CN104211733B - 苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用 - Google Patents
苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104211733B CN104211733B CN201410394659.XA CN201410394659A CN104211733B CN 104211733 B CN104211733 B CN 104211733B CN 201410394659 A CN201410394659 A CN 201410394659A CN 104211733 B CN104211733 B CN 104211733B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diazene
- ethylene
- derivative
- substituted
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物及其制备方法与应用。式I中，R1和R2各自独立的代表H、Cl、Br、I、NO2、Me、OMe或OEt；其中，Me代表甲基，OMe代表甲氧基，OEt代表乙氧基，n‑Bu代表正丁基。所述式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物通过下述方法制备：在脱水剂存在下，将八钼酸四丁基铵与对应的芳香酰肼进行反应即得。通过动物细胞－分子生物学实验室标准的MTT法测定，所述苯乙撑二氮烯四丁基铵衍生物具有抑制白血病K562细胞系增殖活性，与相应的配体和六钼酸前体相比，该系列衍生物均表现出增强的抑制活性。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用。
背景技术
多酸纳米簇是一种纯净物纳米粒子，可以方便地对其进行组装与化学修饰，从而有效地调控其结构与性质。
目前国际临床上常用的抗肿瘤药物约80多种，主要有长春碱类，喜树碱类，三尖杉酯类，鬼白毒素衍生物和紫杉醇等。这些抗肿瘤药物除了有明显杀死肿瘤细胞的效果外，还对人的身体器官也造成了一定的毒性。据文献报道，一些钼多酸具有良好的抗肿瘤活性。虽然纯无机多酸药物化学取得了很大进展，但是有机配体修饰的多酸的药物化学研究仍然处于初级阶段。为了寻找具有抗肿瘤活性和更好生物组织相容性，更强活性的多酸基的新型药物，本发明选择六钼酸作为修饰对象，设计合成出一系列取代苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物。希望寻找一种新型的具有抗肿瘤活性的有机/无机杂化的药物先导化合物。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物。
本发明所提供的苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物，其结构式如式I所示：
式I中，R1和R2各自独立的代表H、Cl、Br、I、NO2、Me、OMe或OEt；其中，Me代表甲基，OMe代表甲氧基，OEt代表乙氧基，n-Bu代表正丁基。
上述式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物优选为下述任意一种：
苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
2-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
3-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
2，4-二氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-溴苯乙撑二氮烯代钼酸四丁基铵；
4-碘苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
3-硝基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-硝基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-甲氧基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-甲基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
2-乙氧基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵。
本发明所提供的式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物，是按照包括下述步骤的方法制备得到的：在脱水剂存在下，将八钼酸四丁基铵与式II所示芳香酰肼(配体)进行反应，得到含式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的体系。
式II中，R1和R2各自独立的代表H、Cl、Br、I、NO2、Me、OMe或OEt；其中，Me代表甲基，OMe代表甲氧基，OEt代表乙氧基。
式II所示化合物具体可为：苯甲酰肼、2-氯苯甲酰肼、3-氯苯甲酰肼、4-氯苯甲酰肼、2，4-二氯苯甲酰肼、4-溴苯甲酰肼、4-碘苯甲酰肼、3-硝基苯甲酰肼、4-硝基苯甲酰肼、4-甲氧基苯甲酰肼、4-甲基苯甲酰肼和2-乙氧基苯甲酰肼。
上述方法中，所述脱水剂、八钼酸四丁基铵、式II所示芳香酰肼的摩尔比依次为2.0-2.5:1:1.1-1.66。
所述脱水剂为二亚胺类脱水剂，优选为二环己基碳化二亚胺(DCC)。
所述反应在无水有机溶剂中进行，所述无水有机溶剂具体可为无水乙腈，无水吡啶或无水N,N-二甲基甲酰胺等。
所述反应在回流条件下进行，所述反应的时间为6-10小时。
为了保证反应体系的均匀性，在反应过程中还需对反应体系进行搅拌。
上述方法还包括从所述含式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的体系中分离得到式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的步骤。具体方法如下：将所述含式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的体系冷却至室温，过滤除去沉淀(当脱水剂为DCC时，所述沉淀为DCU)，收集滤液，将得到的滤液用乙醚扩散，收集晶体，即得式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物。
上述式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的结构通过元素分析、核磁、红外、紫外和X-射线单晶衍射进行鉴定，结果表明其确为目标化合物。
本发明的再一个目的是提供式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的用途。
本发明所提供的式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的用途是其在下述方面的应用：1)在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用；2)在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。
所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为癌细胞；所述癌细胞为白血病细胞；所述白血病细胞具体为白血病K562细胞系。
所述肿瘤为癌；所述癌为白血病。
以式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物为活性成分制备的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防和/或治疗肿瘤的药物也属于本发明的保护范围。
所述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防和/或治疗肿瘤的药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
以式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物为活性成分制备的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂或预防和/或治疗肿瘤药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
通过动物细胞－分子生物学实验室标准的MTT法(四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法)测定，苯乙撑二氮烯四丁基铵衍生物具有抑制白血病K562细胞系增殖活性，与相应的配体和六钼酸前体相比，该系列衍生物均表现出增强的抑制活性，表明通过共价键的修饰是设计新型多酸基抗肿瘤药物一个具有开发前景的方向。
附图说明
图1为实施例1制备得到的苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物1)的单晶结构图。
图2为实施例2制备得到的2-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物2)的单晶结构图。
图3为实施例3制备得到的3-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物3)的单晶结构图。
图4为化合物1－10对白血病K562细胞系增殖的相对抑制活性图(参考标准为5-氟尿嘧啶)。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行说明，但本发明并不局限于此。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、生物材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中所用的(Bu4N)4[α-Mo8O26]参照文献Nur,N.H.；Klemperer,W.G.；Wang,R.C.Inorg.Synth.,1990,27,77.所提供的方法制备得到。
实施例1、苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物1)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌6小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：15％。
元素分析：实测值(％)C,38.14；N,3.88；H,6.75.
计算值(％)C,38.42；N,4.06；H,6.61.
IR(KBr压片，cm-1):2961(s),2874(s),1591(m),1561(m),1483(s),1382(m),1349(m),1305(m),1263(s),1165(w),1151(w),1092(w),1063(w),1025(w),967(s,shoulder),941(vs),883(w),793(vs),769(s,shoulder),705(w),588(w)
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.99(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.401(m,24H,-CH2-),1.648(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.231(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.399(m,3H,ArH),7.811(q,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝374nm.
图1为实施例1制备得到的苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物1)的单晶结构图。
化合物1的单晶结构数据如表1所示。
表1.化合物1的晶体学数据和结构精修
实施例2、2-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物2)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和2-氯苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌10小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：12％。
元素分析：实测值(％)C,37.43；N,3.89；H,6.39.
计算值(％)C,37.56；N,3.98；H,6.42.
IR(KBr压片，cm-1):2961(s),2934(s,shoulder),2873(s),1585(s),1555(m),1483(s),1381(m),1344(m),1287(s),1241(s),1152(m),1114(m),1044(m),968(s,shoulder),944(vs),877(m),794(vs),767(vs),584(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.996(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.407(m,24H,-CH2-),1.618(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.235(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.307(q,2H,ArH)7.384(d,1H,ArH),7.491(d,1H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝373nm.
图2为实施例2制备得到的2-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物2)的单晶结构图。
化合物2的单晶结构数据如表2所示。
表2.化合物2的晶体学数据和结构精修
实施例3、3-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物3)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和3-氯苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌10小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：15％。
元素分析：实测值(％)C,37.28；N,3.80；H,6.49.
计算值(％)C37.56；N,3.98；H,6.42.
IR(KBr压片，cm-1):2961(s),2874(s),1591(m),1555(m),1483(s),1382(m),1346(m),1305(m),1285(m),1254(m),1239(m),1154(w),1111(w),1066(w),1024(w),966(s,shoulder),944(vs),884(w),792(vs),769(s,shoulder),683(w),590(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.991(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.406(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.653(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.235(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.396(t,2H,ArH),7.451(d,1H,ArH)7.755(d,1H,ArH).
UV/Vis(MeCN):UV/Vis(MeCN):λmax＝383nm.
图3为实施例3制备得到的3-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物3)的单晶结构图。
化合物3的单晶结构数据如表3所示。
表3.化合物3的晶体学数据和结构精修
实施例4、4-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物4)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和4-氯苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌10小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：15％。
元素分析：实测值(％)C,37.44；N,3.91；H,6.47.
计算值(％)C37.56；N,3.98；H,6.42.
IR(KBr压片，cm-1):2963(s),2933(s),2874(s),1598(w),1552(m),1484(m),1381(m),1361(m),1340(m),1308(w),1289(m),1259(w),1238(m),1151(w),975(s,shoulder),948(vs),799(vs),766(s,shoulder),664(m),588(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.990(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.386(q,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.613(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.235(24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.399(t,2H,ArH),7.808(t,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝374nm.
实施例5、2，4-二氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物5)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和2，4-二氯苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌10小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：10％。
元素分析：实测值(％)C,36.56；N,3.75；H,6.34.
计算值(％)C,36.84；N,3.91；H,6.24.
IR(KBr压片，cm-1):2962(s),2937(s,shoulder),2874(m),1580(m),1559(w),1483(s),1381(m),1346(m),1283(m),1243(w),1141(w),1099(w),1042(w),969(s,shoulder),948(vs),799(vs),769(s,shoulder),664(w),564(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.992(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.363(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.613(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.229(t,8H,NCH2-,[Bu4N]+),7.371(d,2H,ArH),7.528(d,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝359.6nm.
实施例6、4-溴苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物6)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和4-溴苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌8小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：14％。
元素分析：实测值(％)C,36.49；N,3.72；H,6.24.
计算值(％)C,36.84；N,3.88；H,6.26.
IR(KBr压片，cm-1):2960(s),2936(s),2873(s),1588(m),1546(m),1482(s),1382(m),1351(m),1296(m,shoulder),1264(m),1164(s),1162(s),1091(w),1011(w),967(s,shoulder),943(vs),872(m),791(vs),766(s,shoulder),589(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.990(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.406(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.653(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.236(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.536(d,2H,Ar-H),7.740(d,2H,Ar-H).
UV/Vis(MeCN):λmax＝378nm.
实施例7、4-碘苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物7)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和4-碘苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌7小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：20％。
元素分析：实测值(％)C,35.71；N,3.79；H,6.10.
计算值(％)C,35.84；N,3.86；H,6.15.
IR(KBr压片，cm-1):2961(s),2934(s,shoulder),2873(m),1585(m),1543(w),1482(s),1381(m),1350(m),1299(m),1262(m),1167(w),1089(w),1007(w),968(s,shoulder),944(vs),872(w),791(vs),772(s,shoulder),668(w),588(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.9546(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.3751(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.5703(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.2014(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.545(d,2H,ArH),7.6823(d,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝379.5nm.
实施例8、3-硝基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物8)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和3-硝基苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌10小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：20％。
元素分析：实测值(％)C,37.30；N,4.72；H,6.32.
计算值(％)C,37.74；N,4.75；H,6.38.
IR(KBr压片，cm-1):2960(s),2933(m,shoulder)2874(s),1574(m),1524(m),1482(s),1381(m),1345(m),1317(m),1293(m),1263(s),1155(m),1092(m),1014(w),969(s,shoulder),945(vs),879(w),848(m),792(vs),767(s,shoulder),714(m),589(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.986(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.404(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.614(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.236(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.678(t,1H,ArH),8.255(m,2H,ArH)8.563(t,1H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝432.5nm.
实施例9、4-硝基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物9)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和4-硝基苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌10小时，有大量沉淀生成和黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，放置黑红色滤液，待乙腈慢慢挥发完毕，得到胶体状的红色固体。用丙酮和乙醇的混合溶液(30ml，1：1.5)重结晶两次之后得到黑红色晶体。产率：20％。
元素分析：实测值(％)C,37.47；N,4.69；H,6.40.
计算值(％)C,37.74；N,4.75；H,6.38.
IR(KBr压片，cm-1):2962(s),2874(s),1572(s),1520(m),1483(s),1381(m),1344(m),1317(m),1264(m),1154(w),,1093(w),1023w),1013(w),966(s,shoulder),944(vs),846(w),794(vs),767(s,shoulder),716(w),665(w),580(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.9591(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.3506(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.5715(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.1956(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),7.994(d,2H,ArH),8.1711(d,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝432.5nm
实施例10、4-甲氧基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物10)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和4-甲氧基苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌6小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：20％。
元素分析：实测值(％)C,38.68；N,3.91；H,6.71.
计算值(％)C,38.84；N,3.99；H,6.61.
IR(KBr压片，cm-1):2960(s),2934(shoulder,s)2874(s),1605(m),1555(m),1483(s),1380(m),1361(m),1307(m),1267(shoulder,s),1247(s),1157(s),1102(w),1089(m),1023(m),966(s,shoulder),942(vs),875(m),790(vs),767(s,shoulder),688(w),589(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.996(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.403(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.612(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.230(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),3.801(s,3H,-OCH3),6.892(d,2H,ArH),7.757(d,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝378nm.
实施例11、4-甲基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物11)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和4-甲基苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌6小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：20％。
元素分析：实测值(％)C,38.31；N,3.84；H,6.70.
计算值(％)C,38.72；N,3.96；H,6.67.
IR(KBr压片，cm-1):2960(s),2934(shoulder,s)2874(s),1605(m),1555(m),1483(s),1380(m),1361(m),1307(m),1267(shoulder,s),1247(s),1157(s),1102(w),1089(m),1023(m),966(s,shoulder),942(vs),875(m),790(vs),767(s,shoulder),688(w),589(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.996(t,36H,CH3-,[Bu4N]+),1.403(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),1.612(m,24H,-CH2-,[Bu4N]+),3.230(t,24H,NCH2-,[Bu4N]+),3.801(s,3H,-OCH3),6.892(d,2H,ArH),7.757(d,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝378nm。
实施例12、2-乙氧基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵(化合物12)的制备
将(Bu4N)4[α-Mo8O26](1.0mmol),DCC(2.1mmol)和2-乙氧基苯甲酰肼(1.33mmol)混合于无水乙腈(15ml)，回流搅拌6小时，得到含有大量白色沉淀的黑红色溶液。停止反应，冷却至室温，过滤除去沉淀，得一黑红色滤液，乙醚扩散得到黑红色晶体。产率：20％。
元素分析：实测值(％)C,38.40；N,3.95；H,6.60..
计算值(％)C,38.70；N,4.03；H,6.67.
IR(KBr压片，cm-1):2959(s),2931(s),2874(s),2851(s),1627(s),1603(m),1577(m),1555(m),1483(s),1380(m),1360(m),1309(m),1270(m),1246(vs),1157(s),,1089(m),1023(w),967(s,shoulder),941(vs),876(w),792(vs),769(s,shoulder),690(w),589(w).
1HNMR(300MHz,DMSO-d6,300K):δ＝0.9591(t,54H,CH3-,[Bu4N]+),1.3517(m,36H,-CH2-),1.5729(m,36H,-CH2-,[Bu4N]+),1.7375(d,3H,-CH3,-OCH2CH3),3.1956(t,36H,NCH2-,[Bu4N]+),3.7588(t,2H,OCH2-,-OCH2CH3),6.8560(d,2H,ArH),7.7201(d,2H,ArH).
UV/Vis(MeCN):λmax＝370nm。
实施例13、抑制白血病K562细胞系增殖活性测定实验
采用上海师范大学动物细胞－分子生物学实验室标准的MTT法(四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法)测定(韩宁宁，叶文博，《上海师范大学学报》2008，37，622-626)，采用5-氟尿嘧啶(5-Fu)作为阳性对照数据。
试验材料与内容：
试材：人白血病K562细胞
实验方法：MTT法
实验温度：37℃
目标化合物1-10抑制白血病K562细胞系增殖活性测试数据见下表，化合物0为六钼酸。(其中化合物1、2、3、4、5、6、8、9和10与5-FU*同一批次，即在相同的实验条件下操作，而化合物7，化合物0和5-FU**同一批次，即在相同的实验条件下操作，但在前一批次结束一周之后进行。)
目标化合物1-10抑制白血病K562细胞系增殖活性见表4。
表4 目标化合物1-10抑制白血病K562细胞系增殖活性
配体L1(苯甲酰肼)、L2(2-氯苯甲酰肼)、L3(3-氯苯甲酰肼)、L4(4-氯苯甲酰肼)、L5(2，4-二氯苯甲酰肼)、L8(3-硝基苯甲酰肼)、L9(4-硝基苯甲酰肼)和L10(4-甲氧基苯甲酰肼)抑制白血病K562细胞系增殖活性见表5。(其中，L1、L2、L3、L4、L5和5-FU1同一批次，即在相同的实验条件下操作，而L8、L9、L10和5-FU2同一批次，即在相同的实验条件下操作，但在前一批次结束一周之后进行。)
表5 部分配体抑制白血病K562细胞系增殖活性
为了方便比较目标化合物的抑制活性，以5-氟尿嘧啶作为参考单位，其他化合物的抑制活性与5-氟尿嘧啶抑制活性的比值作为相对抑制活性进行比较。
图4为化合物1－10对白血病K562细胞系增殖的相对抑制活性图。
结果表明该系列化合物在高浓度时均表现出与5-氟尿嘧啶相当的抑制活性，考虑到目标化合物的分子量是5-氟尿嘧啶分子量的十倍左右，因此该目标化合物对白血病K562细胞系增殖活性分子抑制效率是远优于5-氟尿嘧啶的。
Claims (10)
1.式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物：
式I中，R1和R2各自独立地代表H、Cl、Br、I、NO2、Me、OMe或OEt；其中，Me代表甲基，OMe代表甲氧基，OEt代表乙氧基，n-Bu代表正丁基。
2.根据权利要求1所述的式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物，其特征在于：所述式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物为下述任意一种化合物：
苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
2-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
3-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
2，4-二氯苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-溴苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-碘苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
3-硝基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-硝基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-甲氧基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
4-甲基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵；
2-乙氧基苯乙撑二氮烯代六钼酸四丁基铵。
3.一种制备权利要求1或2所述的式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的方法，包括下述步骤：
在脱水剂存在下，将八钼酸四丁基铵与式II所示芳香酰肼进行反应，得到含式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的体系；
式II中，R1和R2各自独立地代表H、Cl、Br、I、NO2、Me、OMe或OEt；其中，Me代表甲基，OMe代表甲氧基，OEt代表乙氧基。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述八钼酸四丁基铵与脱水剂和式II所示芳香酰肼的摩尔比依次为2.0-2.5:1:1.1-1.66；所述脱水剂为二亚胺类脱水剂；所述反应在无水有机溶剂中进行，所述无水有机溶剂为无水乙腈；所述反应在回流条件下进行，所述反应的时间为6-10小时。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述脱水剂为二环己基碳化二亚胺。
6.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述方法还包括从所述含式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的体系中分离得到式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的步骤，具体方法如下：将所述含式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物的体系冷却至室温，过滤除去沉淀，收集滤液，将得到的滤液用乙醚扩散，收集晶体，即得式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物。
7.权利要求1或2所述的式I所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物在制备下述产品中的应用：1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：1)所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为白血病K562细胞系；2)所述肿瘤为白血病。
9.一种产品，其活性成分为权利要求1或2中式Ⅰ所示苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵衍生物，其中，所述产品为：1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂；2)预防和/或治疗肿瘤的药物。
10.根据权利要求9所述的产品，其特征在于：1)所述真核生物为哺乳动物；所述肿瘤细胞为白血病K562细胞系；2)所述肿瘤为白血病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410394659.XA CN104211733B (zh) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | 苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410394659.XA CN104211733B (zh) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | 苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104211733A CN104211733A (zh) | 2014-12-17 |
| CN104211733B true CN104211733B (zh) | 2016-08-24 |
Family
ID=52093672
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410394659.XA Active CN104211733B (zh) | 2014-08-12 | 2014-08-12 | 苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104211733B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114452273B (zh) * | 2022-01-17 | 2023-09-08 | 湖北工业大学 | 碘代酰肼及碘代酰肼多酸衍生物在制备抗cvb3病毒药物中的应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101054394A (zh) * | 2007-04-13 | 2007-10-17 | 上海师范大学 | 一硝基芳香亚胺代六钼酸四丁基铵衍生物及其制备方法和应用 |
-
2014
- 2014-08-12 CN CN201410394659.XA patent/CN104211733B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101054394A (zh) * | 2007-04-13 | 2007-10-17 | 上海师范大学 | 一硝基芳香亚胺代六钼酸四丁基铵衍生物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Lindqvist-Type (Aryldiazenido)polyoxomolybdates-Synthesis,…… of the Type (nBu4N)3[Mo6O18(N2Ar)];Carlos Bustos et al.;《Eur. J. Inorg. Chem.》;20031231;第2757-2766页 * |
| 六钼酸盐有机亚胺衍生物的合成与性质研究;晏威;《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》;20111015;B014-59 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104211733A (zh) | 2014-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abdolmaleki et al. | Novel pyridinedicarboxamide derivatives and a polymeric copper (II) complex: Synthesis, structural characterization, electrochemical behavior, catalytic and cytotoxic studies | |
| Liu et al. | Design, synthesis and anticancer activity of diam (m) ine platinum (II) complexes bearing a small-molecular cell apoptosis inducer dichloroacetate | |
| CN104045629B (zh) | Pyridostatin类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN102887904A (zh) | 2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN104211733B (zh) | 苯乙撑二氮烯六钼酸四丁基铵及其衍生物的制备方法与应用 | |
| CN106588945A (zh) | 阿司匹林抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| CN104151391A (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的齐墩果酸衍生物及其制备方法和用途 | |
| Mitra et al. | 9, 9-Difluorobispidine analogues of cisplatin, Carboplatin, and Oxaliplatin | |
| Zhao et al. | Synthesis and X-ray structure analysis of cytotoxic heptacoordinated Salan hafnium (IV) complexes stabilized with 2, 6-dipicolinic acid | |
| CN102250102A (zh) | α（β）喹啉-低聚乙二醇酞菁锌及其制备方法 | |
| CN110128482B (zh) | 一种具有肿瘤靶向的新型Pt(IV)配合物的制备方法及其应用 | |
| CN105294641B (zh) | 布雷菲德菌素a硒酯衍生物及其制备与应用 | |
| Liu et al. | Synthesis, structural characterization, molecular docking study, biological activity of carbon monoxide release molecules as potent antitumor agents | |
| Lai et al. | Hydrated and anhydrous forms of copper (II) complex of 3-methylpicolinic acid, and spectroscopic studies of their ROS-inducing and proteasome inhibition | |
| CN102911177B (zh) | 7-(4-氯苯基)-5,6-二氢-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合成方法 | |
| CN102617594A (zh) | 普拉格雷共晶及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| CN106588826B (zh) | 阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物、合成方法及其应用 | |
| Msimango et al. | Synthesis and anticancer evaluation of trinuclear N^ N quinolyl-benzimidazole-based PGM complexes | |
| CN103772397A (zh) | 一类哌嗪修饰的酞菁配合物及其制备方法 | |
| CN103864642A (zh) | 大黄酸衍生物及其合成方法和用途 | |
| CN103965202B (zh) | 二环稠合杂环化合物、其制备方法及用途 | |
| CN106674174B (zh) | 一种4,6-二芳基吡喃衍生物及其在制备肝癌药物中的应用 | |
| Liu et al. | Synthesis and cancer cell cytotoxicity of gold (III) tetraarylporphyrins with a C5-carboxylate substituent | |
| CN116836142B (zh) | 一种3-色酮基-2-磺酰基丙烯腈衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN114957340B (zh) | 一种诱导铁死亡的双核铱配合物的制备方法及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |