施例并且是非限制性的，下列实施例示例本公开的实施方案。

实施例

申请人预先使用基于淀粉的增稠成分进行了视频荧光镜吞咽实验。特别地，给患者施用果茶(约295.02mPa.s，在约25℃)、液体(约21.61mPa.s，在约25℃)和布丁(3682.21mPa.s，在约25℃)粘度范围的5、10和20mL食团体积。这些实验结果如图1中所示。通过参照图1可以观察到约40％的测试患者在所有粘度水平下均体会到咽喉残留物。更具体地，体会到咽喉残留物的患者百分比约为30％(对于液体粘度食团)-约46％(对于布丁粘度食团)。

申请人还使用本公开包含黄原胶增稠成分的组合物进行了基本上类似的视频荧光镜吞咽实验。这些实验结果如图2中所示。申请人令人意外地发现，通过参照图2可以观察到，当施用包含黄原胶的组合物时，低于约18％的患者在所有粘度水平下体会到咽喉残留物。

特别地，对于液体粘度下的5mL、10mL和20mL食团体积，约7％、10％和9％的患者体会到咽喉残留物。对于果茶粘度下的5mL、10mL和20mL食团体积，约9％、12％和15％的患者体会到咽喉残留物。对于特别浓稠粘度下的5mL、10mL和20mL食团体积，约13％、17％和15％的患者体会到咽喉残留物。

与使用包含基于淀粉的增稠成分的组合物约40％的患者体会到咽喉残留物的相反，使用包含黄原胶的组合物时，体会到咽喉残留物的患者在18％以下。因此，申请人令人意外地发现，施用包含黄原胶的组合物通过减少存在的咽喉残留物改善了吞咽效能。

使用基于淀粉的增稠成分的实验方法和操作可以在Clavé，P等人的“Accuracy of the volume-viscosity swallow test for clinical screening oforopharyngeal dysphagia and aspiration，”Clinical Nutrition(2008)，doi：10.1016/j.clnu.2008.06.011中找到。使用包含黄原胶增稠成分的组合物的实验方法和操作在所有材料的方面类似或相同。

应理解对目前本文所述的优选实施方案进行各种改变和变型对于本领域技术人员而言显而易见。这种改变和变型可以在不脱离本发明主题的精神和范围的情况下进行且不会减少其预期的优点。因此，预期这种改变和变型被待批权利要求所覆盖。

Claims (20)

1.用于增加吞咽反应效能的方法，该方法包含：

提供包含黄原胶增稠成分的增稠的组合物；并且

给具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体口服施用该组合物。

2.权利要求1的方法，其中增加吞咽反应效能包含减少在个体吞咽所述组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量。

3.权利要求1的方法，还包含使用视频荧光镜测量在个体吞咽所述组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量。

4.权利要求3的方法，还包含给所述个体施用第二种组合物，其中所述第二种组合物包含基于淀粉的增稠成分，并且将所述个体吞咽所述黄原胶增稠组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量与所述个体吞咽第二种组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量进行比较。

5.权利要求1的方法，其中将所述组合物在可食用载体中施用于所述个体。

6.权利要求5的方法，其中所述可食用载体是液体载体，其选自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、苏打及其组合。

7.权利要求1的方法，其中所述组合物包含黄原胶增稠成分，其用量约为1.0g-约7.0g/100mL液体载体。

8.权利要求7的方法，其中将所述组合物在约5mL-约20mL用量的食团中施用于个体。

9.用于减少具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体中咽喉残留物的量的方法，该方法包含：

给所述个体口服施用增稠的组合物，该组合物包含用量约为1.0g-约7.0g/100mL液体载体的增稠成分。

10.权利要求9的方法，其中所述咽喉残留物位于个体吞咽所述组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中。

11.权利要求9的方法，其中将所述组合物在可食用载体中施用于所述个体。

12.权利要求11的方法，其中所述可食用载体是液体载体，其选自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、苏打及其组合。

13.权利要求10的方法，还包含使用视频荧光镜测量咽喉残留物的量。

14.权利要求10的方法，其中将所述组合物在约5mL-约20mL用量的食团中施用于个体。

15.用于治疗具有吞咽受损或处于吞咽受损风险中的个体的方法，该方法包含：

给所述个体口服施用增稠的组合物，该组合物包含用量约为1.0g-约7.0g/100mL液体载体的黄原胶增稠成分，其中所述口服施用增加所述个体的吞咽反应效能。

16.权利要求15的方法，其中增加吞咽反应效能包含减少在个体吞咽所述组合物过程中或之后个体的梨状隐窝、咽谷和/或咽壁中的咽喉残留物的量。

17.权利要求16的方法，还包含使用视频荧光镜测量咽喉残留物的量。

18.权利要求15的方法，其中将所述组合物在可食用载体中施用于所述个体。

19.权利要求18的方法，其中所述可食用载体是液体载体，其选自水、牛奶、橙汁、咖啡、茶、苏打及其组合。

20.权利要求15的方法，其中将所述组合物在约5mL-约20mL用量的食团中施用于个体。