CN104225683B

CN104225683B - 加载三七的止血组织修复膜及其制备方法

Info

Publication number: CN104225683B
Application number: CN201410324989.1A
Authority: CN
Inventors: 詹泽丰; 周家明; 朱琳; 徐弢; 袁玉宇
Original assignee: WENSHAN SANQI RESEARCH INSTITUTE WENSHAN UNIVERSITY; Medprin Regenerative Medical Technologies Co Ltd
Current assignee: WENSHAN SANQI RESEARCH INSTITUTE WENSHAN UNIVERSITY; Medprin Regenerative Medical Technologies Co Ltd
Priority date: 2014-07-09
Filing date: 2014-07-09
Publication date: 2016-07-06
Anticipated expiration: 2034-07-09
Also published as: CN104225683A

Abstract

本发明公开一种加载三七的止血组织修复膜。所述加载三七的止血组织修复膜，包括止血层和组织膜修复层，所述止血层为三七和/或三七素与天然高分子材料混合制备得到；所述组织膜修复层由三七和/或三七素与组织修复用静电纺丝材料通过静电纺丝制备得到；所述组织膜修复层中，三七和/或三七素占组织膜修复层质量的5~30%。本发明所述组织修复膜具有良好的止血功能，更便于医生操作，同时，其在实现止血的同时不影响组织修复膜原有的修复效果，特别适用于易出血部位的组织修复。

Description

加载三七的止血组织修复膜及其制备方法

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种加载三七的止血组织修复膜及其制备方法。

背景技术

在治疗人体创伤、修复器官等领域通常需要使用到外科植入物辅助。现有的外科植入物多是由高分子材料经过电纺制备的组织修复材料制备，尽管这些组织修复材料具有通透性好、孔隙率高、柔软、易贴合的特点，可以促使组织或器官进行自我修复，但绝大部分的外科植入物，如硬脑膜补片、疝修补片、真皮移植等，在植入人体时，往往需要进行创面清洁及止血，以保证植入物能够与创面紧密的贴合在一起，而对于一些易出血的部位，止血和创面清洁的时间难度很大，因此手术的难度也较高。

因此，开发一种具有止血功能的组织修复膜具有实际意义。

发明内容

本发明的发明目的，是为了克服现有技术的不足，提供一种具有止血功能的组织修复膜。

本发明的另一目的在于，提供所述组织修复膜的制备方法。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种加载三七的止血组织修复膜，包括止血层和组织膜修复层，所述止血层为三七和/或三七素与天然高分子材料混合制备得到；所述组织膜修复层由三七和/或三七素与组织修复用静电纺丝材料通过静电纺丝制备得到；所述组织膜修复层中，三七和/或三七素占组织膜修复层质量的5~30%。

其中，所述天然高分子材料选自明胶、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白。

其中，所述组织修复用静电纺丝材料选自聚乳酸、聚已内酯、聚乙交酯、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚对二氧环己酮、聚醚醚酮、聚对苯二甲酸乙二酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚羟基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、聚氨基甲酸酐、聚酯酰胺、聚乙烯醇、聚对二恶酮、聚氨酯类或聚碳酸酯等的一种或多种组合。

所述止血层由三七和/或三七素与天然高分子材料混合配制成溶液，再经过喷涂或涂覆工艺将其添加至组织膜修复层的一侧，然后干燥得到。

所述三七和/或三七素与天然高分子材料形成的溶液中，三七和/或三七素的质量浓度为5~50%。

作为一种优选方案，所述三七和/或三七素与天然高分子材料形成的溶液中，三七和/或三七素的质量浓度为10~30%。

所述加载三七的止血组织修复膜的制备方法，包括如下步骤：

S1.将组织修复用静电纺丝材料制备成电纺丝溶液；

S2.按照比例往电纺丝溶液中添加三七和/或三七素，搅拌均匀后进行静电纺丝，制得组织修复膜，对其进行干燥处理；

S3.将三七和/或三七素和天然高分子材料的混合，并溶解在呈中性或弱酸性的水溶液中，形成止血层溶液；

S4.将止血层溶液喷涂/涂覆于经步骤S2.干燥处理的组织修复膜的表面，再进行干燥。

作为一种优选方案，步骤S2中，静电纺丝的参数优选如下：

纺丝电压10~30kV，纺丝液推进速度2.5~10mL/h，接受距离10~25cm，纺丝温度20~35℃，相对湿度为35~75%。

作为一种优选方案，步骤S2中，所述干燥为在35~50℃下对组织修复膜进行干燥，干燥后的产品在酒精中浸泡1~2天，然后采用注射用水清洗后再次进行干燥。

步骤S3中，所述弱酸性溶液可以是醋酸、盐酸、稀硫酸或稀硝酸。

作为一种优选方案，步骤S3中，优选在水中配制止血层溶液。

作为一种优选方案，步骤S4中，所述喷涂的参数为喷涂流量0.005~0.1mL/min，扫描间距10~30mm，扫描速度1~50mm/s。

作为一种优选方案，步骤S4中，所述涂覆为直接涂覆。

步骤S4中，所述干燥为在35~50℃下进行干燥，或冷冻干燥。

本申请在电纺液中，添加适量的三七和/或三七素，三七和/或三七素在电纺的溶剂挥发后，即粘附于组织修复膜的纤维上，随着修复膜的降解，修复膜内的三七和/或三七素被释放，可以使所述组织修复膜具有一定的止血功能和抗炎作用。由三七和/或三七素与天然高分子材料组成的止血层，与创面充分接触，可以起到快速止血的作用。本申请所选用的天然高分子材料均为水溶性物质，在止血功能实现后，能及时溶解在体液中排出，不影响组织修复膜的修复效果。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明所述组织修复膜具有良好的止血功能，更便于医生操作，同时，其在实现止血的同时不影响组织修复膜原有的修复效果，特别适用于易出血部位的组织修复。

附图说明

图1为实施例1静电纺丝后得到的组织修复膜的电镜图。

具体实施方式

下面结合一些具体实施方式对本发明具有止血功能的组织修复膜做进一步描述。具体实施例为进一步详细说明本发明，非限定本发明的保护范围。

实施例1

S1.制备电纺溶液；选取共聚物PLGA（乳酸:羟基乙酸=50:50），分子量为18万，配制成浓度为15%的电纺溶液（质量/体积比）。所使用的溶剂为三氟乙醇。

S2.待PLGA完全溶解后，称量一定量的三七粉（1250目）加入上述的电纺溶液中混合搅拌均匀，三七粉在电纺溶液的浓度为1.5%（质量/体积比）。将上述溶液装入注射器中，并连接微量泵前管和喷丝针头，设定静电纺丝参数范围为：纺丝电压，25kv；溶液推进速度，5mL/h；接收距离，18cm。控制温度在20℃~35℃之间，湿度在35%~70%之间。启动静电纺丝，制备组织修复膜；将组织修复膜，放置在鼓风干燥箱中进行热处理，以除去大部分的残留溶剂，处理温度为45℃，处理时间为24h。用酒精浸泡1天，用注射用水冲洗15min后干燥；该组织修复膜的电镜图如图1所示，可以看到，三七粉以微小颗粒的形态粘附在纤维上，其颗粒直径范围约在10~50μm。

S3.将三七素和明胶混合物加热溶解在注射用水中，加热温度为40℃，三七素的质量浓度为15%，明胶的质量浓度为3%；把注射器的前端小孔与软管连接并固定，软管的另一端与喷涂喷嘴连接，把止血涂层溶液装入注射器中，注射器的另一端密封并连接好液压器。设定喷涂的参数为：喷涂流量，0.05mL/min；扫描间距，25mm；扫描速度，10mm/s。通过液压器往注射器中鼓入气体使气压增大，从而使涂层溶液在喷嘴处雾化成小液滴，喷涂到步骤S2干燥处理的组织修复膜的一侧表面上。

S4.将S3得到的样品放入鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度设定为：45℃，处理时间为2天。

S5.裁剪、包装、灭菌。

实施例2

S1.制备电纺溶液；选取4g分子量为25万的PLLA，另外称量0.32g三七粉（1250目），将两者混合均匀后，加入装有10mL六氟异丙醇的三角瓶中，放入搅拌子，在磁力搅拌器上搅拌溶解。

S2.待PLLA完全溶解后，将上述溶液装入注射器中，并连接微量泵前管和喷丝针头，设定静电纺丝参数范围为：纺丝电压，19kv；溶液推进速度，3.5mL/h；接收距离，19cm。控制温度在20℃~35℃之间，湿度在35%~70%之间。启动静电纺丝，制备组织修复膜；将组织修复膜，放置在鼓风干燥箱中进行热处理，以除去大部分的残留溶剂，处理温度为55℃，处理时间为12h。用酒精浸泡1天，用注射用水冲洗10min后干燥。

S3.将三七素和透明质酸钠混合物溶解在注射用水中，三七素的质量浓度为15%，透明质酸钠的质量浓度为1%；把注射器的前端小孔与软管连接并固定，软管的另一端与喷涂喷嘴连接，把止血涂层溶液装入注射器中，注射器的另一端密封并连接好液压器。设定喷涂的参数为：喷涂流量，0.05mL/min；扫描间距，30mm；扫描速度，8mm/s。通过液压器往注射器中鼓入气体使气压增大，从而使涂层溶液在喷嘴处雾化成小液滴，喷涂到步骤S2干燥处理的组织修复膜的一侧表面上。

S4.将S3得到的样品放入鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度设定为：50℃，处理时间为2天。

S5.裁剪、包装、灭菌。

实施例3

S1.制备电纺溶液；选取粘度为1.9dl/g的PVDF，配制质量浓度为20%的溶液，所选取的溶剂为混合溶剂（丙酮：DMF=6:4）。浸泡溶胀16h后，加热至75℃，搅拌溶解1h，停止加热，降温至常温。

S2.往上述电纺溶液中加入三七粉（1250目），混合搅拌均匀。混合溶液中三七粉与PVDF的质量比为8:100。将上述溶液装入注射器中，并连接微量泵前管和喷丝针头，设定静电纺丝参数范围为：纺丝电压，28kv；溶液推进速度，8mL/h；接收距离，23cm。控制温度在20℃~35℃之间，湿度在35%~70%之间。启动静电纺丝，制备组织修复膜；将组织修复膜，放置在鼓风干燥箱中进行干燥处理，以除去大部分的残留溶剂，处理温度为55℃，处理时间为12h。用酒精浸泡1天，用注射用水冲洗20min后干燥。

S3.将三七素和壳聚糖混合物溶解在注射用水中，三七素的质量浓度为15%，壳聚糖的质量浓度为1.5%；把注射器的前端小孔与软管连接并固定，软管的另一端与喷涂喷嘴连接，把止血涂层溶液装入注射器中，注射器的另一端密封并连接好液压器。设定喷涂的参数为：喷涂流量，0.1mL/min；扫描间距，15mm；扫描速度，12mm/s。通过液压器往注射器中鼓入气体使气压增大，从而使涂层溶液在喷嘴处雾化成小液滴，喷涂到步骤S2干燥处理的组织修复膜的一侧表面上。

S4.将S3得到的样品放入鼓风干燥箱中进行干燥，干燥温度设定为：60℃，处理时间为1天。

S5.裁剪、包装、灭菌。

应用实施例

将实施例1~3制备得到的组织修复膜裁剪成3cm*4cm的长方形样品，以市售的贝朗的Duramax作为对比例。植入所述组织修复膜和对照样品，并观察其止血和修复效果。

实验的动物施行顶部开颅，人为制造部分硬脑膜缺损及脑组织损伤，然后以组织修复膜和对照样品分别施行硬脑膜修补术。术后对动物进行常规的喂养和观察，并于术后6个月，动物以手术部位为中心，在大于手术部位1cm范围切取标本，使其包括人工脑膜及周边硬脑膜及内面的脑组织。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.一种加载三七的止血组织修复膜，其特征在于，包括止血层和组织膜修复层，所述止血层为三七和/或三七素与水溶性的天然高分子材料混合制备得到；所述组织膜修复层由三七和/或三七素与组织修复用静电纺丝材料通过静电纺丝制备得到；所述组织膜修复层中，三七和/或三七素占组织膜修复层质量的5～30％；所述止血层由三七和/或三七素与水溶性的天然高分子材料混合配制成溶液，再经过喷涂或涂覆工艺将其添加至组织膜修复层的一侧，然后干燥得到；所述三七和/或三七素与水溶性的天然高分子材料形成的溶液中，三七和/或三七素的质量浓度为5～50％。

2.根据权利要求1所述加载三七的止血组织修复膜，其特征在于，所述天然高分子材料选自明胶、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白。

3.根据权利要求1所述加载三七的止血组织修复膜，其特征在于，所述组织修复用静电纺丝材料选自聚乳酸、聚已内酯、聚乙交酯、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚对二氧环己酮、聚醚醚酮、聚对苯二甲酸乙二酯、聚四氟乙烯、聚偏二氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚羟基丁酸己酸酯、聚磷酸酯、聚氨基甲酸酐、聚酯酰胺、聚乙烯醇、聚对二恶酮、聚氨酯类或聚碳酸酯中任意一种或多种组合。

4.根据权利要求1所述加载三七的止血组织修复膜，其特征在于，所述三七和/或三七素与水溶性的天然高分子材料形成的溶液中，三七和/或三七素的质量浓度为10～30％。

5.权利要求1～4中任意一项权利要求所述加载三七的止血组织修复膜的制备方法，包括如下步骤：

S1.将组织修复用静电纺丝材料制备成电纺丝溶液；

S2.按照比例往电纺丝溶液中添加三七和/或三七素，搅拌均匀后进行静电纺丝，制得组织膜修复层，对其进行干燥处理；

S3.将三七和/或三七素和水溶性的天然高分子材料混合，并溶解在呈中性或弱酸性的水溶液中，形成止血层溶液；

S4.将止血层溶液喷涂/涂覆于经步骤S2.干燥处理的组织膜修复层的表面，再进行干燥。

6.根据权利要求5中所述加载三七的止血组织修复膜的制备方法，其特征在于，步骤S2中，静电纺丝的参数如下：

纺丝电压10～30kV，纺丝液推进速度2.5～10mL/h，接收距离10～25cm，纺丝温度20～35℃，相对湿度为35～75％。

7.根据权利要求5中所述加载三七的止血组织修复膜的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述干燥为在35～50℃下对组织膜修复层进行干燥，干燥后的产品在酒精中浸泡1～2天，然后采用注射用水清洗后再次进行干燥。

8.根据权利要求5中所述加载三七的止血组织修复膜的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述喷涂的参数为喷涂流量0.005～0.1mL/min，扫描间距10～30mm，扫描速度1～50mm/s。